Галоприл

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ГАЛОПРИЛ (HALOPRIL)

Состав:

действующее вещество: haloperidol;

1 мл раствора содержит галоперидола 5 мг;

вспомогательные вещества: кислота молочная, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная или слегка желтоватая жидкость.

Фармакотерапевтическая группа.

Антипсихотические препараты. Производные бутирофенона. Код АТХ N05А D01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Препарат оказывает нейролептическое, антипсихотическое, седативное, анальгезирующее, противосудорожное, антигистаминное и противорвотное действия. Блокирует постсинаптические дофаминергические рецепторы в мезолимбической системе, гипоталамусе, триггерной зоне рвотного центра, экстрапирамидной системе; угнетает центральные альфа-адренергические рецепторы.

Галоперидол устраняет бред, галлюцинации, мании, влияет на вегетативные функции (снижает тонус полых органов, моторику и секрецию желудочно-кишечного тракта, устраняет спазмы сосудов) при заболеваниях, сопровождающихся возбуждением, тревогой, страхом смерти. Эффективен у пациентов, резистентных к другим нейролептикам.

Фармакокинетика. При внутримышечном введении максимальная концентрация в плазме достигается через 10–15 минут. Связывание с белками составляет 92 %. Активно метаболизируется в печени. Период полувыведения при внутримышечном введении составляет 21 час. Выводится из организма почками – 40 %, с желчью через кишечник – 15 %.

Клинические характеристики.

Показания.

Шизофрения: лечение симптомов и профилактика рецидивов.

Другие психозы, особенно параноидные.

Мания и гипомания.

Психические и поведенческие расстройства, такие как агрессия, гиперактивность и склонность к самоповреждению у умственно отсталых пациентов и у пациентов с органическими поражениями головного мозга.

Вспомогательная терапия при кратковременном лечении психомоторного возбуждения умеренной и тяжелой степени, тревожности, насильственного или опасного импульсивного поведения.

Тошнота и рвота.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата. Состояния комы, пациенты с тяжелой депрессией, вызванной алкоголем или другими веществами, действующими на центральную нервную систему, эндогенные депрессии без возбуждения, болезнь Паркинсона. Астения, неврозы и спастические состояния вследствие поражения базальных ганглиев (гемиплегия, рассеянный склероз).

Тяжелые клинические заболевания сердца (например, недавний острый инфаркт миокарда, декомпенсированная сердечная недостаточность, лечение аритмии антиаритмическими препаратами группы Ia и III). Удлинение интервала QTc. Лица с наследственной предрасположенностью к аритмиям или аритмии типа «пируэт». Некупируемая гипокалиемия. Одновременное применение препаратов, удлиняющих интервал QT; депрессия; заболевания почек и печени с выраженными нарушениями их функций.

Известная или подозреваемая беременность, грудное вскармливание.

Парентеральное применение детям.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Как и с другими антипсихотическими препаратами, следует соблюдать осторожность при назначении галоперидола одновременно с другими препаратами, вызывающими удлинение интервала QT.

Галоперидол метаболизируется различными метаболическими путями, включая глюкуронидацию и систему цитохрома P450 (в частности, CYP3A4 или CYP2D6). Ингибирование метаболических путей другим лекарственным средством или снижение ферментативной активности CYP2D6 может привести к повышению концентрации галоперидола и увеличению риска побочных эффектов, включая удлинение интервала QT.

В фармакокинетических исследованиях отмечалось повышение концентрации галоперидола от легкой до умеренной при совместном применении с субстратами или ингибиторами изоферментов CYP3A4 или CYP2D6, такими как итраконазол, нефазодон, буспирон, венлафаксин, алпразолам, флувоксамин, хинидин, флуоксетин, сертралин, аминазин и прометазин. Снижение активности фермента CYP2D6 может привести к повышению концентрации галоперидола. Наблюдалось удлинение интервала QT при одновременном применении галоперидола с комбинацией метаболических ингибиторов кетоконазола (400 мг/сут) и пароксетина (20 мг/сут). В этом случае возможно снижение дозы галоперидола.

Необходимо соблюдать осторожность при применении галоперидола в сочетании с препаратами, которые могут вызывать электролитный дисбаланс.

Влияние других препаратов на галоперидол.

Если во время приема Галоприла добавляются ферментные индукторы, такие как карбамазепин, фенобарбитал, рифампицин, это может привести к значительному снижению уровня галоперидола в плазме крови. Таким образом, при комбинированной терапии доза Галоприла при необходимости должна быть скорректирована. После прекращения приема таких препаратов может возникнуть необходимость в снижении дозы Галоприла.

Натрия вальпроат, препарат, известный как ингибитор глюкуронидации, не влияет на уровень галоперидола в плазме крови.

Влияние галоперидола на другие препараты.

Как и все нейролептики, Галоприл может усиливать угнетающее действие на ЦНС других препаратов, включая алкоголь, снотворные, седативные средства или сильные анальгетики.

Галоприл может антагонировать адреналин и другие симпатомиметики, а также изменять гипотензивное действие адренергических блокаторов, таких как гуанетидин.

Галоприл может ослаблять антипаркинсонические эффекты леводопы.

Галоперидол является ингибитором CYP2D6.

Не назначать одновременно с препаратами, удлиняющими интервал QT: антиаритмическими средствами группы Ia (например, хинидин, аймалин, дизопирамид, прокаинамид) и группы III (например, амиодарон, соталол), некоторыми антигистаминными, другими нейролептиками и некоторыми противомалярийными (например, хинин и мефлохин), а также моксифлоксацином.

Этот список следует рассматривать только как ориентировочный и не является исчерпывающим.

Не назначать одновременно с препаратами, вызывающими нарушение электролитного баланса.

Следует избегать сопутствующего применения диуретиков, особенно тех, которые могут привести к гипокалиемии.

Галоприл угнетает метаболизм трициклических антидепрессантов, приводя к увеличению их уровня в плазме крови.

Другие формы взаимодействия.

В редких случаях при одновременном применении препаратов лития и Галоприла отмечались следующие побочные реакции: энцефалопатия, экстрапирамидные симптомы, поздняя дискинезия, злокачественный нейролептический синдром, энцефалоподобные расстройства мозга, кома. Большинство из этих симптомов были обратимыми. Информация остается противоречивой — связаны ли эти симптомы с совместным применением или являются проявлением отдельного клинического эпизода. Однако рекомендуется немедленно прекратить терапию у пациентов, одновременно получающих препараты лития и Галоприл, если возникают данные симптомы.

Также сообщалось об антагонистическом действии на антикоагулянтный эффект фениндиона.

Особенности применения.

Следует провести ЭКГ до начала лечения (см. раздел «Противопоказания»).

Проводить мониторинг ЭКГ во время терапии в зависимости от клинического состояния пациента.

Во время терапии следует снижать дозы при наблюдении удлинения интервала QT и прекратить лечение, если QT > 500 мс.

Рекомендуется проводить периодический контроль уровня электролитов в крови.

Следует избегать сопутствующей терапии с другими нейролептиками.

Были зарегистрированы редкие сообщения о случаях внезапной смерти пациентов, получавших антипсихотические препараты, включая Галоприл.

Также были зарегистрированы случаи венозной тромбоэмболии (ВТЭ) при приеме антипсихотических препаратов. Часто у пациентов, получавших лечение антипсихотическими препаратами, наблюдались приобретенные факторы риска ВТЭ; поэтому до и во время терапии Галоприлом следует идентифицировать все возможные факторы риска ВТЭ и принять профилактические меры.

Данные исследований свидетельствуют, что у пожилых лиц с деменцией, получавших нейролептики, риск смерти значительно возрастает по сравнению с лицами, не получавшими терапию. Недостаточно данных для точной оценки величины риска, и причина повышенного риска неизвестна. Как и другие антипсихотические препараты, Галоприл связан с злокачественным нейролептическим синдромом: редким и идиосинкразийным состоянием.

Галоприл не рекомендуется применять для лечения нарушений, связанных с деменцией.

Пациенты пожилого возраста, страдающие психозом, связанным с деменцией, и получавшие антипсихотические препараты, демонстрируют повышенный риск смерти. Анализы семнадцати контролируемых клинических исследований по сравнению с плацебо (модальная продолжительность 10 недель), в основном при лечении атипичными антипсихотическими препаратами, выявили риск смерти в 1,6–1,7 раза выше у пациентов, получавших препарат, по сравнению с лечением плацебо. В контролируемом клиническом исследовании продолжительностью 10 недель с типичными препаратами уровень смертности составлял около 4,5 % у пациентов, получавших препарат, по сравнению с 2,6 % в группе плацебо. Хотя причины смерти были разными, большинство случаев смерти имели либо сердечно-сосудистую природу (например, сердечная недостаточность, внезапная смерть), либо инфекционную природу (например, пневмония). Исследования свидетельствуют, что, как и при применении атипичных антипсихотических препаратов, лечение с помощью обычных антипсихотических препаратов может увеличить смертность. В связи с этим остается неясным, является ли повышенная смертность, наблюдавшаяся в исследованиях, следствием нейролептиков или обусловлена некоторыми характеристиками пациентов.

Сердечно-сосудистые эффекты.

При применении галоперидола были зарегистрированы очень редкие случаи удлинения интервала QT и/или желудочковой аритмии, в дополнение к редким случаям внезапной смерти. Они могут возникать чаще при применении высоких доз препаратов у предрасположенных пациентов.

Если во время терапии Галоприлом наблюдается удлинение интервала QT, следует соблюдать особую осторожность у пациентов, предрасположенных к удлинению QT (синдром удлиненного интервала QT, гипокалиемия, электролитный дисбаланс; препараты, вызывающие удлинение интервала QT, сердечно-сосудистые заболевания, наследственная предрасположенность к удлинению интервала QT).

Риск удлинения интервала QT и/или желудочковой аритмии может увеличиваться при приеме высоких доз (см. разделы «Побочные реакции», «Противопоказания»). Галоприл не следует вводить внутривенно, поскольку внутривенное введение галоперидола связано с повышенным риском удлинения интервала QT.

Также были зарегистрированы случаи тахикардии и гипотонии у некоторых пациентов.

Злокачественный нейролептический синдром.

Как и другие антипсихотические препараты, Галоприл связан с злокачественным нейролептическим синдромом: редким и идиосинкразийным состоянием, характеризующимся гипертермией, общей мышечной ригидностью, вегетативной нестабильностью, измененным сознанием. Гипертермия часто является ранним признаком этого синдрома. Лечение антипсихотическими препаратами следует немедленно прекратить и необходимо проводить соответствующую поддерживающую терапию и тщательный мониторинг.

Поздняя дискинезия.

Как и при применении всех антипсихотических препаратов, поздняя дискинезия может возникать у некоторых пациентов, находящихся на длительной терапии, или после прекращения лечения. Этот синдром характеризуется ритмичными непроизвольными движениями языка, лица, рта или челюстей. Проявления могут быть постоянными у некоторых пациентов. Синдром может быть маскирован при возобновлении лечения при увеличении дозы или при переходе на другой антипсихотический препарат. Лечение должно быть прекращено как можно скорее.

Экстрапирамидные симптомы.

Как и при применении всех нейролептиков, могут возникать экстрапирамидные симптомы, например, тремор, ригидность, слюнотечение, брадикинезия, акатизия, острая дистония.

Антихолинергические противопаркинсонические препараты могут быть назначены при необходимости, но их не следует регулярно использовать в качестве профилактической меры. При необходимости сопутствующее лечение противопаркинсоническими препаратами должно быть возобновлено после прекращения применения Галоприла, если их выведение происходит быстрее, чем у Галоприла, с целью предотвращения развития или обострения экстрапирамидных симптомов. Врач должен учитывать возможное повышение внутриглазного давления при применении антихолинергических препаратов, включая противопаркинсонические препараты, при одновременном применении с Галоприлом.

Данные о безопасности у пожилых пациентов указывают на риск развития экстрапирамидных симптомов, включая позднюю дискинезию и седацию. Долгосрочные данные о безопасности отсутствуют.

Эпилептические припадки/судороги.

Был зарегистрирован начало эпилептических припадков, вызванных Галоприлом. Рекомендуется уделять внимание пациентам с эпилепсией и при условиях, способствующих судорогам (например, отказ от алкоголя и повреждение головного мозга).

Гепатобилиарные эффекты.

Поскольку Галоприл метаболизируется в печени, пациентам с заболеваниями печени следует соблюдать осторожность. Были зарегистрированы единичные сообщения о нарушениях функции печени или гепатите, чаще всего холестатическом.

Эффекты со стороны эндокринной системы.

Тироксин может способствовать повышению уровня токсичности Галоприла. Антипсихотическую терапию у пациентов с гипертиреозом следует проводить с большой осторожностью, и она всегда должна сопровождаться терапией для достижения эутиреоидного состояния.

Гормональные эффекты антипсихотических нейролептиков включают гиперпролактинемию, которая может вызывать галакторею, гинекомастию и олиго- или аменорею. Были зарегистрированы очень редкие случаи гипогликемии и синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона (АДГ).

Дополнительные предупреждения.

При шизофрении ответ на антипсихотическую медикаментозную терапию может быть отсроченным. Даже если лечение прекращено, рецидив симптомов может не проявляться в течение нескольких недель или месяцев. Острые симптомы отмены, включая тошноту, рвоту и бессонницу, очень редко описаны после резкого прекращения высоких доз антипсихотических препаратов.

Также может произойти психотический рецидив, в этом случае рекомендуется постепенное отменение. Как и все антипсихотические препараты, Галоприл не следует применять в монотерапии в тех случаях, когда депрессия является преобладающей. Галоприл может применяться одновременно с антидепрессантами в случаях, когда депрессия и психоз сосуществуют.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Исследования на животных показали тератогенное действие галоперидола.

Новорожденные, подвергшиеся воздействию обычных или атипичных антипсихотических препаратов, включая Галоприл, в третьем триместре беременности, подвергаются риску нежелательных эффектов, включая экстрапирамидные симптомы или синдром отмены, которые могут различаться по степени тяжести и продолжительности после рождения. Также сообщалось о возбуждении, гипертонии, гипотонии, треморе, сонливости, респираторном дистрессе, нарушениях приема пищи. Поэтому новорожденные должны находиться под тщательным контролем. Противопоказано применение препарата при подтвержденной или подозреваемой беременности, а также в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Галоприл может вызывать седативный эффект и снижение внимания, особенно при более высоких дозах и в начале терапии; этот эффект может усиливаться алкоголем. Пациентов следует предупреждать о недопустимости управления транспортными средствами и использования механизмов во время лечения до тех пор, пока не будет установлена их чувствительность к препарату.

Способ применения и дозы.

Галоприл, раствор для инъекций, предназначен только для внутримышечного введения.

Дозировку препарата при всех показаниях устанавливать индивидуально под тщательным наблюдением врача. При определении начальной дозы следует учитывать возраст пациента, тяжесть симптомов и предыдущую реакцию на нейролептики.

Пациентам пожилого возраста или ослабленным больным, а также тем, у кого ранее отмечались побочные реакции на нейролептики, может потребоваться меньшая доза галоперидола. Начальная доза должна составлять половину обычной дозы для взрослых, а затем постепенно корректироваться для достижения оптимального терапевтического эффекта.

Галоперидол следует назначать в минимальной клинически эффективной дозе.

Взрослым.

В качестве антипсихотического средства для лечения шизофрении, психозов, мании и гипомании, органических поражений головного мозга (в зависимости от симптомов), а также для купирования психомоторного возбуждения при наличии психических или поведенческих расстройств, таких как агрессия, гиперактивность, самоповреждающее поведение у умственно отсталых пациентов и у пациентов с органическим поражением головного мозга (в зависимости от симптомов), насильственного или опасно импульсивного поведения.

Доза.

Введение препарата в дозе 5 мг внутримышечно можно повторять каждый час до достижения адекватного контроля симптомов или до достижения максимальной суточной дозы 20 мг.

Внутримышечное введение следует как можно скорее заменить пероральным приёмом препарата в соответствующей лекарственной форме.

Тошнота, рвота: 1–2 мг внутримышечно.

Галоприл, раствор для инъекций, совместим с:

− 0,9 % раствором натрия хлорида (смесь пригодна для применения в течение 2 часов);

− раствором Рингера (смесь пригодна для применения в течение 4 часов);

− 5 % раствором глюкозы (смесь пригодна для применения в течение 8 часов).

Дети.

Препарат противопоказан к применению у детей.

Передозировка.

Симптомы:

При передозировке основными симптомами являются тяжёлые экстрапирамидные реакции, гипотензия и седативный эффект. Экстрапирамидная реакция проявляется в виде мышечной ригидности и генерализованного или локализованного тремора.

В тяжёлых случаях у пациента может развиваться коматозное состояние с респираторной депрессией и тяжёлой артериальной гипотензией, что может привести к состоянию, сходному с шоком. Также следует учитывать риск развития желудочковой аритмии, возможно связанной с удлинением интервала QT на электрокардиограмме.

Лечение:

Специфического антидота нет. Лечение в основном симптоматическое и поддерживающее.

Пациентам в коматозном состоянии необходимо обеспечить проходимость дыхательных путей с помощью трахеостомии или интубации. При недостаточности дыхания может потребоваться искусственная вентиляция лёгких. Контроль ЭКГ и жизненных показателей следует проводить до нормализации ЭКГ. Серьёзные нарушения сердечного ритма следует лечить с помощью соответствующих антиаритмических средств.

Гипотензию и циркуляторный коллапс можно лечить внутривенной инфузией жидкостей, плазмы или концентрированного альбумина, либо с использованием вазопрессорных агентов, таких как допамин или норадреналин. Не следует применять адреналин, поскольку он может вызвать тяжёлую гипотензию при наличии Галоприла.

При тяжёлых экстрапирамидных реакциях следует вводить парентерально антипаркинсонические препараты.

Побочные реакции.

Галоперидол способен вызывать побочные реакции; перечень нежелательных эффектов приведен ниже.

Предпочтительные термины MedDRA ВОЗ по классам систем органов: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редкие (>1/10000, <1/1000); очень редкие (<1/10000).

При применении Галоперидола с другими лекарственными средствами того же класса наблюдались редкие случаи удлинения интервала QT, желудочковые аритмии, такие как аритмия типа «пируэт», желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков и остановка сердца.

Очень редкие случаи внезапной смерти. При применении антипсихотических препаратов были зарегистрированы случаи венозной тромбоэмболии, включая случаи лёгочной эмболии и случаи тромбоза глубоких вен — частота неизвестна.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях.

Информирование о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после разрешения на применение препарата, имеет важное значение, поскольку это позволяет проводить непрерывный мониторинг соотношения польза/риск для препарата. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях.

Срок годности. 5 лет.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Упаковка.

По 1 мл в ампуле; по 10 ампул в картонной коробке.

По 1 мл в ампуле; по 5 ампул в блистере; по 2 блистера в картонной коробке.

По 1 мл в ампуле; по 10 ампул в блистере; по 1 блистеру в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Общество с ограниченной ответственностью «Харьковское фармацевтическое предприятие «Здоровье народа».

ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ «КОРПОРАЦИЯ «ЗДОРОВЬЕ».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 61002, Харьковская обл., город Харьков, улица Куликовская, дом 41.

(Общество с ограниченной ответственностью «Харьковское фармацевтическое предприятие «Здоровье народа»)

Украина, 61013, Харьковская обл., город Харьков, улица Шевченко, дом 22.

(ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ «КОРПОРАЦИЯ «ЗДОРОВЬЕ»)