Halopryl

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO HALOPRIL (HALOPRIL)

Composizione:

Principio attivo: haloperidol;

1 ml di soluzione contiene 5 mg di alogenidolo;

Sostanze ausiliarie: acido lattico, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Proprietà fisico-chimiche principali: liquido trasparente incolore o leggermente giallastro.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci antipsicotici. Derivati della butirofenone. Codice ATC N05AD01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica. Il medicinale esercita effetti neurolettici, antipsicotici, sedativi, analgesici, anticonvulsivanti, antistaminici e antiemetici. Blocca i recettori dopaminergici postsinaptici nel sistema mesolimbico, nell'ipotalamo, nella zona trigger chemorecettiva del centro del vomito e nel sistema extrapiramidale; inoltre inibisce i recettori alfa-adrenergici centrali.

L’Haloperidolo elimina deliri, allucinazioni e manie, agisce sulle funzioni vegetative (riduce il tono degli organi cavi, la motilità e la secrezione del tratto gastrointestinale, elimina gli spasmi vascolari) nelle malattie accompagnate da eccitazione, ansia e paura di morte. È efficace nei pazienti resistenti ad altri neurolettici.

Farmacocinetica. Dopo somministrazione intramuscolare, la concentrazione massima nel plasma si raggiunge entro 10-15 minuti. Il legame con le proteine plasmatiche è del 92%. Viene attivamente metabolizzato nel fegato. L'emivita dopo somministrazione intramuscolare è di 21 ore. Viene eliminato dall'organismo attraverso i reni (40%) e con la bile attraverso l'intestino (15%).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Schizofrenia: trattamento dei sintomi e prevenzione delle ricadute.

Altri disturbi psicotici, in particolare di tipo paranoide.

Mania e ipomania.

Disturbi psichici e comportamentali, come aggressività, iperattività e tendenza all'autolesionismo in pazienti con ritardo mentale e in pazienti con lesioni cerebrali organiche.

Terapia di supporto nel trattamento a breve termine di agitazione psicomotoria di grado moderato o grave, ansia, comportamento impulsivo violento o pericoloso.

Nausea e vomito.

Controindicazioni.

Ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti del medicinale. Stati comatosi, pazienti con grave depressione da alcol o da altre sostanze che agiscono sul sistema nervoso centrale, depressioni endogene senza eccitazione, malattia di Parkinson. Astenia, nevrosi e stati spastici dovuti a lesioni dei gangli della base (emiplegia, sclerosi multipla).

Gravi malattie cardiache (ad esempio recente infarto miocardico acuto, insufficienza cardiaca non compensata, trattamento di aritmie con antiaritmici di classe Ia e III). Prolungamento dell'intervallo QTc. Pazienti con predisposizione ereditaria ad aritmie o aritmie di tipo "torsione di punta". Ipopotassiemia non corretta. Somministrazione concomitante di medicinali che prolungano l'intervallo QT; depressione; malattie renali ed epatiche con gravi alterazioni della funzionalità.

Gravidanza nota o sospetta, allattamento al seno.

Somministrazione parenterale in bambini.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Come per altri farmaci antipsicotici, si deve prestare cautela quando si somministra aloperidolo insieme ad altri medicinali che possono causare prolungamento dell'intervallo QT.

L'alooperidolo viene metabolizzato attraverso diversi percorsi, tra cui la glucuronizzazione e il sistema del citocromo P450 (in particolare CYP3A4 o CYP2D6). L'inibizione di questi percorsi metabolici da parte di un altro medicinale o la riduzione dell'attività enzimatica di CYP2D6 possono portare ad un aumento della concentrazione di aloperidolo e ad un maggiore rischio di effetti indesiderati, inclusa la prolungazione dell'intervallo QT.

Negli studi farmacocinetici è stato osservato un aumento da lieve a moderato della concentrazione di aloperidolo quando somministrato concomitantemente a substrati o inibitori degli isoenzimi CYP3A4 o CYP2D6, come itraconazolo, nefazodone, buspirona, venlafaxina, alprazolam, fluvoxamina, chinidina, fluoxetina, sertralina, clorpromazina e prometazina. Una ridotta attività dell'enzima CYP2D6 può portare ad un aumento della concentrazione di aloperidolo. È stato osservato un prolungamento dell'intervallo QT quando aloperidolo è stato somministrato insieme alla combinazione di inibitori metabolici chetoconazolo (400 mg/die) e paroxetina (20 mg/die). In questo caso, può rendersi necessaria una riduzione della dose di Halopryl.

È necessario prestare cautela nell'uso di aloperidolo in combinazione con medicinali che possono causare squilibrio elettrolitico.

Effetto di altri medicinali sull'alooperidolo.

Se durante l'assunzione di Halopryl vengono aggiunti farmaci induttori enzimatici come carbamazepina, fenobarbitale o rifampicina, ciò può portare ad una significativa riduzione dei livelli plasmatici di aloperidolo. Pertanto, durante un trattamento combinato, la dose di Halopryl, se necessario, deve essere adeguata. Dopo l'interruzione di tali farmaci, può rendersi necessario ridurre la dose di Halopryl.

Il valproato di sodio, un noto inibitore della glucuronizzazione, non influenza i livelli plasmatici di aloperidolo.

Effetto dell'alooperidolo su altri medicinali.

Come tutti i neurolettici, Halopryl può potenziare l'effetto depressivo sul SNC di altri farmaci, inclusi alcol, ipnotici, sedativi o analgesici forti.

Halopryl può antagonizzare l'effetto dell'adrenalina e di altri simpaticomimetici e modificare l'effetto ipotensivo degli agenti adrenergici bloccanti, come la guanetidina.

Halopryl può ridurre gli effetti antiparkinsoniani della levodopa.

L'alooperidolo è un inibitore del CYP2D6.

Non somministrare contemporaneamente a medicinali che prolungano l'intervallo QT: antiaritmici di classe Ia (ad esempio chinidina, ajmalina, disopiramide e procainamide) e classe III (ad esempio amiodarone, sotalolo), alcuni antistaminici, altri neurolettici e alcuni antimalarici (ad esempio chinino e meflochina), nonché moxifloxacina.

Questa lista deve essere considerata solo indicativa e non esaustiva.

Non somministrare contemporaneamente a medicinali che causano squilibrio elettrolitico.

Si deve evitare l'uso concomitante di diuretici, specialmente quelli che possono causare ipopotassiemia.

Halopryl inibisce il metabolismo degli antidepressivi triciclici, portando ad un aumento dei loro livelli plasmatici.

Altre forme di interazione.

In rari casi, quando medicinali a base di litio e Halopryl sono stati somministrati contemporaneamente, sono stati osservati effetti indesiderati come encefalopatia, sintomi extrapiramidali, discinesia tardiva, sindrome neurolettica maligna, disturbi encefalitici, coma. La maggior parte di questi sintomi si è rivelata reversibile. Tuttavia, rimane incerta l'informazione se tali sintomi siano correlati all'uso concomitante o rappresentino una manifestazione di un episodio clinico indipendente. Tuttavia, si raccomanda che, nei pazienti che assumono contemporaneamente litio e Halopryl, il trattamento venga immediatamente interrotto se tali sintomi dovessero manifestarsi.

È stato inoltre riportato un effetto antagonista sull'effetto anticoagulante del fenindione.

Caratteristiche di impiego.

È necessario effettuare un ECG prima dell’inizio della terapia (vedi sezione «Controindicazioni»).

Durante il trattamento, effettuare un monitoraggio ECG in base allo stato clinico del paziente.

Durante la terapia, ridurre il dosaggio se si osserva un’allungamento dell’intervallo QT e interrompere il trattamento se QT > 500 ms.

Si raccomanda di effettuare periodicamente il controllo dei livelli ematici di elettroliti.

È opportuno evitare una terapia concomitante con altri neurolettici.

Sono stati riportati rari casi di morte improvvisa in pazienti trattati con farmaci antipsicotici, inclusi Halopryl.

Sono stati inoltre segnalati casi di tromboembolia venosa (TEV) durante l’assunzione di farmaci antipsicotici. Spesso nei pazienti trattati con farmaci antipsicotici sono stati osservati fattori di rischio acquisiti per TEV; pertanto, prima e durante la terapia con Halopryl, devono essere identificati tutti i possibili fattori di rischio per TEV e devono essere adottate misure preventive.

I dati degli studi indicano che negli anziani con demenza trattati con neurolettici il rischio di morte aumenta significativamente rispetto a coloro che non ricevono terapia. I dati disponibili non sono sufficienti per valutare con precisione l’entità del rischio e la causa dell’aumentato rischio non è nota. Come altri farmaci antipsicotici, Halopryl è associato al sindrome neurolettico maligno: una condizione rara e idiopatica.

Halopryl non è raccomandato per il trattamento di disturbi legati alla demenza.

Negli anziani affetti da psicosi legata alla demenza e trattati con farmaci antipsicotici si osserva un aumento del rischio di morte. Analisi di diciassette studi clinici controllati contro placebo (durata mediana di 10 settimane), principalmente con farmaci antipsicotici atipici, hanno mostrato un rischio di morte da 1,6 a 1,7 volte maggiore nei pazienti trattati con il farmaco rispetto al placebo. In uno studio clinico controllato di 10 settimane con farmaci tipici, il tasso di mortalità è stato di circa il 4,5% nei pazienti trattati con il farmaco rispetto al 2,6% nel gruppo placebo. Sebbene le cause di morte siano state diverse, la maggior parte dei decessi è stata attribuita a cause cardiovascolari (ad esempio scompenso cardiaco, morte improvvisa) o infettive (ad esempio polmonite). Gli studi indicano che, come con l’uso di antipsicotici atipici, il trattamento con antipsicotici convenzionali può aumentare la mortalità. Di conseguenza, non è chiaro se l’aumento della mortalità osservato negli studi sia attribuibile ai neurolettici o a caratteristiche specifiche dei pazienti.

Effetti cardiovascolari.

Durante l’uso di aloperidolo sono stati riportati casi molto rari di allungamento dell’intervallo QT e/o aritmia ventricolare, oltre a rari casi di morte improvvisa. Tali eventi possono verificarsi più frequentemente con dosi elevate e in pazienti predisposti.

Se durante la terapia con Halopryl si osserva un’allungamento dell’intervallo QT, si deve prestare particolare cautela nei pazienti predisposti all’allungamento di QT (sindrome da QT lungo, ipokaliemia, squilibrio elettrolitico; farmaci che causano allungamento dell’intervallo QT, malattie cardiovascolari, familiarità per allungamento dell’intervallo QT).

Il rischio di allungamento dell’intervallo QT e/o aritmia ventricolare può aumentare con l’assunzione di dosi elevate (vedi sezioni «Effetti indesiderati», «Controindicazioni»). Halopryl non deve essere somministrato per via endovenosa, poiché l’infusione endovenosa di aloperidolo è associata a un rischio aumentato di allungamento dell’intervallo QT.

Sono stati inoltre riportati casi di tachicardia e ipotensione in alcuni pazienti.

Sindrome neurolettica maligna.

Come altri farmaci antipsicotici, Halopryl è associato alla sindrome neurolettica maligna: un evento raro e idiopatico caratterizzato da ipertermia, rigidità muscolare generalizzata, instabilità autonomicà e alterazione dello stato di coscienza. L’ipertermia è spesso un segno precoce di questo sindrome. La terapia con antipsicotici deve essere immediatamente interrotta e deve essere avviata un’appropriata terapia di supporto e un rigoroso monitoraggio.

Discinesia tardiva.

Come con tutti i farmaci antipsicotici, la discinesia tardiva può manifestarsi in alcuni pazienti sottoposti a terapia prolungata o dopo l’interruzione del trattamento. Questo sindrome si caratterizza per movimenti involontari ritmici della lingua, del viso, della bocca o della mandibola. I sintomi possono essere permanenti in alcuni pazienti. Il sindrome può essere mascherato con la ripresa della terapia, aumentando il dosaggio o passando a un altro farmaco antipsicotico. Il trattamento deve essere interrotto il più rapidamente possibile.

Sintomi extrapiramidali.

Come con tutti i neurolettici, possono manifestarsi sintomi extrapiramidali, ad esempio tremore, rigidità, ipersalivazione, bradicinesia, acatisia, distonia acuta.

Farmaci antiparkinsoniani anticolinergici possono essere somministrati se necessario, ma non devono essere utilizzati regolarmente come misura preventiva. Se necessario, il trattamento concomitante con farmaci antiparkinsoniani deve essere ripreso dopo l’interruzione di Halopryl, qualora l’eliminazione di questi ultimi sia più rapida rispetto a Halopryl, al fine di evitare lo sviluppo o il peggioramento dei sintomi extrapiramidali. Il medico deve considerare il possibile aumento della pressione intraoculare dovuto all’uso di farmaci anticolinergici, inclusi quelli antiparkinsoniani, in caso di somministrazione concomitante con Halopryl.

I dati sulla sicurezza nei pazienti anziani indicano un rischio di sviluppare sintomi extrapiramidali, inclusa la discinesia tardiva e sedazione. Dati a lungo termine sulla sicurezza non sono disponibili.

Crisi epilettiche/convulsioni.

Sono stati riportati casi di insorgenza di crisi epilettiche indotte da Halopryl. Si raccomanda di prestare particolare attenzione ai pazienti con epilessia o in condizioni predisponenti alle convulsioni (ad esempio astinenza da alcol e lesioni cerebrali).

Effetti epatobiliari.

Poiché Halopryl è metabolizzato nel fegato, si deve prestare cautela nei pazienti con malattia epatica. Sono stati riportati singoli casi di alterazioni della funzionalità epatica o epatite, prevalentemente di tipo colestasico.

Effetti sul sistema endocrino.

La tiroxina può favorire l’aumento della tossicità di Halopryl. La terapia antipsicotica nei pazienti con ipertiroidismo deve essere condotta con grande cautela e deve sempre essere accompagnata da un trattamento volto a raggiungere uno stato eutiroideo.

Gli effetti ormonali degli antipsicotici neurolettici includono iperprolattinemia, che può causare galattorrea, ginecomastia e oligo- o amenorrea. Sono stati riportati casi molto rari di ipoglicemia e di sindrome da inappropriata secrezione dell’ormone antidiuretico (ADH).

Avvertenze aggiuntive.

Nella schizofrenia, la risposta al trattamento farmacologico antipsicotico può essere ritardata. Anche dopo l’interruzione del trattamento, la ricomparsa dei sintomi può non manifestarsi per diverse settimane o mesi. Sintomi acuti di astinenza, inclusi nausea, vomito e insonnia, sono stati descritti molto raramente dopo l’interruzione brusca di alte dosi di farmaci antipsicotici.

Può inoltre verificarsi un ricaduta psicotica; in tal caso si raccomanda di sospendere il trattamento gradualmente. Come tutti gli antipsicotici, Halopryl non deve essere utilizzato in monoterapia quando la depressione è predominante. Halopryl può essere utilizzato contemporaneamente ad antidepressivi quando depressione e psicosi coesistono.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Studi sugli animali hanno dimostrato l’effetto teratogeno dell’aloperidolo.

Neonati esposti ad antipsicotici convenzionali o atipici, inclusi Halopryl, durante il terzo trimestre di gravidanza sono a rischio di effetti indesiderati, inclusi sintomi extrapiramidali o sindrome da astinenza, che possono variare in gravità e durata dopo la nascita. Sono stati inoltre riportati agitazione, ipertonia, ipotonia, tremore, sonnolenza, distress respiratorio e disturbi nell’assunzione del cibo. Pertanto, i neonati devono essere sottoposti a un rigoroso monitoraggio. L’uso del farmaco è controindicato in caso di gravidanza confermata o sospetta, nonché durante l’allattamento.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Halopryl può causare effetti sedativi e riduzione dell’attenzione, specialmente a dosi più elevate e all’inizio della terapia; tale effetto può essere potenziato dall’alcol. I pazienti devono essere avvertiti di astenersi dalla guida di veicoli e dall’uso di macchinari durante il trattamento, fino a quando non sia stabilita la loro sensibilità al farmaco.

Modalità e dosi di somministrazione.

Halopryl, soluzione iniettabile, è destinato esclusivamente alla somministrazione intramuscolare.

La posologia del medicinale per tutte le indicazioni deve essere stabilita individualmente sotto stretta supervisione medica. Per determinare la dose iniziale, è necessario considerare l'età del paziente, la gravità dei sintomi e la precedente risposta ai neurolettici.

Ai pazienti anziani o debilitati e a coloro che in precedenza hanno manifestato reazioni avverse ai neurolettici potrebbe essere necessaria una dose inferiore di aloperidolo. La dose iniziale deve corrispondere alla metà della dose abituale per adulti, per poi essere gradualmente aggiustata fino al raggiungimento della risposta terapeutica ottimale.

L’aloperidolo deve essere somministrato alla dose minima clinicamente efficace.

Adulti.

Come agente antipsicotico nel trattamento della schizofrenia, dei disturbi psicotici, della mania e ipomania, delle lesioni organiche cerebrali (in base ai sintomi), nonché per il controllo dell’eccitazione psicomotoria in presenza di disturbi mentali o comportamentali come aggressività, iperattività, autolesionismo in pazienti con ritardo mentale e in pazienti con lesioni organiche cerebrali (in base ai sintomi), comportamento violento o impulsivo pericoloso.

Dosaggio.

L’iniezione di 5 mg può essere ripetuta ogni ora fino al controllo adeguato dei sintomi o fino al raggiungimento della dose massima giornaliera di 20 mg.

La somministrazione intramuscolare deve essere sostituita il più rapidamente possibile con l’assunzione orale del medicinale nella forma farmaceutica appropriata.

Nausea, vomito: 1-2 mg per via intramuscolare.

Halopryl, soluzione iniettabile, è compatibile con:

− soluzione di sodio cloruro 0,9% (la miscela è utilizzabile per 2 ore);

− soluzione di Ringer (la miscela è utilizzabile per 4 ore);

− soluzione glucosata al 5% (la miscela è utilizzabile per 8 ore).

Popolazione pediatrica.

L’uso del medicinale è controindicato nei bambini.

Sovradosaggio.

Sintomi:

Nel caso di sovradosaggio, i sintomi principali sono reazioni extrapiramidali intense, ipotensione ed effetto sedativo. La reazione extrapiramidale si manifesta con rigidità muscolare e tremore generalizzato o localizzato.

Nei casi gravi, il paziente può cadere in coma con depressione respiratoria e grave ipotensione arteriosa, che può provocare uno stato simile allo shock. È inoltre necessario considerare il rischio di sviluppare aritmie ventricolari, eventualmente correlate all’allungamento dell’intervallo QT nell’elettrocardiogramma.

Trattamento:

Non esiste un antidoto specifico. Il trattamento è principalmente di supporto.

Nei pazienti in coma è necessario garantire la pervietà delle vie aeree mediante tracheotomia o intubazione. In caso di insufficienza respiratoria potrebbe rendersi necessaria la ventilazione artificiale. L’ECG e i parametri vitali devono essere monitorati fino al ripristino di un tracciato ECG normale. Le gravi aritmie cardiache devono essere trattate con le opportune misure antiaritmiche.

L’ipotensione e il collasso circolatorio possono essere trattati mediante infusione endovenosa di liquidi, plasma o albumina concentrata, oppure con l’uso di agenti vasopressori come la dopamina o la noradrenalina. Non deve essere utilizzata l’adrenalina, poiché in presenza di Halopryl potrebbe causare una grave ipotensione.

In caso di gravi reazioni extrapiramidali, devono essere somministrati per via parenterale farmaci antiparkinsoniani.

Effetti indesiderati.

Haloperidol è in grado di causare effetti indesiderati; di seguito è riportato l'elenco degli effetti avversi.

Termini MedDRA dell'OMS preferiti per le classi di sistemi d'organi: molto comune (>1/10); comune (>1/100, <1/10); non comune (>1/1000, <1/100); raro (>1/10000, <1/1000); molto raro (<1/10000).

Quando Halopryl è utilizzato in associazione con altri medicinali della stessa classe, sono stati osservati rari casi di prolungamento dell'intervallo QT, aritmie ventricolari come aritmia di tipo torsione de pointes, tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare e arresto cardiaco.

Casi molto rari di morte improvvisa. Sono stati segnalati casi di tromboembolia venosa, compresa embolia polmonare e trombosi venosa profonda, durante l'uso di farmaci antipsicotici – frequenza sconosciuta.

Segnalazione delle reazioni avverse sospettate.

La segnalazione delle reazioni avverse sospettate dopo l'autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Si prega pertanto il personale sanitario di segnalare qualsiasi reazione avversa sospettata.

Durata della conservazione. 5 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Confezionamento.

1 ml in flacone; 10 flaconi in una confezione di cartone.

1 ml in flacone; 5 flaconi in un blister; 2 blister in una confezione di cartone.

1 ml in flacone; 10 flaconi in un blister; 1 blister in una confezione di cartone.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Produttore.

Società a responsabilità limitata "Impresa farmaceutica di Kharkiv "Zdorov'ya narodu".

SOCIETÀ A RESPONSABILITÀ LIMITATA "KORPORATSIYA "ZDOROV'YA".

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Ucraina, 61002, Regione di Kharkiv, città di Kharkiv, via Kułykovs'ka, 41.

*(Società a responsabilità limitata "Impresa farmaceutica di Kharkiv "Zdorov'ya narodu")

Ucraina, 61013, Regione di Kharkiv, città di Kharkiv, via Shevchenka, 22.

*(SOCIETÀ A RESPONSABILITÀ LIMITATA "KORPORATSIYA "ZDOROV'YA")