Галоперидол деканоат

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ГАЛОПЕРИДОЛ ДЕКАНОАТ (HALOPERIDOL DECANOATE)

Состав:

действующее вещество: галоперидол;

1 мл раствора содержит галоперидола 50 мг (в виде галоперидола деканоата 70,52 мг);

вспомогательные вещества: спирт бензиловый, масло кунжутное.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: желтый или зеленовато-желтый прозрачный раствор, практически свободный от частиц.

Фармакотерапевтическая группа. Антипсихотические средства. Производные бутирофенона.

Код АТХ N05A D01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия.

Галоперидола деканоат — это сложный эфир галоперидола и декановой кислоты, пролонгированный антипсихотический препарат, относящийся к производным бутирофенона. После внутримышечной инъекции галоперидола деканоата он постепенно высвобождается из мышечной ткани и медленно гидролизуется, превращаясь в свободный галоперидол, который поступает в системный кровоток.

Галоперидол является мощным центральным антагонистом дофаминовых рецепторов 2-го типа, в рекомендуемых дозах обладает слабой α1-адреноблокирующей активностью и не оказывает антигистаминного или холиноблокирующего действия.

Фармакодинамические эффекты

Галоперидол подавляет бред и галлюцинации за счёт блокады дофаминергических сигнальных путей в мезолимбических структурах. Центральное антидофаминергическое действие проявляется в базальных ганглиях (нигростриарные узлы). Галоперидол эффективно устраняет психомоторное возбуждение, что объясняет его благоприятное действие при маниях и других синдромах, сопровождающихся возбуждением.

Влияние на базальные ганглии, вероятно, лежит в основе нежелательных экстрапирамидных нарушений движения (дистония, акатизия, паркинсонизм).

Антидофаминергическое действие галоперидола на лактотрофные клетки передней доли гипофиза вызывает гиперпролактинемию, возникающую вследствие устранения тонического ингибирования секреции пролактина, опосредованного дофамином.

Клинические исследования

Сообщалось, что в клинических исследованиях пациенты получали лечение пероральным галоперидолом перед переходом на галоперидола деканоат. Иногда пациенты ранее получали другой пероральный антипсихотический препарат.

Фармакокинетика.

Абсорбция

После внутримышечной инъекции галоперидола деканоата происходит медленное и постоянное высвобождение свободного галоперидола из депо. Концентрация галоперидола в плазме крови постепенно увеличивается, достигая максимума, как правило, через 3–9 дней после инъекции.

При регулярном ежемесячном введении стационарная концентрация в плазме крови достигается через 2–4 месяца.

Распределение.

Связывание с белками плазмы крови у взрослых пациентов в среднем составляет приблизительно от 88 до 92 %. Степень связывания с белками плазмы крови характеризуется высокой межсубъектной вариабельностью. Галоперидол быстро распределяется в различных тканях и органах, о чём свидетельствует большой объём распределения (среднее значение от 8 до 21 л/кг после внутривенного введения). Галоперидол легко проникает через гематоэнцефалический барьер. Он также проникает через плаценту и выделяется с грудным молоком.

Биотрансформация

Галоперидол подвергается активному метаболизму в печени. Основными путями метаболизма галоперидола в организме человека являются глюкуронидация, восстановление до кетонов, окислительное N-деалкилирование и образование метаболитов пирролидина. Считается, что метаболиты галоперидола существенно не влияют на его активность, однако около 23 % препарата подвергается биотрансформации путём восстановления, и обратное превращение восстановленного метаболита галоперидола в галоперидол полностью исключить нельзя. В метаболизме галоперидола участвуют изоферменты цитохрома Р450 CYP3A4 и CYP2D6. Ингибирование или индукция изофермента CYP3A4, а также ингибирование изофермента CYP2D6 могут влиять на метаболизм галоперидола. Снижение активности изофермента CYP2D6 может привести к увеличению концентрации галоперидола.

Выведение.

Период полувыведения галоперидола после внутримышечного введения галоперидола деканоата в среднем составляет 3 недели. Это больше, чем при применении других лекарственных форм, где период полувыведения галоперидола составляет в среднем 24 часа после перорального приёма и 21 час после внутримышечного введения.

Очевидный клиренс галоперидола после экстраваскулярного введения составляет от 0,9 до 1,5 л/ч/кг и уменьшается у медленных метаболизаторов CYP2D6. Сниженная активность изофермента CYP2D6 может привести к увеличению концентрации галоперидола. Межсубъектная вариабельность (коэффициент вариации, %) клиренса галоперидола у пациентов с шизофренией составляла 44 % в популяционном фармакокинетическом анализе. После внутривенного введения галоперидола 21 % дозы выводится с калом и 33 % — с мочой. Менее 3 % дозы выводится с мочой в неизменённом виде.

Линейность/нелинейность

Фармакокинетика галоперидола после внутримышечных инъекций галоперидола деканоата носит дозозависимый характер. При введении доз менее 450 мг между дозой и концентрацией галоперидола в плазме крови наблюдается почти линейная зависимость.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Концентрация галоперидола в плазме крови у пациентов пожилого возраста выше, чем у более молодых взрослых пациентов при применении одинаковой дозы. Результаты небольших клинических исследований свидетельствуют о низком клиренсе и более длительном периоде полувыведения галоперидола у пациентов пожилого возраста. Эти результаты соответствуют диапазону наблюдаемых колебаний фармакокинетических показателей галоперидола. Рекомендуется коррекция дозы галоперидола при применении у пациентов пожилого возраста (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Почечная недостаточность

Влияние почечной недостаточности на фармакокинетику галоперидола не изучалось. Около трети дозы галоперидола выводится с мочой, преимущественно в виде метаболитов. Менее 3 % дозы выводится с мочой в неизменённом виде.

Метаболиты галоперидола существенно не влияют на активность галоперидола, хотя невозможно полностью исключить обратное превращение восстановленного метаболита галоперидола в галоперидол. Несмотря на то, что нарушение функции почек не должно клинически значимо влиять на выведение галоперидола, рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов с нарушением функции почек, особенно при выраженной почечной недостаточности, в связи с длительным периодом полувыведения галоперидола и его восстановленного метаболита и возможностью их накопления (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Из-за большого объёма распределения галоперидола и его связывания с белками плазмы крови с помощью диализа можно удалить крайне незначительное количество препарата.

Печеночная недостаточность

Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику галоперидола не изучалось. Однако нарушение функции печени может оказывать существенное влияние на фармакокинетику галоперидола, поскольку он активно метаболизируется в печени. Пациентам с нарушением функции печени рекомендуется корректировать дозу и принимать меры предосторожности (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Связь фармакокинетики и фармакодинамики

Терапевтические концентрации

Согласно опубликованным данным многочисленных клинических исследований, терапевтический эффект у большинства пациентов с острой или хронической формой шизофрении достигается при концентрации препарата в плазме крови от 1 до 10 нг/мл. Некоторым пациентам могут потребоваться более высокие концентрации препарата из-за высокой межсубъектной вариабельности фармакокинетических показателей галоперидола.

У пациентов с первым эпизодом шизофрении, получавших галоперидол в лекарственных формах короткого действия, терапевтический ответ может быть достигнут при концентрациях как минимум от 0,6 до 3,2 нг/мл. Связывание на 60–80 % D2-рецепторов наилучшим образом обеспечивает достижение терапевтического ответа при минимальных экстрапирамидных симптомах. В среднем концентрацию галоперидола в этом диапазоне можно достичь при применении доз от 1 до 4 мг в сутки.

Из-за высокой межсубъектной вариабельности фармакокинетических показателей галоперидола и зависимости эффекта от концентрации рекомендуется подбирать индивидуальную дозу галоперидола деканоата с учётом реакции пациента на лечение. Необходимо учитывать время после изменения дозы для достижения новой стабильной концентрации галоперидола в плазме и дополнительное время для проявления терапевтического ответа. В отдельных случаях может быть целесообразно определение концентрации галоперидола в крови.

Сердечно-сосудистые эффекты

Риск удлинения интервала QTc возрастает с увеличением дозы и концентрации галоперидола в плазме крови.

Экстрапирамидная симптоматика

Экстрапирамидные симптомы могут развиться при применении препарата в терапевтическом диапазоне доз, хотя их частота, как правило, возрастает при применении доз, превышающих терапевтические.

Клинические характеристики.

Показания. Поддерживающая терапия шизофрении и шизоаффективных расстройств у взрослых пациентов, состояние которых стабилизировалось на фоне приема перорального галоперидола.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к активному веществу или любому вспомогательному компоненту препарата;
• коматозное состояние;
• угнетение деятельности центральной нервной системы (ЦНС);
• болезнь Паркинсона;
• деменция с тельцами Леви (ДТЛ);
• прогрессирующий супрануклеарный паралич;
• удлинённый интервал QTc или врождённый синдром удлинения интервала QT;
• недавно перенесённый острый инфаркт миокарда;
• декомпенсированная сердечная недостаточность;
• желудочковая аритмия в анамнезе или желудочковая тахикардия типа «пируэт»;
• некорригированная гипокалиемия;
• одновременное применение лекарственных средств, удлиняющих интервал QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследования взаимодействия проводились только с участием взрослых.

Влияние на сердечно-сосудистую систему

Галоперидола деканоат противопоказан в комбинации с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QTc (см. раздел «Противопоказания»).

Примерами таких препаратов являются:

• антиаритмические препараты класса IА: (дизопирамид, хинидин);
• антиаритмические препараты класса III (амиодарон, дофетилид, дронедарон, ибутилид, соталол);
• некоторые антидепрессанты (циталопрам, эсциталопрам);
• некоторые антибиотики (азитромицин, кларитромицин, эритромицин, левофлоксацин, моксифлоксацин, телитромицин);
• другие антипсихотические средства (производные фенотиазина, сертиндол, пимозид, зипразидон);
• некоторые противогрибковые средства (пентамидин);
• некоторые противомалярийные препараты (галофантрин);
• некоторые препараты, влияющие на желудочно-кишечный тракт (долазетрон);
• некоторые лекарственные средства, применяемые при лечении рака (торемифен, вандетаниб);
• некоторые другие лекарственные средства (бепредил, метадон).

Этот список не является исчерпывающим.

Одновременное применение препаратов, вызывающих нарушение электролитного баланса, требует осторожности (см. раздел «Особенности применения»).

Лекарственные средства, которые могут повысить концентрацию галоперидола в плазме

Метаболизм галоперидола осуществляется несколькими путями (см. раздел «Фармакологические свойства»). Основной путь — глюкуронидация и восстановление до кетонов. Также в метаболизме участвует система ферментов цитохрома Р450, особенно CYP3A4 и в меньшей степени CYP2D6. Ингибирование этих путей метаболизма другим лекарственным средством или снижение активности изофермента CYP2D6 может привести к повышению концентрации галоперидола. Возможен аддитивный эффект при ингибировании активности CYP3A4 и снижении активности изофермента CYP2D6. С учётом ограниченной и иногда противоречивой информации, потенциальное повышение концентрации галоперидола в плазме при одновременном приёме ингибитора изофермента CYP3A4 и/или CYP2D6 может достигать от 20 до 40 %, хотя в некоторых случаях зарегистрировано повышение до 100 %. Примерами лекарственных средств, которые могут привести к повышению концентрации галоперидола в плазме крови (на основании клинического опыта или механизмов лекарственных взаимодействий), являются:

• ингибиторы изофермента CYP3A4: альпразолам, флуоксамин, индинавир, итраконазол, кетоконазол, нефазодон, позаконазол, сайквинавир, верапамил, вориконазол;
• ингибиторы изофермента CYP2D6: бупропион, хлорпромазин, дулоксетин, пароксетин, прометазин, сертралин, венлафаксин.
• комбинированные ингибиторы изоферментов CYP3A4 и CYP2D6: флуоксетин, ритонавир.
• препараты с неустановленным механизмом действия: буспирон.

Этот список не является исчерпывающим.

Повышение концентрации галоперидола в плазме крови может увеличить риск нежелательных явлений, включая удлинение интервала QTc (см. раздел «Особенности применения»). Удлинение интервала QTc наблюдалось при применении галоперидола в комбинации с ингибиторами метаболизма — кетоконазолом (400 мг/сут) и пароксетином (20 мг/сут).

Пациентам, получающим галоперидол в сочетании с такими лекарственными средствами, рекомендуется проводить мониторинг симптомов усиления или продления фармакологического действия галоперидола и при необходимости снизить дозу препарата Галоперидол деканоат.

Лекарственные средства, которые могут снизить концентрацию галоперидола в плазме крови

Одновременное применение галоперидола с мощными индукторами изофермента CYP3A4 может постепенно привести к снижению концентрации галоперидола в плазме до такой степени, что может уменьшиться эффективность галоперидола. Примерами таких препаратов являются: карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, рифампицин, зверобой (Hypericum perforatum).

Перечень не является исчерпывающим.

Индукция ферментов может наблюдаться уже через несколько дней лечения. Максимальная индукция ферментов, как правило, наблюдается примерно через 2 недели и может сохраняться в течение такого же времени после прекращения терапии препаратом. При одновременном применении индукторов изофермента CYP3A4 рекомендуется наблюдать за пациентом и при необходимости увеличить дозу Галоперидола деканоат. После отмены приёма индуктора изофермента CYP3A4 концентрация галоперидола может постепенно возрастать, следовательно, может возникнуть необходимость снижения дозы Галоперидола деканоат.

Известно, что натрия вальпроат подавляет глюкуронизацию, но не влияет на концентрацию галоперидола в плазме крови.

Влияние галоперидола на другие препараты

Галоперидол может усиливать действие средств, угнетающих центральную нервную систему (ЦНС), включая алкоголь, снотворные, седативные препараты и сильнодействующие анальгетики. Также отмечалось усиление действия на ЦНС при комбинации с метилдопой.

Галоперидол может проявлять антагонизм в отношении действия эпинефрина (адреналина) и других симпатомиметических лекарственных средств (например, стимуляторов, таких как амфетамины) и приводить к изменению антигипертензивного действия блокаторов, таких как гуанетидин.

Галоперидол может ослаблять действие леводопы и других агонистов дофамина.

Галоперидол является ингибитором CYP2D6. Галоперидола деканоат подавляет метаболизм трициклических антидепрессантов (например, имипрамина, дезипрамина), способствуя повышению их концентрации в плазме крови.

Другие формы взаимодействия

В редких случаях при одновременном применении лития и галоперидола наблюдались такие симптомы: энцефалопатия, экстрапирамидные симптомы, поздняя дискинезия, злокачественный нейролептический синдром, острый мозговой синдром и кома. Большинство из этих симптомов обратимы. Являются ли эти симптомы проявлением определённой нозологической формы, не установлено.

Однако, рекомендуется немедленно прекратить терапию литием и галоперидола деканоатом, если возникают такие симптомы.

Сообщалось об антагонизме галоперидола в отношении антикоагулянта фениндиона.

Особенности применения.

Повышение смертности у пациентов пожилого возраста с деменцией

У пациентов с психическими расстройствами, принимающих антипсихотические средства, включая галоперидол, зарегистрированы единичные случаи внезапной смерти (см. раздел «Побочные реакции»).

У пациентов пожилого возраста с психозом на фоне деменции, получающих антипсихотические препараты, наблюдается повышенный риск смерти. Анализ 17 плацебо-контролируемых исследований (модальная продолжительность 10 недель) с участием пациентов, принимавших атипичные антипсихотические средства, выявил, что риск смерти у пациентов, получавших лечение, был в 1,6–1,7 раза выше, чем у пациентов, получавших плацебо. В ходе 10-недельного контролируемого исследования частота летальных исходов у пациентов, получавших лечение, составляла около 4,5 %, а в группе плацебо — около 2,6 %. Хотя причины смерти были разными, большинство летальных случаев представляли собой сердечно-сосудистые (например, сердечная недостаточность, внезапная смерть) или инфекционные (например, пневмония) осложнения. Наблюдательные исследования позволяют предположить, что применение галоперидола у пациентов пожилого возраста также связано с повышенной смертностью. Эта связь может быть более выраженной при применении галоперидола по сравнению с атипичными антипсихотическими препаратами и наиболее ярко проявляется в первые 30 дней после начала лечения, сохраняясь не менее 6 месяцев. Степень, в которой это обусловлено применяемым лекарственным средством, а в какой — характеристиками пациента, пока не установлена.

Галоперидол деканоат не показан для лечения нарушений поведения на фоне деменции.

Влияние на сердечно-сосудистую систему

При применении галоперидола были зарегистрированы единичные случаи удлинения интервала QTc и/или желудочковой аритмии, помимо редких сообщений о внезапной смерти (см. раздел «Противопоказания» и «Побочные реакции»). Риск указанных нарушений возрастает при применении высоких доз препарата, при высоких концентрациях препарата в плазме крови, при наличии у пациента предрасположенности к таким нарушениям, а также при внутривенном введении.

Галоперидол деканоат нельзя вводить внутривенно.

Рекомендуется соблюдать осторожность при применении у пациентов с брадикардией, заболеваниями сердца, удлинением интервала QTc в семейном анамнезе или с тяжелым злоупотреблением алкоголем в анамнезе. Осторожность также необходима при лечении пациентов с потенциально высокой концентрацией препарата в плазме крови (см. раздел «Особенности применения»: медленные метаболизаторы изофермента CYP2D6).

Перед началом лечения галоперидолом рекомендуется выполнить ЭКГ. Во время лечения необходимо оценить необходимость регулярного проведения ЭКГ с целью выявления удлинения интервала QTc и желудочковых аритмий у всех пациентов. При удлинении интервала QTc во время лечения рекомендуется снизить дозу. Если продолжительность QTc превышает 500 мс, галоперидол следует отменить.

Нарушения электролитного баланса, такие как гипокалиемия и гипомагниемия, повышают риск развития желудочковых аритмий и должны быть скорректированы до начала лечения галоперидолом. Поэтому рекомендуется предварительный и периодический контроль концентраций электролитов.

Также были зарегистрированы тахикардия и артериальная гипотензия (в том числе ортостатическая гипотензия) (см. раздел «Побочные реакции»). При назначении галоперидола пациентам с артериальной гипотензией или ортостатической гипотензией рекомендуется соблюдать осторожность.

Цереброваскулярные нарушения

В рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследованиях у группы пациентов с деменцией при применении некоторых атипичных антипсихотических препаратов отмечалось приблизительно трехкратное увеличение риска развития цереброваскулярных нежелательных явлений.

В наблюдательных исследованиях, в которых сравнивалась частота инсультов у пациентов пожилого возраста, получавших любой антипсихотический препарат, и у пациентов, не принимавших такие лекарственные средства, было выявлено повышенное количество инсультов в первой группе пациентов. Риск развития инсульта возрастает при применении всех бутирофенонов, включая галоперидол. Механизм повышения риска неизвестен. Нельзя исключить повышение риска у других групп пациентов. Галоперидол деканоат следует применять с осторожностью у пациентов с факторами риска развития инсульта.

Злокачественный нейролептический синдром

Применение галоперидола связано с развитием злокачественного нейролептического синдрома — редкой реакции идиосинкразии, характеризующейся гипертермией, генерализованной мышечной ригидностью, вегетативной лабильностью, нарушением сознания и повышением уровня креатинфосфокиназы в сыворотке крови. Ранним признаком этого синдрома часто является гипертермия. Необходимо немедленно прекратить лечение антипсихотическими препаратами и, в условиях тщательного наблюдения, начать соответствующую поддерживающую терапию.

Поздняя дискинезия

Поздняя дискинезия может возникать у некоторых пациентов при длительном применении или отмене лекарственного препарата. Синдром в основном характеризуется непроизвольными ритмичными движениями языка, лица, рта или челюстей. У некоторых пациентов эти проявления могут носить постоянный характер. Синдром может маскироваться при возобновлении курса терапии, при повышении дозы или при переходе на другой антипсихотический препарат. При появлении признаков поздней дискинезии терапию антипсихотическими препаратами, включая галоперидол, следует прекратить как можно скорее.

Экстрапирамидные симптомы

При применении антипсихотических препаратов могут наблюдаться экстрапирамидные симптомы, например: тремор, ригидность, гиперсаливация, брадикинезия, акатизия и острая дистония.

Применение галоперидола связано с развитием акатизии, которая характеризуется субъективно неприятным или тревожным беспокойством и потребностью постоянно находиться в движении, часто сопровождается невозможностью спокойно сидеть или стоять. Чаще всего акатизия развивается в течение первых нескольких недель лечения. Для пациентов с такими симптомами увеличение дозы может быть вредным.

Острая дистония может возникнуть в течение первых нескольких дней лечения галоперидолом, но также сообщалось о более позднем её начале или развитии после повышения дозы. Симптомами дистонии могут быть: кривошея, гримасы лица, спазм жевательных мышц (тризм), высовывание языка и аномальные движения глаз, включая окулогирный криз. У пациентов мужского пола и лиц более молодого возраста риск развития таких реакций выше. Развитие острой дистонии может потребовать прекращения применения лекарственного средства.

При необходимости можно назначать антипаркинсонические препараты антихолинергического действия, однако их назначение в обычной практике в качестве профилактической меры не рекомендуется. В случае необходимости проведения сопутствующего антипаркинсонического лечения его следует продолжить после отмены препарата Галоперидол деканоат, поскольку выведение антипаркинсонических средств происходит быстрее, чем выведение Галоперидола деканоат, чтобы избежать развития или обострения экстрапирамидных симптомов. При совместном применении с Галоперидолом деканоатом антихолинергических препаратов, включая антипаркинсонические средства, необходимо помнить о возможном повышении внутриглазного давления.

Судороги

Сообщалось, что применение галоперидола может вызывать судороги. Лечение пациентов с эпилепсией или пациентов с повышенной предрасположенностью к судорожным состояниям (например, синдром отмены при алкоголизме или травма головного мозга) требует осторожности.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Поскольку метаболизм препарата происходит в печени, рекомендуется корректировка дозы и соблюдение профилактических мер при лечении пациентов с печеночной недостаточностью (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакологические свойства»). Сообщалось об отдельных случаях нарушения функции печени или гепатита, чаще всего холестатического (см. раздел «Побочные реакции»).

Нарушения со стороны эндокринной системы

Тироксин усиливает токсичность галоперидола. Антипсихотические препараты у пациентов с гипертиреозом следует применять с осторожностью и только в сочетании с терапией, направленной на достижение эутиреоидного состояния.

Гормональные эффекты антипсихотических препаратов включают гиперпролактинемию, которая может вызывать галакторею, гинекомастию и олиго- или аменорею (см. раздел «Побочные реакции»).

Исследования культур тканей показывают, что пролактин может стимулировать рост клеток опухолей молочной железы у человека. Хотя четкой связи между применением антипсихотических препаратов и раком молочной железы у человека в клинических и эпидемиологических исследованиях не выявлено, рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов с соответствующим медицинским анамнезом. Препарат Галоперидол деканоат следует применять с осторожностью пациентам с ранее существовавшей гиперпролактинемией и пациентам с возможными пролактин-зависимыми опухолями.

Очень редко сообщалось о случаях гипогликемии и синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона (см. раздел «Побочные реакции»).

Венозная тромбоэмболия

При применении антипсихотических препаратов сообщалось о случаях развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ). Поскольку у пациентов, получающих лечение антипсихотическими средствами, часто присутствуют приобретенные факторы риска развития ВТЭ, до и во время лечения галоперидолом следует выявить все возможные факторы риска развития ВТЭ и принять профилактические меры.

Начало лечения

Пациенты, которым планируется назначить лечение Галоперидолом деканоатом, сначала должны принимать пероральный галоперидол, чтобы снизить вероятность непредсказуемой нежелательной чувствительности к галоперидолу.

Пациенты с депрессией

Не рекомендуется применять препарат Галоперидол деканоат в качестве монотерапии пациентам с преобладанием симптомов депрессии. Его можно комбинировать с антидепрессантами для лечения состояний, характеризующихся сочетанием депрессии и психоза (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Медленные метаболизаторы изофермента CYP2D6

Галоперидол деканоат следует применять с осторожностью пациентам с замедленным метаболизмом цитохрома Р450 (CYP) 2D6 и при одновременном применении ингибиторов CYP3A4.

Вспомогательные вещества Галоперидола деканоата.

Галоперидол деканоат, раствор для инъекций, содержит 15 мг/мл бензилового спирта, который может вызвать анафилактоидные реакции.

Галоперидол деканоат, раствор для инъекций, содержит кунжутное масло. Кунжутное масло очень редко вызывало тяжелые аллергические реакции.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Согласно данным о применении галоперидола у беременных женщин (более 400 случаев беременности с известным исходом) нет подтверждений тератогенного действия или фето/неонатальной токсичности. Однако имеются отдельные сообщения о случаях врожденных пороков развития при применении галоперидола в комбинации с другими лекарственными средствами во время беременности. В исследованиях на животных установлена токсичность для репродуктивной функции. Рекомендуется избегать применения Галоперидола деканоата во время беременности.

У новорожденных, матери которых принимали антипсихотические препараты (включая галоперидол) в III триместре беременности, существует риск развития побочных реакций, включая экстрапирамидные симптомы и/или симптомы отмены после родов, которые могут варьироваться по степени тяжести и продолжительности. Сообщалось о возбуждении, гипертонии, гипотонии (повышение или снижение тонуса мышц), треморе, сонливости, респираторном дистрессе или нарушениях пищеварения. Поэтому необходимо проводить тщательный мониторинг состояния новорожденных.

Кормление грудью.

Галоперидол деканоат проникает в грудное молоко. Небольшие количества галоперидола были обнаружены в плазме и моче новорожденных, матери которых получали галоперидол. Информация о влиянии галоперидола на организм младенцев, находящихся на грудном вскармливании, недостаточна. Решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении терапии галоперидолом деканоатом необходимо принимать с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы лечения для женщины.

Фертильность.

Галоперидол повышает уровень пролактина. Гиперпролактинемия может подавлять синтез гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ) в гипоталамусе, что приводит к снижению секреции гонадотропинов. Это может подавлять репродуктивную функцию в результате торможения синтеза половых стероидов в половых железах женщин и мужчин (см. раздел «Особенности применения»).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Галоперидол деканоат оказывает умеренное влияние на способность управлять автомобилем и выполнять работу, связанную с повышенным риском травматизма. Может наблюдаться седация или нарушение концентрации внимания, особенно при применении высоких доз и в начале лечения. Эти явления могут усиливаться при приеме алкоголя. Пациентам рекомендуется воздержаться от управления автомобилем и выполнения работы, связанной с повышенным риском травматизма, в период лечения галоперидолом, пока не будет известна их реакция на препарат.

Способ применения и дозы.

Начало лечения и титрование дозы следует проводить под тщательным медицинским наблюдением.

Дозирование

Индивидуальная доза будет зависеть как от тяжести симптомов, так и от текущей дозы перорального галоперидола. Всегда следует применять самую низкую эффективную дозу.

Начальную дозу галоперидола деканоата устанавливают исходя из кратного увеличения суточной дозы перорального галоперидола; специальные рекомендации по переходу с других антипсихотических препаратов не разработаны (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Взрослые (от 18 лет)

Таблица 1. Рекомендации по дозе галоперидола деканоата для взрослых пациентов (от 18 лет)

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Таблица 2. Рекомендации по дозе галоперидола деканоата для пациентов пожилого возраста.

Почечная недостаточность

Влияние почечной недостаточности на фармакокинетику галоперидола не изучалось.

Коррекция дозы не рекомендуется, однако при лечении пациентов с почечной недостаточностью следует соблюдать осторожность. Пациентам с выраженной почечной недостаточностью может потребоваться более низкая начальная доза с последующим увеличением дозы меньшими шагами и с более длительными интервалами, чем у пациентов с нормальной функцией почек (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Печеночная недостаточность

Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику галоперидола не изучалось.

Поскольку галоперидол подвергается активному метаболизму в печени, рекомендуется уменьшить начальную дозу в два раза и увеличивать её меньшими шагами и с более длительными интервалами, чем у пациентов с нормальной функцией печени (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»).

Применение у детей

Безопасность и эффективность применения галоперидола деканоата у детей и подростков (до 18 лет) не установлена. Данные отсутствуют.

Способ применения

Препарат предназначен только для внутримышечного введения! Вводить внутривенно запрещено!

Галоперидол деканоат применяют в виде однократной внутримышечной инъекции глубоко в ягодичную мышцу. Рекомендуется чередовать ягодичные мышцы. Не рекомендуется вводить препарат в дозе, объём которой превышает 3 мл, чтобы избежать неприятного ощущения распирания в месте инъекции.

Дети. Парентеральное применение галоперидола деканоата у детей (до 18 лет) противопоказано!

Передозировка.

При парентеральном применении галоперидола передозировка наблюдается реже, чем при пероральном приёме препарата. Нижеуказанные данные основаны на приёме перорального галоперидола.

Симптомы

В целом, проявлениями передозировки галоперидола являются усиление его известных фармакологических эффектов и побочных реакций в более выраженной форме. Наиболее выраженными из них будут тяжёлые экстрапирамидные симптомы, артериальная гипотензия и седативный эффект. Экстрапирамидные реакции проявляются в виде мышечной ригидности и общего или локализованного тремора. Часто может наблюдаться артериальная гипертензия вместо гипотензии.

В исключительных случаях может наблюдаться развитие коматозного состояния с угнетением дыхания и артериальной гипотензией, которая может быть достаточно тяжёлой, с развитием состояния, схожего с шоком.

Следует учитывать риск развития желудочковой аритмии, возможно связанной с удлинением интервала QTc.

Лечение

Специфического антидота не существует. Лечение должно быть симптоматическим.

Диализ не рекомендуется при лечении передозировки, поскольку он удаляет лишь очень небольшие количества галоперидола (см. раздел «Фармакокинетические свойства»).

Проходимость дыхательных путей у пациента в коме обеспечивается с помощью орофарингеального или эндотрахеального зонда; при угнетении дыхания может потребоваться искусственная вентиляция лёгких.

Рекомендуется мониторинг жизненно важных функций и ЭКГ до полной их нормализации. Для лечения тяжёлых аритмий рекомендуется применять соответствующие антиаритмические меры.

При снижении артериального давления и недостаточности кровообращения необходимы внутривенное введение достаточного количества жидкости, плазмы или концентрированного альбумина, а также применение вазопрессорных средств — дофамина или норадреналина. Не следует применять адреналин, поскольку в результате взаимодействия с галоперидолом он может вызвать экстремальную гипотензию.

При тяжёлых экстрапирамидных расстройствах рекомендуется применять антипаркинсонические средства, действие которых продолжается в течение нескольких недель. Антипаркинсонические средства следует отменять очень осторожно, поскольку возможно повторное появление экстрапирамидных симптомов.

Побочные реакции.

По результатам сводных данных о безопасности, полученных в клинических исследованиях, наиболее часто регистрировались следующие нежелательные явления: экстрапирамидные расстройства (14 %), тремор (8 %), паркинсонизм (7 %), мышечная ригидность (6 %) и сонливость (5 %).

В таблице 3 приведены побочные реакции:

• выявленные в клинических исследованиях галоперидола деканоата;
• выявленные в клинических исследованиях галоперидола (в других лекарственных формах) и связанные с действующим веществом;
• выявленные в пострегистрационный период применения галоперидола деканоата и галоперидола.

Частоту побочных реакций оценивали в клинических испытаниях или эпидемиологических исследованиях галоперидола деканоата в соответствии со следующей классификацией:

Побочные реакции представлены по системам органов и в порядке уменьшения серьезности.

Таблица 3

Удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия типа «пируэт»; желудочковая аритмия, включая фибрилляцию желудочков, желудочковая тахикардия и внезапная смерть были зарегистрированы у пациентов, принимавших галоперидол.

Специфические эффекты антипсихотических препаратов

При применении антипсихотических препаратов были зарегистрированы случаи остановки сердца. При применении антипсихотических препаратов наблюдались случаи венозной тромбоэмболии, включая эмболию лёгочной артерии и тромбоз глубоких вен. Частота их возникновения неизвестна.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях в период пострегистрационного наблюдения является очень важным. Это позволяет осуществлять контроль соотношения польза/риск при применении лекарственных средств. Медицинские работники должны сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °C, в оригинальной упаковке для защиты от воздействия света. Препарат хранить в недоступном для детей месте!

Упаковка. 1 мл раствора в ампуле из коричневого стекла с точкой для разлома;

5 ампул в пластиковой форме в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. АО «Гедеон Рихтер».

Местонахождение. Н-1103, Будапешт, ул. Демреи, 19–21, Венгрия.