Haloperidol decanoato
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO HALOPERIDOL DECANOATO (HALOPERIDOL DECANOATE)
Composición:
Principio activo: haloperidol;
1 ml de solución contiene 50 mg de haloperidol (en forma de decanoato de haloperidol 70,52 mg);
Excipientes: alcohol bencílico, aceite de sésamo.
Forma farmacéutica. Solución inyectable.
Propiedades físico-químicas principales: solución amarilla o amarillo-verdosa, transparente, prácticamente libre de partículas.
Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos antipsicóticos. Derivados de butirofenona.
Código ATC N05A D01.
Propiedades farmacodinámicas.
Farmacodinámica.
Mecanismo de acción.
El decanoato de haloperidol es un éster del haloperidol y del ácido decanoico, un medicamento antipsicótico de acción prolongada que pertenece a los derivados de la butirofenona. Tras la inyección intramuscular, el decanoato de haloperidol se libera progresivamente desde el tejido muscular y se hidroliza lentamente, transformándose en haloperidol libre, que entra en la circulación sistémica.
El haloperidol es un potente antagonista central de los receptores de dopamina tipo 2, con baja actividad antiadrenérgica alfa-1 a las dosis recomendadas, y no presenta efecto antihistamínico ni colinobloqueante.
Efectos farmacodinámicos
El haloperidol suprime las alucinaciones y delirios mediante el bloqueo de las vías de señalización dopaminérgicas en las estructuras mesolímbicas. La acción antidopaminérgica central se manifiesta en los ganglios basales (núcleos nigroestriatales). El haloperidol es eficaz para controlar la excitación psicomotora, lo que explica su efecto favorable en los estados maníacos y otros síndromes asociados con excitación.
La acción sobre los ganglios basales probablemente constituye la base de los trastornos extrapiramidales motores adversos (distonía, acatisia, parkinsonismo).
La acción antidopaminérgica del haloperidol sobre las células lactotropas de la hipófisis anterior provoca hiperprolactinemia, que se produce por la supresión del control tónico inhibitorio de la secreción de prolactina mediado por dopamina.
Estudios clínicos
Se ha informado que, en estudios clínicos, los pacientes recibieron tratamiento con haloperidol oral antes de pasar al decanoato de haloperidol. En ocasiones, los pacientes previamente habían recibido otro medicamento antipsicótico oral.
Farmacocinética.
Absorción
Tras la inyección intramuscular de decanoato de haloperidol, se produce una liberación lenta y continua del haloperidol libre desde el depósito. La concentración de haloperidol en plasma aumenta gradualmente, alcanzando su máximo generalmente entre los 3 y 9 días tras la inyección.
Con administraciones mensuales regulares, la fase de acumulación en plasma se alcanza tras 2−4 meses.
Distribución.
La unión a las proteínas plasmáticas en pacientes adultos oscila en promedio entre el 88 y el 92 %. El grado de unión a proteínas plasmáticas presenta una alta variabilidad interindividual. El haloperidol se distribuye rápidamente en diversos tejidos y órganos, como lo demuestra su elevado volumen de distribución (valor medio entre 8 y 21 l/kg tras administración intravenosa). El haloperidol atraviesa fácilmente la barrera hematoencefálica. También atraviesa la placenta y se excreta en la leche materna.
Biotransformación
El haloperidol sufre un metabolismo activo en el hígado. Las principales vías de metabolismo del haloperidol en el organismo humano son la glucuronidación, la reducción a cetonas, la N-dealquilación oxidativa y la formación de metabolitos piridínicos. Se considera que los metabolitos del haloperidol no influyen significativamente en su actividad, aunque aproximadamente el 23 % del fármaco se biotransforma mediante reducción, y no puede descartarse completamente la conversión inversa del metabolito reducido de haloperidol en haloperidol. En el metabolismo del haloperidol participan los isoenzimas del citocromo P450 CYP3A4 y CYP2D6. La inhibición o inducción del isoenzima CYP3A4 o la inhibición del isoenzima CYP2D6 pueden influir en el metabolismo del haloperidol. La disminución de la actividad del isoenzima CYP2D6 puede provocar un aumento de la concentración de haloperidol.
Eliminación.
El periodo de semivida final del haloperidol tras la administración intramuscular de decanoato de haloperidol es de aproximadamente 3 semanas. Esto es mayor que con otras formas farmacéuticas, en las que el periodo de semivida del haloperidol es de aproximadamente 24 horas tras la administración oral y 21 horas tras la administración intramuscular.
El aclaramiento aparente del haloperidol tras administración extravascular oscila entre 0,9 y 1,5 l/h/kg y disminuye en los metabolizadores lentos de CYP2D6. Una actividad reducida del isoenzima CYP2D6 puede provocar un aumento de la concentración de haloperidol. La variabilidad interindividual (coeficiente de variación, %) del aclaramiento del haloperidol en pacientes con esquizofrenia fue del 44 % en un análisis farmacocinético poblacional. Tras la administración intravenosa de haloperidol, el 21 % de la dosis se excreta en heces y el 33 % en orina. Menos del 3 % de la dosis se excreta en orina sin cambios.
Linealidad/no linealidad
La farmacocinética del haloperidol tras inyecciones intramusculares de decanoato de haloperidol es dependiente de la dosis. Con dosis inferiores a 450 mg, existe una relación casi lineal entre la dosis y la concentración plasmática de haloperidol.
Grupos especiales de pacientes
Pacientes de edad avanzada
La concentración de haloperidol en plasma en pacientes de edad avanzada es mayor que en pacientes adultos más jóvenes cuando se administra la misma dosis. Los resultados de estudios clínicos pequeños indican un aclaramiento más bajo y un periodo de semivida más prolongado del haloperidol en pacientes de edad avanzada. Estos resultados se encuentran dentro del rango de variaciones observadas en los parámetros farmacocinéticos del haloperidol. Se recomienda ajustar la dosis de haloperidol en pacientes de edad avanzada (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).
Insuficiencia renal
No se ha estudiado el efecto de la insuficiencia renal sobre la farmacocinética del haloperidol. Aproximadamente un tercio de la dosis de haloperidol se excreta por orina, principalmente como metabolitos. Menos del 3 % de la dosis se excreta en orina sin cambios.
Los metabolitos del haloperidol no influyen significativamente en la actividad del haloperidol, aunque no puede descartarse completamente la conversión inversa del metabolito reducido en haloperidol. A pesar de que la disfunción renal no debería afectar clínicamente de forma significativa la eliminación del haloperidol, se recomienda precaución en el tratamiento de pacientes con alteración de la función renal, especialmente en casos de insuficiencia renal grave, debido al largo periodo de semivida del haloperidol y de su metabolito reducido y a la posibilidad de acumulación (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).
Debido al elevado volumen de distribución del haloperidol y su unión a proteínas plasmáticas, la cantidad del fármaco que puede eliminarse mediante diálisis es extremadamente baja.
Insuficiencia hepática
No se ha estudiado el efecto de la insuficiencia hepática sobre la farmacocinética del haloperidol. Sin embargo, la alteración de la función hepática puede tener un impacto significativo sobre la farmacocinética del haloperidol, ya que este se metaboliza activamente en el hígado. En pacientes con alteración de la función hepática se recomienda ajustar la dosis y adoptar medidas de seguridad (véanse las secciones «Instrucciones de uso y dosis» y «Precauciones de uso»).
Relación entre farmacocinética y farmacodinámica
Concentraciones terapéuticas
Según datos publicados de numerosos estudios clínicos, el efecto terapéutico en la mayoría de los pacientes con esquizofrenia aguda o crónica se alcanza con concentraciones del fármaco en plasma entre 1 y 10 ng/ml. Algunos pacientes pueden requerir concentraciones más altas debido a la elevada variabilidad interindividual en los parámetros farmacocinéticos del haloperidol.
En pacientes con el primer episodio de esquizofrenia que recibieron haloperidol en formas farmacéuticas de acción corta, la respuesta terapéutica puede lograrse con concentraciones de al menos 0,6 a 3,2 ng/ml. La ocupación del 60−80 % de los receptores D2 proporciona la mejor relación entre respuesta terapéutica y síntomas extrapiramidales mínimos. En promedio, estas concentraciones pueden lograrse con dosis entre 1 y 4 mg/día.
Debido a la elevada variabilidad interindividual en los parámetros farmacocinéticos del haloperidol y a la dependencia del efecto respecto a la concentración, se recomienda individualizar la dosis de decanoato de haloperidol según la respuesta del paciente al tratamiento. Debe tenerse en cuenta el tiempo necesario tras un cambio de dosis para alcanzar una nueva concentración estable de haloperidol en plasma, así como el tiempo adicional necesario para que se manifieste la respuesta terapéutica. En casos individuales, puede ser conveniente medir la concentración de haloperidol en sangre.
Efectos cardiovasculares
El riesgo de prolongación del intervalo QTc aumenta con el incremento de la dosis y la concentración plasmática de haloperidol.
Sintomatología extrapiramidal
Pueden desarrollarse síntomas extrapiramidales con el uso del medicamento dentro del rango terapéutico de dosis, aunque su frecuencia generalmente aumenta con dosis superiores al rango terapéutico.
Características clínicas.
Indicaciones. Tratamiento de mantenimiento de la esquizofrenia y de los trastornos esquizoafectivos en adultos estabilizados con tratamiento oral previo con haloperidol.
Contraindicaciones.
- Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento;
- estado comatoso;
- depresión del sistema nervioso central (SNC);
- enfermedad de Parkinson;
- demencia con cuerpos de Lewy (DCL);
- parálisis supranuclear progresiva;
- intervalo QTc prolongado o síndrome congénito de prolongación del intervalo QT;
- infarto agudo de miocardio reciente;
- insuficiencia cardíaca descompensada;
- antecedentes de arritmia ventricular o taquicardia ventricular tipo torsade de pointes;
- hipocaliemia no corregida;
- tratamiento concomitante con medicamentos que prolongan el intervalo QT (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
Los estudios de interacción se han realizado únicamente en adultos.
Efecto sobre el sistema cardiovascular
El decanoato de haloperidol está contraindicado en combinación con medicamentos que prolongan el intervalo QTc (véase la sección «Contraindicaciones»).
Ejemplos de tales medicamentos son:
- antiarrítmicos de clase IA: (disopiramida, quinidina);
- antiarrítmicos de clase III (amiodarona, dofetilida, dronedarona, ibutilida, sotalol);
- algunos antidepresivos (citalopram, escitalopram);
- algunos antibióticos (azitromicina, claritromicina, eritromicina, levofloxacino, moxifloxacino, telitromicina);
- otros antipsicóticos (derivados de fenotiazina, sertindol, pimozida, ziprasidona);
- algunos antifúngicos (pentamidina);
- algunos antimaláricos (halofantrina);
- algunos medicamentos que actúan sobre el tubo digestivo (dolasetrón);
- algunos medicamentos utilizados en el tratamiento del cáncer (toremifeno, vandetanib);
- algunos otros medicamentos (bepredil, metadona).
Esta lista no es exhaustiva.
El uso concomitante de medicamentos que alteran el equilibrio electrolítico requiere precaución (véase la sección «Precauciones de uso»).
Medicamentos que pueden aumentar la concentración plasmática de haloperidol
El metabolismo del haloperidol se realiza mediante varias vías (véase la sección «Propiedades farmacológicas»). La vía principal es la glucuronidación y la reducción a cetonas. Además, participa el sistema de enzimas del citocromo P450, especialmente CYP3A4 y en menor medida CYP2D6. La inhibición de estas vías metabólicas por otro medicamento o la disminución de la actividad de la isoenzima CYP2D6 puede provocar un aumento de la concentración de haloperidol. Existe un posible efecto aditivo entre la inhibición de CYP3A4 y la disminución de la actividad de CYP2D6. Debido a la información limitada y a veces contradictoria, el aumento potencial de la concentración plasmática de haloperidol al administrar simultáneamente un inhibidor de CYP3A4 y/o CYP2D6 puede oscilar entre un 20 y un 40 %, aunque en algunos casos se ha registrado un aumento de hasta el 100 %. Ejemplos de medicamentos que pueden aumentar la concentración plasmática de haloperidol (basados en experiencia clínica o mecanismos de interacción medicamentosa) incluyen:
- inhibidores de la isoenzima CYP3A4: alprazolam, fluvoxamina, indinavir, itraconazol, ketoconazol, nefazodona, posaconazol, saquinavir, verapamilo, voriconazol;
- inhibidores de la isoenzima CYP2D6: bupropión, clorpromacina, duloxetina, paroxetina, prometacina, sertralina, venlafaxina;
- inhibidores combinados de las isoenzimas CYP3A4 y CYP2D6: fluoxetina, ritonavir;
- medicamentos con mecanismo de acción no establecido: buspirona.
Esta lista no es exhaustiva.
El aumento de la concentración plasmática de haloperidol puede incrementar el riesgo de reacciones adversas, incluida la prolongación del intervalo QTc (véase la sección «Precauciones de uso»). Se ha observado prolongación del intervalo QTc con la administración de haloperidol en combinación con inhibidores del metabolismo como ketoconazol (400 mg/día) y paroxetina (20 mg/día).
A los pacientes que toman haloperidol en combinación con estos medicamentos se les recomienda realizar un seguimiento de los síntomas de intensificación o prolongación del efecto farmacológico del haloperidol y, si es necesario, reducir la dosis de Decanoato de Haloperidol.
Medicamentos que pueden disminuir la concentración plasmática de haloperidol
La administración concomitante de haloperidol con potentes inductores de la isoenzima CYP3A4 puede conducir progresivamente a una disminución de la concentración plasmática de haloperidol hasta tal punto que podría reducirse la eficacia del haloperidol. Ejemplos de tales medicamentos son: carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, rifampicina, hipérico (Hypericum perforatum).
La lista no es exhaustiva.
La inducción enzimática puede observarse ya en pocos días de tratamiento. La inducción máxima de enzimas generalmente se observa aproximadamente a las 2 semanas y puede persistir durante un tiempo similar tras la interrupción del tratamiento. Al administrar concomitantemente inductores de CYP3A4, se recomienda observar al paciente y, si es necesario, aumentar la dosis de Decanoato de Haloperidol. Tras la suspensión del inductor de CYP3A4, la concentración de haloperidol puede aumentar progresivamente, por lo que podría ser necesario reducir la dosis de Decanoato de Haloperidol.
Se sabe que el valproato sódico inhibe la glucuronización, pero no afecta la concentración plasmática de haloperidol.
Efecto del haloperidol sobre otros medicamentos
El haloperidol puede potenciar el efecto de los medicamentos que deprimen el sistema nervioso central (SNC), incluido el alcohol, los hipnóticos, los sedantes y los analgésicos potentes. También se ha descrito una potenciación del efecto sobre el SNC cuando se combina con metildopa.
El haloperidol puede mostrar antagonismo frente al efecto de la epinefrina (adrenalina) y otros medicamentos simpaticomiméticos (por ejemplo, estimulantes como las anfetaminas), y puede alterar el efecto antihipertensivo de fármacos bloqueadores como la guanetidina.
El haloperidol puede debilitar el efecto de la levodopa y otros agonistas dopaminérgicos.
El haloperidol es un inhibidor de CYP2D6. El decanoato de haloperidol inhibe el metabolismo de los antidepresivos tricíclicos (por ejemplo, imipramina, desipramina), favoreciendo así el aumento de su concentración plasmática.
Otras formas de interacción
En casos raros, la administración concomitante de litio y haloperidol ha provocado síntomas como encefalopatía, síntomas extrapiramidales, discinesia tardía, síndrome neuroléptico maligno, síndrome cerebral agudo y coma. La mayoría de estos síntomas son reversibles. No se ha determinado si estos síntomas representan una entidad clínica específica.
Sin embargo, se recomienda interrumpir inmediatamente el tratamiento con litio y decanoato de haloperidol si aparecen tales síntomas.
Se han notificado casos de antagonismo del haloperidol respecto al anticoagulante fenindiona.
Características de uso.
Aumento de la mortalidad en pacientes ancianos con demencia
En pacientes con trastornos psiquiátricos que toman antipsicóticos, incluido el haloperidol, se han registrado casos aislados de muerte súbita (ver sección «Reacciones adversas»).
En pacientes ancianos con psicosis asociada a demencia que reciben antipsicóticos, se observa un mayor riesgo de muerte. Un análisis de 17 estudios controlados con placebo (duración modal de 10 semanas), con participación de pacientes que tomaban antipsicóticos atípicos, reveló que el riesgo de muerte en los pacientes tratados era 1,6-1,7 veces mayor que en los pacientes que recibieron placebo. En un estudio controlado de 10 semanas, la frecuencia de eventos fatales en pacientes tratados fue de aproximadamente el 4,5 %, frente al 2,6 % en el grupo placebo. Aunque las causas de muerte fueron diversas, la mayoría de los casos fatales correspondieron a trastornos cardiovasculares (por ejemplo, insuficiencia cardíaca, muerte súbita) o infecciosos (por ejemplo, neumonía). Estudios de observación sugieren que el uso de haloperidol en pacientes ancianos también se asocia con un aumento de la mortalidad. Esta asociación puede ser más pronunciada con el haloperidol que con los antipsicóticos atípicos y es más evidente durante los primeros 30 días tras el inicio del tratamiento, manteniéndose al menos durante 6 meses. No se ha determinado en qué medida este efecto depende del medicamento utilizado o de las características del paciente.
El decanoato de haloperidol no está indicado para el tratamiento de alteraciones del comportamiento asociadas a la demencia.
Efecto sobre el sistema cardiovascular
Con el uso de haloperidol se han notificado casos aislados de prolongación del intervalo QTc y/o arritmias ventriculares, además de casos raros de muerte súbita (ver sección «Contraindicaciones» y «Reacciones adversas»). El riesgo de estos trastornos aumenta con el uso de dosis altas del medicamento, concentraciones plasmáticas elevadas, predisposición individual a estos trastornos y especialmente con la administración intravenosa.
El decanoato de haloperidol no debe administrarse por vía intravenosa.
Se recomienda precaución al administrarlo a pacientes con bradicardia, enfermedades cardíacas, antecedentes familiares de prolongación del intervalo QTc o con antecedentes de abuso severo de alcohol. También se debe tener precaución en pacientes con concentración potencialmente alta del medicamento en plasma (ver sección «Características de uso»: metabolizadores lentos del isoenzima CYP2D6).
Antes del tratamiento con haloperidol se recomienda realizar un ECG. Durante el tratamiento, se debe evaluar la necesidad de realizar ECGs periódicos para detectar prolongación del intervalo QTc y arritmias ventriculares en todos los pacientes. Se recomienda reducir la dosis si se observa prolongación del intervalo QTc durante el tratamiento. Si la duración del QTc supera los 500 ms, se debe suspender el haloperidol.
Los trastornos del equilibrio electrolítico, como hipocaliemia e hipomagnesemia, aumentan el riesgo de arritmias ventriculares y deben corregirse antes de iniciar el tratamiento con haloperidol. Por ello, se recomienda el control previo y periódico de los niveles de electrolitos.
También se han notificado taquicardia e hipotensión arterial (incluida hipotensión ortostática) (ver sección «Reacciones adversas»). Se recomienda precaución al administrar haloperidol a pacientes con hipotensión arterial o hipotensión ortostática.
Trastornos cerebrovasculares
En estudios clínicos aleatorizados y controlados con placebo en pacientes con demencia, el uso de ciertos antipsicóticos atípicos se asoció con un aumento aproximado de 3 veces en el riesgo de eventos cerebrovasculares adversos.
Estudios de vigilancia que compararon la frecuencia de ictus en pacientes ancianos que recibieron cualquier antipsicótico con aquellos que no tomaron estos medicamentos mostraron una mayor frecuencia de ictus en el primer grupo. El riesgo de ictus aumenta con el uso de todas las butirofenonas, incluido el haloperidol. El mecanismo de este aumento del riesgo es desconocido. No puede descartarse un aumento del riesgo en otros grupos de pacientes. El decanoato de haloperidol debe usarse con precaución en pacientes con factores de riesgo de ictus.
Síndrome neuroléptico maligno
El uso de haloperidol se ha asociado con el desarrollo del síndrome neuroléptico maligno, una reacción rara de tipo idiosincrásico caracterizada por hipertermia, rigidez muscular generalizada, labilidad autonómica, alteración del estado de conciencia y aumento de la creatinfosfocinasa en suero. La hipertermia suele ser un signo temprano de este síndrome. Debe suspenderse inmediatamente el tratamiento con antipsicóticos y, bajo estrecha vigilancia, iniciarse una terapia de soporte adecuada.
Discinesia tardía
La discinesia tardía puede aparecer en algunos pacientes tras un uso prolongado o la suspensión del medicamento. Este síndrome se caracteriza principalmente por movimientos rítmicos involuntarios de la lengua, cara, boca o mandíbula. En algunos pacientes, estos síntomas pueden ser permanentes. El síndrome puede enmascararse al reiniciar el tratamiento, aumentar la dosis o cambiar a otro antipsicótico. Si aparecen signos de discinesia tardía, el tratamiento con antipsicóticos, incluido el haloperidol, debe suspenderse tan pronto como sea posible.
Síntomas extrapiramidales
Con el uso de antipsicóticos pueden observarse síntomas extrapiramidales, como temblor, rigidez, hipersalivación, bradicinesia, acatisia y distonía aguda.
El uso de haloperidol se ha asociado con el desarrollo de acatisia, caracterizada por una inquietud subjetivamente desagradable o ansiosa y la necesidad constante de moverse, a menudo acompañada de la imposibilidad de permanecer sentado o de pie tranquilamente. La acatisia suele desarrollarse durante las primeras semanas de tratamiento. En pacientes con estos síntomas, aumentar la dosis puede ser perjudicial.
La distonía aguda puede aparecer durante los primeros días de tratamiento con haloperidol, aunque también se han notificado casos de inicio más tardío o tras un aumento de dosis. Los síntomas de distonía pueden incluir tortícolis, gestos faciales, espasmo de la musculatura masticatoria (trismo), protrusión de la lengua y movimientos anormales oculares, incluido el crisis oculogiro. El riesgo de estas reacciones es mayor en pacientes de sexo masculino y en personas más jóvenes. El desarrollo de distonía aguda puede requerir la suspensión del medicamento.
Si es necesario, pueden administrarse fármacos antiparkinsonianos con acción anticolinérgica, aunque su uso como medida profiláctica no se recomienda en la práctica habitual. Si se requiere tratamiento antiparkinsoniano concomitante, este debe continuar tras la suspensión del decanoato de haloperidol, ya que los antiparkinsonianos se eliminan más rápidamente que el decanoato de haloperidol, evitando así el desarrollo o empeoramiento de síntomas extrapiramidales. Al usar conjuntamente anticolinérgicos, incluidos los antiparkinsonianos, con el decanoato de haloperidol, debe tenerse en cuenta el posible aumento de la presión intraocular.
Crisis/convulsiones
Se ha notificado que el uso de haloperidol puede provocar convulsiones. El tratamiento de pacientes epilépticos o con mayor predisposición a convulsiones (por ejemplo, síndrome de abstinencia por alcoholismo o traumatismo craneoencefálico) requiere precaución.
Alteraciones hepáticas y de las vías biliares
Dado que el metabolismo del medicamento ocurre en el hígado, se recomienda ajustar la dosis y tomar precauciones en pacientes con insuficiencia hepática (ver secciones «Modo de administración y dosis» y «Propiedades farmacológicas»). Se han notificado casos aislados de alteración de la función hepática o hepatitis, principalmente de tipo colestásico (ver sección «Reacciones adversas»).
Alteraciones del sistema endocrino
La tiroxina potencia la toxicidad del haloperidol. Los antipsicóticos deben usarse con precaución en pacientes con hipertiroidismo y únicamente combinados con terapia dirigida a lograr un estado eutiroideo.
Los efectos hormonales de los antipsicóticos incluyen hiperprolactinemia, que puede provocar galactorrea, ginecomastia y oligo- o amenorrea (ver sección «Reacciones adversas»).
Estudios con cultivos de tejidos indican que la prolactina puede estimular el crecimiento de células tumorales de mama en humanos. Aunque no se ha demostrado un vínculo claro entre el uso de antipsicóticos y el cáncer de mama en estudios clínicos y epidemiológicos, se recomienda precaución en pacientes con antecedentes médicos relevantes. El decanoato de haloperidol debe usarse con precaución en pacientes con hiperprolactinemia preexistente o con posibles tumores dependientes de prolactina.
Muy raramente se han notificado casos de hipoglucemia y síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética (ver sección «Reacciones adversas»).
Tromboembolismo venoso
Con el uso de antipsicóticos se han notificado casos de tromboembolismo venoso (TEV). Dado que los pacientes tratados con antipsicóticos suelen tener factores de riesgo adquiridos para TEV, se debe identificar todos los posibles factores de riesgo antes y durante el tratamiento con haloperidol y adoptar medidas preventivas.
Inicio del tratamiento
Los pacientes a quienes se planea iniciar tratamiento con decanoato de haloperidol deben recibir inicialmente haloperidol por vía oral para reducir la probabilidad de una sensibilidad adversa impredecible al haloperidol.
Pacientes con depresión
No se recomienda usar el decanoato de haloperidol como monoterapia en pacientes con síntomas predominantemente depresivos. Puede combinarse con antidepresivos para tratar estados que combinen depresión y psicosis (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Metabolizadores lentos del isoenzima CYP2D6
El decanoato de haloperidol debe usarse con precaución en pacientes con metabolismo lento del citocromo P450 (CYP) 2D6 y durante la administración concomitante de inhibidores de CYP3A4.
Sustancias auxiliares del decanoato de haloperidol
El decanoato de haloperidol, solución inyectable, contiene 15 mg/ml de alcohol bencílico, que puede provocar reacciones anafilactoides.
El decanoato de haloperidol, solución inyectable, contiene aceite de sésamo. El aceite de sésamo ha provocado muy raramente reacciones alérgicas graves.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo
Según datos sobre el uso de haloperidol en mujeres embarazadas (más de 400 embarazos con resultado conocido), no hay evidencia confirmada de efecto teratogénico o toxicidad feto/neonatal. Sin embargo, existen informes aislados de defectos congénitos tras el uso de haloperidol en combinación con otros medicamentos durante el embarazo. En estudios en animales se ha demostrado toxicidad reproductiva. Se recomienda evitar el uso de decanoato de haloperidol durante el embarazo.
En recién nacidos cuyas madres tomaron antipsicóticos (incluido haloperidol) durante el tercer trimestre del embarazo, existe riesgo de reacciones adversas, incluidos síntomas extrapiramidales y/o síntomas de abstinencia tras el parto, cuya gravedad y duración pueden variar. Se han notificado agitación, hipertonía, hipotonía (aumento o disminución del tono muscular), temblor, somnolencia, distress respiratorio o trastornos digestivos. Por ello, debe realizarse un seguimiento cuidadoso del estado de los recién nacidos.
Lactancia
El decanoato de haloperidol atraviesa la leche materna. Se han detectado pequeñas cantidades de haloperidol en la sangre y orina de recién nacidos cuyas madres recibieron haloperidol. La información sobre el efecto del haloperidol en lactantes amamantados es insuficiente. La decisión de suspender la lactancia o el tratamiento con decanoato de haloperidol debe tomarse considerando los beneficios de la lactancia para el niño y los beneficios del tratamiento para la madre.
Fertilidad
El haloperidol aumenta los niveles de prolactina. La hiperprolactinemia puede suprimir la síntesis de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) en el hipotálamo, lo que conduce a una disminución en la secreción de gonadotropinas. Esto puede suprimir la función reproductiva al inhibir la síntesis de esteroides sexuales en las glándulas sexuales de hombres y mujeres (ver sección «Características de uso»).
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria. El decanoato de haloperidol tiene un efecto moderado sobre la capacidad para conducir automóviles y realizar trabajos que impliquen un riesgo elevado de accidentes. Puede observarse sedación o alteración de la concentración, especialmente con dosis altas y al inicio del tratamiento. Estos efectos pueden potenciarse con el consumo de alcohol. Se recomienda a los pacientes abstenerse de conducir vehículos o realizar trabajos de riesgo durante el tratamiento con haloperidol hasta que se conozca su respuesta al medicamento.
Vía de administración y dosis.
El inicio del tratamiento y el ajuste de la dosis deben realizarse bajo estricta supervisión médica.
Dosificación
La dosis individual dependerá tanto de la gravedad de los símptomas como de la dosis diaria actual de haloperidol oral. Siempre debe administrarse la dosis más baja eficaz.
La dosis inicial de decanoato de haloperidol se establece en función del aumento múltiplo de la dosis diaria de haloperidol oral; no existen recomendaciones específicas para el cambio desde otros fármacos antipsicóticos (ver sección «Propiedades farmacológicas»).
Adultos (a partir de 18 años)
Tabla 1. Recomendaciones sobre la dosis de decanoato de haloperidol para pacientes adultos (a partir de 18 años)
| Transición desde haloperidol oral
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| Tratamiento de mantenimiento
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| Intervalo de dosificación
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| Uso adicional de haloperidol en otra forma farmacéutica
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Grupos de pacientes especiales
Pacientes de edad avanzada
Tabla 2. Recomendaciones sobre la dosis de decanoato de haloperidol para pacientes de edad avanzada.
| Transición desde haloperidol oral
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| Tratamiento continuado
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| Intervalo de administración
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| Uso concomitante de haloperidol en otra forma farmacéutica
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Insuficiencia renal
El efecto de la insuficiencia renal sobre la farmacocinética del haloperidol no ha sido estudiado.
No se recomienda ajuste de dosis, pero debe tenerse precaución al tratar a pacientes con insuficiencia renal. A los pacientes con insuficiencia renal grave puede ser necesario administrarles una dosis inicial más baja, con incrementos más pequeños y a intervalos más prolongados que en pacientes con función renal normal (ver sección «Propiedades farmacológicas»).
Insuficiencia hepática
El efecto de la insuficiencia hepática sobre la farmacocinética del haloperidol no ha sido estudiado.
Dado que el haloperidol sufre un metabolismo activo en el hígado, se recomienda reducir la dosis inicial a la mitad y aumentarla con incrementos más pequeños y a intervalos más prolongados que en pacientes con función hepática normal (ver secciones «Precauciones de uso» y «Propiedades farmacológicas»).
Uso en niños
La seguridad y eficacia del uso de decanoato de haloperidol en niños y adolescentes (menores de 18 años) no han sido establecidas. No existen datos disponibles.
Vía de administración
¡El medicamento está indicado únicamente para administración intramuscular! ¡Está prohibida la administración intravenosa!
El decanoato de haloperidol se administra como inyección intramuscular única, profundamente en el músculo glúteo. Se recomienda alternar los músculos glúteos. No es recomendable inyectar una dosis cuyo volumen supere los 3 ml, con el fin de evitar sensaciones desagradables de distensión en el lugar de la inyección.
Niños. ¡La administración parenteral de decanoato de haloperidol está contraindicada en niños (menores de 18 años)!
Sobredosis.
La sobredosis tras la administración parenteral de haloperidol se observa con menos frecuencia que tras la vía oral. Los datos siguientes se basan en la ingesta oral de haloperidol.
Síntomas
En general, las manifestaciones de sobredosis de haloperidol son el desarrollo de sus conocidos efectos farmacológicos y reacciones adversas en forma más intensa. Los más destacados serán síntomas extrapiramidales graves, hipotensión arterial y efecto sedante. Las reacciones extrapiramidales se manifiestan como rigidez muscular y temblor generalizado o localizado. Con mayor frecuencia puede observarse hipertensión arterial en lugar de hipotensión.
En casos excepcionales, puede presentarse un estado de coma con depresión respiratoria e hipotensión arterial, que puede ser lo suficientemente grave como para provocar un estado similar al shock.
Debe considerarse el riesgo de desarrollar arritmias ventriculares, posiblemente relacionadas con el alargamiento del intervalo QTc.
Tratamiento
No existe antídoto específico. El tratamiento debe ser sintomático.
La diálisis no se recomienda en el tratamiento de la sobredosis, ya que elimina únicamente cantidades muy pequeñas de haloperidol (ver sección «Propiedades farmacocinéticas»).
La permeabilidad de las vías respiratorias en pacientes inconscientes debe asegurarse mediante sonda orofaríngea o endotraqueal; si hay depresión respiratoria, puede ser necesaria la ventilación artificial.
Se recomienda el monitoreo de las funciones vitales y del ECG hasta su completa normalización. Para el tratamiento de arritmias graves, se recomienda aplicar las medidas antiarrítmicas adecuadas.
En caso de tensión arterial baja e insuficiencia circulatoria, es necesario administrar por vía intravenosa volúmenes suficientes de líquidos, plasma o albúmina concentrada, así como el uso de agentes vasoactivos: dopamina o noradrenalina. No debe usarse adrenalina, ya que su interacción con el haloperidol puede provocar una hipotensión extrema.
En caso de trastornos extrapiramidales graves, se recomienda el uso de medicamentos antiparkinsonianos cuyo efecto dura varias semanas. Los medicamentos antiparkinsonianos deben retirarse con mucha precaución, ya que puede reaparecer el cuadro extrapiramidal.
Reacciones adversas
Según los datos reunidos sobre la seguridad obtenidos en estudios clínicos, los eventos adversos más frecuentemente notificados fueron: trastornos extrapiramidales (14 %), temblor (8 %), parkinsonismo (7 %), rigidez muscular (6 %) y somnolencia (5 %).
En la Tabla 3 se muestran las reacciones adversas:
- detectadas en estudios clínicos de haloperidol decanoato;
- detectadas en estudios clínicos de haloperidol (en otras formas farmacéuticas) y relacionadas con el principio activo;
- notificadas durante el período poscomercialización de haloperidol decanoato y haloperidol.
La frecuencia de las reacciones adversas se evaluó en ensayos clínicos o estudios epidemiológicos con haloperidol decanoato, según la siguiente clasificación:
| muy frecuente: frecuente: no frecuente: poco frecuente: muy poco frecuente: frecuencia desconocida: |
≥1/10 ≥1/100−<1/10 ≥1/1000−<1/100 ≥1/10 000 − <1/1000 <1/10 000 no se puede estimar con los datos disponibles. |
Las reacciones adversas se presentan por órganos y sistemas y en orden decreciente de gravedad.
Tabla 3
| Clasificación por sistema de órganos |
Reacciones adversas |
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| Frecuencia |
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| Muy frecuentes |
Frecuentes |
No frecuentes |
Raras |
Frecuencia desconocida |
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| Sangre y sistema linfático |
Pancitopenia, agranulocitosis, trombocitopenia, leucopenia, neutropenia |
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| Sistema inmune |
Reacciones anafilácticas, hipersensibilidad |
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| Sistema endocrino |
Alteración en la secreción de la hormona antidiurética, hiperprolactinemia |
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| Trastornos del metabolismo y nutrición |
Hipoglucemia |
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| Trastornos psiquiátricos |
Depresión, insomnio |
Trastornos psicóticos, agitación, confusión mental, pérdida del deseo sexual, disminución del libido, inquietud |
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| Sistema nervioso |
Síntomas extrapiramidales |
Akinesia, parkinsonismo, cara de máscara, temblor, somnolencia, sedación |
Aquinesia, discinesia, distonía, rigidez tipo "rueda dentada", hipertonía, cefalea |
Síndrome neuroléptico maligno, discinesia tardía, convulsiones, bradicinesia, hiperquinesia, hipocinesia, vértigo, contracción muscular involuntaria, alteración de la coordinación motora, nistagmo |
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| Órganos de la visión |
Crisis oculogénica, visión borrosa, alteración de la visión |
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| Alteraciones cardiacas |
Taquicardia |
Fibrilación ventricular, taquicardia ventricular tipo "torsade de pointes", taquicardia ventricular, extrasístoles |
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| Alteraciones vasculares |
Hipotensión arterial, hipotensión ortostática |
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| Sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino |
Edema de glotis, broncoespasmo, laringoespasmo, disnea |
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| Tracto gastrointestinal |
Estreñimiento, sequedad de boca, hipersecreción salival |
Náuseas, vómitos |
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| Alteraciones hepáticas y de las vías biliares |
Insuficiencia hepática aguda, hepatitis, colestasis, ictericia, alteraciones en los resultados de las pruebas funcionales hepáticas |
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| Piel y tejido subcutáneo |
Edema angioneurótico, dermatitis exfoliativa, vasculitis leucocitoclástica, reacción de fotosensibilidad, urticaria, prurito, erupción cutánea, hiperhidrosis |
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| Alteraciones del sistema musculoesquelético y de tejidos conectivos |
Rigidez muscular |
Rabdomiólisis, torcolisis, trismo, espasmo muscular, calambre muscular, rigidez del sistema músculo-esquelético |
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| Riñón y vías urinarias |
Retención urinaria |
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| Efectos sobre el curso del embarazo, período posparto y perinatal |
Síndrome de abstinencia en el recién nacido (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia») |
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| Sistema reproductor y glándulas mamarias |
Disfunción sexual |
Priapismo, amenorrea, galactorrea, dismenorrea, menorragia, trastorno de la erección, ginecomastia, alteración del ciclo menstrual, dolor en las glándulas mamarias, molestia en las glándulas mamarias |
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| Alteraciones generales o en el sitio de administración |
Reacción en el sitio de administración |
Muerte súbita, edema facial, edema, hipertermia, hipotermia, alteración de la marcha, absceso en el sitio de administración |
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| Parámetros de laboratorio |
Aumento de peso |
Prolongación del intervalo QT en el ECG, pérdida de peso |
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Alargamiento del intervalo QT, taquicardia ventricular tipo torsades de pointes; arritmias ventriculares, incluyendo fibrilación ventricular, taquicardia ventricular, y muerte súbita se han registrado en pacientes que recibieron haloperidol.
Efectos específicos de los medicamentos antipsicóticos
Se han registrado casos de paro cardíaco con el uso de medicamentos antipsicóticos. Con el uso de medicamentos antipsicóticos se han observado casos de tromboembolismo venoso, incluyendo embolia de la arteria pulmonar y trombosis de venas profundas. La frecuencia de estos eventos no se conoce.
Notificación de reacciones adversas sospechosas
La notificación de reacciones adversas sospechosas durante el período posterior a la comercialización es muy importante. Permite la vigilancia continua de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben informar sobre cualquier reacción adversa sospechosa.
Duración del medicamento. 3 años.
Condiciones de conservación. Conservar a una temperatura no superior a 25 °C, en el envase original para protegerlo de la luz. ¡Mantener el medicamento en un lugar inaccesible para los niños!
Envase. 1 ml de solución en una ampolla de vidrio ámbar con punto de fractura;
5 ampollas en un blíster de plástico dentro de una caja de cartón.
Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.
Fabricante. Gedeon Richter Plc.
Dirección. N-1103 Budapest, Demrédi út 19-21, Hungría.