Aloperidolo decanoato
Ucraina
Indice
ISTRUZIONE per l'uso medicinale del medicinale ALOPERIDOLO DECANOATO (HALOPERIDOL DECANOATE)
Composizione:
principio attivo: aloperidolo;
1 ml di soluzione contiene aloperidolo 50 mg (sotto forma di aloperidolo decanoato 70,52 mg);
eccipienti: alcool benzilico, olio di sesamo.
Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.
Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione gialla o giallo-verdastra, limpida, praticamente priva di particelle.
Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antipsicotici. Derivati della butirofenone.
Codice ATC N05AD01.
Proprietà farmacologiche.
Farmacodinamica.
Meccanismo d'azione.
Aloperidolo decanoato è l'estere dell'alooperidolo con l'acido decanoico, un farmaco antipsicotico a lunga durata d'azione appartenente ai derivati della butirofenone. Dopo somministrazione intramuscolare, l'alooperidolo decanoato viene lentamente rilasciato dal tessuto muscolare e idrolizzato in modo graduale, trasformandosi in aloperidolo libero che entra nella circolazione sistemica.
L'alooperidolo è un potente antagonista centrale dei recettori della dopamina di tipo 2; alle dosi raccomandate ha una bassa attività alfa-1-antidrenergica e non presenta effetti antistaminici né colinobloccanti.
Effetti farmacodinamici
L'alooperidolo sopprime deliri e allucinazioni grazie al blocco delle vie di segnalazione dopaminergiche nelle strutture mesolimbiche. L'azione antidopaminergica centrale si manifesta nei gangli della base (nuclei nigrostriatali). L'alooperidolo è efficace nel ridurre l'agitazione psicomotoria, spiegando così il suo effetto favorevole nelle manie e in altri sindromi caratterizzati da eccitamento.
L'effetto sui gangli della base è probabilmente alla base degli effetti indesiderati extrapiramidali (distoria, akatizia, parkinsonismo).
L'azione antidopaminergica dell'alooperidolo sulle cellule lattotrofe dell'ipofisi anteriore determina iperprolattinemia, causata dall'eliminazione dell'inibizione tonica mediata dalla dopamina sulla secrezione di prolattina.
Studi clinici
Negli studi clinici è stato riportato che i pazienti ricevevano trattamento con aloperidolo per via orale prima del passaggio all'alooperidolo decanoato. Talvolta i pazienti avevano precedentemente ricevuto un altro farmaco antipsicotico orale.
Farmacocinetica.
Assorbimento
Dopo somministrazione intramuscolare di aloperidolo decanoato, l'alooperidolo libero viene rilasciato lentamente dal deposito. La concentrazione plasmatica di aloperidolo aumenta gradualmente, raggiungendo il picco generalmente tra i 3 e i 9 giorni dopo l'iniezione.
Con somministrazioni mensili regolari, la fase di saturazione nel plasma viene raggiunta dopo 2-4 mesi.
Distribuzione.
Il legame alle proteine plasmatiche negli adulti è mediamente compreso tra l'88 e il 92%. Il grado di legame alle proteine plasmatiche mostra una marcata variabilità interindividuale. L'alooperidolo si distribuisce rapidamente in diversi tessuti e organi, come indicato dal suo ampio volume di distribuzione (valore medio compreso tra 8 e 21 l/kg dopo somministrazione endovenosa). L'alooperidolo attraversa facilmente la barriera ematoencefalica. Attraversa anche la placenta ed è escreto nel latte materno.
Biotrasformazione
L'alooperidolo subisce un attivo metabolismo epatico. I principali percorsi metabolici nell'uomo includono glucuronidazione, riduzione a chetoni, N-dealchilazione ossidativa e formazione di metaboliti piridinici. Si ritiene che i metaboliti dell'alooperidolo non influiscano significativamente sulla sua attività, tuttavia circa il 23% del farmaco viene biotrasformato attraverso riduzione, e non si può escludere completamente la conversione inversa del metabolita ridotto in alooperidolo. Negli enzimi del citocromo P450, CYP3A4 e CYP2D6 sono coinvolti nel metabolismo dell'alooperidolo. L'inibizione o l'induzione di CYP3A4 o l'inibizione di CYP2D6 possono influenzare il metabolismo dell'alooperidolo. Una ridotta attività di CYP2D6 può portare a un aumento della concentrazione di alooperidolo.
Eliminazione.
L'emivita terminale dell'alooperidolo dopo somministrazione intramuscolare di aloperidolo decanoato è mediamente di 3 settimane. Questo valore è maggiore rispetto ad altre forme farmaceutiche, dove l'emivita dell'alooperidolo è mediamente di 24 ore dopo somministrazione orale e di 21 ore dopo somministrazione intramuscolare.
La clearance apparente dell'alooperidolo dopo somministrazione extravascolare varia da 0,9 a 1,5 l/ora/kg ed è ridotta nei metabolizzatori lenti di CYP2D6. Una ridotta attività di CYP2D6 può portare a un aumento della concentrazione di alooperidolo. La variabilità interindividuale (coefficiente di variazione, %) della clearance dell'alooperidolo nei pazienti con schizofrenia è stata del 44% in un'analisi farmacocinetica di popolazione. Dopo somministrazione endovenosa di alooperidolo, il 21% della dose viene escreto con le feci e il 33% con le urine. Meno del 3% della dose viene escreto nelle urine in forma invariata.
Linearità/non linearità
La farmacocinetica dell'alooperidolo dopo iniezioni intramuscolari di aloperidolo decanoato è dipendente dalla dose. Con dosi inferiori a 450 mg si osserva una relazione quasi lineare tra dose e concentrazione plasmatica di alooperidolo.
Gruppi di pazienti particolari
Pazienti anziani
La concentrazione plasmatica di alooperidolo nei pazienti anziani è più elevata rispetto ai pazienti adulti più giovani quando si utilizza la stessa dose. I risultati di piccoli studi clinici indicano una clearance più bassa e un'emivita più prolungata nell'età avanzata. Questi risultati rientrano nell'intervallo delle fluttuazioni osservate nei parametri farmacocinetici dell'alooperidolo. Si raccomanda l'adeguamento della dose di alooperidolo nei pazienti anziani (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).
Insufficienza renale
L'effetto dell'insufficienza renale sulla farmacocinetica dell'alooperidolo non è stato studiato. Circa un terzo della dose di alooperidolo viene escreto nelle urine, principalmente come metaboliti. Meno del 3% della dose viene escreto nelle urine in forma invariata.
I metaboliti dell'alooperidolo non influiscono significativamente sull'attività del farmaco, anche se non si può escludere completamente la conversione inversa del metabolita ridotto in alooperidolo. Nonostante un'alterazione della funzionalità renale non dovrebbe influire clinicamente in modo significativo sull'eliminazione dell'alooperidolo, si raccomanda cautela nel trattamento di pazienti con compromissione renale, specialmente in caso di insufficienza renale grave, a causa dell'emivita prolungata dell'alooperidolo e del suo metabolita ridotto e della possibilità di accumulo (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).
A causa dell'ampio volume di distribuzione e del legame alle proteine plasmatiche, con la dialisi è possibile rimuovere solo una quantità trascurabile di alooperidolo.
Insufficienza epatica
L'effetto dell'insufficienza epatica sulla farmacocinetica dell'alooperidolo non è stato studiato. Tuttavia, un'alterazione della funzionalità epatica può avere un impatto significativo sulla farmacocinetica dell'alooperidolo, poiché il farmaco è ampiamente metabolizzato nel fegato. Nei pazienti con alterazioni della funzionalità epatica si raccomanda l'adeguamento della dose e l'adozione di misure precauzionali (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e posologia» e «Avvertenze particolari»).
Relazione tra farmacocinetica e farmacodinamica
Concentrazioni terapeutiche
Secondo dati pubblicati da numerosi studi clinici, l'effetto terapeutico nella maggior parte dei pazienti con forma acuta o cronica di schizofrenia si ottiene con concentrazioni plasmatiche di farmaco comprese tra 1 e 10 ng/ml. Alcuni pazienti possono richiedere concentrazioni più elevate a causa della marcata variabilità interindividuale dei parametri farmacocinetici dell'alooperidolo.
Nei pazienti con primo episodio di schizofrenia trattati con forme farmaceutiche a breve durata d'azione di alooperidolo, la risposta terapeutica può essere raggiunta con concentrazioni di almeno 0,6-3,2 ng/ml. Un legame dei recettori D2 compreso tra il 60 e l'80% garantisce il migliore equilibrio tra risposta terapeutica e minimizzazione dei sintomi extrapiramidali. Mediamente, tali concentrazioni possono essere ottenute con dosi comprese tra 1 e 4 mg/die.
A causa della marcata variabilità interindividuale dei parametri farmacocinetici dell'alooperidolo e della dipendenza dell'effetto dalla concentrazione, si raccomanda di personalizzare la dose di aloperidolo decanoato in base alla risposta del paziente al trattamento. È necessario considerare il tempo necessario dopo una modifica della dose per raggiungere una nuova concentrazione plasmatica stabile e il tempo aggiuntivo necessario per l'insorgenza della risposta terapeutica. In singoli casi può essere utile misurare la concentrazione plasmatica di alooperidolo.
Effetti cardiovascolari
Il rischio di allungamento dell'intervallo QTc aumenta con l'aumento della dose e della concentrazione plasmatica di alooperidolo.
Sintomatologia extrapiramidale
I sintomi extrapiramidali possono manifestarsi anche nell'ambito delle dosi terapeutiche, sebbene la loro frequenza aumenti generalmente con dosi superiori a quelle terapeutiche.
Caratteristiche cliniche.
Indicazioni. Terapia di mantenimento della schizofrenia e dei disturbi schizoaffectivi negli adulti stabilizzati con il trattamento orale di aloperidolo.
Controindicazioni.
- Ipersensibilità all'ingrediente attivo o a qualsiasi eccipiente del medicinale;
- stato comatoso;
- depressione del sistema nervoso centrale (SNC);
- malattia di Parkinson;
- demenza con corpi di Lewy (DLB);
- paralisi sopranucleare progressiva;
- intervallo QTc prolungato o sindrome congenita di allungamento dell'intervallo QT;
- infarto miocardico acuto recente;
- insufficienza cardiaca non compensata;
- aritmia ventricolare anamnestica o tachicardia ventricolare tipo torsione di punta;
- ipokaliemia non corretta;
- trattamento concomitante con medicinali che prolungano l'intervallo QT (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali e altri tipi di interazioni»).
Interazioni con altri medicinali e altri tipi di interazioni.
Gli studi di interazione sono stati condotti solo su adulti.
Effetto sul sistema cardiovascolare
L’aloperidolo decanoato è controindicato in combinazione con medicinali che prolungano l'intervallo QTc (vedi sezione «Controindicazioni»).
Esempi di tali medicinali includono:
- farmaci antiaritmici di classe IA: (disopiramide, chinidina);
- farmaci antiaritmici di classe III (amiodarone, dofetilide, dronedarone, ibutilide, sotalolo);
- alcuni antidepressivi (citalopram, escitalopram);
- alcuni antibiotici (azitromicina, claritromicina, eritromicina, levofloxacina, moxifloxacina, telitromicina);
- altri farmaci antipsicotici (derivati della fenotiazina, sertindolo, pimozide, ziprasidone);
- alcuni agenti antimicotici (pentamidina);
- alcuni farmaci antimalarici (halofantrina);
- alcuni farmaci gastrointestinali (dolasetrone);
- alcuni farmaci antitumorali (toremifene, vandetanib);
- alcuni altri medicinali (bepridile, metadone).
Questa lista non è esaustiva.
L’uso concomitante di medicinali che alterano l’equilibrio elettrolitico richiede cautela (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).
Medicinali che possono aumentare la concentrazione plasmatica di aloperidolo
Il metabolismo dell’aloperidolo avviene attraverso diversi percorsi (vedi sezione «Proprietà farmacologiche»). Il principale percorso è la glucuronidazione e la riduzione ai chetoni. Partecipa anche il sistema degli enzimi citocromo P450, in particolare CYP3A4 e in minor misura CYP2D6. L’inibizione di questi percorsi metabolici da parte di un altro medicinale o la riduzione dell’attività dell’isoenzima CYP2D6 può portare ad un aumento della concentrazione di aloperidolo. Un effetto additivo dell’inibizione di CYP3A4 e della riduzione dell’attività di CYP2D6 è possibile. Data l’informazione limitata e talvolta contraddittoria, l’aumento potenziale della concentrazione plasmatica di aloperidolo in concomitanza con un inibitore di CYP3A4 e/o CYP2D6 può variare dal 20 al 40%, anche se in alcuni casi è stato registrato un aumento fino al 100%. Esempi di medicinali che possono aumentare la concentrazione plasmatica di aloperidolo (basati sull’esperienza clinica o sui meccanismi di interazione farmacologica) includono:
- inibitori dell’isoenzima CYP3A4: alprazolam, fluvoxamina, indinavir, itraconazolo, ketoconazolo, nefazodone, posaconazolo, saquinavir, verapamil, voriconazolo;
- inibitori dell’isoenzima CYP2D6: bupropione, clorpromazina, dulossatina, paroxetina, prometazina, sertralina, venlafaxina;
- inibitori combinati degli isoenzimi CYP3A4 e CYP2D6: fluoxetina, ritonavir;
- medicinali con meccanismo d’azione non chiarito: buspirona.
Questa lista non è esaustiva.
L’aumento della concentrazione plasmatica di aloperidolo può aumentare il rischio di effetti indesiderati, inclusa la prolungazione dell’intervallo QTc (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). La prolungazione dell’intervallo QTc è stata osservata con l’uso di aloperidolo in combinazione con inibitori del metabolismo come ketoconazolo (400 mg/giorno) e paroxetina (20 mg/giorno).
Ai pazienti che assumono aloperidolo in associazione con tali medicinali si raccomanda il monitoraggio dei sintomi di potenziamento o prolungamento dell’effetto farmacologico dell’aloperidolo e, se necessario, la riduzione della dose di Aloperidolo decanoato.
Medicinali che possono ridurre la concentrazione plasmatica di aloperidolo
L’uso concomitante di aloperidolo con potenti induttori dell’isoenzima CYP3A4 può portare gradualmente a una riduzione della concentrazione plasmatica di aloperidolo fino al punto da ridurne l’efficacia. Esempi di tali medicinali includono: carbamazepina, fenobarbital, fenitoina, rifampicina, erba di San Giovanni (Hypericum perforatum).
L’elenco non è esaustivo.
L’induzione enzimatica può manifestarsi già dopo pochi giorni di trattamento. L’induzione massima degli enzimi si verifica generalmente dopo circa 2 settimane e può persistere per un periodo simile dopo l’interruzione del trattamento. Nell’uso concomitante di induttori di CYP3A4 si raccomanda di monitorare il paziente e, se necessario, aumentare la dose di Aloperidolo decanoato. Dopo la sospensione dell’induttore di CYP3A4, la concentrazione di aloperidolo può aumentare gradualmente, pertanto potrebbe rendersi necessaria una riduzione della dose di Aloperidolo decanoato.
È noto che il valproato di sodio inibisce la glucuronidazione, ma non influenza la concentrazione plasmatica di aloperidolo.
Effetto dell’aloperidolo su altri medicinali
L’aloperidolo può potenziare l’effetto di agenti depressori del sistema nervoso centrale (SNC), inclusi alcol, ipnotici, sedativi e analgesici forti. È stato inoltre osservato un potenziamento dell’effetto sul SNC in combinazione con metildopa.
L’aloperidolo può manifestare antagonismo verso l’effetto dell’epinefrina (adrenalina) e di altri simpaticomimetici (ad esempio stimolanti come le anfetamine), e può alterare l’effetto antipertensivo di farmaci come la guanetidina.
L’aloperidolo può ridurre l’effetto della levodopa e di altri agonisti della dopamina.
L’aloperidolo è un inibitore di CYP2D6. L’aloperidolo decanoato inibisce il metabolismo degli antidepressivi triciclici (ad esempio imipramina, desipramina), favorendo così l’aumento della loro concentrazione plasmatica.
Altre forme di interazione
In rari casi, l’uso concomitante di litio e aloperidolo è stato associato a sintomi come encefalopatia, sintomi extrapiramidali, discinesia tardiva, sindrome neurolettica maligna, sindrome cerebrale acuta e coma. La maggior parte di questi sintomi è reversibile. Non è chiaro se questi sintomi rappresentino una specifica entità nosologica.
Tuttavia, si raccomanda di interrompere immediatamente il trattamento con litio e aloperidolo decanoato in caso di comparsa di tali sintomi.
È stato riportato un antagonismo dell’aloperidolo nei confronti dell’anticoagulante fenindione.
Caratteristiche di impiego.
Aumento della mortalità nei pazienti anziani con demenza
Nei pazienti con disturbi psichici che assumono farmaci antipsicotici, inclusi il galoperidolo, sono stati riportati casi isolati di morte improvvisa (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).
Nei pazienti anziani con psicosi associata a demenza che assumono farmaci antipsicotici si osserva un aumento del rischio di mortalità. Un'analisi di 17 studi controllati con placebo (durata modale di 10 settimane), condotti su pazienti che assumevano antipsicotici atipici, ha evidenziato che il rischio di morte nei pazienti trattati era da 1,6 a 1,7 volte superiore rispetto al rischio nei pazienti trattati con placebo. In uno studio controllato della durata di 10 settimane, l'incidenza di eventi letali nei pazienti in trattamento era di circa il 4,5%, mentre nel gruppo placebo era di circa il 2,6%. Sebbene le cause della morte fossero diverse, la maggior parte degli eventi letali erano dovuti a cause cardiovascolari (ad esempio scompenso cardiaco, morte improvvisa) o infettive (ad esempio polmonite). Studi osservazionali suggeriscono che l'uso del galoperidolo nei pazienti anziani è associato a un aumento della mortalità. Tale associazione potrebbe essere più marcata con il galoperidolo rispetto agli antipsicotici atipici e si manifesta maggiormente nei primi 30 giorni dall'inizio del trattamento, mantenendosi per almeno 6 mesi. Non è ancora chiaro in quale misura questo fenomeno dipenda dal farmaco utilizzato e in quale misura dalle caratteristiche del paziente.
Aloperidolo decanoato non è indicato per il trattamento dei disturbi comportamentali associati alla demenza.
Effetti sul sistema cardiovascolare
Con l'uso del galoperidolo sono stati riportati casi isolati di allungamento dell'intervallo QTc e/o aritmie ventricolari, oltre a rari casi di morte improvvisa (vedere le sezioni «Controindicazioni» e «Effetti indesiderati»). Il rischio di tali disturbi aumenta con l'uso di dosi elevate del farmaco, con alte concentrazioni plasmatiche, in presenza di predisposizione ai suddetti disturbi e con somministrazione endovenosa.
Aloperidolo decanoato non deve essere somministrato per via endovenosa.
Si raccomanda cautela nell'uso nei pazienti con bradicardia, patologie cardiache, allungamento dell'intervallo QTc in anamnesi familiare o con abuso grave di alcol in anamnesi. È necessaria cautela anche nel trattamento di pazienti con potenziale concentrazione elevata del farmaco nel plasma (vedere la sezione «Caratteristiche di impiego»: metabolizzatori lenti dell'isoenzima CYP2D6).
Prima dell'inizio del trattamento con galoperidolo si raccomanda di eseguire un ECG. Durante il trattamento è necessario valutare la necessità di eseguire ECG regolari per rilevare l'allungamento dell'intervallo QTc e aritmie ventricolari in tutti i pazienti. Si raccomanda di ridurre la dose in caso di allungamento dell'intervallo QTc durante il trattamento. Se la durata dell'intervallo QTc supera i 500 ms, il galoperidolo deve essere sospeso.
Le alterazioni dell'equilibrio elettrolitico, come ipokaliemia e ipomagnesiemia, aumentano il rischio di aritmie ventricolari e devono essere corrette prima dell'inizio del trattamento con galoperidolo. Pertanto si raccomanda un controllo elettrolitico iniziale e periodico.
Sono stati inoltre riportati tachicardia e ipotensione arteriosa (inclusa l'ipotensione ortostatica) (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). Si raccomanda cautela nell'assegnare galoperidolo a pazienti con ipotensione arteriosa o ipotensione ortostatica.
Disturbi cerebrovascolari
Negli studi clinici randomizzati controllati con placebo, nei pazienti con demenza trattati con alcuni antipsicotici atipici, è stato osservato un aumento di circa 3 volte del rischio di eventi avversi cerebrovascolari.
Negli studi osservazionali, in cui è stata confrontata l'incidenza di ictus nei pazienti anziani che assumevano qualsiasi farmaco antipsicotico con quelli che non assumevano tali farmaci, è stata riscontrata una maggiore frequenza di ictus nel primo gruppo. Il rischio di ictus aumenta con l'uso di tutti i butirrofenoni, inclusi il galoperidolo. Il meccanismo di questo aumento del rischio è sconosciuto. Non si può escludere un aumento del rischio in altre categorie di pazienti. Aloperidolo decanoato deve essere usato con cautela nei pazienti con fattori di rischio per lo sviluppo di ictus.
Sindrome neurolettica maligna
L'uso del galoperidolo è associato allo sviluppo della sindrome neurolettica maligna, una reazione rara di tipo idiosincrasico caratterizzata da ipertermia, rigidità muscolare generalizzata, labilità autonomica, alterazione della coscienza e aumento dei livelli sierici di creatinfosfocinasi. Un segno precoce di questa sindrome è spesso l'ipertermia. È necessario interrompere immediatamente il trattamento con farmaci antipsicotici e, in condizioni di rigorosa sorveglianza, iniziare un'adeguata terapia di supporto.
Discinesia tardiva
La discinesia tardiva può manifestarsi in alcuni pazienti dopo un uso prolungato o la sospensione del farmaco. Il sindrome è caratterizzato principalmente da movimenti ritmici involontari della lingua, del viso, della bocca o della mascella. In alcuni pazienti questi sintomi possono essere permanenti. Il sintomo può essere mascherato dal ripristino del trattamento, dall'aumento della dose o dal passaggio a un altro antipsicotico. Se compaiono segni di discinesia tardiva, la terapia con antipsicotici, inclusi il galoperidolo, deve essere interrotta il più rapidamente possibile.
Sintomi extrapiramidali
Con l'uso di farmaci antipsicotici possono verificarsi sintomi extrapiramidali, ad esempio: tremore, rigidità, ipersalivazione, bradicinesia, acatisia e distonia acuta.
L'uso del galoperidolo è associato allo sviluppo di acatisia, caratterizzata da una sensazione soggettiva spiacevole o ansiosa di agitazione e dal bisogno di muoversi continuamente, spesso accompagnata dall'incapacità di stare seduti o in piedi tranquilli. L'acatisia si sviluppa più frequentemente nelle prime settimane di trattamento. Per i pazienti con tali sintomi, un aumento della dose può essere dannoso.
La distonia acuta può manifestarsi nei primi giorni di trattamento con galoperidolo, ma sono stati riportati anche casi con insorgenza più tardiva o dopo un aumento della dose. I sintomi della distonia possono includere: torticollis, smorfie facciali, spasmo della muscolatura masticatoria (trisma), protrusione della lingua e movimenti anomali degli occhi, inclusa crisi oculogira. Il rischio di sviluppare tali reazioni è maggiore nei pazienti di sesso maschile e nei soggetti più giovani. Lo sviluppo di distonia acuta può richiedere l'interruzione del farmaco.
Se necessario, possono essere prescritti farmaci antiparkinsoniani ad azione anticolinergica, ma la loro prescrizione come misura profilattica non è raccomandata nella pratica comune. Se necessario, il trattamento antiparkinsoniano concomitante deve essere proseguito dopo la sospensione di Aloperidolo decanoato, poiché l'eliminazione dei farmaci antiparkinsoniani avviene più rapidamente rispetto a quella di Aloperidolo decanoato, per evitare lo sviluppo o il peggioramento dei sintomi extrapiramidali. Quando si somministrano farmaci anticolinergici, inclusi gli agenti antiparkinsoniani, in associazione con Aloperidolo decanoato, si deve tenere presente la possibile aumento della pressione intraoculare.
Convulsioni
È stato riportato che l'uso del galoperidolo può indurre convulsioni. Il trattamento di pazienti con epilessia o con predisposizione alle convulsioni (ad esempio sindrome da astinenza da alcol o trauma cranico) richiede cautela.
Alterazioni epatiche e delle vie biliari
Poiché il metabolismo del farmaco avviene nel fegato, si raccomanda di aggiustare la dose e adottare precauzioni nei pazienti con insufficienza epatica (vedere le sezioni «Modalità di somministrazione e dosi» e «Proprietà farmacologiche»). Sono stati riportati casi isolati di alterazioni della funzionalità epatica o epatite, più frequentemente di tipo colestasico (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).
Alterazioni del sistema endocrino
La tiroxina potenzia la tossicità del galoperidolo. I farmaci antipsicotici devono essere usati con cautela nei pazienti con ipertiroidismo e solo in associazione con una terapia mirata al raggiungimento di uno stato eutiroidico.
Gli effetti ormonali dei farmaci antipsicotici includono l'iperprolattinemia, che può causare galattorrea, ginecomastia e oligo- o amenorrea (vedere la se游戏副本
Modalità di somministrazione e dosaggio
L'inizio del trattamento e la titolazione della dose devono essere effettuati sotto stretta supervisione medica.
Dosaggio
La dose individuale dipenderà sia dalla gravità dei sintomi che dalla dose attuale di aloperidolo orale. È sempre necessario utilizzare la dose efficace più bassa possibile.
La dose iniziale di aloperidolo decanoato viene stabilita in base all'aumento multiplo della dose giornaliera di aloperidolo orale; non sono disponibili raccomandazioni specifiche per il passaggio da altri farmaci antipsicotici (vedere il paragrafo «Proprietà farmacologiche»).
Adulti (da 18 anni)
Tabella 1. Raccomandazioni per la dose di aloperidolo decanoato per pazienti adulti (da 18 anni)
| Passaggio dal galoperidolo orale
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| Trattamento in corso
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| Intervallo di somministrazione
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| Uso aggiuntivo di galoperidolo in un’altra forma farmaceutica
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Gruppi di pazienti particolari
Pazienti anziani
Tabella 2. Raccomandazioni relative alla dose di Aloperidolo decanoato per i pazienti anziani.
| Passaggio dal galoperidolo orale
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| Trattamento in corso
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| Intervallo di somministrazione
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| Uso aggiuntivo di galoperidolo in un'altra forma farmaceutica
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Insufficienza renale
L’impatto dell’insufficienza renale sulla farmacocinetica dell’aloperidolo non è stato studiato.
Non si raccomanda alcuna correzione posologica, ma nel trattamento di pazienti con insufficienza renale è necessario adottare precauzioni. Ai pazienti con grave insufficienza renale potrebbe essere necessaria una dose iniziale più bassa, con aumenti posologici più graduali e intervalli più lunghi rispetto ai pazienti con normale funzionalità renale (vedi sezione «Proprietà farmacologiche»).
Insufficienza epatica
L’impatto dell’insufficienza epatica sulla farmacocinetica dell’aloperidolo non è stato studiato.
Poiché l’aloperidolo subisce un attivo metabolismo epatico, si raccomanda di ridurre la dose iniziale della metà e di aumentarla con incrementi più piccoli e intervalli più lunghi rispetto ai pazienti con normale funzionalità epatica (vedi sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego» e «Proprietà farmacologiche»).
Uso nei bambini
La sicurezza ed efficacia dell’aloperidolo decanoato nei bambini e negli adolescenti (fino a 18 anni) non sono state stabilite. I dati non sono disponibili.
Modalità di somministrazione
Il medicinale è destinato esclusivamente per somministrazione intramuscolare! È vietata la somministrazione endovenosa!
L’aloperidolo decanoato viene somministrato come iniezione intramuscolare singola, profonda, nel muscolo gluteo. Si raccomanda di alternare i muscoli glutei. Si sconsiglia di somministrare il medicinale in dosi con volume superiore a 3 ml, al fine di evitare spiacevoli sensazioni di distensione nel sito di iniezione.
Bambini. L’uso parenterale dell’aloperidolo decanoato nei bambini (fino a 18 anni) è controindicato!
Sovradosaggio.
In caso di somministrazione parenterale dell’aloperidolo, il sovradosaggio si verifica meno frequentemente rispetto all’assunzione orale del medicinale. I dati riportati di seguito si basano sull’assunzione orale di aloperidolo.
Sintomi
In generale, le manifestazioni di sovradosaggio di aloperidolo consistono nell’esacerbazione degli effetti farmacologici noti e delle reazioni avverse, in forma più marcata. Tra queste, le più evidenti sono gravi sintomi extrapiramidali, ipotensione arteriosa ed effetto sedativo. Le reazioni extrapiramidali si manifestano con rigidità muscolare e tremore generalizzato o localizzato. Più frequentemente può verificarsi ipertensione arteriosa anziché ipotensione.
In casi eccezionali, può verificarsi uno stato comatoso con depressione respiratoria e ipotensione arteriosa, potenzialmente grave, fino allo sviluppo di uno stato simile allo shock.
Va considerato il rischio di sviluppare aritmie ventricolari, possibilmente correlate all’allungamento dell’intervallo QTc.
Trattamento
Non esiste un antidoto specifico. Il trattamento deve essere sintomatico.
La dialisi non è raccomandata nel trattamento del sovradosaggio poiché elimina solo quantità molto ridotte di aloperidolo (vedi sezione «Proprietà farmacocinetiche»).
Nei pazienti in coma, la pervietà delle vie aeree deve essere garantita mediante sonda orofaringea o endotracheale; in caso di depressione respiratoria potrebbe rendersi necessaria la ventilazione artificiale.
Si raccomanda il monitoraggio delle funzioni vitali e dell’ECG fino alla completa normalizzazione. Per il trattamento di aritmie gravi si raccomandano opportune misure antiaritmiche.
In caso di riduzione della pressione arteriosa e insufficienza circolatoria, è necessaria la somministrazione endovenosa di un’adeguata quantità di liquidi, plasma o albumina concentrata, nonché l’impiego di agenti vasopressori come dopamina o noradrenalina. Non si deve utilizzare adrenalina, poiché l’interazione con l’aloperidolo può indurre un’ipotensione estrema.
In caso di gravi disturbi extrapiramidali, si raccomanda l’uso di farmaci antiparkinsoniani la cui azione persiste per alcune settimane. I farmaci antiparkinsoniani devono essere sospesi con grande cautela poiché potrebbero ricomparire i sintomi extrapiramidali.
Effetti indesiderati
Sulla base dei dati aggregati sulla sicurezza ottenuti negli studi clinici, gli eventi avversi più frequentemente riportati sono stati: disturbi extrapiramidali (14%), tremore (8%), parkinsonismo (7%), rigidità muscolare (6%) e sonnolenza (5%).
La Tabella 3 riporta le reazioni avverse:
- osservate negli studi clinici con Aloperidolo decanoato;
- osservate negli studi clinici con aloperidolo (in altre forme farmaceutiche) e correlate al principio attivo;
- osservate nel periodo post-commercializzazione con Aloperidolo decanoato e aloperidolo.
La frequenza delle reazioni avverse è stata valutata negli studi clinici o in indagini epidemiologiche con Aloperidolo decanoato secondo la seguente classificazione:
| molto frequentemente: frequentemente: non frequentemente: raramente: molto raramente: frequenza sconosciuta: |
≥1/10 ≥1/100−<1/10 ≥1/1000−<1/100 ≥1/10 000 − <1/1000 <1/10 000 impossibile stimare con i dati disponibili. |
Le reazioni avverse sono elencate per sistemi e organi e in ordine di gravità decrescente.
Tabella 3
| Classe del sistema corporeo |
Reazioni avverse |
||||
| Frequenza |
|||||
| Molto comune |
Comune |
Non comune |
Raro |
Frequenza sconosciuta |
|
| Sangue e sistema linfatico |
Pancitopenia, agranulocitosi, trombocitopenia, leucopenia, neutropenia |
||||
| Sistema immunitario |
Reazioni anafilattiche, ipersensibilità |
||||
| Sistema endocrino |
Disturbo della secrezione dell'ormone antidiuretico, iperprolattinemia |
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| Metabolismo e nutrizione |
Ipopglicemia |
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| Disturbi psichici |
Depressione, insonnia |
Disturbi psicotici, agitazione, confusione mentale, perdita del libido, diminuzione del libido, irrequietezza |
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| Sistema nervoso |
Sintomi extrapiramidali |
Akathisia, parkinsonismo, facies amimica, tremore, sonnolenza, sedazione |
Akinesia, discinesia, distonia, rigidità tipo "ruota dentata", ipertono, cefalea |
Sindrome neurolettica maligna, discinesia tardiva, convulsioni, bradikinesia, iperchinesia, ipokinesia, capogiri, contrazioni muscolari involontarie, disturbi della coordinazione motoria, nistagmo |
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| Organi della vista |
Crise oculogira, offuscamento della vista, disturbi visivi |
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| Disturbi cardiaci |
Tachicardia |
Fibrillazione ventricolare, tachicardia ventricolare tipo "torsione di punta", tachicardia ventricolare, extrasistolia |
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| Disturbi vascolari |
Ipotensione arteriosa, ipotensione ortostatica |
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| Apparato respiratorio, torace e mediastino |
Edema della laringe, broncospasmo, laringospasmo, dispnea |
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| Apparato gastrointestinale |
Stitichezza, bocca secca, ipersalivazione |
Nausea, vomito |
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| Disturbi epatici e biliari |
Insufficienza epatica acuta, epatite, colestasi, ittero, alterazioni nei test di funzionalità epatica |
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| Pelle e tessuto sottocutaneo |
Angioedema, dermatite esfoliativa, vasculite leucocitoclastica, reazione da fotosensibilità, orticaria, prurito, eruzione cutanea, iperidrosi |
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| Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo |
Rigidità muscolare |
Rabdomiolisi, torticollis, trisma, spasmo muscolare, crampo muscolare, rigidità del sistema muscoloscheletrico |
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| Renali e delle vie urinarie |
Ritenzione urinaria |
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| Effetti sul corso della gravidanza, periodo postpartum e periodo perinatale |
Sindrome da astinenza nel neonato (vedere sezione «Uso durante la gravidanza o l’allattamento») |
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| Sistema riproduttivo e ghiandole mammarie |
Disfunzione sessuale |
Priapismo, amenorrea, galattorrea, dismenorrea, menorragia, disturbi dell’erezione, ginecomastia, disturbi del ciclo mestruale, dolore alle ghiandole mammarie, fastidio alle ghiandole mammarie |
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| Disturbi generali o nel sito di somministrazione |
Reazione nel sito di iniezione |
Morte improvvisa, edema del viso, edema, ipertermia, ipotermia, disturbo della deambulazione, ascesso nel sito di iniezione |
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| Parametri di laboratorio |
Aumento del peso corporeo |
Prolungamento dell'intervallo QT nell'ECG, diminuzione del peso corporeo |
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Prolungamento dell'intervallo QT, tachicardia ventricolare di tipo torsione di punta; aritmie ventricolari, comprese fibrillazione ventricolare, tachicardia ventricolare e morte improvvisa, sono state osservate in pazienti trattati con aloperidolo.
Effetti specifici degli antipsicotici
Sono stati riportati casi di arresto cardiaco con l'uso di antipsicotici. Con l'uso di antipsicotici sono stati osservati casi di tromboembolia venosa, compresa embolia polmonare e trombosi venosa profonda. La frequenza di questi eventi non è nota.
Segnalazione delle reazioni avverse sospette
La segnalazione delle reazioni avverse sospette durante il periodo di sorveglianza post-marketing è molto importante. Permette di mantenere il monitoraggio del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti del settore sanitario devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta.
Durata della validità. 3 anni.
Condizioni di conservazione. Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C, nell'imballaggio originale per proteggere dallo sbalzo luminoso. Tenere il medicinale fuori dalla portata dei bambini!
Confezionamento. 1 ml di soluzione in una fiala di vetro scuro con punto di rottura;
5 fiale in una forma di plastica all'interno di una scatola di cartone.
Categoria di rilascio. Sotto prescrizione medica.
Produttore. Gedeon Richter Plc.
Indirizzo. H-1103 Budapest, Dózsa György út 19-21, Ungheria.