Габалепт

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ГАБАЛЕПТ (GABALEPT)

Состав:

действующее вещество: габапентин;

1 капсула содержит габапентина 300 мг;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, тальк, желатин, натрия лаурилсульфат, оксид железа желтый (Е 172), диоксид титана (Е 171).

Лекарственная форма. Капсулы твердые желатиновые.

Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы размера 1, желтого цвета, содержащие белый кристаллический порош combust, свободно перемещающийся по капсуле.

Фармакотерапевтическая группа. Противоэпилептические средства. Код АТС N03A X12.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Габапентин легко проникает в мозг и предотвращал судороги в ряде моделей эпилепсии на животных. Габапентин не изменяет метаболизм гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) и не обладает сродством к ГАМК_А- или ГАМК_В-рецепторам. Он не связывается с другими нейротрансмиттерными рецепторами головного мозга и не взаимодействует с натриевыми каналами. Габапентин с высокой степенью сродства связывается с альфа2-дельта (α2-δ) субъединицей потенциалзависимых кальциевых каналов, что, по предположению, обусловливает его противосудорожный эффект у животных. Широкий спектр скрининговых исследований не выявил связывания габапентина с другими мишенями, кроме α2-δ.

Данные нескольких доклинических исследований свидетельствуют о том, что фармакологическая активность габапентина может опосредоваться связыванием с α2-δ субъединицей за счёт снижения высвобождения возбуждающих нейромедиаторов в различных отделах центральной нервной системы (ЦНС). Такая активность может лежать в основе противосудорожного эффекта габапентина, однако её роль в достижении этого эффекта у людей ещё не изучена.

Габапентин также демонстрировал эффективность в ряде доклинических исследований на животных с моделированием боли. Предполагается, что специфическое связывание габапентина с субъединицей α2-δ вызывает несколько различных эффектов, которые могут обеспечивать анальгетическое действие при моделировании боли у животных. Габапентин может оказывать анальгезирующее действие как на уровне спинного мозга, так и в высших центрах головного мозга посредством взаимодействия с нисходящими тормозными путями болевой чувствительности. Роль этих свойств в клинической эффективности препарата у человека не изучена.

Клиническая эффективность и безопасность

Клинические исследования вспомогательной терапии парциальных судорог у детей в возрасте от 3 до 12 лет показали численно большее, но статистически незначимое различие в частоте достижения ответа у 50 % обследованных в пользу габапентина по сравнению с плацебо. Дополнительный пост-хок анализ частоты респондеров в зависимости от возраста не выявил наличия значимого влияния возраста при использовании как непрерывных, так и бинарных переменных (возрастные группы 3–5 лет и 6–12 лет). Результаты данного анализа представлены в таблице 1.

Таблица 1

*MITT (модифицированная популяция пациентов, принимавших хотя бы одну дозу того или иного препарата) включает всех пациентов, рандомизированных в исследовании, которые смогли в достаточной для оценки степени заполнить дневники приступов в течение 28 дней во время начальной и двойной слепой фазы.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема габапентина внутрь максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается в течение 2–3 часов. Наблюдается тенденция к снижению биодоступности габапентина (абсорбированной части препарата) при увеличении дозы препарата. Абсолютная биодоступность габапентина при приеме капсул 300 мг составляет приблизительно 60 %. Прием пищи, включая жирную пищу, не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику габапентина.

Многократное введение не влияет на фармакокинетику габапентина. Хотя концентрация препарата в плазме в рамках клинических исследований варьировала от 2 до 20 мкг/мл, эта величина не определяла эффективность и безопасность применения препарата. Фармакокинетические параметры указаны в таблице 2.

Таблица 2

Резюме средних (%CV) равновесных фармакокинетических параметров после введения препарата каждые 8 часов

Cmax ‒ максимальная равновесная плазменная концентрация;

tmax ‒ время достижения Cmax;

T1/2 ‒ период полувыведения;

AUC (0–8) ‒ равновесная площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» с момента времени 0 до 8 часов после введения препарата;

Ae% ‒ процент выведенной с мочой в неизменённом виде дозы с момента времени 0 до 8 часов после введения препарата;

НД ‒ недоступно.

Распределение

Габапентин не связывается с белками плазмы крови. Объём распределения препарата составляет 57,7 л. Концентрация габапентина в спинномозговой жидкости (СМЖ) пациентов с эпилепсией составляет приблизительно 20 % от равновесной минимальной плазменной концентрации. Габапентин проникает в грудное молоко.

Биотрансформация

Не получено данных о метаболизме габапентина у человека. Препарат не индуцирует окислительные ферменты печени, участвующие в метаболизме лекарственных средств.

Выведение

Габапентин выводится исключительно почками в неизменённом виде. T1/2 габапентина не зависит от дозы и составляет в среднем 5–7 часов.

У пациентов пожилого возраста и пациентов с нарушениями функции почек плазменный клиренс габапентина снижен. Константа скорости элиминации, плазменный клиренс, почечный клиренс прямо пропорциональны клиренсу креатинина.

Габапентин выводится из плазмы крови при гемодиализе. Пациентам с нарушениями функции почек или тем, кто находится на гемодиализе, рекомендуется корректировка дозы препарата (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Фармакокинетика габапентина у детей оценивалась у 50 здоровых добровольцев в возрасте от 1 месяца до 12 лет. В целом при расчёте дозы на килограмм массы тела (мг/кг) плазменные концентрации габапентина у детей в возрасте от 5 лет не отличались от таковых у взрослых.

В фармакокинетическом исследовании у 24 здоровых детей в возрасте от 1 до 48 месяцев было установлено, что AUC приблизительно на 30 % ниже, Cmax ниже, а клиренс выше при расчёте на единицу массы тела по сравнению с данными, полученными у детей в возрасте от 5 лет.

Линейность/нелинейность

Биодоступность габапентина (абсорбированная часть препарата) снижается с повышением дозы, что свидетельствует о нелинейности фармакокинетики препарата, а именно параметров биодоступности (F): Ae%, CL/F, Vd/F. Фармакокинетика элиминации (параметры фармакокинетики, не включающие F, такие как CLr и T1/2) имеет линейный характер. Равновесная плазменная концентрация габапентина предсказуема на основании данных однократного приёма препарата.

Клинические характеристики

Показания

Эпилепсия

Габалепт применяется в качестве дополнительной терапии при лечении парциальных судорог с вторичной генерализацией или без неё у взрослых и детей в возрасте от 6 лет.

Габалепт применяется в качестве монотерапии при лечении парциальных судорог с вторичной генерализацией или без неё у взрослых и детей в возрасте от 12 лет.

Периферическая невропатическая боль

Габалепт показан для лечения периферической невропатической боли, например, при болезненной диабетической нейропатии и постгерпетической невралгии у взрослых.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Имеются спонтанные сообщения и данные литературы о случаях угнетения дыхания и/или седации, связанных с одновременным применением габапентина и опиоидов. В ряде этих сообщений авторы отмечают особую значимость комбинации габапентина и опиоидов, особенно у пожилых пациентов.

В исследовании, включавшем здоровых добровольцев, принимавших капсулы с контролируемым высвобождением, содержащие 60 мг морфина, за 2 часа до приёма габапентина (600 мг), наблюдалось увеличение средней AUC габапентина на 44 % по сравнению со случаями, когда морфин не применялся. Поэтому при одновременном применении морфина и габапентина необходимо тщательное наблюдение за пациентами с целью своевременного выявления симптомов угнетения ЦНС, таких как сонливость, седация и угнетение дыхания, а также соответствующее уменьшение дозы габапентина или морфина.

Взаимодействие габапентина с фенитоином, карбамазепином, вальпроевой кислотой, фенобарбиталом не отмечалось. Фармакокинетика габапентина в равновесном состоянии аналогична у здоровых добровольцев и у пациентов с эпилепсией, получавших эти противосудорожные средства. Одновременное применение габапентина и пероральных контрацептивных препаратов, содержащих норэтистерон и/или этинилэстрадиол, не влияет на показатели равновесной концентрации этих препаратов.

Одновременный приём габапентина и антацидов, содержащих алюминий или магний, снижает биодоступность габапентина максимум на 24 %. Рекомендуется принимать габапентин не ранее чем через 2 часа после приёма антацидов.

Почки выделяют габапентин без изменений при применении пробенецида.

При одновременном применении с циметидином отмечено незначительное снижение выведения габапентина почками; ожидается, что этот эффект не имеет клинического значения.

Особенности применения

Анафилаксия

Габапентин может вызывать анафилаксию. Симптомы зарегистрированных случаев включали затруднённое дыхание, отёк губ, горла и языка, артериальную гипотензию, требующую неотложной помощи. Пациентам следует немедленно прекратить применение габапентина и обратиться за медицинской помощью, если у них появляются какие-либо признаки анафилаксии (см. раздел «Побочные реакции»).

Тяжёлые кожные побочные реакции

Тяжёлые кожные побочные реакции (ТКПР), включая синдром Стивенса – Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН) и эозинофилию с системными симптомами (DRESS), которые могут угрожать жизни или привести к летальному исходу, регистрировались при лечении габапентином. При назначении препарата пациентов следует информировать об этих признаках и симптомах и тщательно наблюдать за состоянием пациента на предмет возникновения кожных реакций. При появлении признаков и симптомов, указывающих на такие реакции, габапентин следует немедленно отменить и рассмотреть возможность альтернативной терапии (при необходимости).

Если у пациента развилась серьёзная реакция, такая как ССД, ТЭН или синдром DRESS, при применении габапентина, повторное лечение габапентином никогда не должно проводиться.

Суицидальные мысли и поведение

Суицидальные мысли и поведение наблюдались у пациентов, получавших противосудорожные средства при определённых показаниях. По данным рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противосудорожных препаратов, имеется незначительное повышение риска суицидальных мыслей и поведения. Механизм развития этого риска неизвестен, имеющиеся данные не исключают повышенного риска, связанного с применением габапентина.

Таким образом, за пациентами следует тщательно наблюдать на предмет суицидальных мыслей и поведения, а также рассматривать целесообразность применения соответствующей терапии. Пациентам и лицам, осуществляющим за ними уход, следует рекомендовать обратиться к врачу в случае появления признаков суицидальных мыслей и поведения.

Острый панкреатит

При возникновении острого панкреатита на фоне применения габапентина показана отмена габапентина (см. раздел «Побочные реакции»).

Судороги

Несмотря на отсутствие доказательств реактивных судорожных приступов при применении габапентина, внезапная отмена противосудорожных препаратов у пациентов с эпилепсией может привести к развитию эпилептического статуса (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Как и при применении других противосудорожных препаратов, у некоторых пациентов возможно увеличение частоты приступов или возникновение новых типов судорожных приступов при применении габапентина.

Как и при применении других противосудорожных препаратов, попытки прекратить применение сопутствующих противосудорожных средств с целью перехода на монотерапию габапентином у пациентов, получавших несколько противосудорожных средств, редко были успешными.

Габапентин не считается эффективным для лечения первично-генерализованных приступов, таких как абсансы. Габапентин может усиливать интенсивность таких приступов у некоторых пациентов. По этой причине препарат следует применять с осторожностью у пациентов со смешанными судорожными приступами, включая абсансы.

Лечение габапентином связано с головокружением и сонливостью, что может повышать вероятность получения травм (падений). Также в пострегистрационный период сообщали о спутанности сознания, потере сознания и психических нарушениях, поэтому пациентам следует проявлять осторожность до тех пор, пока они не ознакомятся с этим потенциальным влиянием препарата.

Одновременное применение с опиоидами

Пациентам, которым требуется одновременное применение опиатов и габапентина, необходим тщательный контроль для своевременного выявления симптомов угнетения ЦНС, таких как сонливость, седация и угнетение дыхания.

При одновременном применении морфина и габапентина возможно увеличение концентрации габапентина, поэтому дозу габапентина или опиатов следует уменьшить (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Угнетение дыхания

Применение габапентина было связано со случаями тяжёлого угнетения дыхания. Пациенты с нарушениями функции дыхания, респираторными или неврологическими заболеваниями, нарушениями функции почек, одновременным применением лекарственных средств, угнетающих ЦНС, и пожилые пациенты могут подвергаться повышенному риску развития этой тяжёлой побочной реакции. У этих пациентов может потребоваться коррекция дозировки.

Пациенты пожилого возраста

Систематических исследований применения габапентина пациентам в возрасте от 65 лет не проводилось. В одном двойном слепом исследовании, в котором участвовали пациенты с нейропатической болью, у пациентов в возрасте от 65 лет чаще, чем у более молодых пациентов, развивались сонливость, периферические отёки и слабость. За исключением этих данных, клинические исследования в данной возрастной группе не выявили доказательств различий профиля побочных реакций по сравнению с таковым у пациентов моложе возраста.

Педиатрическая популяция

Влияние длительного (более 36 недель) применения габапентина на способность к обучению, интеллект и развитие у детей и подростков должным образом не изучено. В связи с этим при решении вопроса о необходимости длительной терапии следует учитывать возможные риски.

Неправильное применение, злоупотребление и зависимость

Габапентин может вызывать лекарственную зависимость, которая может возникнуть при применении препарата в терапевтических дозах. Сообщалось о случаях злоупотребления. Пациенты с анамнезом злоупотребления психоактивными веществами могут иметь повышенный риск неправильного применения габапентина, злоупотребления и зависимости, поэтому таким пациентам габапентин следует применять с осторожностью. Перед назначением габапентина следует тщательно оценить риск неправильного применения, злоупотребления или зависимости у пациента.

Пациенты, получающие лечение габапентином, должны находиться под наблюдением для выявления симптомов неправильного применения, злоупотребления или зависимости от габапентина, таких как развитие толерантности, увеличение дозы и поведение, направленное на поиск наркотиков.

Симптомы отмены

После прекращения как краткосрочного, так и длительного лечения габапентином наблюдались симптомы отмены. Симптомы отмены могут возникать вскоре после прекращения лечения, обычно в течение 48 часов. Наиболее часто сообщалось о таких симптомах, как тревожность, бессонница, тошнота, боль, потливость, тремор, головная боль, депрессия, ненормальное самочувствие, головокружение и недомогание. Возникновение симптомов отмены после прекращения приёма габапентина может свидетельствовать о зависимости от лекарственного средства (см. раздел «Побочные реакции»). Пациента следует информировать об этом в начале лечения. Если необходимо отменить габапентин, рекомендуется делать это постепенно в течение не менее одной недели независимо от показаний (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Лабораторные тесты

Могут быть ложноположительными результаты полуколичественных тестов определения содержания белка в моче с помощью тест-полосок. Поэтому при необходимости рекомендуется проводить дополнительные анализы с использованием других методов (биуретовый метод, турбидиметрический метод, пробы с красителями) или применять их с начала лечения.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Общие риски, связанные с эпилепсией и противосудорожными препаратами

Риск врождённых пороков развития у детей, матери которых принимали противосудорожные препараты, увеличивался в 2–3 раза. Наиболее часто сообщалось о развитии заячьей губы, аномалий сердечно-сосудистой системы и дефектов нервной трубки. Комбинированная противосудорожная терапия по сравнению с монотерапией может быть связана с более высоким риском пороков развития, поэтому, если это возможно, рекомендуется применять монотерапию. Все беременные женщины и женщины репродуктивного возраста, которым необходима противосудорожная терапия, перед её началом должны проконсультироваться со специалистом. При планировании беременности необходимо ещё раз пересмотреть необходимость противосудорожной терапии. Внезапное прекращение приёма противосудорожных препаратов недопустимо, поскольку это может привести к возникновению судорог и существенно ухудшить состояние матери и ребёнка. Задержку развития у детей, чьи матери имели эпилепсию, наблюдали редко. Невозможно дифференцировать, является ли задержка развития следствием генетических нарушений, социальных факторов, эпилепсии у матери или приёма ею противосудорожных препаратов.

Риск, связанный с терапией габапентином

Габапентин проникает через плаценту. Данные о применении габапентина беременными женщинами ограничены или отсутствуют. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен.

Не сделан вывод о способности габапентина, применяемого в период беременности, повышать риск развития врождённой патологии у детей как вследствие наличия у матерей эпилепсии самой по себе, так и вследствие применения в связи с этим габапентина, а также вследствие комбинированного применения других противосудорожных препаратов.

Габапентин не следует применять в период беременности, если только потенциальная польза для матери явно не превышает возможный риск для плода.

Нет единого вывода о том, способен ли габапентин, применяемый женщинами в период беременности по поводу эпилепсии, повышать риск развития врождённой патологии у потомства как вследствие наличия у женщин эпилепсии самой по себе, так и вследствие комбинированного применения других противосудорожных препаратов.

Сообщалось о развитии неонатального синдрома отмены у новорождённых, подвергшихся внутриутробному воздействию габапентина.

Совместное применение габапентина и опиоидов во время беременности может повысить риск развития неонатального синдрома отмены у новорождённых. За состоянием новорождённых следует тщательно наблюдать.

Период кормления грудью

Габапентин проникает в грудное молоко. Поскольку влияние препарата на грудных детей не изучено, применение габапентина женщинам, кормящим грудью, следует проводить с осторожностью. Применение габапентина женщинам, кормящим грудью, оправдано только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для младенца.

Фертильность

В исследованиях на животных габапентин не оказывал влияния на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Габапентин может оказывать незначительное или умеренное влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. Габапентин влияет на ЦНС и может привести к сонливости, головокружению или другим подобным симптомам. Эти побочные реакции, даже лёгкой или умеренной степени, могут быть потенциально опасными при управлении транспортными средствами или эксплуатации других машин, особенно в начале терапии и после повышения дозы.

Способ применения и дозы

При всех показаниях для начала терапии следует использовать схему подбора, описанную в таблице 3. Приведённая схема рекомендована взрослым и детям в возрасте от 12 лет. Инструкции по подбору дозы для детей в возрасте до 12 лет указаны в отдельном подразделе данного раздела.

Таблица 3

Отмена габапентина

Согласно текущим клиническим рекомендациям, габапентин следует отменять постепенно в течение минимум одной недели независимо от показаний.

Эпилепсия

При эпилепсии, как правило, требуется длительная терапия. Доза определяется врачом с учётом индивидуальной переносимости и ответа на лечение.

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет: при эпилепсии эффективные дозы составляют от 900 до 3600 мг/сут. Лечение начинают с титрования дозы препарата, как описано в таблице 3, либо с дозы 300 мг 3 раза в сутки в 1-й день. Затем, в зависимости от индивидуальной переносимости и ответа на лечение, дозу можно увеличивать на 300 мг/сут каждые 2–3 дня до максимальной дозы 3600 мг/сут. Некоторым пациентам может потребоваться более медленное титрование габапентина. Наиболее короткие сроки достижения дозы 1800 мг/сут — 1 неделя, 2400 мг/сут — 2 недели, 3600 мг/сут — 3 недели.

В долгосрочных открытых клинических исследованиях доза 4800 мг/сут хорошо переносилась пациентами. Общую суточную дозу следует разделить на 3 приёма, при этом максимальный интервал между приёмами препарата не должен превышать 12 часов, чтобы избежать перерывов в противосудорожной терапии и предотвратить возникновение судорожных приступов.

Дети в возрасте от 6 лет: начальная доза препарата должна составлять 10–15 мг/кг/сут. Эффективная доза должна быть достигнута путём титрования препарата в течение примерно 3 дней. Эффективная доза габапентина у детей в возрасте от 6 лет составляет 25–35 мг/кг/сут. В рамках долгосрочных клинических исследований была подтверждена хорошая переносимость дозы 50 мг/кг/сут. Общую суточную дозу следует разделить на равные части (приём 3 раза в сутки); максимальный интервал между приёмами препарата не должен превышать 12 часов.

Нет необходимости в контроле уровня габапентина в сыворотке крови. Кроме того, габапентин можно применять в комбинации с другими противоэпилептическими препаратами, поскольку при этом не изменяется плазменная концентрация габапентина или концентрация других противоэпилептических препаратов в сыворотке крови.

Периферическая невропатическая боль

Взрослые: лечение начинают с титрования дозы препарата, как описано в таблице 3, либо начальная доза 900 мг/сут должна быть разделена на 3 одинаковые дозы. Затем, в зависимости от индивидуальной переносимости и эффективности, дозу можно увеличивать на 300 мг/сут каждые 2–3 дня до максимальной — 3600 мг/сут. Некоторым пациентам может потребоваться более медленное титрование габапентина. Наиболее короткие сроки достижения дозы 1800 мг/сут — 1 неделя, 2400 мг/сут — 2 недели, 3600 мг/сут — 3 недели.

Эффективность и безопасность габапентина при лечении периферической невропатической боли (например, болезненной диабетической нейропатии или постгерпетической невралгии) не изучались в рамках долгосрочных клинических исследований продолжительностью более 5 месяцев. Если пациенту требуется более длительное (более 5 месяцев) лечение габапентином по поводу невропатической боли, перед продолжением терапии врач должен оценить клиническое состояние пациента и определить необходимость дальнейшего лечения.

Инструкции для всех показаний

Пациентам с тяжёлым общим состоянием или определёнными сопутствующими факторами, такими как низкая масса тела, состояние после трансплантации, титрование следует проводить медленнее, либо уменьшить шаговую дозу, либо увеличить интервалы между повышением дозы.

Применение у пожилых пациентов (от 65 лет)

Пожилым пациентам иногда требуется индивидуальный подбор дозы в связи с возможным снижением функции почек (см. таблицу 4). У пожилых пациентов чаще наблюдаются сонливость, периферические отёки и слабость.

Применение у пациентов с почечной недостаточностью

Пациентам с выраженной почечной недостаточностью и/или пациентам, находящимся на гемодиализе, требуется индивидуальный подбор дозы препарата (см. таблицу 4). Для этих пациентов рекомендуется применение капсул габапентина по 100 мг.

Таблица 4

* Общую суточную дозу необходимо разделить на 3 приёма. Сниженные дозы применять пациентам с почечной недостаточностью (клиренс креатинина <79 мл/мин).

** Назначать в дозе 300 мг через день.

*** Пациентам с клиренсом креатинина <15 мл/мин суточную дозу необходимо снижать в соответствии с клиренсом креатинина (например, пациенты с клиренсом креатинина 7,5 мл/мин должны получать половину от суточной дозы пациентов с клиренсом креатинина 15 мл/мин).

Дозы для пациентов, находящихся на гемодиализе

Для пациентов с анурией, находящихся на гемодиализе и ранее никогда не получавших габапентин, рекомендуемая насыщающая доза препарата должна составлять 300–400* мг, затем необходимо назначать 200*–300 мг габапентина после каждых 4 часов гемодиализа. В дни, свободные от гемодиализа, применять габапентин нельзя.

Поддерживающую дозу габапентина для пациентов с нарушением функции почек, находящихся на гемодиализе, следует определять на основании рекомендаций, указанных в таблице 4. Помимо поддерживающей дозы пациентам, находящимся на гемодиализе, рекомендуется применять 200*–300 мг препарата после каждых 4 часов гемодиализа.

Габалепт предназначен для перорального применения.

Габалепт можно принимать независимо от приёма пищи. Препарат следует запивать достаточным количеством жидкости (например, стаканом воды).

* Применять препараты габапентина в соответствующем дозировании.

Дети

Габапентин показан для лечения детей с эпилепсией: как дополнительная терапия у детей в возрасте от 6 лет и как монотерапия у детей в возрасте от 12 лет.

Передозировка

Не отмечалось развития острых, угрожающих жизни токсических реакций при приёме габапентина в дозе до 49 г. Симптомы передозировки включали головокружение, двоение в глазах, невнятную речь, сонливость, потерю сознания, летаргию и лёгкую диарею. При проведении поддерживающей терапии состояние всех пациентов полностью восстанавливалось.

Снижение абсорбции габапентина при высоких дозах может ограничивать всасывание препарата и уменьшать токсические эффекты при передозировке.

Передозировка габапентина, особенно в сочетании с приёмом других препаратов, угнетающих ЦНС, может привести к развитию комы.

Хотя габапентин может быть удалён с помощью гемодиализа, на основании предыдущего опыта это, как правило, не требуется. Однако для пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью гемодиализ может быть показан.

В исследованиях на мышах и крысах не удалось определить летальную дозу габапентина, несмотря на применение доз до 8000 мг/кг. Симптомы острой токсичности у животных включали атаксию, затруднённое дыхание, птоз, снижение активности или, наоборот, повышенное возбуждение.

Побочные реакции

В ходе исследований при эпилепсии (дополнительная терапия или монотерапия) и нейропатической боли были отмечены нижеперечисленные побочные реакции (указаны с учетом их частоты): очень часто (>1/10), часто (>1/100 – <1/10), нечасто (>1/1000 – <1/100), редко (>1/10000 – <1/1000). Если в различных исследованиях частота побочных реакций различалась, в отчет включали данные о наибольшей частоте.

Дополнительные побочные реакции, зарегистрированные в пострегистрационный период, имеют категорию «частота неизвестна» (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

В каждой группе по частоте реакции указаны в порядке убывания тяжести их проявлений.

Инфекционные и паразитарные заболевания

Очень часто: вирусная инфекция.

Часто: пневмония, респираторная инфекция, инфекция мочевыводящих путей, инфекция, отит среднего уха.

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы

Часто: лейкопения.

Частота неизвестна: тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы

Нечасто: аллергические реакции (например, крапивница).

Частота неизвестна: синдром гиперчувствительности (системные реакции с различными проявлениями, которые могут включать лихорадку, сыпь, гепатит, лимфаденопатию, эозинофилию и иногда другие проявления и симптомы), анафилаксия (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны обмена веществ и питания

Часто: анорексия, повышение аппетита.

Нечасто: гипергликемия (наиболее часто наблюдается у пациентов с диабетом).

Редко: гипогликемия (наиболее часто наблюдается у пациентов с диабетом).

Частота неизвестна: гипонатриемия.

Психические расстройства

Часто: враждебность, спутанность сознания и эмоциональная лабильность, депрессия, тревожность, нервозность, патологическое мышление.

Нечасто: ажитация.

Частота неизвестна: галлюцинации, зависимость от лекарственного средства.

Со стороны нервной системы

Очень часто: сонливость, головокружение, атаксия.

Часто: судороги, гиперкинезы, дизартрия, амнезия, тремор, бессонница, головная боль, нарушения чувствительности (парестезия, гипестезия), нарушения координации, нистагм, повышение, снижение или отсутствие рефлексов.

Нечасто: гипокинезия, нарушения интеллектуальной деятельности.

Редко: потеря сознания.

Частота неизвестна: другие двигательные расстройства (например, хореоатетоз, дискинезия, дистония).

Со стороны органов зрения

Часто: нарушения зрения, такие как амблиопия, диплопия.

Со стороны органов слуха и равновесия

Часто: головокружение.

Частота неизвестна: шум в ушах.

Со стороны сердца

Нечасто: ощущение усиленного сердцебиения.

Со стороны сосудов

Часто: повышение артериального давления, вазодилатация.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто: одышка, бронхит, фарингит, кашель, ринит.

Редко: угнетение дыхания.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: рвота, тошнота, аномалии зубов, гингивит, диарея, боль в животе, диспепсия, запор, сухость во рту или в горле, вздутие живота.

Нечасто: дисфагия.

Частота неизвестна: панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей

Частота неизвестна: гепатит, желтуха.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: отек лица, пурпура (наиболее часто описывается как синяки после травмы), сыпь, зуд, акне.

Частота неизвестна: синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, эозинофилия с системными симптомами (см. раздел «Особенности применения»), мультиформная эритема, ангионевротический отек, алопеция.

Со стороны скелетной мускулатуры и соединительной ткани

Часто: артралгия, миалгия, боль в спине, подергивания мышц.

Частота неизвестна: рабдомиолиз, миоклонические судороги.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Частота неизвестна: острая почечная недостаточность, недержание мочи.

Со стороны половых органов и молочной железы

Часто: импотенция.

Частота неизвестна: гипертрофия молочных желез, гинекомастия, сексуальная дисфункция (включая изменения либидо, нарушения эякуляции и аноргазмию).

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Очень часто: повышенная утомляемость, лихорадка.

Часто: периферический отек, нарушение походки, слабость, боль, недомогание, гриппоподобный синдром.

Нечасто: генерализованный отек.

Частота неизвестна: симптомы отмены (в основном тревожность, бессонница, тошнота, боль, повышенное потоотделение), боль в груди. Описаны случаи внезапной смерти, однако четкая связь с приемом габапентина не была установлена.

Лабораторные и инструментальные данные

Часто: снижение количества лейкоцитов, увеличение массы тела.

Нечасто: повышение показателей функции печени (АСТ, АЛТ) и билирубина.

Частота неизвестна: повышение уровня креатинфосфокиназы в крови.

Травмы и отравления

Часто: случайные повреждения, переломы, царапины.

Нечасто: падения.

Описаны случаи острого панкреатита на фоне лечения габапентином. Связь с габапентином не установлена (см. раздел «Особенности применения»).

У пациентов с терминальной почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, зарегистрированы случаи миопатии с повышением уровня креатинкиназы.

Случаи инфекции дыхательных путей, среднего отита, судорог и бронхита описаны только в клинических исследованиях с участием детей. Кроме того, у детей довольно часто наблюдали агрессивное поведение и гиперкинезы.

После прекращения как кратковременного, так и длительного лечения габапентином наблюдались симптомы отмены. Симптомы отмены могут возникать вскоре после прекращения лечения, обычно в течение 48 часов. Наиболее часто сообщали о таких симптомах, как тревожность, бессонница, тошнота, боль, потливость, тремор, головная боль, депрессия, нарушение самочувствия, головокружение и недомогание (см. раздел «Особенности применения»). Возникновение симптомов отмены после прекращения применения габапентина может свидетельствовать о лекарственной зависимости (см. раздел «Побочные реакции»). Пациента следует информировать об этом в начале лечения. Если необходимо отменить габапентин, рекомендуется делать это постепенно в течение не менее одной недели независимо от показаний (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Сообщение о побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 капсул в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Микро Лабс Лимитед.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Участок № S.155 – S.159 и N1, Промышленная зона Верна, Фаза III и Фаза IV, Верна Салкетт, In-403 722, Индия.