Gabantin

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO GABALEPT (GABALEPT)

Composición:

principio activo: gabapentina;

1 cápsula contiene 300 mg de gabapentina;

sustancias auxiliares: almidón de maíz, talco, gelatina, laurilsulfato de sodio, óxido de hierro amarillo (E 172), dióxido de titanio (E 711).

Forma farmacéutica. Cápsulas duras de gelatina.

Características físico-químicas principales: cápsulas duras de gelatina de tamaño 1, de color amarillo, que contienen un polvo cristalino blanco que se mueve libremente dentro de la cápsula.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos antiepilépticos. Código ATC N03A X12.

Propiedades farmacodinámicas

Farmacodinámica

Mecanismo de acción

La gabapentina penetra fácilmente en el cerebro y previene convulsiones en varios modelos animales de epilepsia. La gabapentina no modifica el metabolismo del ácido gamma-aminobutírico (GABA), ni presenta afinidad por los receptores GABA-A o GABA-B. Tampoco se une a otros receptores neurolrológicos del cerebro ni interacciona con los canales de sodio. La gabapentina se une con alta afinidad a la subunidad alfa2-delta (α2-δ) de los canales de calcio dependientes del potencial, lo que se cree que produce el efecto anticonvulsivo en animales. Una amplia serie de estudios de cribado no han identificado que la gabapentina se una a otros objetivos distintos de la subunidad α2-δ.

Datos de varios estudios preclínicos indican que la actividad farmacológica de la gabapentina puede estar mediada por su unión a la subunidad α2-δ mediante la reducción de la liberación de neurotransmisores excitadores en diversas regiones del sistema nervioso central (SNC). Esta actividad podría ser la base del efecto anticonvulsivo de la gabapentina, aunque su papel en la obtención de este efecto en humanos aún no ha sido estudiado.

La gabapentina también ha demostrado eficacia en varios estudios preclínicos en animales con modelos de dolor. Se cree que la unión específica de la gabapentina a la subunidad α2-δ provoca varios efectos diferentes que podrían contribuir a su acción analgésica en modelos animales de dolor. La gabapentina podría ejercer efectos analgésicos tanto a nivel de la médula espinal como en centros superiores del cerebro mediante la interacción con las vías descendentes inhibitorias de la sensibilidad al dolor. El papel de estas propiedades en la eficacia clínica del fármaco en humanos no ha sido estudiado.

Eficacia y seguridad clínicas

Los estudios clínicos de terapia adyuvante en convulsiones parciales en niños de 3 a 12 años de edad mostraron una diferencia numéricamente mayor, aunque estadísticamente no significativa, en la frecuencia de respuesta del 50 % a favor de la gabapentina en comparación con placebo. Un análisis adicional post-hoc de la frecuencia de respuesta según la edad no mostró un efecto significativo de la edad, ya sea utilizando variables continuas o binarias (grupos de edad de 3-5 años y de 6-12 años). Los resultados de este análisis se presentan en la Tabla 1.

Tabla 1

*MITT (población modificada de intención de tratar, que incluye a todos los pacientes que recibieron al menos una dosis de cualquier fármaco) incluye a todos los pacientes aleatorizados en el estudio que pudieron completar adecuadamente para su evaluación los diarios de crisis durante 28 días en las fases basal y doble ciego.

Farmacocinética

Absorción

Después de la administración oral de gabapentina, la concentración máxima en plasma (Cmax) se alcanza entre las 2 y 3 horas. Se observa una tendencia al descenso de la biodisponibilidad de gabapentina (fracción absorbida del fármaco) al aumentar la dosis. La biodisponibilidad absoluta de gabapentina tras la administración de cápsulas de 300 mg es aproximadamente del 60 %. La ingesta de alimentos, incluidos alimentos grasos, no tiene un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de gabapentina.

La administración repetida no afecta la farmacocinética de gabapentina. Aunque la concentración plasmática del fármaco en los estudios clínicos varió entre 2 y 20 mcg/ml, este valor no determinó la eficacia ni la seguridad del uso del fármaco. Los parámetros farmacocinéticos se indican en la tabla 2.

Tabla 2

Resumen de los parámetros farmacocinéticos en estado estacionario medios (%CV) tras la administración del fármaco cada 8 horas

Cmax ‒ concentración plasmática máxima en estado de equilibrio;

tmax ‒ tiempo necesario para alcanzar la Cmax;

T1/2 ‒ período de semivida de eliminación;

AUC (0–8) ‒ área bajo la curva farmacocinética «concentración-tiempo» en estado de equilibrio desde el momento 0 hasta 8 horas después de la administración del fármaco;

Ae% ‒ porcentaje de la dosis excretada inalterada en la orina desde el momento 0 hasta 8 horas después de la administración del fármaco;

ND ‒ no disponible.

Distribución

La gabapentina no se une a las proteínas plasmáticas. El volumen de distribución del fármaco es de 57,7 l. La concentración de gabapentina en el líquido cefalorraquídeo (LCR) de pacientes con epilepsia es aproximadamente del 20 % respecto a la concentración plasmática mínima en estado de equilibrio. La gabapentina penetra en la leche materna.

Biotransformación

No se dispone de datos sobre el metabolismo de la gabapentina en humanos. El fármaco no induce las enzimas oxidativas hepáticas implicadas en el metabolismo de los medicamentos.

Eliminación

La gabapentina se elimina exclusivamente por vía renal en forma inalterada. La T1/2 de la gabapentina no depende de la dosis y es de aproximadamente 5–7 horas.

En pacientes de edad avanzada y en pacientes con alteración de la función renal, el aclaramiento plasmático de gabapentina está reducido. La constante de velocidad de eliminación, el aclaramiento plasmático y el aclaramiento renal son directamente proporcionales al aclaramiento de creatinina.

La gabapentina se elimina del plasma mediante hemodiálisis. Se recomienda ajustar la dosis del fármaco en pacientes con alteración de la función renal o en aquellos sometidos a hemodiálisis (véase la sección «Posología y forma de administración»).

La farmacocinética de la gabapentina en niños fue evaluada en 50 voluntarios sanos de entre 1 mes y 12 años de edad. En general, al calcular la dosis por kilogramo de peso corporal (mg/kg), las concentraciones plasmáticas de gabapentina en niños mayores de 5 años no difirieron de las observadas en adultos.

En un estudio farmacocinético realizado en 24 niños sanos de entre 1 y 48 meses de edad, se observó una AUC aproximadamente un 30 % menor, una Cmax más baja y un aclaramiento más elevado por unidad de masa corporal en comparación con los datos obtenidos en niños mayores de 5 años.

Linealidad/no linealidad

La biodisponibilidad de la gabapentina (fracción absorbida del fármaco) disminuye al aumentar la dosis, lo que indica una farmacocinética no lineal del fármaco, específicamente en los parámetros de biodisponibilidad (F): Ae%, CL/F, Vd/F. La farmacocinética de eliminación (parámetros farmacocinéticos que no incluyen F, como CLr y T1/2) sigue una cinética lineal. La concentración plasmática en estado de equilibrio de gabapentina es predecible a partir de los datos obtenidos tras una dosis única.

Características clínicas

Indicaciones

Epilépsia

Gabalept se utiliza como terapia adyuvante en el tratamiento de crisis parciales con o sin generalización secundaria en adultos y niños a partir de 6 años de edad.

Gabalept se utiliza como monoterapia en el tratamiento de crisis parciales con o sin generalización secundaria en adultos y niños a partir de 12 años de edad.

Dolor neuropático periférico

Gabalept está indicado para el tratamiento del dolor neuropático periférico, por ejemplo, en la neuropatía diabética dolorosa y la neuralgia posherpética en adultos.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad a los componentes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Existen informes espontáneos y datos de la literatura sobre casos de depresión respiratoria y/o sedación asociados con la administración concomitante de gabapentina y opioides. En algunos de estos informes, los autores consideran que esto reviste especial interés en relación con el uso combinado de gabapentina y opioides, especialmente en pacientes de edad avanzada.

En un estudio que incluyó voluntarios sanos que recibieron cápsulas de liberación controlada que contenían 60 mg de morfina, dos horas antes de la administración de gabapentina (600 mg), se observó un aumento del 44 % en la AUC media de gabapentina en comparación con los casos en los que no se administró morfina. Por lo tanto, durante la administración concomitante de morfina y gabapentina, es necesario un seguimiento cuidadoso de los pacientes para detectar oportunamente síntomas de depresión del SNC, tales como somnolencia, sedación y depresión respiratoria, y reducir adecuadamente la dosis de gabapentina o morfina.

No se observó interacción entre gabapentina y fenitoína, carbamazepina, ácido valproico o fenobarbital. La farmacocinética de gabapentina en estado de equilibrio es similar en voluntarios sanos y pacientes epilépticos que reciben estos medicamentos antiepilépticos. La administración concomitante de gabapentina y anticonceptivos orales que contienen noretisterona y/o etinilestradiol no afecta las concentraciones en estado de equilibrio de estos medicamentos.

La administración concomitante de gabapentina y antiácidos que contienen aluminio o magnesio reduce la biodisponibilidad de gabapentina hasta en un 24 %. Se recomienda tomar gabapentina no antes de 2 horas después de la ingestión de antiácidos.

La excreción renal de gabapentina no se modifica por el probenecid.

Con la administración concomitante de cimetidina, se observó una ligera reducción en la eliminación renal de gabapentina; no se espera que este efecto tenga relevancia clínica.

Características de uso

Anafilaxia

La gabapentina puede provocar anafilaxia. Los síntomas registrados incluyen dificultad respiratoria, hinchazón de labios, garganta y lengua, hipotensión arterial que requiere atención de emergencia. Los pacientes deben interrumpir inmediatamente el uso de gabapentina y buscar atención médica si presentan cualquier signo de anafilaxia (véase la sección «Reacciones adversas»).

Reacciones adversas cutáneas graves

Se han registrado reacciones adversas cutáneas graves (RACG), incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), la necrólisis epidérmica tóxica (NET) y la reacción con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), asociadas al tratamiento con gabapentina, que pueden poner en peligro la vida o provocar un desenlace fatal. Al iniciar el tratamiento, los pacientes deben ser informados sobre estos signos y síntomas, y se debe observar cuidadosamente cualquier reacción cutánea. Si aparecen signos o síntomas que sugieran estas reacciones, se debe suspender inmediatamente la gabapentina y considerar un tratamiento alternativo (si es necesario).

Si un paciente desarrolla una reacción grave, como SSJ, NET o síndrome DRESS, durante el tratamiento con gabapentina, nunca se debe reanudar el uso de este medicamento.

Ideación y conducta suicida

Se han observado pensamientos y conductas suicidas en pacientes que reciben medicamentos antiepilépticos para diversas indicaciones. Según datos de estudios aleatorizados controlados con placebo, existe un ligero aumento del riesgo de ideación y conducta suicida con los medicamentos antiepilépticos. El mecanismo de este riesgo no se conoce, y los datos disponibles no descartan un riesgo incrementado asociado al uso de gabapentina.

Por lo tanto, los pacientes deben ser monitoreados cuidadosamente en busca de pensamientos o conductas suicidas, y se debe considerar la conveniencia de un tratamiento adecuado. A los pacientes y a quienes los cuidan se les debe recomendar que consulten a un médico si aparecen signos de ideación o conducta suicida.

Pancreatitis aguda

En caso de aparición de pancreatitis aguda durante el tratamiento con gabapentina, se debe suspender el medicamento (véase la sección «Reacciones adversas»).

Crisis convulsivas

Aunque no hay evidencia de crisis convulsivas reactivas tras el uso de gabapentina, la suspensión repentina de medicamentos anticonvulsivos en pacientes con epilepsia puede provocar un estado epiléptico (véase la sección «Posología y forma de administración»).

Como con otros medicamentos antiepilépticos, en algunos pacientes puede aumentar la frecuencia de crisis o aparecer nuevos tipos de crisis convulsivas durante el tratamiento con gabapentina.

Asimismo, como con otros medicamentos antiepilépticos, los intentos de suspender los medicamentos antiepilépticos concomitantes para pasar a monoterapia con gabapentina en pacientes que reciben múltiples antiepilépticos rara vez han tenido éxito.

No se considera que la gabapentina sea eficaz para tratar crisis generalizadas primarias, como las ausencias. La gabapentina puede intensificar este tipo de crisis en algunos pacientes. Por esta razón, el medicamento debe usarse con precaución en pacientes con crisis mixtas que incluyan ausencias.

El tratamiento con gabapentina está asociado con mareo y somnolencia, lo que puede aumentar el riesgo de lesiones (caídas). Además, en el período poscomercialización se han notificado confusión, pérdida de conciencia y trastornos psíquicos; por lo tanto, los pacientes deben extremar precauciones hasta que se familiaricen con este posible efecto del medicamento.

Uso concomitante con opioides

Los pacientes que requieran el uso concomitante de opioides y gabapentina necesitan una vigilancia estrecha para detectar precozmente síntomas de depresión del SNC, como somnolencia, sedación y depresión respiratoria.

La administración concomitante de morfina y gabapentina puede aumentar la concentración de gabapentina, por lo que puede ser necesario reducir la dosis de gabapentina u opioides (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Depresión respiratoria

El uso de gabapentina se ha asociado con casos de depresión respiratoria grave. Los pacientes con alteraciones de la función respiratoria, enfermedades respiratorias o neurológicas, disfunción renal, uso concomitante de medicamentos que deprimen el SNC, y los pacientes de edad avanzada pueden tener un riesgo aumentado de esta reacción adversa grave. En estos pacientes puede ser necesaria una ajuste posológico.

Pacientes de edad avanzada

No se han realizado estudios sistemáticos del uso de gabapentina en pacientes de 65 años o más. En un estudio doble ciego, en pacientes con dolor neuropático, los pacientes de 65 años o más presentaron con mayor frecuencia somnolencia, edema periférico y debilidad en comparación con pacientes más jóvenes. Excepto por estos datos, los estudios clínicos en este grupo etario no han demostrado diferencias significativas en el perfil de reacciones adversas respecto al de pacientes más jóvenes.

Población pediátrica

No se ha estudiado adecuadamente el impacto del uso prolongado (más de 36 semanas) de gabapentina sobre la capacidad de aprendizaje, inteligencia y desarrollo en niños y adolescentes. Por esta razón, al considerar la necesidad de un tratamiento prolongado, se deben evaluar los posibles riesgos.

Uso inadecuado, abuso y dependencia

La gabapentina puede provocar dependencia medicamentosa, que puede ocurrir incluso con dosis terapéuticas. Se han notificado casos de abuso. Los pacientes con antecedentes de abuso de sustancias psicoactivas pueden tener un riesgo aumentado de uso inadecuado, abuso y dependencia de gabapentina, por lo que este medicamento debe usarse con precaución en tales pacientes. Antes de prescribir gabapentina, se debe evaluar cuidadosamente el riesgo de uso inadecuado, abuso o dependencia del paciente.

Los pacientes que reciben tratamiento con gabapentina deben ser monitoreados para detectar signos de uso inadecuado, abuso o dependencia, como el desarrollo de tolerancia, aumento de la dosis y conductas orientadas a la búsqueda de drogas.

Síntomas de retirada

Se han observado síntomas de retirada tras la interrupción del tratamiento con gabapentina, tanto a corto como a largo plazo. Estos síntomas pueden aparecer poco después de suspender el tratamiento, generalmente dentro de las 48 horas. Los síntomas más frecuentes notificados incluyen ansiedad, insomnio, náuseas, dolor, sudoración, temblor, cefalea, depresión, sensación anormal, mareo, malestar general y náuseas. La aparición de síntomas de retirada tras suspender gabapentina puede indicar dependencia del medicamento (véase la sección «Reacciones adversas»). El paciente debe ser informado sobre esto al inicio del tratamiento. Si es necesario suspender gabapentina, se recomienda hacerlo gradualmente durante al menos una semana, independientemente de la indicación (véase la sección «Posología y forma de administración»).

Pruebas de laboratorio

Los resultados de las pruebas semicuantitativas para la determinación de proteínas en orina mediante tiras reactivas pueden dar falsos positivos. Por lo tanto, si es necesario, se recomienda realizar análisis adicionales utilizando otros métodos (método biurético, método turbidimétrico, pruebas con colorantes) o utilizarlos desde el inicio del tratamiento.

Uso durante el embarazo o la lactancia

Embarazo

Riesgos generales asociados con la epilepsia y los medicamentos antiepilépticos

El riesgo de malformaciones congénitas en hijos de madres que toman medicamentos antiepilépticos aumenta entre 2 y 3 veces. Las malformaciones más frecuentes notificadas incluyen labio leporino, anomalías cardiovasculares y defectos del tubo neural. La terapia combinada con antiepilépticos puede asociarse con un mayor riesgo de malformaciones congénitas en comparación con la monoterapia, por lo que, si es posible, se recomienda la monoterapia. Todas las mujeres embarazadas y las mujeres en edad fértil que requieran tratamiento antiepiléptico deben consultar a un especialista antes de iniciar el tratamiento. Antes de planificar un embarazo, debe reevaluarse la necesidad del tratamiento antiepiléptico. No se debe interrumpir repentinamente el tratamiento antiepiléptico, ya que esto podría provocar convulsiones y empeorar significativamente el estado de la madre y del feto. Rara vez se ha observado retraso en el desarrollo en hijos de madres con epilepsia. No es posible diferenciar si este retraso es consecuencia de alteraciones genéticas, factores sociales, la epilepsia materna o el uso de medicamentos antiepilépticos.

Riesgo asociado con el tratamiento con gabapentina

La gabapentina atraviesa la placenta. Los datos sobre su uso en mujeres embarazadas son limitados o inexistentes. Los estudios en animales mostraron toxicidad reproductiva. El riesgo potencial en humanos es desconocido.

No se ha concluido si la gabapentina, utilizada durante el embarazo por mujeres con epilepsia, aumenta el riesgo de malformaciones congénitas en los hijos debido tanto a la epilepsia materna como al uso de gabapentina, o al uso combinado con otros medicamentos antiepilépticos.

La gabapentina no debe usarse durante el embarazo a menos que el beneficio potencial para la madre supere claramente el riesgo potencial para el feto.

No existe un consenso sobre si la gabapentina, utilizada durante el embarazo por mujeres con epilepsia, puede aumentar el riesgo de malformaciones congénitas en la descendencia, ya sea por la epilepsia materna misma o por el uso combinado con otros medicamentos antiepilépticos.

Se han notificado casos de síndrome de abstinencia neonatal en recién nacidos expuestos a gabapentina in utero.

La administración concomitante de gabapentina y opioides durante el embarazo puede aumentar el riesgo de síndrome de abstinencia neonatal. Se debe observar cuidadosamente el estado de los recién nacidos.

Periodo de lactancia

La gabapentina atraviesa la leche materna. Dado que el efecto del medicamento en lactantes no ha sido estudiado, el uso de gabapentina en mujeres que amamantan debe hacerse con precaución. Solo está justificado si el beneficio esperado para la madre supera el riesgo potencial para el lactante.

Fertilidad

En estudios en animales, la gabapentina no afectó la fertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria

La gabapentina puede tener un efecto leve o moderado sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. La gabapentina actúa sobre el SNC y puede provocar somnolencia, mareo u otros síntomas similares. Estas reacciones adversas, incluso si son leves o moderadas, pueden ser potencialmente peligrosas durante la conducción de vehículos o la operación de maquinaria, especialmente al inicio del tratamiento o tras un aumento de dosis.

Vía de administración y dosis

En todas las indicaciones, para iniciar la terapia se debe utilizar el esquema de ajuste de dosis descrito en la tabla 3. El esquema indicado está recomendado para adultos y niños a partir de 12 años de edad. Las instrucciones para el ajuste de la dosis en niños menores de 12 años se especifican en un subapartado aparte de esta sección.

Tabla 3

Supresión de gabapentina

De acuerdo con las indicaciones clínicas actuales, se recomienda suspender la gabapentina de forma gradual durante un mínimo de una semana, independientemente de la indicación.

Epilepsia

En la epilepsia generalmente se requiere un tratamiento prolongado. La dosis se determina por el médico según la tolerancia individual y la respuesta al tratamiento.

Adultos y niños a partir de 12 años: en epilepsia, las dosis eficaces oscilan entre 900 y 3600 mg/día. El tratamiento comienza con una titulación de la dosis del medicamento, como se describe en la tabla 3, o con una dosis de 300 mg tres veces al día el primer día. Posteriormente, según la tolerancia individual y la respuesta al tratamiento, la dosis puede aumentarse en 300 mg/día cada 2–3 días hasta la dosis máxima de 3600 mg/día. Algunos pacientes podrían requerir una titulación más lenta de gabapentina. El tiempo mínimo para alcanzar una dosis de 1800 mg/día es de 1 semana, de 2400 mg/día es de 2 semanas y de 3600 mg/día es de 3 semanas.

En estudios clínicos abiertos de larga duración, la dosis de 4800 mg/día fue bien tolerada por los pacientes. La dosis diaria total debe dividirse en tres tomas, y el intervalo máximo entre las tomas del medicamento no debe superar las 12 horas, con el fin de evitar interrupciones en el tratamiento anticonvulsivo y prevenir la aparición de crisis epilépticas.

Niños a partir de 6 años: la dosis inicial del medicamento debe ser de 10–15 mg/kg/día. La dosis eficaz debe alcanzarse mediante titulación del fármaco durante aproximadamente 3 días. La dosis eficaz de gabapentina en niños a partir de 6 años es de 25–35 mg/kg/día. Se ha demostrado que la dosis de 50 mg/kg/día fue bien tolerada por los pacientes en estudios clínicos de larga duración. La dosis diaria total debe dividirse en partes iguales (tres tomas diarias); el intervalo máximo entre las tomas del medicamento no debe exceder las 12 horas.

No es necesario realizar el control de la concentración de gabapentina en suero sanguíneo. Además, la gabapentina puede utilizarse en combinación con otros medicamentos antiepilépticos, ya que no se modifican las concentraciones plasmáticas de gabapentina ni las concentraciones en suero de otros medicamentos antiepilépticos.

Dolor neuropático periférico

Adultos: el tratamiento comienza con una titulación de la dosis del medicamento, como se describe en la tabla 3; de lo contrario, la dosis inicial de 900 mg/día debe dividirse en tres dosis iguales. Posteriormente, según la tolerancia individual y la eficacia, la dosis puede aumentarse en 300 mg/día cada 2–3 días hasta la dosis máxima de 3600 mg/día. Algunos pacientes podrían requerir una titulación más lenta de gabapentina. El tiempo mínimo para alcanzar una dosis de 1800 mg/día es de 1 semana, de 2400 mg/día es de 2 semanas y de 3600 mg/día es de 3 semanas.

La eficacia y seguridad de la gabapentina en el tratamiento del dolor neuropático periférico (por ejemplo, neuropatía diabética dolorosa o neuralgia posherpética) no han sido estudiadas en estudios clínicos de larga duración con una duración superior a 5 meses. Si un paciente requiere un tratamiento con gabapentina más prolongado (más de 5 meses) por dolor neuropático, antes de continuar la terapia el médico debe evaluar el estado clínico del paciente y determinar la necesidad de un tratamiento adicional.

Instrucciones para todas las indicaciones

En pacientes con estado general grave o con ciertos factores agravantes, como bajo peso corporal o estado tras un trasplante, la titulación debe realizarse más lentamente, la dosis por pasos debe reducirse o los intervalos entre aumentos de dosis deben prolongarse.

Uso en pacientes de edad avanzada (a partir de 65 años)

A veces, los pacientes de edad avanzada requieren un ajuste individual de la dosis debido a una posible disminución de la función renal (véase la tabla 4). En pacientes de edad avanzada es más frecuente la aparición de somnolencia, edemas periféricos y debilidad.

Uso en pacientes con insuficiencia renal

Los pacientes con insuficiencia renal grave y/o pacientes en hemodiálisis requieren un ajuste individual de la dosis del medicamento (véase la tabla 4). Para estos pacientes se recomienda el uso de cápsulas de gabapentina de 100 mg.

Tabla 4

* La dosis diaria total debe dividirse en 3 tomas. Las dosis reducidas deben administrarse a pacientes con insuficiencia renal (clearance de creatinina <79 ml/min).

** Administrar en dosis de 300 mg cada dos días.

*** En pacientes con clearance de creatinina <15 ml/min, la dosis diaria debe reducirse proporcionalmente al clearance de creatinina (por ejemplo, los pacientes con un clearance de creatinina de 7,5 ml/min deben recibir la mitad de la dosis diaria recomendada para pacientes con un clearance de creatinina de 15 ml/min).

Dosis para pacientes sometidos a hemodiálisis

En pacientes con anuria sometidos a hemodiálisis que nunca antes hayan recibido gabapentina, se recomienda una dosis de carga de 300–400* mg, seguida de 200*–300 mg de gabapentina tras cada sesión de 4 horas de hemodiálisis. En los días sin hemodiálisis, no se debe administrar gabapentina.

La dosis de mantenimiento de gabapentina en pacientes con alteración de la función renal sometidos a hemodiálisis debe determinarse según las recomendaciones indicadas en la tabla 4. Además de la dosis de mantenimiento, se recomienda administrar a los pacientes sometidos a hemodiálisis una dosis adicional de 200*–300 mg tras cada sesión de 4 horas de hemodiálisis.

Gabalépt está indicado para administración oral.

Gabalépt puede tomarse con o sin alimentos. El medicamento debe tomarse con una cantidad suficiente de líquido (por ejemplo, un vaso de agua).

* Administrar preparaciones de gabapentina en la dosificación adecuada.

Niños

La gabapentina está indicada para el tratamiento de niños con epilepsia: como terapia adyuvante en niños a partir de 6 años de edad y como monoterapia en niños a partir de 12 años de edad.

Sobredosis

No se han observado reacciones tóxicas agudas potencialmente mortales tras la ingestión de gabapentina en dosis de hasta 49 g. Los síntomas de sobredosis incluyen mareo, visión doble, disartria, somnolencia, pérdida de conciencia, letargo y diarrea leve. Con tratamiento de soporte, todos los pacientes recuperaron completamente su estado.

La reducción de la absorción de gabapentina a dosis elevadas puede limitar la absorción del fármaco y disminuir los efectos tóxicos derivados de una sobredosis.

La sobredosis de gabapentina, especialmente en combinación con otros medicamentos que deprimen el SNC, puede provocar el desarrollo de coma.

Aunque la gabapentina puede eliminarse mediante hemodiálisis, según la experiencia previa, esto generalmente no es necesario. Sin embargo, en pacientes con insuficiencia renal grave, la hemodiálisis puede estar indicada.

En estudios realizados en ratones y ratas, no se logró determinar una dosis letal de gabapentina, incluso con dosis de hasta 8000 mg/kg. Los síntomas de toxicidad aguda en animales incluyeron ataxia, dificultad respiratoria, ptosis, disminución de la actividad o, por el contrario, aumento de la excitabilidad.

Reacciones adversas

Durante los estudios clínicos sobre epilepsia (terapia adyuvante o monoterapia) y dolor neuropático se han observado las siguientes reacciones adversas (indicadas según su frecuencia): muy frecuentes (>1/10), frecuentes (>1/100 - <1/10), poco frecuentes (>1/1000 - <1/100), raras (>1/10000 - <1/1000). Si la frecuencia de las reacciones adversas variaba entre diferentes estudios, en el informe se incluyeron los datos con mayor frecuencia.

Las reacciones adversas adicionales registradas durante el período poscomercialización se clasifican como de «frecuencia desconocida» (no puede determinarse con base en los datos disponibles).

Dentro de cada grupo según la frecuencia, las reacciones se enumeran en orden decreciente de gravedad.

Enfermedades infecciosas y parasitarias

Muy frecuentes: infección viral.

Frecuentes: neumonía, infección respiratoria, infección del tracto urinario, infección, otitis media.

Sistema hematopoyético y sistema linfático

Frecuentes: leucopenia.

Frecuencia desconocida: trombocitopenia.

Sistema inmunitario

Poco frecuentes: reacciones alérgicas (por ejemplo, urticaria).

Frecuencia desconocida: síndrome de hipersensibilidad (reacciones sistémicas con diversos síntomas que pueden incluir fiebre, erupción cutánea, hepatitis, linfadenopatía, eosinofilia y, a veces, otros síntomas y manifestaciones), anafilaxia (ver sección «Precauciones de uso»).

Trastornos del metabolismo y nutrición

Frecuentes: anorexia, aumento del apetito.

Poco frecuentes: hiperglucemia (más comúnmente observada en pacientes con diabetes).

Raras: hipoglucemia (más comúnmente observada en pacientes con diabetes).

Frecuencia desconocida: hiponatremia.

Trastornos psiquiátricos

Frecuentes: hostilidad, confusión mental y labilidad emocional, depresión, ansiedad, nerviosismo, pensamiento patológico.

Poco frecuentes: agitación.

Frecuencia desconocida: alucinaciones, dependencia del medicamento.

Sistema nervioso

Muy frecuentes: somnolencia, mareo, ataxia.

Frecuentes: convulsiones, hiperquinesia, disartria, amnesia, temblor, insomnio, cefalea, alteraciones de la sensibilidad (parestesia, hipostesia), alteraciones de la coordinación, nistagmo, aumento, disminución o ausencia de reflejos.

Poco frecuentes: hipocinesia, alteraciones cognitivas.

Raras: pérdida de conciencia.

Frecuencia desconocida: otros trastornos del movimiento (por ejemplo, coreoatetosis, discinesia, distonía).

Órganos de la vista

Frecuentes: trastornos visuales, tales como ambliopía, diplopía.

Órganos auditivos y del equilibrio

Frecuentes: vértigo.

Frecuencia desconocida: acúfenos.

Corazón

Poco frecuentes: sensación de palpitaciones.

Sistema vascular

Frecuentes: aumento de la presión arterial, vasodilatación.

Sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino

Frecuentes: disnea, bronquitis, faringitis, tos, rinitis.

Raras: depresión respiratoria.

Tracto gastrointestinal

Frecuentes: vómitos, náuseas, anomalías dentales, gingivitis, diarrea, dolor abdominal, dispepsia, estreñimiento, sequedad de boca o garganta, distensión abdominal.

Poco frecuentes: disfagia.

Frecuencia desconocida: pancreatitis.

Hígado y vías biliares

Frecuencia desconocida: hepatitis, ictericia.

Piel y tejidos subcutáneos

Frecuentes: edema facial, púrpura (generalmente descrita como moretones tras traumatismos), erupción cutánea, prurito, acné.

Frecuencia desconocida: síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, eosinofilia con síntomas sistémicos (ver sección «Precauciones de uso»), eritema multiforme, angioedema, alopecia.

Músculo esquelético y tejido conectivo

Frecuentes: artralgia, mialgia, dolor de espalda, fasciculaciones musculares.

Frecuencia desconocida: rabdomiólisis, convulsiones mioclónicas.

Riñones y vías urinarias

Frecuencia desconocida: insuficiencia renal aguda, incontinencia urinaria.

Órganos reproductores y glándula mamaria

Frecuentes: impotencia.

Frecuencia desconocida: hipertrofia de las glándulas mamarias, ginecomastia, disfunción sexual (incluyendo alteraciones del deseo sexual, alteraciones de la eyaculación y anorgasmia).

Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración

Muy frecuentes: fatiga, fiebre.

Frecuentes: edema periférico, alteración de la marcha, debilidad, dolor, malestar general, síndrome tipo gripal.

Poco frecuentes: edema generalizado.

Frecuencia desconocida: síntomas de abstinencia (principalmente ansiedad, insomnio, náuseas, dolor, sudoración excesiva), dolor torácico. Se han descrito casos de muerte súbita, aunque no se ha establecido una relación clara con la administración de gabapentina.

Datos de laboratorio e instrumentales

Frecuentes: disminución del recuento de leucocitos, aumento de peso.

Poco frecuentes: elevación de las pruebas de función hepática (AST, ALT) y de bilirrubina.

Frecuencia desconocida: aumento de la creatinfosfocinasa en sangre.

Lesiones e intoxicaciones

Frecuentes: lesiones accidentales, fracturas, arañazos.

Poco frecuentes: caídas.

Se han descrito casos de pancreatitis aguda durante el tratamiento con gabapentina. No se ha determinado la relación con gabapentina (ver sección «Precauciones de uso»).

En pacientes con insuficiencia renal terminal sometidos a hemodiálisis, se han registrado casos de miopatía con aumento de la creatincinasa.

Los casos de infección de las vías respiratorias, otitis media, convulsiones y bronquitis se han descrito únicamente en estudios clínicos con participación de niños. Además, en niños se observaron con frecuencia comportamientos agresivos e hiperquinesia.

Tras la interrupción del tratamiento con gabapentina, ya fuera a corto o largo plazo, se han observado síntomas de abstinencia. Estos síntomas pueden aparecer poco después de la suspensión del tratamiento, generalmente dentro de las 48 horas. Los síntomas más frecuentemente notificados incluyen ansiedad, insomnio, náuseas, dolor, sudoración, temblor, cefalea, depresión, sensación anómala, mareo y malestar general (ver sección «Precauciones de uso»). La aparición de síntomas de abstinencia tras la suspensión de gabapentina puede indicar dependencia del medicamento (ver sección «Reacciones adversas»). El paciente debe ser informado de esto al inicio del tratamiento. Si es necesario suspender gabapentina, se recomienda hacerlo gradualmente durante un período de al menos una semana, independientemente de la indicación (ver sección «Vía y dosis de administración»).

Notificación de reacciones adversas

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar el seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase. 10 cápsulas por blíster, 3 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. Micro Labs Limited.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad

Parcela Nº S.155 – S.159 y N1, Zona Industrial de Veruna, Fase III y Fase IV, Veruna Salkette, In-403 722, India.