Gabalept

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO GABALEPT (GABALEPT)

Composizione:

principio attivo: gabapentin;

1 capsula contiene 300 mg di gabapentin;

eccipienti: amido di mais, talco, gelatina, laurilsolfato sodico, ossido di ferro giallo (E 172), biossido di titanio (E 171).

Forma farmaceutica. Capsule rigide di gelatina.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: capsule rigide di gelatina di dimensione 1, di colore giallo, contenenti una polvere cristallina bianca che si muove liberamente all'interno della capsula.

Gruppo farmacoterapeutico. Antiepilettici. Codice ATC N03A X12.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Meccanismo d'azione

Gabapentino penetra facilmente nel cervello e preveniva le convulsioni in una serie di studi sperimentali su animali modelli di epilessia. Gabapentino non modifica il metabolismo dell'acido gamma-aminobutirrico (GABA) e non ha affinità per i recettori GABA-A o GABA-B. Non si lega ad altri recettori neurotrasmettitori del cervello e non interagisce con i canali del sodio. Gabapentino si lega con elevata affinità alla subunità alfa2-delta (α2-δ) dei canali del calcio voltaggio-dipendenti, un effetto che si ritiene responsabile del suo effetto anticonvulsivante negli animali. Una vasta serie di screening non ha evidenziato legame di gabapentino con altre molecole bersaglio oltre alla subunità α2-δ.

Dati provenienti da diversi studi preclinici indicano che l'attività farmacologica di gabapentino potrebbe essere mediata dal legame alla subunità α2-δ attraverso la riduzione del rilascio di neurotrasmettitori eccitatori in diverse aree del sistema nervoso centrale (SNC). Questa attività potrebbe costituire la base dell'effetto anticonvulsivante di gabapentino, ma il ruolo di tale meccanismo nell'effetto clinico nell'uomo non è stato ancora studiato.

Gabapentino ha dimostrato efficacia anche in una serie di studi preclinici su modelli animali di dolore. Si ritiene che il legame specifico di gabapentino alla subunità α2-δ induca diversi effetti differenti, che potrebbero contribuire all'azione analgesica nei modelli animali di dolore. Gabapentino potrebbe esercitare un'azione analgesica sia a livello del midollo spinale che nei centri cerebrali superiori, interagendo con le vie discendenti inibitorie della sensibilità al dolore. Il ruolo di queste proprietà nell'efficacia clinica del farmaco nell'uomo non è stato studiato.

Efficacia e sicurezza clinica

Studi clinici sulla terapia aggiuntiva delle crisi parziali in bambini di età compresa tra 3 e 12 anni hanno mostrato una differenza numericamente maggiore, ma statisticamente non significativa, nella frequenza di risposta nel 50% dei soggetti trattati con gabapentino rispetto al placebo. Un'analisi post-hoc aggiuntiva sulla frequenza dei responder in relazione all'età non ha evidenziato un effetto significativo dell'età, sia utilizzando variabili continue che binarie (gruppi d'età 3–5 anni e 6–12 anni). I risultati di tale analisi sono riportati nella Tabella 1.

Tabella 1

*MITT (popolazione modificata dei pazienti che hanno assunto almeno una dose del farmaco) include tutti i pazienti randomizzati nello studio che sono stati in grado di compilare adeguatamente, ai fini della valutazione, i diari delle crisi per 28 giorni durante la fase iniziale e quella in doppio cieco.

Farmacocinetica

Assorbimento

Dopo somministrazione orale di gabapentin, la concentrazione massima nel plasma (Cmax) viene raggiunta entro 2-3 ore. Si osserva una tendenza alla riduzione della biodisponibilità del gabapentin (frazione assorbita del farmaco) all’aumentare della dose. La biodisponibilità assoluta del gabapentin dopo somministrazione di capsule da 300 mg è approssimativamente del 60%. L’assunzione di cibo, compresi alimenti ricchi di grassi, non ha un impatto clinicamente rilevante sulla farmacocinetica del gabapentin.

La somministrazione ripetuta non influenza la farmacocinetica del gabapentin. Sebbene la concentrazione plasmatica del farmaco negli studi clinici sia variata tra 2 e 20 mcg/ml, tale valore non ha determinato l’efficacia e la sicurezza dell’uso del farmaco. I parametri farmacocinetici sono riportati nella Tabella 2.

Tabella 2

Riassunto dei parametri farmacocinetici medi (%CV) a stato stazionario dopo somministrazione del farmaco ogni 8 ore

Cmax ‒ concentrazione plasmatica massima allo stato stazionario;

tmax ‒ tempo necessario per raggiungere la Cmax;

T1/2 ‒ emivita di eliminazione;

AUC (0–8) ‒ area sotto la curva farmacocinetica concentrazione-tempo allo stato stazionario, dal tempo 0 fino a 8 ore dopo la somministrazione del farmaco;

Ae% ‒ percentuale della dose somministrata eliminata invariata con le urine dal tempo 0 fino a 8 ore dopo la somministrazione del farmaco;

ND ‒ non disponibile.

Distribuzione

Gabapentin non si lega alle proteine plasmatiche. Il volume di distribuzione del farmaco è di 57,7 l. La concentrazione di gabapentin nel liquido cerebrospinale (LCS) nei pazienti con epilessia è approssimativamente il 20% della concentrazione plasmatica minima allo stato stazionario. Gabapentin penetra nel latte materno.

Biotrasformazione

Non sono disponibili dati sul metabolismo di gabapentin nell'uomo. Il farmaco non induce gli enzimi epatici ossidativi coinvolti nel metabolismo dei farmaci.

Eliminazione

Gabapentin viene eliminato esclusivamente attraverso i reni in forma invariata. L'emivita (T1/2) di gabapentin non dipende dalla dose ed è mediamente di 5–7 ore.

Nei pazienti anziani e nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, il clearance plasmatico di gabapentin è ridotto. La costante di velocità di eliminazione, il clearance plasmatico e il clearance renale sono direttamente proporzionali al clearance della creatinina.

Gabapentin viene eliminato dal plasma durante l'emodialisi. Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale o sottoposti ad emodialisi si raccomanda una revisione della dose del farmaco (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

La farmacocinetica di gabapentin nei bambini è stata valutata in 50 volontari sani di età compresa tra 1 mese e 12 anni. Nel complesso, calcolando la dose per chilogrammo di peso corporeo (mg/kg), le concentrazioni plasmatiche di gabapentin nei bambini di età superiore ai 5 anni non differivano da quelle negli adulti.

In uno studio farmacocinetico condotto su 24 bambini sani di età compresa tra 1 e 48 mesi, è stata osservata un'AUC approssimativamente del 30% inferiore, una Cmax più bassa e un clearance più elevato per unità di peso corporeo, rispetto ai dati ottenuti nei bambini di età superiore ai 5 anni.

Linearità/non linearità

La biodisponibilità di gabapentin (la frazione assorbita del farmaco) diminuisce all'aumentare della dose, indicando una farmacocinetica non lineare, in particolare per i parametri di biodisponibilità (F): Ae%, CL/F, Vd/F. La farmacocinetica dell'eliminazione (parametri farmacocinetici che non includono F, come CLr e T1/2) segue un andamento lineare. La concentrazione plasmatica allo stato stazionario di gabapentin è prevedibile in base ai dati ottenuti dopo una singola somministrazione.

Caratteristiche cliniche

Indicazioni

Epilessia

Gabalept è indicato come terapia aggiuntiva nel trattamento delle crisi parziali con o senza generalizzazione secondaria negli adulti e nei bambini a partire dai 6 anni di età.

Gabalept è indicato come monoterapia nel trattamento delle crisi parziali con o senza generalizzazione secondaria negli adulti e nei bambini a partire dai 12 anni di età.

Dolore neuropatico periferico

Gabalept è indicato per il trattamento del dolore neuropatico periferico, ad esempio dolore da neuropatia diabetica dolorosa e nevralgia post-erpetica negli adulti.

Controindicazioni

Ipersensibilità ai componenti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione

Sono disponibili segnalazioni spontanee e dati letterari riguardo a casi di depressione respiratoria e/o sedazione associati all'uso concomitante di gabapentin e oppioidi. In alcuni di questi casi, gli autori hanno sottolineato l'importanza di tale associazione, in particolare nei pazienti anziani.

In uno studio condotto su volontari sani che assumevano capsule a rilascio controllato contenenti 60 mg di morfina, somministrate 2 ore prima dell'assunzione di gabapentin (600 mg), è stato osservato un aumento medio dell'AUC del gabapentin del 44% rispetto ai casi in cui la morfina non era stata somministrata. Pertanto, quando si somministrano concomitantemente morfina e gabapentin, è necessario un attento monitoraggio dei pazienti per riconoscere tempestivamente i sintomi di depressione del sistema nervoso centrale (SNC), come sonnolenza, sedazione e depressione respiratoria, e ridurre adeguatamente il dosaggio di gabapentin o morfina.

Non sono state osservate interazioni tra gabapentin e fenitoina, carbamazepina, acido valproico o fenobarbital. La farmacocinetica del gabapentin allo stato stazionario è simile in volontari sani e in pazienti epilettici in trattamento con questi farmaci antiepilettici. L'assunzione concomitante di gabapentin e contraccettivi orali contenenti noretistere e/o etinilestradiolo non influenza le concentrazioni plasmatiche allo stato stazionario di tali farmaci.

L'assunzione concomitante di gabapentin e antiacidi contenenti alluminio o magnesio riduce la biodisponibilità del gabapentin fino al 24%. Si raccomanda di assumere gabapentin non prima di 2 ore dopo l'assunzione di antiacidi.

L'escrezione renale del gabapentin non è modificata dal probenecid.

Con l'uso concomitante di cimetidina è stato osservato un lieve riduzione dell'eliminazione renale del gabapentin; non si prevede che questo effetto abbia rilevanza clinica.

Caratteristiche di impiego

Anafilassi

Gabapentin può causare anafilassi. I sintomi dei casi riportati comprendono difficoltà respiratorie, edema di labbra, gola e lingua, ipotensione arteriosa che richiede un intervento immediato. I pazienti devono interrompere immediatamente l’assunzione di Gabapentin e rivolgersi al medico qualora manifestino segni di anafilassi (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Reazioni cutanee gravi

Sono state riportate reazioni cutanee gravi (RCG), compreso il sindrome di Stevens-Johnson (SSJ), la necrolisi epidermica tossica (NET) e la reazione farmacologica con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), che possono mettere in pericolo la vita o portare a esiti letali, in seguito al trattamento con Gabapentin. Durante la terapia, i pazienti devono essere informati di tali segni e sintomi e devono essere attentamente monitorati per la comparsa di reazioni cutanee. In caso di comparsa di segni o sintomi indicativi di tali reazioni, Gabapentin deve essere immediatamente sospeso e si deve valutare un trattamento alternativo (se necessario).

Se un paziente ha sviluppato una reazione grave come SSJ, NET o sindrome DRESS durante il trattamento con Gabapentin, il trattamento con Gabapentin non deve mai essere ripreso.

Pensieri e comportamenti suicidi

Sono stati osservati pensieri e comportamenti suicidi in pazienti in trattamento con farmaci antiepilettici per determinate indicazioni. Secondo dati provenienti da studi randomizzati controllati con placebo, esiste un lieve aumento del rischio di pensieri e comportamenti suicidi con l’uso di farmaci antiepilettici. Il meccanismo di questo rischio non è noto e i dati disponibili non escludono un aumento del rischio associato all’uso di Gabapentin.

Pertanto, i pazienti devono essere attentamente monitorati per la comparsa di pensieri e comportamenti suicidi e si deve valutare l’opportunità di un trattamento specifico. Pazienti e caregiver devono essere istruiti a consultare immediatamente il medico in caso di comparsa di tali sintomi.

Pancreatite acuta

In caso di pancreatite acuta durante il trattamento con Gabapentin, si raccomanda l’interruzione di Gabapentin (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Convulsioni

Nonostante non vi siano prove di crisi convulsive reattive con l’uso di Gabapentin, la sospensione improvvisa di farmaci anticonvulsivanti in pazienti con epilessia può causare lo sviluppo di uno stato epilettico (vedere sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Come con altri farmaci antiepilettici, in alcuni pazienti l’uso di Gabapentin può causare un aumento della frequenza delle crisi o la comparsa di nuovi tipi di crisi.

Analogamente a quanto osservato con altri farmaci antiepilettici, i tentativi di sospendere i farmaci antiepilettici concomitanti per passare alla monoterapia con Gabapentin in pazienti che assumevano più farmaci antiepilettici sono raramente stati coronati da successo.

Gabapentin non è considerato efficace nel trattamento delle crisi primariamente generalizzate, come le assenze. Gabapentin può aumentare l’intensità di tali crisi in alcuni pazienti. Per questo motivo, il farmaco deve essere usato con cautela nei pazienti con crisi miste, comprese le assenze.

Il trattamento con Gabapentin è associato a capogiri e sonnolenza, che possono aumentare il rischio di lesioni (cadute). Inoltre, nel periodo post-marketing sono stati riportati confusione mentale, perdita di coscienza e disturbi psichici; pertanto, i pazienti devono esercitare cautela finché non siano abituati a questi potenziali effetti del farmaco.

Uso concomitante con oppioidi

I pazienti che necessitano di un trattamento concomitante con oppioidi e Gabapentin richiedono un monitoraggio attento per la tempestiva identificazione di sintomi di depressione del sistema nervoso centrale (SNC), come sonnolenza, sedazione e depressione respiratoria.

L’uso concomitante di morfina e Gabapentin può causare un aumento della concentrazione di Gabapentin; pertanto, è necessario ridurre la dose di Gabapentin o degli oppioidi (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Depressione respiratoria

L’uso di Gabapentin è stato associato a casi di grave depressione respiratoria. Pazienti con alterazioni della funzionalità respiratoria, malattie respiratorie o neurologiche, alterazioni della funzionalità renale, uso concomitante di farmaci depressori del SNC e pazienti anziani possono essere a maggior rischio di sviluppare questa grave reazione avversa. In questi pazienti può essere necessaria una correzione della posologia.

Pazienti anziani

Non sono stati condotti studi sistematici sull’uso di Gabapentin in pazienti di età pari o superiore a 65 anni. In uno studio in doppio cieco su pazienti con dolore neuropatico, nei pazienti di età pari o superiore a 65 anni si sono verificati più frequentemente sonnolenza, edemi periferici e debolezza rispetto ai pazienti più giovani. A parte questi dati, gli studi clinici in questa fascia di età non hanno evidenziato differenze nel profilo degli effetti indesiderati rispetto alla popolazione più giovane.

Popolazione pediatrica

L’impatto dell’uso a lungo termine (oltre 36 settimane) di Gabapentin sulla capacità di apprendimento, intelligenza e sviluppo in bambini e adolescenti non è stato adeguatamente studiato. Per questo motivo, nella decisione sulla necessità di un trattamento prolungato, si devono considerare i potenziali rischi.

Uso improprio, abuso e dipendenza

Gabapentin può causare dipendenza da farmaci, che può verificarsi anche con dosi terapeutiche. Sono stati riportati casi di abuso. I pazienti con anamnesi di abuso di sostanze psicoattive possono avere un rischio aumentato di uso improprio, abuso o dipendenza da Gabapentin; pertanto, il farmaco deve essere usato con cautela in questi pazienti. Prima della prescrizione di Gabapentin, si deve valutare attentamente il rischio di uso improprio, abuso o dipendenza del paziente.

I pazienti in trattamento con Gabapentin devono essere monitorati per la comparsa di sintomi di uso improprio, abuso o dipendenza, come sviluppo di tolleranza, aumento della dose e comportamenti finalizzati all’ottenimento del farmaco.

Sintomi da sospensione

Sono stati osservati sintomi da sospensione dopo l’interruzione sia della terapia a breve che a lungo termine con Gabapentin. I sintomi da sospensione possono manifestarsi poco dopo l’interruzione del trattamento, solitamente entro 48 ore. I sintomi più frequentemente riportati includono ansia, insonnia, nausea, dolore, sudorazione, tremore, cefalea, depressione, malessere generale, capogiri e malessere. L’insorgenza di sintomi da sospensione dopo l’interruzione di Gabapentin può indicare una dipendenza dal farmaco (vedere sezione «Effetti indesiderati»). Il paziente deve essere informato di ciò all’inizio del trattamento. Se è necessario sospendere Gabapentin, si raccomanda di farlo gradualmente per un periodo di almeno una settimana, indipendentemente dall’indicazione (vedere sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Test di laboratorio

I test semiquantitativi per la determinazione delle proteine nelle urine con strisce reattive possono dare risultati falsamente positivi. Pertanto, se necessario, si raccomanda di effettuare analisi aggiuntive con altri metodi (metodo biuretico, metodo turbidimetrico, test con coloranti) o di utilizzarli fin dall’inizio del trattamento.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento

Gravidanza

Rischi generali associati all’epilessia e ai farmaci antiepilettici

Il rischio di malformazioni congenite nei figli di madri che assumono farmaci antiepilettici è aumentato di 2-3 volte. Le malformazioni più frequentemente riportate includono labbro leporino, anomalie cardiovascolari e difetti del tubo neurale. La terapia combinata con farmaci antiepilettici è associata a un rischio maggiore di malformazioni rispetto alla monoterapia; pertanto, se possibile, si raccomanda la monoterapia. Tutte le donne in gravidanza e le donne in età fertile che necessitano di una terapia antiepilettica devono essere consultate da uno specialista prima dell’inizio del trattamento. In caso di pianificazione della gravidanza, è necessario rivedere nuovamente la necessità della terapia antiepilettica. L’interruzione improvvisa dei farmaci antiepilettici è inaccettabile poiché può causare convulsioni e peggiorare gravemente lo stato della madre e del bambino. Il ritardo dello sviluppo nei figli di madri con epilessia è stato osservato raramente. Non è possibile distinguere se tale ritardo sia dovuto a alterazioni genetiche, fattori sociali, all’epilessia materna o all’assunzione di farmaci antiepilettici.

Rischio associato al trattamento con Gabapentin

Gabapentin attraversa la placenta. I dati sull’uso di Gabapentin in donne in gravidanza sono limitati o assenti. Studi sugli animali hanno mostrato tossicità riproduttiva. Il rischio potenziale nell’uomo non è noto.

Non è stato stabilito se l’uso di Gabapentin durante la gravidanza, in donne con epilessia, possa aumentare il rischio di malformazioni congenite nei figli, sia a causa dell’epilessia materna stessa che a causa dell’uso di Gabapentin o di altri farmaci antiepilettici in associazione.

Gabapentin non deve essere usato durante la gravidanza, a meno che il beneficio potenziale per la madre non superi chiaramente il rischio potenziale per il feto.

Non esiste un consenso univoco su se l’uso di Gabapentin durante la gravidanza per trattare l’epilessia possa aumentare il rischio di malformazioni congenite nella prole, sia a causa della presenza di epilessia nella madre stessa che a causa dell’uso combinato di altri farmaci antiepilettici.

È stato riportato lo sviluppo di un sindrome da astinenza neonatale in neonati esposti in utero a Gabapentin.

L’uso concomitante di Gabapentin e oppioidi durante la gravidanza può aumentare il rischio di sindrome da astinenza neonatale nei neonati. I neonati devono essere attentamente monitorati.

Periodo di allattamento

Gabapentin passa nel latte materno. Poiché l’effetto del farmaco sui lattanti non è stato studiato, l’uso di Gabapentin nelle donne che allattano deve essere effettuato con cautela. L’uso di Gabapentin nelle donne che allattano è giustificato solo se il beneficio atteso per la madre supera il rischio potenziale per il neonato.

Fertilità

Negli studi sugli animali, Gabapentin non ha influenzato la fertilità.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari

Gabapentin può avere un lieve o moderato effetto sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Gabapentin agisce sul sistema nervoso centrale e può causare sonnolenza, capogiri o altri sintomi simili. Questi effetti indesiderati, anche se di lieve o moderata entità, possono rappresentare un potenziale pericolo durante la guida di veicoli o l’uso di macchinari, specialmente all’inizio della terapia o dopo un aumento della dose.

Modalità e posologia

Per tutte le indicazioni, per iniziare la terapia si deve utilizzare lo schema di titolazione riportato nella tabella 3. Tale schema è raccomandato per adulti e bambini a partire dai 12 anni di età. Le istruzioni per la titolazione della posologia nei bambini di età inferiore ai 12 anni sono indicate in un'apposita sezione di questo capitolo.

Tabella 3

Sospensione di Gabapentin

Secondo le attuali indicazioni cliniche, si raccomanda di sospendere gradualmente la gabapentinina per un periodo minimo di una settimana, indipendentemente dall'indicazione.

Epilessia

Nell’epilessia di norma è necessaria una terapia prolungata. Il dosaggio viene determinato dal medico in base alla tollerabilità individuale e alla risposta al trattamento.

Adulti e bambini di età pari o superiore a 12 anni: nell’epilessia, le dosi efficaci vanno da 900 a 3600 mg/die. Il trattamento inizia con una titolazione del dosaggio del farmaco, come descritto nella tabella 3, oppure con una dose di 300 mg 3 volte al giorno nel primo giorno. Successivamente, in base alla tollerabilità individuale e alla risposta al trattamento, la dose può essere aumentata di 300 mg/die ogni 2–3 giorni, fino alla dose massima di 3600 mg/die. Per alcuni pazienti potrebbe essere necessaria una titolazione più lenta della gabapentinina. Il periodo minimo per raggiungere una dose di 1800 mg/die è di 1 settimana, di 2400 mg/die di 2 settimane e di 3600 mg/die di 3 settimane.

Negli studi clinici aperti a lungo termine, la dose di 4800 mg/die è stata ben tollerata dai pazienti. La dose giornaliera totale deve essere suddivisa in 3 somministrazioni, con un intervallo massimo tra le assunzioni del farmaco non superiore a 12 ore, al fine di evitare interruzioni della terapia anticonvulsivante e prevenire la comparsa di crisi epilettiche.

Bambini di età pari o superiore a 6 anni: la dose iniziale del farmaco deve essere di 10–15 mg/kg/die. La dose efficace deve essere raggiunta mediante titolazione del farmaco entro circa 3 giorni. La dose efficace di gabapentinina nei bambini di età pari o superiore a 6 anni è di 25–35 mg/kg/die. È stato dimostrato che la dose di 50 mg/kg/die è stata ben tollerata dai pazienti negli studi clinici a lungo termine. La dose giornaliera totale deve essere suddivisa in parti uguali (3 somministrazioni al giorno); l'intervallo massimo tra le assunzioni del farmaco non deve superare le 12 ore.

Non è necessario monitorare i livelli ematici di gabapentinina. Inoltre, la gabapentinina può essere utilizzata in combinazione con altri farmaci antiepilettici, poiché non altera la concentrazione plasmatica della gabapentinina né la concentrazione di altri farmaci antiepilettici nel siero.

Dolore neuropatico periferico

Adulti: il trattamento inizia con una titolazione della dose del farmaco, come descritto nella tabella 3; altrimenti, la dose iniziale di 900 mg/die deve essere suddivisa in 3 dosi uguali. Successivamente, in base alla tollerabilità individuale e all'efficacia, la dose può essere aumentata di 300 mg/die ogni 2–3 giorni fino alla dose massima di 3600 mg/die. Per alcuni pazienti potrebbe essere necessaria una titolazione più lenta della gabapentinina. Il periodo minimo per raggiungere una dose di 1800 mg/die è di 1 settimana, di 2400 mg/die di 2 settimane e di 3600 mg/die di 3 settimane.

L'efficacia e la sicurezza della gabapentinina nel trattamento del dolore neuropatico periferico (ad esempio, neuropatia diabetica dolorosa o nevralgia post-erpetica) non sono state studiate negli studi clinici a lungo termine di durata superiore a 5 mesi. Se un paziente necessita di un trattamento con gabapentinina per il dolore neuropatico per un periodo più lungo (oltre 5 mesi), il medico deve valutare lo stato clinico del paziente e determinare la necessità di un trattamento aggiuntivo prima di proseguire la terapia.

Istruzioni per tutte le indicazioni

Nei pazienti con condizioni cliniche gravi o con determinati fattori di rischio, come basso peso corporeo o stato post-trapianto, la titolazione deve essere effettuata più lentamente, oppure si deve ridurre il passo incrementale della dose o aumentare gli intervalli tra gli aumenti della dose.

Uso nei pazienti di età pari o superiore a 65 anni

Nei pazienti anziani può essere necessaria una personalizzazione del dosaggio a causa del possibile ridotto funzionamento renale (vedi tabella 4). Nei pazienti anziani si osservano più frequentemente sonnolenza, edemi periferici e debolezza.

Uso nei pazienti con insufficienza renale

Nei pazienti con grave insufficienza renale e/o nei pazienti in emodialisi è necessaria una personalizzazione del dosaggio del farmaco (vedi tabella 4). Per questi pazienti si raccomanda l'uso delle capsule di gabapentinina da 100 mg.

Tabella 4

* La dose giornaliera totale deve essere suddivisa in 3 somministrazioni. Dosi ridotte devono essere utilizzate nei pazienti con insufficienza renale (clearance della creatinina <79 ml/min).

** Somministrare alla dose di 300 mg ogni due giorni.

*** Nei pazienti con clearance della creatinina <15 ml/min, la dose giornaliera deve essere ridotta in base al valore del clearance della creatinina (ad esempio, i pazienti con clearance della creatinina di 7,5 ml/min devono ricevere metà della dose giornaliera rispetto ai pazienti con clearance della creatinina di 15 ml/min).

Dosi per i pazienti sottoposti a emodialisi

Nei pazienti anurici sottoposti a emodialisi e che non hanno mai ricevuto precedentemente gabapentin, la dose iniziale raccomandata è di 300–400* mg, seguita da 200*–300 mg di gabapentin dopo ogni sessione di emodialisi di 4 ore. Nei giorni senza emodialisi, gabapentin non deve essere somministrato.

La dose di mantenimento di gabapentin nei pazienti con compromissione della funzionalità renale sottoposti a emodialisi deve essere determinata in base alle raccomandazioni indicate nella Tabella 4. Oltre alla dose di mantenimento, ai pazienti sottoposti a emodialisi si raccomanda di assumere un’ulteriore dose di 200*–300 mg di farmaco dopo ogni sessione di emodialisi di 4 ore.

Gabalept è indicato per somministrazione orale.

Gabalept può essere assunto indipendentemente dall’assunzione di cibo. Il farmaco deve essere assunto con un’adeguata quantità di liquido (ad esempio, un bicchiere d’acqua).

* Utilizzare il farmaco gabapentin nella corretta dose prescritta.

Bambini

Gabapentin è indicato nel trattamento dell’epilessia nei bambini: come terapia aggiuntiva nei bambini a partire dai 6 anni di età e come terapia monodose nei bambini a partire dai 12 anni di età.

Sovradosaggio

Non sono stati riportati casi di reazioni tossiche acute gravi e potenzialmente letali dopo assunzione di gabapentin fino a 49 g. I sintomi da sovradosaggio comprendono vertigini, visione doppia, parlato inintelligibile, sonnolenza, perdita di coscienza, letargia e lieve diarrea. Con terapia di supporto, tutti i pazienti sono completamente guariti.

La ridotta assorbimento di gabapentin a dosi elevate può limitare l’assorbimento del farmaco e ridurre gli effetti tossici da sovradosaggio.

Lo svradosaggio di gabapentin, specialmente in associazione con l’assunzione di altri farmaci depressivi del SNC, può portare allo sviluppo di coma.

Sebbene gabapentin possa essere rimosso mediante emodialisi, l’esperienza clinica precedente indica che ciò è generalmente non necessario. Tuttavia, nei pazienti con grave insufficienza renale, l’emodialisi può essere indicata.

Negli studi condotti su topi e ratti, non è stata possibile determinare una dose letale di gabapentin, nonostante l’uso di dosi fino a 8000 mg/kg. I sintomi di tossicità acuta negli animali includevano atassia, difficoltà respiratorie, ptosi, riduzione dell’attività o, al contrario, aumento dell’eccitabilità.

Effetti indesiderati

Durante gli studi sull’epilessia (terapia aggiuntiva o monoterapia) e sul dolore neuropatico sono stati osservati i seguenti effetti indesiderati (riportati in base alla loro frequenza): molto frequenti (>1/10), frequenti (>1/100 - <1/10), non frequenti (>1/1000 - <1/100), rari (>1/10000 - <1/1000). Se in diversi studi la frequenza degli effetti indesiderati differiva, nel rapporto sono stati inclusi i dati sulla frequenza più elevata.

Ulteriori effetti indesiderati registrati nel periodo post-marketing sono classificati nella categoria «frequenza non nota» (impossibile stimare sulla base dei dati disponibili).

In ciascun gruppo per frequenza, le reazioni sono elencate in ordine decrescente di gravità.

Infezioni e parassitosi

Molto frequenti: infezione virale.

Frequenti: polmonite, infezione delle vie respiratorie, infezione delle vie urinarie, infezione, otite media.

Sistema emolinfopoietico

Frequenti: leucopenia.

Frequenza non nota: trombocitopenia.

Sistema immunitario

Non frequenti: reazioni allergiche (ad esempio orticaria).

Frequenza non nota: sindrome da ipersensibilità (reazioni sistemiche con manifestazioni diverse che possono includere febbre, eruzioni cutanee, epatite, linfadenopatia, eosinofilia e talvolta altri sintomi), anafilassi (vedi sezione «Avvertenze particolari»).

Disturbi del metabolismo e della nutrizione

Frequenti: anoressia, aumento dell’appetito.

Non frequenti: iperglicemia (osservata più spesso nei pazienti con diabete).

Rari: ipoglicemia (osservata più spesso nei pazienti con diabete).

Frequenza non nota: iponatriemia.

Disturbi psichiatrici

Frequenti: aggressività, confusione mentale e labilità emotiva, depressione, ansia, nervosismo, pensiero patologico.

Non frequenti: agitazione.

Frequenza non nota: allucinazioni, dipendenza dal medicinale.

Sistema nervoso

Molto frequenti: sonnolenza, capogiri, atassia.

Frequenti: convulsioni, ipercinesi, disartria, amnesia, tremore, insonnia, cefalea, disturbi della sensibilità (parestesia, ipoestesia), disturbi della coordinazione, nistagmo, aumento, diminuzione o assenza dei riflessi.

Non frequenti: ipocinesia, disturbi cognitivi.

Rari: perdita di coscienza.

Frequenza non nota: altri disturbi del movimento (ad esempio coreoatetosi, discinesia, distonia).

Organi della vista

Frequenti: disturbi visivi, come ambliopia, diplopia.

Organi dell’udito e dell’equilibrio

Frequenti: vertigini.

Frequenza non nota: tinnito.

Cuore

Non frequenti: sensazione di battito cardiaco accelerato.

Vasi sanguigni

Frequenti: aumento della pressione arteriosa, vasodilatazione.

Apparato respiratorio, torace e mediastino

Frequenti: dispnea, bronchite, faringite, tosse, rinite.

Rari: depressione respiratoria.

Apparato gastrointestinale

Frequenti: vomito, nausea, anomalie dentali, gengivite, diarrea, dolore addominale, dispepsia, stitichezza, secchezza orale o faringea, meteorismo.

Non frequenti: disfagia.

Frequenza non nota: pancreatite.

Fegato e vie biliari

Frequenza non nota: epatite, ittero.

Tessuto cutaneo e sottocutaneo

Frequenti: edema facciale, porpora (descritta più spesso come ecchimosi dopo trauma), eruzioni cutanee, prurito, acne.

Frequenza non nota: sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, eosinofilia con sintomi sistemici (vedi sezione «Avvertenze particolari»), eritema multiforme, angioedema, alopecia.

Apparato muscoloscheletrico e connettivo

Frequenti: artralgia, mialgia, dolore alla schiena, scatti muscolari.

Frequenza non nota: rabdomiolisi, crampi mioclonici.

Renella e vie urinarie

Frequenza non nota: insufficienza renale acuta, incontinenza urinaria.

Organi riproduttivi e ghiandole mammarie

Frequenti: impotenza.

Frequenza non nota: ipertrofia delle ghiandole mammarie, ginecomastia, disfunzione sessuale (inclusi cambiamenti nel desiderio sessuale, disturbi dell’eiaculazione e anorgasmia).

Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione

Molto frequenti: affaticamento, febbre.

Frequenti: edema periferico, disturbi della deambulazione, debolezza, dolore, malessere, sindrome simil-influenzale.

Non frequenti: edema generalizzato.

Frequenza non nota: sintomi da sospensione (principalmente ansia, insonnia, nausea, dolore, sudorazione aumentata), dolore toracico. Sono stati riportati casi di esito fatale improvviso, tuttavia non è stata stabilita una chiara correlazione con l’assunzione di gabapentin.

Dati di laboratorio e strumentali

Frequenti: diminuzione del numero di leucociti, aumento di peso.

Non frequenti: aumento degli indici di funzionalità epatica (AST, ALT) e della bilirubina.

Frequenza non nota: aumento del livello ematico della creatinfosfocinasi.

Traumi e avvelenamenti

Frequenti: lesioni accidentali, fratture, graffi.

Non frequenti: cadute.

Sono stati riportati casi di pancreatite acuta durante il trattamento con gabapentin. Il legame con gabapentin non è stato stabilito (vedi sezione «Avvertenze particolari»).

In pazienti con insufficienza renale terminale sottoposti a emodialisi sono stati registrati casi di miopatia con aumento del livello di creatinchinasi.

Casi di infezioni delle vie respiratorie, otite media, convulsioni e bronchite sono stati descritti solo negli studi clinici che includevano bambini. Inoltre, nei bambini sono state osservate abbastanza frequentemente comportamenti aggressivi e ipercinesi.

Dopo l’interruzione sia di un trattamento a breve che a lungo termine con gabapentin, sono stati osservati sintomi da sospensione. Tali sintomi possono manifestarsi poco dopo l’interruzione del trattamento, di solito entro 48 ore. I sintomi più comunemente riportati sono ansia, insonnia, nausea, dolore, sudorazione, tremore, cefalea, depressione, sensazione di malessere, capogiri e malessere generale (vedi sezione «Avvertenze particolari»). L’insorgenza di sintomi da sospensione dopo l’interruzione di gabapentin può indicare una dipendenza da farmaco (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Il paziente deve essere informato di questo all’inizio del trattamento. Se è necessario interrompere gabapentin, si raccomanda di farlo gradualmente per un periodo di almeno una settimana, indipendentemente dall’indicazione (vedi sezione «Modalità e dosaggio»).

Segnalazione degli effetti indesiderati

La segnalazione degli effetti indesiderati dopo l’immissione in commercio del medicinale è di grande importanza. Permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento. 10 capsule in un blister, 3 blister in una confezione di cartone.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore. Micro Labs Limited.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività

Plot No. S.155 – S.159 e N1, Industrial Area Verna, Fase III e Fase IV, Verna Salcette, In-403 722, India.