Фуросемид

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ФУРОСЕМИД

Состав:

действующее вещество: furosemide;

1 таблетка содержит фуросемида 40 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал картофельный, магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого с оттенком бежевого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Высокоэффективные диуретики. Препараты сульфамидов. Код АТХ С03С А01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Фуросемид является петлевым диуретиком быстрого действия, вызывающим относительно сильный и кратковременный диуретический эффект. Фуросемид блокирует Na+K+2Cl- котранспортер, расположенный в базолатеральных мембранах клеток толстого сегмента восходящей части петли Генле. Эффективность салуретического действия фуросемида, таким образом, зависит от того, поступает ли лекарственное средство в канальцы в местах просветов посредством анион-транспортного механизма. Диуретический эффект возникает вследствие подавления реабсорбции хлорида натрия в этом сегменте петли Генле. В результате фракционная экскреция натрия может достигать 35 % клубочковой фильтрации натрия. Вторичные эффекты усиленной экскреции натрия заключаются в повышенном выведении мочи (благодаря осмотически связанной воде) и увеличении дистальной канальцевой секреции калия. Также повышается экскреция ионов кальция и магния.

Фуросемид вызывает дозозависимую стимуляцию системы ренин-ангиотензин-альдостерон. При сердечной недостаточности фуросемид приводит к острому уменьшению перегрузки сердца (путем сужения емкостных венозных сосудов). Этот ранний сосудистый эффект является простагландинопосредованным и предполагает адекватную функцию почек с активацией системы ренин-ангиотензин и неизмененный синтез простагландинов. Кроме того, благодаря присущему ему натрийуретическому эффекту фуросемид снижает реактивность сосудов в отношении катехоламинов, которая повышена у пациентов с артериальной гипертензией.

Антигипертензивная эффективность фуросемида объясняется увеличенной экскрецией натрия, снижением объема крови и уменьшением ответа гладкой мускулатуры сосудов на стимуляцию вазоконстрикторами или сосудосуживающими средствами.

Начало диуретического эффекта наблюдается в течение 1 часа после перорального приема препарата.

Дозозависимое увеличение диуреза и натрийуреза наблюдалось у здоровых пациентов, получавших фуросемид в дозах 10–100 мг. Продолжительность действия у здоровых людей составляет приблизительно 3–6 часов после перорального приема 40 мг фуросемида.

Эффект фуросемида уменьшается, если наблюдается сниженная канальцевая секреция или взаимодействие лекарственного средства с альбумином внутри канальцев.

Фармакокинетика.

Фуросемид быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Максимальное время абсорбции — от 1 до 1,5 часов. Абсорбция фуросемида характеризуется значительной индивидуальной вариабельностью.

Биодоступность фуросемида у здоровых добровольцев составляет приблизительно 50–70 % для таблеток. На биодоступность препарата у пациентов влияют различные факторы, включая наличие заболеваний. Биодоступность может снижаться до 30 % (например, при нефротическом синдроме).

Возможное влияние приема пищи одновременно с фуросемидом на абсорбцию фуросемида.

Объем распределения фуросемида составляет от 0,1 до 0,2 л на 1 кг массы тела. Объем распределения может быть выше в зависимости от заболевания.

Фуросемид (>98 %) образует прочные соединения с белками плазмы крови, особенно с альбумином.

Фуросемид выводится преимущественно в неизмененном виде путем секреции в проксимальный канальцек.

Метаболит фуросемида — глюкуронид — составляет 10–20 % веществ, содержащихся в моче. Остаточная доза выводится с калом, вероятно, путем билиарной секреции.

Фуросемид проникает в грудное молоко; проникает через плацентарный барьер и медленно поступает к плоду. Концентрации фуросемида в плоде или у новорожденных определяются на тех же уровнях, что и у матери.

Заболевания почек. При почечной недостаточности выведение фуросемида замедлено, а период полувыведения — удлинен; конечный период полувыведения может продолжаться до 24 часов у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

При нефротическом синдроме снижение концентраций белков плазмы крови приводит к повышению концентраций несвязанного (свободного) фуросемида. С другой стороны, эффективность фуросемида у этих пациентов снижена вследствие связывания с интратубулярным альбумином и сниженной канальцевой секрецией.

Фуросемид плохо подвергается диализу у пациентов, которым проводят гемодиализ, перитонеальный диализ и хронический перитонеальный диализ в амбулаторных условиях.

Печеночная недостаточность. При печеночной недостаточности период полувыведения фуросемида увеличивается на 30–90 %, главным образом за счет большего объема распределения. Также следует отметить, что у данной группы пациентов наблюдается большая вариабельность всех фармакокинетических параметров.

Застойная сердечная недостаточность, тяжелая артериальная гипертензия, пациенты пожилого возраста. Выведение фуросемида замедлено из-за снижения функции почек у пациентов с застойной сердечной недостаточностью, тяжелой артериальной гипертензией и у пациентов пожилого возраста.

Недоношенные и доношенные новорожденные. В зависимости от степени сформированности почек выведение фуросемида может быть замедленным. Метаболизм фуросемида также снижается, если у новорожденных нарушена способность к глюкуронизации. Конечный период полувыведения длится менее 12 часов у плода с 33 недель после оплодотворения. У новорожденных в возрасте 2 месяцев конечный клиренс такой же, как у взрослых пациентов.

Клинические характеристики.

Показания.

• Отеки при хронической сердечной недостаточности (если требуется лечение с применением диуретиков).
• Отеки при хронической почечной недостаточности.
• Острая почечная недостаточность, в том числе у беременных или во время родов.
• Отеки при нефротическом синдроме (если требуется лечение с применением диуретиков).
• Отеки при заболеваниях печени (при необходимости — в качестве дополнения к лечению с использованием антагонистов альдостерона).
• Артериальная гипертензия.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к фуросемиду или к другим компонентам, входящим в состав препарата. У пациентов с аллергией на сульфаниламиды (например, на сульфаниламидные антибиотики или сульфонилмочевину) может наблюдаться перекрестная чувствительность к фуросемиду.
• Пациенты с гиповолемией или обезвоживанием организма.
• Пациенты с почечной недостаточностью в виде анурии, у которых не наблюдается терапевтический ответ на фуросемид.
• Пациенты с почечной недостаточностью, вызванной отравлением нефротоксичными или гепатотоксичными препаратами.
• Пациенты с тяжелой гипокалиемией.
• Пациенты с тяжелой гипонатриемией.
• Пациенты с прекоматозными или коматозными состояниями, ассоциированными с печеночной энцефалопатией.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Нерекомендуемые комбинации

В отдельных случаях прием фуросемида в течение 24 часов после хлоралгидрата может вызвать приливы, повышенное потоотделение, возбуждение, тошноту, повышение артериального давления и тахикардию. Следовательно, не рекомендуется одновременное применение фуросемида и хлоралгидрата.

Фуросемид может потенцировать ототоксичность аминогликозидов и других ототоксических лекарственных средств. Поскольку это может привести к необратимому повреждению, данные лекарственные средства не следует применять одновременно с фуросемидом.

Комбинации, требующие соблюдения мер предосторожности

При одновременном применении цисплатина и фуросемида существует риск возникновения ототоксических эффектов. Кроме того, может усиливаться нефротоксичность цисплатина, если фуросемид не назначается в низких дозах (например, 40 мг пациентам с нормальной функцией почек) и при положительном водном балансе, когда применяется для достижения эффекта форсированного диуреза во время терапии цисплатином.

Фуросемид для перорального приема и сульфат алюминия не следует применять с интервалом менее 2 часов, поскольку сульфат алюминия уменьшает абсорбцию фуросемида в кишечнике, то есть снижает его действие.

Фуросемид уменьшает выведение солей лития и может приводить к повышению уровней лития в сыворотке крови, в результате чего возрастает риск токсичности лития, включая повышенный риск развития кардиотоксических и нейротоксических эффектов лития. Таким образом, рекомендуется тщательный мониторинг уровней лития у пациентов, получающих данную комбинированную терапию.

Пациенты, получающие диуретики, могут страдать от тяжелой артериальной гипотензии и ухудшения функции почек, включая случаи почечной недостаточности, особенно при первом применении ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (ингибитор АПФ) или антагониста рецептора ангиотензина II, или при первом применении этих лекарственных средств в повышенной дозе. Необходимо решить, следует ли временно прекратить применение фуросемида или по крайней мере уменьшить дозу фуросемида за 3 дня до начала лечения, или увеличить дозу ингибитора АПФ или антагониста рецептора ангиотензина II.

Рисперидон: следует проявлять осторожность и тщательно оценивать риск и пользу перед принятием решения о проведении комбинированной терапии или одновременного применения с фуросемидом или другими мощными диуретиками.

Левотироксин: высокие дозы фуросемида могут подавлять связывание гормонов щитовидной железы с белком-носителем, а следовательно, приводить сначала к временному росту уровней свободных фракций гормонов щитовидной железы с последующим абсолютным снижением уровней общих фракций гормонов щитовидной железы.

Следует контролировать уровень гормонов щитовидной железы.

Комбинации, которые следует учитывать

Одновременное применение нестероидных противовоспалительных лекарственных средств, включая ацетилсалициловую кислоту, может уменьшать действие фуросемида. У пациентов с обезвоживанием организма или гиповолемией нестероидные противовоспалительные лекарственные средства могут привести к острой сердечной недостаточности. Под действием фуросемида может увеличиваться токсичность салицилатов.

Снижение эффективности фуросемида может возникнуть после сопутствующего применения фенитоина.

Алискирен снижает плазменную концентрацию фуросемида при пероральном приеме. Снижение эффекта фуросемида может наблюдаться у пациентов, которые принимают как алискирен, так и фуросемид перорально, поэтому рекомендуется контролировать снижение диуретического эффекта и соответствующим образом корректировать дозу.

Применение кортикостероидов, карбеноксолона, корня солодки в больших дозах и длительное применение слабительных средств может увеличить риск развития гипокалиемии.

Некоторые нарушения электролитного баланса (такие как гипокалиемия, гипомагниемия) могут повышать токсичность определенных других лекарственных средств (например, препаратов наперстянки и лекарственных средств, вызывающих синдром удлинения интервала QT).

Если антигипертензивные препараты, диуретики или другие лекарственные средства, обладающие свойством снижать артериальное давление, применяются одновременно с фуросемидом, следует ожидать еще большего снижения артериального давления.

Пробенецид, метотрексат и другие лекарственные средства, которые, как и фуросемид, подвергаются значительной канальцевой секреции в почках, могут уменьшать эффективность фуросемида. И наоборот, фуросемид может уменьшать выведение этих лекарственных средств почками. Проведение лечения с применением высоких доз (как фуросемида, так и других лекарственных средств) может привести к увеличению их уровней в сыворотке крови и росту риска побочных эффектов, вызванных приемом фуросемида или применением сопутствующей терапии.

Может снижаться эффективность антидиабетических лекарственных средств и симпатомиметиков, обладающих свойством повышать артериальное давление (например, эпинефрина, норэпинефрина). Может усиливаться действие курареподобных миорелаксантов или теофиллина.

Возможное усиление вредного влияния нефротоксических лекарственных средств на почки.

Нарушение функции почек может развиться у пациентов, получающих сопутствующую терапию фуросемидом и высокие дозы некоторых цефалоспоринов.

Сопутствующее применение циклоспорина А и фуросемида ассоциируется с повышенным риском развития подагрического артрита, вторичного по отношению к гиперурикемии, вызванной фуросемидом, и нарушению почечной экскреции уратов, вызванному циклоспорином.

У пациентов, относящихся к группе высокого риска развития нефропатии вследствие терапии рентгеноконтрастными веществами, при лечении фуросемидом наблюдалась более высокая частота ухудшения функции почек после введения рентгеноконтрастных веществ по сравнению с таковой у пациентов группы высокого риска, которым проводили только внутривенную гидратацию до назначения рентгеноконтрастных веществ.

Особенности применения.

Во время лечения препаратом необходимо обеспечивать постоянный отток мочи. Пациенты с частичной обструкцией оттока мочи требуют пристального внимания, особенно на начальных этапах лечения.

Лечение с применением фуросемида требует регулярного медицинского наблюдения.

Особенно тщательный мониторинг необходим:

• пациентам с артериальной гипотензией;
• пациентам, относящимся к группе особого риска в связи со значительным снижением артериального давления, например, пациентам с выраженным стенозом коронарных артерий или сосудов, кровоснабжающих головной мозг;
• пациентам с латентной или явной формой сахарного диабета;
• больным подагрой;
• пациентам с гепаторенальным синдромом, т.е. с функциональной почечной недостаточностью, ассоциированной с тяжелым заболеванием печени;
• пациентам с гипопротеинемией, которая может быть, например, связана с нефротическим синдромом (эффект фуросемида может ослабляться на фоне усиления ототоксичности). Необходимо осторожное титрование дозы;
• недоношенным младенцам (возможное развитие нефрокальциноза/нефролитиаза); необходимо проводить мониторинг функции почек и ультразонографию почек.

Регулярный мониторинг натрия, калия и креатинина сыворотки крови в целом рекомендуется во время терапии фуросемидом. Особого внимания требуют пациенты из группы высокого риска развития электролитных дисбалансов, а также в случае значительной дополнительной потери жидкости (например, при рвоте, диарее или интенсивном потоотделении). Гиповолемию или обезвоживание организма, а также любые существенные нарушения электролитного и кислотно-щелочного баланса следует корректировать. Для этого может потребоваться временное прекращение терапии фуросемидом.

На развитие нарушений электролитного баланса влияют такие факторы, как сопутствующие заболевания (например, цирроз печени, сердечная недостаточность), одновременное применение лекарственных средств и характер питания. Например, при рвоте или диарее может возникнуть дефицит калия.

При применении препарата целесообразно рекомендовать пациенту употреблять пищу с высоким содержанием калия (печёный картофель, бананы, помидоры, шпинат, сухофрукты). Следует помнить, что при применении фуросемида может возникнуть необходимость в медикаментозной компенсации дефицита калия.

Одновременное применение с рисперидоном

Среди пожилых пациентов с деменцией более высокий уровень летальности наблюдался у пациентов, получавших фуросемид плюс рисперидон, по сравнению с пациентами, получавшими только рисперидон или только фуросемид.

Следует проявлять осторожность и тщательно взвешивать риски и пользу перед принятием решения о применении такой комбинации или одновременного лечения с использованием других сильнодействующих диуретиков. Следует избегать обезвоживания.

При применении препарата существует вероятность обострения или активации системной красной волчанки.

Если у пациента установлена непереносимость некоторых сахаров, следует проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать этот лекарственный препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью. Фуросемид проникает через плацентарный барьер. Его не следует назначать в период беременности.

Фуросемид проникает в грудное молоко и может угнетать лактацию. Женщинам следует прекратить кормление грудью во время лечения фуросемидом.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Некоторые побочные эффекты (например, неожиданное значительное снижение артериального давления) могут нарушать способность пациента к концентрации внимания и скорость его реакции, поэтому в период лечения следует воздерживаться от управления транспортными средствами или работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Режим дозирования устанавливает врач индивидуально в зависимости от выраженности нарушений водно-электролитного баланса, величины клубочковой фильтрации и тяжести состояния пациента. В процессе применения препарата следует корректировать показатели водно-электролитного баланса с учетом диуреза и динамики общего состояния пациента. Препарат следует применять, как правило, натощак.

Для достижения назначенных доз лекарственного средства следует использовать лекарственные формы фуросемида с соответствующим содержанием действующего вещества.

Для взрослых рекомендованная максимальная суточная доза фуросемида — 1500 мг.

Специальные рекомендации по дозированию

Дозирование для взрослых, как правило, основывается на применении нижеприведенных рекомендаций.

Отеки при хронической застойной сердечной недостаточности

Рекомендуемая начальная доза препарата для перорального приема составляет 20–50 мг в сутки. При необходимости дозу можно корректировать в зависимости от терапевтического ответа пациента. Рекомендуется принимать суточную дозу, разделенную на 2 или 3 приема.

Отеки при хронической почечной недостаточности

Натрийуретическое действие фуросемида зависит от ряда факторов, включая степень тяжести почечной недостаточности и баланс натрия. Таким образом, невозможно точно предсказать эффективность дозы. У пациентов с хронической почечной недостаточностью дозу следует титровать осторожно с целью обеспечения постепенной начальной потери жидкости. Для взрослых пациентов это означает применение такой дозы, которая приводит к суточному снижению массы тела примерно на 2 кг (примерно 280 ммоль Na+).

Рекомендуемая начальная суточная доза для перорального приема составляет 40–80 мг. При необходимости дозу можно корректировать в зависимости от терапевтического ответа пациента. Общую суточную дозу можно назначать однократно или разделить на 2 приема. У пациентов, находящихся на гемодиализе, общая суточная пероральная доза составляет 250–1500 мг.

При острой почечной недостаточности перед началом приема фуросемида следует компенсировать гиповолемию, артериальную гипотензию, а также существенные электролитные и кислотно-щелочные нарушения.

Рекомендуется как можно скорее перейти от внутривенного введения к пероральному приему.

Отеки при нефротическом синдроме

Рекомендуемая начальная доза для перорального приема составляет 40–80 мг в сутки. При необходимости дозу можно корректировать в зависимости от терапевтического ответа пациента. Общую суточную дозу можно назначать однократно или разделить на несколько приемов.

Отеки при заболеваниях печени

Фуросемид назначают в качестве дополнения к терапии антагонистами альдостерона в тех случаях, когда применение только антагонистов альдостерона является недостаточным. Для предотвращения осложнений, таких как ортостатическая гипотензия или нарушения электролитного и кислотно-щелочного баланса, дозу следует титровать осторожно, чтобы обеспечить постепенную начальную потерю жидкости. Для взрослых пациентов это означает применение такой дозы, которая приводит к суточному снижению массы тела примерно на 0,5 кг.

Рекомендуемая начальная суточная пероральная доза составляет 20–80 мг. При необходимости дозу можно корректировать в зависимости от терапевтического ответа пациента. Общую суточную дозу можно назначать однократно или разделить на несколько приемов. Если внутривенное введение абсолютно необходимо, начальная разовая доза составляет 20–40 мг.

Дети. Препарат в данной лекарственной форме назначают детям с массой тела более 10 кг.

Для детей рекомендованная доза фуросемида для перорального приема составляет 2 мг/кг массы тела, однако максимальная суточная доза не должна превышать 40 мг.

Для детей, которые не могут принимать лекарственную форму для перорального применения, например, недоношенных детей и новорожденных, следует рассмотреть возможность применения формы для парентерального введения.

Передозировка.

Симптомы: клиническая картина острой или хронической передозировки в основном определяется степенью и последствиями потери электролитов и жидкости и включает такие признаки, как гиповолемия, обезвоживание организма, гемоконцентрация, сердечные аритмии (включая АV-блокаду и фибрилляцию желудочков). К симптомам этих нарушений относятся тяжелая артериальная гипотензия (прогрессирующая до шока), острая почечная недостаточность, тромбоз, бред, периферический паралич, апатия и спутанность сознания.

Лечение: специфических антидотов к фуросемиду не существует. Терапия симптоматическая.

Побочные реакции.

Метаболические и пищеварительные нарушения: нарушение электролитного баланса (в том числе с клиническими проявлениями), обезвоживание и гиповолемия, особенно у пожилых пациентов, повышение уровня креатинина в крови, повышение уровня триглицеридов в крови, гипонатриемия, гипохлоремия, гипокалиемия, повышение уровня холестерина в крови, повышение уровня мочевой кислоты в крови, приступы подагры, снижение толерантности к глюкозе (течение сахарного диабета может переходить от латентной формы к явной), гипокальциемия, гипомагниемия, повышение уровня мочевины в крови, метаболический алкалоз, псевдосиндром Барттера на фоне неправильного и/или длительного применения фуросемида.

Со стороны сосудов: артериальная гипотензия, в том числе ортостатическая гипотензия (при применении в виде внутривенной инфузии), васкулит, тромбоз.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: увеличение объема мочи, тубулоинтерстициальный нефрит, повышение уровня натрия в моче, повышение уровня хлора в моче, задержка мочи (у пациентов с частичной обструкцией оттока мочи), нефрокальциноз/нефролитиаз у недоношенных новорождённых, почечная недостаточность.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея, острый панкреатит.

Печеночные и билиарные нарушения: холестаз, повышение уровней трансаминаз.

Со стороны органов слуха и равновесия: нарушения слуха, как правило, преходящие, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, гипопротеинемией (например, при нефротическом синдроме) и/или при слишком быстром внутривенном введении фуросемида; сообщалось о случаях глухоты, иногда необратимой, после перорального приёма или внутривенного введения фуросемида, шум в ушах.

Со стороны кожи и подкожных тканей: зуд, крапивница, сыпь, буллёзный дерматит, многоформная эритема, пемфигоид, экссудативный дерматит, пурпура, реакция фоточувствительности, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулёз (AGEP) и синдром DRESS (лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями).

Со стороны иммунной системы: тяжёлые анафилактические или анафилактоидные реакции (в том числе сопровождающиеся шоком), обострение или активация системной красной волчанки.

Со стороны нервной системы: парестезия, печеночная энцефалопатия у пациентов с печеночной недостаточностью.

Со стороны крови и лимфатической системы: гемоконцентрация, тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия, агранулоцитоз, апластическая анемия или гемолитическая анемия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: сообщалось о случаях рабдомиолиза, часто на фоне тяжёлой гипокалиемии (см. раздел «Противопоказания»).

Врождённые и наследственные/генетические нарушения: повышенный риск незаращения артериального протока, если фуросемид назначается недоношенным новорождённым в течение первых недель жизни.

Общие нарушения и реакции в месте введения: повышение температуры тела, местные реакции, например, боль после внутримышечной инъекции.

Срок годности. 4 года.

Условия хранения. При температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. Таблетки № 10х5 в блистере в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Общество с ограниченной ответственностью «Опытный завод «ГНЦЛС».

Общество с ограниченной ответственностью «ФАРМЕКС ГРУП».

ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ «КОРПОРАЦИЯ «ЗДОРОВЬЕ».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 61057, Харьковская обл., город Харьков, улица Воробьёва, дом 8.

(Общество с ограниченной ответственностью «Опытный завод «ГНЦЛС»)

Украина, 08301, Киевская обл., город Борисполь, улица Шевченко, дом 100.

(Общество с ограниченной ответственностью «ФАРМЕКС ГРУП»)

Украина, 61013, Харьковская обл., город Харьков, улица Шевченко, дом 22.

(ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ «КОРПОРАЦИЯ «ЗДОРОВЬЕ»)