Furosemide
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Indice
ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE FUROSEMIDE
Composizione:
principio attivo: furosemide;
1 compressa contiene 40 mg di furosemide;
eccipienti: lattosio monoidrato, amido di patata, magnesio stearato.
Forma farmaceutica. Compresse.
Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di colore bianco con sfumature beige.
Gruppo farmacoterapeutico.
Diuretici ad alto rendimento. Preparati solfonammidici. Codice ATC C03CA01.
Proprietà farmacologiche.
Farmacodinamica.
La furosemide è un diuretico ad azione rapida ad anello, che determina un effetto diuretico relativamente intenso e di breve durata. La furosemide blocca il cotrasportatore Na+K+2Cl- localizzato nelle membrane basolaterali delle cellule del segmento spesso della branca ascendente dell'ansa di Henle. L'efficacia dell'azione saluretica della furosemide dipende quindi dal raggiungimento del farmaco nei tubuli attraverso un meccanismo di trasporto anionico. L'effetto diuretico si verifica a causa dell'inibizione del riassorbimento del cloruro di sodio in questo segmento dell'ansa di Henle. Di conseguenza, l'escrezione frazionaria di sodio può raggiungere il 35% della filtrazione glomerulare del sodio. Gli effetti secondari dell'aumentata escrezione di sodio includono un aumento dell'escrezione urinaria (grazie all'acqua osmoticamente legata) e un aumento della secrezione tubulare distale di potassio. Viene inoltre aumentata l'escrezione degli ioni calcio e magnesio.
La furosemide induce una stimolazione dose-dipendente del sistema renina-angiotensina-aldosterone. Nell'insufficienza cardiaca, la furosemide determina una rapida riduzione del sovraccarico cardiaco (mediante la riduzione del calibro delle vene di capacità). Questo precoce effetto vascolare è mediato dai prostaglandine e presuppone una funzionalità renale adeguata con attivazione del sistema renina-angiotensina e una sintesi di prostaglandine non compromessa. Inoltre, grazie al suo effetto natriuretico intrinseco, la furosemide riduce la reattività vascolare agli catecolammine, che è aumentata nei pazienti con ipertensione arteriosa.
L'efficacia antipertensiva della furosemide è spiegata dall'aumentata escrezione di sodio, dalla riduzione del volume ematico e dalla diminuita risposta delle cellule muscolari lisce vascolari alla stimolazione da parte di vasocostrittori o agenti vasodilatatori.
L'inizio dell'effetto diuretico si osserva entro 1 ora dopo l'assunzione orale del farmaco.
Un aumento dose-dipendente del diuresi e della natriuresi è stato osservato in soggetti sani trattati con furosemide alle dosi da 10 a 100 mg. La durata dell'effetto in soggetti sani è di circa 3-6 ore dopo l'assunzione orale di 40 mg di furosemide.
L'effetto della furosemide diminuisce se si verifica una ridotta secrezione tubulare o un'interazione del farmaco con l'albumina all'interno dei tubuli.
Farmacocinetica.
La furosemide viene rapidamente assorbita dal tratto gastrointestinale. Il tempo massimo di assorbimento è compreso tra 1 e 1,5 ore. L'assorbimento della furosemide mostra una marcata variabilità individuale.
La biodisponibilità della furosemide in volontari sani è di circa il 50-70% per le compresse. In pazienti, diversi fattori, inclusi disturbi patologici, possono influenzare la biodisponibilità del farmaco. La biodisponibilità può ridursi fino al 30% (ad esempio, nel sindrome nefrotico).
È possibile che l'assunzione di cibo contemporaneamente all'assunzione di furosemide influenzi l'assorbimento della furosemide.
Il volume di distribuzione della furosemide è compreso tra 0,1 e 0,2 l per kg di peso corporeo. Il volume di distribuzione può essere più elevato a seconda della patologia.
La furosemide (più del 98%) forma complessi stabili con le proteine plasmatiche, in particolare con l'albumina.
La furosemide viene eliminata principalmente in forma invariata attraverso la secrezione nel tubulo prossimale.
Il metabolita della furosemide, il glucuronide, costituisce il 10-20% delle sostanze presenti nell'urina. La dose residua viene eliminata con le feci, probabilmente attraverso la secrezione biliare.
La furosemide penetra nel latte materno; attraversa la barriera placentare e penetra lentamente nel feto. La furosemide viene rilevata nel feto o nei neonati alle stesse concentrazioni presenti nella madre.
Malattie renali. Nell'insufficienza renale, l'eliminazione della furosemide è rallentata e il periodo di emivita è prolungato; il periodo di emivita finale può durare fino a 24 ore nei pazienti con grave insufficienza renale.
Nel sindrome nefrotico, le ridotte concentrazioni di proteine plasmatiche determinano un aumento delle concentrazioni di furosemide non legata (libera). D'altro canto, l'efficacia della furosemide in questi pazienti è ridotta a causa del legame con l'albumina intratubulare e della ridotta secrezione tubulare.
La furosemide è scarsamente dializzabile nei pazienti sottoposti a emodialisi, dialisi peritoneale e dialisi peritoneale cronica ambulatoriale.
Insufficienza epatica. Nell'insufficienza epatica, il periodo di emivita della furosemide aumenta del 30-90%, principalmente a causa di un maggiore volume di distribuzione. Si deve inoltre osservare che in questo gruppo di pazienti si riscontra una grande variabilità di tutti i parametri farmacocinetici.
Insufficienza cardiaca congestizia, grave ipertensione arteriosa, pazienti anziani. L'eliminazione della furosemide è rallentata a causa della ridotta funzionalità renale nei pazienti con insufficienza cardiaca congestizia, grave ipertensione arteriosa e nei pazienti anziani.
Neonati prematuri e a termine. A seconda del grado di maturazione renale, l'eliminazione della furosemide può essere rallentata. Anche il metabolismo della furosemide è ridotto se nei neonati è compromessa la capacità di glucuronizzazione. Il periodo finale di emivita dura meno di 12 ore nel feto a partire dalla 33ª settimana dopo la fecondazione dell'ovulo. Nei neonati di età superiore a 2 mesi, il clearance finale è lo stesso di quello dei pazienti adulti.
Caratteristiche cliniche.
Indicazioni.
- Edema nell’insufficienza cardiaca cronica congestizia (quando è necessario un trattamento con diuretici).
- Edema nell’insufficienza renale cronica.
- Insufficienza renale acuta, compresa quella in gravidanza o durante il parto.
- Edema nel sindrome nefrotico (quando è necessario un trattamento con diuretici).
- Edema nelle malattie epatiche (se necessario, come terapia aggiuntiva agli antagonisti dell’aldosterone).
- Ipertensione arteriosa.
Controindicazioni.
- Ipersensibilità al furosemide o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale. Nei pazienti con allergia alle sulfonamidi (ad esempio antibiotici sulfamidici o sulfoniluree) può verificarsi una sensibilità crociata al furosemide.
- Pazienti con ipovolemia o disidratazione.
- Pazienti con insufficienza renale in forma di anuria, nei quali non si osserva risposta terapeutica al furosemide.
- Pazienti con insufficienza renale causata da intossicazione da farmaci nefrotossici o epatotossici.
- Pazienti con grave ipokaliemia.
- Pazienti con grave iponatriemia.
- Pazienti con stati pre-comatosi o comatosi associati ad encefalopatia epatica.
Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.
Combinazioni non raccomandate
In alcuni casi, l’assunzione di furosemide entro 24 ore dal cloralidrato può causare vampate, sudorazione eccessiva, agitazione, nausea, aumento della pressione arteriosa e tachicardia. Pertanto, non è raccomandato l’uso concomitante di furosemide e cloralidrato.
Il furosemide può potenziare l’ototossicità degli aminoglicosidi e di altri farmaci ototossici. Poiché ciò può portare a lesioni irreversibili, questi farmaci non devono essere somministrati contemporaneamente al furosemide.
Combinazioni che richiedono precauzioni
L’uso concomitante di cisplatino e furosemide comporta il rischio di effetti ototossici. Inoltre, la nefrotossicità del cisplatino può aumentare se il furosemide non viene somministrato in basse dosi (ad esempio 40 mg nei pazienti con funzione renale normale) e con un bilancio idrico positivo, quando viene utilizzato per ottenere un diuresi forzata durante la terapia con cisplatino.
Il furosemide per uso orale e il sucralfato non devono essere assunti a meno di 2 ore di distanza, poiché il sucralfato riduce l’assorbimento intestinale del furosemide, riducendone così l’effetto.
Il furosemide riduce l’escrezione delle sali di litio e può causare un aumento dei livelli di litio nel siero, aumentando il rischio di tossicità del litio, compresi effetti cardiotoxici e neurotoxici. Pertanto, si raccomanda un rigoroso monitoraggio dei livelli di litio nei pazienti sottoposti a questa terapia combinata.
I pazienti che ricevono diuretici possono sviluppare una grave ipotensione arteriosa e un peggioramento della funzione renale, inclusi casi di insufficienza renale, specialmente alla prima somministrazione di un inibitore dell’enzima convertitore dell’angiotensina (inibitore dell’ECA) o di un antagonista del recettore dell’angiotensina II, o alla prima somministrazione di questi farmaci a dosi aumentate. È necessario valutare se sospendere temporaneamente il furosemide o ridurne almeno la dose per 3 giorni prima di iniziare il trattamento, o aumentare la dose dell’inibitore dell’ECA o dell’antagonista del recettore dell’angiotensina II.
Risperidone: si deve prestare cautela e valutare attentamente il rapporto rischio/beneficio prima di decidere sulla terapia combinata o sull’uso concomitante con furosemide o altri diuretici potenti.
Levotiroxina: alte dosi di furosemide possono inibire il legame degli ormoni tiroidei al carrier proteico, causando inizialmente un aumento temporaneo delle frazioni libere degli ormoni tiroidei, seguito da una diminuzione assoluta delle frazioni totali degli ormoni tiroidei.
È necessario monitorare i livelli degli ormoni tiroidei.
Combinazioni da tenere in considerazione
L’uso concomitante di farmaci antiinfiammatori non steroidei, compreso l’acido acetilsalicilico, può ridurre l’effetto del furosemide. Nei pazienti con disidratazione o ipovolemia, i farmaci antiinfiammatori non steroidei possono causare insufficienza cardiaca acuta. Sotto l’effetto del furosemide, la tossicità del salicilato può aumentare.
Una riduzione dell’efficacia del furosemide può verificarsi dopo l’uso concomitante di fenitoina.
L’aliskiren riduce la concentrazione plasmatica del furosemide per via orale. Una riduzione dell’effetto del furosemide può verificarsi nei pazienti che assumono contemporaneamente aliskiren e furosemide per via orale; pertanto, si raccomanda di monitorare la riduzione dell’effetto diuretico e di adeguare la dose di conseguenza.
L’uso di corticosteroidi, carbenoxolone, radice di liquirizia in alte dosi e l’uso prolungato di lassativi possono aumentare il rischio di ipokaliemia.
Alcuni squilibri elettrolitici (come ipokaliemia, ipomagnesiemia) possono aumentare la tossicità di determinati altri farmaci (ad esempio digitossici e farmaci che causano sindrome da allungamento dell’intervallo QT).
Se farmaci antipertensivi, diuretici o altri medicinali che abbassano la pressione arteriosa vengono somministrati contemporaneamente al furosemide, si deve prevedere un ulteriore abbassamento della pressione arteriosa.
Probenecid, metotrexato e altri farmaci che, come il furosemide, sono soggetti a una marcata secrezione tubulare renale, possono ridurre l’efficacia del furosemide. Al contrario, il furosemide può ridurre l’eliminazione renale di questi farmaci. Il trattamento con alte dosi (sia di furosemide che di altri farmaci) può portare ad un aumento dei livelli sierici e ad un maggiore rischio di effetti indesiderati dovuti al furosemide o alla terapia concomitante.
Può verificarsi una riduzione dell’efficacia dei farmaci antidiabetici e dei simpaticomimetici con proprietà ipertensive (ad esempio adrenalina, noradrenalina). Può verificarsi un potenziamento dell’effetto dei miorilassanti curarizzanti o della teofillina.
È possibile un potenziamento dell’effetto nefrotossico di farmaci nefrotossici sui reni.
Può svilupparsi un’alterazione della funzione renale nei pazienti che ricevono terapia concomitante con furosemide e alte dosi di alcune cefalosporine.
L’uso concomitante di ciclosporina A e furosemide è associato a un aumentato rischio di artrite gottaica secondaria all’iperuricemia indotta dal furosemide e all’alterazione dell’escrezione renale degli urati causata dalla ciclosporina.
Nei pazienti ad alto rischio di nefropatia da agenti di contrasto, il trattamento con furosemide ha mostrato una maggiore frequenza di peggioramento della funzione renale dopo somministrazione di agenti di contrasto, rispetto ai pazienti ad alto rischio sottoposti solo a idratazione endovenosa prima della somministrazione degli agenti di contrasto.
Caratteristiche dell'uso.
Durante il trattamento con il medicinale deve essere garantito un costante drenaggio urinario. I pazienti con ostruzione parziale del deflusso urinario richiedono particolare attenzione, specialmente nelle fasi iniziali del trattamento.
Il trattamento con furosemide richiede un regolare controllo medico.
È necessario un monitoraggio particolarmente accurato nei seguenti casi:
- pazienti con ipotensione arteriosa;
- pazienti appartenenti a gruppi ad alto rischio a causa di un marcato abbassamento della pressione arteriosa, ad esempio pazienti con marcato restringimento delle arterie coronariche o dei vasi sanguigni che irrigano il cervello;
- pazienti con diabete mellito, latente o manifesto;
- pazienti affetti da gotta;
- pazienti con sindrome epatorenale, ossia con insufficienza renale funzionale associata a gravi malattie epatiche;
- pazienti con ipoproteinemia, associata ad esempio a sindrome nefrotica (l'effetto del furosemide può risultare ridotto contemporaneamente ad un aumento dell'ototossicità). È necessaria una titolazione della dose con particolare cautela;
- neonati prematuri (possibile sviluppo di nefrocalcinosi/nefrolitiasi); è necessario effettuare un monitoraggio della funzionalità renale ed eseguire un'ecografia renale.
In generale, si raccomanda un monitoraggio regolare dei livelli sierici di sodio, potassio e creatinina durante la terapia con furosemide. I pazienti appartenenti a gruppi ad alto rischio di squilibri elettrolitici o con significative perdite aggiuntive di liquidi (ad esempio a causa di vomito, diarrea o sudorazione intensa) richiedono un monitoraggio particolarmente accurato. Eventuali stati di ipovolemia o disidratazione, nonché alterazioni significative dell'equilibrio elettrolitico e acido-base devono essere corretti. A tale scopo potrebbe rendersi necessaria una sospensione temporanea della terapia con furosemide.
Fattori come patologie preesistenti (ad esempio cirrosi epatica, insufficienza cardiaca), terapie concomitanti e regime alimentare possono influenzare lo sviluppo di squilibri elettrolitici. Ad esempio, vomito o diarrea possono causare carenza di potassio.
Durante il trattamento è opportuno raccomandare al paziente un'alimentazione ricca in potassio (patate al forno, banane, pomodori, spinaci, frutta secca). Va ricordato che durante il trattamento con furosemide può rendersi necessaria una supplementazione farmacologica di potassio.
Uso concomitante con risperidone
Negli anziani con demenza è stato osservato un tasso di mortalità più elevato nei pazienti trattati con furosemide più risperidone, rispetto ai pazienti trattati solo con risperidone o solo con furosemide.
Si raccomanda cautela e una valutazione accurata del rapporto rischio/beneficio prima di decidere l'uso di tale combinazione o di un trattamento concomitante con altri diuretici potenti. È opportuno evitare la disidratazione.
L'uso del medicinale può causare l'aggravamento o l'attivazione del lupus eritematoso sistemico.
Se il paziente presenta un'intolleranza ad alcuni zuccheri, deve consultare il medico prima di assumere questo medicinale.
Uso in gravidanza o durante l'allattamento. Il furosemide attraversa la barriera placentare. Non deve essere somministrato durante la gravidanza.
Il furosemide passa nel latte materno e può inibire la lattazione. Le donne devono interrompere l'allattamento durante il trattamento con furosemide.
Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Alcuni effetti indesiderati (ad esempio una marcata caduta imprevista della pressione arteriosa) possono compromettere l'attenzione e la prontezza di reazione del paziente; pertanto, durante il trattamento, si raccomanda di astenersi dalla guida di veicoli o dall'uso di macchinari.
Modalità e dosaggio.
Il dosaggio viene stabilito dal medico in modo individuale, in base al grado di alterazione dell'equilibrio idro-elettrolitico, al valore della filtrazione glomerulare e alla gravità delle condizioni del paziente. Durante il trattamento è necessario monitorare e correggere i parametri dell'equilibrio idro-elettrolitico tenendo conto della diuresi e dell'evoluzione clinica generale del paziente. Il medicinale deve generalmente essere assunto a digiuno.
Per raggiungere le dosi prescritte, devono essere utilizzate le forme farmaceutiche di furosemide con il contenuto appropriato di principio attivo.
La dose giornaliera massima raccomandata di furosemide negli adulti è di 1500 mg.
Raccomandazioni specifiche per il dosaggio
Il dosaggio negli adulti si basa generalmente sulle seguenti raccomandazioni.
Edemi nell'insufficienza cardiaca cronica congestizia
La dose iniziale raccomandata per somministrazione orale è di 20-50 mg al giorno. Se necessario, la dose può essere aggiustata in base alla risposta terapeutica del paziente. Si raccomanda di assumere la dose giornaliera suddivisa in 2 o 3 somministrazioni.
Edemi nell'insufficienza renale cronica
L'effetto natriuretico della furosemide dipende da diversi fattori, tra cui il grado di gravità dell'insufficienza renale e l'equilibrio del sodio. Pertanto, non è possibile prevedere con precisione l'efficacia di una determinata dose. Nei pazienti con insufficienza renale cronica, la dose deve essere titolata con cautela per garantire una perdita graduale di liquidi. Nei pazienti adulti ciò significa somministrare una dose che determini una riduzione del peso corporeo di circa 2 kg al giorno (circa 280 mmol di Na+).
La dose giornaliera orale iniziale raccomandata è di 40-80 mg. Se necessario, la dose può essere aggiustata in base alla risposta terapeutica del paziente. La dose giornaliera totale può essere somministrata in un'unica somministrazione o suddivisa in due dosi. Nei pazienti sottoposti a emodialisi, la dose orale giornaliera totale varia da 250 a 1500 mg.
Nell'insufficienza renale acuta, prima di iniziare il trattamento con furosemide, è necessario correggere ipovolemia, ipotensione arteriosa e squilibri elettrolitici e acido-base significativi.
Si raccomanda di passare il più rapidamente possibile dalla somministrazione endovenosa a quella orale.
Edemi nel sindrome nefrotica
La dose iniziale raccomandata per somministrazione orale è di 40-80 mg al giorno. Se necessario, la dose può essere aggiustata in base alla risposta terapeutica del paziente. La dose giornaliera totale può essere somministrata in un'unica somministrazione o suddivisa in più dosi.
Edemi nelle malattie epatiche
La furosemide deve essere somministrata come terapia aggiuntiva agli antagonisti dell'aldosterone quando il trattamento con soli antagonisti dell'aldosterone risulti insufficiente. Per prevenire complicazioni come ipotensione ortostatica o alterazioni dell'equilibrio elettrolitico e acido-base, la dose deve essere titolata con cautela per garantire una perdita graduale di liquidi. Nei pazienti adulti ciò significa somministrare una dose che determini una riduzione del peso corporeo di circa 0,5 kg al giorno.
La dose orale giornaliera iniziale raccomandata è di 20-80 mg. Se necessario, la dose può essere aggiustata in base alla risposta terapeutica del paziente. La dose giornaliera totale può essere somministrata in un'unica somministrazione o suddivisa in più dosi. Se la somministrazione endovenosa è strettamente necessaria, la dose iniziale singola è di 20-40 mg.
Neonati e bambini. Il medicinale in questa forma farmaceutica è indicato nei bambini con peso corporeo superiore a 10 kg.
La dose raccomandata di furosemide per somministrazione orale nei bambini è di 2 mg/kg di peso corporeo, ma la dose giornaliera massima non deve superare i 40 mg.
Nei bambini che non possono assumere la forma orale, come neonati prematuri e neonati, deve essere presa in considerazione la possibilità di utilizzare una forma per somministrazione parenterale.
Sovradosaggio.
Sintomi: la sintomatologia del sovradosaggio acuto o cronico dipende principalmente dal grado e dalle conseguenze della perdita di elettroliti e liquidi, e comprende segni quali ipovolemia, disidratazione, emocoagulazione, aritmie cardiache (inclusi blocco AV e fibrillazione ventricolare). Tra i sintomi di queste alterazioni vi sono grave ipotensione arteriosa (che può progredire fino allo shock), insufficienza renale acuta, trombosi, delirio, paralisi periferica, apatia e confusione mentale.
Trattamento: non esistono antidoti specifici per la furosemide. La terapia è sintomatica.
Effetti indesiderati.
Disturbi metabolici e nutrizionali: alterazioni dell'equilibrio elettrolitico (inclusi sintomi clinici), disidratazione e ipovolemia, specialmente nei pazienti anziani, aumento della creatinina ematica, aumento dei trigliceridi ematici, iponatriemia, ipocloremia, ipokaliemia, aumento del colesterolo ematico, aumento dell'acido urico ematico, attacchi di gotta, ridotta tolleranza al glucosio (il diabete mellito può passare da forma latente a forma manifesta), ipocalcemia, ipomagnesemia, aumento dell'urea ematica, alcalosi metabolica, pseudo-sindrome di Bartter in seguito a un uso scorretto e/o prolungato della furosemide.
Disturbi del sistema vascolare: ipotensione arteriosa, compresa l'ipotensione ortostatica (in caso di somministrazione per infusione endovenosa), vasculite, trombosi.
Disturbi renali e del tratto urinario: aumento del volume urinario, nefrite tubulo-interstiziale, aumento del sodio urinario, aumento del cloro urinario, ritenzione urinaria (in pazienti con ostruzione parziale del flusso urinario), nefrocalcinosi/nefrolitiasi nei neonati prematuri, insufficienza renale.
Disturbi del sistema gastrointestinale: nausea, vomito, diarrea, pancreatite acuta.
Disturbi epatobiliari: colestasi, aumento dei livelli delle transaminasi.
Disturbi dell'udito e dell'equilibrio: alterazioni dell'udito, generalmente transitorie, specialmente nei pazienti con insufficienza renale, ipoproteinemia (ad esempio, nel sindrome nefrosica) e/o in caso di somministrazione endovenosa troppo rapida della furosemide; sono stati riportati casi di sordità, talvolta irreversibile, dopo somministrazione orale o endovenosa della furosemide, acufene.
Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: prurito, orticaria, eruzioni cutanee, dermatite bollosa, eritema multiforme, pemfigoide, dermatite esfoliativa, porpora, reazione di fotosensibilità, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, pustolosi esantematica acuta generalizzata (AGEP) e sindrome DRESS (eruzione medicamentosa con eosinofilia e sintomi sistemici).
Disturbi del sistema immunitario: gravi reazioni anafilattiche o anafilattoidi (inclusi casi con shock), esacerbazione o attivazione del lupus eritematoso sistemico.
Disturbi del sistema nervoso: parestesia, encefalopatia epatica in pazienti con insufficienza epatocellulare.
Disturbi ematici e del sistema linfatico: emocoagulazione, trombocitopenia, leucopenia, eosinofilia, agranulocitosi, anemia aplastica o emolitica.
Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: sono stati riportati casi di rabdomiolisi, spesso in presenza di grave ipokaliemia (vedi sezione «Controindicazioni»).
Malformazioni congenite e disturbi ereditari/genetici: aumentato rischio di mancata chiusura del dotto arterioso, se la furosemide viene somministrata a neonati prematuri durante le prime settimane di vita.
Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione: aumento della temperatura corporea, reazioni locali, ad esempio dolore dopo iniezione intramuscolare.
Durata della validità. 4 anni.
Condizioni di conservazione. Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C nell'imballaggio originale.
Tenere fuori dalla portata dei bambini.
Confezione. Compresse n. 10x5 in blister nella confezione.
Categoria di distribuzione. Sotto prescrizione medica.
Produttore.
Società a responsabilità limitata «Fabbrica sperimentale «GNCLS».
Società a responsabilità limitata «FARMEKS GRUP».
SOCIETÀ A RESPONSABILITÀ LIMITATA «CORPORAZIONE «ZDOROV'YA».
Indirizzo del produttore e sede dell'attività.
Ucraina, 61057, regione di Kharkiv, città di Kharkiv, via Vorobiova, 8.
(Società a responsabilità limitata «Fabbrica sperimentale «GNCLS»)
Ucraina, 08301, regione di Kiev, città di Boryspil, via Shevchenka, 100.
(Società a responsabilità limitata «FARMEKS GRUP»)
Ucraina, 61013, regione di Kharkiv, città di Kharkiv, via Shevchenka, 22.
(SOCIETÀ A RESPONSABILITÀ LIMITATA «CORPORAZIONE «ZDOROV'YA»)