Фунит®

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ФУНИТ® (FUNIT)

Состав:

действующее вещество: itraconazole;

1 капсула содержит итраконазола 100 мг;

вспомогательные вещества: гидроксипропилметилцеллюлоза, полиэтиленгликоль 6000;

нейтральные микрогранулы: сахар сферический, крахмал кукурузный;

желатиновая капсула: азорубин (Е 122), патентованный синий V (Е 131), диоксид титана (Е 171), карамель (Е 150), желатин.

Лекарственная форма. Капсулы.

Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы с крышечкой розового цвета и корпусом коричневого цвета, содержащие сферические микрогранулы от белого до почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Противогрибковые средства для системного применения. Производные триазола.

Код АТХ J02A C02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Итраконазол — производное триазола, обладает широким спектром действия.

Итраконазол подавляет синтез эргостерола в клетках грибов. Эргостерол является важным компонентом клеточной мембраны гриба, подавление его синтеза обеспечивает противогрибковый эффект.

Для итраконазола пороговые значения установлены только для Candida spp. Для поверхностных микотических инфекций (CLSI M27-A2, пороговые значения не установлены по методологии EUCAST). Пороговые значения CLSI следующие: чувствительные ≤ 0,125; чувствительные с дозозависимым эффектом 0,25–0,5 и резистентные ≥ 1 мкг/мл. Пороговые значения не установлены для мицелиальных грибов.

Итраконазол подавляет рост широкого спектра грибов, патогенных для человека, в концентрациях, как правило, ≤ 1 мкг/мл. К ним относятся: дерматофиты (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), дрожжевые грибы (Candida spp., включая C. albicans, C. tropicalis, C. parapsilosis и C. krusei, Cryptococcus neoformans, Malassezia spp., Trichosporon spp., Geotrichum spp.), Aspergillus spp., Histoplasma spp., включая H. capsulatum; Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, Pseudallescheria boydii, Penicillium marneffei и другие виды дрожжей и грибов. Candida krusei, Candida glabrata и Candida tropicalis в целом являются наименее чувствительными видами Candida, и некоторые изоляты демонстрируют резистентность к итраконазолу in vitro.

Основными типами грибов, которые не подавляются итраконазолом, являются зигомицеты (Rhizopus spp., Rhizomucor spp., Mucor spp. и Absidia spp.), Fusarium spp., Scedosporium proliferans и Scopulariopsis spp.

Резистентность к азолам развивается медленно и обычно является результатом нескольких генетических мутаций. Описанные механизмы включают избыточную экспрессию ERG11, кодирующего 14α-деметилазу (фермент-мишень), точечные мутации в ERG11, приводящие к снижению аффинности 14α-деметилазы к итраконазолу и/или избыточную экспрессию транспортеров, что в итоге приводит к увеличению выведения итраконазола из грибковых клеток (т.е. удаление итраконазола от его мишени). Перекрёстная резистентность между препаратами класса азолов наблюдалась внутри вида Candida, однако резистентность к одному из препаратов класса не обязательно означает наличие резистентности к другим азолам. Сообщалось о штаммах Aspergillus fumigatus, резистентных к итраконазолу.

Фармакокинетика.

Общие фармакокинетические характеристики.

Пиковая концентрация в плазме крови после перорального приёма итраконазола достигается в течение 2–5 часов. Вследствие нелинейной фармакокинетики итраконазол накапливается в плазме крови при многократном применении. Равновесные концентрации, как правило, достигаются в течение 15 дней, со значениями Cmax 0,5 мкг/мл, 1,1 мкг/мл и 2,0 мкг/мл после приёма 100 мг 1 раз в сутки, 200 мг 1 раз в сутки и 200 мг 2 раза в сутки соответственно. Конечный период полувыведения итраконазола в целом составляет от 16 до 28 часов после однократной дозы и увеличивается до 34–42 часов после многократного приёма. После прекращения лечения концентрация итраконазола снижается до уровня, почти не определяемого в плазме крови, в течение 7–14 дней в зависимости от дозы и продолжительности лечения. Средний плазменный клиренс итраконазола после внутривенного введения составляет 278 мл/мин. Благодаря насыщаемому печеночному метаболизму при более высоких дозах клиренс итраконазола снижается.

Абсорбция.

Итраконазол быстро всасывается после перорального приёма. Максимальные концентрации в плазме крови неизменённого препарата после приёма капсул достигаются в течение 2–5 часов. Абсолютная биодоступность итраконазола составляет 55 %. Максимальная биодоступность при пероральном приёме наблюдается при приёме препарата сразу после употребления пищи с высоким содержанием калорий. Всасывание капсул итраконазола снижено у пациентов со сниженной кислотностью желудка, у пациентов, принимающих препараты — супрессоры секреции желудочного сока (антагонисты Н2-рецепторов, ингибиторы протонной помпы), или у пациентов с ахлоргидрией, вызванной определёнными заболеваниями (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия»). Всасывание итраконазола натощак у таких пациентов увеличивается, если капсулы Фунит® принимать с напитками повышенной кислотности (например, недиетической колой). При приёме однократной дозы 200 мг капсул Фунит® натощак с недиетической колой после приёма ранитидина, антагониста Н2-рецепторов, всасывание итраконазола сопоставимо с таковым, наблюдаемым после приёма капсул Фунит® отдельно.

Концентрация итраконазола после приёма капсул ниже, чем после приёма орального раствора при той же дозе (см. раздел «Особенности применения»).

Распределение.

Большая часть итраконазола связывается с белками плазмы крови (99,8 %), при этом альбумин является основным связывающим компонентом (99,6 % для гидроксиметаболита). Также он обладает высоким сродством к жирам. Только 0,2 % итраконазола в крови остаётся в виде несвязанного вещества. Объём распределения итраконазола весьма значителен (> 700 л), что позволяет предположить его обширное распределение в тканях: концентрации в лёгких, почках, печени, костях, желудке, селезёнке и мышцах были в 2–3 раза выше, чем в плазме крови. Накопление итраконазола в кератинизированных тканях, особенно в коже, превышало таковое в плазме крови в 4 раза. Концентрации в спинномозговой жидкости значительно ниже, чем в плазме крови, однако была продемонстрирована эффективность в отношении инфекций, локализующихся в спинномозговой жидкости.

Биотрансформация.

Итраконазол в значительной степени метаболизируется в печени с образованием большого количества метаболитов. Одним из таких метаболитов является гидроксиитраконазол, который in vitro обладает противогрибковым действием, сопоставимым с итраконазолом. Концентрации гидроксиитраконазола в плазме крови примерно в 2 раза выше, чем концентрации итраконазола.

Согласно in vitro исследованиям, CYP3A4 — основной фермент, участвующий в метаболизме итраконазола.

Выведение.

Около 35 % итраконазола выводится в виде неактивных метаболитов с мочой и около 54 % — с калом в течение 1 недели после приёма дозы орального раствора. Выведение итраконазола и активного метаболита гидроксиитраконазола почками после внутривенного введения составляет менее 1 % от дозы. Выведение неизменённого вещества с калом варьирует от 3 до 18 %.

Особые категории пациентов.

Печеночная недостаточность.

Итраконазол преимущественно метаболизируется в печени. Фармакокинетическое исследование с применением однократной дозы 100 мг итраконазола (1 капсула 100 мг) было проведено у 6 здоровых и 12 пациентов с циррозом печени. Клинически значимых различий AUC∞ между этими двумя группами не наблюдалось. У пациентов с циррозом печени отмечалось клинически значимое снижение среднего Cmax (на 47 %) и удвоение периода полувыведения итраконазола (37±17 против 16±5 часов).

Отсутствуют доступные данные о длительном применении итраконазола у пациентов с циррозом печени.

Почечная недостаточность.

Данные о применении перорального итраконазола у пациентов с нарушением функции почек ограничены.

Отсутствуют доступные данные о длительном применении итраконазола у пациентов с нарушением функции почек. Диализ не оказывает влияния на период полувыведения или клиренс итраконазола или гидроксиитраконазола.

Дети.

Данные о применении перорального итраконазола у детей ограничены.

Клинические характеристики.

Показания.

• Вульвовагинальный кандидоз;

• Отрубевидный лишай;

• Дерматомикозы, вызванные чувствительными к итраконазолу возбудителями (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), например, микоз стоп, паховый дерматомикоз, дерматофития туловища, дерматофития кистей рук;

• Орофарингеальный кандидоз;

• Оніхомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжами;

• Гистоплазмоз;

• Системные микозы (в случаях, когда противогрибковая терапия первой линии не может быть применена или при неэффективности лечения другими противогрибковыми препаратами, что может быть обусловлено сопутствующей патологией, нечувствительностью патогена или токсичностью препарата):

  • аспергиллез и кандидоз;

  • криптококкоз (включая криптококковый менингит): лечение иммунокомпрометированных пациентов с криптококкозом и всех пациентов с поражением центральной нервной системы;

• поддерживающая терапия у пациентов с СПИДом с целью предотвращения рецидива существующей грибковой инфекции.

Фунит® также может назначаться для профилактики грибковой инфекции у пациентов с длительной нейтропенией в случаях, когда стандартная терапия является недостаточной.

Противопоказания.

Капсулы Фунит® противопоказаны пациентам с известной гиперчувствительностью к действующему веществу или к любому из вспомогательных компонентов.

Противопоказано одновременное применение лекарственного средства Фунит® и субстратов CYP3A4 (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). К ним относятся:

Противопоказано применение капсул Фунит® пациентам с нарушением функции желудочков, таким как застойная сердечная недостаточность, или с анамнезом застойной сердечной недостаточности, за исключением лечения инфекций, угрожающих жизни (см. раздел «Особенности применения»).

Не следует применять капсулы Фунит® в период беременности, за исключением лечения состояний, угрожающих жизни матери (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Женщинам репродуктивного возраста следует применять эффективные методы контрацепции во время лечения капсулами Фунит®, а также до конца менструального цикла после окончания терапии.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Итраконазол преимущественно метаболизируется цитохромом CYP3A4. Другие препараты, которые метаболизируются этим путём или изменяют активность CYP3A4, могут влиять на фармакокинетику итраконазола. В свою очередь итраконазол также может влиять на фармакокинетику других веществ. Итраконазол является мощным ингибитором CYP3A4 и
P-гликопротеина, а также ингибитором белка устойчивости к раку молочной железы (BCRP). Итраконазол может изменять фармакокинетику других веществ, которые используют этот метаболический путь или пути транспортировки белка.

Примеры препаратов, которые могут влиять на концентрацию итраконазола в плазме крови, приведены по классам препаратов в таблице 1. Примеры препаратов, на концентрацию которых в плазме крови может влиять итраконазол, представлены в таблице 2. Из-за количества взаимодействий потенциальные изменения безопасности или эффективности взаимодействующих препаратов не учитываются. Необходимо обратиться к информации о назначении взаимодействующего препарата для получения дополнительной информации.

Взаимодействия, описанные в таблицах 1 и 2, классифицируются как противопоказанные, не рекомендуемые или требующие осторожности при применении с итраконазолом, с учётом степени повышения концентрации и профиля безопасности взаимодействующего препарата. Потенциал взаимодействия перечисленных препаратов оценивался на основе фармакокинетических исследований итраконазола и/или фармакокинетических исследований человека с другими сильными ингибиторами CYP3A4 (например, кетоконазолом) и/или данных in vitro:

• Противопоказано: ни в коем случае не применять одновременно или ранее чем через 2 недели после окончания лечения итраконазолом.
• Не рекомендуется: применение этих лекарственных средств одновременно и в течение 2 недель после прекращения лечения итраконазолом следует избегать, за исключением случаев, когда ожидаемая польза от лечения превышает возможный риск возникновения побочных реакций. Если одновременное применение избежать невозможно, таких пациентов следует тщательно обследовать на появление признаков или симптомов увеличения или удлинения фармакологического эффекта итраконазола и при необходимости уменьшать дозу итраконазола. Рекомендуется контролировать уровень концентрации итраконазола в плазме крови.
• Применять с осторожностью: тщательный мониторинг рекомендуется при одновременном применении с итраконазолом. Таких пациентов следует тщательно обследовать на предмет признаков или симптомов увеличения или продолжительных последствий фармакологического эффекта итраконазола или побочных реакций и при необходимости уменьшать дозу итраконазола. Рекомендуется контролировать концентрацию итраконазола в плазме крови.

Примеры лекарственных средств, концентрация которых увеличивается при одновременном применении с итраконазолом, приведены в таблице с соответствующими рекомендациями. Однако степень взаимодействия может зависеть от введённой дозы итраконазола. Более сильное взаимодействие может возникнуть при применении более высокой дозы или при меньшем интервале дозирования. Экстраполяцию результатов на другие сценарии дозирования или различные препараты следует проводить с осторожностью.

После прекращения лечения концентрация итраконазола снижается до уровня, который почти не определяется в плазме крови, в течение 7–14 дней, в зависимости от дозы и продолжительности лечения. У пациентов с циррозом печени или у пациентов, которые одновременно применяют ингибиторы фермента CYP3A4, отмену препарата следует проводить постепенно. Особенно это касается лекарственных средств, на метаболизм которых влияет итраконазол.

Таблица 1

Препараты, которые могут влиять на концентрацию итраконазола в плазме крови, представлены по классам препаратов

Таблица 2

Препараты, на концентрацию которых в плазме крови может влиять итраконазол, представленные по классам препаратов

Особенности применения.

Перекрестная гиперчувствительность.

Отсутствуют данные о перекрестной чувствительности между итраконазолом и другими азоловыми противогрибковыми средствами. Следует соблюдать осторожность при назначении капсул Фунит® пациентам с гиперчувствительностью к другим азолам.

Влияние на сердце.

В исследованиях препарата итраконазола для внутривенного введения с участием здоровых добровольцев наблюдалось транзиторное асимптоматическое снижение фракции выброса левого желудочка; оно восстанавливалось до следующей инфузии. Клиническая значимость этих данных для пероральных форм не установлена.

Известно, что итраконазол проявляет негативный инотропный эффект, сообщалось о случаях застойной сердечной недостаточности, связанной с применением капсул итраконазола. Среди спонтанных сообщений частота возникновения застойной сердечной недостаточности была выше при общей суточной дозе 400 мг в сутки, чем среди сообщений с меньшей суточной дозой, следовательно, риск сердечной недостаточности может увеличиваться в зависимости от общей суточной дозы итраконазола.

Препарат не следует принимать пациентам с наличием застойной сердечной недостаточности или в анамнезе, за исключением случаев, когда ожидаемая польза значительно превышает потенциальный риск. При индивидуальной оценке соотношения польза/риск следует учитывать такие факторы, как тяжесть показания, режим дозирования и продолжительность лечения (общая суточная доза) и индивидуальные факторы риска возникновения застойной сердечной недостаточности. Эти факторы риска включают наличие сердечных заболеваний, таких как ишемическая болезнь сердца или поражение клапанов; тяжелые заболевания легких, такие как обструктивные поражения легких; почечную недостаточность или другие заболевания, сопровождающиеся отеками. Таких пациентов следует проинформировать о признаках и симптомах застойной сердечной недостаточности, лечение следует проводить с осторожностью и контролировать симптомы застойной сердечной недостаточности. При появлении этих симптомов во время курса лечения применение препарата Фунит® необходимо прекратить.

Блокаторы кальциевых каналов могут оказывать негативный инотропный эффект, который может усиливать этот же эффект итраконазола. Также итраконазол может угнетать метаболизм блокаторов кальциевых каналов. Поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном применении итраконазола и блокаторов кальциевых каналов из-за увеличения риска возникновения застойной сердечной недостаточности (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Влияние на печень.

При применении капсул Фунит® очень редко наблюдались случаи тяжелой гепатотоксичности, включая случаи острой печеночной недостаточности со смертельным исходом. В большинстве случаев эти события наблюдались у пациентов с заболеваниями печени в анамнезе, которые лечились по системным показаниям, имели другие серьезные заболевания и/или принимали другие гепатотоксичные препараты. У некоторых пациентов не было очевидных факторов риска заболеваний печени. Некоторые из этих случаев наблюдались в течение первого месяца лечения, включая первую неделю. Поэтому желательно проводить мониторинг функции печени у пациентов, принимающих Фунит®. Пациентов необходимо предупредить о необходимости срочного обращения к врачу в случае появления признаков или симптомов гепатита, а именно: анорексии, тошноты, рвоты, повышенной утомляемости, боли в животе или потемнения мочи. При наличии этих симптомов необходимо немедленно прекратить лечение и провести исследование печеночной функции.

Данные о применении пероральных форм итраконазола пациентам с печеночной недостаточностью ограничены. Следует с осторожностью применять это лекарственное средство данной категории пациентов. Рекомендуется тщательный мониторинг состояния пациентов с нарушениями функции печени, принимающих итраконазол. При принятии решения о лечении другими лекарственными средствами, метаболизирующимися CYP3A4, рекомендуется учитывать удлиненный период полувыведения итраконазола, наблюдавшийся в клинических исследованиях с участием пациентов, больных циррозом, которым применяли однократные дозы капсул итраконазола.

Пациентам с повышенным уровнем печеночных ферментов, активным заболеванием печени или с проявлениями гепатотоксичности от других препаратов лечение следует начинать только при условии, что ожидаемый результат превышает риск повреждения печени. В таких случаях необходим мониторинг функций печени у пациентов с активным заболеванием печени или с проявлениями гепатотоксичности от других препаратов. (см. раздел «Фармакокинетика»).

Снижение кислотности желудка.

При сниженной кислотности желудка абсорбция итраконазола из капсул Фунит® ухудшается. Пациентам со сниженной кислотностью желудка, вызванной заболеванием (например, ахлоргидрией) или одновременным применением других препаратов (например, для снижения кислотности), рекомендуется принимать капсулы Фунит® с напитками с повышенной кислотностью (например, с недиетической колой). Следует проводить мониторинг противогрибковой активности и при необходимости увеличить дозу итраконазола (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Педиатрическая популяция.

Безопасность и эффективность применения капсул Фунит® детям в возрасте до 18 лет не установлены (см. разделы «Побочные реакции» и «Фармакокинетика»).

Пациенты пожилого возраста.

Клинические данные о применении капсул Фунит® пациентам пожилого возраста ограничены. Капсулы Фунит® не следует применять пациентам пожилого возраста, если только польза от применения не превышает потенциальный риск. В целом рекомендуется учитывать подбор дозы для пациентов пожилого возраста, учитывая более высокую частоту снижения функции печени, почек или сердца, а также сопутствующих заболеваний или других лекарственных средств.

Нарушение функции почек.

Данные о применении итраконазола перорально пациентам с нарушением функции почек ограничены. Следует соблюдать осторожность при применении препарата этой категории пациентов. Биодоступность итраконазола при пероральном применении у пациентов с почечной недостаточностью может быть снижена. В этом случае следует рассмотреть вопрос о коррекции дозы.

Потеря слуха.

Сообщалось о случаях временной или стойкой потери слуха у пациентов, принимавших итраконазол. В некоторых случаях потеря слуха происходила на фоне одновременного применения с хинидином, который противопоказан (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Слух обычно восстанавливается после окончания терапии препаратом Фунит®, однако у некоторых пациентов потеря слуха является необратимой.

Пациенты с иммунной недостаточностью.

У некоторых пациентов с иммунной недостаточностью (например, пациенты с нейтропенией, СПИДом или трансплантированными органами) пероральная биодоступность капсул Фунит® может быть снижена.

Пациенты с системными грибковыми инфекциями, непосредственно угрожающими жизни.

Из-за фармакокинетических свойств (см. раздел «Фармакокинетика») капсулы Фунит® не рекомендуется применять для первичной терапии неотложных состояний, вызванных системными грибковыми инфекциями.

Пациенты, больные СПИДом.

У пациентов, больных СПИДом, которые лечили системную грибковую инфекцию, такую как споротрихоз, бластомикоз, гистоплазмоз или криптококкоз (менингеальный или неменингеальный), и у которых существует угроза рецидива, врач должен оценить необходимость поддерживающей терапии.

Нейропатия.

При возникновении нейропатии, связанной с применением капсул Фунит®, следует прекратить лечение.

Кистозный фиброз.

У пациентов с кистозным фиброзом наблюдали вариабельность терапевтического уровня итраконазола в плазме крови при пероральном применении в дозе 2,5 мг/кг дважды в сутки. Концентрации в равновесном состоянии > 250 нг/мл были достигнуты примерно у 50 % пациентов в возрасте от 16 лет, но ни у одного из пациентов в возрасте до 16 лет. Если пациент не имеет клинической реакции на капсулы Фунит®, следует рассмотреть возможность перехода на альтернативную терапию.

Расстройства углеводного обмена.

Пациентам с редкими наследственными заболеваниями непереносимости фруктозы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы или сахарозо-изомальтазной недостаточностью не применять это лекарственное средство.

Перекрестная резистентность.

Если при заболевании системным кандидозом есть подозрение на то, что виды грибов Candida, вызывающие заболевание, устойчивы к флуконазолу, нельзя утверждать, что они будут чувствительны к итраконазолу. Поэтому необходимо выполнить тест на чувствительность перед началом лечения капсулами Фунит®.

Взаимозаменяемость.

Не рекомендуется взаимно заменять итраконазол капсулы и раствор оральный. Это связано с тем, что при приеме одной и той же дозы препарата экспозиция препарата выше при приеме раствора для перорального применения, чем при применении капсул.

Потенциал взаимодействия.

Одновременное применение итраконазола и определенных лекарственных средств может привести к изменению эффективности итраконазола и/или лекарственного средства, применяемого одновременно с ним, побочных реакций, которые могут угрожать жизни, и/или внезапного летального исхода. Лекарственные средства, которые противопоказаны, не рекомендованы или рекомендованы к применению с осторожностью одновременно с итраконазолом, приведены в разделах «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Фунит® не следует назначать беременным, за исключением случаев системных лейкозов, угрожающих жизни, когда потенциальная польза для матери превышает риск негативного влияния на плод (см. раздел «Противопоказания»).

В исследованиях на животных итраконазол проявил репродуктивную токсичность.

Данные о применении препарата Фунит® в период беременности ограничены. В постмаркетинговый период сообщалось о случаях аномалий развития. Эти случаи включали дефекты развития скелета, мочеполового тракта, сердечно-сосудистой системы и органов зрения, а также хромосомные аномалии и множественные пороки развития. Причинная связь с капсулами Фунит® не была установлена.

Эпидемиологические данные о влиянии препарата Фунит® в I триместре беременности (преимущественно у пациенток, которые применяли его для кратковременного лечения вульвовагинального кандидоза) не выявили увеличения риска пороков развития по сравнению с женщинами, которые не применяли препараты с тератогенным эффектом.

Женщины репродуктивного возраста.

Женщинам репродуктивного возраста, которые принимают капсулы Фунит®, следует применять надежные средства контрацепции на протяжении всего курса лечения до наступления первой менструации после его завершения.

Период кормления грудью.

Очень незначительные количества итраконазола проникают в грудное молоко. Поэтому в период кормления грудью необходимо сопоставить возможный риск для ребенка с ожидаемой пользой от лечения препаратом Фунит® для матери. В сомнительных случаях женщине следует прекратить кормление грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований о влиянии на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не проводилось. Следует помнить о возможности возникновения таких побочных реакций, как головокружение, нарушения зрения и потеря слуха (см. раздел «Побочные реакции»), которые могут привести к негативным последствиям при управлении автотранспортом и работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Капсулы Фунит® применять перорально сразу после еды для обеспечения максимальной абсорбции препарата. Капсулы следует глотать целиком.

Схемы лечения взрослых для каждого показания следующие:

Продолжительность лечения системных грибковых поражений следует корректировать в зависимости от микологического и клинического ответа на терапию.

Пациенты пожилого возраста.

Применение лекарственного средства Фунит® пациентам пожилого возраста не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»).

Пациенты с нарушениями функций почек.

Биодоступность препарата при пероральном применении может быть снижена у пациентов с почечной недостаточностью, следует рассмотреть вопрос о коррекции дозы (см. раздел «Особенности применения»).

Пациенты с нарушениями функций печени.

Итраконазол преимущественно метаболизируется в печени. Конечный период полувыведения итраконазола у пациентов с циррозом печени несколько удлинён. Биодоступность при пероральном применении у пациентов с циррозом печени несколько снижена. Следует рассмотреть вопрос о коррекции дозы (см. раздел «Особенности применения»).

Дети.

Применение лекарственного средства Фунит® детям не рекомендуется.

Передозировка.

В целом побочные реакции, о которых сообщалось при передозировке, имели схожий профиль с побочными реакциями, возникающими при приёме итраконазола (см. раздел «Побочные реакции»).

В случае передозировки следует применять поддерживающие мероприятия. При необходимости можно назначить активированный уголь. Вывести итраконазол путём гемодиализа невозможно. Специфического антидота нет.

Побочные реакции.

Наиболее частыми побочными реакциями при применении капсул итраконазола, о которых сообщалось в ходе клинических исследований и в спонтанных сообщениях, были головная боль, боль в животе и тошнота. Наиболее серьезными побочными реакциями были тяжелые аллергические реакции, сердечная недостаточность / застойная сердечная недостаточность / отек легких, панкреатит, тяжелая гепатотоксичность (включая несколько случаев острой печеночной недостаточности со смертельным исходом) и тяжелые реакции со стороны кожи. Частота побочных реакций и другие побочные реакции приведены ниже.

О побочных реакциях, приведенных ниже, сообщалось в ходе открытых и двойных слепых клинических испытаний капсул итраконазола с участием 8499 пациентов, которые получали итраконазол для лечения дерматомикозов или онихомикозов, а также в спонтанных сообщениях.

Побочные реакции, приведенные ниже, сгруппированы по системам органов, внутри каждой группы по системам органов указаны по частоте. Частота определяется как очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10 000, < 1/1000), очень редко (˂ 1/10 000), неизвестно (не может быть установлено по имеющимся данным).

Инфекции и инвазии:

нечасто – синусит, инфекции верхних дыхательных путей, ринит.

Со стороны крови и лимфатической системы:

редко – лейкопения.

Со стороны иммунной системы:

нечасто – повышенная чувствительность*;

редко – сывороточная болезнь, ангионевротический отек, анафилактические реакции.

Со стороны метаболизма:

редко – гипертриглицеридемия.

Со стороны нервной системы:

часто – головная боль;

редко – парестезия, гипоестезия, дисгевзия.

Со стороны органов зрения:

редко – нарушения зрения (в т.ч. диплопия и помутнение зрения).

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата:

редко – временная или стойкая потеря слуха, шум в ушах.

Со стороны сердца:

неизвестно – застойная сердечная недостаточность*.

Со стороны дыхательной системы:

редко – одышка.

Со стороны пищеварительной системы:

часто – боль в животе, тошнота;

нечасто – диарея, рвота, запор, диспепсия, метеоризм;

редко – панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы:

нечасто – нарушения функции печени;

редко – тяжелая гепатотоксичность (в т.ч. несколько случаев тяжелой острой печеночной недостаточности со смертельным исходом)*, гипербилирубинемия.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

нечасто – крапивница, сыпь, зуд;

редко – токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса–Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, лейкоцитокластический васкулит, алопеция, фотосенсибилизация.

Со стороны мочевыделительной системы:

редко – полиурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез:

нечасто – нарушения менструального цикла;

неизвестно – эректильная дисфункция.

Общие расстройства:

нечасто – отеки.

Лабораторные исследования:

редко – повышение уровня креатинфосфокиназы в крови.

* см. раздел «Особенности применения».

Описание отдельных побочных реакций.

Ниже приведены побочные реакции, ассоциированные с применением итраконазола, о которых сообщалось в ходе клинических исследований итраконазола, раствора для приема внутрь и раствора для внутривенного введения, за исключением воспаления в месте инъекции, поскольку данная побочная реакция является специфичной только для раствора для внутривенного введения.

Со стороны крови и лимфатической системы: гранулоцитопения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: анафилактоидные реакции.

Со стороны метаболизма: гипергликемия, гиперкалиемия, гипокалиемия, гипомагниемия.

Со стороны психики: спутанность сознания.

Со стороны нервной системы: периферическая нейропатия*, головокружение, сонливость, тремор.

Со стороны сердца: сердечная недостаточность, недостаточность левого желудочка, тахикардия.

Со стороны сосудистой системы: артериальная гипертензия, артериальная гипотензия.

Со стороны дыхательной системы: отек легких, дисфония, кашель.

Со стороны пищеварительной системы: желудочно-кишечные расстройства.

Со стороны гепатобилиарной системы: печеночная недостаточность*, гепатит, желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: эритематозные высыпания, гипергидроз.

Со стороны мышечно-скелетной системы: миалгия, артралгия.

Со стороны мочевыделительной системы: нарушения функции почек, недержание мочи.

Общие расстройства и реакции в месте введения: генерализованный отек, отек лица, боль в груди, лихорадка, боль, утомляемость, озноб.

Лабораторные исследования: повышение уровня аланинаминотрансферазы, повышение уровня аспартатаминотрансферазы, повышение уровня щелочной фосфатазы, повышение уровня лактатдегидрогеназы, повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы, повышение уровня печеночных ферментов, отклонения в результатах анализа мочи.

Дети.

Безопасность применения капсул итраконазола изучалась у 165 педиатрических пациентов в возрасте от 1 до 17 лет, участвовавших в 14 клинических исследованиях (4 двойных слепых плацебо-контролируемых исследования; 9 открытых исследований; 1 исследование с открытой фазой, за которой следовала двойная слепая фаза). Эти пациенты получили по меньшей мере одну дозу капсул итраконазола для лечения грибковых инфекций, собраны данные о безопасности.

На основании объединенных данных о безопасности, полученных в этих клинических исследованиях, побочными реакциями, о которых часто сообщалось у детей, были: головная боль (3,0 %), рвота (3,0 %), боль в животе (2,4 %), диарея (2,4 %), нарушения функции печени (1,2 %), артериальная гипотензия (1,2 %), тошнота (1,2 %) и крапивница (1,2 %). В целом профиль побочных реакций схож с таковым у взрослых, однако частота их возникновения выше у детей.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 4 капсулы в блистере. По 1 блистеру в картонной упаковке.

По 5 капсул в блистере. По 3 или 6 блистеров в картонной упаковке.

По 15 капсул в блистере. По 1 или 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

НОБЕЛ ІЛАЧ САНАЙ ВЕ ТІДЖАРЕТ А.Ш.

Место нахождения производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Квартал Санкаклар, пр. Эски Акяакоджа, № 299, 81100 г. Дюздже, Турция.