FUNIT®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO FUNIT® (FUNIT)

Composición:

Principio activo: itraconazol;

1 cápsula contiene 100 mg de itraconazol;

Excipientes: hidroxipropilmetilcelulosa, polietilenglicol 6000;

Microgránulos neutros: azúcar esférico, almidón de maíz;

Cápsula de gelatina: azorrubina (E 122), azul patentado V (E 131), dióxido de titanio (E 171), caramelo (E 150), gelatina.

Forma farmacéutica. Cápsulas.

Propiedades físico-químicas principales: cápsulas duras de gelatina con tapa de color rosa y cuerpo de color marrón, que contienen microgránulos esféricos de color blanco a casi blanco.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antifúngicos para uso sistémico. Derivados del triazol.

Código ATC J02A C02.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

El itraconazol es un derivado del triazol con un amplio espectro de acción.

El itraconazol inhibe la síntesis de ergosterol en las células de los hongos. El ergosterol es un componente esencial de la membrana celular fúngica; la inhibición de su síntesis proporciona el efecto antifúngico.

Para el itraconazol, los valores umbral se han establecido únicamente para Candida spp. Para infecciones micóticas superficiales (CLSI M27-A2, los valores umbral no se han definido según la metodología de EUCAST). Los valores umbral CLSI son los siguientes: sensibles ≤ 0,125; sensibles dependientes de la dosis 0,25-0,5; resistentes ≥ 1 µg/ml. No se han establecido valores umbral para los hongos miceliares.

El itraconazol inhibe el crecimiento de un amplio espectro de hongos patógenos para el ser humano en concentraciones generalmente ≤ 1 µg/ml. Entre ellos se incluyen: dermatofitos (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), levaduras (Candida spp., incluyendo C. albicans, C. tropicalis, C. parapsilosis y C. krusei, Cryptococcus neoformans, Malassezia spp., Trichosporon spp., Geotrichum spp.), Aspergillus spp., Histoplasma spp., incluyendo H. capsulatum; Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, Pseudallescheria boydii, Penicillium marneffei y otras especies de levaduras y hongos. Candida krusei, Candida glabrata y Candida tropicalis son generalmente las especies de Candida menos sensibles, y algunos aislamientos muestran resistencia al itraconazol in vitro.

Los principales tipos de hongos que no son inhibidos por el itraconazol son los zigomicetos (Rhizopus spp., Rhizomucor spp., Mucor spp. y Absidia spp.), Fusarium spp., Scedosporium prolificans y Scopulariopsis spp.

La resistencia a los azoles se desarrolla lentamente y generalmente es el resultado de múltiples mutaciones genéticas. Los mecanismos ya descritos incluyen la sobreexpresión de ERG11, que codifica la 14α-demetilasa (enzima diana), mutaciones puntuales en ERG11 que reducen la afinidad de la 14α-demetilasa por el itraconazol y/o la sobreexpresión de transportadores que aumentan el eflujo del itraconazol desde las células fúngicas (es decir, eliminación del itraconazol desde su sitio de acción). Se ha observado resistencia cruzada entre los medicamentos del grupo de los azoles dentro de la especie Candida, aunque la resistencia a uno de los agentes del grupo no implica necesariamente resistencia a otros azoles. Se han descrito cepas de Aspergillus fumigatus resistentes al itraconazol.

Farmacocinética.

Características farmacocinéticas generales.

La concentración máxima en plasma tras la administración oral de itraconazol se alcanza entre 2 y 5 horas. Debido a la farmacocinética no lineal, el itraconazol se acumula en el plasma tras la administración repetida. El estado de equilibrio generalmente se alcanza en aproximadamente 15 días, con valores de Cmax de 0,5 µg/ml, 1,1 µg/ml y 2,0 µg/ml tras la administración de 100 mg una vez al día, 200 mg una vez al día y 200 mg dos veces al día, respectivamente. El periodo de semivida final del itraconazol varía generalmente entre 16 y 28 horas tras una dosis única y aumenta a 34-42 horas tras la administración múltiple. Tras la interrupción del tratamiento, la concentración de itraconazol disminuye hasta niveles casi indetectables en plasma en un período de 7-14 días, dependiendo de la dosis y la duración del tratamiento. El aclaramiento plasmático medio del itraconazol tras la administración intravenosa es de 278 ml/min. Debido al metabolismo hepático saturable, el aclaramiento del itraconazol disminuye a dosis más altas.

Absorción.

El itraconazol se absorbe rápidamente tras la administración oral. Las concentraciones plasmáticas máximas del fármaco sin metabolizar tras la administración oral de cápsulas se alcanzan entre 2 y 5 horas. La biodisponibilidad absoluta del itraconazol es del 55 %. La biodisponibilidad máxima se observa cuando el fármaco se administra inmediatamente después de una comida rica en calorías. La absorción de las cápsulas de itraconazol está reducida en pacientes con disminución de la acidez gástrica, en aquellos que toman medicamentos supresores de la secreción ácida gástrica (antagonistas de los receptores H2, inhibidores de la bomba de protones) o en pacientes con aclorhidria causada por ciertas enfermedades (véanse las secciones «Precauciones de uso» e «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). La absorción del itraconazol en ayunas en estos pacientes aumenta si las cápsulas de Funit® se administran con bebidas de alta acidez (por ejemplo, cola no dietética). Tras la administración de una dosis única de 200 mg de cápsulas de Funit® en ayunas con cola no dietética tras la administración de ranitidina, un antagonista de los receptores H2, la absorción del itraconazol es comparable a la observada tras la administración de cápsulas de Funit® por separado.

La concentración de itraconazol tras la administración de cápsulas es menor que tras la administración de la solución oral a la misma dosis (véase la sección «Precauciones de uso»).

Reparto.

La mayor parte del itraconazol se une a las proteínas plasmáticas (99,8 %), siendo la albúmina el componente principal de unión (99,6 % para el metabolito hidroxilado). También presenta una alta afinidad por las grasas. Solo el 0,2 % del itraconazol en sangre permanece en forma no unida. El volumen aparente de distribución del itraconazol es muy elevado (> 700 l), lo que sugiere una amplia distribución en los tejidos: las concentraciones en pulmón, riñón, hígado, hueso, estómago, bazo y músculo fueron 2-3 veces superiores a las concentraciones en plasma. La acumulación del itraconazol en los tejidos queratinizados, especialmente en la piel, fue 4 veces superior a la del plasma. Las concentraciones en el líquido cefalorraquídeo son considerablemente más bajas que en plasma, aunque se ha demostrado eficacia frente a infecciones localizadas en el líquido cefalorraquídeo.

Biotransformación.

El itraconazol se metaboliza ampliamente en el hígado, formando una gran cantidad de metabolitos. Uno de ellos es el hidroxiiitraconazol, que presenta una actividad antifúngica in vitro comparable a la del itraconazol. Las concentraciones de hidroxiiitraconazol en plasma son aproximadamente el doble que las de itraconazol.

Según estudios in vitro, CYP3A4 es la enzima principal implicada en el metabolismo del itraconazol.

Eliminación.

Aproximadamente el 35 % del itraconazol se excreta en forma de metabolitos inactivos por la orina y cerca del 54 % por las heces durante la primera semana tras la administración de la solución oral. La excreción del itraconazol y del metabolito activo hidroxiiitraconazol por los riñones tras la administración intravenosa es inferior al 1 % de la dosis. La excreción del fármaco sin cambios por las heces varía entre el 3 y el 18 %.

Categorías especiales de pacientes.

Insuficiencia hepática.

El itraconazol se metaboliza principalmente en el hígado. Se realizó un estudio farmacocinético con una dosis única de 100 mg de itraconazol (1 cápsula de 100 mg) en 6 sujetos sanos y 12 pacientes con cirrosis. No se observaron diferencias clínicamente significativas en el AUC∞ entre ambos grupos. En pacientes con cirrosis se observó una reducción clínicamente significativa en la Cmax media (47 %) y un aumento del doble en el periodo de semivida del itraconazol (37 ± 17 frente a 16 ± 5 horas).

No hay datos disponibles sobre el uso prolongado de itraconazol en pacientes con cirrosis.

Insuficiencia renal.

Los datos sobre la administración de itraconazol oral en pacientes con alteraciones de la función renal son limitados.

No hay datos disponibles sobre el uso prolongado de itraconazol en pacientes con alteraciones de la función renal. La diálisis no influye en el periodo de semivida ni en el aclaramiento del itraconazol o del hidroxiiitraconazol.

Pacientes pediátricos.

Los datos sobre la administración oral de itraconazol en niños son limitados.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Candidiasis vulvovaginal;

• Tiña versicolor;

• Dermatofitoses causadas por agentes patógenos sensibles al itraconazol (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), por ejemplo, tiña de los pies, dermatofitosis inguinal, tiña del cuerpo, tiña de las manos;

• Candidiasis orofaríngea;

• Onicomicosis causadas por dermatofitos y/o levaduras;

• Histoplasmosis;

• Micosis sistémicas (en casos en que el tratamiento antifúngico de primera línea no pueda aplicarse o en caso de ineficacia del tratamiento con otros medicamentos antifúngicos, lo cual puede deberse a la patología presente, a la resistencia del patógeno o a la toxicidad del fármaco):

• Aspergilosis y candidiasis;

• Criptococosis (incluyendo meningitis por criptococosis): tratamiento de pacientes inmunodeprimidos con criptococosis y de todos los pacientes con criptococosis del sistema nervioso central;

• Tratamiento de mantenimiento en pacientes con SIDA con el fin de prevenir la recurrencia de infecciones fúngicas existentes.

Fungitec® también puede administrarse para la profilaxis de infecciones fúngicas en pacientes con neutropenia prolongada cuando el tratamiento estándar resulte insuficiente.

Contraindicaciones.

Las cápsulas de Fungitec® están contraindicadas en pacientes con hipersensibilidad conocida al principio activo o a cualquiera de los excipientes.

Está contraindicada la administración concomitante del medicamento Fungitec® y los sustratos del CYP3A4 (ver secciones «Precauciones de uso» e «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Estos incluyen:

Analgésicos, anestésicos
Alcaloides del ergoleno (por ejemplo, dihidroergotamina, ergometrina, ergotamina, metilergometrina)
Antibióticos de uso sistémico; agentes antimicobacterianos; antifúngicos de uso sistémico
Isavuconazol
Agentes antihelmínticos y antiprotozoarios
Halofantrina
Antihistamínicos de uso sistémico
Astemizol	Mizolastina	Terfenadina
Agentes antineoplásicos
Irinotecán	Venetoclax (en pacientes con leucemia linfocítica crónica durante la fase de inicio y titulación de la dosis de venetoclax)
Agentes antiagregantes plaquetarios
Dabigatrán	Ticagrelor
Agentes antivirales de uso sistémico
Ombeprasvir/paritaprevir/ ritonavir (con o sin dasabuvir)
Sistema cardiovascular (agentes que afectan al sistema renina-angiotensina; agentes antihipertensivos; betabloqueadores; bloqueadores de canales de calcio; terapia cardíaca; diuréticos)
Aliskiren	Eplerenona	Quinidina
Bepridilo	Finerenona	Ranolazina
Disopiramida	lvabradina	Sildenafilo (hipertensión pulmonar)
Dofetilida	Lercanidipino
Dronedarona	Nisoldipino
Agentes gastrointestinales, incluidos antidiarreicos, agentes antiinflamatorios/intestinales antiinfecciosos; agentes antieméticos; laxantes; agentes utilizados en trastornos funcionales del tracto gastrointestinal
Cisaprida	Domperidona	Naloxegol
Fármacos que regulan los niveles de lípidos
Lovastatina	Lomitapida	Sinvastatina
Psicoanalépticos; psicolepticos (por ejemplo, antipsicóticos, ansiolíticos y sedantes-hipnóticos)
Lurasidona	Pimozida	Sertindol
Midazolam (vía oral)	Quetiapina	Triazolam
Fármacos que afectan al sistema urinario
Avanafilo	Darifenacina	Solifenacina (en pacientes con insuficiencia renal grave o insuficiencia hepática moderada a grave)
Dapoxetina	Fezoterodina (en pacientes con insuficiencia renal o hepática moderada o grave)	Vardenafilo (en pacientes de 75 años o más)
Otros
Colquicina (en pacientes con alteración de la función renal o hepática)	Eliglustat (en pacientes metabolizadores lentos CYP2D6 (PM), metabolizadores intermedios CYP2D6 (IM) o metabolizadores extensivos (EMs) que toman un inhibidor fuerte o moderado de CYP2D6)

Está contraindicado el uso de las cápsulas de Funit® en pacientes con disfunción ventricular, como insuficiencia cardíaca congestiva, o antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva, excepto en el tratamiento de infecciones que pongan en riesgo la vida (véase la sección «Precauciones de uso»).

No se deben utilizar las cápsulas de Funit® durante el embarazo, excepto en el tratamiento de afecciones que pongan en riesgo la vida de la madre (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con cápsulas de Funit® y hasta el final del ciclo menstrual tras finalizar el tratamiento.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

La itraconazol se metaboliza principalmente por el citocromo CYP3A4. Otros fármacos que se metabolizan por esta vía o que modifican la actividad de CYP3A4 pueden influir en la farmacocinética de la itraconazol. A su vez, la itraconazol también puede afectar la farmacocinética de otras sustancias. La itraconazol es un potente inhibidor del CYP3A4 y de la
glicoproteína P, así como también un inhibidor de la proteína de resistencia al cáncer de mama (BCRP). La itraconazol puede alterar la farmacocinética de otras sustancias que comparten esta vía metabólica o las vías de transporte proteico.

En la tabla 1 se presentan ejemplos de fármacos que pueden influir en la concentración plasmática de itraconazol, agrupados por clases terapéuticas. En la tabla 2 se muestran ejemplos de fármacos cuya concentración plasmática puede verse afectada por la itraconazol. Debido al número de interacciones, los posibles cambios en la seguridad o eficacia de los fármacos que interactúan no se consideran exhaustivamente. Se debe consultar la información de prescripción del fármaco en cuestión para obtener más detalles.

Las interacciones descritas en las tablas 1 y 2 se clasifican como contraindicadas, no recomendadas o que deben usarse con precaución junto con itraconazol, teniendo en cuenta el grado de aumento de concentración y el perfil de seguridad del fármaco que interactúa. El potencial de interacción de los fármacos enumerados se evaluó basándose en estudios farmacocinéticos de itraconazol y/o estudios farmacocinéticos en humanos con otros inhibidores potentes de CYP3A4 (por ejemplo, ketoconazol) y/o datos in vitro:

• Contraindicado: en ningún caso administrar simultáneamente ni antes de transcurridas 2 semanas tras finalizar el tratamiento con itraconazol.
• No recomendado: debe evitarse el uso simultáneo de estos medicamentos y durante 2 semanas tras la interrupción del tratamiento con itraconazol, excepto cuando el beneficio esperado del tratamiento supere el riesgo potencial de reacciones adversas. Si no puede evitarse la administración simultánea, debe vigilarse cuidadosamente al paciente en busca de signos o síntomas de aumento o prolongación del efecto farmacológico de la itraconazol y, si es necesario, reducir la dosis de itraconazol. Se recomienda el control del nivel plasmático de itraconazol.
• Usar con precaución: se recomienda un monitoreo cuidadoso en caso de administración simultánea con itraconazol. Estos pacientes deben vigilarse estrechamente en busca de signos o síntomas de aumento o efectos prolongados del efecto farmacológico de la itraconazol o reacciones adversas, y, si es necesario, reducir la dosis de itraconazol. Se recomienda controlar la concentración de itraconazol en plasma.

A continuación se presentan ejemplos de medicamentos cuya concentración aumenta con la administración concomitante de itraconazol, junto con las recomendaciones correspondientes. Sin embargo, el grado de interacción puede depender de la dosis de itraconazol administrada. Una interacción más fuerte puede ocurrir con dosis más altas o con intervalos de dosificación más cortos. La extrapolación de los resultados a otros escenarios de dosificación o diferentes fármacos debe hacerse con precaución.

Tras la interrupción del tratamiento, la concentración de itraconazol disminuye hasta niveles casi indetectables en plasma en un período de 7 a 14 días, dependiendo de la dosis y duración del tratamiento. En pacientes con cirrosis hepática o en aquellos que toman simultáneamente inhibidores de la enzima CYP3A4, la suspensión del fármaco debe hacerse de forma gradual. Esto es especialmente relevante para los medicamentos cuyo metabolismo se ve afectado por la itraconazol.

Tabla 1

Fármacos que pueden influir en la concentración plasmática de itraconazol, presentados por clases terapéuticas

Medicamentos (dosis oral única, salvo que se indique lo contrario) dentro de la clase	Efecto esperado/potencial sobre los niveles de itraconazol (↑ = aumento; ↔ = sin cambios; ↓ = disminución)	Comentario clínico (consulte información adicional arriba)
Agentes antibacterianos de uso sistémico; agentes antimicobacterianos
Isoniacida	Aunque la isoniacida no se ha estudiado directamente, probablemente disminuye la concentración de itraconazol.	No recomendado
Rifampicina, vía oral 600 mg una vez al día	AUC de itraconazol ↓	No recomendado
Rifabutina, vía oral 300 mg una vez al día	Cmax de itraconazol ↓ 71 %, AUC ↓ 74 %	No recomendado
Ciprofloxacino, vía oral 500 mg dos veces al día	Cmax de itraconazol ↑ 53 %, AUC ↑ 82 %	Utilizar con precaución
Eritromicina 1 g	Cmax de itraconazol ↑ 44 %, AUC ↑ 36 %	Utilizar con precaución
Claritromicina, vía oral 500 mg dos veces al día	Cmax de itraconazol ↑ 90 %, AUC ↑ 92 %	Utilizar con precaución
Agentes antiepilépticos
Carbamazepina, fenobarbital	Aunque estos medicamentos no se han estudiado directamente, probablemente disminuyan la concentración de itraconazol.	No recomendado
Fenitoína, vía oral 300 mg una vez al día	Cmax de itraconazol ↓ 83 %, AUC ↓ 93 % Cmax de hidroxii­tra­co­na­zol ↓ 84 %, AUC ↓ 95 %	No recomendado
Agentes antineoplásicos
Idelalisib	Aunque el idelalisib no se ha estudiado directamente, probablemente aumente la concentración de itraconazol.	Utilizar con precaución
Agentes antivirales de uso sistémico
Ombitasvir/paritaprevir/ ritonavir (con o sin dasabuvir)	Aunque estos medicamentos no se han estudiado directamente, se espera que aumenten la concentración de itraconazol.	Contraindicado
Efavirenz 600 mg	Cmax de itraconazol ↓ 37 %, AUC ↓ 39 %; Cmax de hidroxii­tra­co­na­zol ↓ 35 %, AUC ↓ 37 %	No recomendado
Nevirapina, vía oral 200 mg una vez al día	Cmax de itraconazol ↓ 38 %, AUC ↓ 62 %	No recomendado
Cobicistat, darunavir (potenciado), elvitegravir (potenciado con ritonavir), fosamprenavir (potenciado con ritonavir), ritonavir, saquinavir (potenciado con ritonavir)	Aunque estos medicamentos no se han estudiado directamente, se espera que aumenten la concentración de itraconazol.	Utilizar con precaución
Indinavir, vía oral 800 mg tres veces al día	Concentración de itraconazol ↑	Utilizar con precaución
Bloqueadores de canales de calcio
Diltiazem	Aunque el diltiazem no se ha estudiado directamente, probablemente aumente la concentración de itraconazol.	Utilizar con precaución
Medicamentos para el tratamiento de trastornos relacionados con acidez alta o baja
Antiácidos (bicarbonato de aluminio, calcio, magnesio o sodio), antagonistas de los receptores H2 (por ejemplo, cimetidina, ranitidina), inhibidores de la bomba de protones (por ejemplo, lansoprazol, omeprazol, rabeprozol)	Cmax de itraconazol ↓, AUC ↓	Utilizar con precaución
Agentes que afectan al sistema respiratorio
Lumacaftor/ivacaftor, vía oral 200/250 mg dos veces al día	Concentración de itraconazol ↓	No recomendado
Otros
Hierba de San Juan (Hypericum perforatum)	Aunque la hierba de San Juan no se ha estudiado directamente, probablemente disminuye la concentración de itraconazol.	No recomendado

Tabla 2

Medicamentos cuya concentración en plasma sanguíneo puede verse afectada por el itraconazol, clasificados por clases de medicamentos

Medicamentos (dosis oral única, salvo que se indique lo contrario) dentro de la clase	Efecto esperado/potencial sobre los niveles de itraconazol (↑ = aumento; ↔ = sin cambios; ↓ = disminución)	Comentario clínico (consulte información adicional arriba)
Analgésicos; anestésicos
Alcaloides del ergot (por ejemplo, dihidroergotamina, ergometrina, ergotamina, metilergometrina)	Aunque no se ha estudiado directamente, el itraconazol podría aumentar las concentraciones de estos medicamentos.	Contraindicado
Eletriptán, fentanilo	Aunque no se ha estudiado directamente, el itraconazol podría aumentar las concentraciones de estos medicamentos.	No recomendado
Alfentanilo, buprenorfina (i.v. y sublingual), cannabinoides, metadona, sufentanilo	Aunque no se ha estudiado directamente, el itraconazol podría aumentar las concentraciones de estos medicamentos.	Utilizar con precaución
Oxicodona oral 10 mg	Oxicodona oral: Cmax ↑ 45 %, AUC ↑ 2,4 veces	Utilizar con precaución
Oxicodona i.v. 0,1 mg/kg	Oxicodona i.v.: AUC ↑ 51 %	Utilizar con precaución
Antibióticos para uso sistémico; agentes antimicobacterianos; antifúngicos para uso sistémico
Isavuconazol	Aunque no se ha estudiado directamente, el itraconazol podría aumentar la concentración de isavuconazol.	Contraindicado
Bedaquilina	Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que el itraconazol aumente la concentración de bedaquilina.	No recomendado
Rifabutina oral 300 mg una vez al día	Rifabutina, concentración ↑ (nivel desconocido)	No recomendado
Claritromicina oral 500 mg dos veces al día	Claritromicina, concentración ↑	Utilizar con precaución
Delamanida	Aunque no se ha estudiado directamente, el itraconazol podría aumentar la concentración de delamanida.	Utilizar con precaución
Antiepilépticos
Carbamazepina	Aunque no se ha estudiado directamente, el itraconazol podría aumentar la concentración de carbamazepina.	No recomendado
Medicamentos antiinflamatorios y antirreumáticos
Meloxicam 15 mg	Meloxicam Cmax ↓ 64 %, AUC ↓ 37 %	Utilizar con precaución
Antihelmínticos; antiprotozoarios
Halofantrina	Aunque no se ha estudiado directamente, el itraconazol podría aumentar la concentración de halofantrina.	Contraindicado
Artemetrina-lumefantrina, praziquantel	Aunque no se ha estudiado directamente, el itraconazol podría aumentar la concentración de estos medicamentos.	Utilizar con precaución
Quinina 300 mg	Quinina Cmax ↔, AUC ↑ 96 %	Utilizar con precaución
Antihistamínicos para uso sistémico
Astemizol, mizolastina, terfenadina	Aunque no se ha estudiado directamente, el itraconazol podría aumentar la concentración de estos medicamentos.	Contraindicado
Ebastina 20 mg	Ebastina Cmax ↑ 2,5 veces, AUC ↑ 6,2 veces Carbastina Cmax ↔, AUC ↑ 3,1 veces	No recomendado
Bilastina, rupatadina	Aunque no se ha estudiado directamente, el itraconazol podría aumentar la concentración de estos medicamentos.	Utilizar con precaución
Agentes antineoplásicos
Irinotecán	Aunque el itraconazol no se ha estudiado directamente, probablemente aumente la concentración de irinotecán y de su metabolito activo.	Contraindicado
Venetoclax	Aunque el itraconazol no se ha estudiado directamente, probablemente aumente la concentración de venetoclax.	Contraindicado en pacientes con leucemia linfocítica crónica durante las fases iniciales y de ajuste de dosis de venetoclax. En otros casos, no recomendado a menos que los beneficios superen los riesgos. Consulte la información de prescripción de venetoclax.
Axitinib, bosutinib, cabazitaxel, cabozantinib, ceritinib, crizotinib, dabrafenib, dasatinib, docetaxel, everolimus, glasdegib, ibrutinib, lapatinib, nilotinib, pazopanib, regorafenib, sunitinib, temsirolimus, trabectedina, trastuzumab, emtansina, alcaloides de vinca (por ejemplo, vinflunina, vinorelbina)	Aunque el itraconazol no se ha estudiado directamente, probablemente aumente la concentración de estos medicamentos, excepto cabazitaxel y regorafenib. No hay cambios estadísticamente significativos en la exposición al cabazitaxel, aunque se observa gran variabilidad. Se espera que la AUC de regorafenib disminuya (según estimación de la fracción activa).	No recomendado
Cobimetinib 10 mg	Cobimetinib Cmax ↑ 3,2 veces, AUC ↑ 6,7 veces	No recomendado
Entrectinib	Entrectinib Cmax ↑ 73 %, AUC ↑ 6,0 veces	No recomendado
Olaparib 100 mg	Oláparib Cmax ↑ 40 %, AUC ↑ 2,7 veces	No recomendado
Talazoparib	Talazoparib Cmax ↑ 40 %, AUC ↑ 56 %	No recomendado
Alitretinoína (oral), bortezomib, brentuximab vedotin, erlotinib, idelalisib, imatinib, nintedanib, panobinostat, ponatinib, ruxolitinib, sonidegib, tretinoína (oral)	Aunque no se ha estudiado directamente, el itraconazol podría aumentar la concentración de estos medicamentos.	Utilizar con precaución
Busulfán 1 mg/kg cada 6 horas	Busulfán Cmax ↑, AUC ↑	Utilizar con precaución
Geftinib 250 mg	Geftinib 250 mg Cmax ↑, AUC ↑ 78 %	Utilizar con precaución
Pretomanid	Pretomanid 250 mg Cmax ↑ 17 %, AUC ↑ 91 %	Utilizar con precaución
Agentes antitrombóticos
Dabigatrán, ticagrelor	Aunque no se ha estudiado directamente, el itraconazol podría aumentar la concentración de estos medicamentos.	Contraindicado
Apixabán, edoxabán, rivaroxabán, vorapaxar	Aunque no se ha estudiado directamente, el itraconazol podría aumentar la concentración de estos medicamentos.	No recomendado
Cilostazol, cumarinas (por ejemplo, warfarina)	Aunque no se ha estudiado directamente, el itraconazol podría aumentar la concentración de estos medicamentos.	Utilizar con precaución
Antivirales para uso sistémico
Ombitasvir/paritaprevir/ritonavir (con o sin dasabuvir)	El itraconazol podría aumentar la concentración de paritaprevir.	Contraindicado
Elbasvir/grazoprevir, simeprevir, tenofovir alafenamida fumarato (TAF), tenofovir disoproxilo fumarato (TDF)	Aunque no se ha estudiado directamente, el itraconazol podría aumentar la concentración de estos medicamentos.	No recomendado
Cobicistat, elvitegravir (potenciado con ritonavir), glecaprevir/pibrentasvir, maraviroc, ritonavir, saquinavir	Aunque no se ha estudiado directamente, el itraconazol podría aumentar la concentración de estos medicamentos.	Utilizar con precaución
Indinavir oral 800 mg tres veces al día	Indinavir Cmax ↔, AUC ↑	Utilizar con precaución
Sistema cardiovascular (medicamentos que afectan al sistema renina-angiotensina; antihipertensivos; betabloqueadores; bloqueadores de canales de calcio; terapia cardíaca; diuréticos)
Bepridilo, disopiramida, dofetilida, dronedarona, eplerenona, finerenona, ivabradina, lercanidipino, nisoldipino, ranolazina, sildenafil (hipertensión pulmonar)	Aunque el itraconazol no se ha estudiado directamente, podría aumentar la concentración de estos medicamentos.	Contraindicado
Aliskireno 150 mg	Aliskireno Cmax ↑ 5,8 veces, AUC ↑ 6,5 veces	Contraindicado
Quinidina 100 mg	Quinidina Cmax ↑ 59 %, AUC ↑ 2,4 veces	Contraindicado
Felodipino 5 mg	Felodipino Cmax ↑ 7,8 veces, AUC ↑ 6,3 veces	No recomendado
Riociguat, tadalafil (hipertensión pulmonar)	Aunque no se ha estudiado directamente, el itraconazol podría aumentar la concentración de estos medicamentos.	No recomendado
Boceprevir, diltiazem, guanfacina, otros dihidropiridínicos (por ejemplo, amlodipino, isradipino, nifedipino, nimodipino), verapamilo	Aunque el itraconazol no se ha estudiado directamente, probablemente aumente la concentración de bosentano.	Utilizar con precaución
Digoxina 0,5 mg	Digoxina Cmax ↑ 34 %, AUC ↑ 68 %	Utilizar con precaución
Nadolol 30 mg	Nadolol Cmax ↑ 4,7 veces, AUC ↑ 2,2 veces	Utilizar con precaución
Corticosteroides para uso sistémico; medicamentos para el tratamiento de enfermedades obstructivas respiratorias
Ciclesonida, salmeterol	Aunque el itraconazol no se ha estudiado directamente, probablemente aumente la concentración de salmeterol y del metabolito activo de ciclesonida.	No recomendado
Budesonida INH 1 mg subcutánea	Budesonida INH Cmax ↑ 65 %, AUC ↑ 4,2 veces; budesonida (otras formulaciones) concentración ↑	Utilizar con precaución
Dexametasona i.v. 5 mg. Dexametasona oral 4,5 mg	Dexametasona i.v.: Cmax ↔, AUC ↑ 3,3 veces. Dexametasona oral: Cmax ↑ 69 %, AUC ↑ 3,7 veces	Utilizar con precaución
Fluticasona INH 1 mg dos veces al día	Fluticasona INH concentración ↑	Utilizar con precaución
Metilprednisolona 16 mg	Metilprednisolona oral Cmax ↑ 92 %, AUC ↑ 3,9 veces. Metilprednisolona i.v. AUC ↑ 2,6 veces	Utilizar con precaución
Fluticasona nasal	Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que el itraconazol aumente la concentración de fluticasona administrada por vía nasal.	Utilizar con precaución
Medicamentos para la diabetes
Repaglinida 0,25 mg	Repaglinida Cmax ↑ 47 %, AUC ↑ 41 %	Utilizar con precaución
Saxagliptina	Aunque el itraconazol no se ha estudiado directamente, podría aumentar la concentración de saxagliptina.	Utilizar con precaución
Medicamentos gastrointestinales, incluidos antidiarreicos, agentes intestinales antiinflamatorios/antinfecciosos; antieméticos; laxantes; medicamentos para trastornos funcionales gastrointestinales
Cisaprida, naloxegol	Aunque no se ha estudiado directamente, el itraconazol podría aumentar la concentración de estos medicamentos.	Contraindicado
Dominopridona 20 mg	Dominopridona Cmax ↑ 2,7 veces, AUC ↑ 3,2 veces	Contraindicado
Aprepitanto, loperamida, netupitant	Aunque el itraconazol no se ha estudiado directamente, probablemente aumente la concentración de aprepitanto.	Utilizar con precaución
Inmunosupresores
Sirolimus (rapamicina)	Aunque el itraconazol no se ha estudiado directamente, podría aumentar la concentración de sirolimus.	No recomendado
Ciclosporina, tacrolimus	Aunque el itraconazol no se ha estudiado directamente, podría aumentar la concentración de ciclosporina.	Utilizar con precaución
Tacrolimus i.v. 0,03 mg/kg una vez al día	Tacrolimus i.v. concentración ↑	Utilizar con precaución
Medicamentos que regulan los niveles de lípidos
Lotamapida	Aunque el itraconazol no se ha estudiado directamente, podría aumentar la concentración de lomitapida.	Contraindicado
Lozartán 40 mg	Lozartán Cmax ↑ 14,5-20 veces, AUC ↑ >14,8-20 veces. Ácido lozartánico Cmax ↑ 11,5-13 veces, AUC ↑ 15,4-20 veces	Contraindicado
Sinvastatina 40 mg	Ácido sinvastatínico Cmax ↑ 17 veces, AUC ↑ 19 veces	Contraindicado
Atorvastatina	Ácido atorvastatínico: Cmax ↔ hasta ↑2,5 veces, AUC ↑ 40 % hasta 3 veces	No recomendado
Psicoanalépticos; psicolepticos (por ejemplo, antipsicóticos, ansiolíticos y sedantes-hipnóticos)
Lurasidona, pimozida, quetiapina, sertindol	Aunque no se ha estudiado directamente, el itraconazol podría aumentar la concentración de estos medicamentos.	Contraindicado
Midazolam (oral) 7,5 mg	Midazolam (oral) Cmax ↑ 2,5 a 3,4 veces, AUC ↑ 6,6 a 10,8 veces	Contraindicado
Triazolam 0,25 mg	Triazolam Cmax ↑, AUC ↑	Contraindicado
Alprazolam 0,8 mg	Alprazolam Cmax ↔, AUC ↑ 2,8 veces	Utilizar con precaución
Aripiprazol 3 mg	Aripiprazol Cmax ↑ 19 %, AUC ↑ 48 %	Utilizar con precaución
Brotrizolam 0,5 mg	Brotrizolam Cmax ↔, AUC ↑ 2,6 veces	Utilizar con precaución
Bupropión 10 mg	Bupropión Cmax ↑ 13,4 veces, AUC ↑ 19,2 veces	Utilizar con precaución
Midazolam (i.v.) 7,5 mg	Midazolam (i.v.) 7,5 mg: concentración ↑; aunque no se ha estudiado directamente, el itraconazol probablemente aumente la concentración de midazolam tras administración oral.	Utilizar con precaución
Risperidona 2-8 mg/día	Risperidona y metabolito activo, concentración ↑	Utilizar con precaución
Zopiclona 7,5 mg	Zopiclona Cmax ↑ 30 %, AUC ↑ 70 %	Utilizar con precaución
Cariprazina, galantamina, haloperidol, reboxetina, venlafaxina	Aunque el itraconazol no se ha estudiado directamente, podría aumentar la concentración de estos medicamentos.	Utilizar con precaución
Sistema respiratorio: otros productos respiratorios
Lumacaftor/ivacaftor oral 200/250 mg dos veces al día	ivacaftor Cmax ↑ 3,6 veces, AUC ↑ 4,3 veces. Lumacaftor Cmax ↔, AUC ↔	No recomendado
ivacaftor	Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que el itraconazol aumente la concentración de ivacaftor.	Utilizar con precaución
Hormonas sexuales y moduladores del sistema sexual; otros medicamentos ginecológicos
Cabergolina, dienogest, ulipristal	Aunque no se ha estudiado directamente, el itraconazol podría aumentar la concentración de estos medicamentos.	Utilizar con precaución
Medicamentos urológicos
Avanafil, dapoxetina, darifenacina	Aunque no se ha estudiado directamente, el itraconazol podría aumentar la concentración de estos medicamentos.	Contraindicado
Fesoterodina	Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que el itraconazol aumente la concentración de los metabolitos activos 5-hidroximetil-tolterodina.	Insuficiencia renal o hepática moderada o grave: contraindicado. Insuficiencia renal o hepática leve: debe evitarse la administración conjunta. Función renal y hepática normales: utilizar con precaución con dosis máxima de fesoterodina de 4 mg.
Solifenacina	Aunque el itraconazol no se ha estudiado directamente, podría aumentar la concentración de solifenacina.	Insuficiencia renal grave: contraindicado. Insuficiencia hepática moderada o grave: contraindicado. Utilizar con precaución en otros pacientes con dosis máxima de solifenacina de 5 mg.
Vardenafilo	Aunque el itraconazol no se ha estudiado directamente, podría aumentar la concentración de vardenafilo.	Contraindicado en pacientes mayores de 75 años; en otros casos, no recomendado.
Alfuzosina, silodosina, tadalafil (disfunción eréctil e hiperplasia prostática benigna), tamsulosina, tolterodina	Aunque el itraconazol no se ha estudiado directamente, podría aumentar la concentración de estos medicamentos.	No recomendado
Dutasterida, imidafenacina, sildenafil (disfunción eréctil)	Aunque el itraconazol no se ha estudiado directamente, podría aumentar la concentración de estos medicamentos.	Utilizar con precaución
Oxibutinina 5 mg	Oxibutinina Cmax ↑ 2 veces, AUC ↑ 2 veces N-desetiloxibutinina Cmax ↔, AUC ↔ Tras administración transdérmica: aunque el itraconazol no se ha estudiado directamente, es probable que aumente la concentración de oxibutinina tras administración transdérmica.	Utilizar con precaución
Otros
Colchicina	Aunque no se ha estudiado directamente, el itraconazol podría aumentar la concentración de colchicina.	Contraindicado en pacientes con insuficiencia renal o hepática. No recomendado para otros pacientes.
Eliglustat	Se espera que el itraconazol aumente la concentración de eliglustat, aunque no se ha estudiado directamente.	Contraindicado en metabolizadores lentos (PM) del CYP2D6. Contraindicado en metabolizadores intermedios (IM) o extensivos (EM) que toman inhibidores fuertes o moderados del CYP2D6. Utilizar con precaución en IM y EM del CYP2D6. En EM del CYP2D6 con disfunción hepática leve, considerar una dosis de eliglustat de 84 mg/día.
Cinacalcet	Aunque el itraconazol no se ha estudiado directamente, podría aumentar la concentración de cinacalcet.	Utilizar con precaución

Características de uso.

Hipersensibilidad cruzada.

No existen datos sobre sensibilidad cruzada entre el itraconazol y otros agentes antifúngicos azólicos. Debe tenerse precaución al prescribir las cápsulas de Funit® a pacientes con hipersensibilidad a otros azoles.

Efecto sobre el corazón.

En estudios con itraconazol para administración intravenosa en voluntarios sanos, se observó una disminución transitoria y asintomática de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo, que se recuperaba antes de la siguiente infusión. La relevancia clínica de estos datos para las formas orales no está clara.

Se sabe que el itraconazol tiene un efecto inotrópico negativo y se han notificado casos de insuficiencia cardíaca congestiva asociada al uso de cápsulas de itraconazol. En los informes espontáneos, la frecuencia de aparición de insuficiencia cardíaca congestiva fue mayor con una dosis diaria total de 400 mg que con dosis diarias menores, por lo que el riesgo de insuficiencia cardíaca podría aumentar según la dosis diaria total de itraconazol.

El medicamento no debe administrarse a pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva actual o antecedentes de esta, excepto cuando el beneficio esperado supere claramente el riesgo potencial. En la evaluación individual del balance beneficio/riesgo, se deben considerar factores como la gravedad de la indicación, el régimen de dosificación y la duración del tratamiento (dosis diaria total) y los factores de riesgo individuales para desarrollar insuficiencia cardíaca congestiva. Estos factores de riesgo incluyen enfermedades cardíacas preexistentes, como cardiopatía isquémica o afectación valvular; enfermedades pulmonares graves, como obstrucción pulmonar; insuficiencia renal u otras enfermedades asociadas a edemas. A estos pacientes se les debe informar sobre los signos y síntomas de insuficiencia cardíaca congestiva, el tratamiento debe realizarse con precaución y se debe controlar la aparición de síntomas. Si aparecen estos síntomas durante el tratamiento, debe suspenderse el uso de Funit®.

Los bloqueadores de los canales de calcio pueden tener un efecto inotrópico negativo que puede potenciarse con el efecto similar del itraconazol. Además, el itraconazol puede inhibir el metabolismo de los bloqueadores de los canales de calcio. Por tanto, debe tenerse precaución al administrar simultáneamente itraconazol y bloqueadores de los canales de calcio debido al aumento del riesgo de insuficiencia cardíaca congestiva (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción»).

Efecto sobre el hígado.

Con el uso de las cápsulas de Funit®, muy raramente se han observado casos de hepatotoxicidad grave, incluyendo casos de insuficiencia hepática aguda con desenlace letal. La mayoría de estos casos se presentaron en pacientes con antecedentes de enfermedad hepática, que recibían tratamiento por indicaciones sistémicas, con otras enfermedades graves y/o que tomaban otros medicamentos hepatotóxicos. En algunos pacientes no hubo factores de riesgo evidentes para enfermedad hepática. Algunos de estos casos ocurrieron durante el primer mes de tratamiento, incluso en la primera semana. Por ello, se recomienda realizar un monitoreo de la función hepática en pacientes que toman Funit®. Los pacientes deben ser advertidos sobre la necesidad de consultar inmediatamente al médico si presentan signos o síntomas de hepatitis, como anorexia, náuseas, vómitos, fatiga excesiva, dolor abdominal o orina oscura. Si aparecen estos síntomas, el tratamiento debe suspenderse inmediatamente y debe evaluarse la función hepática.

Los datos sobre el uso de formas orales de itraconazol en pacientes con insuficiencia hepática son limitados. Se debe tener precaución al administrar este medicamento a esta categoría de pacientes. Se recomienda un monitoreo cuidadoso de los pacientes con alteraciones de la función hepática que toman itraconazol. Al tomar decisiones sobre el tratamiento con otros medicamentos metabolizados por CYP3A4, se debe considerar el periodo de semivida prolongado del itraconazol observado en estudios clínicos en pacientes con cirrosis que recibieron dosis únicas de cápsulas de itraconazol.

No se debe iniciar el tratamiento en pacientes con niveles elevados de enzimas hepáticas, enfermedad hepática activa o signos de hepatotoxicidad por otros medicamentos, a menos que el beneficio esperado supere el riesgo de daño hepático. En tales casos, es necesario monitorear la función hepática en pacientes con enfermedad hepática activa o con signos de hepatotoxicidad por otros medicamentos (ver sección «Farmacocinética»).

Disminución de la acidez gástrica.

Con la disminución de la acidez gástrica, la absorción del itraconazol desde las cápsulas de Funit® se reduce. A los pacientes con acidez gástrica reducida, ya sea por enfermedad (por ejemplo, aclorhidria) o por el uso concomitante de otros medicamentos (por ejemplo, para reducir la acidez), se recomienda tomar las cápsulas de Funit® con bebidas ácidas (por ejemplo, cola no dietética). Se debe realizar un monitoreo de la actividad antifúngica y aumentar la dosis de itraconazol si es necesario (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción»).

Población pediátrica.

La seguridad y eficacia del uso de las cápsulas de Funit® en niños menores de 18 años no han sido establecidas (ver secciones «Reacciones adversas» y «Farmacocinética»).

Pacientes de edad avanzada.

Los datos clínicos sobre el uso de las cápsulas de Funit® en pacientes de edad avanzada son limitados. No se debe usar Funit® en pacientes ancianos a menos que el beneficio esperado supere claramente el riesgo potencial. En general, se recomienda considerar cuidadosamente la elección de la dosis en pacientes ancianos, teniendo en cuenta la mayor frecuencia de disminución de la función hepática, renal o cardíaca, así como enfermedades concomitantes u otros medicamentos.

Alteración de la función renal.

Los datos sobre el uso oral de itraconazol en pacientes con alteración de la función renal son limitados. Se debe tener precaución al administrar el medicamento a esta categoría de pacientes. La biodisponibilidad del itraconazol por vía oral en pacientes con insuficiencia renal puede estar reducida. En este caso, se debe considerar la posibilidad de ajustar la dosis.

Pérdida auditiva.

Se han notificado casos de pérdida auditiva temporal o permanente en pacientes que tomaban itraconazol. En algunos casos, la pérdida auditiva ocurrió con el uso concomitante de quinidina, que está contraindicada (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción»). La audición generalmente se recupera tras finalizar el tratamiento con Funit®, aunque en algunos pacientes la pérdida auditiva es irreversible.

Pacientes con inmunodeficiencia.

En algunos pacientes con inmunodeficiencia (por ejemplo, pacientes con neutropenia, SIDA o trasplantes de órganos), la biodisponibilidad oral de las cápsulas de Funit® puede estar reducida.

Pacientes con infecciones fúngicas sistémicas que amenazan la vida.

Debido a sus propiedades farmacocinéticas (ver sección «Farmacocinética»), no se recomienda el uso de las cápsulas de Funit® como terapia inicial de emergencia para estados provocados por infecciones fúngicas sistémicas.

Pacientes con SIDA.

En pacientes con SIDA que han sido tratados por infecciones fúngicas sistémicas, como esporotricosis, blastomicosis, histoplasmosis o criptococosis (meníngea o no meníngea), y que tienen riesgo de recidiva, el médico debe evaluar la necesidad de un tratamiento de mantenimiento.

Neuropatía.

Si se presenta neuropatía asociada al uso de las cápsulas de Funit®, debe suspenderse el tratamiento.

Fibrosis quística.

En pacientes con fibrosis quística se ha observado variabilidad en los niveles terapéuticos de itraconazol en plasma tras la administración oral de 2,5 mg/kg dos veces al día. Se alcanzaron concentraciones en estado de equilibrio > 250 ng/ml en aproximadamente el 50 % de los pacientes de 16 años o más, pero en ninguno de los menores de 16 años. Si un paciente no responde clínicamente a las cápsulas de Funit®, debe considerarse la posibilidad de cambiar a una terapia alternativa.

Alteraciones del metabolismo de los carbohidratos.

Este medicamento no debe administrarse a pacientes con enfermedades hereditarias raras de intolerancia a la fructosa, malabsorción de glucosa-galactosa o deficiencia de sacarasa-isomaltasa.

Resistencia cruzada.

Si en una candidiasis sistémica se sospecha que las especies de Candida responsables son resistentes al fluconazol, no puede asumirse que sean sensibles al itraconazol. Por tanto, debe realizarse una prueba de sensibilidad antes de iniciar el tratamiento con cápsulas de Funit®.

Interchangeabilidad.

No se recomienda el intercambio entre las cápsulas de itraconazol y la solución oral. Esto se debe a que, con la misma dosis del fármaco, la exposición es mayor con la solución oral que con las cápsulas.

Potencial de interacción.

La administración concomitante de itraconazol y ciertos medicamentos puede provocar cambios en la eficacia del itraconazol y/o del medicamento concomitante, reacciones adversas potencialmente mortales y/o muerte súbita. Los medicamentos que están contraindicados, no recomendados o que deben usarse con precaución junto con itraconazol se detallan en las secciones «Contraindicaciones» y «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción».

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

Funit® no debe administrarse durante el embarazo, excepto en casos de leucemias sistémicas que amenazan la vida, cuando el beneficio potencial para la madre supere el riesgo de efectos negativos sobre el feto (ver sección «Contraindicaciones»).

En estudios en animales, el itraconazol mostró toxicidad reproductiva.

Los datos sobre el uso de Funit® durante el embarazo son limitados. Durante el período poscomercialización, se han notificado casos de malformaciones. Estos casos incluyeron anomalías esqueléticas, del tracto urinogenital, del sistema cardiovascular y de los órganos de la visión, así como anomalías cromosómicas y malformaciones múltiples. No se ha establecido una relación causal con las cápsulas de Funit®.

Los datos epidemiológicos sobre el efecto de Funit® durante el primer trimestre del embarazo (principalmente en pacientes que lo usaron para el tratamiento a corto plazo de candidiasis vulvovaginal) no mostraron un aumento del riesgo de malformaciones en comparación con mujeres que no tomaron medicamentos con efecto teratogénico.

Mujeres en edad fértil.

Las mujeres en edad fértil que toman cápsulas de Funit® deben usar métodos anticonceptivos confiables durante todo el tratamiento y hasta la primera menstruación después de finalizarlo.

Lactancia.

Se excretan cantidades muy pequeñas de itraconazol en la leche materna. Por tanto, durante la lactancia, debe evaluarse cuidadosamente el posible riesgo para el lactante frente al beneficio esperado del tratamiento con Funit® para la madre. En caso de duda, la mujer debe suspender la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios sobre el efecto del medicamento en la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria. Debe tenerse en cuenta la posibilidad de reacciones adversas como mareos, trastornos visuales y pérdida auditiva (ver sección «Reacciones adversas»), que podrían tener consecuencias negativas durante la conducción o el manejo de maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Las cápsulas de Funit® deben administrarse por vía oral inmediatamente después de la comida para garantizar la máxima absorción del medicamento. Las cápsulas deben tragarse enteras.

Los esquemas de tratamiento para adultos para cada indicación son los siguientes:

Indicaciones para la administración	Dosis	Duración
Candidiasis vulvovaginal	200 mg 2 veces al día	1 día
Tinia versicolor	200 mg 1 vez al día	7 días
Dermatofitosis inguinal, dermatofitosis del tronco	100 mg 1 vez al día	15 días
	200 mg 1 vez al día	7 días
Dermatofitosis de los pies, dermatofitosis de las manos	100 mg 1 vez al día	30 días
Candidiasis orofaríngea	100 mg 1 vez al día	15 días
Se debe aumentar la dosis a 200 mg 1 vez al día durante 15 días en pacientes con neutropenia o SIDA debido a la alteración en la absorción del fármaco en estos pacientes.
Onicomicosis (afectación de las placas ungueales de los dedos de los pies, con o sin afectación de las uñas de las manos)	200 mg 1 vez al día	3 meses
Los efectos clínicos y micológicos óptimos se alcanzan entre 1 y 4 semanas después de finalizar el tratamiento de las infecciones cutáneas, candidiasis vulvovaginales y orofaríngeas, y entre 6 y 9 meses tras finalizar el tratamiento de las infecciones de las placas ungueales. Esto se debe a que la eliminación del itraconazol de los tejidos cutáneos, ungueales y mucosos es más lenta que la del plasma sanguíneo.

La duración del tratamiento de las infecciones fúngicas sistémicas debe ajustarse según la respuesta micológica y clínica a la terapia.

Micosis sistémicas
Indicaciones para la administración	Dosis	Observaciones
Aspergilosis	200 mg 1 vez al día	Aumento de la dosis hasta 200 mg 2 veces al día en caso de enfermedad invasiva o diseminada
Candidiasis	100-200 mg 1 vez al día	Aumento de la dosis hasta 200 mg 2 veces al día en caso de enfermedad invasiva o diseminada
Criptococosis (sin signos de meningitis)	200 mg 1 vez al día
Meningitis criptocócica	200 mg 2 veces al día	Terapia de mantenimiento (ver sección «Instrucciones de uso»).
Histoplasmosis	de 200 mg 1 vez al día a 200 mg 2 veces al día
Tratamiento de mantenimiento en pacientes con SIDA	200 mg 1 vez al día	Ver observación sobre alteración de la absorción más abajo.
Profilaxis en pacientes con neutropenia	200 mg 1 vez al día	Ver observación sobre alteración de la absorción más abajo.
1 La duración del tratamiento debe ajustarse según la respuesta clínica. La alteración de la absorción en pacientes con SIDA y en pacientes con neutropenia puede provocar concentraciones bajas de itraconazol en sangre y una reducción de la eficacia. En tales casos se recomienda el control del nivel de itraconazol en sangre y, si es necesario, aumentar la dosis hasta 200 mg 2 veces al día.

Pacientes de edad avanzada.

No se recomienda el uso del medicamento Funit® en pacientes de edad avanzada (ver sección « Características de uso»).

Pacientes con alteraciones de la función renal.

La biodisponibilidad del medicamento tras la administración oral puede estar reducida en pacientes con insuficiencia renal; se deberá considerar la posibilidad de ajustar la dosis (ver sección «Características de uso»).

Pacientes con alteraciones de la función hepática.

El itraconazol se metaboliza principalmente en el hígado. El período final de semivida del itraconazol se encuentra algo prolongado en pacientes con cirrosis hepática. La biodisponibilidad tras la administración oral es algo menor en pacientes con cirrosis. Se deberá considerar la posibilidad de ajustar la dosis (ver sección «Características de uso»).

Niños.

No se recomienda el uso del medicamento Funit® en niños.

Sobredosis.

En general, las reacciones adversas notificadas en caso de sobredosis presentaron un perfil similar al de las reacciones adversas que ocurren con el itraconazol (ver sección «Reacciones adversas»).

En caso de sobredosis, se deben adoptar medidas de soporte. Si está justificado, se puede administrar carbón activado. El itraconazol no puede eliminarse mediante hemodiálisis. No existe antídoto específico.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentes notificadas durante estudios clínicos y en notificaciones espontáneas con el uso de cápsulas de itraconazol fueron cefalea, dolor abdominal y náuseas. Las reacciones adversas más graves fueron reacciones alérgicas graves, insuficiencia cardíaca/insuficiencia cardíaca congestiva/edema pulmonar, pancreatitis, hepatotoxicidad grave (incluyendo varios casos de insuficiencia hepática aguda con desenlace fatal) y reacciones graves a nivel de la piel. La frecuencia de las reacciones adversas y otras reacciones adversas se indican a continuación.

Las reacciones adversas que se indican a continuación se notificaron durante ensayos clínicos abiertos y doble ciego con cápsulas de itraconazol en 8499 pacientes que recibieron itraconazol para el tratamiento de dermatomicosis u onicomicosis, así como en notificaciones espontáneas.

Las reacciones adversas que se indican a continuación están agrupadas por órganos y sistemas, y dentro de cada grupo según la frecuencia. La frecuencia se define como: muy frecuente (≥ 1/10), frecuente (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuente (≥ 1/1000, < 1/100), rara (≥ 1/10 000, < 1/1000), muy rara (< 1/10 000) y desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Infecciones e infestaciones:

poco frecuente – sinusitis, infecciones de las vías respiratorias superiores, rinitis.

Sistema sanguíneo y linfático:

rara – leucopenia.

Sistema inmunitario:

poco frecuente – hipersensibilidad*;

rara – enfermedad del suero, angioedema, reacciones anafilácticas.

Trastornos del metabolismo:

rara – hipertrigliceridemia.

Sistema nervioso:

frecuente – cefalea;

rara – parestesia, hipoestesia, disgeusia.

Órganos de la visión:

rara – trastornos visuales (incluyendo diplopía y visión borrosa).

Órganos del oído y del aparato vestibular:

rara – pérdida temporal o permanente de la audición, acúfenos.

Corazón:

desconocida – insuficiencia cardíaca congestiva*.

Sistema respiratorio:

rara – disnea.

Sistema gastrointestinal:

frecuente – dolor abdominal, náuseas;

poco frecuente – diarrea, vómitos, estreñimiento, dispepsia, flatulencia;

rara – pancreatitis.

Sistema hepatobiliar:

poco frecuente – alteraciones en la función hepática;

rara – hepatotoxicidad grave (incluyendo varios casos de insuficiencia hepática aguda grave con desenlace fatal)*, hiperbilirrubinemia.

Piel y tejido subcutáneo:

poco frecuente – urticaria, erupción cutánea, prurito;

rara – necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, pustulosis exantemática aguda generalizada, eritema multiforme, dermatitis exfoliativa, vasculitis leucocitoclástica, alopecia, fotosensibilidad.

Sistema urinario:

rara – polaquiuria.

Sistema reproductor y glándulas mamarias:

poco frecuente – trastornos del ciclo menstrual;

desconocida – disfunción eréctil.

Trastornos generales:

poco frecuente – edemas.

Pruebas de laboratorio:

rara – aumento del nivel de creatinfosfocinasa en sangre.

* véase la sección «Precauciones de uso».

Descripción de reacciones adversas específicas.

A continuación se indican reacciones adversas asociadas con el uso de itraconazol, notificadas durante estudios clínicos con itraconazol en solución oral y solución para administración intravenosa, excepto la inflamación en el lugar de inyección, ya que esta reacción adversa es específica únicamente de la solución para administración intravenosa.

Sistema sanguíneo y linfático: granulocitopenia, trombocitopenia.

Sistema inmunitario: reacciones anafilactoides.

Trastornos del metabolismo: hiperglucemia, hiperpotasemia, hipopotasemia, hipomagnesemia.

Trastornos psiquiátricos: confusión.

Sistema nervioso: neuropatía periférica*, vértigo, somnolencia, temblor.

Corazón: insuficiencia cardíaca, insuficiencia del ventrículo izquierdo, taquicardia.

Sistema vascular: hipertensión arterial, hipotensión arterial.

Sistema respiratorio: edema pulmonar, disfonía, tos.

Sistema gastrointestinal: trastornos gastrointestinales.

Sistema hepatobiliar: insuficiencia hepática*, hepatitis, ictericia.

Piel y tejido subcutáneo: erupciones eritematosas, hiperhidrosis.

Sistema músculo-esquelético: mialgia, artralgia.

Sistema urinario: alteración de la función renal, incontinencia urinaria.

Trastornos generales y en el lugar de administración: edema generalizado, edema facial, dolor en el pecho, fiebre, dolor, fatiga, escalofríos.

Pruebas de laboratorio: aumento del nivel de alanina aminotransferasa, aumento del nivel de aspartato aminotransferasa, aumento del nivel de fosfatasa alcalina, aumento del nivel de lactato deshidrogenasa, aumento del nivel de gamma-glutamil transferasa, aumento de enzimas hepáticas, alteraciones en los análisis de orina.

Población pediátrica.

La seguridad del uso de cápsulas de itraconazol fue evaluada en 165 pacientes pediátricos de entre 1 y 17 años de edad, que participaron en 14 estudios clínicos (4 estudios doble ciego controlados con placebo; 9 estudios abiertos; 1 estudio con fase abierta seguida de fase doble ciego). Estos pacientes recibieron al menos una dosis de cápsulas de itraconazol para el tratamiento de infecciones fúngicas, y se recopilaron datos de seguridad.

Con base en los datos reunidos de estos estudios clínicos, las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia en niños fueron: cefalea (3,0 %), vómitos (3,0 %), dolor abdominal (2,4 %), diarrea (2,4 %), alteración de la función hepática (1,2 %), hipotensión arterial (1,2 %), náuseas (1,2 %) y urticaria (1,2 %). En general, el perfil de reacciones adversas es similar al de los adultos, aunque la frecuencia de aparición es mayor en niños.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en un lugar seco, protegido de la luz, a una temperatura no superior a 25 ºC.

Conservar fuera del alcance de los niños.

Envase.

4 cápsulas por blíster. 1 blíster por envase de cartón.

5 cápsulas por blíster. 3 o 6 blísteres por envase de cartón.

15 cápsulas por blíster. 1 o 2 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

NOBEL ILAC SANAYI VE TICARET A.S.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Barrio Sankaklar, avenida Eskisehir Yolu Akcakoca, n.º 299, 81100, ciudad de Düzce, Turquía.