ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ФРИВЕЙ® КОМБИ НЕБУЛА (FREEWAY COMBI NEBULA)

Состав:

действующие вещества: ипратропия бромид, фенотерола гидробромид;

1 мл раствора содержит: ипратропия бромида 0,1305 мг, что эквивалентно ипратропия бромиду безводному 0,125 мг; фенотерола гидробромида 0,3125 мг;

вспомогательные вещества: натрия хлорид; 0,1 М раствор соляной кислоты; вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для ингаляций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа. Препараты для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей. Адренергические средства в комбинации с антихолинергическими средствами.

Код АТХ R03AL01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

ФриВей® Комби Небула содержит два активных бронхолитических компонента: ипратропия бромид, обладающий антихолинергическим эффектом, и фенотерола гидробромид, являющийся бета-адреномиметиком.

Ипратропия бромид — это четвертичная аммониевая соединение с антихолинергическими (парасимпатолитическими) свойствами. Он ингибирует вагусные рефлексы за счёт антагонистического взаимодействия с ацетилхолином — медиатором, обеспечивающим передачу импульса блуждающего нерва. Антихолинергические средства препятствуют повышению внутриклеточной концентрации Ca++, возникающему в результате взаимодействия ацетилхолина с мускариновыми рецепторами гладкой мускулатуры. Высвобождению Ca++ способствует другая система медиаторов, включающая IP3 (трифосфат инозитола) и DAG (диацилглицерол).

Расширение бронхов после ингаляционного введения ипратропия бромида обусловлено преимущественно местным специфическим действием препарата, которое не является системным.

Фенотерола гидробромид — это прямой симпатомиметик, который в терапевтическом диапазоне селективно стимулирует бета2-адренорецепторы. При применении более высоких доз происходит стимуляция бета1-адренорецепторов. Связывание бета2-адренорецепторов с помощью активирующего Gs-протеина приводит к активации аденилилциклазы. При повышении уровня циклической АМФ происходит активация протеинкиназы А и фосфорилирование соответствующих белков в гладкомышечных клетках. В свою очередь, это приводит к фосфорилированию киназы лёгкой цепи миозина, блокировке гидролиза фосфоинозитида и открытию крупных кальций-зависимых калиевых каналов.

Фенотерола гидробромид вызывает расслабление бронхиальных и сосудистых гладких мышц и защищает от стимуляторов бронхоконстрикции, таких как гистамин, метахолин, холодный воздух и аллергены (реакции немедленного типа). После однократного приёма фенотерол блокирует высвобождение бронхоконстрикторных и прозащальных медиаторов из тучных клеток. В дальнейшем после приёма фенотерола в дозе 0,6 мг отмечено улучшение мукоцилиарного клиренса. При более высокой концентрации фенотерола в плазме крови, которая чаще достигается при пероральном применении или даже при внутривенном введении, отмечается снижение сократимости матки. Также при применении высоких доз возможна метаболическая активность препарата: липолиз, гликогенолиз, гипергликемия и гипокалиемия, последняя обусловлена повышенным захватом К+, особенно в скелетной мускулатуре. Бета-адренергические эффекты фенотерола на сердце, включая увеличение сердечного ритма и частоты сердечных сокращений, связаны с сосудистыми эффектами фенотерола, стимуляцией бета2-адренорецепторов сердца, а при супратерапевтических дозах — стимуляцией бета1-адренорецепторов. Как и при применении других бета-адренергических агентов, наблюдается удлинение интервала QTc. Для фенотерола в форме дозированного аэрозоля эти показатели являются незначительными и наблюдаются при дозах, превышающих рекомендованные. Однако системное воздействие фенотерола (раствор для ингаляций) после применения с помощью небулайзера может быть выше, чем при применении рекомендованных доз дозированного аэрозоля. Клиническая значимость этого не установлена. Наиболее часто наблюдаемым побочным эффектом бета-миметиков является тремор. В отличие от действия на бронхиальные гладкие мышцы, системные эффекты бета-миметиков на скелетные мышцы приводят к развитию толерантности.

При одновременном применении двух активных бронходилататоров расширение бронхов происходит за счёт реализации двух различных фармакологических механизмов. Таким образом, два активных вещества оказывают комбинированное спазмолитическое действие на бронхиальные мышцы, что позволяет широко применять их при заболеваниях бронхолёгочного аппарата, связанных с нарушением проходимости дыхательных путей. Для эффективного комбинированного действия требуется очень небольшое количество бета-миметика, что обеспечивает возможность индивидуального подбора дозы и уменьшения количества побочных эффектов.

Фармакокинетика.

Терапевтический эффект комбинации ипратропия бромида и фенотерола гидробромида проявляется за счёт местного воздействия на дыхательные пути. Поэтому фармакокинетика бронходилатации не связана с фармакокинетикой активных ингредиентов препарата.

После ингаляции примерно 10–39 % дозы препарата в целом оседает в лёгких в зависимости от формы выпуска, техники ингаляции и устройства, а остальная часть остаётся на наконечнике ингалятора, во рту и в верхних отделах дыхательных путей (ротоглотке).

Нет доказательств того, что фармакокинетика комбинации обоих компонентов отличается от фармакокинетики моносубстанций.

Фенотерола гидробромид. Часть препарата, которая проглатывается, в основном метаболизируется до сульфатных конъюгатов. Абсолютная биодоступность после перорального приёма низкая (примерно 1,5 %).

После внутривенного введения в моче за сутки выделяется соответственно 15 % и 27 % введённой дозы в виде свободного фенотерола и его конъюгированных форм. После ингаляции с использованием дозированного аэрозоля примерно 1 % ингалированной дозы выводится в суточной моче в виде свободного фенотерола. На основании этого установлено, что общая системная биодоступность ингалированных доз фенотерола гидробромида составляет 7 %.

Кинетические параметры, характеризующие диспозицию фенотерола, рассчитывались на основании концентрации фенотерола в плазме крови после внутривенного введения. После внутривенного введения показатель площади под фармакокинетической кривой «концентрация в плазме — время» (AUC) может быть описан по трёхкамерной модели, при которой терминальный период полувыведения составляет приблизительно 3 часа. Согласно этой трёхкамерной модели, ожидаемый объём распределения фенотерола в равновесном состоянии (Vdss) составляет примерно 189 л (≈ 2,7 л/кг).

Около 40 % препарата связывается с белками плазмы крови. Доклинические исследования на животных показали, что фенотерол и его метаболиты проникают через гематоэнцефалический барьер. Общий клиренс фенотерола составляет 1,8 л/мин, а почечный клиренс — 0,27 л/мин.

В исследовании баланса экскреции общий почечный клиренс (за 2 дня) радиоактивного препарата (включая материнское соединение и все метаболиты) составил 65 % дозы после внутривенного введения, а общий уровень радиоактивности в кале — 14,8 % дозы. После перорального приёма общий уровень радиоактивности в моче составил примерно 39 % дозы, а общий уровень радиоактивности в кале — 40,2 % дозы в течение 48 часов.

Ипратропия бромид. Кумулятивная почечная экскреция (0–24 часа) ипратропия (материнского соединения) составляла примерно 46 % дозы после внутривенного введения, менее 1 % — после перорального приёма и примерно 3–13 % — после ингаляционного применения с помощью дозированного ингалятора. На основании этих данных можно утверждать, что общая системная биодоступность после перорального и ингаляционного приёма ипратропия бромида составляет, соответственно, около 2 % и 7–28 %. Следовательно, часть дозы ипратропия бромида, которая проглатывается, практически не влияет на системное действие.

Кинетические параметры, характеризующие диспозицию ипратропия, рассчитаны на основании его концентрации после внутривенного введения. Наблюдается быстрое двухфазное снижение концентрации препарата в плазме крови. Условный объём распределения в равновесном состоянии (Vdss) составляет примерно 176 л (≈ 2,4 л/кг). Препарат в минимальной степени (менее 20 %) связывается с белками плазмы. Доклинические исследования на животных указывают на то, что четвертичный амин ипратропий не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Период полувыведения конечной элиминационной фазы составляет приблизительно 1,6 часа. Общий клиренс ипратропия составляет 2,3 л/мин, почечный клиренс — 0,9 л/мин. После внутривенного применения примерно 60 % дозы метаболизируется, вероятно, преимущественно в печени путём окисления.

В ходе исследования баланса экскреции общий почечный клиренс (6 дней) радиоактивного препарата (включая материнское соединение и все метаболиты) составил 72,1 % дозы после внутривенного введения, 9,3 % — после перорального приёма и 3,2 % — после ингаляционного применения. Общий уровень радиоактивности в кале составил 6,3 % дозы после внутривенного введения, 88,5 % — после перорального приёма и 69,4 % — после ингаляционного применения. Основным путём выведения радиоактивного препарата после внутривенного введения являются почки. Период полувыведения при элиминации радиоактивного препарата (материнского соединения и всех метаболитов) составляет 3,6 часа. Связывание основных метаболитов мочи с мускариновыми рецепторами незначительно, и метаболиты следует считать неактивными.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение бронхоспазма, связанного с острыми тяжелыми обострениями бронхиальной астмы или хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ).

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к фенотерола гидробромиду, атропиноподобным веществам или к другим компонентам препарата; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, тахиаритмия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Совместное длительное применение лекарственного средства Фривей® Комби Небула с другими антихолинергическими препаратами не изучалось, поэтому не рекомендуется.

Одновременное применение нижеперечисленных лекарственных средств/классов лекарственных средств может повлиять на эффективность применения лекарственного средства Фривей® Комби Небула.

Усиление эффекта и/или повышение риска побочных реакций:

другие бета-адренергические средства (все пути введения);
другие антихолинергические средства (все пути введения);
ксантиновые производные (например, теофиллин);
противовоспалительные средства (кортикостероиды);
ингибиторы моноаминоксидазы;
трициклические антидепрессанты;
галогенированные углеводороды-анестетики (например, галотан, трихлорэтилен и энфлуран). Особенно они могут усиливать влияние на сердечно-сосудистую систему.

Снижение эффекта:

одновременное назначение бета-блокаторов.

Другие возможные взаимодействия

Гипокалиемия, связанная с применением бета-миметиков, может усиливаться при одновременном применении ксантиновых производных, кортикостероидов и диуретиков. Этому факту следует уделять особое внимание при лечении пациентов с тяжелыми нарушениями проходимости дыхательных путей.

Гипокалиемия может приводить к повышению риска возникновения аритмий у пациентов, принимающих дигоксин. Кроме того, гипоксия может усиливать негативное влияние гипокалиемии на сердечный ритм. В подобных случаях рекомендуется проводить мониторинг уровня калия в крови.

Риск острого приступа глаукомы (см. раздел «Особенности применения») повышается как при попадании в глаза распыленного ипратропия, так и при применении в комбинации с бета2-агонистами.

Также применение лекарственного средства Фривей® Комби Небула может уменьшить гипогликемическое действие антидиабетических лекарственных средств. Однако это ожидается только при высоких дозах, обычно применяемых для системного введения (в форме таблеток или инъекций/инфузий).

Если планируется применение ингаляционных анестетиков, следует учитывать, что необходимо прекратить применение фенотерола не менее чем за 6 часов до начала анестезии.

Особенности применения.

При остром диспноэ (затруднении дыхания), быстро прогрессирующем, необходимо немедленно обратиться к врачу.

Как и другие ингаляционные лекарственные средства, Фривей® Комби Небула может вызвать парадоксальный бронхоспазм, который может быть опасным для жизни. При возникновении парадоксального бронхоспазма применение лекарственного средства Фривей® Комби Небула следует прекратить и заменить альтернативной терапией.

Состояния, при которых Фривей® Комби Небула следует применять только после тщательной оценки соотношения риска и пользы, особенно если доза выше рекомендованной:

недостаточно контролируемое течение сахарного диабета;
недавно перенесённый инфаркт миокарда;
миокардит;
тяжёлые органические заболевания сердца или сосудов (особенно при наличии тахикардии);
гипертиреоз;
феохромоцитома;
применение сердечных гликозидов;
тяжёлая и не леченная артериальная гипертензия;
аневризма.

При применении симпатомиметических лекарственных средств, включая Фривей® Комби Небула, могут наблюдаться сердечно-сосудистые эффекты. Постмаркетинговые данные и публикации в литературе свидетельствуют об отдельных случаях ишемии миокарда, связанной с бета-агонистами. Пациентов с основным заболеванием — тяжёлой сердечной патологией (например, ишемической болезнью сердца, аритмией или тяжёлой сердечной недостаточностью), получающих Фривей® Комби Небула, необходимо предупредить о необходимости обращения за медицинской помощью при появлении боли в груди или других симптомах ухудшения состояния сердца. Необходимо уделять внимание оценке таких симптомов, как диспноэ и боль в груди, поскольку они могут иметь дыхательное или сердечное происхождение.

Лекарственное средство Фривей® Комби Небула, как и другие антихолинергические средства, следует применять с осторожностью:

пациентам со склонностью к развитию закрытоугольной глаукомы;
пациентам с наличием обструкции мочевыводящих путей (например, с доброкачественной гиперплазией предстательной железы или интравезикальной обструкцией);
пациентам с почечной недостаточностью;
пациентам с печеночной недостаточностью.

Имеются сообщения об отдельных случаях осложнений со стороны органов зрения (таких как мидриаз, повышение внутриглазного давления, закрытоугольная глаукома, боль в глазах), возникающих вследствие попадания в глаз аэрозоля ипратропия бромида или его комбинации с бета2-агонистами.

Внимание! Пациентов следует подробно проинструктировать о правилах применения лекарственного средства Фривей® Комби Небула, раствора для ингаляций. Необходимо соблюдать осторожность, чтобы избежать попадания препарата в глаза.

Признаки острого приступа закрытоугольной глаукомы включают:

боль в глазах или дискомфорт;
нечёткость зрения;
ощущение появления ореола;
ощущение появления цветных пятен перед глазами;
покраснение глаза в виде конъюнктивальной или роговичной гиперемии.

При появлении вышеуказанных симптомов в любом сочетании следует начать лечение глазными каплями, способствующими сужению зрачка, и немедленно обратиться за специализированной медицинской помощью.

Пациенты с муковисцидозом могут быть более склонны к развитию нарушений моторики желудочно-кишечного тракта при применении препарата.

Длительное применение

Пациентам с бронхиальной астмой лекарственное средство Фривей® Комби Небула следует применять только по необходимости. Пациентам с лёгкими формами ХОБЛ симптоматическое лечение (по требованию) может быть более целесообразным, чем регулярное применение.
Следует помнить о необходимости применения или усиления противовоспалительной терапии для контроля воспалительного процесса в дыхательных путях и предотвращения ухудшения контроля над заболеванием у пациентов с бронхиальной астмой или со стероидозависимыми формами ХОБЛ.

Регулярное применение увеличенных доз препарата, содержащего бета2-агонисты, например Фривей® Комби Небула, для купирования симптомов бронхиальной обструкции может привести к ухудшению контроля над течением заболевания.

При усилении бронхиальной обструкции простое увеличение в течение длительного времени дозы бета2-агонистов, включая лекарственное средство Фривей® Комби Небула, сверх рекомендованной не только неоправданно, но и опасно. Для предотвращения ухудшения течения заболевания, угрожающего жизни, следует рассмотреть вопрос о пересмотре плана лечения пациента и адекватной противовоспалительной терапии ингаляционными кортикостероидами.

Сообщалось о нескольких случаях повышенного риска серьёзных осложнений основного заболевания, а также о летальных случаях при длительном лечении бронхиальной астмы чрезмерно высокими дозами ингаляционных бета2-симпатомиметиков без достаточной противовоспалительной терапии. Причинно-следственная связь полностью не объяснена. Однако адекватная противовоспалительная терапия имеет жизненно важное значение.

Другие симпатомиметические бронходилататоры следует назначать одновременно с лекарственным средством Фривей® Комби Небула только под медицинским наблюдением (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

При терапии высокими дозами бета2-агонистов может возникнуть потенциально серьёзная гипокалиемия (см. раздел «Передозировка»). При низком исходном уровне калия в крови рекомендуется проводить контроль уровня калия в крови. Может наблюдаться повышение уровня глюкозы в крови. Поэтому у пациентов с диабетом следует контролировать уровень глюкозы.

В редких случаях сразу после применения лекарственного средства Фривей® Комби Небула могут развиться такие реакции повышенной чувствительности, как крапивница, ангионевротический отёк, сыпь, бронхоспазм, отёк ротоглотки и аллергические реакции.

Препарат содержит консервант бензалкония хлорид и стабилизатор динатрия эдетат. Указанные компоненты могут вызвать бронхоспазм у пациентов с гиперреактивными дыхательными путями.

Применение лекарственного средства Фривей® Комби Небула может привести к положительным результатам анализов на допинг.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Доклинические данные не выявили негативного влияния фенотерола и ипратропия на беременность. Однако необходимо соблюдать обычные меры предосторожности при применении лекарственного средства в период беременности. Следует учитывать ингибирующее влияние фенотерола на сократительную функцию матки. Применение бета2-симпатомиметиков в конце беременности или в высоких дозах может негативно повлиять на новорождённого (тремор, тахикардия, колебания уровня глюкозы в крови, гипокалиемия).

Фенотерола гидробромид проникает в грудное молоко. Данные о проникновении ипратропия в грудное молоко отсутствуют. Маловероятно, что ипратропий может поступить в значительных количествах к ребёнку, особенно при ингаляционном применении. Следует с осторожностью назначать лекарственное средство Фривей® Комби Небула женщинам, кормящим грудью.

Данные о влиянии на фертильность при применении ипратропия бромида и фенотерола гидробромида в комбинации и по отдельности отсутствуют. Доклинические исследования с отдельными компонентами — ипратропия бромидом и фенотерола гидробромидом — показали отсутствие нежелательного влияния на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования не проводились. Пациентов следует предупредить о возможном возникновении побочных реакций, таких как головокружение, тремор, нарушение аккомодации, мидриаз и нечёткость зрения, при применении лекарственного средства Фривей® Комби Небула. Необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. При возникновении любой из побочных реакций пациенту следует избегать потенциально опасной деятельности.

Способ применения и дозы

Лечение следует начинать и проводить под наблюдением врача, например, в условиях стационара.

Лечение в домашних условиях после консультации с опытным врачом может быть рекомендовано пациентам, у которых применение низкодозированных бета-агонистов быстрого действия оказалось недостаточным для облегчения состояния.

Необходимо прекратить применение препарата, как только достигнуто облегчение симптомов.

ХОБЛ: ХРОНИЧЕСКИЙ БРОНХИТ И ЭМФИЗЕМА

Дозировку ингаляционного раствора Фривей® Комби Небула следует подбирать индивидуально, и реакция пациента должна контролироваться для определения необходимости назначения более чем одного бронходилататора, который врач назначает на постоянной основе. Сопутствующая противовоспалительная терапия должна рассматриваться у пациентов с ХОБЛ, чувствительных к стероидам.

Консультирование по отказу от курения должно быть первым шагом в лечении пациентов с ХОБЛ, которые курят, независимо от клинической картины, то есть хронического бронхита (с ограничением воздушного потока или без него) или эмфиземы.

Отказ от курения дает симптоматические преимущества; доказано, что он улучшает выживаемость, замедляя или останавливая прогрессирование хронического бронхита и эмфиземы.

АСТМА

Ингаляционный раствор Фривей® Комби Небула следует применять только под наблюдением врача пациентам с тяжелыми обострениями астмы, которым требуется более чем один бронходилататор.

Согласно существующей практике лечения астмы, сопутствующая противовоспалительная терапия должна быть частью схемы, если ингаляционный раствор Фривей® Комби Небула необходимо применять регулярно ежедневно.

Если ранее эффективный режим дозирования не обеспечивает обычного облегчения или если действие дозы длится менее 3 часов, необходимо немедленно обратиться к врачу, поскольку это является признаком тяжелого обострения астмы, требующего коррекции терапии.

Рекомендуемые режимы дозирования

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет

Обычная доза ингаляционного раствора Фривей® Комби Небула — 4 мл (одна небула из полиэтилена содержит 0,5 мг ипратропия бромида и 1,25 мг фенотерола гидробромида в 4 мл физиологического раствора).

Не рекомендуется детям в возрасте до 12 лет.

Пропущенная доза

Если доза пропущена, следующую назначенную дозу следует принять в обычное время. Не следует принимать дополнительную дозу.

Способ применения

Этот раствор готов к применению и не требует разведения.

Фривей® Комби Небула, ингаляционный раствор, можно вводить с использованием ряда доступных в продаже распылительных устройств. Влияние на легкие и системные лекарственные средства зависит от используемого небулайзера.

При наличии настенной подачи кислорода оптимально вводить раствор при скорости потока 6–8 литров в минуту.

Пациентам следует соблюдать инструкции, предоставленные производителем распылительного устройства, для правильного ухода, обслуживания и очистки прибора.

ИНСТРУКЦИИ ПО РАЗВЕДЕНИЮ:

Если необходимо распылить весь объем препарата Фривей® Комби Небула, следует сжать пластиковый флакон, чтобы слить его содержимое в камеру распылителя. Если рекомендовано применять дозу меньше одного полного флакона, необходимо использовать шприц для переноса необходимого количества лекарственного средства в камеру небулайзера. При наличии настенной подачи кислорода раствор оптимально вводить при скорости потока 6–8 л/мин. Любое оставшееся количество раствора в пластиковом флаконе следует утилизировать, поскольку Фривей® Комби Небула не содержит консервантов. В большинстве случаев разведение дозы стерильным физиологическим раствором без консервантов не требуется. Однако объемы раствора Фривей® Комби Небула менее 2 мл не подходят для распыления и должны быть разбавлены стерильным физиологическим раствором, не содержащим консервантов, или другим подходящим раствором для небулайзера, чтобы общий объем наполнения составлял 2–5 мл.

Дети

Безопасность применения препарата Фривей® Комби Небула у детей в возрасте до 12 лет не установлена, поэтому препарат Фривей® Комби Небула не показан для детей этой возрастной категории.

Передозировка

Симптомы

В зависимости от продолжительности передозировки могут наблюдаться такие побочные реакции, типичные для бета2-адренергических средств: приливы, легкое головокружение, головная боль, тахикардия, учащенное сердцебиение, аритмия, артериальная гипотензия или даже шок, артериальная гипертензия, беспокойство, боль в грудной клетке, возбуждение, возможна экстрасистолия, сильный тремор в пальцах, а также во всем теле. Может развиться гипергликемия.

Возможны жалобы со стороны желудочно-кишечного тракта, включая тошноту и рвоту, особенно после перорального передозирования.

При применении фенотерола в дозах, превышающих рекомендованную по показаниям для лекарственного средства Фривей® Комби Небула, наблюдались метаболический ацидоз, а также гипокалиемия.

Симптомы передозировки ипратропия бромида (ощущение сухости во рту, нарушение визуальной аккомодации) слабо выражены из-за очень низкой системной доступности вдыхаемого ипратропия.

Терапия

Применение лекарственного средства Фривей® Комби Небула необходимо прекратить. Следует учитывать кислотно-щелочной баланс и проводить электролитный мониторинг.

Применение седативных средств, транквилизаторов, в тяжелых случаях — интенсивная терапия, включающая госпитализацию. В качестве специфических антидотов для фенотерола можно применять блокаторы бета-адренорецепторов (предпочтительно бета1-селективные); однако необходимо учитывать возможное усиление бронхиальной обструкции под действием бета-блокаторов и тщательно подбирать дозу пациентам, страдающим бронхиальной астмой или ХОБЛ, из-за риска развития острого бронхоспазма, который может быть летальным.

Рекомендуется осуществлять контроль сердечной деятельности, в частности — ЭКГ.

Побочные реакции.

Большинство нижеперечисленных побочных реакций можно объяснить антихолинергическими и бета-адренергическими свойствами лекарственного средства Фривей® Комби Небула.

Частота случаев в соответствии с Конвенцией MedDRA: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным).

Со стороны иммунной системы: редко – анафилактические реакции*, повышенная чувствительность*; частота неизвестна – пурпура.

Со стороны обмена веществ, метаболизма: редко – гипокалиемия; очень редко – повышение уровня глюкозы в крови.

Со стороны психики: нечасто – раздражительность; редко – ажитация, психические изменения.

Психические нарушения проявляются в виде повышенной возбудимости, гиперактивного поведения, нарушений сна и галлюцинаций. Это наблюдалось в основном у детей в возрасте до 12 лет.

Со стороны нервной системы: нечасто – головная боль, тремор, головокружение; частота неизвестна – гиперактивность.

Со стороны органов зрения: редко – глаукома*, повышение внутриглазного давления*, нарушение аккомодации*, мидриаз*, нечеткость зрения*, боль в глазах*, отек роговицы*, конъюнктивальная гиперемия*, появление ореола перед глазами*.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто – тахикардия, учащенное сердцебиение; редко – аритмия, фибрилляция предсердий, наджелудочковая тахикардия*, ишемия миокарда*; частота неизвестна – ангинозная боль, желудочковая экстрасистолия.

Со стороны дыхательной системы: часто – кашель; нечасто – фарингит, дисфония; редко – бронхоспазм, раздражение горла, фарингеальный отек, ларингоспазм*, парадоксальный бронхоспазм (вызванный ингаляцией)*, сухость в горле*; частота неизвестна – местное раздражение.

Со стороны пищеварительной системы: нечасто – тошнота, рвота, сухость во рту; редко – стоматит, глоссит, нарушение моторики желудочно-кишечного тракта**, диарея, запор*, отек слизистой оболочки полости рта*, изжога.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: редко – крапивница, сыпь, зуд, ангионевротический отек*, петехии, гипергидроз*.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: редко – мышечная слабость, мышечный спазм, миалгия.

Со стороны мочевыделительной системы: редко – задержка мочи.

Результаты исследований: нечасто – повышение систолического артериального давления; редко – снижение диастолического артериального давления, тромбоцитопения.

* Побочные реакции, которые не наблюдались во время какого-либо клинического исследования препарата. Частота указана по верхней границе 95 % доверительного интервала, рассчитанного от общего количества пациентов, получавших лечение в соответствии с Инструкцией ЕС по составлению Краткой характеристики лекарственного средства (3/4968 = 0,00060, что означает «единичные» явления).

** Особенно пациенты с муковисцидозом могут быть более склонны к развитию нарушений моторики желудочно-кишечного тракта при применении ингаляционных антихолинергических компонентов (содержащихся в препарате Фривей® Комби Небула).

Как и другие лекарственные средства для ингаляционной терапии, Фривей® Комби Небула может вызвать симптомы местного раздражения. Наиболее распространенными побочными реакциями, выявленными во время клинических исследований, были кашель, ощущение сухости во рту, головная боль, тремор, фарингит, тошнота, головокружение, дисфония, тахикардия, учащенное сердцебиение, рвота, повышение систолического артериального давления и нервозность.

Срок годности. 2 года.

После первого вскрытия фольгированного пакета неиспользованные небулы хранить в этом же пакете в течение срока не более 3 месяцев.

Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 4 мл в небулах из полиэтилена в фольгированном пакете.

По 10 или 20 небул помещают в пачку.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. АТ «Фармак».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кириловская, 74.

Фривей® комби небула