Freeway® Combi Nebula

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE FREWAY® COMBI NEBULA (FREEWAY COMBI NEBULA)

Composizione:

Principi attivi: bromuro di ipratropio, fenoterolo bromidrato;

1 ml di soluzione contiene: bromuro di ipratropio 0,1305 mg, corrispondente a bromuro di ipratropio anidro 0,125 mg; fenoterolo bromidrato 0,3125 mg;

Eccipienti: cloruro di sodio; soluzione 0,1 M di acido cloridrico; acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione per inalazione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: liquido trasparente incolore.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati per il trattamento delle malattie ostruttive delle vie respiratorie. Agenti adrenergici in associazione con agenti anticolinergici.

Codice ATC R03AL01.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Freeway® Combi Nebula contiene due principi attivi broncodilatatori: bromuro di ipratropio, che esercita un effetto anticolinergico, e fenoterolo emibromuro, un beta-adrenomimetico.

Il bromuro di ipratropio è un composto dell'ammonio quaternario con proprietà anticolinergiche (parasimpaticolitiche). Esso inibisce i riflessi vagali grazie all'interazione antagonista con l'acetilcolina, il mediatore responsabile della trasmissione dell'impulso del nervo vago. I farmaci anticolinergici impediscono l'aumento della concentrazione intracellulare di Ca++, che si verifica in seguito all'interazione dell'acetilcolina con i recettori muscarinici del muscolo liscio. Il rilascio di Ca++ è favorito da un altro sistema di mediatori costituito da IP3 (inositolo trifosfato) e DAG (diacilglicerolo).

La dilatazione bronchiale dopo somministrazione inalatoria di bromuro di ipratropio è dovuta principalmente all'azione locale e specifica del farmaco, non sistemica.

Il fenoterolo emibromuro è un simpaticomimetico diretto che, nel range terapeutico, stimola selettivamente i recettori beta2-adrenergici. Con dosi più elevate si verifica stimolazione dei recettori beta1-adrenergici. Il legame con i recettori beta2-adrenergici, mediato da una proteina Gs attivatrice, porta all'attivazione dell'adenilato ciclasi. L'aumento del livello di AMP ciclico intracellulare induce l'attivazione della proteina chinasi A e la fosforilazione delle proteine specifiche nelle cellule muscolari lisce. Ciò porta alla fosforilazione della chinasi della catena leggera della miosina, al blocco dell'idrolisi del fosfoinositide e all'apertura dei canali del potassio sensibili al calcio.

Il fenoterolo emibromuro induce il rilassamento dei muscoli lisci bronchiali e vascolari e protegge dagli stimoli broncocostrittori come istamina, metacolina, aria fredda e allergeni (reazioni di tipo immediato). Dopo una singola assunzione, il fenoterolo inibisce il rilascio di mediatori broncocostrittori e pro-infiammatori dai mastociti. In seguito all'assunzione di fenoterolo alla dose di 0,6 mg è stato osservato un miglioramento del clearnace mucociliare. A concentrazioni plasmatiche più elevate, raggiungibili più facilmente con somministrazione orale o persino endovenosa, è stata osservata una riduzione della contrattilità uterina. Inoltre, con dosi elevate, il farmaco può esercitare effetti metabolici: lipolisi, glicogenolisi, iperglicemia e ipokaliemia, quest'ultima dovuta all'aumento dell'assunzione di K+, soprattutto nel muscolo scheletrico. Gli effetti beta-adrenergici del fenoterolo sul cuore, inclusi l'aumento della frequenza cardiaca e della frequenza cardiaca, sono correlati agli effetti vascolari del fenoterolo, alla stimolazione dei recettori beta2-adrenergici cardiaci e, a dosi sopra-terapeutiche, alla stimolazione dei recettori beta1-adrenergici. Come con altri agenti beta-adrenergici, è stata osservata un'allungamento del QTc. Per il fenoterolo in forma di aerosol dosato, questi effetti sono discreti e si manifestano a dosi superiori a quelle raccomandate. Tuttavia, l'effetto sistemico del fenoterolo (soluzione per inalazione) dopo somministrazione tramite nebulizzatore può essere maggiore rispetto a quello ottenuto con le dosi raccomandate di aerosol dosato. L'importanza clinica di questo fenomeno non è stata stabilita. L'effetto indesiderato più comune dei beta-mimetici è il tremore. A differenza dell'effetto sui muscoli lisci bronchiali, gli effetti sistemici dei beta-mimetici sui muscoli scheletrici portano allo sviluppo di tolleranza.

Quando due broncodilatatori attivi sono somministrati contemporaneamente, la dilatazione bronchiale avviene attraverso due meccanismi farmacologici diversi. Pertanto, le due sostanze attive esercitano un'azione spasmolitica combinata sui muscoli bronchiali, consentendo un ampio utilizzo nel trattamento delle malattie dell'apparato broncopolmonare associate a ostruzione delle vie aeree. Per un'efficace azione combinata è necessaria una quantità molto ridotta di beta-mimetico, che permette un dosaggio individuale e riduce il numero di effetti indesiderati.

Farmacocinetica.

L'effetto terapeutico della combinazione di bromuro di ipratropio e fenoterolo emibromuro si manifesta principalmente attraverso l'azione locale sulle vie respiratorie. Pertanto, la farmacocinetica della broncodilatazione non è correlata alla farmacocinetica dei principi attivi del farmaco.

Dopo inalazione, circa il 10-39% della dose totale del farmaco si deposita nei polmoni, a seconda della formulazione, della tecnica di inalazione e del dispositivo utilizzato, mentre il resto rimane nell'ugello dell'inalatore, nella bocca e nella parte superiore delle vie respiratorie (orofaringe).

Non ci sono evidenze che la farmacocinetica della combinazione dei due principi attivi differisca da quella delle singole sostanze.

Fenoterolo emibromuro. La parte del farmaco ingerita viene principalmente metabolizzata in coniugati solfati. La biodisponibilità assoluta dopo somministrazione orale è bassa (circa l'1,5%).

Dopo somministrazione endovenosa, le frazioni di fenoterolo libero e fenoterolo coniugato nell'urina delle 24 ore raggiungono rispettivamente il 15% e il 27% della dose somministrata. Dopo inalazione con aerosol dosato, circa l'1% della dose inalata viene escreto nell'urina giornaliera come fenoterolo libero. Di conseguenza, la biodisponibilità sistemica totale delle dosi inalate di fenoterolo emibromuro è stimata al 7%.

I parametri cinetici che descrivono la distribuzione del fenoterolo sono stati calcolati sulla base della concentrazione plasmatica dopo somministrazione endovenosa. Dopo somministrazione endovenosa, l'area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo (AUC) può essere descritta da un modello a tre compartimenti, con un'emivita terminale di circa 3 ore. Secondo questo modello, il volume di distribuzione allo stato stazionario (Vdss) del fenoterolo è di circa 189 l (≈ 2,7 l/kg).

Circa il 40% del farmaco si lega alle proteine plasmatiche. Studi preclinici sugli animali hanno dimostrato che il fenoterolo e i suoi metaboliti attraversano la barriera ematoencefalica. L'eliminazione totale del fenoterolo è di 1,8 l/min, mentre l'eliminazione renale è di 0,27 l/min.

Nello studio del bilancio di escrezione, l'eliminazione renale cumulativa (0-24 ore) del farmaco radioattivo (inclusa la sostanza madre e tutti i metaboliti) è stata del 65% della dose dopo somministrazione endovenosa, mentre il livello totale di radioattività nelle feci è stato del 14,8% della dose. Dopo somministrazione orale, il livello totale di radioattività nell'urina è stato di circa il 39% della dose e nelle feci del 40,2% della dose entro 48 ore.

Bromuro di ipratropio. L'escrezione renale cumulativa (0-24 ore) dell'ipratropio (sostanza madre) è stata di circa il 46% della dose dopo somministrazione endovenosa, meno dell'1% dopo somministrazione orale e circa il 3-13% dopo inalazione con aerosol dosato. Sulla base di questi dati, si può stimare che la biodisponibilità sistemica totale del bromuro di ipratropio dopo somministrazione orale e inalatoria sia rispettivamente del 2% e del 7-28%. Pertanto, la parte della dose di bromuro di ipratropio ingerita non ha un impatto significativo sull'effetto sistemico.

I parametri cinetici che descrivono la distribuzione dell'ipratropio sono stati calcolati sulla base della sua concentrazione plasmatica dopo somministrazione endovenosa. Si osserva una rapida riduzione bifasica della concentrazione plasmatica del farmaco. Il volume di distribuzione apparente allo stato stazionario (Vdss) è di circa 176 l (≈ 2,4 l/kg). Il farmaco si lega in misura minima (<20%) alle proteine plasmatiche. Studi preclinici sugli animali indicano che l'ammonio quaternario ipratropio non attraversa la barriera ematoencefalica.

L'emivita della fase terminale di eliminazione è di circa 1,6 ore. L'eliminazione totale dell'ipratropio è di 2,3 l/min, mentre l'eliminazione renale è di 0,9 l/min. Dopo somministrazione endovenosa, circa il 60% della dose viene metabolizzato, probabilmente principalmente nel fegato attraverso ossidazione.

Nello studio del bilancio di escrezione, l'eliminazione renale cumulativa (6 giorni) del farmaco radioattivo (inclusa la sostanza madre e tutti i metaboliti) è stata del 72,1% della dose dopo somministrazione endovenosa, del 9,3% dopo somministrazione orale e del 3,2% dopo inalazione. Il livello totale di radioattività nelle feci è stato del 6,3% della dose dopo somministrazione endovenosa, dell'88,5% dopo somministrazione orale e del 69,4% dopo inalazione. La via principale di escrezione del farmaco radioattivo dopo somministrazione endovenosa è renale. L'emivita di eliminazione del farmaco radioattivo (sostanza madre e tutti i metaboliti) è di 3,6 ore. Il legame dei principali metaboliti urinari ai recettori muscarinici è trascurabile, e i metaboliti devono essere considerati inefficaci.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento dello spasmo bronchiale associato ad acuti gravi riacutizzazioni di asma bronchiale o a malattia polmonare ostruttiva cronica (BPCO).

Controindicazioni.

Ipersensibilità al fenoterolo bromidrato, alle sostanze di tipo anticolinergico o ad uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale; cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva; tachiaritmia.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

L’uso concomitante prolungato del medicinale Freeway® Combi Nebula con altri farmaci anticolinergici non è stato studiato, pertanto non è raccomandato.

L’uso contemporaneo dei seguenti medicinali/classi di medicinali può influenzare l’efficacia del medicinale Freeway® Combi Nebula.

Potenziamento dell’effetto e/o aumento del rischio di reazioni avverse:

• altri agenti beta-adrenergici (tutte le vie di somministrazione);
• altri agenti anticolinergici (tutte le vie di somministrazione);
• derivati delle xantine (ad esempio teofillina);
• agenti antiinfiammatori (corticosteroidi);
• inibitori della monoaminoossidasi;
• antidepressivi triciclici;
• anestetici alogenati (ad esempio alogeno-carburi come alogenoetano, tricloroetilene ed enflurano). In particolare, possono potenziare l’effetto sul sistema cardiovascolare.

Diminuzione dell’effetto:

• somministrazione concomitante di beta-bloccanti.

Altre possibili interazioni

L’ipokaliemia, associata all’uso di beta-mimetici, può essere potenziata dall’uso concomitante di derivati delle xantine, corticosteroidi e diuretici. Tale aspetto merita particolare attenzione nel trattamento di pazienti con gravi disturbi della pervietà delle vie aeree.

L’ipokaliemia può aumentare il rischio di aritmie nei pazienti che assumono digossina. Inoltre, l’ipossia può accentuare l’effetto negativo dell’ipokaliemia sul ritmo cardiaco. In tali casi si raccomanda il monitoraggio dei livelli ematici di potassio.

Il rischio di un attacco acuto di glaucoma (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego») aumenta sia per il contatto con l’occhio dell’ipratropio aerosolizzato, sia per l’uso concomitante con agonisti beta2.

Inoltre, l’uso del medicinale Freeway® Combi Nebula può ridurre l’effetto ipoglicemizzante dei farmaci antidiabetici. Tuttavia, ciò è atteso solo con dosi elevate, generalmente utilizzate per somministrazione sistemica (in forma di compresse o iniezioni/infusioni).

Se prevista la somministrazione di anestetici inalatori, si deve tener presente che l’uso del fenoterolo deve essere interrotto almeno 6 ore prima dell’inizio dell’anestesia.

Caratteristiche d'uso.

In caso di dispnea acuta (difficoltà respiratoria) in rapida progressione, è necessario rivolgersi immediatamente al medico.

Come altri medicinali per inalazione, Freeway® Combi Nebula può causare broncospasmo paradossale, potenzialmente pericoloso per la vita. In caso di insorgenza di broncospasmo paradossale, l'uso del medicinale Freeway® Combi Nebula deve essere interrotto e sostituito con un’altra terapia.

Condizioni in cui Freeway® Combi Nebula deve essere utilizzato solo dopo un’attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio, specialmente se la dose è superiore a quella raccomandata:

• diabete mellito insufficientemente controllato;
• infarto miocardico recente;
• miocardite;
• gravi malattie cardiache o vascolari organiche (soprattutto in presenza di tachicardia);
• ipertiroidismo;
• feocromocitoma;
• uso di glicosidi cardiaci;
• ipertensione arteriosa grave e non trattata;
• aneurisma.

Durante l’uso di medicinali simpaticomimetici, compreso Freeway® Combi Nebula, possono manifestarsi effetti cardiovascolari. I dati post-marketing e le pubblicazioni letterarie riportano casi isolati di ischemia miocardica associata ai beta-agonisti. I pazienti affetti da gravi malattie cardiache (ad esempio, cardiopatia ischemica, aritmia o grave insufficienza cardiaca) che assumono Freeway® Combi Nebula devono essere avvertiti di rivolgersi immediatamente al medico in caso di dolore toracico o di altri sintomi di peggioramento della funzione cardiaca. È necessario prestare attenzione alla valutazione di sintomi come dispnea e dolore toracico, poiché possono avere origine respiratoria o cardiaca.

Il medicinale Freeway® Combi Nebula, come altri agenti anticolinergici, deve essere usato con cautela:

• nei pazienti predisposti allo sviluppo di glaucoma ad angolo chiuso;
• nei pazienti con ostruzione delle vie urinarie (ad esempio, iperplasia prostatica benigna o ostruzione intravesicale);
• nei pazienti con insufficienza renale;
• nei pazienti con insufficienza epatica.

Sono stati riportati casi isolati di complicanze a carico degli organi visivi (come midriasi, aumento della pressione intraoculare, glaucoma ad angolo chiuso, dolore oculare) dovute all’inalazione accidentale nell’occhio di aerosol di bromuro di ipratropio o della sua combinazione con beta2-agonisti.

Attenzione! I pazienti devono essere istruiti dettagliatamente sulle modalità d’uso del medicinale Freeway® Combi Nebula, soluzione per inalazione. È necessario prestare cautela per evitare il contatto del medicinale con gli occhi.

I sintomi di un attacco acuto di glaucoma ad angolo chiuso includono:

• dolore oculare o fastidio;
• visione offuscata;
• percezione di aloni luminosi;
• percezione di macchie colorate davanti agli occhi;
• arrossamento dell’occhio dovuto a iperemia congiuntivale o corneale.

In caso di comparsa di uno o più dei sintomi sopra elencati, è necessario iniziare il trattamento con colliri che favoriscono la riduzione della pupilla e rivolgersi immediatamente a un medico specialista.

I pazienti affetti da fibrosi cistica possono essere più predisposti a sviluppare disturbi della motilità gastrointestinale durante il trattamento con il medicinale.

Uso prolungato

• Nei pazienti con asma bronchiale, il medicinale Freeway® Combi Nebula deve essere utilizzato solo secondo necessità. Nei pazienti con forme lievi di BPCO, un trattamento “su richiesta” (trattamento sintomatico) può essere più appropriato rispetto a un uso regolare.
• È necessario ricordare l’importanza di iniziare o intensificare una terapia antinfiammatoria per controllare il processo infiammatorio delle vie respiratorie e prevenire il peggioramento della malattia nei pazienti con asma bronchiale o con forme di BPCO dipendenti da corticosteroidi.

L’uso regolare di dosi elevate di farmaci contenenti beta2-agonisti, come Freeway® Combi Nebula, per il controllo dei sintomi di ostruzione bronchiale può portare a un peggioramento della malattia.

In caso di peggioramento dell’ostruzione bronchiale, l’aumento prolungato della dose di beta2-agonisti, compreso Freeway® Combi Nebula, oltre i livelli raccomandati non è solo ingiustificato, ma anche pericoloso. Per prevenire un peggioramento potenzialmente letale della malattia, è necessario rivedere il piano terapeutico del paziente e considerare un’adeguata terapia antinfiammatoria con corticosteroidi inalatori.

Sono stati riportati diversi casi di aumento del rischio di complicanze gravi della malattia di base, nonché casi letali, in seguito a un trattamento prolungato dell’asma bronchiale con dosi eccessivamente elevate di beta2-simpaticomimetici inalatori, senza un’adeguata terapia antinfiammatoria. Il nesso causale non è stato completamente chiarito. Tuttavia, una terapia antinfiammatoria adeguata è di fondamentale importanza.

Altri broncodilatatori simpaticomimetici devono essere somministrati contemporaneamente al medicinale Freeway® Combi Nebula solo sotto stretta supervisione medica (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

L’uso di alte dosi di beta2-agonisti può causare una potenzialmente grave ipokaliemia (vedi sezione «Sovradosaggio»). Nei pazienti con livelli iniziali bassi di potassio nel sangue, si raccomanda il monitoraggio dei livelli ematici di potassio. Può verificarsi un aumento della glicemia. Pertanto, nei pazienti diabetici è necessario monitorare il livello di glucosio nel sangue.

In rari casi, subito dopo l’assunzione del medicinale Freeway® Combi Nebula, possono manifestarsi reazioni di ipersensibilità come orticaria, angioedema, eruzioni cutanee, broncospasmo, edema orofaringeo e reazioni allergiche.

Il medicinale contiene il conservante cloruro di benzalconio e lo stabilizzante edetato disodico. Tali componenti possono causare broncospasmo in pazienti con vie respiratorie iperreattive.

L’uso del medicinale Freeway® Combi Nebula può portare a risultati positivi nei test antidoping.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

I dati preclinici non hanno evidenziato effetti negativi di fenoterolo e ipratropio sulla gravidanza. Tuttavia, è necessario osservare le usuali precauzioni nell’uso del medicinale durante la gravidanza. Si deve considerare l’effetto inibitorio del fenoterolo sulla contrattilità uterina. L’uso di simpaticomimetici beta2 alla fine della gravidanza o in dosi elevate può avere effetti negativi sul neonato (tremore, tachicardia, fluttuazioni della glicemia, ipokaliemia).

Il fenoterolo bromidrato passa nel latte materno. Non sono disponibili dati sul passaggio dell’ipratropio nel latte materno. È improbabile che l’ipratropio raggiunga il neonato in quantità significative, specialmente se somministrato per via inalatoria. Il medicinale Freeway® Combi Nebula deve essere somministrato con cautela alle donne che allattano.

Non sono disponibili dati sull’effetto sulla fertilità dell’uso combinato o singolo del bromuro di ipratropio e del fenoterolo bromidrato. Studi preclinici con i singoli componenti – bromuro di ipratropio e fenoterolo bromidrato – hanno mostrato l’assenza di effetti indesiderati sulla fertilità.

Capacità di guidare veicoli e usare macchinari.

Non sono stati effettuati studi specifici. I pazienti devono essere avvertiti della possibile comparsa di effetti indesiderati come vertigini, tremore, disturbi dell’accomodazione, midriasi e visione offuscata durante l’uso del medicinale Freeway® Combi Nebula. È necessario prestare cautela nella guida di veicoli o nell’uso di macchinari. In caso di comparsa di uno qualsiasi di questi effetti indesiderati, il paziente deve evitare attività potenzialmente pericolose.

Modalità e dosaggio di somministrazione

Il trattamento deve essere iniziato e condotto sotto la supervisione di un medico, ad esempio in condizioni di ricovero ospedaliero.

Il trattamento domiciliare, dopo consultazione con un medico esperto, può essere raccomandato ai pazienti nei quali l'uso di beta-agonisti a breve durata d'azione a basse dosi non è stato sufficiente a ottenere sollievo.

L'uso del medicinale deve essere interrotto non appena si ottiene il sollievo dei sintomi.

BPCO: BRONCHITE CRONICA ED EMPFISEMA

Il dosaggio della soluzione per inalazione Freeway® Combi Nebula deve essere stabilito individualmente e la risposta del paziente deve essere monitorata al fine di determinare la necessità di un trattamento con più di un broncodilatatore, prescritto dal medico su base continuativa. Una terapia antinfiammatoria concomitante deve essere considerata nei pazienti con BPCO sensibili ai corticosteroidi.

La consulenza sullo smettere di fumare deve essere il primo passo nel trattamento dei pazienti con BPCO che fumano, indipendentemente dal quadro clinico, cioè bronchite cronica (con o senza limitazione al flusso aereo) o enfisema.

L'astensione dal fumo offre vantaggi sintomatici; è stato dimostrato che migliora la sopravvivenza, rallentando o arrestando la progressione della bronchite cronica e dell'enfisema.

ASMA

La soluzione per inalazione Freeway® Combi Nebula deve essere utilizzata solo sotto supervisione medica nei pazienti con gravi esacerbazioni asmatiche che richiedono più di un broncodilatatore.

Secondo la pratica attuale del trattamento dell'asma, una terapia antinfiammatoria concomitante deve far parte del regime terapeutico se la soluzione per inalazione Freeway® Combi Nebula deve essere utilizzata regolarmente ogni giorno.

Se un regime di dosaggio precedentemente efficace non garantisce il solito sollievo o se l'effetto della dose dura meno di 3 ore, è necessario consultare immediatamente il medico, poiché ciò indica una grave esacerbazione asmatica che richiede un aggiustamento della terapia.

Dosi raccomandate

Adulti e bambini di età pari o superiore a 12 anni

La dose abituale della soluzione per inalazione Freeway® Combi Nebula è di 4 ml (una nebulina in polietilene contiene 0,5 mg di bromuro di ipratropio e 1,25 mg di fenoterolo bromidrato in 4 ml di soluzione fisiologica).

Non raccomandato ai bambini di età inferiore a 12 anni.

Dose dimenticata

Se si dimentica una dose, assumere la dose successiva al momento previsto. Non assumere una dose aggiuntiva.

Modalità di somministrazione

Questa soluzione è pronta all'uso e non richiede diluizione.

La soluzione per inalazione Freeway® Combi Nebula può essere somministrata utilizzando diversi nebulizzatori disponibili in commercio. L'effetto sul polmone e l'assorbimento sistemico del farmaco dipendono dal nebulizzatore utilizzato.

In presenza di ossigeno erogato da parete, è preferibile somministrare la soluzione con un flusso di 6-8 litri al minuto.

I pazienti devono seguire le istruzioni del produttore del nebulizzatore per la corretta manutenzione, assistenza e pulizia del dispositivo.

ISTRUZIONI PER LA DILUIZIONE:

Se è necessario nebulizzare l'intero contenuto del medicinale Freeway® Combi Nebula, premere il flacone di plastica per versarne il contenuto nella camera del nebulizzatore. Se è stata raccomandata una dose inferiore a un flacone intero, utilizzare una siringa per trasferire la quantità necessaria del medicinale nella camera del nebulizzatore. In caso di erogazione di ossigeno da parete, la soluzione è preferibile somministrarla con un flusso di 6-8 litri al minuto. Qualsiasi quantità residua di soluzione nel flacone di plastica deve essere smaltita, poiché Freeway® Combi Nebula non contiene conservanti. Nella maggior parte dei casi, la diluizione della dose con soluzione fisiologica sterile priva di conservanti non è necessaria. Tuttavia, volumi di soluzione Freeway® Combi Nebula inferiori a 2 ml non sono adatti per la nebulizzazione e devono essere diluiti con soluzione fisiologica sterile priva di conservanti o con un altro idoneo solvente per nebulizzatore, in modo che il volume totale di riempimento sia compreso tra 2 e 5 ml.

Bambini

La sicurezza d'uso della soluzione per inalazione Freeway® Combi Nebula nei bambini di età inferiore a 12 anni non è stata stabilita; pertanto, il medicinale Freeway® Combi Nebula non è indicato per questa fascia d'età.

Sovradosaggio

Sintomi

A seconda della durata del sovradosaggio, possono manifestarsi reazioni avverse tipiche dei farmaci beta2-adrenergici: vampate di calore, lievi capogiri, cefalea, tachicardia, palpitazioni, aritmia, ipotensione arteriosa o addirittura shock, ipertensione arteriosa, irrequietezza, dolore toracico, eccitazione, possibili extrasistoli e forte tremore alle dita o in tutto il corpo. Può svilupparsi iperglicemia.

Sono possibili disturbi gastrointestinali, inclusi nausea e vomito, specialmente dopo sovradosaggio per via orale.

Con l'uso di fenoterolo a dosi superiori a quelle raccomandate per l'indicazione del medicinale Freeway® Combi Nebula, sono stati osservati acidosi metabolica e ipokaliemia.

I sintomi da sovradosaggio di bromuro di ipratropio (sensazione di bocca asciutta, disturbi della visione accomodativa) sono deboli a causa della bassissima biodisponibilità sistemica dell'ipratropio inalato.

Trattamento

L'uso del medicinale Freeway® Combi Nebula deve essere interrotto. È necessario considerare il bilancio acido-base e il monitoraggio elettrolitico.

L'uso di agenti sedativi e tranquillanti, nei casi gravi, richiede un trattamento intensivo che include il ricovero ospedaliero. Come antidoti specifici per il fenoterolo possono essere utilizzati i bloccanti dei recettori beta-adrenergici (preferibilmente selettivi per beta1); tuttavia, si deve tenere presente il possibile aumento dell'ostacolo bronchiale indotto dai beta-bloccanti e si deve scegliere con attenzione la dose nei pazienti affetti da asma bronchiale o BPCO, a causa del rischio di sviluppare un broncospasmo acuto, potenzialmente letale.

Si raccomanda il monitoraggio della funzione cardiaca, in particolare l'ECG.

Effetti indesiderati.

La maggior parte degli effetti indesiderati elencati di seguito può essere spiegata dalle proprietà anticolinergiche e beta-adrenergiche del medicinale Freeway® Combi Nebula.

Frequenza degli eventi secondo la Convenzione MedDRA: molto comune (≥1/10); comune (≥1/100, <1/10); non comune (≥1/1000, <1/100); raro (≥1/10000, <1/1000); molto raro (<1/10000); frequenza non nota (non può essere determinata dai dati disponibili).

Dal sistema immunitario: raro – reazioni anafilattiche*, ipersensibilità*; frequenza non nota – porpora.

Dal metabolismo e dalla nutrizione: raro – ipokaliemia; molto raro – aumento del livello di glucosio nel sangue.

Dal sistema psichico: non comune – nervosismo; raro – agitazione, alterazioni psichiche.

I disturbi psichici si manifestano con ipereccitabilità, comportamento iperattivo, disturbi del sonno e allucinazioni. Tali effetti sono stati osservati principalmente in bambini di età inferiore ai 12 anni.

Dal sistema nervoso: non comune – cefalea, tremore, capogiri; frequenza non nota – iperattività.

Da organi della vista: raro – glaucoma*, aumento della pressione intraoculare*, disturbi dell'accomodazione*, midriasi*, visione offuscata*, dolore oculare*, edema corneale*, iperemia congiuntivale*, comparsa di aloni davanti agli occhi*.

Dal sistema cardiaco e vascolare: non comune – tachicardia, palpitazioni; raro – aritmia, fibrillazione atriale, tachicardia sopraventricolare*, ischemia miocardica*; frequenza non nota – dolore anginoso, extrasistole ventricolari.

Dal sistema respiratorio: comune – tosse; non comune – faringite, disfonia; raro – broncospasmo, irritazione alla gola, edema faringeo, laringospasmo*, broncospasmo paradossale (indotto dall'inalazione)*, secchezza della gola*; frequenza non nota – irritazione locale.

Dal sistema gastrointestinale: non comune – nausea, vomito, secchezza della bocca; raro – stomatite, glossite, disturbi della motilità gastrointestinale**, diarrea, costipazione*, edema della mucosa orale*, pirosi.

Da cute e tessuto sottocutaneo: raro – orticaria, eruzioni cutanee, prurito, angioedema*, petecchie, iperidrosi*.

Dal sistema muscoloscheletrico e connettivo: raro – debolezza muscolare, spasmo muscolare, mialgia.

Dal sistema urinario: raro – ritenzione urinaria.

Risultati degli esami: non comune – aumento della pressione arteriosa sistolica; raro – diminuzione della pressione arteriosa diastolica, trombocitopenia.

* Effetti indesiderati non osservati in alcuno studio clinico del medicinale. La frequenza è indicata in base al limite superiore dell'intervallo di confidenza del 95%, calcolato sul numero totale di pazienti trattati secondo le istruzioni dell'UE per la redazione del Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto (3/4968 = 0,00060, che indica fenomeni "isolati").

** In particolare, i pazienti affetti da fibrosi cistica possono essere più suscettibili allo sviluppo di disturbi della motilità gastrointestinale durante l'uso di componenti anticolinergici per inalazione (contenuti nel medicinale Freeway® Combi Nebula).

Come altri medicinali per terapia inalatoria, Freeway® Combi Nebula può causare sintomi di irritazione locale. Gli effetti indesiderati più comuni osservati negli studi clinici sono stati tosse, sensazione di secchezza in bocca, cefalea, tremore, faringite, nausea, capogiri, disfonia, tachicardia, palpitazioni, vomito, aumento della pressione arteriosa sistolica e nervosismo.

Periodo di validità. 2 anni.

Dopo l'apertura iniziale della busta in foglio di alluminio, le nebuli non utilizzate devono essere conservate nella stessa busta per un periodo non superiore a 3 mesi.

Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

4 ml in nebuli di polietilene in busta di foglio di alluminio.

10 o 20 nebuli per confezione.

Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.

Produttore. AT «Farmak».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Ucraina, 04080, città di Kiev, via Kirilivska, 74.