Freeway® Combi Nebu
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES DE USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO FRÍVEY® COMBI NEBULA (FREEWAY COMBI NEBULA)
Composición:
Principios activos: bromuro de ipratropio, fenoterol hidrobromuro;
1 ml de solución contiene: bromuro de ipratropio 0,1305 mg, equivalente a bromuro de ipratropio anhidro 0,125 mg; fenoterol hidrobromuro 0,3125 mg;
Excipientes: cloruro de sodio; solución 0,1 M de ácido clorhídrico; agua para inyección.
Forma farmacéutica. Solución para inhalación.
Propiedades físicas y químicas principales: líquido transparente e incoloro.
Grupo farmacoterapéutico. Preparados para el tratamiento de enfermedades obstructivas de las vías respiratorias. Agentes adrenérgicos en combinación con agentes anticolinérgicos.
Código ATC R03AL01.
Propiedades farmacológicas.
Farmacodinámica.
Frivay® Combi Nebula contiene dos ingredientes activos broncolíticos: bromuro de ipratropio, que ejerce un efecto anticolinérgico, y bromuro de fenoterol, que es un beta-adrenérgico.
El bromuro de ipratropio es un compuesto amónico cuaternario con propiedades anticolinérgicas (parasimpaticolíticas). Inhibe los reflejos vagales mediante una interacción antagonista con la acetilcolina, el mediador responsable de la transmisión del impulso del nervio vago. Los agentes anticolinérgicos previenen el aumento de la concentración intracelular de Ca++, que se produce como resultado de la interacción de la acetilcolina con los receptores muscarínicos del músculo liso. La liberación de Ca++ está favorecida por otro sistema de mediadores, compuesto por IP3 (trifosfato de inositol) y DAG (diacilglicerol).
La dilatación bronquial tras la administración por inhalación de bromuro de ipratropio se debe principalmente al efecto local específico del fármaco, que no es sistémico.
El bromuro de fenoterol es un simpaticomimético directo que, en el rango terapéutico, estimula selectivamente los receptores beta2-adrenérgicos. Al administrar dosis más altas, se produce también estimulación de los receptores beta1-adrenérgicos. La unión a los receptores beta2-adrenérgicos, mediada por una proteína Gs activadora, conduce a la activación de la adenilato ciclasa. El aumento del nivel de AMP cíclico provoca la activación de la proteína quinasa A y la fosforilación de proteínas específicas en las células del músculo liso. A su vez, esto conduce a la fosforilación de la quinasa de la cadena ligera de miosina, bloquea la hidrólisis del fosfoinosítido y abre los canales potásicos grandes dependientes del calcio.
El bromuro de fenoterol provoca relajación de los músculos lisos bronquiales y vasculares y protege frente a estímulos broncoconstrictores, como la histamina, metacolina, aire frío y alérgenos (reacciones de tipo inmediato). Tras una sola dosis, el fenoterol bloquea la liberación de mediadores broncoconstrictores y proinflamatorios de los mastocitos. Posteriormente, tras la administración de fenoterol en dosis de 0,6 mg, se ha observado una mejora del aclaramiento mucociliar. A concentraciones más elevadas de fenoterol en plasma, que se alcanzan más frecuentemente con la administración oral o incluso con la administración intravenosa, se ha observado una disminución de la contractilidad uterina. También con dosis altas puede producirse un efecto metabólico del fármaco: lipólisis, glucogenólisis, hiperglucemia e hipopotasemia, esta última causada por el aumento del captación de K+, especialmente en el músculo esquelético. Los efectos beta-adrenérgicos del fenoterol sobre el corazón, incluyendo el aumento de la frecuencia cardíaca y del ritmo cardíaco, están relacionados con los efectos vasculares del fenoterol, la estimulación de los receptores beta2-adrenérgicos del corazón y, con dosis supraterapéuticas, la estimulación de los receptores beta1-adrenérgicos. Como con otros agentes beta-adrenérgicos, se observa un alargamiento del intervalo QTc. Para el fenoterol en forma de aerosol dosificado, estos efectos son discretos y se observan con dosis superiores a las recomendadas. Sin embargo, el efecto sistémico del fenoterol (solución para inhalación) tras su administración mediante nebulizador puede ser mayor que con las dosis recomendadas de aerosol dosificado. La relevancia clínica de esto no está establecida. El efecto adverso más frecuente asociado con los beta-miméticos es el temblor. A diferencia del efecto sobre los músculos lisos bronquiales, los efectos sistémicos de los beta-miméticos sobre los músculos esqueléticos pueden provocar el desarrollo de tolerancia.
Cuando se administran conjuntamente dos broncodilatadores activos, la dilatación bronquial se produce mediante dos mecanismos farmacológicos diferentes. Así, ambas sustancias activas ejercen un efecto espasmolítico combinado sobre los músculos bronquiales, lo que permite su amplio uso en enfermedades del aparato broncopulmonar asociadas con alteraciones de la permeabilidad de las vías respiratorias. Para una acción combinada eficaz, se requiere una cantidad muy pequeña de beta-mimético, lo que permite un ajuste individual de la dosis y una reducción del número de efectos adversos.
Farmacocinética.
El efecto terapéutico de la combinación de bromuro de ipratropio y bromuro de fenoterol se manifiesta principalmente por acción local en las vías respiratorias. Por tanto, la farmacocinética de la broncodilatación no está relacionada con la farmacocinética de los principios activos del medicamento.
Tras la inhalación, aproximadamente entre el 10 % y el 39 % de la dosis total se deposita en los pulmones, dependiendo de la forma farmacéutica, la técnica de inhalación y el dispositivo empleado, mientras que el resto permanece en la boquilla del inhalador, en la boca y en la parte superior de las vías respiratorias (orofaringe).
No existen evidencias de que la farmacocinética de la combinación de ambos ingredientes difiera de la farmacocinética de las sustancias individuales.
Bromuro de fenoterol. La fracción del fármaco que es ingerida se metaboliza principalmente a conjugados sulfatados. La biodisponibilidad absoluta tras la administración oral es baja (aproximadamente 1,5 %).
Tras la administración intravenosa, las fracciones de fenoterol libre y fenoterol conjugado excretadas en la orina de 24 horas alcanzan aproximadamente el 15 % y el 27 % de la dosis administrada, respectivamente. Tras la inhalación mediante aerosol dosificado, aproximadamente el 1 % de la dosis inhalada se excreta en la orina diaria en forma de fenoterol libre. Según esto, se ha establecido que la biodisponibilidad sistémica total de las dosis inhaladas de bromuro de fenoterol es del 7 %.
Los parámetros cinéticos que caracterizan la distribución del fenoterol se calcularon según la concentración plasmática tras administración intravenosa. Tras la administración intravenosa, el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC) puede describirse mediante un modelo tricompartimental, en el que el periodo terminal de semivida es de aproximadamente 3 horas. Según este modelo tricompartimental, el volumen de distribución en estado estacionario (Vdss) esperado para el fenoterol es de aproximadamente 189 l (≈ 2,7 l/kg).
Aproximadamente el 40 % del fármaco se une a proteínas plasmáticas. Estudios preclínicos en animales mostraron que el fenoterol y sus metabolitos atraviesan la barrera hematoencefálica. El aclaramiento total del fenoterol es de 1,8 l/min, y el aclaramiento renal es de 0,27 l/min.
En un estudio de balance de excreción, el aclaramiento renal total (0-48 h) del fármaco radiomarcado (incluyendo el compuesto madre y todos los metabolitos) fue del 65 % de la dosis tras administración intravenosa, y el nivel total de radioactividad en heces fue del 14,8 % de la dosis. Tras la administración oral, el nivel total de radioactividad en orina fue aproximadamente del 39 % de la dosis, y el nivel total en heces fue del 40,2 % de la dosis durante 48 horas.
Bromuro de ipratropio. La excreción renal acumulada (0-24 horas) de ipratropio (compuesto madre) fue aproximadamente del 46 % de la dosis tras administración intravenosa, menos del 1 % tras administración oral y entre el 3 % y el 13 % tras inhalación mediante inhalador dosificado. Basándose en estos datos, se puede afirmar que la biodisponibilidad sistémica total tras la administración oral e inhalada de bromuro de ipratropio es de aproximadamente el 2 % y entre el 7 % y el 28 %, respectivamente. Por lo tanto, la fracción de la dosis de bromuro de ipratropio que es ingerida no tendrá un impacto significativo sobre el efecto sistémico.
Los parámetros cinéticos que caracterizan la distribución del ipratropio se calcularon a partir de su concentración plasmática tras administración intravenosa. Se observa una rápida disminución bifásica de la concentración del fármaco en plasma. El volumen de distribución en estado estacionario (Vdss) es de aproximadamente 176 l (≈ 2,4 l/kg). El fármaco se une mínimamente (menos del 20 %) a las proteínas plasmáticas. Estudios preclínicos en animales indican que la amina cuaternaria ipratropio no atraviesa la barrera hematoencefálica.
El periodo de semivida de la fase final de eliminación es de aproximadamente 1,6 horas. El aclaramiento total del ipratropio es de 2,3 l/min, y el aclaramiento renal es de 0,9 l/min. Tras la administración intravenosa, aproximadamente el 60 % de la dosis se metaboliza, probablemente principalmente en el hígado mediante oxidación.
En un estudio de balance de excreción, el aclaramiento renal total (6 días) del fármaco radiomarcado (incluyendo el compuesto madre y todos los metabolitos) fue del 72,1 % de la dosis tras administración intravenosa, del 9,3 % tras administración oral y del 3,2 % tras inhalación. El nivel total de radioactividad en heces fue del 6,3 % de la dosis tras administración intravenosa, del 88,5 % tras administración oral y del 69,4 % tras inhalación. La vía principal de eliminación del fármaco radiomarcado tras administración intravenosa son los riñones. El periodo de semivida de eliminación del fármaco radiomarcado (compuesto madre y todos los metabolitos) es de 3,6 horas. La unión de los principales metabolitos urinarios a los receptores muscarínicos es insignificante, por lo que deben considerarse inactivos.
Características clínicas.
Indicaciones.
Tratamiento del broncoespasmo asociado con exacerbaciones agudas graves de asma bronquial o enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC).
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad al bromhidrato de fenoterol, a sustancias de tipo anticolinérgico o a otros componentes del medicamento; miocardiopatía obstructiva hipertrófica, taquiarritmia.
Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.
No se ha estudiado el uso concomitante prolongado del medicamento Frivay® Combi Nebula con otros medicamentos anticolinérgicos, por lo tanto, no se recomienda.
La administración simultánea de los siguientes medicamentos/clases de medicamentos puede afectar la eficacia del medicamento Frivay® Combi Nebula.
Aumento del efecto y/o incremento del riesgo de reacciones adversas:
- otros agentes beteadrenérgicos (todas las vías de administración);
- otros agentes anticolinérgicos (todas las vías de administración);
- derivados xantínicos (por ejemplo, teofilina);
- agentes antiinflamatorios (corticosteroides);
- inhibidores de la monoaminooxidasa;
- antidepresivos tricíclicos;
- anestésicos halogenados (por ejemplo, halotano, tricloroetileno y enflurano). En especial, pueden potenciar los efectos sobre el sistema cardiovascular.
Disminución del efecto:
- administración simultánea de betabloqueantes.
Otras interacciones posibles
La hipokalemia asociada con el uso de betamiméticos puede verse agravada por la administración concomitante de derivados xantínicos, corticosteroides y diuréticos. Este hecho debe tenerse especialmente en cuenta durante el tratamiento de pacientes con alteraciones graves de la permeabilidad de las vías respiratorias.
La hipokalemia puede aumentar el riesgo de aparición de arritmias en pacientes que toman digoxina. Además, la hipoxia puede agravar el efecto negativo de la hipokalemia sobre el ritmo cardíaco. En tales casos, se recomienda realizar un monitoreo del nivel de potasio en sangre.
El riesgo de un ataque agudo de glaucoma (véase la sección «Precauciones de uso») aumenta tanto por la exposición ocular al ipratropio en aerosol como por su uso combinado con agonistas β2.
Asimismo, el uso del medicamento Frivay® Combi Nebula puede reducir el efecto hipoglucemiante de los medicamentos antidiabéticos. Sin embargo, esto solo se espera con dosis altas, generalmente utilizadas para administración sistémica (en forma de tabletas o inyecciones/infusiones).
Si se planea el uso de anestésicos inhalatorios, debe tenerse en cuenta que se debe suspender el uso de fenoterol al menos 6 horas antes del inicio de la anestesia.
Características de uso.
En caso de disnea aguda (dificultad respiratoria) que progrese rápidamente, debe consultarse inmediatamente al médico.
Como otros medicamentos inhalados, Frivay® Combi Nebula puede provocar broncoespasmo paradójico, que puede ser potencialmente mortal. Si se produce broncoespasmo paradójico, debe suspenderse el uso de Frivay® Combi Nebula y sustituirse por una terapia alternativa.
Situaciones en las que Frivay® Combi Nebula debe usarse solo tras una evaluación cuidadosa del balance riesgo/beneficio, especialmente si la dosis es superior a la recomendada:
- Diabetes mellitus mal controlada;
- Infarto de miocardio reciente;
- Miocarditis;
- Enfermedades cardíacas o vasculares orgánicas graves (especialmente en caso de taquicardia);
- Hipertiroidismo;
- Feocromocitoma;
- Tratamiento con glucósidos cardíacos;
- Hipertensión arterial grave y no tratada;
- Aneurisma.
Al usar medicamentos simpaticomiméticos, incluyendo Frivay® Combi Nebula, pueden presentarse efectos cardiovasculares. Datos poscomercialización y publicaciones en la literatura indican casos aislados de isquemia miocárdica asociada con agonistas beta. Los pacientes con enfermedad de base grave del corazón (por ejemplo, cardiopatía isquémica, arritmias o insuficiencia cardíaca grave) que reciben Frivay® Combi Nebula deben ser advertidos de que busquen atención médica si sienten dolor en el pecho u otros síntomas de empeoramiento cardíaco. Debe prestarse atención a la evaluación de síntomas como disnea y dolor en el pecho, ya que pueden tener origen respiratorio o cardíaco.
El medicamento Frivay® Combi Nebula, como otros agentes anticolinérgicos, debe usarse con precaución:
- En pacientes con predisposición al desarrollo de glaucoma de ángulo cerrado;
- En pacientes con obstrucción urinaria presente (por ejemplo, con hiperplasia prostática benigna o obstrucción intravesical);
- En pacientes con insuficiencia renal;
- En pacientes con insuficiencia hepática.
Se han notificado casos aislados de complicaciones oculares (tales como midriasis, aumento de la presión intraocular, glaucoma de ángulo cerrado, dolor ocular) que se produjeron tras la exposición del ojo al aerosol de bromuro de ipratropio o su combinación con agonistas beta2.
¡Atención! Los pacientes deben recibir instrucciones detalladas sobre el uso correcto del medicamento Frivay® Combi Nebula, solución para inhalación. Debe tenerse precaución para evitar el contacto del medicamento con los ojos.
Los síntomas de un ataque agudo de glaucoma de ángulo cerrado incluyen:
- Dolor ocular o molestia;
- Visión borrosa;
- Sensación de ver halos;
- Sensación de ver manchas de colores ante los ojos;
- Enrojecimiento del ojo en forma de hiperemia conjuntival o corneal.
Si aparecen los síntomas mencionados anteriormente en cualquier combinación, debe iniciarse el tratamiento con colirios que provoquen la contracción de la pupila y debe buscarse atención médica especializada inmediatamente.
Los pacientes con fibrosis quística pueden ser más propensos a desarrollar trastornos de la motilidad gastrointestinal al usar el medicamento.
Uso prolongado
- En pacientes con asma bronquial, el medicamento Frivay® Combi Nebula debe usarse solo según necesidad. En pacientes con EPOC leve, el tratamiento "a demanda" (tratamiento sintomático) puede ser más adecuado que la administración regular.
- Debe tenerse en cuenta la necesidad de iniciar o intensificar la terapia antiinflamatoria para controlar el proceso inflamatorio de las vías respiratorias y prevenir el empeoramiento del control de la enfermedad en pacientes con asma bronquial o con formas de EPOC dependientes de esteroides.
El uso regular de dosis elevadas de medicamentos que contienen agonistas beta2, como Frivay® Combi Nebula, para aliviar los síntomas de obstrucción bronquial puede provocar un empeoramiento del control de la enfermedad.
Si empeora la obstrucción bronquial, simplemente aumentar durante un período prolongado la dosis de agonistas beta2, incluyendo Frivay® Combi Nebula, por encima de la recomendada, no solo no está justificado, sino que es peligroso. Para prevenir un empeoramiento de la enfermedad que pueda poner en peligro la vida, debe considerarse la revisión del plan terapéutico del paciente y la administración adecuada de terapia antiinflamatoria con corticosteroides inhalados.
Se han notificado varios casos de aumento del riesgo de complicaciones graves de la enfermedad de base, así como casos fatales, durante el tratamiento prolongado del asma bronquial con dosis excesivamente altas de agonistas beta2 inhalados sin una terapia antiinflamatoria adecuada. La relación causal no ha sido completamente explicada. Sin embargo, una terapia antiinflamatoria adecuada es de vital importancia.
Otros broncodilatadores simpaticomiméticos deben administrarse simultáneamente con Frivay® Combi Nebula solo bajo supervisión médica (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Debido al tratamiento con altas dosis de agonistas beta2, puede desarrollarse una hipokalemia potencialmente grave (ver sección «Sobredosis»). En caso de niveles basales bajos de potasio en sangre, se recomienda el control del nivel de potasio en sangre. Puede observarse un aumento del nivel de glucosa en sangre. Por lo tanto, debe controlarse el nivel de glucosa en pacientes con diabetes.
En casos raros, tras la administración de Frivay® Combi Nebula pueden desarrollarse inmediatamente reacciones de hipersensibilidad como urticaria, angioedema, erupción cutánea, broncoespasmo, edema orofaríngeo y reacciones alérgicas.
El medicamento contiene el conservante cloruro de benzalconio y el estabilizante edetato de disodio. Estos componentes pueden provocar broncoespasmo en pacientes con vías respiratorias hiperreactivas.
El uso de Frivay® Combi Nebula puede dar resultados positivos en los análisis de dopaje.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Los datos preclínicos no han mostrado efectos negativos del fenoterol e ipratropio sobre el embarazo. Sin embargo, deben tomarse las precauciones habituales respecto al uso del medicamento durante el embarazo. Debe considerarse el efecto inhibitorio del fenoterol sobre la contractilidad uterina. El uso de simpaticomiméticos beta2 al final del embarazo o en dosis elevadas puede afectar negativamente al neonato (temblor, taquicardia, alteraciones del nivel de glucosa en sangre, hipokalemia).
El fenoterol hidrobromuro pasa a la leche materna. No existen datos sobre la excreción de ipratropio en la leche materna. Es poco probable que ipratropio alcance al lactante en cantidades significativas, especialmente si se administra por inhalación. Debe tenerse precaución al administrar el medicamento Frivay® Combi Nebula a mujeres que amamantan.
No existen datos sobre el efecto del uso combinado o individual del bromuro de ipratropio y fenoterol hidrobromuro sobre la fertilidad. Estudios preclínicos con los componentes individuales – bromuro de ipratropio y fenoterol hidrobromuro – no mostraron efectos adversos sobre la fertilidad.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.
No se han realizado estudios. Los pacientes deben ser advertidos sobre la posibilidad de reacciones adversas como mareo, temblor, alteraciones de la acomodación, midriasis y visión borrosa al usar Frivay® Combi Nebula. Debe tenerse precaución al conducir vehículos o manejar maquinaria. Si aparece cualquiera de estas reacciones adversas, el paciente debe evitar actividades potencialmente peligrosas.
Vía de administración y dosis.
El tratamiento debe iniciarse y realizarse bajo supervisión médica, por ejemplo en condiciones de hospitalización.
El tratamiento en el hogar, tras la consulta con un médico experimentado, puede ser recomendado para pacientes en quienes la administración de agonistas beta de baja dosis de acción rápida no ha sido suficiente para aliviar el estado.
Debe interrumpirse el uso del medicamento cuando se haya logrado el alivio de los síntomas.
EPOC: BRONQUITIS CRÓNICA Y ENFISEMA
La dosis del solución para inhalación Frivay® Combi Nebula debe individualizarse, y la respuesta del paciente debe vigilarse para determinar la necesidad de más de un broncodilatador, que el médico prescribirá de forma continua. En pacientes con EPOC sensibles a los esteroides, debe considerarse una terapia antiinflamatoria concomitante.
La asesoría sobre la cesación del tabaquismo debe ser el primer paso en el tratamiento de pacientes con EPOC que fuman, independientemente del cuadro clínico, es decir, bronquitis crónica (con o sin limitación del flujo aéreo) o enfisema.
La abstinencia del tabaco proporciona ventajas sintomáticas; se ha demostrado que mejora la supervivencia y ralentiza o detiene la progresión de la bronquitis crónica y del enfisema.
ASMA
La solución para inhalación Frivay® Combi Nebula debe usarse únicamente bajo supervisión médica en pacientes con exacerbaciones asmáticas graves que requieran más de un broncodilatador.
De acuerdo con la práctica actual del tratamiento del asma, la terapia antiinflamatoria concomitante debe formar parte del régimen si la solución para inhalación Frivay® Combi Nebula debe usarse regularmente todos los días.
Si un esquema de dosificación previamente eficaz no proporciona el alivio habitual o si la duración del efecto de la dosis es inferior a 3 horas, debe consultarse inmediatamente al médico, ya que esto es un signo de una exacerbación asmática grave que requiere ajuste del tratamiento.
Dosis recomendadas
Adultos y niños a partir de 12 años
La dosis habitual de la solución para inhalación Frivay® Combi Nebula es de 4 ml (una nebulita de polietileno contiene 0,5 mg de bromuro de ipratropio y 1,25 mg de fenoterol hidrobromuro en 4 ml de solución fisiológica).
No se recomienda para niños menores de 12 años.
Dosis olvidada
Si se olvida una dosis, la siguiente dosis prescrita debe tomarse en el momento habitual. No debe tomarse una dosis adicional.
Vía de administración
Esta solución está lista para usar y no requiere dilución.
La solución para inhalación Frivay® Combi Nebula puede administrarse utilizando varios nebulizadores disponibles en el mercado. El efecto en los pulmones y la absorción sistémica dependen del nebulizador utilizado.
En caso de disponer de oxígeno de pared, es preferible administrarla con un flujo de 6-8 litros por minuto.
Los pacientes deben seguir las instrucciones del fabricante del dispositivo nebulizador para su correcto mantenimiento, servicio y limpieza.
INSTRUCCIONES DE DILUCIÓN:
Si es necesario nebulizar todo el contenido del medicamento Frivay® Combi Nebula, debe presionarse el frasco de plástico para transferir su contenido a la cámara del nebulizador. Si se recomienda una dosis inferior a un frasco completo, debe usarse una jeringa para transferir la cantidad necesaria del medicamento a la cámara del nebulizador. En caso de disponer de oxígeno de pared, la solución debe administrarse preferiblemente con un flujo de 6-8 L/min. Cualquier cantidad restante de solución en el frasco de plástico debe desecharse, ya que Frivay® Combi Nebula no contiene conservantes. En la mayoría de los casos, no es necesario diluir la dosis con solución fisiológica estéril sin conservantes. Sin embargo, volúmenes de solución Frivay® Combi Nebula inferiores a 2 ml no son adecuados para la nebulización y deben diluirse con solución fisiológica estéril sin conservantes u otra solución adecuada para nebulizador, de modo que el volumen total de llenado sea de 2-5 ml.
Niños
No se ha establecido la seguridad del uso de Frivay® Combi Nebula en niños menores de 12 años; por lo tanto, este medicamento no está indicado en esta población pediátrica.
Sobredosis.
Síntomas
Dependiendo de la duración de la sobredosis, pueden presentarse reacciones adversas típicas de los agentes betea2-adrenérgicos: sofocos, ligera mareación, cefalea, taquicardia, palpitaciones, arritmia, hipotensión arterial o incluso shock, hipertensión arterial, inquietud, dolor torácico, excitación, posibles extrasístoles y temblor intenso en los dedos y en todo el cuerpo. Puede desarrollarse hiperglucemia.
Pueden presentarse síntomas gastrointestinales, incluyendo náuseas y vómitos, especialmente tras sobredosis oral.
Al administrar fenoterol en dosis superiores a las recomendadas para la indicación del medicamento Frivay® Combi Nebula, se han observado acidosis metabólica e hipokalemia.
Los síntomas de sobredosis por bromuro de ipratropio (sensación de sequedad bucal, alteraciones en la acomodación visual) son leves debido a la muy baja biodisponibilidad sistémica del ipratropio inhalado.
Tratamiento
Debe interrumpirse inmediatamente la administración del medicamento Frivay® Combi Nebula. Debe considerarse el equilibrio ácido-base y el monitoreo electrolítico.
Se recomienda la administración de agentes sedantes y tranquilizantes; en casos graves, terapia intensiva que incluya hospitalización. Como antídotos específicos para el fenoterol, pueden usarse bloqueadores de los receptores beta-adrenérgicos (preferiblemente betaselectivos); sin embargo, debe tenerse en cuenta el posible aumento de la obstrucción bronquial por efecto de los betabloqueadores, y la dosis debe ajustarse cuidadosamente en pacientes con asma bronquial o EPOC, debido al riesgo de broncoespasmo agudo, que puede ser letal.
Se recomienda realizar control de la actividad cardíaca, específicamente ECG.
Reacciones adversas.
La mayoría de las reacciones adversas indicadas a continuación pueden explicarse por las propiedades anticolinérgicas y beta-adrenérgicas del medicamento Frivay® Combi Nebula.
Frecuencia según la clasificación MedDRA: muy frecuente (≥1/10); frecuente (≥1/100, <1/10); poco frecuente (≥1/1000, <1/100); rara (≥1/10000, <1/1000); muy rara (<1/10000); frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).
Del sistema inmunitario: rara – reacciones anafilácticas*, hipersensibilidad*; frecuencia desconocida – púrpura.
Del metabolismo y trastornos nutricionales: rara – hipokalemia; muy rara – aumento de los niveles de glucosa en sangre.
Del sistema psíquico: poco frecuente – nerviosismo; rara – agitación, alteraciones psíquicas.
Los trastornos psíquicos se manifiestan como hiperexcitabilidad, comportamiento hiperactivo, trastornos del sueño y alucinaciones. Esto se observó principalmente en niños menores de 12 años.
Del sistema nervioso: poco frecuente – cefalea, temblor, mareo; frecuencia desconocida – hiperactividad.
Del órgano de la vista: rara – glaucoma*, aumento de la presión intraocular*, trastornos de la acomodación*, midriasis*, visión borrosa*, dolor ocular*, edema corneal*, hiperemia conjuntival*, aparición de halos ante los ojos*.
Del sistema cardiovascular: poco frecuente – taquicardia, palpitaciones; rara – arritmia, fibrilación auricular, taquicardia supraventricular*, isquemia miocárdica*; frecuencia desconocida – dolor anginoso, extrasístoles ventriculares.
Del sistema respiratorio: frecuente – tos; poco frecuente – faringitis, disfonía; rara – broncoespasmo, irritación de garganta, edema faríngeo, laringoespasmo*, broncoespasmo paradójico (provocado por inhalación)*, sequedad de garganta*; frecuencia desconocida – irritación local.
Del sistema gastrointestinal: poco frecuente – náuseas, vómitos, sequedad de boca; rara – estomatitis, glossitis, trastornos de la motilidad gastrointestinal**, diarrea, estreñimiento*, edema de la mucosa oral*, acidez gástrica.
De la piel y tejidos subcutáneos: rara – urticaria, erupción cutánea, prurito, angioedema*, petequias, hiperhidrosis*.
Del sistema musculoesquelético y del tejido conjuntivo: rara – debilidad muscular, espasmo muscular, mialgia.
Del sistema urinario: rara – retención urinaria.
Hallazgos de laboratorio: poco frecuente – aumento de la presión arterial sistólica; rara – disminución de la presión arterial diastólica, trombocitopenia.
* Reacciones adversas que no se observaron en ningún estudio clínico del medicamento. La frecuencia se indica según el límite superior del intervalo de confianza del 95 %, calculado a partir del número total de pacientes que recibieron tratamiento, según las Instrucciones de la UE para la elaboración del Resumen de las Características del Producto (3/4968 = 0,00060, lo que indica eventos "ocasionales").
** Especialmente los pacientes con fibrosis quística pueden ser más propensos al desarrollo de trastornos de la motilidad gastrointestinal al usar componentes anticolinérgicos inhalados (presentes en Frivay® Combi Nebula).
Como otros medicamentos para terapia inhalatoria, Frivay® Combi Nebula puede provocar síntomas de irritación local. Las reacciones adversas más comunes observadas durante los estudios clínicos fueron tos, sensación de sequedad en la boca, cefalea, temblor, faringitis, náuseas, mareo, disfonía, taquicardia, palpitaciones, vómitos, aumento de la presión arterial sistólica y nerviosismo.
Periodo de validez. 2 años.
Después de abrir por primera vez el envase de lámina de aluminio, las nebulas no utilizadas deben conservarse en el mismo envase durante un periodo no superior a 3 meses.
No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase.
Condiciones de conservación.
Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.
Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.
Envase.
4 ml en nebulizador de polietileno, en envase de lámina de aluminio.
10 o 20 nebulizadores se colocan en una caja.
Categoría de dispensación. Bajo receta médica.
Fabricante. S.A. "Farmak".
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Ucrania, 04080, Kiev, calle Kirilovska, 74.