Freeway® Combo Nebula

INSTRUKCJA dot. stosowania leku Freeway® Combo Nebula (FREEWAY COMBI NEBULA)

Skład:

Substancje czynne: ipratropium bromku, fenoterolu hydrobromek;

1 ml roztworu zawiera: ipratropium bromku 0,1305 mg, co odpowiada 0,125 mg bezwodnego ipratropium bromku; fenoterolu hydrobromek 0,3125 mg;

Substancje pomocnicze: natrium chloridum; 0,1 M roztwór kwasu chlorowodorowego; woda do iniekcji.

Postać leku. Roztwór do inhalacji.

Główne właściwości fizykochemiczne: przejrzysty, bezbarwny płyn.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki stosowane w obturacyjnych chorobach dróg oddechowych. Środki adrenergiczne w połączeniu ze środkami przeciwblokującymi receptory cholinergiczne.

Kod ATC R03AL01.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Freeway® Combo Nebula zawiera dwa czynne składniki broncholityczne: bromek ipratropium o działaniu antycholinergicznym oraz fenoterolu hydrobromek, który jest beta-adrenomimetykiem.

Bromek ipratropium jest czwartorzędową związką amonową o właściwościach antycholinergicznych (parasympatolitycznych). Hamuje on odruchy nerwu błędnego poprzez antagonistyczne oddziaływanie z acetylocholiną, mediatorem zapewniającym przekazywanie impulsu nerwu błędnego. Środki antycholinergiczne zapobiegają wzrostowi stężenia Ca++ w komórkach, który powstaje w wyniku oddziaływania acetylocholiny na receptory muskarynowe mięśni gładkich. Uwalnianiu Ca++ sprzyja inny układ mediatorów, składający się z IP3 (trójfosforanu inozytolu) i DAG (diacyloglicerolu).

Rozszerzenie oskrzeli po inhalacji bromku ipratropiumu wynika głównie z miejscowego, specyficznego działania leku, które nie ma charakteru systemowego.

Fenoterolu hydrobromek to bezpośredni sympatomietyk, który w zakresie dawek terapeutycznych selektywnie stymuluje receptory beta2-adrenergiczne. Przy zastosowaniu wyższych dawek dochodzi również do stymulacji receptorów beta1-adrenergicznych. Wiązanie się receptorów beta2-adrenergicznych za pomocą aktywującego białka Gs prowadzi do aktywacji adenylacyjnej cyklazy. Wzrost stężenia cyklicznego AMP powoduje aktywację kinazy białkowej A oraz fosforylację odpowiednich białek w komórkach mięśni gładkich. To z kolei prowadzi do fosforylacji kinazy lekkiego łańcucha miozyny, blokady hydrolizy fosfoinozytydu oraz otwarcia dużych, zależnych od wapnia kanałów potasowych.

Fenoterolu hydrobromek powoduje rozkurcz oskrzeli i naczyń krwionośnych oraz chroni przed czynnikami wywołującymi zwężenie oskrzeli, takimi jak histamina, metacholina, zimne powietrze czy alergeny (reakcje natychmiastowe). Po jednorazowym przyjęciu fenoterol blokuje uwalnianie mediatorów powodujących skurcz oskrzeli i stan zapalny z komórek tucznych. Ponadto, po przyjęciu fenoterolu w dawce 0,6 mg zaobserwowano poprawę klarowności śluzowo-rzęskowej. Przy wyższych stężeniach fenoterolu we krwi, które częściej osiąga się po podaniu doustnym lub nawet dożylnym, obserwuje się obniżenie kurczliwości macicy. Stosowanie wysokich dawek może również powodować działanie metaboliczne: lipolizę, glikogenolizę, hiper- i hipokaliemię, przy czym hipokaliemia wynika z zwiększonego wychwytu K+, szczególnie w mięśniach szkieletowych. Oddziaływania beta-adrenergiczne fenoterolu na serce, w tym zwiększenie częstości rytmu serca i liczby skurczów serca, są związane z działaniem naczyniowym fenoterolu, stymulacją receptorów beta2-adrenergicznych serca oraz, przy dawkach ponadterapeutycznych, stymulacją receptorów beta1-adrenergicznych. Jak przy innych lekach beta-adrenergicznych, obserwuje się wydłużenie odstępu QTc. W przypadku fenoterolu w formie aerozolu dawkowanego te zjawiska są nieznaczne i pojawiają się przy dawkach wyższych niż zalecane. Jednak wpływ systemowy fenoterolu (roztwór do inhalacji) po zastosowaniu za pomocą nebulizera może być wyższy niż przy stosowaniu zalecanych dawek aerozolu dawkowanego. Kliniczne znaczenie tego zjawiska nie jest ustalone. Niepożądany efekt najczęściej obserwowany przy beta-mimetykach to drżenie. W przeciwieństwie do działania na mięśnie gładkie oskrzeli, efekty systemowe beta-mimetyków na mięśnie szkieletowe są przyczyną rozwoju tolerancji.

Jednoczesne stosowanie dwóch czynnych rozkurczowych oskrzeli odbywa się poprzez realizację dwóch różnych mechanizmów farmakologicznych. Dzięki temu oba substancje czynne wykazują skumulowane działanie rozkurczowe na mięśnie oskrzeli, co umożliwia ich szerokie zastosowanie w chorobach układu oddechowego związanych z zaburzeniem przepuszczalności dróg oddechowych. Dla efektywnego działania kombinowanego wymagana jest bardzo niewielka ilość beta-mimetyka, co pozwala na indywidualne doboru dawki i zmniejszenie liczby działań niepożądanych.

Farmakokinetyka.

Efekt terapeutyczny kombinacji bromku ipratropium i fenoterolu hydrobromku przejawia się poprzez lokalne działanie na drogi oddechowe. Dlatego farmakokinetyka rozszerzania oskrzeli nie jest związana z farmakokinetyką czynnych składników leku.

Po inhalacji około 10–39 % dawki leku osadza się w płucach, w zależności od formy leku, techniki inhalacji i urządzenia, a reszta pozostaje na końcówce inhalatora, w jamie ustnej i w górnych drogach oddechowych (gardle).

Nie ma dowodów, że farmakokinetyka kombinacji obu składników różni się od farmakokinetyki substancji pojedynczych.

Fenoterolu hydrobromek. Część leku połknięta jest głównie metabolizowana do koniugatów siarczanowych. Biodostępność absolutna po podaniu doustnym jest niska (około 1,5 %).

Po podaniu dożylnym frakcje wolnego fenoterolu i fenoterolu skoniugowanego w dobowej porcji moczu osiągają odpowiednio 15 % i 27 % dawki podanej. Po inhalacji przy użyciu aerozolu dawkowanego około 1 % inhalowanej dawki wydzielane jest w dobowej porcji moczu w formie wolnego fenoterolu. Na tej podstawie ustalono, że ogólna biodostępność systemowa inhalowanych dawek fenoterolu hydrobromku wynosi 7 %.

Parametry kinetyczne charakteryzujące dystrybucję fenoterolu obliczono na podstawie stężenia fenoterolu we krwi po podaniu dożylnym. Po podaniu dożylnym pole pod krzywą farmakokinetyczną „stężenie we krwi – czas” (AUC) można opisać trójkomorowym modelem, w którym końcowy okres półwydalenia wynosi około 3 godziny. Zgodnie z tym trójkomorowym modelem oczekiwany objętość rozprowadzenia fenoterolu w stanie ustalonym (Vdss) wynosi około 189 l (≈ 2,7 l/kg).

Około 40 % leku wiąże się z białkami osocza. Badania przedkliniczne na zwierzętach wykazały, że fenoterol i jego metabolity przenikają przez barierę krew-mózg. Całkowity klirens fenoterolu wynosi 1,8 l/min, a klirens nerkowy – 0,27 l/min.

Podczas badania bilansu wydalania całkowity klirens nerkowy (2 dni) radioaktywnego leku (w tym substancji macierzystej i wszystkich metabolitów) wynosił 65 % dawki po podaniu dożylnym, a całkowita ilość radioaktywności w kale wynosiła 14,8 % dawki. Po podaniu doustnym całkowita ilość radioaktywności w moczu wynosiła około 39 % dawki, a całkowita ilość radioaktywności w kale – 40,2 % dawki w ciągu 48 godzin.

Bromek ipratropium. Kumulacyjne wydalanie nerkowe (0–24 godziny) ipratropium (substancji macierzystej) wynosiło około 46 % dawki po podaniu dożylnym, mniej niż 1 % po podaniu doustnym oraz około 3–13 % po inhalacyjnym stosowaniu za pomocą dawkowanego inhalatora. Na podstawie tych danych można stwierdzić, że ogólna biodostępność systemowa po podaniu doustnym i inhalacyjnym bromku ipratropium wynosi odpowiednio około 2 % i 7–28 %. Zatem część dawki bromku ipratropium połknięta nie ma istotnego wpływu na działanie systemowe.

Parametry kinetyczne charakteryzujące dystrybucję ipratropium obliczono na podstawie jego stężenia po podaniu dożylnym. Obserwuje się szybkie dwufazowe obniżenie stężenia leku we krwi. Uwarunkowana objętość rozprowadzenia w stanie ustalonym (Vdss) wynosi około 176 l (≈ 2,4 l/kg). Lek w niewielkim stopniu (mniej niż 20 %) wiąże się z białkami osocza. Badania przedkliniczne na zwierzętach wskazują, że czwartorzędowy amin ipratropium nie przenika przez barierę krew-mózg.

Okres półwydalenia fazy eliminacji końcowej wynosi około 1,6 godziny. Całkowity klirens ipratropium wynosi 2,3 l/min, a klirens nerkowy – 0,9 l/min. Po podaniu dożylnym około 60 % dawki ulega metabolizmowi, prawdopodobnie głównie w wątrobie poprzez utlenienie.

Podczas badania bilansu wydalania całkowity klirens nerkowy (6 dni) radioaktywnego leku (w tym substancji macierzystej i wszystkich metabolitów) wynosił 72,1 % dawki po podaniu dożylnym, 9,3 % po podaniu doustnym oraz 3,2 % po stosowaniu inhalacyjnym. Całkowita ilość radioaktywności w kale wynosiła 6,3 % dawki po podaniu dożylnym, 88,5 % po podaniu doustnym oraz 69,4 % po stosowaniu inhalacyjnym. Główną drogą wydalania radioaktywnego leku po podaniu dożylnym są nerki. Okres półwydalenia przy eliminacji radioaktywnego leku (substancji macierzystej i wszystkich metabolitów) wynosi 3,6 godziny. Wiązanie się głównych metabolitów moczu z receptorami muskarynowymi jest nieznaczne, a metabolity należy uznać za nieczynne.

Charakterystyki kliniczne.

Wskazania.

Leczenie skurczu oskrzeli związanego z ostrymi ciężkimi zaostrzeniami astmy oskrzelowej lub przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP).

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na fenoterolu hydrobromek, substancje o działaniu podobnym do atropiny lub inne składniki leku; przerostowa obturacyjna kardiomiopatia, tachyarytmia.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Długotrwałe stosowanie równoczesne leku Freeway® Combo Nebula z innymi lekami antycholinergicznymi nie było badane, dlatego nie jest zalecane.

Równoczesne stosowanie poniższych leków/klas leków może wpływać na skuteczność leku Freeway® Combo Nebula.

Wzmacnianie działania i/lub zwiększony ryzyko działań niepożądanych:

• inne leki beta-adrenergiczne (wszystkie drogi podania);
• inne leki antycholinergiczne (wszystkie drogi podania);
• pochodne ksantynowe (np. teofilina);
• leki przeciwzapalne (glikokortykosteroidy);
• inhibitory monoaminooksydazy;
• trójcykliczne leki przeciwdrgawkowe;
• halogenowane węglowodory stosowane jako środki znieczyszające (np. halotan, trójchloroetylen i enfluran). W szczególności mogą one nasilać działanie na układ sercowo-naczyniowy.

Osłabienie działania:

• jednoczesne stosowanie blokerów beta-adrenergicznych.

Inne możliwe interakcje

Hipokaliemia związana ze stosowaniem beta-mimetyków może być nasilana przez jednoczesne stosowanie pochodnych ksantynowych, glikokortykosteroidów i diuretyków. Należy zwrócić szczególną uwagę na ten fakt podczas leczenia pacjentów z ciężkimi zaburzeniami przepływu powietrza w drogach oddechowych.

Hipokaliemia może zwiększać ryzyko wystąpienia arytmii u pacjentów stosujących doustnie doustny. Ponadto hipoksja może nasilać negatywny wpływ hipokaliemii na rytm serca. W takich przypadkach zaleca się monitorowanie stężenia potasu we krwi.

Ryzyko nagłego napadu jaskry (patrz sekcja „Szczególne środki ostrożności”) zwiększa się zarówno przy przedostaniu się rozpylonego ipratropium do oczu, jak i przy stosowaniu w połączeniu z agonistami β2.

Stosowanie leku Freeway® Combo Nebula może również zmniejszyć działanie hipoglikemizujące leków przeciwcukrzycowych. Jednakże, oczekuje się tego jedynie przy dawkach wysokich, stosowanych zazwyczaj do podania ogólnoustrojowego (w postaci tabletek lub w formie wstrzykiwań/infuzji).

Jeśli planowane jest stosowanie leków znieczyszczających do inhalacji, należy wziąć pod uwagę, że należy przerwać stosowanie fenoterolu co najmniej 6 godzin przed rozpoczęciem znieczulenia.

Szczególne wytyczne dotyczące stosowania.

W przypadku ostrego duszności (trudności oddechowych), która szybko postępuje, należy niezwłocznie skontaktować się z lekarzem.

Tak jak inne leki stosowane w formie inhalacji, Freeway® Combo Nebula może powodować paradoksalny skurcz oskrzeli, który może zagrozić życiu. W przypadku wystąpienia paradoksalnego skurczu oskrzeli należy natychmiast przerwać stosowanie leku Freeway® Combo Nebula i zastąpić go alternatywną terapią.

Stanów, w których lek Freeway® Combo Nebula należy stosować wyłącznie po dokładnej ocenie stosunku ryzyka do korzyści, szczególnie przy dawkach wyższych niż zalecane:

• niedostatecznie kontrolowany przebieg cukrzycy;
• niedawny zawał mięśnia sercowego;
• zapalenie mięśnia sercowego;
• ciężkie choroby serca lub naczyń (szczególnie w przypadku występowania tachykardii);
• nadczynność tarczycy;
• fiochromocytoma;
• stosowanie glikozydów nasercowych;
• ciężka i nieleczona nadciśnienie tętnicze;
• aneurysma.

Podczas stosowania leków sympatomietycznych, w tym Freeway® Combo Nebula, mogą występować efekty kardiologiczne. Dane po marketingu oraz publikacje w literaturze donoszą o pojedynczych przypadkach niedokrwienia mięśnia sercowego związanego z agonistami beta. Pacjentów z ciężkimi chorobami serca (np. z chorobą niedokrwienną serca, arytmiami lub ciężką niewydolnością serca), którzy otrzymują Freeway® Combo Nebula, należy ostrzec, aby w przypadku bólu w klatce piersiowej lub innych objawów pogorszenia funkcji serca skontaktować się z lekarzem. Należy zwrócić uwagę na ocenę takich objawów jak duszność i ból w klatce piersiowej, ponieważ mogą mieć one pochodzenie oddechowe lub sercowe.

Lek Freeway® Combo Nebula, tak jak inne leki antycholinergiczne, należy stosować ostrożnie:

• u pacjentów z predyspozycją do rozwoju jaskry z zamkniętym kątem przesionkowym;
• u pacjentów z istniejącą obturacją dróg moczowych (np. z łagodnym przerostem gruczołu krokowego lub obturacją wewnątrzmiejchurzową);
• u pacjentów z niewydolnością nerek;
• u pacjentów z niewydolnością wątroby.

Istnieją doniesienia o pojedynczych przypadkach powikłań ze strony narządu wzroku (takich jak midriaza, podwyższone ciśnienie wewnątrzgałkowe, jaskra z zamkniętym kątem przesionkowym, ból oka), które wystąpiły w wyniku przedostania się do oka aerozolu bromku ipratropium lub jego kombinacji z agonistami beta2.

Uwaga! Pacjentów należy dokładnie poinstruować o zasadach stosowania leku Freeway® Combo Nebula, roztwór do inhalacji. Należy zachować ostrożność, aby uniknąć przedostania się leku do oczu.

Objawy ostrego napadu jaskry z zamkniętym kątem przesionkowym obejmują:

• ból oka lub dyskomfort;
• nieostre widzenie;
• uczucie obecności aureoli;
• widzenie kolorowych plam przed oczami;
• zaczerwienienie oka w postaci hiperemii spojówek lub rogówki.

W przypadku wystąpienia powyższych objawów w dowolnym połączeniu należy rozpocząć leczenie kroplami do oczu powodującymi zwężenie źrenicy oraz niezwłocznie skontaktować się z wykwalifikowaną pomocą medyczną.

Pacjenci z mukowiscydozą mogą być bardziej skłonni do rozwoju zaburzeń motoryki przewodu pokarmowego podczas stosowania leku.

Stosowanie długoterminowe

• Pacjentom z astmą oskrzelową lek Freeway® Combo Nebula należy stosować wyłącznie w razie potrzeby. Pacjentom z łagodnymi formami POChP leczenie „na żądanie” (leczenie objawowe) może być bardziej wskazane niż regularne stosowanie.
• Należy pamiętać o konieczności stosowania lub wzmocnienia terapii przeciwzapalnej w celu kontrolowania procesu zapalnego w drogach oddechowych oraz zapobiegania pogorszeniu kontroli choroby u pacjentów z astmą oskrzelową lub z formami POChP uzależnionymi od sterydów.

Regularne stosowanie zwiększonych dawek leku zawierającego agonisty beta2, np. Freeway® Combo Nebula, w celu złagodzenia objawów obturacji oskrzeli może prowadzić do pogorszenia kontroli nad przebiegiem choroby.

W przypadku nasilenia się obturacji oskrzeli proste przedłużające się zwiększenie dawki agonistów beta2, w tym leku Freeway® Combo Nebula, powyżej zalecanej nie tylko nie jest uzasadnione, ale jest również niebezpieczne. Aby zapobiec pogorszeniu przebiegu choroby, które może zagrozić życiu, należy rozważyć przeanalizowanie planu leczenia pacjenta oraz odpowiednią terapię przeciwzapalną za pomocą inhalacyjnych kortykosteroidów.

Zgłaszano kilka przypadków zwiększonego ryzyka poważnych powikłań choroby podstawowej, a także przypadki śmiertelne przy długotrwałym leczeniu astmy oskrzelowej nadmiernie wysokimi dawkami inhalacyjnych beta2-sympatomietyków bez odpowiedniej terapii przeciwzapalnej. Związek przyczynowo-skutkowy nie został w pełni wyjaśniony. Jednak odpowiednia terapia przeciwzapalna ma istotne znaczenie dla przeżycia.

Inne sympatomietyczne rozkurczacze oskrzeli należy stosować równocześnie z lekiem Freeway® Combo Nebula wyłącznie pod nadzorem lekarskim (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje oddziaływań”).

W wyniku terapii wysokimi dawkami agonistów beta2 może wystąpić potencjalnie poważna hipokaliemia (patrz sekcja „Przedawkowanie”). W przypadku niskiego początkowego poziomu potasu we krwi zaleca się kontrolę stężenia potasu we krwi. Może wystąpić podwyższenie poziomu glukozy we krwi. Dlatego u pacjentów z cukrzycą należy monitorować poziom glukozy.

W rzadkich przypadkach bezpośrednio po podaniu leku Freeway® Combo Nebula mogą natychmiast rozwijać się reakcje nadwrażliwościowe, takie jak pokrzywka, obrzęk naczynioruchowy, wysypka, skurcz oskrzeli, obrzęk gardła i jamy ustnej oraz reakcje alergiczne.

Preparat zawiera środek konserwujący benzalkonium chlorek oraz środek stabilizujący EDTA disodu. Składniki te mogą powodować skurcz oskrzeli u pacjentów z nadreaktywnymi drogami oddechowymi.

Stosowanie leku Freeway® Combo Nebula może prowadzić do pozytywnych wyników testów antydopingowych.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Dane przedkliniczne nie wykazały negatywnego wpływu fenoterolu i ipratropium na ciążę. Należy jednak przestrzegać standardowych środków ostrożności związanych ze stosowaniem leku w czasie ciąży. Należy wziąć pod uwagę hamujący wpływ fenoterolu na kurczliwość macicy. Stosowanie sympatomietyków beta2 na końcu ciąży lub w wysokich dawkach może negatywnie wpłynąć na noworodka (drżenie, tachykardia, zaburzenia poziomu glukozy we krwi, hipokaliemia).

Fenoterolu bromek przenika do mleka matki. Brak danych dotyczących przenikania ipratropium do mleka matki. Mało prawdopodobne, aby ipratropium przenikało w znaczących ilościach do niemowlęcia, szczególnie przy stosowaniu inhalacyjnym. Lek Freeway® Combo Nebula należy przepisywać z ostrożnością kobietom karmiącym piersią.

Brak danych dotyczących wpływu na płodność przy stosowaniu bromku ipratropium i fenoterolu bromku w formie połączonej i oddzielnej. Badania przedkliniczne z pojedynczymi składnikami – bromkiem ipratropium i fenoterolem bromkiem – wykazały brak niepożądanych efektów na płodność.

Sposobność do kierowania pojazdami i obsługiwanie maszyn.

Nie przeprowadzono badań. Pacjentów należy ostrzec o możliwym wystąpieniu działań niepożądanych, takich jak zawroty głowy, drżenie, zaburzenia akomodacji, midriaza i nieostre widzenie, podczas stosowania leku Freeway® Combo Nebula. Należy zachować ostrożność podczas kierowania pojazdami lub pracy z innymi maszynami. W przypadku wystąpienia któregokolwiek z działań niepożądanych pacjent powinien unikać potencjalnie niebezpiecznych czynności.

Sposób stosowania i dawki.

Leczenie należy rozpoczynać i prowadzić pod nadzorem lekarza, np. w warunkach szpitalnych.

Leczenie w domu po konsultacji z doświadczonym lekarzem może być zalecane pacjentom, u których stosowanie szybko działających beta-agonistów o niskiej dawce nie wystarczyło do złagodzenia stanu.

Należy przerwać stosowanie leku, gdy osiągnięto ulgę w objawach.

CHOPN: PRZEWLEKŁY BRONCHIT I EMFIZEMA

Dawkowanie roztworu do inhalacji Freeway® Combo Nebula należy dobrać indywidualnie, a reakcję pacjenta należy kontrolować w celu ustalenia potrzeby stosowania więcej niż jednego bronchodilatatora, przepisywanego przez lekarza na stałe. U pacjentów z CHOPN wrażliwych na sterydy należy rozważyć wspomagającą terapię przeciwzapalną.

Konsultacja w sprawie zaprzestania palenia tytoniu powinna być pierwszym krokiem w leczeniu pacjentów z CHOPN, którzy palą, niezależnie od obrazu klinicznego, tj. przewlekłego zapalenia oskrzeli (z ograniczeniem przepływu powietrza lub bez) lub emfizematyki.

Zaniechanie palenia tytoniu daje korzyści objawowe; udowodniono, że przynosi korzyści dla przeżycia, spowalniając lub zatrzymując postęp przewlekłego zapalenia oskrzeli i emfizematyki.

ASTMA

Roztwór do inhalacji Freeway® Combo Nebula należy stosować wyłącznie pod nadzorem lekarza u pacjentów z ciężkimi zaostrzeniami astmy, u których konieczne jest stosowanie więcej niż jednego bronchodilatatora.

Zgodnie z obowiązującą praktyką leczenia astmy, wspomagająca terapia przeciwzapalna powinna być częścią schematu, jeśli roztwór do inhalacji Freeway® Combo Nebula musi być stosowany regularnie, codziennie.

Jeśli wcześniej skuteczny schemat dawkowania nie zapewnia zwykłej ulgi lub jeśli działanie dawki trwa krócej niż 3 godziny, należy natychmiast skontaktować się z lekarzem, ponieważ jest to objaw ciężkiego zaostrzenia astmy, wymagającego korekty terapii.

Zalecane schematy dawkowania

Dorośli i dzieci od 12. roku życia

Zwykła dawka roztworu do inhalacji Freeway® Combo Nebula to 4 ml (jedna nebulka z polietylenu zawiera 0,5 mg bromku ipratropium i 1,25 mg fenoterolu bromku w 4 ml roztworu fizjologicznym).

Nie zaleca się stosowania dzieciom poniżej 12. roku życia.

Pominięta dawka

Jeśli pominięto dawkę, następną przepisaną dawkę należy przyjąć w ustalonym czasie. Nie należy przyjmować dodatkowej dawki.

Sposób stosowania

Ten roztwór jest gotowy do użycia i nie wymaga rozcieńczania.

Roztwór do inhalacji Freeway® Combo Nebula można stosować z użyciem różnych dostępnych na rynku urządzeń do inhalacji. Oddziaływanie na płuca i działanie systemowe zależy od używanego nebulizera.

W przypadku obecności stałego dostępu do tlenu, najlepiej stosować przy przepływie 6–8 litrów na minutę.

Pacjenci powinni przestrzegać instrukcji producenta urządzenia do inhalacji dotyczących prawidłowego użytkowania, konserwacji i czyszczenia urządzenia.

INSTRUKCJE DOTYCZĄCE ROZCIEŃCZANIA:

Jeśli konieczne jest rozpylenie całej zawartości leku Freeway® Combo Nebula, należy ścisnąć plastikowy flakon, aby wylać jego zawartość do komory nebulizera. Jeśli zalecono stosowanie dawki mniejszej niż jeden pełny flakon, należy użyć strzykawki do przeniesienia odpowiedniej ilości leku do komory nebulizera. W przypadku obecności stałego dostępu do tlenu, roztwór najlepiej stosować przy przepływie 6–8 litrów na minutę. Każdą pozostałą ilość roztworu w plastikowym flakonie należy zutylizować, ponieważ Freeway® Combo Nebula nie zawiera konserwantów. W większości przypadków rozcieńczanie dawki sterylnym roztworem fizjologicznym bez konserwantów nie jest konieczne. Jednak objętości roztworu Freeway® Combo Nebula mniejsze niż 2 ml nie nadają się do rozpylenia i powinny być rozcieńczone sterylnym roztworem fizjologicznym bez konserwantów lub innym odpowiednim roztworem do nebulizatora, tak aby całkowita objętość napełnienia wynosiła 2–5 ml.

Dzieci.

Bezpieczeństwo stosowania leku Freeway® Combo Nebula u dzieci poniżej 12. roku życia nie zostało ustalone, dlatego lek Freeway® Combo Nebula nie jest wskazany u dzieci w tej grupie wiekowej.

Nadmierna dawka.

Objawy

W zależności od czasu trwania przedawkowania mogą występować następujące działania niepożądane typowe dla leków beta2-adrenergicznych: rumień, lekkie zawroty głowy, ból głowy, tachykardia, przyspieszone bicie serca, arytmia, hipotensja tętnicza lub nawet szok, nadciśnienie tętnicze, niepokój, ból w klatce piersiowej, pobudzenie, możliwe ekstrasystolie oraz silny drżenie palców i całego ciała. Może rozwinąć się hiperglikemia.

Możliwe dolegliwości ze strony przewodu pokarmowego, w tym nudności i wymioty, szczególnie po przedawkowaniu doustnym.

Po zastosowaniu fenoterolu w dawkach wyższych niż zalecane wskazania dla leku Freeway® Combo Nebula, obserwowano kwasicę metaboliczną oraz hipokaliemię.

Objawy przedawkowania bromku ipratropium (uczucie suchości w ustach, zaburzenia akomodacji wzroku) są słabe ze względu na bardzo niską dostępność systemową wdychanego ipratropium.

Terapia

Należy przerwać stosowanie leku Freeway® Combo Nebula. Należy wziąć pod uwagę równowagę kwasowo-zasadową oraz monitorowanie elektrolitów.

Wprowadzenie środków uspokajających, środków uspokajających, w ciężkich przypadkach – intensywna terapia, w tym hospitalizacja. Jako specyficzne antydoty dla fenoterolu można stosować blokery receptorów beta-adrenergicznych (najlepiej selektywne beta1); należy jednak wziąć pod uwagę możliwe nasilenie obturacji oskrzeli pod wpływem beta-blokerów i starannie dobrać dawkę u pacjentów z astmą oskrzelową lub CHOPN ze względu na ryzyko wystąpienia ostrego skurczu oskrzeli, który może być śmiertelny.

Zaleca się kontrolę czynności serca, w szczególności EKG.

Niepożądane działania.

Większość poniższych niepożądanych działań można wyjaśnić działaniem antycholinergicznym i beta-adrenergicznym leku Freeway® Combo Nebula.

Częstość występowania zgodnie z klasyfikacją MedDRA: bardzo często (≥1/10); często (≥1/100, <1/10); nieczęsto (≥1/1000, <1/100); rzadko (≥1/10000, <1/1000); bardzo rzadko (<1/10000); częstość nieznana (nie można określić na podstawie dostępnych danych).

Zaburzenia ze strony układu odpornościowego: rzadko – reakcje anafilaktyczne*, nadwrażliwość*; częstość nieznana – purpura.

Zaburzenia ze strony przemiany materii i zaburzenia metaboliczne: rzadko – hipokaliemia; bardzo rzadko – podwyższenie stężenia glukozy we krwi.

Zaburzenia ze strony psychiki: nieczęsto – pobudzenie nerwowe; rzadko – niepokój, zaburzenia psychiczne.

Zaburzenia psychiczne objawiają się wzmożoną pobudliwością, nadmierną aktywnością, zaburzeniami snu oraz halucynacjami. Obserwowano to głównie u dzieci w wieku do 12 lat.

Zaburzenia ze strony układu nerwowego: nieczęsto – ból głowy, drżenie, zawroty głowy; częstość nieznana – nadaktywność.

Zaburzenia ze strony narządu wzroku: rzadko – jaskra*, podwyższone ciśnienie wewnątrzgałkowe*, zaburzenia akomodacji*, midryza*, nieostre widzenie*, ból oczu*, obrzęk rogówki*, hiperemia spojówek*, pojawienie się aureoli przed oczami*.

Zaburzenia ze strony układu sercowo-naczyniowego: nieczęsto – tachykardia, przyspieszone bicie serca; rzadko – arytmia, migotanie przedsionków, nadkomorowa tachykardia*, niedokrwienie mięśnia sercowego*; częstość nieznana – ból dławicowy, ekstrasystolia komorowa.

Zaburzenia ze strony układu oddechowego: często – kaszel; nieczęsto – zapalenie gardła, zaburzenia głosu; rzadko – skurcz oskrzeli, podrażnienie gardła, obrzęk gardła, skurcz krtani*, paradoksalny skurcz oskrzeli (spowodowany inhalacją)*, suchość w gardle*; częstość nieznana – miejscowe podrażnienie.

Zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego: nieczęsto – nudności, wymioty, suchość w ustach; rzadko – zapalenie jamy ustnej, zapalenie języka, zaburzenia motoryki przewodu pokarmowego**, biegunka, zaparcia*, obrzęk błony śluzowej jamy ustnej*, zgaga.

Zaburzenia ze strony skóry i tkanki podskórnej: rzadko – pokrzywka, wysypka, świąd, obrzęk naczyniowy*, plamki purpurowe, nadmierna potliwość*.

Zaburzenia ze strony układu mięśniowo-szkieletowego i tkanki łącznej: rzadko – osłabienie mięśni, skurcz mięśni, mialgia.

Zaburzenia ze strony układu moczowego: rzadko – zatrzymanie moczu.

Badania laboratoryjne: nieczęsto – podwyższenie ciśnienia tętniczego skurczowego; rzadko – obniżenie ciśnienia tętniczego rozkurczowego, trombocytopenia.

* Niepożądane działania, których nie zaobserwowano w trakcie żadnych badań klinicznych leku. Częstość podana została jako górna granica 95% przedziału ufności, obliczona na podstawie całkowitej liczby pacjentów, którzy otrzymali leczenie zgodnie z Europejską Instrukcją dotyczącą sporządzania charakterystyki produktu leczniczego (3/4968 = 0,00060, co oznacza „pojedyncze przypadki”).

** Pacjenci z mukowiscydozą mogą być szczególnie narażeni na rozwój zaburzeń motoryki przewodu pokarmowego podczas stosowania leków przeciwdziałających działaniu acetylocholiny stosowanych w formie inhalacyjnej (zawartych w leku Freeway® Combo Nebula).

Tak jak inne leki stosowane w terapii inhalacyjnej, Freeway® Combo Nebula może powodować objawy miejscowego podrażnienia. Najczęściej obserwowanymi niepożądanymi działaniami w trakcie badań klinicznych były: kaszel, uczucie suchości w ustach, ból głowy, drżenie, zapalenie gardła, nudności, zawroty głowy, zaburzenia głosu, tachykardia, przyspieszone bicie serca, wymioty, podwyższenie ciśnienia tętniczego skurczowego oraz pobudzenie nerwowe.

Okres ważności. 2 lata.

Po pierwszym otwarciu foliowego opakowania nieużywane nebulizery należy przechowywać w tym samym opakowaniu przez okres nie dłuższy niż 3 miesiące.

Nie stosować leku po upływie okresu ważności wskazanego na opakowaniu.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie przekraczającej 25 °C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Po 4 ml w nebulizatorze z polietylenu, w foliowym opakowaniu.

Po 10 lub 20 nebulizatorów umieszczonych w puszce.

Kategoria receptury. Na receptę.

Producent. Spółka Akcyjna „Farmak”.

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności.

Ukraina, 04080, miasto Kijów, ul. Kiriłowska 74.