Фрелси

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ФРЕЛСИ® (FRELSY)

Состав:

действующее вещество: фондапаринукс натрия;

1 шприц (0,5 мл) содержит: фондапаринукса натрия – 2,5 мг;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, 1 М раствор соляной кислоты, 1 М раствор натрия гидроксида, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная или слегка желтоватая жидкость.

Фармакотерапевтическая группа. Антитромботические средства. Код АТХ В01А Х05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Фондапаринукс является синтетическим селективным ингибитором активированного фактора Х (Ха). Антитромботическая активность фондапаринукса обусловлена селективным угнетением фактора Ха, опосредованным антитромбином III (АТ III). Связываясь избирательно с АТ III, фондапаринукс усиливает (приблизительно в 300 раз) начальную нейтрализацию фактора Ха антитромбином III. Нейтрализация фактора Ха прерывает цепь коагуляции в крови и ингибирует как образование тромбина, так и формирование тромбов. Препарат не инактивирует тромбин (активированный фактор II) и не оказывает влияния на тромбоциты.

В дозе 2,5 мг фондапаринукс не влияет на результаты обычных коагуляционных тестов, таких как активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), активированное время свёртывания (АВС) или протромбиновое время (ПВ)/международное нормализованное отношение (МНО) в плазме крови, а также не изменяет время кровотечения или фибринолитическую активность. Тем не менее, имеются отдельные сообщения о повышении АЧТВ.

Фондапаринукс не вызывает перекрёстных реакций с сывороткой у пациентов с гепарин-индуцированной тромбоцитопенией.

Фармакокинетика.

Всасывание.

После подкожного введения препарат быстро и полностью всасывается (абсолютная биодоступность — 100 %). При однократном подкожном введении 2,5 мг фондапаринукса молодым здоровым добровольцам максимальная концентрация в плазме крови (средняя Сmax = 0,34 мг/л) достигалась через 2 часа после введения дозы. Концентрация в плазме крови, составляющая половину указанной максимальной концентрации, достигалась через 25 минут после введения дозы.

У здоровых добровольцев пожилого возраста фармакокинетика фондапаринукса линейна в диапазоне доз 2–8 мг подкожно. При однократном подкожном введении 1 раз в сутки стационарная равновесная концентрация в плазме крови достигается через 3–4 дня с увеличением значений Сmax и AUC (площади под кривой) в 1,3 раза.

Средние (коэффициент вариации — КВ, %) фармакокинетические параметры фондапаринукса в состоянии равновесия у пациентов, перенесших операции на тазобедренном суставе и получавших фондапаринукс в дозе 2,5 мг 1 раз в сутки, были следующими: Сmax — 0,39 мг/л (31 %), Тmax — 2,8 часа (18 %) и Сmin — 0,14 мг/л (56 %). У пожилых пациентов, перенесших операции, связанные с переломом бедра, равновесные концентрации фондапаринукса составляли: Сmax — 0,50 мг/л (32 %), Сmin — 0,19 мг/л (58 %).

Распределение.

Объём распределения ограничен и составляет 7–11 л. In vitro фондапаринукс в значительной степени и специфически связывается с белком АТ III, степень связывания зависит от концентрации препарата в плазме крови (от 98,6 до 97,0 % в диапазоне концентраций от 0,5 до 2 мг/л). Связывание фондапаринукса с другими белками плазмы крови, включая фактор IV тромбоцитов, незначительно.

Поскольку фондапаринукс не связывается в значительной степени с другими белками плазмы крови, кроме антитромбина III, взаимодействия с другими лекарственными средствами за счёт вытеснения из связи с белками не ожидается.

Метаболизм.

Хотя полная оценка не проводилась, признаки метаболизма фондапаринукса и, в частности, образование активных метаболитов отсутствуют.

Фондапаринукс in vitro не ингибирует ферменты системы цитохрома CYP450s (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A4). Следовательно, in vivo не ожидается взаимодействия фондапаринукса с другими лекарственными средствами на уровне ингибирования метаболизма, опосредованного системой CYP.

Выведение.

Фондапаринукс выводится преимущественно почками в неизменённом виде — у здоровых добровольцев 64–77 %. Период полувыведения (Т1/2) составляет приблизительно 17 часов у молодых здоровых добровольцев и около 21 часа — у здоровых добровольцев пожилого возраста.

Особые группы пациентов.

Нарушение функции почек.

По сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (клиренс креатинина > 80 мл/мин) плазменный клиренс в 1,2–1,4 раза ниже у пациентов с лёгкими нарушениями функции почек (клиренс креатинина от 50 до 80 мл/мин) и в среднем в 2 раза ниже у пациентов с умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина от 30 до 50 мл/мин). При тяжёлых нарушениях функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) плазменный клиренс приблизительно в 5 раз ниже, чем при нормальной функции почек. Соответствующие конечные периоды полувыведения составляли 29 часов при умеренной и 72 часа при тяжёлой почечной недостаточности. Аналогичная зависимость между клиренсом фондапаринукса и степенью тяжести почечной недостаточности наблюдалась при лечении пациентов с тромбозом глубоких вен.

Нарушение функции печени.

Согласно данным фармакокинетики, ожидается, что концентрация несвязанного фондапаринукса останется неизменной у пациентов с лёгкой и умеренной печеночной недостаточностью, поэтому коррекция дозы не требуется. После однократного подкожного введения фондапаринукса у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (по шкале Child–Pugh, класс В) Cmax и AUC общего (связанного и несвязанного) фондапаринукса снижались на 22 % и 39 % соответственно по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Более низкая концентрация фондапаринукса в плазме крови объясняется уменьшением связывания с АТ III, поскольку у пациентов с печеночной недостаточностью концентрация АТ III в плазме крови ниже. Таким образом, результатом этого является повышенный почечный клиренс фондапаринукса.

Фармакокинетика фондапаринукса у пациентов с тяжёлой печеночной недостаточностью не изучалась (см. «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Дети.

Применение фондапаринукса детям для профилактики венозных тромбоэмболий или лечения тромбоза поверхностных вен или острого коронарного синдрома (ОКС) в данной популяции не изучалось.

Пациенты пожилого возраста.

Функция почек может снижаться с возрастом, поэтому выведение фондапаринукса у пациентов в возрасте 75 лет и старше может ухудшаться. После ортопедической операции общий клиренс фондапаринукса был приблизительно в 1,2–1,4 раза ниже у пациентов в возрасте 75 лет и старше по сравнению с пациентами моложе 65 лет. Аналогичная зависимость между клиренсом препарата и возрастом наблюдалась при лечении пациентов с тромбозом глубоких вен.

Пол.

При коррекции дозы по массе тела не было выявлено различий в кинетике у пациентов мужского и женского пола.

Раса.

Плановых исследований фармакокинетических различий не проводилось. Однако исследования с участием здоровых добровольцев монголоидной расы не выявили различий в фармакокинетическом профиле по сравнению с добровольцами европеоидной расы. Не наблюдалось различий в клиренсе препарата из плазмы крови у пациентов негроидной и европеоидной расы, перенесших ортопедические операции.

Масса тела.

Клиренс фондапаринукса из плазмы крови увеличивается с увеличением массы тела (на 9 % на каждые 10 кг массы тела).

Клинические характеристики.

Показания.

Профилактика венозных тромбоэмболий у пациентов после крупных ортопедических операций на нижних конечностях, включая перелом бедра (включая пролонгированную профилактику), а также при эндопротезировании тазобедренного и коленного суставов.

Профилактика венозных тромбоэмболий у пациентов после операций на органах брюшной полости, имеющих высокий риск тромбоэмболических осложнений, например, у пациентов после операций на брюшной полости по поводу онкологического заболевания.

Профилактика венозных тромбоэмболий у пациентов с высоким риском развития таких осложнений в связи с длительным ограничением подвижности в остром периоде заболевания, такого как сердечная недостаточность и/или острые респираторные нарушения, и/или острые инфекционные или воспалительные заболевания.

Лечение нестабильной стенокардии или инфаркта миокарда без подъема сегмента ST у пациентов, которым не показано неотложное (< 120 минут) инвазивное вмешательство (чрескожное коронарное вмешательство – ЧКВ) (см. «Особенности применения»).

Лечение инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST у пациентов, получающих тромболитическую терапию, или у тех, кто первоначально не получал других форм реперфузионной терапии.

Противопоказания.

Известная аллергия к действующему веществу или к любому из вспомогательных компонентов препарата. Активное клинически значимое кровотечение. Острый бактериальный эндокардит. Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 20 мл/мин).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Лекарственные препараты, которые могут увеличивать риск кровотечения, не следует применять одновременно с препаратом Фрелсі®, за исключением антагонистов витамина К, применяемых для лечения венозных тромбоэмболий (см. «Особенности применения»). Если такое комбинированное применение необходимо, его следует проводить под тщательным контролем.

Клинические исследования фондапаринукса показали, что его совместное применение с пероральными антикоагулянтами (варфарином), антиагрегантами (ацетилсалициловой кислотой), нестероидными противовоспалительными препаратами (пиросикамом) и сердечными гликозидами (дигоксином) существенно не влияет на фармакокинетику фондапаринукса. Доза фондапаринукса (10 мг), использованная в исследованиях взаимодействия, превышала дозу, рекомендованную для применения при текущих показаниях.

Кроме того, препарат не оказывал влияния ни на антикоагулянтную активность варфарина (по международному нормализованному отношению – МНО), ни на время кровотечения при лечении ацетилсалициловой кислотой или пиросикамом, ни на фармакокинетику дигоксина в состоянии равновесия.

Последующая терапия другими антикоагулянтами. Если необходимо начать последующее лечение гепарином или низкомолекулярным гепарином, первую инъекцию, как правило, следует проводить через 1 сутки после последней инъекции фондапаринукса.

Если требуется продолжение терапии антагонистом витамина К, лечение фондапаринуксом следует продолжать до достижения целевого значения МНО.

Особенности применения.

Фрелси® не следует применять внутримышечно.

Чрескожное коронарное вмешательство и риск возникновения тромбоза направляющего катетера.

Применение Фрелси® до и во время процедуры не рекомендуется у пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST, которым проводится первичное чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ). Применение Фрелси® в качестве самостоятельного антикоагулянта до и во время процедуры также не рекомендуется у пациентов с нестабильной стенокардией/инфарктом миокарда без подъема сегмента ST, имеющих угрожающие жизни состояния, требующие срочной реваскуляризации, которым проводится непервичное чрескожное коронарное вмешательство. К таким пациентам относятся лица с рефрактерной или рецидивирующей стенокардией, сопровождающейся динамическими отклонениями сегмента ST, сердечной недостаточностью, жизнеугрожающей аритмией или гемодинамической нестабильностью.

Пациентам с нестабильной стенокардией/инфарктом миокарда без подъема сегмента ST и инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST, которым показано непервичное ЧКВ, применение фондапаринукса в качестве единственного антикоагулянта во время ЧКВ не рекомендуется из-за повышенного риска тромбоза направляющего катетера. Поэтому во время непервичного чрескожного коронарного вмешательства следует дополнительно применять нефракционированный гепарин в соответствии со стандартной практикой (см. информацию о дозах в разделе «Способ применения и дозы»).

Кровотечение.

Фрелси®, как и другие антикоагулянты, следует применять с осторожностью у пациентов с повышенным риском кровотечений, в частности, с врожденными или приобретенными нарушениями системы свертывания крови в виде кровотечений (например, при количестве тромбоцитов < 50000/мм³), острыми язвами желудка и кишечника, недавно перенесенным внутричерепным кровоизлиянием, недавним хирургическим вмешательством на головном или спинном мозге или офтальмологической операцией, а также у пациентов из особых групп, информацию о которых см. ниже.

Профилактика венозной тромбоэмболии.

Лекарственные средства, которые могут повышать риск кровотечений, не следует применять совместно с фондапаринуксом. К ним относятся дезирудин, фибринолитические средства, антагонисты рецепторов GP IIb/IIIa, гепарин, гепариноиды, низкомолекулярный гепарин (НМГ). Препараты, которые могут увеличивать риск кровотечения, не следует применять одновременно с Фрелси®, за исключением антагонистов витамина К, применяемых для лечения венозной тромбоэмболии. В случае необходимости сопутствующего применения антагониста витамина К следует учитывать информацию, приведенную в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий». Другие антитромбоцитарные лекарственные средства (ацетилсалициловую кислоту, дипиридамол, сульфинпиразон, тиклопидин или клопидогрел), а также нестероидные противовоспалительные препараты следует применять с осторожностью. Если такое совместное применение необходимо, его следует проводить под тщательным контролем.

Нестабильная стенокардия/инфаркт миокарда без подъема сегмента ST и инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST.

Фрелси® следует с осторожностью применять для лечения пациентов, одновременно принимающих другие препараты, повышающие риск кровотечения (такие как антагонисты рецепторов GP IIb/IIIa или тромболитики).

Эпидуральная анестезия/люмбальная пункция.

При применении Фрелси® одновременно с проведением эпидуральной анестезии или люмбальной пункции у пациентов, которым показана обширная ортопедическая операция, существует риск развития эпидуральных или спинальных гематом, которые могут привести к длительному или постоянному параличу. Риск этих редких осложнений возрастает при использовании после операции постоянных эпидуральных катетеров или при одновременном введении других лекарственных средств, влияющих на гемостаз.

Пациенты пожилого возраста.

Риск возникновения кровотечения у пациентов пожилого возраста выше, чем у других больных. Поскольку функция почек обычно снижается с возрастом, у пациентов пожилого возраста выведение фондапаринукса может быть замедлено, а экспозиция препарата — увеличена (см. «Фармакологические свойства. Фармакокинетика»). Поэтому Фрелси® следует применять с осторожностью у пациентов пожилого возраста (см. «Способ применения и дозы»).

Низкая масса тела.

Профилактика венозной тромбоэмболии и лечение нестабильной стенокардии/инфаркта миокарда без подъема сегмента ST и инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST.

У пациентов с массой тела менее 50 кг существует повышенный риск кровотечения. Элиминация фондапаринукса снижается с уменьшением массы тела. Таким пациентам Фрелси® следует применять с осторожностью (см. «Способ применения и дозы»).

Почечная недостаточность.

Фондапаринукс выводится преимущественно почками.

Профилактика венозной тромбоэмболии. У пациентов с клиренсом креатинина < 50 мл/мин существует повышенный риск кровотечения и венозной тромбоэмболии, и лечение таких пациентов следует проводить с осторожностью (см. «Способ применения и дозы», «Противопоказания» и «Фармакологические свойства. Фармакокинетика»). Клинические данные по пациентам с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин ограничены.

Нестабильная стенокардия/инфаркт миокарда без подъема сегмента ST и инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST.

Клинические данные по применению фондапаринукса в дозе 2,5 мг 1 раз в сутки для лечения нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без подъема сегмента ST и инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST у пациентов с клиренсом креатинина в диапазоне 20–30 мл/мин ограничены. Поэтому возможность применения оценивается с точки зрения соотношения риск/польза (см. «Способ применения и дозы» и «Противопоказания»).

Тяжелая печеночная недостаточность.

Профилактика венозной тромбоэмболии и лечение нестабильной стенокардии/инфаркта миокарда без подъема сегмента ST и инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST. Коррекция дозы фондапаринукса не требуется. Однако препарат следует применять с осторожностью, учитывая повышенный риск кровотечения, связанный с дефицитом факторов коагуляции у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности (см. «Способ применения и дозы»).

Гепарин-индуцированная тромбоцитопения.

Фондапаринукс не связывается с фактором IV тромбоцитов и не перекрестно реагирует с сывороткой крови пациентов с гепарин-индуцированной тромбоцитопенией типа II. Фрелси® следует применять с осторожностью у пациентов с анамнезом гепарин-индуцированной тромбоцитопении. Эффективность и безопасность применения Фрелси® для лечения пациентов с гепарин-индуцированной тромбоцитопенией типа II не изучались. Имеются единичные сообщения о развитии гепарин-индуцированной тромбоцитопении у пациентов, получавших фондапаринукс. Связь между лечением Фрелси® и возникновением гепарин-индуцированной тромбоцитопении в настоящее время не установлена.

Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (менее 23 мг), то есть по существу не содержит натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Клинический опыт применения препарата у беременных женщин в настоящее время ограничен. Исследования на животных недостаточны для определения влияния на течение беременности, эмбриофетальное развитие, роды и постнатальное развитие из-за ограниченной экспозиции. Поэтому Фрелси® не следует назначать беременным женщинам, за исключением случаев, когда ожидаемая польза от применения превышает потенциальный риск для плода.

Кормление грудью.

Фондапаринукс экскретируется в молоко крыс, но неизвестно, проникает ли препарат в грудное молоко женщины. В период лечения препаратом кормление грудью не рекомендуется. Однако пероральное всасывание препарата в организм ребенка маловероятно.

Фертильность.

Нет данных о влиянии фондапаринукса на фертильность человека. В исследованиях на животных влияние на фертильность не выявлено.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

Исследования влияния препарата на способность управлять автомобилем и выполнять работы, требующие повышенной концентрации внимания, не проводились, однако следует учитывать возможность развития побочных реакций со стороны нервной системы.

Способ применения и дозы.

Способ применения.

Фрелсі® предназначен для подкожного или внутривенного введения. Не применять внутримышечно.

Подкожная инъекция.

При применении Фрелсі® в виде глубокой подкожной инъекции пациент должен находиться в положении лёжа. Места введения следует чередовать: левая и правая антеролатеральные или левая и правая постеролатеральные стенки живота. Во избежание потери препарата не следует удалять воздушный пузырёк из предварительно заполненного шприца перед инъекцией. Иглу следует вводить на всю длину перпендикулярно в кожную складку, зажатую между большим и указательным пальцами; кожную складку необходимо удерживать зажатой в течение всего введения.

Фрелсі® предназначен только для применения под контролем врача.

Подкожную инъекцию вводить так же, как и при использовании стандартного шприца.

Внутривенное введение (только первая доза при лечении пациентов с инфарктом миокарда со смещением сегмента ST).

Вводить внутривенно через установленную внутривенную систему непосредственно без разведения или с разведением в небольшом объёме (25 или 50 мл) 0,9 % раствора натрия хлорида. Во избежание потери препарата не следует удалять воздушный пузырёк из предварительно заполненного шприца перед инъекцией. После инъекции систему или катетер следует тщательно промыть 0,9 % раствором натрия хлорида, чтобы убедиться в полном введении лекарственного средства. При разведении Фрелсі® 0,9 % раствором натрия хлорида введение следует проводить в течение 1–2 минут.

Перед применением раствор для инъекций необходимо визуально проверить на отсутствие видимых частиц и изменений окраски.

Любой неиспользованный препарат или материалы следует утилизировать в соответствии с законодательными нормами.

Профилактика венозных тромбоэмболий.

Обширные ортопедические и абдоминальные вмешательства.

Рекомендуемая доза Фрелсі® для взрослых составляет 2,5 мг один раз в сутки после операции в виде подкожной инъекции.

Первую дозу вводить не ранее чем через 6 часов после завершения операции при условии достижения гемостаза.

Лечение следует проводить до снижения риска развития тромбоэмболии, как правило, до перевода пациента на амбулаторное лечение, не менее 5–9 дней после операции. Данные показывают, что у пациентов, перенесших операцию по поводу перелома бедра, риск венозных тромбоэмболий сохраняется более 9 дней. Таким пациентам рекомендуется дополнительная профилактическая терапия Фрелсі® продолжительностью до 24 дней.

Пациенты с высоким риском развития тромбоэмболических осложнений по результатам индивидуальной оценки риска.

Рекомендуемая доза Фрелсі® составляет 2,5 мг один раз в сутки в виде подкожной инъекции. Продолжительность лечения в этом случае составляет от 6 до 14 дней.

Нестабильная стенокардия/инфаркт миокарда без подъёма сегмента ST.

Рекомендуемая доза Фрелсі® составляет 2,5 мг один раз в сутки в виде подкожной инъекции. Лечение следует начинать как можно скорее после установления диагноза и продолжать не более 8 дней или до выписки пациента из стационара, если она произойдёт раньше.

Пациентам, которым в период лечения Фрелсі® необходимо проводить чрескожное коронарное вмешательство, следует применять нефракционированный гепарин во время процедуры с учётом потенциального риска кровотечения у пациента, включая время после введения последней дозы фондапаринукса (см. «Особенности применения»). Время возобновления подкожного применения Фрелсі® после удаления катетера определять на основании клинического состояния пациента. В клиническом исследовании по нестабильной стенокардии/инфаркту миокарда без подъёма сегмента ST возобновление лечения Фрелсі® начинали не ранее чем через 2 часа после удаления катетера.

Инфаркт миокарда со смещением сегмента ST.

Рекомендуемая доза препарата Фрелсі® составляет 2,5 мг один раз в сутки. Первую дозу препарата Фрелсі® вводить внутривенно, последующие дозы — подкожно. Лечение следует начинать как можно скорее после установления диагноза и продолжать не более 8 дней или до выписки пациента из стационара, если она произойдёт раньше.

Пациентам, которым в период лечения препаратом Фрелсі® необходимо проводить не первичное чрескожное коронарное вмешательство, следует применять нефракционированный гепарин во время процедуры с учётом потенциального риска кровотечения у пациента, включая время после введения последней дозы фондапаринукса (см. «Особенности применения»). Время возобновления подкожного применения фондапаринукса после удаления катетера следует определять на основании клинического состояния пациента. В клиническом исследовании по нестабильной стенокардии/инфаркту миокарда со смещением сегмента ST восстановление лечения препаратом Фрелсі® начинали не ранее чем через 3 часа после удаления катетера.

Пациенты, которым показано коронарное шунтирование (КШ).

Пациентам с инфарктом миокарда со смещением сегмента ST или пациентам с нестабильной стенокардией/инфарктом миокарда без подъёма сегмента ST, которым показано коронарное шунтирование (КШ), по возможности не следует применять фондапаринукс в течение 24 часов до хирургического вмешательства, а возобновить его введение можно через 48 часов после операции.

Особые группы пациентов.

Дети.

Безопасность и эффективность применения фондапаринукса у детей не установлена.

Профилактика венозных тромбоэмболий после хирургического вмешательства.

При хирургическом вмешательстве необходимо строго соблюдать сроки первой инъекции фондапаринукса у пациентов в возрасте ≥ 75 лет и/или с массой тела < 50 кг, и/или с нарушением функции почек с клиренсом креатинина в диапазоне от 20 до 50 мл/мин.

Первую дозу фондапаринукса следует вводить не ранее чем через 6 часов после закрытия хирургической раны. Инъекцию не следует проводить до установления гемостаза (см. раздел «Особенности применения»).

Пациенты пожилого возраста (от 75 лет).

Фрелсі® следует применять с осторожностью у пациентов пожилого возраста, поскольку с возрастом ухудшается функция почек (см. «Особенности применения»).

Пациенты с массой тела менее 50 кг.

Профилактика венозных тромбоэмболий и лечение нестабильной стенокардии/инфаркта миокарда без подъёма сегмента ST и инфаркта миокарда со смещением сегмента ST.

У пациентов с массой тела менее 50 кг повышен риск развития кровотечения. Выведение фондапаринукса снижается при уменьшении массы тела. Таким пациентам фондапаринукс следует применять с осторожностью (см. «Особенности применения»).

Почечная недостаточность.

Профилактика венозных тромбоэмболий. Пациентам с лёгкими нарушениями функции почек (клиренс креатинина > 50 мл/мин) коррекция дозы не требуется.

Пациентам с клиренсом креатинина 20–50 мл/мин по назначению врача рекомендуется применять препарат в дозе 1,5 мг в сутки (см. «Особенности применения» и «Фармакологические свойства. Фармакокинетика»).

Пациентам с клиренсом креатинина ниже 20 мл/мин применение препарата Фрелсі® не рекомендуется.

Нестабильная стенокардия/инфаркт миокарда без подъёма сегмента ST и инфаркт миокарда со смещением сегмента ST.

Применение препарата Фрелсі® противопоказано для лечения пациентов с клиренсом креатинина менее 20 мл/мин (см. «Противопоказания»). Коррекция дозы для лечения пациентов с клиренсом креатинина 20 мл/мин и более не требуется.

Нарушения функции печени.

Профилактика венозных тромбоэмболий и лечение нестабильной стенокардии/инфаркта миокарда без подъёма сегмента ST и инфаркта миокарда со смещением сегмента ST. Коррекция дозировки не требуется для пациентов с лёгкой и умеренной печеночной недостаточностью. Пациентам с тяжёлой печеночной недостаточностью препарат Фрелсі® следует применять с осторожностью, поскольку эта группа пациентов не изучалась (см. «Особенности применения» и «Фармакологические свойства. Фармакокинетика»).

Дети.

Безопасность и эффективность применения препарата Фрелсі® у детей не установлена.

Передозировка.

Превышение рекомендуемых доз препарата Фрелсі® может привести к повышенному риску кровотечения. Антидот к фондапаринуксу неизвестен.

В случае передозировки, сопровождающейся геморрагическими осложнениями, следует прекратить лечение и установить основную причину кровотечения. Следует рассмотреть возможность назначения соответствующей терапии, такой как хирургический гемостаз, восполнение кровопотери, переливание свежей плазмы, плазмаферез.

Побочные реакции.

Наиболее часто регистрируемые серьезные нежелательные реакции при применении фондапаринукса — это геморрагические осложнения (в различных областях, включая редкие случаи внутричерепного/внутримозгового и ретроперитонеального кровотечения) и анемия. Фондапаринукс следует с осторожностью применять у пациентов с повышенным риском возникновения кровотечения (см. «Особенности применения»).

Безопасность фондапаринукса в дозе 2,5 мг изучали в популяциях пациентов:

• после обширной ортопедической операции на нижних конечностях, которым препарат применяли в течение периода до 9 дней;
• после операции в связи с переломом бедра, которых лечили в течение 3 недель после начальной профилактики в течение 1 недели;
• после хирургического вмешательства на брюшной полости, которых лечили в течение периода до 9 дней;
• с риском развития тромбоэмболических осложнений, которых лечили в течение периода до 14 дней;
• получающих лечение в связи с острым коронарным синдромом, проявлявшимся нестабильной стенокардией или инфарктом миокарда без подъема сегмента ST;
• получающих лечение в связи с острым коронарным синдромом, проявлявшимся инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST.

Ниже приведенные побочные реакции представлены по органам и системам и по частоте возникновения. Частота возникновения классифицируется как очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), единичные (≥ 1/10000, < 1/1000), крайне редкие (< 1/10000); побочные реакции указаны в порядке уменьшения проявлений; данные побочные реакции следует интерпретировать с учетом хирургического и медицинского контекста.

Система органов	Побочные явления у пациентов после обширных ортопедических операций на нижних конечностях и/или операций на брюшной полости	Побочные реакции у терапевтических больных
Инфекции и инвазии	Единичные: послеоперационные инфекции раны.
Кровь и лимфатическая система	Часто: послеоперационное кровотечение, анемия. Нечасто: кровотечение (носовое кровотечение, желудочно-кишечное кровотечение, кровохарканье, гематурия, гематома), тромбоцитопения, пурпура, тромбоцитемия, появление аномальных тромбоцитов, нарушения коагуляции.	Часто: кровотечение (гематома, гематурия, кровохарканье, кровотечение из десен). Нечасто: анемия.
Иммунная система	Единичные: аллергические реакции (включая единичные сообщения об ангионевротическом отеке, анафилактоидной/анафилактической реакции).	Единичные: аллергические реакции (включая единичные сообщения об ангионевротическом отеке, анафилактоидной/анафилактической реакции).
Обмен веществ и нарушения питания	Единичные: гипокалиемия.
Нервная система	Единичные: тревожность, сонливость, вертиго, головокружение, головная боль, спутанность сознания.
Сердечно-сосудистая система	Единичные: артериальная гипотензия.
Дыхательная система и органы грудной клетки	Единичные: одышка, кашель.	Нечасто: одышка.
Желудочно-кишечный тракт	Нечасто: тошнота, рвота. Единичные: абдоминальная боль, диспепсия, гастрит, запор, диарея.
Гепатобилиарная система	Нечасто: повышение уровня печеночных ферментов, нарушения функциональных печеночных проб. Единичные: повышение уровня билирубина в сыворотке крови.
Кожа и подкожные ткани	Нечасто: сыпь, зуд.	Нечасто: сыпь, зуд.
Общие нарушения и реакции в месте введения	Нечасто: отек, периферический отек, лихорадка, выделения из раны. Единичные: боль в груди, повышенная утомляемость, гиперемия, боль в ногах, отек половых органов, приливы, потеря сознания.	Нечасто: боль в груди.

В других исследованиях или в период после регистрации зарегистрированы редко случаи внутричерепного/внутримозгового и ретроперитонеального кровотечения.

Профиль нежелательных явлений, зарегистрированный в программе исследований лечения острого коронарного синдрома, соответствует нежелательным реакциям на препарат, выявленным при применении средства для профилактики венозных тромбоэмболий.

Кровотечение было часто регистрируемым явлением у пациентов с нестабильной стенокардией/инфарктом миокарда без подъема сегмента ST и инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST. Частота подтвержденных больших кровотечений составляла 2,1 % (фондапаринукс) и 4,1 % (эноксапарин) в течение периода до 9-го дня включительно в исследовании фазы III по нестабильной стенокардии/инфаркту миокарда без подъема сегмента ST, а частота подтвержденных тяжелых кровотечений по модифицированным критериям ТИМИ составляла 1,1 % (фондапаринукс) и 1,4 % (контрольная группа [нефракционированный гепарин/плацебо]) в течение периода до 9-го дня включительно в исследовании по инфаркту миокарда с подъемом сегмента ST.

В исследовании нестабильной стенокардии/инфаркта миокарда без подъема сегмента ST наиболее часто регистрировались негеморрагические нежелательные явления (зарегистрированные не менее чем у 1 % участников группы фондапаринукса): головная боль, боль в груди и фибрилляция предсердий.

В исследовании с участием пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST наиболее часто регистрировались негеморрагические нежелательные явления (зарегистрированные не менее чем у 1 % участников группы фондапаринукса): фибрилляция предсердий, пирексия, боль в груди, головная боль, желудочковая тахикардия, рвота и артериальная гипотензия.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности.

3 года.

Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Препарат Фрелсі® не следует смешивать с другими лекарственными средствами, поскольку исследования по совместимости не проводились.

Упаковка. По 2 шприца по 0,5 мл в блистере. По 1 или 5 блистеров со шприцами в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

АО «Фармак».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кириловская, 74.