Frexlis®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO FRELSY® (FRELSY)

Composición:

Principio activo: fondaparinux sódica;

1 jeringa (0,5 ml) contiene: fondaparinux sódica – 2,5 mg;

Sustancias auxiliares: cloruro de sodio, solución 1 M de ácido clorhídrico, solución 1 M de hidróxido de sodio, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físicas y químicas principales: líquido transparente incoloro o ligeramente amarillento.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antitrombóticos. Código ATC B01A X05.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

El fondaparinux es un inhibidor sintético y selectivo del factor Xa activado. La actividad antitrombótica del fondaparinux es el resultado de la inhibición selectiva del factor Xa mediada por la antitrombina III (AT III). Al unirse selectivamente a la AT III, el fondaparinux potencia (aproximadamente 300 veces) la neutralización inicial del factor Xa por la antitrombina III. La neutralización del factor Xa interrumpe la cascada de coagulación sanguínea e inhibe tanto la generación de trombina como la formación de trombos. El fármaco no inactiva la trombina (factor IIa) ni afecta a las plaquetas.

A la dosis de 2,5 mg, el fondaparinux no influye en los resultados de las pruebas de coagulación habituales, tales como el tiempo de tromboplastina parcial activado (aPTT), el tiempo de coagulación activado (TCA) o el tiempo de protrombina (TP)/relación internacional normalizada (INR) en plasma sanguíneo, ni altera el tiempo de sangrado ni la actividad fibrinolítica. Sin embargo, se han recibido informes aislados de aumento del aPTT.

El fondaparinux no presenta reacciones cruzadas con suero en pacientes con trombocitopenia inducida por heparina.

Farmacocinética.

Absorción.

Tras la administración subcutánea, el fármaco se absorbe rápidamente y completamente (la biodisponibilidad absoluta es del 100 %). Tras la administración subcutánea única de 2,5 mg de fondaparinux a voluntarios sanos jóvenes, la concentración máxima en plasma (Cmáx media = 0,34 mg/l) se alcanzó a las 2 horas tras la administración de la dosis. La concentración en plasma que representa la mitad de la concentración máxima anteriormente mencionada se alcanzó a los 25 minutos tras la administración de la dosis.

En voluntarios sanos de edad avanzada, la farmacocinética del fondaparinux es lineal en el rango de dosis de 2 a 8 mg por vía subcutánea. Tras la administración diaria subcutánea, se alcanza una concentración plasmática en estado estacionario en 3-4 días, con un incremento de 1,3 veces en los valores de Cmáx y AUC (área bajo la curva).

Los parámetros farmacocinéticos medios (coeficiente de variación – CV, %) del fondaparinux en estado de equilibrio en pacientes sometidos a cirugía de cadera que recibieron fondaparinux a la dosis de 2,5 mg una vez al día fueron: Cmáx – 0,39 mg/l (31 %), Tmáx – 2,8 horas (18 %) y Cmín – 0,14 mg/l (56 %). En pacientes de edad avanzada sometidos a cirugía por fractura de cadera, las concentraciones en estado estacionario del fondaparinux fueron: Cmáx – 0,50 mg/l (32 %), Cmín – 0,19 mg/l (58 %).

Distribución.

El volumen de distribución es limitado y oscila entre 7 y 11 l. In vitro, el fondaparinux se une de forma significativa y específica a la proteína AT III, siendo el grado de unión dependiente de la concentración del fármaco en plasma (entre 98,6 y 97,0 % en un rango de concentraciones de 0,5 a 2 mg/l). La unión del fondaparinux a otras proteínas plasmáticas, incluyendo el factor plaquetario IV, es insignificante.

Dado que el fondaparinux no se une significativamente a otras proteínas plasmáticas aparte de la antitrombina III, no se esperan interacciones con otros medicamentos por desplazamiento de la unión proteica.

Metabolismo.

Aunque no se ha realizado una evaluación completa, no existen evidencias de metabolismo del fondaparinux ni de formación de metabolitos activos.

El fondaparinux no inhibe in vitro las enzimas del sistema del citocromo CYP450s (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 o CYP3A4). Por lo tanto, no se esperan interacciones del fondaparinux con otros medicamentos a nivel de inhibición del metabolismo mediado por el sistema CYP in vivo.

Eliminación.

El fondaparinux se elimina principalmente por vía renal sin cambios, en voluntarios sanos entre un 64-77 %. El periodo de semivida (T1/2) es de aproximadamente 17 horas en voluntarios sanos jóvenes y de aproximadamente 21 horas en voluntarios sanos de edad avanzada.

Grupos especiales de pacientes.

Alteración de la función renal.

En comparación con pacientes con función renal normal (clearance de creatinina > 80 ml/min), el clearance plasmático es 1,2-1,4 veces más bajo en pacientes con alteración leve de la función renal (clearance de creatinina de 50 a 80 ml/min) y aproximadamente 2 veces más bajo en pacientes con alteración moderada de la función renal (clearance de creatinina de 30 a 50 ml/min). En pacientes con alteración grave de la función renal (clearance de creatinina < 30 ml/min), el clearance plasmático es aproximadamente 5 veces más bajo que en pacientes con función renal normal. Los periodos de semivida terminal correspondientes fueron de 29 horas en insuficiencia renal moderada y de 72 horas en insuficiencia renal grave. Una relación similar entre el clearance del fondaparinux y el grado de insuficiencia renal se observó en pacientes tratados por trombosis venosa profunda.

Alteración de la función hepática.

Según los datos farmacocinéticos, se espera que la concentración de fondaparinux no unido permanezca inalterada en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada, por lo que no es necesario ajustar la dosis. Tras la administración subcutánea única de fondaparinux en pacientes con insuficiencia hepática moderada (escala de Child-Pugh, clase B), la Cmáx y el AUC del fondaparinux total (unido y no unido) se redujeron en un 22 % y un 39 %, respectivamente, en comparación con pacientes con función hepática normal. La menor concentración de fondaparinux en plasma se explica por una reducción en la unión a AT III, ya que en pacientes con insuficiencia hepática la concentración de AT III en plasma es más baja. Como consecuencia, se produce un aumento del clearance renal del fondaparinux.

No se ha estudiado la farmacocinética del fondaparinux en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver «Vía de administración y dosis» y «Precauciones de uso»).

Pacientes pediátricos.

No se ha estudiado el uso de fondaparinux en niños para la prevención de tromboembolismos venosos ni para el tratamiento de trombosis venosa superficial o síndrome coronario agudo (SCA) en esta población.

Pacientes de edad avanzada.

La función renal puede disminuir con la edad, por lo que la eliminación del fondaparinux puede verse afectada en pacientes de 75 años o más. Tras una cirugía ortopédica, el clearance total del fondaparinux fue aproximadamente 1,2-1,4 veces más bajo en pacientes de 75 años o más en comparación con pacientes menores de 65 años. Se observó una relación similar entre el clearance del fármaco y la edad en pacientes tratados por trombosis venosa profunda.

Sexo.

No se han observado diferencias en la cinética entre pacientes hombres y mujeres tras ajustar la dosis por peso corporal.

Raza.

No se han realizado estudios planificados sobre diferencias farmacocinéticas raciales. Sin embargo, estudios con voluntarios sanos de raza mongoloide no mostraron diferencias en el perfil farmacocinético en comparación con voluntarios sanos de raza caucásica. No se observaron diferencias en el clearance del fármaco en plasma entre pacientes de raza negra y caucásica sometidos a cirugía ortopédica.

Peso corporal.

El clearance del fondaparinux en plasma aumenta con el incremento del peso corporal (un 9 % por cada 10 kg de peso corporal).

Características clínicas.

Indicaciones.

Prevención de tromboembolias venosas en pacientes tras grandes intervenciones ortopédicas en miembros inferiores, incluyendo fractura de fémur (incluyendo profilaxis prolongada), y tras cirugías de reemplazo articular de cadera y rodilla.

Prevención de tromboembolias venosas en pacientes tras cirugías abdominales que presentan alto riesgo de complicaciones tromboembólicas, por ejemplo, pacientes intervenidos por enfermedad oncológica abdominal.

Prevención de tromboembolias venosas en pacientes con alto riesgo de desarrollar tales complicaciones debido a limitación prolongada de la movilidad durante la fase aguda de enfermedades como insuficiencia cardíaca y/o trastornos respiratorios agudos, y/o infecciones o enfermedades inflamatorias agudas.

Tratamiento de la angina inestable o infarto de miocardio sin elevación del segmento ST en pacientes a quienes no se indica un procedimiento invasivo inmediato (< 120 minutos) (intervención coronaria percutánea – ICP) (ver «Instrucciones de uso»).

Tratamiento del infarto de miocardio con elevación del segmento ST en pacientes tratados con trombolíticos, o en aquellos que no han recibido inicialmente otras formas de terapia de reperfusión.

Contraindicaciones.

Alergia conocida al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento. Hemorragia activa clínicamente significativa. Endocarditis bacteriana aguda. Insuficiencia renal grave (clearance de creatinina < 20 ml/min).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se deben administrar conjuntamente medicamentos que puedan aumentar el riesgo de hemorragia con el medicamento Fraxiparin®, excepto los antagonistas de la vitamina K, que se utilizan para el tratamiento de tromboembolias venosas (ver «Instrucciones de uso»). Si es necesario combinarlos, debe hacerse bajo estricta vigilancia.

En estudios clínicos con fondaparinux, se ha demostrado que su uso combinado con anticoagulantes orales (warfarina), antiagregantes (ácido acetilsalicílico), antiinflamatorios no esteroideos (piroxicam) y glicósidos cardíacos (digoxina) no afecta significativamente la farmacocinética del fondaparinux. La dosis de fondaparinux (10 mg) utilizada en los estudios de interacción superaba la dosis recomendada para las indicaciones actuales.

Además, el medicamento no influyó ni sobre la actividad anticoagulante de la warfarina (según la Relación Normalizada Internacional – INR), ni sobre el tiempo de sangrado durante el tratamiento con ácido acetilsalicílico o piroxicam, ni sobre la farmacocinética de la digoxina en estado de equilibrio.

Tratamiento posterior con otros anticoagulantes. Si es necesario iniciar un tratamiento posterior con heparina o heparina de bajo peso molecular, la primera inyección debe administrarse generalmente al día siguiente de la última inyección de fondaparinux.

Si se requiere tratamiento posterior con un antagonista de la vitamina K, el tratamiento con fondaparinux debe continuar hasta alcanzar el valor objetivo de INR.

Características de uso.

No se debe administrar Frelsi® por vía intramuscular.

Intervención coronaria percutánea y riesgo de trombosis del catéter guía.

No se recomienda el uso de Frelsi® antes ni durante el procedimiento en pacientes con infarto de miocardio con elevación del segmento ST sometidos a intervención coronaria percutánea (ICP) primaria. Tampoco se recomienda el uso de Frelsi® como anticoagulante único antes ni durante la intervención en pacientes con angina inestable/infarto de miocardio sin elevación del segmento ST con condiciones amenazantes para la vida que requieran revascularización urgente y que vayan a someterse a una ICP no primaria. Estos pacientes incluyen aquellos con angina refractaria o recurrente acompañada de cambios dinámicos en el segmento ST, insuficiencia cardíaca, arritmias amenazantes para la vida o inestabilidad hemodinámica.

En pacientes con angina inestable/infarto de miocardio sin elevación del segmento ST o infarto de miocardio con elevación del segmento ST, en los que se indica una ICP no primaria, no se recomienda el uso de fondaparinux como único anticoagulante durante la ICP debido al mayor riesgo de trombosis del catéter guía. Por lo tanto, durante una intervención coronaria percutánea no primaria, se debe administrar heparina no fraccionada adicionalmente según la práctica habitual (véase la información sobre dosis en la sección «Posología y forma de administración»).

Sangrado.

Frelsi®, al igual que otros anticoagulantes, debe usarse con precaución en pacientes con riesgo aumentado de sangrado, especialmente en aquellos con trastornos congénitos o adquiridos del sistema de coagulación con tendencia hemorrágica (por ejemplo, con recuento de plaquetas < 50.000/mm³), úlcera péptica activa, reciente hemorragia intracraneal, cirugía reciente en cerebro o médula espinal u operación oftalmológica, así como en pacientes de grupos especiales, cuya información se describe a continuación.

Prevención de tromboembolismos venosos.

No se deben usar conjuntamente con fondaparinux medicamentos que puedan aumentar el riesgo de sangrado, como desirudina, agentes fibrinolíticos, antagonistas de los receptores GP IIb/IIIa, heparina, heparinoides o heparina de bajo peso molecular (HBPM). No se deben administrar simultáneamente con Frelsi® otros medicamentos que puedan aumentar el riesgo de sangrado, excepto los antagonistas de la vitamina K, que se usan para el tratamiento del tromboembolismo venoso. Si fuera necesario el uso concomitante de un antagonista de la vitamina K, se debe tener en cuenta la información proporcionada en la sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo». Los demás agentes antiagregantes plaquetarios (ácido acetilsalicílico, dipiridamol, sulfipirazona, ticlopidina o clopidogrel), así como los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, deben usarse con precaución. Si es necesario combinarlos, debe hacerse bajo estricta vigilancia.

Angina inestable/infarto de miocardio sin elevación del segmento ST e infarto de miocardio con elevación del segmento ST.

Frelsi® debe usarse con precaución en pacientes que estén recibiendo simultáneamente otros medicamentos que aumenten el riesgo de sangrado (tales como antagonistas de los receptores GP IIb/IIIa o trombolíticos).

Anestesia epidural/punción lumbar.

Existe riesgo de formación de hematomas espinales o epidurales, que podrían causar parálisis prolongada o permanente, cuando se administra Frelsi® junto con anestesia epidural o punción lumbar en pacientes sometidos a cirugía ortopédica extensa. El riesgo de estos eventos aumenta con el uso postoperatorio de catéteres epidurales continuos o con la administración concomitante de otros medicamentos que afecten la hemostasia.

Pacientes de edad avanzada.

El riesgo de sangrado es mayor en pacientes de edad avanzada que en otros pacientes. Dado que la función renal disminuye normalmente con la edad, la eliminación de fondaparinux puede estar reducida y la exposición al fármaco aumentada en pacientes ancianos (véase «Propiedades farmacológicas. Farmacocinética»). Por lo tanto, Frelsi® debe usarse con precaución en pacientes de edad avanzada (véase «Posología y forma de administración»).

Bajo peso corporal.

Prevención de tromboembolismos venosos y tratamiento de angina inestable/infarto de miocardio sin elevación del segmento ST e infarto de miocardio con elevación del segmento ST.

En pacientes con un peso inferior a 50 kg existe un mayor riesgo de sangrado. La eliminación de fondaparinux disminuye con el peso corporal. Por lo tanto, Frelsi® debe usarse con precaución en estos pacientes (véase «Posología y forma de administración»).

Insuficiencia renal.

Fondaparinux se elimina principalmente por vía renal.

Prevención de tromboembolismos venosos. Existe un riesgo aumentado de sangrado y tromboembolismo venoso en pacientes con aclaramiento de creatinina < 50 ml/min, por lo que deben tratarse con precaución (véase «Posología y forma de administración», «Contraindicaciones» y «Propiedades farmacológicas. Farmacocinética»). Los datos clínicos en pacientes con aclaramiento de creatinina < 30 ml/min son limitados.

Angina inestable/infarto de miocardio sin elevación del segmento ST e infarto de miocardio con elevación del segmento ST.

Los datos clínicos sobre el uso de fondaparinux en dosis de 2,5 mg una vez al día para el tratamiento de angina inestable y de infarto de miocardio sin elevación del segmento ST e infarto de miocardio con elevación del segmento ST en pacientes con aclaramiento de creatinina entre 20 y 30 ml/min son limitados. Por lo tanto, la decisión de uso debe valorarse según la relación riesgo-beneficio (véase «Posología y forma de administración» y «Contraindicaciones»).

Insuficiencia hepática grave.

Prevención de tromboembolismos venosos y tratamiento de angina inestable/infarto de miocardio sin elevación del segmento ST e infarto de miocardio con elevación del segmento ST. No es necesario ajustar la dosis de fondaparinux. Sin embargo, el medicamento debe usarse con precaución debido al mayor riesgo de sangrado asociado con la deficiencia de factores de coagulación en pacientes con insuficiencia hepática grave (véase «Posología y forma de administración»).

Trombocitopenia inducida por heparina.

Fondaparinux no se une al factor IV plaquetario y no reacciona cruzadamente con el suero de pacientes con trombocitopenia tipo II inducida por heparina. Frelsi® debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de trombocitopenia inducida por heparina. La eficacia y seguridad de Frelsi® en el tratamiento de pacientes con trombocitopenia tipo II inducida por heparina no han sido estudiadas. Se han recibido algunos informes aislados sobre el desarrollo de trombocitopenia inducida por heparina en pacientes tratados con fondaparinux. La relación entre el tratamiento con Frelsi® y la aparición de trombocitopenia inducida por heparina no ha sido establecida aún.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (menos de 23 mg), es decir, es esencialmente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

Actualmente, la experiencia clínica con el uso del medicamento en mujeres embarazadas es limitada. Los estudios en animales no son suficientes para determinar el efecto sobre el curso del embarazo, el desarrollo embrionario y fetal, el parto y el desarrollo postnatal debido a la exposición limitada. Por lo tanto, Frelsi® no debe administrarse durante el embarazo, salvo en casos en que el beneficio esperado justifique el riesgo potencial para el feto.

Lactancia.

Fondaparinux se excreta en la leche de ratas, pero no se sabe si penetra en la leche materna humana. No se recomienda la lactancia durante el tratamiento con este medicamento. Sin embargo, la absorción oral del fármaco por parte del lactante es poco probable.

Fertilidad.

No hay datos sobre el efecto de fondaparinux sobre la fertilidad humana. En estudios con animales no se observó efecto sobre la fertilidad.

Efecto sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

No se han realizado estudios sobre el efecto del medicamento sobre la capacidad para conducir vehículos o utilizar maquinaria, pero debe tenerse en cuenta la posibilidad de reacciones adversas del sistema nervioso.

Vía de administración y dosis.

Vía de administración.

Frelsci® está indicado para administración subcutánea o intravenosa. No utilizar por vía intramuscular.

Inyección subcutánea.

Durante la administración de Frelsci® mediante inyección subcutánea profunda, el paciente debe estar en posición supina. Los sitios de inyección deben alternarse entre la pared abdominal anterior-lateral izquierda y derecha o posterior-lateral izquierda y derecha. Para evitar la pérdida del fármaco, no debe eliminarse la burbuja de aire del jeringa precargada antes de la inyección. La aguja debe introducirse completamente en ángulo perpendicular dentro del pliegue de la piel, que debe estar firmemente sostenido entre el pulgar y el índice; el pliegue de piel debe mantenerse sujeto durante toda la inyección.

Frelsci® está indicado únicamente para uso bajo supervisión médica.

La inyección subcutánea debe administrarse del mismo modo que con una jeringa convencional.

Inyección intravenosa (solo la primera dosis en el tratamiento de pacientes con infarto de miocardio con elevación del segmento ST).

Administrar por vía intravenosa directamente a través de un sistema de perfusión existente, sin diluir o diluido en un pequeño volumen (25 o 50 ml) de cloruro de sodio al 0,9 %. Para evitar la pérdida del fármaco, no debe eliminarse la burbuja de aire del jeringa precargada antes de la inyección. Tras la inyección, el sistema o catéter debe lavarse bien con solución de cloruro de sodio al 0,9 % para asegurar que se ha administrado completamente el medicamento. Si se diluye Frelsci® con solución de cloruro de sodio al 0,9 %, la administración debe realizarse en un periodo de 1−2 minutos.

Antes de la administración, el producto inyectable debe inspeccionarse visualmente para verificar la ausencia de partículas visibles y cualquier cambio en el color.

Cualquier medicamento no utilizado o material desechable debe eliminarse de acuerdo con las normativas locales.

Prevención de tromboembolismos venosos.

Intervenciones ortopédicas y abdominales extensas.

La dosis recomendada de Frelsci® en adultos es de 2,5 mg una vez al día, administrado por vía subcutánea tras la cirugía.

La primera dosis debe administrarse no antes de 6 horas después de finalizada la intervención, siempre que se haya alcanzado el hemostasia.

El tratamiento debe continuar hasta que disminuya el riesgo de tromboembolismo, generalmente hasta el alta del paciente, durante un mínimo de 5−9 días tras la cirugía. La experiencia muestra que en pacientes sometidos a cirugía por fractura de cadera existe riesgo de tromboembolismo venoso durante más de 9 días. En estos pacientes se recomienda un tratamiento profiláctico adicional con Frelsci® hasta un máximo de 24 días.

Pacientes con alto riesgo de complicaciones tromboembólicas según evaluación individual del riesgo.

La dosis recomendada de Frelsci® es de 2,5 mg una vez al día mediante inyección subcutánea. La duración del tratamiento en estos casos será de 6 a 14 días.

Angina inestable/infarto de miocardio sin elevación del segmento ST.

La dosis recomendada de Frelsci® es de 2,5 mg una vez al día mediante inyección subcutánea. El tratamiento debe iniciarse lo antes posible tras el diagnóstico y continuar hasta un máximo de 8 días o hasta el alta del paciente, si esta ocurre antes.

A los pacientes que deban someterse a una intervención coronaria percutánea durante el tratamiento con Frelsci®, se debe administrar heparina no fraccionada durante el procedimiento, considerando el riesgo potencial de hemorragia del paciente, incluido el tiempo transcurrido desde la última dosis de fondaparinux (ver «Precauciones de uso»). El momento para reanudar la administración subcutánea de Frelsci® tras la extracción del catéter debe determinarse según el estado clínico del paciente. En estudios clínicos sobre angina inestable/infarto de miocardio sin elevación del segmento ST, la reanudación del tratamiento con Frelsci® comenzó no antes de 2 horas tras la extracción del catéter.

Infarto de miocardio con elevación del segmento ST.

La dosis recomendada de Frelsci® es de 2,5 mg una vez al día. La primera dosis debe administrarse por vía intravenosa y las dosis siguientes por vía subcutánea. El tratamiento debe iniciarse lo antes posible tras el diagnóstico y continuar hasta un máximo de 8 días o hasta el alta del paciente, si esta ocurre antes.

A los pacientes que deban someterse a una intervención coronaria percutánea no primaria durante el tratamiento con Frelsci®, se debe administrar heparina no fraccionada durante el procedimiento, considerando el riesgo potencial de hemorragia del paciente, incluido el tiempo transcurrido desde la última dosis de fondaparinux (ver «Precauciones de uso»). El momento para reanudar la administración subcutánea de fondaparinux tras la extracción del catéter debe determinarse según el estado clínico del paciente. En un estudio clínico sobre angina inestable/infarto de miocardio con elevación del segmento ST, la reanudación del tratamiento con Frelsci® comenzó no antes de 3 horas tras la extracción del catéter.

Pacientes sometidos a derivación coronaria (CABG).

En pacientes con infarto de miocardio con elevación del segmento ST o con angina inestable/infarto de miocardio sin elevación del segmento ST, a quienes se les vaya a realizar una derivación coronaria (CABG), debe evitarse el uso de fondaparinux hasta 24 horas antes de la cirugía, si es posible, y su administración puede reanudarse 48 horas después de la intervención.

Grupos de pacientes especiales.

Pacientes pediátricos.

La seguridad y eficacia del uso de fondaparinux en niños no han sido establecidas.

Prevención de tromboembolismos venosos tras cirugía.

Tras una intervención quirúrgica, debe respetarse estrictamente el momento de la primera inyección de fondaparinux en pacientes de ≥ 75 años y/o con peso corporal < 50 kg y/o con alteración de la función renal con aclaramiento de creatinina entre 20 y 50 ml/min.

La primera dosis de fondaparinux debe administrarse no antes de 6 horas tras el cierre de la herida quirúrgica. No debe realizarse la inyección antes de alcanzar el hemostasia (ver sección «Precauciones de uso»).

Pacientes de edad avanzada (≥ 75 años).

Frelsci® debe administrarse con precaución en pacientes de edad avanzada, ya que con la edad disminuye la función renal (ver «Precauciones de uso»).

Pacientes con peso corporal inferior a 50 kg.

Prevención de tromboembolismos venosos y tratamiento de angina inestable/infarto de miocardio sin elevación del segmento ST e infarto de miocardio con elevación del segmento ST.

En pacientes con peso corporal inferior a 50 kg existe un mayor riesgo de hemorragia. La eliminación de fondaparinux disminuye con la reducción del peso corporal. En estos pacientes, fondaparinux debe administrarse con precaución (ver «Precauciones de uso»).

Insuficiencia renal.

Prevención de tromboembolismos venosos. En pacientes con alteraciones leves de la función renal (aclaramiento de creatinina > 50 ml/min), no es necesario ajustar la dosis.

En pacientes con aclaramiento de creatinina de 20−50 ml/min, se recomienda la administración del fármaco a una dosis de 1,5 mg al día según indicación médica (ver «Precauciones de uso» y «Propiedades farmacológicas. Farmacocinética»).

En pacientes con aclaramiento de creatinina inferior a 20 ml/min, no se recomienda el uso de Frelsci®.

Angina inestable/infarto de miocardio sin elevación del segmento ST e infarto de miocardio con elevación del segmento ST.

El uso de Frelsci® está contraindicado en el tratamiento de pacientes con aclaramiento de creatinina inferior a 20 ml/min (ver «Contraindicaciones»). No es necesario ajustar la dosis para tratar pacientes con aclaramiento de creatinina de 20 ml/min o superior.

Alteración de la función hepática.

Prevención de tromboembolismos venosos y tratamiento de angina inestable/infarto de miocardio sin elevación del segmento ST e infarto de miocardio con elevación del segmento ST. No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada. Frelsci® debe administrarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática grave, ya que este grupo no ha sido estudiado (ver «Precauciones de uso» y «Propiedades farmacológicas. Farmacocinética»).

Pacientes pediátricos.

La seguridad y eficacia del uso de Frelsci® en niños no han sido establecidas.

Sobredosificación.

La administración de dosis superiores a las recomendadas de Frelsci® puede aumentar el riesgo de hemorragia. No existe antídoto específico para fondaparinux.

En caso de sobredosificación con complicaciones hemorrágicas, debe interrumpirse el tratamiento y determinarse la causa subyacente de la hemorragia. Debe considerarse la administración de un tratamiento adecuado, como hemostasia quirúrgica, reposición de volumen sanguíneo, transfusión de plasma fresco o plasmaféresis.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas graves más frecuentemente notificadas con el uso de fondaparinux son las complicaciones hemorrágicas (en distintas localizaciones, incluyendo casos raros de hemorragia intracraneal/intraparenquimatosa y retroperitoneal) y la anemia. Debe tenerse precaución al administrar fondaparinux a pacientes con riesgo aumentado de hemorragia (véase «Precauciones de uso»).

La seguridad del fondaparinux en dosis de 2,5 mg se ha estudiado en poblaciones de pacientes:

• tras cirugía ortopédica mayor de extremidades inferiores, a quienes se administró el medicamento durante un período de hasta 9 días;
• tras cirugía por fractura de cadera, tratados durante 3 semanas tras una profilaxis inicial de 1 semana;
• tras intervención quirúrgica abdominal, tratados durante un período de hasta 9 días;
• con riesgo de complicaciones tromboembólicas, tratados durante un período de hasta 14 días;
• que recibieron tratamiento por síndrome coronario agudo con angina inestable o infarto de miocardio sin elevación del segmento ST;
• que recibieron tratamiento por síndrome coronario agudo con infarto de miocardio con elevación del segmento ST.

Las reacciones adversas que se indican a continuación se presentan clasificadas por órganos y sistemas y por frecuencia de aparición. La frecuencia se clasifica como muy frecuente (≥ 1/10), frecuente (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuente (≥ 1/1000, < 1/100), rara (≥ 1/10000, < 1/1000) y muy rara (< 1/10000); las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de frecuencia; estas reacciones adversas deben interpretarse considerando el contexto quirúrgico y médico.

Sistema de órganos	Reacciones adversas en pacientes tras intervenciones ortopédicas extensas en las extremidades inferiores y/o intervenciones abdominales	Reacciones adversas en pacientes tratados terapéuticamente
Infecciones e infestaciones	Aisladas: infecciones postoperatorias de la herida.
Sangre y sistema linfático	Frecuentes: hemorragia postoperatoria, anemia. No frecuentes: hemorragia (epistaxis, hemorragia gastrointestinal, hemoptisis, hematuria, hematoma), trombocitopenia, púrpura, trombocitemia, aparición de plaquetas anormales, alteraciones de la coagulación.	Frecuentes: hemorragia (hematoma, hematuria, hemoptisis, sangrado de encías). No frecuentes: anemia.
Sistema inmunitario	Aisladas: reacciones alérgicas (incluyendo casos aislados de angioedema, reacción anafilactoide/anafiláctica).	Aisladas: reacciones alérgicas (incluyendo casos aislados de angioedema, reacción anafilactoide/anafiláctica).
Metabolismo y alteraciones digestivas	Aisladas: hipocaliemia.
Sistema nervioso	Aisladas: ansiedad, somnolencia, vértigo, mareo, cefalea, confusión mental.
Sistema cardiovascular	Aisladas: hipotensión arterial.
Sistema respiratorio y órganos torácicos	Aisladas: disnea, tos.	No frecuentes: disnea.
Tracto gastrointestinal	No frecuentes: náuseas, vómitos. Aisladas: dolor abdominal, dispepsia, gastritis, estreñimiento, diarrea.
Sistema hepatobiliar	No frecuentes: aumento de los niveles de enzimas hepáticas, alteraciones en las pruebas funcionales hepáticas. Aisladas: aumento del nivel de bilirrubina en suero.
Piel y tejidos subcutáneos	No frecuentes: erupción cutánea, prurito.	No frecuentes: erupción cutánea, prurito.
Alteraciones generales y en el lugar de administración	No frecuentes: edema, edema periférico, fiebre, secreción de la herida. Aisladas: dolor en el pecho, fatiga aumentada, hiperemia, dolor en las piernas, edema genital, sofocos, pérdida de conciencia.	No frecuentes: dolor en el pecho.

En otros estudios o durante el período posterior a la comercialización, se han notificado raramente casos de hemorragia intracraneal/intraparenquimatosa y retroperitoneal.

El perfil de reacciones adversas registrado en los estudios clínicos sobre el tratamiento del síndrome coronario agudo es coherente con las reacciones adversas observadas con el medicamento cuando se utiliza para la prevención de tromboembolismos venosos.

La hemorragia fue un fenómeno frecuentemente notificado en pacientes con angina inestable/infarto de miocardio sin elevación del segmento ST e infarto de miocardio con elevación del segmento ST. La frecuencia de hemorragias mayores confirmadas fue del 2,1 % (fondaparinux) y del 4,1 % (enoxaparina) durante el período hasta el día 9 inclusive, en el estudio de fase III sobre angina inestable/infarto de miocardio sin elevación del segmento ST. La frecuencia de hemorragias graves confirmadas según los criterios modificados de TIMI fue del 1,1 % (fondaparinux) y del 1,4 % (grupo control [heparina no fraccionada/placebo]) durante el período hasta el día 9 inclusive, en el estudio sobre infarto de miocardio con elevación del segmento ST.

En el estudio sobre angina inestable/infarto de miocardio sin elevación del segmento ST, las reacciones adversas no hemorrágicas más frecuentemente notificadas (registradas en al menos el 1 % de los participantes del grupo de fondaparinux) fueron cefalea, dolor torácico y fibrilación auricular.

En el estudio realizado en pacientes con infarto de miocardio con elevación del segmento ST, las reacciones adversas no hemorrágicas más frecuentemente notificadas (registradas en al menos el 1 % de los participantes del grupo de fondaparinux) fueron fibrilación auricular, pirexia, dolor torácico, cefalea, taquicardia ventricular, vómitos e hipotensión arterial.

Notificación de reacciones adversas sospechadas

La notificación de reacciones adversas sospechadas tras la autorización del medicamento es importante. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre cualquier caso sospechoso de reacción adversa o falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Duración de la validez.

3 años.

No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. No congelar.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

El medicamento Frax® no debe mezclarse con otros medicamentos, ya que no se han realizado estudios de compatibilidad.

Envase. 2 jeringas de 0,5 ml en blíster. 1 o 5 blísteres con jeringas en caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

S.A. «Farmak».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Ucrania, 04080, Kiev, calle Kirilovska, 74.