Frelsi®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE FRELSI® (FRELSY)

Composizione:

Principio attivo: fondaparinux sodico;

1 siringa (0,5 ml) contiene: fondaparinux sodico – 2,5 mg;

Eccipienti: sodio cloruro, soluzione 1 M di acido cloridrico, soluzione 1 M di sodio idrossido, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: liquido trasparente incolore o leggermente giallastro.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antitrombotici. Codice ATC B01A X05.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Fondaparinux è un inibitore sintetico selettivo del fattore Xa attivato. L'attività antitrombotica di fondaparinux è il risultato dell'inibizione selettiva del fattore Xa mediata dall'antitrombina III (AT III). Legandosi in modo specifico all'AT III, fondaparinux potenzia (circa 300 volte) la neutralizzazione iniziale del fattore Xa da parte dell'antitrombina III. La neutralizzazione del fattore Xa interrompe la cascata della coagulazione ematica e inibisce sia la formazione della trombina che lo sviluppo dei trombi. Il farmaco non inattiva la trombina (fattore IIa) e non ha effetto sulle piastrine.

Nella dose di 2,5 mg, fondaparinux non influenza i risultati dei comuni test di coagulazione, come il tempo di tromboplastina parziale attivato (aPTT), il tempo di coagulazione attivato (ACT) o il tempo di protrombina (PT)/rapporto normalizzato internazionale (INR) nel plasma, né modifica il tempo di sanguinamento o l'attività fibrinolitica. Tuttavia, sono stati segnalati singoli casi di allungamento dell'aPTT.

Fondaparinux non presenta reazioni crociate con il siero di pazienti con trombocitopenia indotta dall'eparina.

Farmacocinetica.

Assorbimento.

Dopo somministrazione sottocutanea, il farmaco viene rapidamente e completamente assorbito (biodisponibilità assoluta – 100%). Dopo somministrazione sottocutanea singola di 2,5 mg di fondaparinux a giovani volontari sani, la concentrazione massima nel plasma (Cmax media = 0,34 mg/l) è stata raggiunta entro 2 ore dall'amministrazione della dose. La concentrazione nel plasma pari alla metà della concentrazione massima sopra indicata è stata raggiunta entro 25 minuti dall'amministrazione della dose.

Nei volontari sani anziani, la farmacocinetica di fondaparinux è lineare nell'intervallo di dosi da 2 a 8 mg per via sottocutanea. Con la somministrazione una volta al giorno per via sottocutanea, la concentrazione plasmatica stazionaria viene raggiunta entro 3-4 giorni, con un aumento di 1,3 volte dei valori di Cmax e dell'AUC (area sotto la curva).

I parametri farmacocinetici medi (coefficiente di variazione – CV, %) di fondaparinux a stato stazionario nei pazienti sottoposti a intervento chirurgico all'anca e trattati con fondaparinux alla dose di 2,5 mg una volta al giorno erano: Cmax – 0,39 mg/l (31%), Tmax – 2,8 ore (18%) e Cmin – 0,14 mg/l (56%). Nei pazienti anziani sottoposti a interventi per frattura del femore, le concentrazioni stazionarie di fondaparinux erano: Cmax – 0,50 mg/l (32%), Cmin – 0,19 mg/l (58%).

Distribuzione.

Il volume di distribuzione è limitato e corrisponde a 7-11 l. In vitro, fondaparinux si lega in modo significativo e specifico alla proteina AT III, con un grado di legame dipendente dalla concentrazione del farmaco nel plasma (dal 98,6 al 97,0% nell'intervallo di concentrazioni da 0,5 a 2 mg/l). Il legame di fondaparinux con altre proteine plasmatiche, compreso il fattore piastrinico IV, è trascurabile.

Poiché fondaparinux non si lega in modo significativo ad altre proteine plasmatiche oltre all'antitrombina III, non sono attese interazioni con altri medicinali per spiazzamento dal legame proteico.

Metabolismo.

Nonostante non sia stata effettuata una valutazione completa, non sono state osservate evidenze di metabolismo di fondaparinux, né formazione di metaboliti attivi.

Fondaparinux non inibisce in vitro gli enzimi del sistema del citocromo CYP450s (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 o CYP3A4). Pertanto, non sono attese interazioni di fondaparinux con altri medicinali a livello dell'inibizione del metabolismo mediato dal sistema CYP in vivo.

Eliminazione.

Fondaparinux viene eliminato principalmente attraverso i reni in forma invariata; nei volontari sani, l'eliminazione renale è compresa tra il 64 e il 77%. Il periodo di emivita (T1/2) è di circa 17 ore nei giovani volontari sani e di circa 21 ore nei volontari sani anziani.

Gruppi speciali di pazienti.

Disfunzione renale.

Rispetto ai pazienti con funzionalità renale normale (clearance della creatinina > 80 ml/min), il clearance plasmatico è da 1,2 a 1,4 volte più basso nei pazienti con lieve compromissione renale (clearance della creatinina da 50 a 80 ml/min) e mediamente due volte più basso nei pazienti con compromissione renale moderata (clearance della creatinina da 30 a 50 ml/min). In caso di grave compromissione renale (clearance della creatinina < 30 ml/min), il clearance plasmatico è circa 5 volte inferiore rispetto a quello con funzionalità renale normale. I corrispondenti periodi di emivita terminali erano di 29 ore nella compromissione renale moderata e di 72 ore nell'insufficienza renale grave. Un analogo rapporto tra clearance di fondaparinux e grado di gravità dell'insufficienza renale è stato osservato nel trattamento di pazienti con trombosi venosa profonda.

Disfunzione epatica.

Secondo i dati farmacocinetici, si prevede che la concentrazione di fondaparinux non legato rimanga invariata nei pazienti con insufficienza epatica di grado lieve o moderato, pertanto non è necessario modificare la dose. Dopo somministrazione sottocutanea singola di fondaparinux a pazienti con insufficienza epatica moderata (punteggio Child-Pugh classe B), la Cmax e l'AUC di fondaparinux totale (legato e non legato) risultavano ridotte rispettivamente del 22% e del 39% rispetto ai pazienti con funzionalità epatica normale. La concentrazione più bassa di fondaparinux nel plasma è spiegata da un ridotto legame con l'AT III, poiché nei pazienti con insufficienza epatica la concentrazione plasmatica di AT III è inferiore. Di conseguenza, ciò determina un aumento del clearance renale di fondaparinux.

La farmacocinetica di fondaparinux non è stata studiata nei pazienti con insufficienza epatica grave (vedere «Modalità di somministrazione e posologia» e «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Bambini.

L'uso di fondaparinux nei bambini per la prevenzione delle tromboembolie venose o per il trattamento della trombosi venosa superficiale o del sindrome coronarico acuto (SCA) in questa popolazione non è stato studiato.

Pazienti anziani.

La funzionalità renale può ridursi con l'età, pertanto l'eliminazione di fondaparinux in pazienti di età pari o superiore a 75 anni può essere compromessa. Dopo un intervento ortopedico, il clearance totale di fondaparinux era circa da 1,2 a 1,4 volte più basso nei pazienti di età pari o superiore a 75 anni rispetto ai pazienti di età inferiore a 65 anni. Un analogo rapporto tra clearance del farmaco ed età è stato osservato nel trattamento di pazienti con trombosi venosa profonda.

Sesso.

Dopo correzione della dose per massa corporea, non sono state osservate differenze nella cinetica tra pazienti di sesso maschile e femminile.

Razza.

Non sono stati condotti studi pianificati su differenze farmacocinetiche legate alla razza. Tuttavia, studi condotti su volontari sani di razza mongoloide non hanno evidenziato differenze nel profilo farmacocinetico rispetto a volontari sani di razza caucasica. Non sono state osservate differenze nel clearance plasmatico del farmaco tra pazienti di razza nera e caucasica sottoposti a interventi ortopedici.

Peso corporeo.

Il clearance plasmatico di fondaparinux aumenta con l'aumentare del peso corporeo (del 9% ogni 10 kg di peso corporeo).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Prevenzione delle tromboembolie venose nei pazienti dopo interventi ortopedici maggiori degli arti inferiori, compresa la frattura del femore (inclusa la profilassi prolungata), e dopo interventi di artroplastica dell'anca e del ginocchio.

Prevenzione delle tromboembolie venose nei pazienti dopo interventi addominali che presentano un elevato rischio di complicanze tromboemboliche, ad esempio nei pazienti sottoposti a intervento addominale per patologia oncologica.

Prevenzione delle tromboembolie venose nei pazienti con elevato rischio di sviluppare tali complicanze a causa di un prolungato immobilizzo durante la fase acuta di malattia, come insufficienza cardiaca e/o disturbi respiratori acuti e/o infezioni acute o malattie infiammatorie.

Trattamento dell'angina instabile o dell'infarto miocardico senza elevazione del tratto ST nei pazienti nei quali non è indicato un intervento invasivo immediato (< 120 minuti) (intervento coronarico percutaneo – ICP) (vedere «Informazioni particolari sull'uso»).

Trattamento dell'infarto miocardico con elevazione del tratto ST nei pazienti trattati con trombolitici, o in quelli che inizialmente non hanno ricevuto altre forme di terapia di riperfusione.

Controindicazioni.

Ipersensibilità accertata al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale. Emorragia attiva clinicamente significativa. Endocardite batterica acuta. Insufficienza renale grave (clearance della creatinina < 20 ml/min).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

I medicinali che possono aumentare il rischio di emorragia non devono essere utilizzati contemporaneamente al medicinale Frelsi®, ad eccezione degli antagonisti della vitamina K, utilizzati per il trattamento delle tromboembolie venose (vedere «Informazioni particolari sull'uso»). Se tale associazione è necessaria, deve essere effettuata sotto stretto controllo.

Studi clinici sul fondaparinux hanno dimostrato che la sua associazione con anticoagulanti orali (warfarin), antiaggreganti (acido acetilsalicilico), farmaci antiinfiammatori non steroidei (piroxicam) e glicosidi cardiaci (digossina) non influisce in modo significativo sulla farmacocinetica del fondaparinux. La dose di fondaparinux (10 mg) utilizzata negli studi di interazione era superiore alla dose raccomandata per le indicazioni attuali.

Inoltre, il medicinale non ha influenzato né l'attività anticoagulante del warfarin (in base al rapporto normalizzato internazionale – RNI), né il tempo di sanguinamento durante il trattamento con acido acetilsalicilico o piroxicam, né la farmacocinetica della digossina in condizioni di equilibrio.

Terapia successiva con altri anticoagulanti. Se è necessario iniziare un trattamento successivo con eparina o eparina a basso peso molecolare, la prima iniezione dovrebbe generalmente essere somministrata dopo 1 giorno dall'ultima iniezione di fondaparinux.

Se è necessario un trattamento successivo con un antagonista della vitamina K, la terapia con fondaparinux deve essere proseguita fino al raggiungimento del valore obiettivo di RNI.

Caratteristiche particolari di impiego.

Frelsi® non deve essere somministrato per via intramuscolare.

Intervento coronarico percutaneo e rischio di trombosi del catetere guida.

L'uso di Frelsi® prima e durante la procedura non è raccomandato nei pazienti con infarto miocardico con elevazione del tratto ST sottoposti a intervento coronarico percutaneo (ICP) primario. L'uso di Frelsi® come unico anticoagulante prima e durante l'intervento non è raccomandato anche nei pazienti con angina instabile/infarto miocardico senza elevazione del tratto ST con condizioni minaccianti la vita che richiedono una rivascolarizzazione urgente e sottoposti a intervento coronarico percutaneo non primario. Tali pazienti comprendono soggetti con angina refrattaria o ricorrente associata a modificazioni dinamiche del tratto ST, insufficienza cardiaca, aritmia minacciosa per la vita o instabilità emodinamica.

Nei pazienti con angina instabile/infarto miocardico senza elevazione del tratto ST e infarto miocardico con elevazione del tratto ST sottoposti a ICP non primario, l'uso di fondaparinux come unico anticoagulante durante l'ICP non è raccomandato a causa del rischio aumentato di trombosi del catetere guida. Pertanto, durante l'intervento coronarico percutaneo non primario, deve essere aggiuntoeparina non frazionata in conformità con la pratica standard (vedere informazioni sulle dosi nella sezione «Modalità di somministrazione e dosi»).

Sanguinamento.

Frelsi®, come tutti gli altri anticoagulanti, deve essere usato con cautela nei pazienti con rischio aumentato di sanguinamento, in particolare in presenza di alterazioni congenite o acquisite del sistema di coagulazione ematica emorragica (ad esempio con un conteggio piastrinico < 50.000/mm³), ulcera gastrica o intestinale in fase acuta, recente emorragia intracranica, recente intervento chirurgico al cervello o al midollo spinale o intervento oculistico, nonché nei pazienti appartenenti a gruppi particolari, informazioni sui quali sono riportate più avanti.

Prevenzione delle tromboembolie venose.

I farmaci che possono aumentare il rischio di sanguinamento non devono essere usati in associazione con fondaparinux. Tra questi rientrano desirudina, agenti fibrinolitici, antagonisti dei recettori GP IIb/IIIa, eparina, eparinoidi, eparina a basso peso molecolare (EBPM). I farmaci che possono aumentare il rischio di sanguinamento non devono essere usati contemporaneamente a Frelsi®, ad eccezione degli antagonisti della vitamina K, che possono essere usati per il trattamento delle tromboembolie venose. In caso di necessità di associazione con un antagonista della vitamina K, si deve tener conto delle informazioni riportate nella sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione». Altri farmaci antiaggreganti (acido acetilsalicilico, dipiridamolo, sulfipirazone, ticlopidina o clopidogrel), così come i farmaci non steroidei antinfiammatori, devono essere usati con cautela. Se tale associazione è necessaria, deve essere effettuata sotto stretto controllo.

Angina instabile/infarto miocardico senza elevazione del tratto ST e infarto miocardico con elevazione del tratto ST.

Frelsi® deve essere usato con cautela nei pazienti che assumono contemporaneamente altri farmaci che aumentano il rischio di sanguinamento (come antagonisti dei recettori GP IIb/IIIa o trombolitici).

Anestesia epidurale/puntura lombare.

L'uso di Frelsi® contemporaneamente all'anestesia epidurale o alla puntura lombare nei pazienti sottoposti a interventi ortopedici estesi comporta il rischio di sviluppare ematomi epidurali o spinali, che possono causare paralisi permanente o definitiva. Il rischio di tali eventi aumenta con l'uso post-operatorio di cateteri epidurali continui o con la somministrazione concomitante di altri farmaci che influenzano l'omeostasi ematica.

Pazienti anziani.

Il rischio di sanguinamento nei pazienti anziani è maggiore rispetto ad altri pazienti. Poiché la funzionalità renale generalmente diminuisce con l'età, nei pazienti anziani l'eliminazione di fondaparinux può essere ridotta e l'esposizione al farmaco aumentata (vedere «Proprietà farmacologiche. Farmacocinetica»). Pertanto Frelsi® deve essere usato con cautela nei pazienti anziani (vedere «Modalità di somministrazione e dosi»).

Basso peso corporeo.

Prevenzione delle tromboembolie venose e trattamento dell'angina instabile/infarto miocardico senza elevazione del tratto ST e infarto miocardico con elevazione del tratto ST.

Nei pazienti con peso corporeo inferiore a 50 kg, il rischio di sanguinamento è maggiore. L'eliminazione di fondaparinux diminuisce con il peso corporeo. In tali pazienti Frelsi® deve essere usato con cautela (vedere «Modalità di somministrazione e dosi»).

Insufficienza renale.

Fondaparinux viene principalmente eliminato dai reni.

Prevenzione delle tromboembolie venose. Nei pazienti con clearance della creatinina < 50 ml/min esiste un rischio aumentato di sanguinamento e tromboembolia venosa e il trattamento deve essere effettuato con cautela (vedere «Modalità di somministrazione e dosi», «Controindicazioni» e «Proprietà farmacologiche. Farmacocinetica»). I dati clinici nei pazienti con clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min sono limitati.

Angina instabile/infarto miocardico senza elevazione del tratto ST e infarto miocardico con elevazione del tratto ST.

I dati clinici sull'uso di fondaparinux alla dose di 2,5 mg una volta al giorno per il trattamento dell'angina instabile e dell'infarto miocardico senza elevazione del tratto ST e dell'infarto miocardico con elevazione del tratto ST nei pazienti con clearance della creatinina compresa tra 20 e 30 ml/min sono limitati. Pertanto la possibilità di impiego deve essere valutata in base al rapporto rischio/beneficio (vedere «Modalità di somministrazione e dosi» e «Controindicazioni»).

Insufficienza epatica grave.

Prevenzione delle tromboembolie venose e trattamento dell'angina instabile/infarto miocardico senza elevazione del tratto ST e infarto miocardico con elevazione del tratto ST. Non è necessario aggiustare la dose di fondaparinux. Tuttavia il farmaco deve essere usato con cautela a causa del rischio aumentato di sanguinamento legato alla carenza di fattori della coagulazione nei pazienti con insufficienza epatica grave (vedere «Modalità di somministrazione e dosi»).

Trombocitopenia indotta dall'eparina.

Fondaparinux non si lega al fattore IV piastrinico e non reagisce in croce con il siero di pazienti affetti da trombocitopenia di tipo II indotta dall'eparina. Frelsi® deve essere usato con cautela nei pazienti con anamnesi di trombocitopenia indotta dall'eparina. L'efficacia e la sicurezza di Frelsi® nel trattamento di pazienti con trombocitopenia di tipo II indotta dall'eparina non sono state studiate. Sono stati riportati singoli casi di sviluppo di trombocitopenia indotta dall'eparina in pazienti trattati con fondaparinux. Al momento non è stata stabilita una relazione causale tra il trattamento con Frelsi® e l'insorgenza di trombocitopenia indotta dall'eparina.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (meno di 23 mg), cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza.

L'esperienza clinica sull'uso del medicinale in donne in gravidanza è attualmente limitata. Gli studi sugli animali non sono sufficienti a determinare l'effetto sulla gravidanza, lo sviluppo embrionale e fetale, il parto e lo sviluppo postnatale a causa dell'esposizione limitata. Pertanto Frelsi® non deve essere somministrato durante la gravidanza, salvo nei casi in cui il beneficio atteso superi il potenziale rischio per il feto.

Allattamento.

Fondaparinux viene escreto nel latte delle ratti, ma non è noto se il farmaco penetri nel latte materno umano. Durante il trattamento con questo medicinale l'allattamento al seno non è raccomandato. Tuttavia l'assorbimento orale del farmaco da parte del neonato è improbabile.

Fertilità.

Non sono disponibili dati sull'effetto di fondaparinux sulla fertilità umana. Negli studi sugli animali non è stato osservato alcun effetto sulla fertilità.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Non sono stati condotti studi sull'effetto del medicinale sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari, ma si deve considerare la possibilità di sviluppare reazioni avverse a carico del sistema nervoso.

Modalità e dosi di somministrazione.

Modalità di somministrazione.

Frelsi® è destinato alla somministrazione per via sottocutanea o endovenosa. Non somministrare per via intramuscolare.

Somministrazione sottocutanea.

Durante la somministrazione di Frelsi® per iniezione sottocutanea profonda, il paziente deve trovarsi in posizione supina. I siti di iniezione devono essere alternati tra la parete anterolaterale sinistra e destra o posterolaterale sinistra e destra dell’addome. Per evitare perdite del farmaco, non rimuovere la bolla d’aria dalla siringa preriempita prima dell’iniezione. L’ago deve essere inserito per tutta la sua lunghezza perpendicolarmente alla piega cutanea, tenuta tra pollice e indice; la piega cutanea deve essere mantenuta pinzata durante l’iniezione.

Frelsi® è destinato all’uso esclusivamente sotto controllo medico.

L’iniezione sottocutanea deve essere effettuata come con una siringa tradizionale.

Somministrazione endovenosa (solo prima dose nel trattamento dei pazienti con infarto miocardico con elevazione del tratto ST).

Somministrare per via endovenosa attraverso un sistema endovenoso esistente, senza diluizione oppure diluito in un piccolo volume (25 o 50 ml) di soluzione di sodio cloruro 0,9%. Per evitare perdite del farmaco, non rimuovere la bolla d’aria dalla siringa preriempita prima dell’iniezione. Dopo l’iniezione, il sistema o il catetere devono essere adeguatamente lavati con soluzione di sodio cloruro 0,9% per assicurare un completo rilascio del farmaco. Se Frelsi® viene diluito con soluzione di sodio cloruro 0,9%, l’infusione deve essere effettuata nell’arco di 1−2 minuti.

Prima dell’uso, il medicinale per iniezione deve essere ispezionato visivamente per verificare l’assenza di particelle visibili e di alterazioni del colore.

Qualsiasi farmaco non utilizzato o materiale di scarto deve essere smaltito in conformità con le normative vigenti.

Prevenzione delle tromboembolie venose.

Interventi ortopedici e addominali maggiori.

La dose raccomandata di Frelsi® negli adulti è di 2,5 mg una volta al giorno dopo l’intervento chirurgico, per via sottocutanea.

La prima dose deve essere somministrata non prima di 6 ore dopo il termine dell’intervento, a condizione che sia stato raggiunto l’emostasi.

Il trattamento deve proseguire fino alla riduzione del rischio di tromboembolia, generalmente fino al passaggio al trattamento ambulatoriale, per un periodo non inferiore a 5−9 giorni dopo l’intervento. L’esperienza dimostra che nei pazienti sottoposti a intervento per frattura del femore il rischio di tromboembolia venosa persiste oltre i 9 giorni. In questi pazienti si raccomanda un ulteriore trattamento profilattico con Frelsi® fino a 24 giorni.

Pazienti con alto rischio di complicanze tromboemboliche in base alla valutazione individuale del rischio.

La dose raccomandata di Frelsi® è di 2,5 mg una volta al giorno per via sottocutanea. La durata del trattamento in questo caso è compresa tra 6 e 14 giorni.

Angina instabile/infarto miocardico senza elevazione del tratto ST.

La dose raccomandata di Frelsi® è di 2,5 mg una volta al giorno per via sottocutanea. Il trattamento deve essere iniziato il più presto possibile dopo la diagnosi e proseguito per un massimo di 8 giorni o fino al momento della dimissione ospedaliera, se questa avviene prima.

Nei pazienti sottoposti a intervento coronarico percutaneo durante il trattamento con Frelsi®, deve essere somministrato eparina non frazionata durante la procedura, tenendo conto del potenziale rischio emorragico del paziente, compreso il tempo trascorso dall’ultima dose di fondaparinux (vedere «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»). Il tempo di ripresa della somministrazione sottocutanea di Frelsi® dopo la rimozione del catetere deve essere determinato in base alle condizioni cliniche del paziente. In uno studio clinico sull’angina instabile/infarto miocardico senza elevazione del tratto ST, la ripresa del trattamento con Frelsi® è avvenuta non prima di 2 ore dopo la rimozione del catetere.

Infarto miocardico con elevazione del tratto ST.

La dose raccomandata di Frelsi® è di 2,5 mg una volta al giorno. La prima dose di Frelsi® deve essere somministrata per via endovenosa, le dosi successive per via sottocutanea. Il trattamento deve essere iniziato il più presto possibile dopo la diagnosi e proseguito per un massimo di 8 giorni o fino al momento della dimissione ospedaliera, se questa avviene prima.

Nei pazienti sottoposti a intervento coronarico percutaneo non primario durante il trattamento con Frelsi®, deve essere somministrata eparina non frazionata durante la procedura, tenendo conto del potenziale rischio emorragico del paziente, compreso il tempo trascorso dall’ultima dose di fondaparinux (vedere «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»). Il tempo di ripresa della somministrazione sottocutanea di fondaparinux dopo la rimozione del catetere deve essere determinato in base alle condizioni cliniche del paziente. In uno studio clinico sull’angina instabile/infarto miocardico con elevazione del tratto ST, la ripresa del trattamento con Frelsi® è avvenuta non prima di 3 ore dopo la rimozione del catetere.

Pazienti sottoposti a bypass coronarico (CABG).

Nei pazienti con infarto miocardico con elevazione del tratto ST o nei pazienti con angina instabile/infarto miocardico senza elevazione del tratto ST, per i quali è previsto un intervento di bypass coronarico (CABG), si raccomanda di evitare il più possibile l’uso di fondaparinux nelle 24 ore precedenti l’intervento chirurgico e di riprendere la somministrazione 48 ore dopo l’intervento.

Popolazioni particolari.

Bambini.

La sicurezza e l’efficacia dell’uso di fondaparinux nei bambini non sono state stabilite.

Prevenzione delle tromboembolie venose dopo intervento chirurgico.

Nei pazienti sottoposti a intervento chirurgico, è necessario rispettare rigorosamente il tempo della prima iniezione di fondaparinux nei pazienti di età ≥ 75 anni e/o con peso corporeo < 50 kg e/o con alterata funzionalità renale con clearance della creatinina compresa tra 20 e 50 ml/min.

La prima dose di fondaparinux deve essere somministrata non prima di 6 ore dopo la chiusura della ferita chirurgica. L’iniezione non deve essere effettuata prima del raggiungimento dell’emostasi (vedere sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Pazienti anziani (≥ 75 anni).

Frelsi® deve essere somministrato con cautela nei pazienti anziani, poiché con l’età la funzionalità renale tende a peggiorare (vedere «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Pazienti con peso corporeo inferiore a 50 kg.

Prevenzione delle tromboembolie venose e trattamento dell’angina instabile/infarto miocardico senza elevazione del tratto ST e dell’infarto miocardico con elevazione del tratto ST.

Nei pazienti con peso corporeo inferiore a 50 kg esiste un rischio aumentato di emorragia. L’eliminazione di fondaparinux diminuisce con la riduzione del peso corporeo. In questi pazienti, fondaparinux deve essere somministrato con cautela (vedere «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Insufficienza renale.

Prevenzione delle tromboembolie venose. Nei pazienti con lieve compromissione della funzionalità renale (clearance della creatinina > 50 ml/min) non è necessario modificare la dose.

Nei pazienti con clearance della creatinina compresa tra 20 e 50 ml/min, si raccomanda, su prescrizione medica, la somministrazione del farmaco alla dose di 1,5 mg al giorno (vedere «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso» e «Proprietà farmacologiche. Farmacocinetica»).

Nei pazienti con clearance della creatinina inferiore a 20 ml/min, l’uso del farmaco Frelsi® non è raccomandato.

Angina instabile/infarto miocardico senza elevazione del tratto ST e infarto miocardico con elevazione del tratto ST.

L’uso del farmaco Frelsi® è controindicato nel trattamento di pazienti con clearance della creatinina inferiore a 20 ml/min (vedere «Controindicazioni»). Non è necessario modificare la dose per il trattamento di pazienti con clearance della creatinina pari o superiore a 20 ml/min.

Alterazioni della funzionalità epatica.

Prevenzione delle tromboembolie venose e trattamento dell’angina instabile/infarto miocardico senza elevazione del tratto ST e dell’infarto miocardico con elevazione del tratto ST. Non è necessario modificare il dosaggio nei pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata. Frelsi® deve essere somministrato con cautela nei pazienti con insufficienza epatica grave, poiché questo gruppo non è stato studiato (vedere «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso» e «Proprietà farmacologiche. Farmacocinetica»).

Pazienti pediatrici.

La sicurezza e l’efficacia dell’uso del farmaco Frelsi® nei bambini non sono state stabilite.

Sovradosaggio.

L’eccesso delle dosi raccomandate di Frelsi® può aumentare il rischio di emorragia. Non esiste un antidoto specifico per fondaparinux.

In caso di sovradosaggio associato a complicanze emorragiche, il trattamento deve essere interrotto e deve essere identificata la causa sottostante dell’emorragia. Si deve considerare l’opportunità di iniziare un’appropriata terapia, come emostasi chirurgica, rimpiazzo del volume ematico, trasfusione di plasma fresco congelato o plasmaferesi.

Effetti indesiderati

Le reazioni avverse serie più frequentemente riportate con l'uso di fondaparinux sono complicanze emorragiche (in diverse sedi, inclusi rari casi di emorragia intracranica/intraparenchimatosa e retroperitoneale) e anemia. Il fondaparinux deve essere usato con cautela nei pazienti con aumentato rischio di emorragia (vedere "Precauzioni per l'uso").

La sicurezza del fondaparinux alla dose di 2,5 mg è stata studiata nelle seguenti popolazioni di pazienti:

• dopo un'ampia chirurgia ortopedica degli arti inferiori, ai quali il farmaco è stato somministrato per un periodo fino a 9 giorni;
• dopo intervento chirurgico per frattura del collo del femore, trattati per 3 settimane dopo una profilassi iniziale di 1 settimana;
• dopo intervento chirurgico addominale, trattati per un periodo fino a 9 giorni;
• con rischio di complicanze tromboemboliche, trattati per un periodo fino a 14 giorni;
• trattati per sindrome coronarica acuta manifestatasi con angina instabile o infarto miocardico senza elevazione del tratto ST;
• trattati per sindrome coronarica acuta manifestatasi con infarto miocardico con elevazione del tratto ST.

Le reazioni avverse riportate di seguito sono elencate per organi e sistemi e per frequenza di comparsa. La frequenza è classificata come: molto frequente (≥ 1/10), frequente (≥ 1/100, < 1/10), non frequente (≥ 1/1000, < 1/100), raro (≥ 1/10000, < 1/1000), molto raro (< 1/10000). Le reazioni avverse sono elencate in ordine decrescente di gravità; tali effetti indesiderati devono essere interpretati alla luce del contesto chirurgico e medico.

Apparato	Effetti indesiderati nei pazienti dopo interventi ortopedici maggiori agli arti inferiori e/o interventi addominali	Reazioni avverse nei pazienti trattati terapeuticamente
Infezioni e infestazioni	Sporadici: infezioni postoperatorie della ferita.
Sangue e sistema linfatico	Frequenti: emorragia postoperatoria, anemia. Non comuni: emorragia (epistassi, emorragia gastrointestinale, emottisi, ematuria, ematoma), trombocitopenia, porpora, trombocitemia, comparsa di piastrine anomale, alterazioni della coagulazione.	Frequenti: emorragia (ematoma, ematuria, emottisi, emorragia gengivale). Non comuni: anemia.
Sistema immunitario	Sporadici: reazioni allergiche (inclusi singoli casi di angioedema, reazione anafilattoide/anafilattica).	Sporadici: reazioni allergiche (inclusi singoli casi di angioedema, reazione anafilattoide/anafilattica).
Metabolismo e disturbi nutrizionali	Sporadici: ipokaliemia.
Sistema nervoso	Sporadici: ansia, sonnolenza, vertigini, capogiri, cefalea, confusione mentale.
Sistema cardiaco	Sporadici: ipotensione arteriosa.
Apparato respiratorio, torace e mediastino	Sporadici: dispnea, tosse.	Non comuni: dispnea.
Apparato gastrointestinale	Non comuni: nausea, vomito. Sporadici: dolore addominale, dispepsia, gastrite, stitichezza, diarrea.
Sistema epatobiliare	Non comuni: aumento dei livelli degli enzimi epatici, alterazioni dei test funzionali epatici. Sporadici: aumento del livello di bilirubina nel siero.
Pelle e tessuto sottocutaneo	Non comuni: eruzioni cutanee, prurito.	Non comuni: eruzioni cutanee, prurito.
Disturbi generali e condizioni nel sito di somministrazione	Non comuni: edema, edema periferico, febbre, secrezione dalla ferita. Sporadici: dolore toracico, affaticamento aumentato, iperemia, dolore alle gambe, edema genitale, vampate, perdita di coscienza.	Non comuni: dolore toracico.

In altri studi o nel periodo successivo alla commercializzazione sono stati raramente segnalati casi di emorragia intracranica/intracerebrale e retroperitoneale.

Il profilo degli effetti indesiderati osservato nel programma di studi clinici sul trattamento del sindrome coronarico acuto è coerente con le reazioni avverse al farmaco riscontrate nell'uso del medicinale per la prevenzione delle tromboembolie venose.

L'emorragia è stata un evento segnalato frequentemente nei pazienti con angina instabile/infarto miocardico senza elevazione del tratto ST e nell'infarto miocardico con elevazione del tratto ST. La frequenza delle emorragie maggiori confermate è stata del 2,1% (fondaparinux) e del 4,1% (enoxaparina) entro e non oltre il 9° giorno nello studio di fase III sull'angina instabile/infarto miocardico senza elevazione del tratto ST, mentre la frequenza delle emorragie gravi confermate secondo i criteri modificati di TIMI è stata dell'1,1% (fondaparinux) e dell'1,4% (gruppo di controllo [eparina non frazionata/placèbo]) entro e non oltre il 9° giorno nello studio sull'infarto miocardico con elevazione del tratto ST.

Nello studio sull'angina instabile/infarto miocardico senza elevazione del tratto ST, gli effetti indesiderati non emorragici più frequentemente segnalati (osservati in almeno l'1% dei partecipanti nel gruppo fondaparinux) sono stati cefalea, dolore toracico e fibrillazione atriale.

Nello studio su pazienti con infarto miocardico con elevazione del tratto ST, gli effetti indesiderati non emorragici più frequentemente segnalati (osservati in almeno l'1% dei partecipanti nel gruppo fondaparinux) sono stati fibrillazione atriale, piressia, dolore toracico, cefalea, tachicardia ventricolare, vomito e ipotensione arteriosa.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è di grande importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto rischio/beneficio del medicinale. I professionisti del settore medico e farmaceutico, nonché i pazienti o i loro legali rappresentanti, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della conservazione.

3 anni.

Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Non congelare.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità.

Il medicinale Frelsi® non deve essere mescolato con altri medicinali, poiché non sono stati effettuati studi sulla compatibilità.

Confezione. 2 siringhe da 0,5 ml in un blister. 1 o 5 blister con siringhe in una confezione.

Categoria di prescrizione. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore.

S.P. "Farmak" S.A.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 04080, Kiev, via Kirylivska, 74.