Frelsi®

INSTRUKCJA stosowania leku leczniczego Frelsi® (FRELSY)

Skład:

substancja czynna: fondaparynu sodu;

1 strzykawka (0,5 ml) zawiera: fondaparyny sodu – 2,5 mg;

substancje pomocnicze: sodu chloridum, roztwór kwasu chlorowodorowego 1 M, roztwór sodu wodorotlenku 1 M, woda do wstrzykiwań.

Postać leku. Roztwór do wstrzykiwań.

Główne właściwości fizykochemiczne: przezroczysta bezbarwna lub lekko żółtawa ciecz.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki przeciwzakrzepowe. Kod ATC B01A X05.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Fondaparyna sodowa jest syntetycznym, selektywnym inhibitorem aktywowanego czynnika X (Xa). Działanie przeciwzakrzepowe fondaparyny sodowej wynika z selektywnej inhibicji czynnika Xa, pośredniczonej przez antytrombinę III (AT III). Fondaparyna sodowa wiąże się selektywnie z AT III, zwiększając (około 300-krotnie) początkową neutralizację czynnika Xa przez antytrombinę III. Neutralizacja czynnika Xa przerywa łańcuch krzepnięcia krwi oraz hamuje zarówno powstawanie trombiny, jak i tworzenie się skrzeplin. Lek nie inaktywuje trombiny (aktywowanego czynnika II) i nie działa na płytki krwi.

W dawce 2,5 mg fondaparyna sodowa nie wpływa na wyniki standardowych testów krzepnięcia, takich jak czas częściowego tromboplastynowego aktywowanego (APTT), czas krzepnięcia aktywowanego (ACT) czy czas protrombinowy (PT)/ międzynarodowym znormalizowanym stosunku (INR) w osoczu krwi, a także nie zmienia czasu krwawienia ani aktywności fibrynolitycznej. Jednakże pojawiły się pojedyncze doniesienia o wydłużeniu APTT.

Fondaparyna sodowa nie wykazuje reakcji krzyżowych z surowicą u pacjentów z indukowaną heparyną trombocytopenią.

Farmakokinetyka.

Wchłanianie.

Po podaniu podskórnie lek jest szybko i całkowicie wchłaniany (absolutna biodostępność – 100%). Po jednorazowym podanym podskórnie dawki 2,5 mg fondaparyny sodowej młodym zdrowym ochotnikom maksymalna stężenie w osoczu krwi (średnie Cmax = 0,34 mg/l) osiągane było po 2 godzinach od podania dawki. Stężenie w osoczu krwi, które stanowi połowę powyższego maksymalnego stężenia, osiągane było po 25 minutach od podania dawki.

U zdrowych ochotników w podeszłym wieku farmakokinetyka fondaparyny sodowej jest liniowa w zakresie dawek 2–8 mg podawanych podskórnie. Po jednorazowym dobowym podaniu podskórnym stężenie równowagowe w osoczu krwi osiągane jest po 3–4 dniach, przy wzroście wartości Cmax i AUC (pola pod krzywą) o 1,3-krotność.

Średnie (współczynnik zmienności – CV, %) parametry farmakokinetyczne fondaparyny sodowej w stanie równowagi u pacjentów po operacjach stawu biodrowego, którzy stosowali fondaparynę sodową w dawce 2,5 mg raz dziennie, wynosiły: Cmax – 0,39 mg/l (31%), Tmax – 2,8 godziny (18%), Cmin – 0,14 mg/l (56%). U pacjentów w podeszłym wieku po operacjach związanych z złamaniem kości udowej stężenia równowagowe fondaparyny sodowej wynosiły: Cmax – 0,50 mg/l (32%), Cmin – 0,19 mg/l (58%).

Rozkład.

Objętość rozkładu jest ograniczona i wynosi 7–11 l. In vitro fondaparyna sodowa wiąże się w znaczący i specyficzny sposób z białkiem AT III, a stopień wiązania zależy od stężenia leku w osoczu krwi (od 98,6 do 97,0% w zakresie stężeń od 0,5 do 2 mg/l). Wiązanie fondaparyny sodowej z innymi białkami osocza krwi, w tym z czynnikiem płytkowym IV, jest nieznaczne.

Ponieważ fondaparyna sodowa nie wiąże się w znaczący sposób z innymi białkami osocza krwi poza antytrombiną III, nie należy się spodziewać interakcji z innymi lekami poprzez wypieranie z wiązania z białkami.

Metabolizm.

Chociaż pełna ocena nie została przeprowadzona, nie stwierdzono oznak metabolizmu fondaparyny sodowej i w szczególności powstawania aktywnych metabolitów.

Fondaparyna sodowa in vitro nie hamuje enzymów układu cytochromu CYP450s (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 ani CYP3A4). W związku z tym nie należy się spodziewać interakcji fondaparyny sodowej z innymi lekami na poziomie hamowania metabolizmu pośredniczonego przez układ CYP in vivo.

Wydalanie.

Fondaparyna sodowa jest wydalana głównie przez nerki w niezmienionej formie – u zdrowych ochotników w zakresie 64–77%. Okres półwydalenia (T1/2) wynosi około 17 godzin u młodych zdrowych ochotników i około 21 godzin u zdrowych ochotników w podeszłym wieku.

Grupy specjalne pacjentów.

Zaburzenia funkcji nerek.

W porównaniu z pacjentami z prawidłową funkcją nerek (klirens kreatyniny > 80 ml/min), klirens osoczowy jest 1,2–1,4-krotnie niższy u pacjentów z łagodnymi zaburzeniami funkcji nerek (klirens kreatyniny 50–80 ml/min) i średnio 2-krotnie niższy u pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami funkcji nerek (klirens kreatyniny 30–50 ml/min). W przypadku ciężkich zaburzeń funkcji nerek (klirens kreatyniny < 30 ml/min) klirens osoczowy jest około 5-krotnie niższy niż przy prawidłowej funkcji nerek. Odpowiednie okresy półwydalenia wynosiły 29 godzin przy umiarkowanej i 72 godziny przy ciężkiej niewydolności nerek. Analogiczna zależność między klirensie fondaparyny sodowej a stopniem nasilenia niewydolności nerek obserwowana była podczas leczenia pacjentów z zakrzepicą żył głębokich.

Zaburzenia funkcji wątroby.

Zgodnie z danymi farmakokinetycznymi oczekuje się, że stężenie niezwiązanego fondaparyny sodowej pozostanie niezmienione u pacjentów z niewydolnością wątroby lekkiego i umiarkowanego stopnia, dlatego nie ma potrzeby zmiany dawki. Po jednorazowym podanym podskórnym fondaparyny sodowej u chorych z umiarkowaną niewydolnością wątroby (skala Childa-Pugha, klasa B) Cmax i AUC całkowitej (związanej i niezwiązanej) fondaparyny sodowej były o 22% i 39% niższe odpowiednio w porównaniu z pacjentami z prawidłową funkcją wątroby. Niższe stężenie fondaparyny sodowej w osoczu krwi tłumaczy się zmniejszonym wiązaniem z AT III, ponieważ u pacjentów z niewydolnością wątroby stężenie AT III w osoczu krwi jest niższe. W rezultacie obserwuje się zwiększenie klirensu nerkowego fondaparyny sodowej.

U pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby farmakokinetyki fondaparyny sodowej nie badano (patrz „Sposób stosowania i dawki” oraz „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania”).

Dzieci.

Zastosowanie fondaparyny sodowej dzieciom w celu zapobiegania zatorowi żylnej tromboembolii lub leczenia zakrzepicy żył powierzchownych czy ostrego zespołu wieńcowego (ACS) w tej populacji nie zostało zbadane.

Pacjenci w podeszłym wieku.

Funkcja nerek może się zmniejszać z wiekiem, dlatego wydalanie fondaparyny sodowej u pacjentów w wieku 75 lat i starszych może być zaburzone. Po operacji ortopedycznej ogólny klirens fondaparyny sodowej był około 1,2–1,4-krotnie niższy u chorych w wieku 75 lat w porównaniu z chorymi do 65 roku życia. Analogiczna zależność między klirensie leku a wiekiem obserwowana była podczas leczenia pacjentów z zakrzepicą żył głębokich.

Płeć.

Po skorygowaniu dawki względem masy ciała nie stwierdzono różnic w kinetyce u chorych mężczyzn i kobiet.

Rasa.

Nie przeprowadzono planowanych badań różnic farmakokinetycznych. Jednak badania u zdrowych ochotników rasy mongolskiej nie wykazały różnic w profilu farmakokinetycznym w porównaniu z osobami rasy europejskiej. Nie obserwowano różnic w klirensie leku z osocza krwi u pacjentów rasy negroidalnej i europejskiej po operacjach ortopedycznych.

Masa ciała.

Klirens fondaparyny sodowej z osocza krwi wzrasta wraz ze wzrostem masy ciała (o 9% na każde 10 kg masy ciała).

Charakterystyki kliniczne.

Wskazania.

Profilaktyka zatorowości żylnej u pacjentów po dużych zabiegach ortopedycznych na kończynach dolnych, w tym po złamaniu kości udowej (włącznie z profilaktyką przedłużoną), oraz po zabiegach endoprotezy stawu biodrowego i kolanowego.

Profilaktyka zatorowości żylnej u pacjentów po operacjach jamy brzusznej, którzy są narażeni na wysokie ryzyko powikłań zakrzepowo-zatorowych, np. u pacjentów po operacji jamy brzusznej z powodu choroby nowotworowej.

Profilaktyka zatorowości żylnej u pacjentów z wysokim ryzykiem wystąpienia takich powikłań z powodu długotrwałego ograniczenia ruchomości w okresie ostrej fazy choroby, takiej jak niewydolność serca i/lub ostre zaburzenia oddechowe, i/lub ostre infekcyjne lub zapalne choroby.

Leczenie niestabilnej dławicy piersiowej lub zawału mięśnia sercowego bez podniesienia odcinka ST u pacjentów, u których nie wskazano natychmiastowego (< 120 minut) zabiegu inwazyjnego (inwazyjna koronarografia – ICA) (patrz „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

Leczenie zawału mięśnia sercowego z podniesieniem odcinka ST u pacjentów leczonych lekami trombolitycznymi lub u tych, którzy pierwotnie nie otrzymali innych form terapii reperfuzji.

Przeciwwskazania.

Stwierdzona alergia na substancję czynną lub na którykolwiek z substancji pomocniczych leku. Aktywna klinicznie istotna krwawica. Ostry bakteryjny zapalenie wsierdzia. Ciężka niewydolność nerek (klirens kreatyniny < 20 ml/min).

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Leków, które mogą zwiększać ryzyko krwawienia, nie należy stosować jednocześnie z lekiem Frelsi®, z wyjątkiem antagonistów witaminy K stosowanych w leczeniu zatorowości żylnej (patrz „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”). Jeśli konieczne jest takie wspólne stosowanie, należy je prowadzić pod ścisłym nadzorem.

Badania kliniczne fondaparynuxu wykazały, że wspólne stosowanie z doustnymi lekami przeciwwstrząsłowymi (warfaryna), lekami przeciwpłytkowymi (kwas acetylosalicylowy), niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (piroksykam) i glikozydami nasierdziowymi (dygoksyna) nie wpływa istotnie na farmakokinetykę fondaparynuxu. Dawkę fondaparynuxu (10 mg) stosowaną w badaniach interakcji przekraczała dawkę zalecaną do stosowania w obecnych wskazaniach.

Ponadto, lek nie wpływał ani na działanie przeciwzakrzepowe warfaryny (według międzynarodowego znormalizowanego stosunku – INR), ani na czas krwawienia podczas leczenia kwasem acetylosalicylowym lub piroksykamem, ani na farmakokinetykę dygoksyny w stanie równowagi.

Podtrzymywanie terapii innymi lekami przeciwzakrzepowymi. Jeśli konieczne jest rozpoczęcie dalszego leczenia heparyną lub heparyną o niskiej masie cząsteczkowej, pierwszy zastrzyk należy zazwyczaj wykonać po upływie 1 doby od ostatniego zastrzyku fondaparynuxu.

Jeśli wymagane jest dalsze leczenie antagonistą witaminy K, terapię fondaparynuksem należy kontynuować aż do osiągnięcia docelowej wartości INR.

Szczególne wskazania dotyczące stosowania.

Frelsi® nie należy stosować do wstrzykiwań wewnątrzmięśniowych.

Zabiegi wieńcowe i ryzyko zakrzepicy kathetera naprowadzającego.

Nie zaleca się stosowania Frelsi® przed i podczas zabiegu pierwotnej przezskórnej interwencji wieńcowej (PCI) u pacjentów z zawałem mięśnia sercowego z podwyższeniem odcinka ST. Nie zaleca się również stosowania Frelsi® jako jedynego środka przeciwkrzepliwego przed i podczas zabiegu niepierwotnej interwencji wieńcowej u pacjentów z niestabilną dławicą piersiową/zawałem mięśnia sercowego bez podwyższenia odcinka ST z zagrożeniem życia wymagającym pilnej rewaskularyzacji. Do grupy tej należą osoby z dławicą oporną lub nawracającą, towarzyszącymi jej dynamicznymi odchyleniami odcinka ST, niewydolnością serca, arytmiami zagrażającymi życiu lub niestabilnością hemodynamiczną.

U pacjentów z niestabilną dławicą piersiową/zawałem mięśnia sercowego bez podwyższenia odcinka ST oraz zawałem mięśnia sercowego z podwyższeniem odcinka ST, u których wskazane jest niepierwotne PCI, nie zaleca się stosowania fondaparynuxu jako jedynego środka przeciwkrzepliwego podczas PCI ze względu na zwiększony ryzyko zakrzepicy kathetera naprowadzającego. Dlatego podczas niepierwotnej przezskórnej interwencji wieńcowej należy dodatkowo stosować heparynę niefrakcjonowaną zgodnie z obowiązującą praktyką kliniczną (patrz informacja o dawkowaniu w rozdziale „Sposób stosowania i dawki”).

Krwawienie.

Frelsi®, podobnie jak inne leki przeciwkrzepliwe, należy stosować ostrożnie u pacjentów z zwiększonym ryzykiem krwawienia, w szczególności u osób z wrodzonymi lub nabytymi zaburzeniami krzepnięcia krwi (np. z liczbą trombocytów < 50 000/mm³), w ostrym okresie wrzodziejącego zapalenia żołądka i jelit, niedawno przebytym krwotokiem do mózgu, niedawno wykonaną operacją mózgu lub rdzenia kręgowego lub operacją okulistyczną, a także u pacjentów z grup szczególnych – informacje na ten temat zawiera dalsza część tekstu.

Profilaktyka zatorowości żył głębokich.

Nie należy stosować jednocześnie z fondaparynuksem innych leków, które mogą zwiększać ryzyko krwawienia. Do takich środków należą dezirudyna, leki fibrynolityczne, antagoniści receptorów GP IIb/IIIa, heparyna, heparynoidy, heparyna o niskiej masie cząsteczkowej (HNM). Nie należy również stosować jednocześnie z Frelsi® innych leków zwiększających ryzyko krwawienia, z wyjątkiem antagonistów witaminy K stosowanych w leczeniu zatorowości żył głębokich. W razie konieczności współstosowania antagonisty witaminy K należy uwzględnić informacje zawarte w rozdziale „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”. Inne leki przeciwpłytkowe (kwas acetylosalicylowy, dipyrydamol, sulfineprazon, tyklopidyna lub klopidogrel), a także niesteroidowe leki przeciwzapalne należy stosować ostrożnie. W razie konieczności takiego współstosowania należy prowadzić ścisłą kontrolę.

Niestabilna dławica piersiowa/zawał mięśnia sercowego bez podwyższenia odcinka ST oraz zawał mięśnia sercowego z podwyższeniem odcinka ST.

Frelsi® należy stosować ostrożnie u pacjentów, którzy jednocześnie przyjmują inne leki zwiększające ryzyko krwawienia (np. antagoniści receptorów GP IIb/IIIa lub trombolityki).

Znieczulenie przewodowe/napromieniowanie lędźwiowe.

Stosowanie Frelsi® w połączeniu z znieczuleniem przewodowym lub napromieniowaniem lędźwiowym u pacjentów, u których przeprowadzono rozległe zabiegi ortopedyczne, wiąże się z ryzykiem wystąpienia krwiaka w przestrzeni nadtwardówkowej lub rdzeniowym, który może prowadzić do trwałego lub całkowitego porażenia. Ryzyko tych rzadkich zdarzeń zwiększa się po zabiegu w przypadku stosowania stałych katheterów przewodowych lub jednoczesnego podawania innych leków wpływających na hemostazę.

Pacjenci starsi.

Ryzyko krwawienia u pacjentów starszych jest wyższe niż u innych chorych. Ponieważ czynność nerek zazwyczaj zmniejsza się z wiekiem, u pacjentów starszych wydalanie fondaparynuxu może być obniżone, a ekspozycja na lek zwiększone (patrz „Właściwości farmakologiczne. Farmakokinetyka”). Dlatego Frelsi® należy stosować ostrożnie u pacjentów starszych (patrz „Sposób stosowania i dawki”).

Niska masa ciała.

Profilaktyka zatorowości żył głębokich oraz leczenie niestabilnej dławicy piersiowej/zawału mięśnia sercowego bez podwyższenia odcinka ST i zawału mięśnia sercowego z podwyższeniem odcinka ST.

U pacjentów o masie ciała poniżej 50 kg istnieje większe ryzyko krwawienia. Eliminacja fondaparynuxu zmniejsza się wraz z masą ciała. Takim chorym Frelsi® należy stosować ostrożnie (patrz „Sposób stosowania i dawki”).

Niewydolność nerek.

Fondaparynux jest wydalany głównie przez nerki.

Profilaktyka zatorowości żył głębokich. U pacjentów z klirem kreatyniny < 50 ml/min istnieje zwiększony ryzyko krwawienia i zatorowości żył głębokich, dlatego należy leczyć ich ostrożnie (patrz „Sposób stosowania i dawki”, „Przeciwwskazania” i „Właściwości farmakologiczne. Farmakokinetyka”). Dane kliniczne dotyczące pacjentów z klirem kreatyniny poniżej 30 ml/min są ograniczone.

Niestabilna dławica piersiowa/zawał mięśnia sercowego bez podwyższenia odcinka ST oraz zawał mięśnia sercowego z podwyższeniem odcinka ST.

Dane kliniczne dotyczące stosowania fondaparynuxu w dawce 2,5 mg raz dziennie w leczeniu niestabilnej dławicy piersiowej i zawału mięśnia sercowego bez podwyższenia odcinka ST oraz zawału mięśnia sercowego z podwyższeniem odcinka ST u pacjentów z klirem kreatyniny w zakresie 20–30 ml/min są ograniczone. Dlatego możliwość stosowania należy ocenić pod kątem stosunku ryzyka do korzyści (patrz „Sposób stosowania i dawki” i „Przeciwwskazania”).

Ciężka niewydolność wątroby.

Profilaktyka zatorowości żył głębokich oraz leczenie niestabilnej dławicy piersiowej/zawału mięśnia sercowego bez podwyższenia odcinka ST i zawału mięśnia sercowego z podwyższeniem odcinka ST. Nie ma potrzeby dostosowywania dawki fondaparynuxu. Jednakże lek należy stosować ostrożnie ze względu na zwiększone ryzyko krwawienia związanego z niedoborem czynników krzepnięcia u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby (patrz „Sposób stosowania i dawki”).

Zespół zakrzepowo-zwolenniczy indukowany heparyną (HIT).

Fondaparynux nie wiąże się z czynnikiem IV płytek krwi i nie wykazuje reakcji krzyżowej z surowicą krwi pacjentów z zespołem zakrzepowo-zwolenniczym typu II indukowanym heparyną. Frelsi® należy stosować ostrożnie u pacjentów z wywiadem zespołu zakrzepowo-zwolenniczego indukowanego heparyną. Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania Frelsi® w leczeniu pacjentów z zespołem typu II indukowanym heparyną nie zostały zbadane. Otrzymano pojedyncze doniesienia o rozwoju zespołu zakrzepowo-zwolenniczego indukowanego heparyną u pacjentów leczonych fondaparynuksem. Obecnie nie potwierdzono związku między leczeniem Frelsi® a wystąpieniem zespołu zakrzepowo-zwolenniczego indukowanego heparyną.

Środek ten zawiera mniej niż 1 mmol sodu (mniej niż 23 mg), co oznacza, że jest praktycznie pozbawiony sodu.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża.

Obecnie doświadczenie kliniczne dotyczące stosowania leku u kobiet w ciąży jest ograniczone. Badania na zwierzętach nie są wystarczające do oceny wpływu na przebieg ciąży, rozwój embrionalny i płodowy, poród oraz rozwój poporodowy ze względu na ograniczoną ekspozycję. Dlatego Frelsi® nie powinno się przepisywać kobietom w ciąży, z wyjątkiem przypadków, gdy oczekiwana korzyść z leczenia przewyższa potencjalne ryzyko dla płodu.

Karmienie piersią.

Fondaparynux wydostaje się do mleka u szczurów, ale nie wiadomo, czy przenika do mleka kobiet. Karmienie piersią nie jest zalecane w czasie leczenia tym lekiem. Jednakże wchłanianie doustne leku przez organizm dziecka jest mało prawdopodobne.

Plodność.

Brak danych dotyczących wpływu fondaparynuxu na płodność człowieka. W badaniach na zwierzętach nie stwierdzono wpływu na płodność.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwanie maszyn.

Nie przeprowadzono badań wpływu leku na zdolność prowadzenia samochodu i wykonywania pracy wymagającej zwiększonej uwagi, należy jednak wziąć pod uwagę możliwość wystąpienia działań niepożądanych ze strony układu nerwowego.

Sposób stosowania i dawki.

Metoda stosowania.

Frelsi® przeznaczony jest do podania podskórnie lub dożylnie. Nie stosować w sposób wewnątrzmięśniowy.

Podanie podskórne.

Podczas stosowania Frelsi® w formie głębokiego zastrzyku podskórnego pacjent powinien znajdować się w pozycji leżącej. Miejsca wstrzykiwania należy zmieniać naprzemiennie na lewej i prawej stronie przedsionkowej bocznej lub lewej i prawej stronie tylnej bocznej brzucha. Aby uniknąć utraty leku, nie należy usuwać pęcherzyka powietrza z wstępnie napełnionego strzykawki przed wstrzyknięciem. Igłę należy wprowadzić na całą długość prostopadle do fałdu skóry, zaciskanego między kciukiem a palcem wskazującym; fałd skóry należy trzymać zaciskany przez cały czas wstrzykiwania.

Frelsi® przeznaczony jest wyłącznie do stosowania pod kontrolą lekarza.

Zastrzyk podskórny należy wykonywać tak samo, jak w przypadku stosowania klasycznej strzykawki.

Podanie dożylne (tylko pierwsza dawka w leczeniu pacjentów z zawałem serca z uniesieniem odcinka ST).

Podawać dożylnie przez istniejący system dożylny bezpośrednio bez rozcieńczania lub po rozcieńczeniu w małej objętości (25 lub 50 ml) 0,9 % roztworu chlorku sodu. Aby uniknąć utraty leku, nie należy usuwać pęcherzyka powietrza z wstępnie napełnionego strzykawki przed wstrzyknięciem. Po wstrzyknięciu system lub kaniulę należy dokładnie przepłukać 0,9 % roztworem chlorku sodu, aby upewnić się, że cała dawka leku została podana. W przypadku rozcieńczenia Frelsi® 0,9 % roztworem chlorku sodu podawanie należy wykonywać w ciągu 1–2 minut.

Przed zastosowaniem roztwór do wstrzykiwania należy sprawdzić wizualnie pod kątem braku widocznych cząstek oraz zmiany zabarwienia.

Wszystkie nieużywane leki lub materiały należy zutylizować zgodnie z obowiązującymi przepisami.

Profilaktyka zatorowości żyłowej.

Zabiegi ortopedyczne i brzuszne o dużym zakresie.

Zalecana dawka Frelsi® dla dorosłych to 2,5 mg raz dziennie po zabiegu w formie zastrzyku podskórnego.

Pierwszą dawkę podaje się nie wcześniej niż 6 godzin po zakończeniu operacji, pod warunkiem osiągnięcia hemostazy.

Leczenie należy kontynuować do czasu zmniejszenia ryzyka wystąpienia zatorowości, zazwyczaj do czasu wypisania pacjenta do domu, co najmniej 5–9 dni po operacji. Doświadczenie wskazuje, że u pacjentów po operacji złamania szyjki kości udowej ryzyko zatorowości żyłowej utrzymuje się ponad 9 dni. Takim pacjentom zaleca się dodatkową profilaktykę Frelsi® przez okres do 24 dni.

Pacjenci z wysokim ryzykiem wystąpienia powikłań zakrzepowo-zatorowych na podstawie indywidualnej oceny ryzyka.

Zalecana dawka Frelsi® to 2,5 mg raz dziennie w formie zastrzyku podskórnego. Czas trwania leczenia w takim przypadku wynosi od 6 do 14 dni.

Niestabilna dławica piersiowa/zawał serca bez uniesienia odcinka ST.

Zalecana dawka Frelsi® to 2,5 mg raz dziennie w formie zastrzyku podskórnego. Leczenie należy rozpocząć jak najszybciej po postawieniu diagnozy i kontynuować maksymalnie przez 8 dni lub do czasu wypisania pacjenta z szpitala, jeśli nastąpi to wcześniej.

Pacjentom, u których w trakcie leczenia Frelsi® konieczne jest wykonanie przezskórnej interwencji koronarnej, należy podczas zabiegu stosować heparynę nieryzowaną, biorąc pod uwagę potencjalne ryzyko krwawienia u pacjenta, w tym czas po podaniu ostatniej dawki fondaparynuku (patrz „Szczególne środki ostrożności”). Czas wznowienia podania podskórnego Frelsi® po usunięciu kaniuli należy ustalać na podstawie stanu klinicznego pacjenta. W badaniu klinicznym dotyczącym niestabilnej dławicy piersiowej/zawału serca bez uniesienia odcinka ST leczenie Frelsi® wznowiono nie wcześniej niż 2 godziny po usunięciu kaniuli.

Zawał serca z uniesieniem odcinka ST.

Zalecana dawka Frelsi® to 2,5 mg raz dziennie. Pierwszą dawkę Frelsi® podaje się dożylnie, kolejne dawki – podskórnie. Leczenie należy rozpocząć jak najszybciej po postawieniu diagnozy i kontynuować maksymalnie przez 8 dni lub do czasu wypisania pacjenta z szpitala, jeśli nastąpi to wcześniej.

Pacjentom, u których w trakcie leczenia Frelsi® konieczne jest wykonanie niepierwotnej przezskórnej interwencji koronarnej, należy podczas zabiegu stosować heparynę nieryzowaną, biorąc pod uwagę potencjalne ryzyko krwawienia u pacjenta, w tym czas po podaniu ostatniej dawki fondaparynuku (patrz „Szczególne środki ostrożności”). Czas wznowienia podania podskórnego fondaparynuku po usunięciu kaniuli należy ustalać na podstawie stanu klinicznego pacjenta. W badaniu klinicznym dotyczącym niestabilnej dławicy piersiowej/zawału serca z uniesieniem odcinka ST leczenie Frelsi® wznowiono nie wcześniej niż 3 godziny po usunięciu kaniuli.

Pacjenci, u których zaplanowano rewaskularyzację chirurgiczną (CABG).

Pacjentom z zawałem serca z uniesieniem odcinka ST lub z niestabilną dławicą piersiową/zawałem serca bez uniesienia odcinka ST, u których zaplanowano rewaskularyzację chirurgiczną (CABG), nie należy stosować fondaparynuku w ciągu 24 godzin przed zabiegiem chirurgicznym, a jego podawanie można wznowić 48 godzin po operacji.

Osobliwe grupy pacjentów.

Dzieci.

Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania fondaparynuku u dzieci nie zostały ustalone.

Profilaktyka zatorowości żyłowej po zabiegu chirurgicznym.

W przypadku zabiegu chirurgicznego należy ściśle przestrzegać czasu pierwszego wstrzyknięcia fondaparynuku u pacjentów w wieku ≥ 75 lat i/lub o masie ciała < 50 kg oraz/lub z zaburzeniem funkcji nerek z klirem kreatyniny w zakresie od 20 do 50 ml/min.

Pierwszą dawkę fondaparynuku należy podać nie wcześniej niż 6 godzin po zamknięciu rany chirurgicznej. Nie należy wykonywać wstrzyknięcia przed osiągnięciem hemostazy (patrz sekcja „Szczególne środki ostrożności”).

Pacjenci w wieku powyżej 75 roku życia.

Frelsi® należy stosować z ostrożnością u pacjentów w wieku powyżej 75 roku życia, ponieważ z wiekiem pogarsza się funkcja nerek (patrz „Szczególne środki ostrożności”).

Pacjenci o masie ciała mniejszej niż 50 kg.

Profilaktyka zatorowości żyłowej oraz leczenie niestabilnej dławicy piersiowej/zawału serca bez uniesienia odcinka ST i zawału serca z uniesieniem odcinka ST.

U pacjentów o masie ciała mniejszej niż 50 kg istnieje zwiększony ryzyko krwawienia. Wydalenie fondaparynuku zmniejsza się wraz ze spadkiem masy ciała. Takim pacjentom należy stosować fondaparynuk z ostrożnością (patrz „Szczególne środki ostrożności”).

Niewydolność nerek.

Profilaktyka zatorowości żyłowej. U pacjentów z łagodnymi zaburzeniami funkcji nerek (klirem kreatyniny > 50 ml/min) nie należy zmieniać dawki.

Pacjentom z klirem kreatyniny 20–50 ml/min zaleca się stosowanie leku w dawce 1,5 mg dziennie (patrz „Szczególne środki ostrożności” oraz „Właściwości farmakologiczne. Farmakokinetyka”).

Pacjentom z klirem kreatyniny poniżej 20 ml/min nie zaleca się stosowania leku Frelsi®.

Niestabilna dławica piersiowa/zawał serca bez uniesienia odcinka ST oraz zawał serca z uniesieniem odcinka ST.

Leku Frelsi® nie należy stosować w leczeniu pacjentów z klirem kreatyniny mniejszym niż 20 ml/min (patrz „Przeciwwskazania”). Nie trzeba korygować dawki w leczeniu pacjentów z klirem kreatyniny 20 ml/min i wyższym.

Zaburzenia funkcji wątroby.

Profilaktyka zatorowości żyłowej oraz leczenie niestabilnej dławicy piersiowej/zawału serca bez uniesienia odcinka ST i zawału serca z uniesieniem odcinka ST. Nie trzeba korygować dawkowania u pacjentów z niewydolnością wątroby łagodnego i umiarkowanego stopnia. Pacjentom z ciężką niewydolnością wątroby lek Frelsi® należy stosować z ostrożnością, ponieważ ta grupa pacjentów nie była badana (patrz „Szczególne środki ostrożności” oraz „Właściwości farmakologiczne. Farmakokinetyka”).

Dzieci.

Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania leku Frelsi® u dzieci nie zostały ustalone.

Przedawkowanie.

Przekroczenie zalecanych dawek leku Frelsi® może prowadzić do zwiększonego ryzyka krwawienia. Nie istnieje znany antydotum na fondaparynuk.

W przypadku przedawkowania towarzyszącego powikłaniom krwotocznym należy przerwać leczenie i ustalić podstawową przyczynę krwawienia. Należy rozważyć wdrożenie odpowiedniej terapii, takiej jak hemostaza chirurgiczna, uzupełnienie utraty krwi, przetaczanie świeżej osocza, plazmafereza.

Działania niepożądane.

Najczęściej odnotowywane poważne działania niepożądane związane z zastosowaniem fondaparynuxu to powikłania krwotoczne (w różnych lokalizacjach, w tym rzadkie przypadki krwotoku śródczaszkowego/śródmózgowego oraz krwotoku do przestrzeni zaotrzewnowej) oraz anemia. Fondaparynux należy stosować z ostrożnością u pacjentów z podwyższonym ryzykiem wystąpienia krwotoczy (patrz „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Bezpieczeństwo fondaparynuxu w dawce 2,5 mg oceniano u grup pacjentów:

• po rozległym zabiegu ortopedycznym na kończynach dolnych, którym lek podawano przez okres do 9 dni;
• po operacji z powodu złamania szyjki kości udowej, leczonych przez okres 3 tygodni po wstępnym okresie profilaktyki trwającym 1 tydzień;
• po zabiegu chirurgicznym brzuszny, leczonych przez okres do 9 dni;
• z ryzykiem wystąpienia powikłań zakrzepowo-zatorowych, leczonych przez okres do 14 dni;
• otrzymujących leczenie z powodu ostrego zespołu wieńcowego, przejawiającego się niestabilną dławicą piersiową lub zawałem mięśnia sercowego bez podniesienia odcinka ST;
• otrzymujących leczenie z powodu ostrego zespołu wieńcowego, przejawiającego się zawałem mięśnia sercowego z podniesieniem odcinka ST.

Poniżej wymienione działania niepożądane zostały uporządkowane według narządów i układów oraz częstości występowania. Częstość występowania została sklasyfikowana jako bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100, < 1/10), rzadko (≥ 1/1000, < 1/100), pojedyncze przypadki (≥ 1/10000, < 1/1000), bardzo rzadko (< 1/10000); działania niepożądane wymieniono w kolejności zmniejszającego się nasilenia; należy je interpretować z uwzględnieniem kontekstu chirurgicznego i medycznego.

W innych badaniach lub w okresie po rejestracji zaobserwowano rzadkie przypadki krwawień wewnątrzczaszkowych/wewnątrzmózgowych oraz krwawień w przestrzeni zaotrzewnowej.

Profil niepożądanych działań zarejestrowany w programie badań leczenia ostrego zespołu wieńcowego jest zgodny z reakcjami niepożądanymi związanymi z lekiem, stwierdzonymi podczas stosowania środka do zapobiegania żylakom zakrzepowym.

Krwiaki były często obserwowanym zjawiskiem u pacjentów z niestabilną dławicą piersiową/infarktem mięśnia serca bez uniesienia odcinka ST oraz z infarktem mięśnia serca z uniesieniem odcinka ST. Częstość potwierdzonych dużych krwawień wynosiła 2,1% (fondaparynux) i 4,1% (enoksaparyna) w okresie do 9. dnia włącznie w badaniu fazy III dotyczącym niestabilnej dławicy piersiowej/infarktu mięśnia serca bez uniesienia odcinka ST, a częstość potwierdzonych ciężkich krwawień według zmodyfikowanych kryteriów TIMI wynosiła 1,1% (fondaparynux) i 1,4% (grupa kontrolna [heparyna nieprzeciężona/placbo]) w okresie do 9. dnia włącznie w badaniu dotyczącym infarktu mięśnia serca z uniesieniem odcinka ST.

W badaniu dotyczącym niestabilnej dławicy piersiowej/infarktu mięśnia serca bez uniesienia odcinka ST najczęściej zarejestrowanymi niekrwotocznymi niepożadanymi zjawiskami (zarejestrowanymi u co najmniej 1% uczestników grupy fondaparynuxu) były ból głowy, ból w klatce piersiowej oraz migotanie przedsionków.

W badaniu z udziałem pacjentów z infarktem mięśnia serca z uniesieniem odcinka ST najczęściej zarejestrowanymi niekrwotocznymi niepożadanymi zjawiskami (zarejestrowanymi u co najmniej 1% uczestników grupy fondaparynuxu) były migotanie przedsionków, gorączka, ból w klatce piersiowej, ból głowy, tachykardia komorowa, wymioty oraz hipotensja tętnicza.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych po rejestracji leku ma istotne znaczenie. Pozwala to na monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka w trakcie stosowania tego leku. Personel medyczny i farmaceutyczny, a także pacjenci lub ich prawni opiekunowie powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych działań niepożądanych oraz braku skuteczności leku poprzez Automatyczny System Informacyjny nadzoru farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Okres ważności.

3 lata.

Nie stosować leku po upływie okresu ważności podanego na opakowaniu.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie wyższej niż 25 °C. Nie zamrażać.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Niezgodność.

Nie należy mieszać leku Frelsi® z innymi lekami, ponieważ nie przeprowadzono badań dotyczących zgodności.

Opakowanie. 2 strzykawki po 0,5 ml w blisterze. 1 lub 5 blisterów ze strzykawkami w pudełku.

Kategoria wydania. Na receptę.

Producent.

AT „Farmak”.

Adres siedziby producenta i miejsce prowadzenia działalności.

Ukraina, 04080, miasto Kijów, ul. Kirylowska 74.