Фостимон

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ФОСТИМОН (FOSTIMON®) Состав: 1 флакон содержит: действующее вещество: урофоллитропин 75 МЕ или 150 МЕ; вспомогательное вещество: лактозы моногидрат. 1 ампула с 1 мл растворителя содержит: действующее вещество: натрия хлорид 9 мг; вспомогательное вещество: вода для инъекций. Лекарственная форма. Порошок лиофилизованный для приготовления раствора для инъекций. Основные физико-химические свойства: лиофилизированная пористая масса белого цвета во флаконах; растворитель – прозрачный и бесцветный раствор, свободный от видимых механических включений. Фармакотерапевтическая группа. Гонадотропины и другие стимуляторы овуляции. Гонадотропные гормоны. Код АТХ G03G A04. Фармакологические свойства. Фармакодинамика. Урофоллитропин – гонадотропный гормон, аналог фолликулостимулирующего гормона. Урофоллитропин является высокоочищенным препаратом фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), выделенного из мочи женщин в постменопаузальный период. ФСГ стимулирует рост и развитие фолликулов, а также продукцию гонадотропных стероидов у женщин, которые не страдают от первичной дисфункции яичников. Стимулирует рост и созревание фолликулов яичника, повышает уровень эстрогенов, стимулирует пролиферацию эндометрия. Не оказывает лютеинизирующего действия. Согласно данным клинических исследований, фармакодинамические эффекты урофоллитропина не отличаются от эффектов рекомбинантного ФСГ при одинаковом способе введения. После подкожного введения урофоллитропин вызывает такую же реакцию со стороны фолликулов, образование таких же пиковых концентраций эстрадиола и количество созревающих и зрелых ооцитов, как и при применении рекомбинантного ФСГ без различий в общей дозе и продолжительности лечения. Применение урофоллитропина обычно начинают после применения хорионического гонадотропного гормона (ХГГ) для индукции конечного этапа созревания фолликула и овуляции. Фармакокинетика. Биодоступность составляет 70 %. После внутримышечного введения препарат связывается с рецепторами фолликулов яичников, а небольшое количество появляется в моче проксимальных канальцев почек. После однократного подкожного введения абсорбция урофоллитропина более продолжительна, чем после внутримышечного введения. В ходе исследования у женщин, которым проводили репродуктивную методику оплодотворения in vitro (IVF), после подкожного введения препарата 225 МЕ в сутки в течение 7 дней (с индивидуальной коррекцией дозы) были получены максимальные концентрации 23,4 пг/мл (± 8,8 пг/мл). Период полувыведения составляет 30–40 часов. После внутримышечного введения одной дозы урофоллитропина около 8 % дозы выводится с мочой в неизмененном виде. После внутримышечного или подкожного введения биодоступность ФСГ составляет приблизительно 70–75 %, выведение из организма осуществляется в два этапа. На первом этапе полураспад составляет 4 часа, на втором – приблизительно 70 часов. Таким образом, через 72 часа после введения уровень ФСГ в плазме крови значительно ниже, чем до введения. Почечная экскреция ФСГ незначительна. Клинические характеристики. Показания. Ановуляторный цикл (в т. ч. синдром поликистозных яичников) у женщин, нечувствительных к лечению кломифеном цитратом; проведение вспомогательных репродуктивных технологий (ART). Противопоказания. Повышенная чувствительность к фолликулостимулирующему гормону или к другим компонентам препарата; высокий уровень фолликулостимулирующего гормона при первичной яичниковой недостаточности; увеличение яичников или наличие кист (за исключением синдрома поликистозных яичников); гинекологические кровотечения неясной этиологии; рак яичника, матки или молочной железы; опухоли гипофиза и гипоталамуса; патология щитовидной железы и надпочечников в стадии декомпенсации; бесплодие, не связанное с нарушением функции яичников, метроррагия; преждевременная менопауза; бесплодие с нарушением развития нормального фолликула (например, при патологии маточных труб или шейки матки), кроме случаев участия в программах вспомогательных репродуктивных технологий; гипергонадотропная недостаточность яичников; гиперпролактинемия; назначение ХГГ при подозрении на синдром гиперстимуляции яичников, то есть при простой фолликулярной стимуляции: уровень эстрадиола плазмы ≥ 4 пмоль/мл (≥ 1100 пг/мл) и/или при наличии 3 или более фолликулов диаметром ≥ 16 мм; при множественной фолликулярной стимуляции (программы вспомогательных репродуктивных технологий): уровень эстрадиола плазмы крови ≥ 11 пмоль/мл (≥ 3000 пг/мл) при наличии 20 фолликулов диаметром ≥ 12 мм. Беременность, период кормления грудью. Фостимон не назначают в случаях, при которых эффективного ответа не может быть:

• первичная яичниковая недостаточность;
• патология развития или поражение половых органов, несовместимые с беременностью;
• фиброзные опухоли матки, несовместимые с беременностью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. При одновременном применении Фостимона и кломифена цитрата возможно потенцирование реакции со стороны фолликулов. Одновременное применение с агонистами гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) может индуцировать десенсибилизацию гипофиза (необходимо увеличить дозу Фостимона для получения адекватной реакции со стороны яичников). О взаимодействии с другими лекарственными средствами до настоящего времени не сообщалось, однако не следует смешивать Фостимон в одном шприце с другими препаратами. Особенности применения. Препарат вводят под наблюдением врача в соответствующем медицинском учреждении. Самостоятельно вводить Фостимон можно разрешить только в случае острой необходимости хорошо информированным и подготовленным пациентам. В клинических исследованиях Фостимона не было выявлено случаев повышенной чувствительности. Однако у пациенток с установленной повышенной чувствительностью к применению других гонадотропинов возможны анафилактические реакции. Таким пациентам первую инъекцию Фостимона проводят под контролем врача в медицинском учреждении, где есть отделение кардиопульмональной реанимации. Перед началом лечения необходимо проверить фертильность партнера. Перед началом лечения следует определить, соответствует ли Фостимон виду бесплодия у пары, и учесть все противопоказания для беременности. Перед началом применения Фостимона следует провести лечение гипотиреоза, гиперпролактинемии, опухолей гипофиза или гипоталамуса. Инфекционные заболевания При применении лекарственных средств, полученных из мочи человека, нельзя полностью исключить возможность передачи инфекционных агентов. Это касается неизвестных и известных вирусов и патогенов. Однако этот риск ограничен процессом экстракции/очистки, включающим этапы вирусной инактивации/удаления. Эти этапы были проверены с использованием моделей вирусов, в частности вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), вируса герпеса и папилломавируса. На сегодня отсутствует опыт передачи вирусов при введении гонадотропинов, полученных из мочи человека. Гинекологический осмотр при увеличении яичников проводят очень осторожно, чтобы предотвратить разрыв кист яичников. После стимуляции созревания фолликулов и овуляции повышается вероятность возникновения многоплодной беременности при естественном зачатии. В случае проведения искусственного оплодотворения вероятность возникновения многоплодной беременности зависит от количества введенных ооцитов. Рекомендуется проводить мониторинг овариального ответа с помощью ультразвука до и во время стимуляции цикла, особенно у пациенток с синдромом поликистозных яичников. При заболевании маточных труб возможно возникновение внематочной беременности. Частота ранних и спонтанных выкидышей во время беременности, наступившей после лечения Фостимоном, выше, чем у здоровых пациенток. Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ) У пациенток, которые подвергаются стимуляции фолликулярного роста, возможен риск развития гиперстимуляции. Фостимон и хорионический гонадотропин человека необходимо вводить в правильной дозировке, чтобы избежать гиперстимуляции яичников и многоплодной беременности. При лечении пациенток необходимо проводить ультразвуковую оценку развития фолликулов и определять уровень эстрадиола до начала лечения и через регулярные промежутки времени во время лечения. Помимо развития большого количества фолликулов, может очень быстро расти уровень эстрадиола, например, более чем удвоение ежедневно в течение 2 или 3 дней подряд, что может привести к чрезмерно высоким значениям. Диагноз гиперстимуляции яичников подтверждается с помощью ультразвукового исследования. Если это нежелательная гиперстимуляция яичников (то есть неконтролируемая гиперстимуляция яичников при проведении медикаментозных программ лечения бесплодия), применение препарата необходимо прекратить. В этом случае необходимо избегать беременности и отказаться от введения хорионического гонадотропина (ХГТ), поскольку в дополнение к множественной овуляции это может вызывать синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ). Клинические признаки и симптомы от легкой до умеренной формы синдрома гиперстимуляции яичников: боль в животе и области таза, тошнота, диарея, вздутие живота, умеренное увеличение яичников и кист яичников. Редко возможен риск развития тяжелой, угрожающей жизни формы синдрома гиперстимуляции яичников, которая может проявляться большими кистами яичников (склонными к разрыву с последующим развитием перитонита), асцитом с гидротораксом или без него и нарушением гемодинамики, увеличением массы тела. В редких случаях наблюдался СГЯ с острым гиперплазированием яичников. Он может привести к сдвигу жидкости в брюшной и грудной полостях, а также к венозной или артериальной тромбоэмболии. В редких случаях последнее также может возникать независимо от синдрома гиперстимуляции яичников. Симптомы гиперстимуляции яичников обычно возникают через 1–2 недели после введения ХГТ. Поэтому за пациентом следует наблюдать еще не менее 2 недель после последней инъекции. Если симптомы проявляются через 3 недели или более после окончания лечения, следует также учитывать неизбежный выкидыш или внематочную беременность. В случаях умеренной гиперстимуляции обычно достаточно наблюдения за пациентом. При развитии асцита или тяжелых осложнений пациентку необходимо госпитализировать и контролировать гемодинамику и электролитный статус. Риск развития синдрома гиперстимуляции яичников у женщин в период суперовуляции может быть снижен, если содержимое всех фолликулов аспирируется до наступления овуляции. Синдром гиперстимуляции яичников может вызвать образование больших овариальных кист. Надмерная овариальная реакция на лечение редко вызывает гиперстимуляцию к моменту назначения хорионического гонадотропина (ХГТ) для индукции овуляции. Таким образом, целесообразно отказаться от введения ХГТ и рекомендовать пациентке воздержаться от полового акта или использовать барьерные методы контрацепции по крайней мере в течение 4 дней. У пациенток, которые лечатся Фостимоном, процент случаев спонтанного прерывания беременности выше, чем у обычных женщин, однако соответствует аналогичному проценту у женщин с нарушением фертильности. Избыточная эстрогенная реакция, вызванная препаратом, как правило, не вызывает симптомов гиперстимуляции. Новообразования репродуктивных органов У женщин, которые неоднократно получали медикаментозное лечение по поводу бесплодия, сообщалось о развитии как доброкачественных, так и злокачественных новообразований яичников и других органов репродуктивной системы. На сегодня еще не выяснена связь между лечением с применением гонадотропина и первоначальной склонностью к новообразованиям у женщин, страдающих бесплодием. Врожденные пороки развития Нет данных о повышенном риске врожденных пороков развития плода по сравнению с таковым при спонтанной беременности. Распространенность врожденных пороков развития плода у женщин после проведения программы вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) может немного превышать количество пороков при естественном зачатии. Считается, что это может быть результатом индивидуальных особенностей родителей (например, возраст матери, характеристики спермы) и многоплодной беременности. Тромбоэмболические нарушения У женщин с повышенным риском развития тромбоэмболических состояний, учитывая наследственную предрасположенность, значительное ожирение (индекс массы тела > 30 кг/м2) или тромбофилию, могут развиваться венозные или артериальные тромбоэмболические нарушения как во время, так и после окончания лечения гонадотропином. Следует отметить, что сама по себе беременность также несет повышенный риск тромбоэмболических осложнений. У пациентов с повышенным риском развития тромбоэмболических осложнений при применении препарата Фостимон необходимо регулярно контролировать протромбиновое время и активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ). Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует применять пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции. Необходимо проводить эндокринологическое и клиническое обследование каждый день в течение всего курса лечения и в течение 2 недель после. Применение в период беременности или кормления грудью. Результаты исследований на животных и опыт применения Фостимона у человека свидетельствуют о наличии риска для плода, поэтому препарат противопоказан к применению во время беременности. Неизвестно, выделяется ли ФСГ с грудным молоком и как он может влиять на детей, находящихся на грудном вскармливании. Препарат противопоказан в период кормления грудью. Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Нет сообщений о проведении исследований влияния препарата на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. Способ применения и дозы. Оптимальную дозу и продолжительность лечения определяют по результатам ультразвукового обследования яичников, исследования уровня эстрогенов в крови и моче, а также клинического наблюдения. Ановуляторный цикл (в т. ч. синдром поликистозных яичников) Фостимон вводят женщинам в дозе 75–150 МЕ в сутки в первые 7 дней цикла во время менструации (можно 1 раз в сутки). Лечение можно начинать с дозы 37,5 МЕ с увеличением при необходимости до 75 МЕ. Дневная доза не должна превышать 225 МЕ. Интервал между курсами – 7 или 14 дней. Если нет адекватного ответа после 4 недель лечения, следует в следующем цикле возобновить введение препарата в дозе, большей, чем в предыдущем цикле, но не превышать максимальную суточную дозу – 450 МЕ. Ответ на лечение оценивают по размеру фолликула (измеряется ультразвуком) и/или концентрации эстрогена. При получении достаточного ответа через 24–48 часов после введения последней дозы препарата вводят хорионический гонадотропин в дозе 5000–10000 МЕ. В день инъекции хорионического гонадотропина пациентке рекомендуется совершить половой акт и повторить его на следующий день. Женщины, которым проводят контролируемую овариальную стимуляцию при использовании вспомогательных репродуктивных методик, например IVF (оплодотворение in vitro), GIFT (перенос гамет в маточные трубы) и ZIFT (перенос зигот в маточные трубы), для наступления оплодотворения (стимуляция роста множественных фолликулов). Фостимон вводят в дозе 150–225 МЕ в сутки, начиная со второго-третьего дня цикла. Лечение продолжают до момента достаточного развития фолликула. Степень развития фолликула оценивают по концентрации эстрогена в плазме крови и/или с помощью ультразвукового контроля. Дозу определяют индивидуально, не превышая 450 МЕ препарата в сутки. Развитие фолликула достигается в среднем на 10-й день лечения (в течение 5–20 дней). Через 24–48 часов после введения последней дозы препарата вводят хорионический гонадотропин в дозе 5000–10000 МЕ для стимуляции разрыва фолликула. Раствор для инъекций готовят непосредственно перед применением. Вводят внутримышечно или подкожно. Дети. Препарат не применяют детям (в возрасте до 18 лет). Передозировка. Гонадотропины имеют очень низкую острую токсичность. Однако передозировка в течение более чем 2 дней может вызывать синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ), см. раздел «Особенности применения». Возможны тромбоэмболические осложнения. Тяжелая форма синдрома гиперстимуляции яичников встречается с частотой 0,2–0,4 % во всех стимулированных Фостимоном циклах. Лечение: внутривенное введение небольшого количества альбумина, гипертонического раствора натрия хлорида, диуретиков; постоянный контроль содержания электролитов в крови и уровня гематокрита. Лечение необходимо проводить в палатах интенсивной терапии гинекологических стационаров. Побочные реакции. Инфекции и инвазии: инфекции мочевыводящих путей, назофарингит. Активный ингредиент этого препарата получают из мочи человека, поэтому нельзя исключить риск передачи патогенов известной или неизвестной природы. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, боль в животе, запор, диарея, метеоризм. Со стороны центральной нервной системы: иногда – головная боль, головокружение, летаргия. Со стороны психики: лабильность настроения. Со стороны сосудистой системы: приливы. Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: часто – умеренное увеличение яичников, образование кист яичников, уплотнение молочных желез, гипертрофия и боль в молочных железах, приливы; возможен синдром гиперстимуляции яичников (проявляется преимущественно у пациенток с синдромом поликистозных яичников), который проявляется следующими симптомами: форма средней тяжести – боль в нижней части живота, тошнота, диарея, незначительное увеличение яичников, развитие кист яичников; в редких тяжелых случаях – возникновение больших кист, асцита, гидроторакса, а также тяжелые тромбоэмболические осложнения; увеличение массы тела; повышенный риск внематочной и многоплодной беременности; выкидыш, вагинальное кровотечение, вагинальные выделения, перекрут яичника. Частота возникновения многоплодной беременности (преимущественно двойней) на фоне терапии гонадотропинами составляет около 20 %. В случае использования вспомогательных репродуктивных технологий у пациенток риск многоплодной беременности зависит от количества перенесенных эмбрионов. Аборты: частота выкидышей во время беременности, наступившей после лечения Фостимоном, выше, чем в среднем в популяции, но сопоставима с частотой выкидышей у женщин с нарушениями фертильности. Может возникнуть внематочная беременность, особенно у женщин с заболеваниями маточных труб в анамнезе. Со стороны эндокринной системы: редко – гипертиреоз. Со стороны дыхательной системы: редко – одышка, носовое кровотечение. Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: артралгия, мышечные спазмы. Со стороны кожи и подкожных тканей: сухость кожи, выпадение волос. Со стороны иммунной системы: лихорадка, озноб, крапивница, возможны аллергические местные и общие реакции со стороны кожи и реакции гиперчувствительности замедленного типа при применении препаратов гонадотропинов. Общие нарушения и реакции в месте введения: очень редко – реакции в месте инъекции препарата, включая боль, покраснение, отек, сыпь, зуд, раздражение, гематому. Другие: редко – артериальная тромбоэмболия, периферическая или мозговая венозная окклюзия (например, легочная эмболия, апоплексия, эмболия периферических артерий), миалгия, артралгия, общая слабость, вялость, цистит, риск инфекционной передачи. Лабораторные показатели: удлинение продолжительности кровотечения. Срок годности. 2 года. Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте. Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Несовместимость. Поскольку исследования несовместимости не проводились, препарат не следует смешивать с другими препаратами. Упаковка. 1 флакон с порошком и 1 ампула с 1 мл растворителя (натрия хлорид 9 мг, вода для инъекций) в пачке; по 10 пачек в картонной коробке с маркировкой украинским языком. Категория отпуска. По рецепту. Производитель. ИБСА Институт Биохимик СА, Швейцария. Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности. Виа Пиан Скаироло 49, 6912 Паччало, Швейцария