Fostimon

INSTRUCCIONES DE USO PARA ADMINISTRACIÓN MÉDICA DEL MEDICAMENTO FOSTIMON (FOSTIMON®)

Composición:
1 frasco contiene:
Principio activo: urofollitropina 75 UI o 150 UI;
Excipiente: lactosa monohidrato.

1 ampolla con 1 ml de disolvente contiene:
Principio activo: cloruro de sodio 9 mg;
Excipiente: agua para inyección.

Forma farmacéutica:
Polvo liofilizado para preparar solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales:
Polvo liofilizado poroso de color blanco en frascos; disolvente: solución transparente e incolora, libre de inclusiones mecánicas visibles.

Grupo farmacoterapéutico:
Gonadotropinas y otros estimuladores de la ovulación. Hormonas gonadotrópicas.
Código ATC: G03G A04.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinamia:
La urofollitropina es una hormona gonadotrópica análoga a la hormona foliculoestimulante (FSH). Es un preparado altamente purificado de hormona foliculoestimulante urinaria (FSH) aislada de la orina de mujeres en período postmenopáusico. La FSH estimula el crecimiento y desarrollo de los folículos, así como la producción de esteroides gonadotrópicos en mujeres que no padecen disfunción ovárica primaria. Estimula el crecimiento y maduración de los folículos ováricos, aumenta los niveles de estrógenos y estimula la proliferación del endometrio. No ejerce acción luteinizante.

Según datos de estudios clínicos, los efectos farmacodinámicos de la urofollitropina no difieren de los de la FSH recombinante cuando se administra por la misma vía. Tras la administración subcutánea, la urofollitropina provoca una respuesta folicular similar, con concentraciones máximas de estradiol y número de ovocitos maduros comparables a los obtenidos con FSH recombinante, sin diferencias en la dosis total ni en la duración del tratamiento.

El tratamiento con urofollitropina generalmente se inicia antes de la administración de gonadotropina coriónica humana (HCG) para inducir la maduración final del folículo y la ovulación.

Farmacocinética:
La biodisponibilidad es del 70 %. Tras la administración intramuscular, el fármaco se une a los receptores foliculares de los ovarios, y una pequeña cantidad aparece en la orina de los túbulos proximales renales. Tras la administración subcutánea única, la absorción de la urofollitropina es más prolongada que tras la administración intramuscular.

En estudios con mujeres sometidas a técnicas reproductivas de fertilización in vitro (IVF), tras la administración subcutánea de 225 UI/día durante 7 días (con ajuste individual de la dosis), se alcanzaron concentraciones máximas de 23,4 pg/ml (± 8,8 pg/ml). La semivida de eliminación es de 30–40 horas. Tras una dosis única intramuscular de urofollitropina, aproximadamente el 8 % de la dosis se excreta inalterada en la orina. Tras la administración intramuscular o subcutánea, la biodisponibilidad de la FSH es aproximadamente del 70–75 %, y la eliminación del organismo se realiza en dos fases: la primera con una semivida de 4 horas y la segunda con una semivida de aproximadamente 70 horas. Así, 72 horas tras la administración, el nivel de FSH en plasma sanguíneo es significativamente más bajo que antes de la inyección. La excreción renal de la FSH es insignificante.

Características clínicas

Indicaciones:

• Ciclo anovulatorio (incluido el síndrome de ovario poliquístico) en mujeres no sensibles al tratamiento con citrato de clomifeno;
• Realización de tecnologías reproductivas asistidas (ART).

Contraindicaciones:

• Hipersensibilidad al hormona foliculoestimulante o a otros componentes del medicamento;
• Niveles elevados de hormona foliculoestimulante en caso de insuficiencia ovárica primaria;
• Aumento del tamaño de los ovarios o presencia de quistes (excepto en el síndrome de ovario poliquístico);
• Hemorragias ginecológicas de etiología desconocida;
• Cáncer de ovario, útero o mama;
• Tumores de la hipófisis o hipotálamo;
• Enfermedades de la glándula tiroides o suprarrenales en fase de descompensación;
• Infertilidad no relacionada con alteraciones funcionales ováricas, metrorragia;
• Menopausia precoz;
• Infertilidad con alteración en el desarrollo de folículos normales (por ejemplo, en casos de patología tubárica o del cuello uterino), excepto cuando participan en programas de tecnologías reproductivas asistidas;
• Insuficiencia ovárica hipergonadotrópica;
• Hipergalactemia;
• Administración de HCG en caso de sospecha de síndrome de hiperestimulación ovárica (SHO), es decir, en estimulación folicular simple: nivel de estradiol plasmático ≥ 4 pmol/ml (≥ 1100 pg/ml) y/o presencia de 3 o más folículos con diámetro ≥ 16 mm;
• En estimulación folicular múltiple (programas de tecnologías reproductivas asistidas): nivel de estradiol plasmático ≥ 11 pmol/ml (≥ 3000 pg/ml) con presencia de 20 folículos con diámetro ≥ 12 mm.

Embarazo y lactancia:
FOSTIMON no debe administrarse en casos en los que no se puede obtener una respuesta efectiva:

• Insuficiencia ovárica primaria;
• Anomalías congénitas o lesiones de los órganos genitales incompatibles con el embarazo;
• Miomas uterinos incompatibles con el embarazo.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción:
La administración concomitante de FOSTIMON y citrato de clomifeno puede potenciar la respuesta folicular. La administración simultánea con agonistas de la hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH) puede inducir desensibilización de la hipófisis (pudiéndose requerir un aumento de la dosis de FOSTIMON para obtener una respuesta adecuada de los ovarios). No se han notificado interacciones con otros medicamentos, pero no se debe mezclar FOSTIMON en la misma jeringa con otros fármacos.

Particularidades de uso:
El medicamento debe administrarse bajo supervisión médica en un centro sanitario adecuado. Solo se puede permitir la autoadministración en pacientes bien informados y entrenados, y únicamente si es estrictamente necesario.

En estudios clínicos con FOSTIMON no se han detectado casos de hipersensibilidad. Sin embargo, en pacientes con hipersensibilidad conocida a otros gonadotropinas, pueden presentarse reacciones anafilácticas. A estos pacientes se les debe administrar la primera inyección bajo supervisión médica en un centro sanitario con unidad de reanimación cardiorrespiratoria.

Antes de iniciar el tratamiento, debe evaluarse la fertilidad del compañero. Antes de comenzar el tratamiento, debe confirmarse que FOSTIMON es adecuado para el tipo de infertilidad de la pareja y considerarse todas las contraindicaciones para el embarazo.

Antes de iniciar el tratamiento con FOSTIMON, deben tratarse el hipotiroidismo, la hipergalactemia y los tumores de hipófisis o hipotálamo.

Infecciones:
Al utilizar medicamentos obtenidos de orina humana, no puede excluirse completamente la posibilidad de transmisión de agentes infecciosos, incluidos virus conocidos y desconocidos. Sin embargo, este riesgo se reduce mediante el proceso de extracción/purificación, que incluye etapas de inactivación/eliminación viral. Estas etapas han sido validadas utilizando modelos virales, incluidos el virus de inmunodeficiencia humana (VIH), el virus del herpes y el virus del papiloma humano. Hasta la fecha, no se han registrado casos de transmisión de virus con gonadotropinas obtenidas de orina humana.

El examen ginecológico ante el aumento de tamaño de los ovarios debe realizarse con extrema precaución para evitar la rotura de quistes ováricos.

Tras la estimulación de la maduración folicular y la ovulación, aumenta la posibilidad de embarazo múltiple en caso de concepción natural. En procedimientos de fertilización asistida, la posibilidad de embarazo múltiple depende del número de ovocitos transferidos.

Se recomienda realizar un seguimiento de la respuesta ovárica mediante ecografía antes y durante la estimulación del ciclo, especialmente en pacientes con síndrome de ovario poliquístico.

En caso de enfermedad tubárica, puede ocurrir embarazo ectópico. La frecuencia de abortos espontáneos tempranos durante el embarazo tras tratamiento con FOSTIMON es mayor que en mujeres sanas, aunque comparable a la de mujeres con infertilidad.

Síndrome de hiperestimulación ovárica (SHO):
En pacientes sometidas a estimulación folicular, puede desarrollarse hiperestimulación ovárica. FOSTIMON y la gonadotropina coriónica humana deben administrarse en dosis adecuadas para evitar la hiperestimulación ovárica y el embarazo múltiple.

Durante el tratamiento, debe evaluarse mediante ecografía el desarrollo de los folículos y medirse el nivel de estradiol antes y durante el tratamiento a intervalos regulares. Además del desarrollo de múltiples folículos, el nivel de estradiol puede aumentar rápidamente (por ejemplo, más del doble diariamente durante 2 o 3 días consecutivos), lo que puede llevar a valores excesivamente altos.

El diagnóstico de hiperestimulación ovárica se confirma mediante ecografía. Si se trata de una hiperestimulación ovárica no deseada (es decir, no controlada durante programas medicamentosos para tratar la infertilidad), debe suspenderse el tratamiento. En este caso, debe evitarse el embarazo y no administrarse gonadotropina coriónica (HCG), ya que además de la ovulación múltiple, esto puede provocar el síndrome de hiperestimulación ovárica (SHO).

Manifestaciones clínicas del SHO de leve a moderado: dolor abdominal y pélvico, náuseas, diarrea, distensión abdominal, aumento moderado del tamaño de los ovarios y formación de quistes ováricos.

Raramente puede desarrollarse un SHO grave, potencialmente mortal, que puede manifestarse con quistes ováricos grandes (propensos a la rotura con posterior peritonitis), ascitis con o sin hidrotórax, alteraciones hemodinámicas y aumento de peso. En casos raros, se ha observado SHO con hiperplasia ovárica aguda, que puede provocar desplazamiento de líquido hacia el abdomen y tórax, así como tromboembolismo venoso o arterial. En casos raros, este último también puede ocurrir independientemente del SHO.

Los síntomas del SHO suelen aparecer 1–2 semanas tras la administración de HCG. Por ello, debe vigilarse al paciente al menos 2 semanas tras la última inyección. Si los síntomas aparecen 3 semanas o más tras finalizar el tratamiento, debe considerarse también un aborto espontáneo inminente o un embarazo ectópico.

En casos de hiperestimulación moderada, generalmente es suficiente con la observación del paciente. En caso de ascitis o complicaciones graves, el paciente debe hospitalizarse y controlarse la hemodinámica y el estado electrolítico.

El riesgo de SHO en mujeres sometidas a superovulación puede reducirse si se aspira el contenido de todos los folículos antes de la ovulación.

El SHO puede provocar la formación de quistes ováricos grandes. Una respuesta ovárica excesiva al tratamiento rara vez provoca hiperestimulación antes de la administración de gonadotropina coriónica (HCG) para inducir la ovulación. Por ello, es conveniente suspender la administración de HCG y recomendar a la paciente abstenerse de relaciones sexuales o usar métodos anticonceptivos de barrera durante al menos 4 días.

En pacientes tratadas con FOSTIMON, el porcentaje de abortos espontáneos es mayor que en mujeres sanas, aunque comparable al de mujeres con infertilidad.

Respuesta estrogénica excesiva:
La respuesta estrogénica excesiva provocada por el medicamento generalmente no causa síntomas de hiperestimulación.

Neoplasias de órganos reproductivos:
En mujeres que han recibido tratamiento medicamentoso repetido por infertilidad, se han notificado casos de neoplasias benignas y malignas de los ovarios y otros órganos reproductivos. Hasta la fecha, no se ha aclarado la relación entre el tratamiento con gonadotropinas y la predisposición inicial a neoplasias en mujeres con infertilidad.

Malformaciones congénitas:
No hay datos que indiquen un mayor riesgo de malformaciones congénitas del feto en comparación con el embarazo espontáneo. La prevalencia de malformaciones congénitas tras programas de tecnologías reproductivas asistidas (ART) puede ser ligeramente superior a la del embarazo natural. Se considera que esto puede deberse a características parentales individuales (por ejemplo, edad materna, características del esperma) y al embarazo múltiple.

Alteraciones tromboembólicas:
En mujeres con riesgo elevado de tromboembolismo (por predisposición genética, obesidad marcada [índice de masa corporal > 30 kg/m²] o trombofilia), pueden desarrollarse tromboembolismos venosos o arteriales durante o tras finalizar el tratamiento con gonadotropinas.

Debe tenerse en cuenta que el embarazo en sí también conlleva un mayor riesgo de complicaciones tromboembólicas. En pacientes con riesgo elevado de complicaciones tromboembólicas durante el tratamiento con FOSTIMON, debe controlarse regularmente el tiempo de protrombina y el tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa).

El medicamento contiene lactosa, por lo que no debe administrarse a pacientes con formas hereditarias raras de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa.

Debe realizarse evaluación clínica y endocrinológica diaria durante todo el tratamiento y durante 2 semanas posteriores al mismo.

Uso durante el embarazo o la lactancia:
Los resultados de estudios en animales y la experiencia clínica con FOSTIMON indican un riesgo para el feto, por lo que el medicamento está contraindicado durante el embarazo. No se sabe si la FSH se excreta en la leche materna ni cómo podría afectar a los lactantes. El medicamento está contraindicado durante la lactancia.

Efecto sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria:
No hay informes sobre estudios del efecto del medicamento sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía y dosis de administración:
La dosis óptima y la duración del tratamiento se determinan según los resultados de la ecografía ovárica, el análisis de los niveles de estrógenos en sangre y orina, y la observación clínica.

Ciclo anovulatorio (incluido el síndrome de ovario poliquístico):
FOSTIMON se administra a mujeres en dosis de 75–150 UI/día durante los primeros 7 días del ciclo menstrual (una vez al día). El tratamiento puede iniciarse con una dosis de 37,5 UI, aumentándose si es necesario hasta 75 UI. La dosis diaria no debe exceder 225 UI. El intervalo entre ciclos es de 7 o 14 días.

Si no hay respuesta adecuada tras 4 semanas de tratamiento, en el siguiente ciclo se debe reiniciar el tratamiento con una dosis mayor que en el ciclo anterior, pero sin exceder la dosis diaria máxima de 450 UI.

La respuesta al tratamiento se evalúa según el tamaño del folículo (medido por ecografía) y/o la concentración de estrógenos. Tras obtener una respuesta adecuada, 24–48 horas tras la última dosis, se administra gonadotropina coriónica en dosis de 5000–10000 UI.

El día de la inyección de gonadotropina coriónica, se recomienda mantener relaciones sexuales y repetirlas al día siguiente.

Mujeres sometidas a estimulación ovárica controlada mediante técnicas reproductivas asistidas (por ejemplo, IVF, GIFT, ZIFT) para lograr la fecundación (estimulación del crecimiento de múltiples folículos):
FOSTIMON se administra en dosis de 150–225 UI/día, iniciándose el segundo o tercer día del ciclo. El tratamiento continúa hasta lograr un desarrollo folicular adecuado.

El grado de desarrollo folicular se evalúa mediante la concentración de estrógenos en plasma sanguíneo y/o control ecográfico. La dosis se determina individualmente, sin exceder 450 UI/día. El desarrollo folicular se alcanza en promedio al día 10 del tratamiento (entre 5 y 20 días).

24–48 horas tras la última dosis, se administra gonadotropina coriónica en dosis de 5000–10000 UI para estimular la ruptura folicular.

Preparación de la solución inyectable:
Debe prepararse inmediatamente antes de su uso. Se administra por vía intramuscular o subcutánea.

Niños:
El medicamento no se utiliza en niños (menores de 18 años).

Sobredosificación:
Las gonadotropinas tienen una toxicidad aguda muy baja. Sin embargo, la sobredosificación durante más de 2 días puede provocar síndrome de hiperestimulación ovárica (SHO), véase la sección «Particularidades de uso». Pueden ocurrir complicaciones tromboembólicas.

La forma grave de SHO ocurre en el 0,2–0,4 % de todos los ciclos estimulados con FOSTIMON.

Tratamiento: administración intravenosa de pequeñas cantidades de albúmina, solución hipertónica de cloruro de sodio, diuréticos; control continuo del contenido de electrolitos en sangre y del hematocrito. El tratamiento debe realizarse en unidades de cuidados intensivos de hospitales ginecológicos.

Reacciones adversas:
Infecciones e infestaciones: infecciones del tracto urinario, nasofaringitis.
El principio activo de este medicamento se obtiene de orina humana, por lo que no puede excluirse el riesgo de transmisión de patógenos de naturaleza conocida o desconocida.

Aparato digestivo: náuseas, vómitos, dolor abdominal, estreñimiento, diarrea, meteorismo.

Sistema nervioso central: a veces, cefalea, mareo, letargo.

Psiquis: labilidad del estado de ánimo.

Sistema vascular: sofocos.

Sistema reproductivo y glándulas mamarias: frecuentemente, aumento moderado del tamaño de los ovarios, formación de quistes ováricos, endurecimiento de las glándulas mamarias, hipertrofia y dolor en las mamas, sofocos; posible síndrome de hiperestimulación ovárica (SHO), principalmente en pacientes con síndrome de ovario poliquístico, que se manifiesta con:

• Forma de intensidad media: dolor en la parte baja del abdomen, náuseas, diarrea, aumento leve del tamaño de los ovarios, desarrollo de quistes ováricos;
• Casos graves y raros: aparición de quistes grandes, ascitis, hidrotórax, y complicaciones tromboembólicas graves; aumento de peso; mayor riesgo de embarazo ectópico y múltiple; aborto, hemorragia vaginal, secreciones vaginales, torsión ovárica.

La frecuencia de embarazo múltiple (principalmente gemelar) con terapia gonadotrópica es de aproximadamente el 20 %. En caso de uso de tecnologías reproductivas asistidas, el riesgo de embarazo múltiple depende del número de embriones transferidos.

Abortos: la frecuencia de abortos espontáneos durante el embarazo tras tratamiento con FOSTIMON es mayor que en la población general, pero comparable a la de mujeres con infertilidad. Puede ocurrir embarazo ectópico, especialmente en mujeres con antecedentes de enfermedad tubárica.

Sistema endocrino: raramente, hipertiroidismo.

Aparato respiratorio: raramente, disnea, epistaxis.

Aparato músculo-esquelético y tejidos conectivos: artralgia, espasmos musculares.

Piel y tejidos subcutáneos: sequedad de la piel, caída del cabello.

Sistema inmunitario: fiebre, escalofríos, urticaria, posibles reacciones alérgicas locales y sistémicas en la piel y reacciones de hipersensibilidad de tipo retardado con el uso de medicamentos gonadotrópicos.

Alteraciones generales y reacciones en el lugar de inyección: muy raramente, reacciones en el lugar de inyección, incluyendo dolor, enrojecimiento, hinchazón, erupción cutánea, picazón, irritación, hematoma.

Otros: raramente, tromboembolismo arterial, oclusión venosa periférica o cerebral (por ejemplo, embolia pulmonar, accidente cerebrovascular, embolia de arterias periféricas), mialgia, artralgia, debilidad general, astenia, cistitis, riesgo de transmisión infecciosa.

Parámetros de laboratorio: prolongación del tiempo de sangrado.

Periodo de validez:
2 años.

Condiciones de almacenamiento:
Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños. Proteger de la luz y almacenar a temperatura no superior a 25 °C.

Incompatibilidad:
Como no se han realizado estudios de compatibilidad, el medicamento no debe mezclarse con otros fármacos.

Envase:
1 frasco con polvo y 1 ampolla con 1 ml de disolvente (cloruro de sodio 9 mg, agua para inyección) en caja; 10 cajas por estuche de cartón con etiquetado en ucraniano.

Categoría de dispensación:
Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante:
IBSA Institut Biochimique SA, Suiza.
Dirección del fabricante y lugar de actividad: Via Piano Scaini 49, 6912 Pazzallo, Suiza.