Fostimon

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE FOSTIMON (FOSTIMON®)

Composizione:
1 flaconcino contiene:
Principio attivo: urofollitropina 75 UI o 150 UI;
Eccipiente: lattosio monoidrato.

1 ampolla da 1 ml di solvente contiene:
Principio attivo: sodio cloruro 9 mg;
Eccipiente: acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica:
Polvere liofilizzata per soluzione iniettabile.

Proprietà fisico-chimiche principali:
Massa porosa liofilizzata di colore bianco nei flaconcini; solvente – soluzione trasparente e incolore, priva di inclusioni meccaniche visibili.

Gruppo farmacoterapeutico:
Gonadotropine e altri stimolanti dell'ovulazione. Ormoni gonadotropi.
Codice ATC: G03G A04.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica:
L'urofollitropina è un ormone gonadotropo analogo all'ormone follicolostimolante (FSH). È un preparato altamente purificato di FSH urinario isolato dall'urina di donne in postmenopausa. L'FSH stimola la crescita e lo sviluppo dei follicoli e la produzione di steroidi gonadici nelle donne che non soffrono di insufficienza ovarica primaria. Stimola la crescita e la maturazione dei follicoli ovarici, aumenta i livelli di estrogeni e stimola la proliferazione dell'endometrio. Non esercita alcun effetto luteinizzante.
Secondo i dati degli studi clinici, gli effetti farmacodinamici dell'urofollitropina non differiscono da quelli dell'FSH ricombinante quando somministrati con lo stesso regime. Dopo somministrazione sottocutanea, l'urofollitropina induce una risposta follicolare, livelli massimi di estradiolo e numero di ovociti maturi e in maturazione paragonabili a quelli ottenuti con FSH ricombinante, senza differenze nella dose totale e nella durata del trattamento.
L'uso di urofollitropina viene generalmente iniziato prima dell'amministrazione dell'ormone corionico gonadotropo (HCG) per indurre la maturazione finale del follicolo e l'ovulazione.

Farmacocinetica:
La biodisponibilità è del 70%. Dopo somministrazione intramuscolare, il farmaco si lega ai recettori dei follicoli ovarici, mentre una piccola quantità viene escreta nelle urine dei tubuli prossimali renali. Dopo somministrazione sottocutanea singola, l'assorbimento dell'urofollitropina è più prolungato rispetto a quello intramuscolare.
In uno studio su donne sottoposte a fecondazione in vitro (IVF), dopo somministrazione sottocutanea di 225 UI al giorno per 7 giorni (con aggiustamento individuale della dose), sono state raggiunte concentrazioni massime di 23,4 pg/ml (± 8,8 pg/ml).
Il tempo di dimezzamento è di 30-40 ore. Dopo somministrazione intramuscolare di una singola dose di urofollitropina, circa l'8% della dose viene escreto nelle urine in forma invariata.
Dopo somministrazione intramuscolare o sottocutanea, la biodisponibilità dell'FSH è di circa il 70-75%. L'eliminazione avviene in due fasi: la prima con emivita di 4 ore, la seconda di circa 70 ore. Di conseguenza, 72 ore dopo l'iniezione, il livello plasmatico di FSH è significativamente inferiore rispetto ai livelli pre-trattamento. L'escrezione renale dell'FSH è trascurabile.

Caratteristiche cliniche

Indicazioni:

• Ciclo anovulatorio (incluso il sindrome dell'ovaio policistico) in donne non responsive al trattamento con clomifene citrato;
• Esecuzione di tecniche di riproduzione assistita (ART).

Controindicazioni:

• Ipersensibilità all'ormone follicolostimolante o ad altri componenti del farmaco;
• Elevati livelli di ormone follicolostimolante in caso di insufficienza ovarica primaria;
• Aumento delle dimensioni delle ovaie o presenza di cisti (escluso il sindrome dell'ovaio policistico);
• Emorragie ginecologiche di etiologia sconosciuta;
• Cancro dell'ovaio, dell'utero o della mammella;
• Tumori dell'ipofisi o dell'ipotalamo;
• Patologie della tiroide o delle ghiandole surrenali in fase di scompensazione;
• Infertilità non correlata a disfunzione ovarica, metrorragia;
• Menopausa precoce;
• Infertilità con alterazione dello sviluppo follicolare normale (es. patologie delle tube uterine o della cervice), eccetto nei casi di partecipazione a programmi di riproduzione assistita;
• Insufficienza ovarica ipergonadotropina;
• Iperprolattinemia;
• Somministrazione di HCG in caso di sospetto sindrome da iperstimolazione ovarica (OHSS), cioè:
  • Livello plasmatico di estradiolo ≥ 4 pmol/ml (≥ 1100 pg/ml) e/o presenza di 3 o più follicoli con diametro ≥ 16 mm (stimolazione follicolare semplice);
  • Livello plasmatico di estradiolo ≥ 11 pmol/ml (≥ 3000 pg/ml) con 20 follicoli di diametro ≥ 12 mm (stimolazione follicolare multipla – programmi ART).
• Gravidanza, periodo di allattamento.

Fostimon non deve essere somministrato nei seguenti casi in cui non è attesa una risposta efficace:

• Insufficienza ovarica primaria;
• Patologie dello sviluppo o lesioni degli organi genitali incompatibili con la gravidanza;
• Fibromi uterini incompatibili con la gravidanza.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione:
L'uso concomitante di Fostimon e clomifene citrato può potenziare la risposta follicolare.
L'uso concomitante con agonisti del GnRH (ormone di rilascio della gonadotropina) può indurre desensibilizzazione dell'ipofisi (è necessario aumentare la dose di Fostimon per ottenere una risposta ovarica adeguata).
Non sono stati riportati casi di interazione con altri farmaci, tuttavia Fostimon non deve essere miscelato nello stesso siringa con altri medicinali.

Avvertenze particolari e precauzioni di impiego:
Il farmaco deve essere somministrato sotto supervisione medica in un'adeguata struttura sanitaria. L'autosomministrazione può essere autorizzata solo in caso di necessità e solo a pazienti ben informati e preparati.
Negli studi clinici con Fostimon non sono stati osservati casi di ipersensibilità. Tuttavia, in pazienti con nota ipersensibilità ad altri gonadotropini, sono possibili reazioni anafilattiche. In tali pazienti, la prima iniezione di Fostimon deve essere somministrata sotto controllo medico in una struttura dotata di unità di rianimazione cardiopolmonare.
Prima dell'inizio del trattamento, è necessario valutare la fertilità del partner.
Prima dell'inizio del trattamento, si deve verificare che Fostimon sia appropriato per il tipo di infertilità della coppia e considerare tutte le controindicazioni alla gravidanza.
Prima dell'inizio del trattamento con Fostimon, devono essere trattate ipotiroidismo, iperprolattinemia, tumori dell'ipofisi o dell'ipotalamo.

Infezioni:
Con i farmaci ottenuti dall'urina umana, non può essere esclusa completamente la possibilità di trasmissione di agenti infettivi, noti o sconosciuti, virali o prioni. Tuttavia, questo rischio è ridotto dai processi di estrazione/purificazione che includono fasi di inattivazione/rimozione virale. Queste fasi sono state validate utilizzando modelli virali, inclusi il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), il virus dell'herpes e il papillomavirus. Attualmente non esistono esperienze di trasmissione di virus con gonadotropine ottenute dall'urina umana.

Esame ginecologico:
In caso di aumento delle dimensioni delle ovaie, l'esame ginecologico deve essere effettuato con grande cautela per evitare la rottura delle cisti ovariche.

Gravidanza multipla:
Dopo stimolazione della maturazione follicolare e ovulazione, aumenta la probabilità di gravidanza multipla in caso di concepimento naturale. Nel caso di fecondazione assistita, la probabilità di gravidanza multipla dipende dal numero di ovociti trasferiti.

Monitoraggio della risposta ovarica:
Si raccomanda il monitoraggio della risposta ovarica mediante ecografia prima e durante la stimolazione del ciclo, specialmente in pazienti con sindrome dell'ovaio policistico.

Gravidanza ectopica:
In caso di patologia delle tube uterine, è possibile lo sviluppo di una gravidanza ectopica.

Aborti spontanei:
La frequenza di aborti spontanei precoci durante la gravidanza dopo trattamento con Fostimon è più alta rispetto a donne sane, ma simile a quella di donne con infertilità.

Sindrome da iperstimolazione ovarica (OHSS):
In pazienti sottoposte a stimolazione follicolare, è possibile lo sviluppo di iperstimolazione ovarica. Fostimon e gonadotropina corionica umana devono essere somministrati con dosaggi appropriati per evitare OHSS e gravidanza multipla.
È necessario effettuare una valutazione ecografica dello sviluppo follicolare e determinare i livelli di estradiolo prima e regolarmente durante il trattamento.
Oltre allo sviluppo di numerosi follicoli, il livello di estradiolo può aumentare rapidamente (es. raddoppiamento giornaliero per 2-3 giorni consecutivi), portando a valori eccessivamente elevati.
La diagnosi di OHSS è confermata mediante ecografia.
Se si verifica iperstimolazione ovarica indesiderata (cioè non controllata durante programmi di trattamento dell'infertilità), il trattamento deve essere interrotto.
In questo caso, si deve evitare la gravidanza e non somministrare gonadotropina corionica (HCG), poiché, oltre a causare ovulazione multipla, potrebbe indurre OHSS.

Sintomi da lievi a moderati di OHSS:
Dolore addominale e pelvico, nausea, diarrea, gonfiore addominale, aumento moderato delle dimensioni delle ovaie e sviluppo di cisti ovariche.

Casi rari di OHSS grave e potenzialmente letale:
Caratterizzata da grandi cisti ovariche (soggette a rottura con conseguente peritonite), ascite con o senza idrotorace, alterazioni emodinamiche, aumento di peso.
In rari casi è stata osservata OHSS con ipertrofia ovarica acuta, che può causare spostamento di liquido nell'addome e nel torace, nonché tromboembolia venosa o arteriosa. In rari casi, quest'ultima può verificarsi indipendentemente da OHSS.

I sintomi di OHSS si manifestano generalmente 1-2 settimane dopo l'iniezione di HCG. Pertanto, il paziente deve essere monitorato per almeno 2 settimane dopo l'ultima iniezione. Se i sintomi compaiono 3 settimane o più dopo la fine del trattamento, si deve considerare un aborto imminente o una gravidanza ectopica.

In caso di iperstimolazione moderata, di solito è sufficiente il monitoraggio clinico. In caso di sviluppo di ascite o complicanze gravi, il paziente deve essere ricoverato e deve essere controllato lo stato emodinamico ed elettrolitico.

Il rischio di OHSS in donne sottoposte a superovulazione può essere ridotto aspirando il contenuto di tutti i follicoli prima dell'ovulazione.

OHSS può causare la formazione di grandi cisti ovariche. Una risposta ovarica eccessiva al trattamento raramente causa iperstimolazione prima della somministrazione di HCG per indurre l'ovulazione. Pertanto, è opportuno evitare la somministrazione di HCG e raccomandare alla paziente di astenersi dai rapporti sessuali o di usare metodi contraccettivi barriera per almeno 4 giorni.

Neoplasie degli organi riproduttivi:
In donne sottoposte ripetutamente a trattamento farmacologico per infertilità, sono stati riportati casi di neoplasie benigne e maligne delle ovaie e di altri organi riproduttivi. Attualmente non è chiaro se esista un legame tra il trattamento con gonadotropine e la predisposizione iniziale a neoplasie in donne infertili.

Malformazioni congenite:
Non ci sono dati che indichino un rischio aumentato di malformazioni congenite rispetto alla gravidanza spontanea. Tuttavia, l'incidenza di malformazioni congenite dopo programmi di riproduzione assistita (ART) potrebbe essere leggermente superiore rispetto al concepimento naturale. Si ritiene che ciò possa essere dovuto a caratteristiche individuali dei genitori (es. età materna, caratteristiche dello sperma) e alla gravidanza multipla.

Disturbi tromboembolici:
In donne con rischio aumentato di tromboembolia (per predisposizione genetica, obesità grave – IMC > 30 kg/m² – o trombofilia), possono verificarsi tromboembolie venose o arteriose durante e dopo il trattamento con gonadotropine.
Si ricorda che la gravidanza stessa comporta un rischio aumentato di complicanze tromboemboliche.
In pazienti con rischio aumentato di complicanze tromboemboliche durante il trattamento con Fostimon, è necessario controllare regolarmente il tempo di protrombina e il tempo di tromboplastina parziale attivato (aPTT).

Intolleranza al lattosio:
Il farmaco contiene lattosio e pertanto non deve essere somministrato a pazienti con rari disturbi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di lattasi o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio.

Monitoraggio:
È necessario effettuare un esame endocrinologico e clinico quotidiano per tutta la durata del trattamento e per 2 settimane dopo.

Uso durante gravidanza o allattamento:
I risultati degli studi sugli animali e l'esperienza clinica con Fostimon indicano un rischio per il feto; pertanto, il farmaco è controindicato durante la gravidanza.
Non è noto se l'FSH venga escreto nel latte materno e come possa influire sui neonati allattati. Il farmaco è controindicato durante l'allattamento.

Effetti sulla capacità di guidare veicoli o usare macchinari:
Non sono disponibili dati sugli effetti del farmaco sulla capacità di guidare veicoli o usare macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione:
La dose ottimale e la durata del trattamento sono determinate in base ai risultati dell'ecografia ovarica, ai livelli di estrogeni nel sangue e nelle urine e all'osservazione clinica.

Ciclo anovulatorio (incluso sindrome dell'ovaio policistico):
Fostimon viene somministrato a donne in dosi da 75-150 UI al giorno nei primi 7 giorni del ciclo durante le mestruazioni (1 volta al giorno).
Il trattamento può iniziare con una dose di 37,5 UI, aumentando se necessario fino a 75 UI.
La dose giornaliera non deve superare 225 UI.
L'intervallo tra i cicli è di 7 o 14 giorni.
Se non si ottiene una risposta adeguata dopo 4 settimane di trattamento, nel ciclo successivo si può riprendere il trattamento con una dose superiore a quella precedente, ma senza superare la dose giornaliera massima di 450 UI.
La risposta al trattamento viene valutata in base alle dimensioni del follicolo (misurate ecograficamente) e/o alla concentrazione di estrogeni.
Alla risposta adeguata, 24-48 ore dopo l'ultima dose, si somministra gonadotropina corionica in dosi da 5000-10000 UI.
Nel giorno dell'iniezione di gonadotropina corionica, si raccomanda alla paziente di avere un rapporto sessuale e di ripeterlo il giorno successivo.

Donne sottoposte a stimolazione ovarica controllata con tecniche di riproduzione assistita (es. IVF, GIFT, ZIFT):
Fostimon viene somministrato in dosi da 150-225 UI al giorno a partire dal 2°-3° giorno del ciclo.
Il trattamento prosegue fino allo sviluppo adeguato del follicolo, valutato mediante concentrazione plasmatica di estrogeni e/o controllo ecografico.
La dose è stabilita individualmente, senza superare 450 UI al giorno.
Lo sviluppo follicolare viene raggiunto mediamente al 10° giorno di trattamento (intervallo 5-20 giorni).
24-48 ore dopo l'ultima dose, si somministra gonadotropina corionica in dosi da 5000-10000 UI per stimolare la rottura follicolare.

Preparazione della soluzione:
La soluzione per iniezione deve essere preparata immediatamente prima dell'uso.
Somministrazione: intramuscolare o sottocutanea.

Uso pediatrico:
Il farmaco non è indicato per bambini (sotto i 18 anni).

Sovradosaggio:
I gonadotropini hanno una tossicità acuta molto bassa. Tuttavia, un sovradosaggio per più di 2 giorni può causare OHSS (vedi sezione "Avvertenze particolari").
Possibili complicanze tromboemboliche.
La forma grave di OHSS si verifica con frequenza dello 0,2-0,4% in tutti i cicli stimolati con Fostimon.
Trattamento: somministrazione endovenosa di piccole quantità di albumina, soluzione ipertonica di cloruro di sodio, diuretici; controllo continuo degli elettroliti ematici e del livello di ematocrito. Il trattamento deve essere effettuato in unità di terapia intensiva ginecologica.

Effetti indesiderati:

Infezioni e infestazioni:
Infezioni delle vie urinarie, rinite faringea.
L'ingrediente attivo di questo farmaco è ottenuto dall'urina umana, pertanto non può essere escluso il rischio di trasmissione di agenti patogeni di natura nota o sconosciuta.

Apparato gastrointestinale:
Nausea, vomito, dolore addominale, stitichezza, diarrea, meteorismo.

Sistema nervoso centrale:
Cefalea, vertigini, letargia (raramente).

Psiche:
Labilità dell'umore.

Sistema vascolare:
Vampate di calore.

Sistema riproduttivo e ghiandole mammarie:
Frequentemente: aumento moderato delle dimensioni delle ovaie, formazione di cisti ovariche, indurimento, ipertrofia e dolore alle ghiandole mammarie, vampate di calore.
Possibile sindrome da iperstimolazione ovarica (OHSS), soprattutto in pazienti con sindrome dell'ovaio policistico:

• Forma moderata: dolore nell'addome inferiore, nausea, diarrea, lieve aumento delle dimensioni delle ovaie, sviluppo di cisti ovariche;
• Forma grave (rara): formazione di grandi cisti, ascite, idrotorace, complicanze tromboemboliche gravi; aumento di peso;
• Aumento del rischio di gravidanza ectopica e multipla;
• Aborto spontaneo, emorragia vaginale, secrezioni vaginali, torsione ovarica.
  La frequenza di gravidanza multipla (principalmente gemellare) con terapia gonadotropina è di circa il 20%. Nel caso di tecniche di riproduzione assistita, il rischio dipende dal numero di embrioni trasferiti.
  Aborti: la frequenza di aborti dopo trattamento con Fostimon è più alta rispetto alla popolazione generale, ma simile a quella di donne con infertilità.
  Gravidanza ectopica: possibile, specialmente in donne con anamnesi di patologie delle tube uterine.

Sistema endocrino:
Ipotiroidismo (raro).

Apparato respiratorio:
Dispnea, epistassi (rari).

Apparato muscoloscheletrico e tessuto connettivo:
Artralgia, spasmi muscolari.

Pelle e tessuti sottocutanei:
Secchezza cutanea, perdita di capelli.

Sistema immunitario:
Febbre, brividi, orticaria; possibili reazioni allergiche locali e sistemiche cutanee e reazioni di ipersensibilità di tipo ritardato con l'uso di gonadotropine.

Disturbi generali e reazioni nel sito di iniezione:
Molto raramente: reazioni nel sito di iniezione, comprese dolore, arrossamento, gonfiore, eruzioni cutanee, prurito, irritazione, ematoma.

Altri:
Arteriopatia tromboembolica, occlusione venosa periferica o cerebrale (es. embolia polmonare, ictus, embolia arteriosa periferica), mialgia, artralgia, debolezza generale, astenia, cistite, rischio di trasmissione infettiva (rari).
Esami di laboratorio: prolungamento della durata del sanguinamento.

Scadenza:
2 anni.

Condizioni di conservazione:
Conservare fuori dalla portata dei bambini. Conservare al riparo dalla luce, a temperatura non superiore a 25 °C.

Incompatibilità:
Poiché non sono stati effettuati studi di compatibilità, il farmaco non deve essere miscelato con altri medicinali.

Confezione:
1 flaconcino con polvere e 1 ampolla con 1 ml di solvente (cloruro di sodio 9 mg, acqua per preparazioni iniettabili) in una confezione; 10 confezioni in una scatola di cartone con etichettatura in lingua ucraina.

Categoria di vendita:
Sotto prescrizione medica.

Produttore:
IBSA Institut Biochimique SA, Svizzera.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di attività:
Via Piano Scirescina 49, 6912 Pazzallo, Svizzera