Фосфоцин

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ФОСФОЦИН

Состав:

действующее вещество: fosfomycin;

1 саше содержит: фосфомицин (в форме фосфомицина трометамола) — 3 г;

вспомогательные вещества: сахароза, сахарин натрия, ароматизаторы мандариновый и апельсиновый.

Лекарственная форма. Гранулы для перорального раствора.

Основные физико-химические свойства: гранулы белого или почти белого цвета, без комочков или частиц.

Фармакотерапевтическая группа. Противомикробные средства для системного применения.

Прочие противомикробные средства. Фосфомицин. Код АТХ J01X X01.

Фармакологические свойства.

Фосфоцин содержит действующее вещество фосфомицин в виде соли фосфомицина трометамола. Фосфомицин является антибиотиком бактерицидного действия (производное фосфоновой кислоты). Он ингибирует синтез клеточной стенки бактерий, блокируя один из первых этапов синтеза пептидогликана.

Фармакодинамика.

Фосфоцин содержит фосфомицин [моно (2-амино-2-гидроксиметил-1,3-пропандиол) (2R-цис)-
(3-метилоксиран-1-ил) фосфонат] — антибиотик, получаемый из фосфоновой кислоты и применяемый для лечения инфекций мочевыводящих путей.

Фосфомицин воздействует на первый этап синтеза клеточной стенки бактерий.
Структура фосфомицина аналогична структуре фосфоенолпирувата. Именно поэтому он инактивирует фермент енолпируват-трансферазу, необратимо блокируя конденсацию уридиндифосфат-N-ацетилглюкозамина с фосфоенолпируватом — одну из первых стадий синтеза клеточной стенки бактерий. Фосфомицин может также снижать адгезию бактерий к эпителию слизистой оболочки мочевого пузыря, что может являться провоцирующим фактором развития рецидивирующих инфекций.

В таблице ниже представлены данные активности фосфомицина трометамола in vitro в отношении клинически изолированных микроорганизмов. Минимальная подавляющая концентрация (МПК) определялась диско-диффузионным методом с использованием дисков фосфомицина трометамола 200 мкг. Микроорганизмы с диаметром зоны полного подавления > 16 мм (на среде Мюллера–Хинтона) классифицировались как чувствительные (что соответствует 200 мкг/мл).

Резистентность/Перекрестная резистентность

Фосфомицин сохраняет свою эффективность в отношении наиболее распространенных бактерий, выявленных при инфекциях мочевыводящих путей.

Лишь некоторые бактерии могут приобрести резистентность. Показатель резистентности E. coli, вызывающей развитие неосложненных инфекций мочевыводящих путей, является крайне низким.

Большинство мультирезистентных штаммов E. coli и других энтеробактерий, продуцирующих БЛРС (бета-лактамазы расширенного спектра), чувствительны к фосфомицину. Аналогично, большинство штаммов метициллин-резистентного золотистого стафилококка также чувствительны к фосфомицину.

До настоящего времени не было зарегистрировано случаев перекрестной резистентности с другими антибактериальными веществами. Перекрестная резистентность маловероятна, поскольку фосфомицин отличается от всех других антибиотиков по химической структуре и обладает уникальным механизмом действия.

Клиническая эффективность

Фосфомицин обладает широким спектром антибактериального действия, включая большинство грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, вызывающих инфекции мочевыводящих путей, а также штаммами, продуцирующими пенициллиназу.

In vivo наблюдается резистентность к Enterobacter spp., Klebsiella spp., Enterococci, Proteus mirabilis, Staph. aureus и Staph. saprophyticus.

Кроме того, Фосфоцин снижает адгезию бактерий к эпителию слизистой оболочки мочевого пузыря, что может быть провоцирующим фактором развития рецидивирующих инфекций.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь около 50 % фосфомицина трометамола быстро всасывается. После приема 50 мг/кг массы тела t_max составляет 2–2,5 часа, а C_max — 20–30 мкг/мл.

Распределение

Связывание фосфомицина с белками плазмы крови очень низкое (менее 5 %). Объем распределения составляет 1,5–2,4 л/кг массы тела.

Фосфомицин проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко.

Метаболизм

Фосфомицин не метаболизируется.

Выведение

Период полувыведения из плазмы крови составляет около 4 часов. После однократного приема 3 г фосфомицина трометамола концентрация в моче 1800–3000 мкг/мл достигается через 2–4 часа. Терапевтически эффективные концентрации (200–300 мкг/мл) могут сохраняться до 48 часов после введения. 40–50 % дозы выводится с мочой в течение первых 48 часов в неизмененном виде.

Кинетика у особых групп пациентов

У пациентов с почечной недостаточностью выведение препарата замедляется пропорционально степени нарушения функции почек, при этом период полувыведения из плазмы крови увеличивается (t_1/2 до 50 часов при клиренсе креатинина 10 мл/мин).

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение острых неосложненных инфекций нижних мочевыводящих путей, вызванных микроорганизмами, чувствительными к фосфомицину, у мужчин и девочек в возрасте от 12 лет и у взрослых женщин. Профилактика во время диагностических процедур и хирургических вмешательств у взрослых пациентов.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата, тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 10 мл/мин), детский возраст до 12 лет, проведение гемодиализа.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Одновременный прием с метоклопрамидом и другими лекарственными средствами, повышающими моторику желудочно-кишечного тракта, снижает всасывание Фосфоцина, что приводит к снижению его концентрации в сыворотке крови и моче.

При применении препарата во время еды уровни фосфомицина в плазме крови и моче снижаются, поэтому рекомендуется принимать Фосфоцин натощак или через 2–3 часа после еды или приема других лекарственных средств.

Специфические проблемы при колебаниях МНО (международного нормализованного отношения, INR). Сообщалось о многочисленных случаях повышенной антагонистической активности витамина К у пациентов, принимающих антибиотики. К факторам риска относятся: тяжелые инфекции или воспаления, пожилой возраст и плохое общее состояние здоровья. В таких случаях трудно определить, связана ли изменение МНО с инфекционным заболеванием или вызвана приемом препарата. Однако существуют определенные классы антибиотиков, применение которых чаще ассоциируется с колебаниями МНО, в частности: фторхинолоны, макролиды, циклины, ко-тримоксазол и некоторые цефалоспорины.

Исследования взаимодействия проводились только с участием взрослых.

Особенности применения.

Недостаточно данных об эффективности применения Фосфоцина у детей, поскольку дозировка 3 г не предназначена для детей в возрасте до 12 лет, поэтому Фосфоцин не следует применять в этой возрастной группе.

Применение фосфомицина может привести к развитию реакций гиперчувствительности, включая анафилаксию и анафилактический шок, которые могут угрожать жизни (см. раздел «Побочные реакции»). При развитии подобных реакций применение фосфомицина следует прекратить, повторное применение фосфомицина этим пациентам недопустимо. Для них необходимо провести адекватные лечебные мероприятия.

Применение антибиотиков, в том числе фосфомицина трометамола, может привести к развитию связанной с антибиотиком диареи. Степень тяжести может варьироваться от лёгкой диареи до колита с летальным исходом. Возникновение тяжёлой, стойкой и/или кровянистой диареи во время или после (в том числе через несколько недель) завершения лечения антибиотиками может быть симптомом диареи, вызванной Clostridium difficile (CDAD). Поэтому необходимо учитывать вероятность этого диагноза у пациентов при возникновении тяжёлой диареи во время или после приёма фосфомицина трометамола. При подозрении или подтверждении диагноза необходимо немедленно начать соответствующее лечение. В данном случае противопоказаны препараты, ингибирующие перистальтику.

Почечная недостаточность: концентрация фосфомицина в моче остаётся терапевтически эффективной в течение 48 часов, если клиренс креатинина выше 10 мл/мин.

Фосфоцин содержит сахарозу. Больным сахарным диабетом и тем, кто должен соблюдать диету, следует учитывать, что в 1 саше Фосфоцина содержится 2,213 г сахарозы. Фосфоцин не следует применять пациентам с непереносимостью фруктозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией или дефицитом сахаразы-изомальтазы.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Применение однократных доз для лечения инфекций мочевыводящих путей у беременных женщин считается нецелесообразным.

Исследования на животных не выявили прямой или непрямой токсичности, влияющей на беременность, эмбриональное развитие, развитие плода и/или постнатальное развитие.

Имеются лишь ограниченные данные о безопасности применения фосфомицина у беременных женщин. Эти данные не указывают на развитие врождённых пороков или фетальной/неонатальной токсичности фосфомицина.

В период беременности применение лекарственного средства возможно при необходимости, когда ожидаемый эффект терапии для беременной превышает потенциальный риск для плода.

Кормление грудью

Фосфоцин проникает в грудное молоко даже после приёма однократной дозы, поэтому его приём следует прекратить в период кормления грудью.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами. Фосфоцин может вызывать головокружение, что может повлиять на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

Способ применения и дозы.

Фосфоцин применять внутрь натощак, желательно перед сном, после опорожнения мочевого пузыря. Содержимое 1 саше растворить в 1 стакане воды и сразу же выпить.

Одновременный приём пищи замедляет всасывание фосфомицина. Поэтому желательно применять препарат натощак или через 2–3 часа после еды.

Лекарственное средство в данной дозировке (3 г) применять по показаниям пациентам с массой тела от 50 кг.

Лечение
Взрослым и подросткам с массой тела от 50 кг принимать по 1 саше (3 г) Фосфоцина 1 раз в сутки.
Профилактика

Взрослым с массой тела от 50 кг принимать по 1 саше (3 г) Фосфоцина за 3 часа до и через 24 часа после вмешательства.

Дети. Возможное применение для лечения острых неосложнённых инфекций нижних мочевыводящих путей у девочек в возрасте от 12 лет.

Недостаточно данных по применению препарата с терапевтической целью у мальчиков в возрасте от 12 лет, а также недостаточно данных по применению препарата с профилактической целью как у мальчиков, так и у девочек.

Передозировка. Данные о передозировке фосфомицина при пероральном способе применения ограничены.

Симптомы: вестибулярные нарушения, ухудшение слуха, металлический привкус во рту и общее снижение вкусового восприятия.

Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия. Рекомендуется обильное питьё для увеличения диуреза.

Побочные реакции.

К наиболее частым побочным реакциям при однократном приеме фосфомицина трометамола относятся нарушения со стороны ЖКТ, в основном диарея. Эти явления чаще всего носят кратковременный характер и исчезают самостоятельно.

В таблице ниже приведены нежелательные побочные реакции, зарегистрированные в ходе клинических исследований или известные из постмаркетингового опыта.

Частота побочных эффектов определяется следующим образом:

очень часто ( ≥ 1/10);

часто (≥ 1/100 – <1/10);

нечасто (≥ 1/1000 – <1/100);

редко (≥ 1/10000 – <1/1000);

очень редко (< 1/10000);

неизвестно (нельзя определить по имеющимся данным).

В каждой частотной группе побочные реакции приведены в порядке убывания их проявлений.

Сообщение о нежелательных побочных реакциях

Важно сообщать о нежелательных побочных реакциях после регистрации лекарственных средств. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения пользы и риска лекарственного средства. Работники учреждений здравоохранения обязаны сообщать о любых нежелательных побочных реакциях через национальную систему отчетности.

Срок годности. 3 года.

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения. Не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. Гранулы для орального раствора по 3 г в саше № 2 в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Лабиана Фармасьютикалс, С.Л.У./Labiana Pharmaceuticals, S.L.U.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Улица Касанова, 27–31, 08757 Корбера-де-Льобрегат, Барселона, Испания/

C/ Casanova, 27-31, 08757 Corbera de Llobregat, Barcelona, Spain.

Заявитель.

Фармацевтическая компания «Вокате С.А.»/Pharmaceutical company «Vocate S.A.».

Местонахождение заявителя.

16674 Глифада, улица Гунари, 150, м. Афины, Греция/

16674 Glifada, Gounari str., 150 Athens, Greece.