Fosfocin

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE FOSFOCIN

Composizione:

Principio attivo: fosfomicina;

1 bustina contiene: fosfomicina (sotto forma di trometamolo fosfomicina) - 3 g;

Eccipienti: saccarosio, saccarina sodica, aromi di mandarino e arancia.

Forma farmaceutica. Granuli per soluzione orale.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: granuli di colore bianco o quasi bianco, senza grumi o particelle.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antimicrobici per uso sistemico.

Altri agenti antimicrobici. Fosfomicina. Codice ATC J01X X01.

Proprietà farmacologiche

Fosfocin contiene il principio attivo fosfomicina sotto forma di sale trometamolo fosfomicina. La fosfomicina è un antibiotico ad azione battericida (derivato dell'acido fosfonico). Inibisce la sintesi della parete cellulare batterica bloccando uno dei primi stadi della sintesi del peptidoglicano.

Farmacodinamica

Fosfocin contiene fosfomicina [mono (2-amino-2-idrossimetil-1,3-propanodiol) (2R-cis)-(3-metilossiranyl) fosfonato], un antibiotico ottenuto dall'acido fosfonico e utilizzato per il trattamento delle infezioni del tratto urinario.

La fosfomicina agisce sul primo stadio della sintesi della parete cellulare batterica.

La struttura della fosfomicina è analoga a quella del fosfoenolpiruvato. Per questo motivo inattiva l'enzima enolfosfopiruvato-transferasi, bloccando in modo irreversibile la condensazione dell'uridina difosfato-N-acetilglucosamina con il fosfoenolpiruvato, una delle prime fasi della sintesi della parete cellul游戏副本

Resistenza/Resistenza crociata

Fosfocin conserva la propria efficacia nei confronti dei batteri più comuni isolati nelle infezioni delle vie urinarie.

Solo alcuni batteri possono sviluppare resistenza. L’incidenza di resistenza in E. coli, responsabile delle infezioni urinarie non complicate, è estremamente bassa.

La maggior parte delle E. coli multiresistenti e di altri enterobatteri produttori di β-lattamasi ad ampio spettro (BlaSE) sono sensibili al fosfomicina. Allo stesso modo, la maggior parte dei ceppi di Staphylococcus aureus resistente alla meticillina è sensibile al fosfomicina.

Finora non sono stati riportati casi di resistenza crociata con altre sostanze antibatteriche. La resistenza crociata è poco probabile poiché il fosfomicina si differenzia da tutti gli altri antibiotici sia per struttura chimica che per meccanismo d’azione unico.

Efficacia clinica

Il fosfomicina possiede uno spettro ampio di attività antibatterica, comprensivo della maggior parte dei microrganismi Gram-positivi e Gram-negativi responsabili delle infezioni urinarie, inclusi i ceppi produttori di penicillinasii.

In vivo si osserva resistenza nei confronti di Enterobacter spp., Klebsiella spp., Enterococchi, Proteus mirabilis, Staph. aureus e Staph. saprophyticus.

Inoltre, Fosfocin riduce l’adesione dei batteri all’epitelio della mucosa della vescica urinaria, un fattore che può favorire lo sviluppo di infezioni urinarie ricorrenti.

Farmacocinetica

Assorbimento

Dopo somministrazione orale, circa il 50% del trometamolo di fosfomicina viene rapidamente assorbito. Dopo una dose di 50 mg/kg di peso corporeo, il tempo di raggiungimento della concentrazione massima (tmax) è di 2–2,5 ore e la Cmax raggiunge 20–30 µg/ml.

Distribuzione

Il legame del fosfomicina con le proteine plasmatiche è molto basso (inferiore al 5%). Il volume di distribuzione è di 1,5–2,4 l/kg di peso corporeo.

Il fosfomicina attraversa la barriera placentaria ed è escreto nel latte materno.

Metabolismo

Il fosfomicina non viene metabolizzato.

Eliminazione

La semivita di eliminazione dal plasma è di circa 4 ore. Dopo una dose singola di 3 g di trometamolo di fosfomicina, concentrazioni urinarie di 1800–3000 µg/ml vengono raggiunte entro 2–4 ore. Concentrazioni terapeuticamente efficaci (200–300 µg/ml) possono persistere fino a 48 ore dopo la somministrazione. Il 40–50% della dose somministrata viene escreto immodificato nelle urine entro le prime 48 ore.

Farmacocinetica in popolazioni particolari

Nei pazienti con insufficienza renale, l’eliminazione del farmaco è rallentata in base al grado di alterazione funzionale, mentre la semivita plasmatica aumenta (t1/2 fino a
50 ore con un clearance della creatinina di 10 ml/min).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento delle infezioni acute non complicate delle vie urinarie inferiori, causate da microrganismi sensibili al fosfomicina, negli uomini e nelle ragazze a partire dai 12 anni e nelle donne adulte. Profilassi durante procedure diagnostiche e interventi chirurgici in pazienti adulti.

Controindicazioni.

Ipersensibilità ai componenti del medicinale, grave insufficienza renale (clearance della creatinina < 10 ml/min), età pediatrica inferiore ai 12 anni, emodialisi in corso.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

L’assunzione contemporanea con metoclopramide e con altri farmaci che aumentano la motilità gastrointestinale riduce l’assorbimento di Fosfocin, determinando una diminuzione della sua concentrazione nel plasma e nelle urine.

L’assunzione del medicinale durante i pasti riduce i livelli di fosfomicina nel plasma sanguigno e nelle urine; pertanto si raccomanda di assumere Fosfocin a digiuno oppure 2-3 ore dopo i pasti o dopo l’assunzione di altri farmaci.

Problemi specifici legati alle fluttuazioni dell’INR (Rapporto Normalizzato Internazionale). Sono stati riportati numerosi casi di aumento dell’attività antagonista della vitamina K in pazienti in trattamento con antibiotici. I fattori di rischio includono: infezioni gravi o infiammazioni, età avanzata e cattive condizioni generali di salute. In tali casi è difficile stabilire se la variazione dell’INR sia correlata alla malattia infettiva o all’assunzione del farmaco. Tuttavia, esistono alcune classi di antibiotici il cui utilizzo è più frequentemente associato a fluttuazioni dell’INR, in particolare: fluorochinoloni, macrolidi, cicline, cotrimossazolo e alcune cefalosporine.

Gli studi sull’interazione sono stati condotti esclusivamente su adulti.

Caratteristiche particolari di impiego.

Non vi sono prove sufficienti dell'efficacia dell'uso di Fosfocin nei bambini, poiché la dose di 3 g non è indicata per i bambini di età inferiore ai 12 anni; pertanto Fosfocin non deve essere utilizzato in questa fascia di età.

L'uso di fosfomicina può causare reazioni di ipersensibilità, compresa anafilassi e shock anafilattico, che possono essere potenzialmente letali (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). In caso di comparsa di tali reazioni, l'uso di fosfomicina deve essere interrotto e la ripresa del trattamento con fosfomicina in questi pazienti è da escludere. In questi casi è necessario attuare opportune misure terapeutiche.

L'uso di antibiotici, incluso la fosfomicina trometamolo, può causare diarrea associata all'antibiotico. La gravità può variare da diarrea lieve a colite potenzialmente letale. L'insorgenza di diarrea grave, persistente e/o ematica durante o dopo (anche a distanza di alcune settimane) il trattamento antibiotico può essere sintomo di diarrea da Clostridium difficile (CDAD). Pertanto, questa diagnosi deve essere considerata nei pazienti che sviluppano diarrea grave durante o dopo l'assunzione di fosfomicina trometamolo. In caso di sospetto o conferma diagnostica, è necessario iniziare immediatamente un trattamento adeguato. In tale situazione, i farmaci che inibiscono la peristalsi sono controindicati.

Insufficienza renale: la concentrazione di fosfomicina nell'urina rimane terapeuticamente efficace per 48 ore se la clearance della creatinina è superiore a 10 ml/min.

Fosfocin contiene saccarosio. I pazienti affetti da diabete mellito o che devono seguire una dieta specifica devono considerare che in una bustina di Fosfocin sono contenuti 2,213 g di saccarosio. Fosfocin non deve essere somministrato a pazienti con intolleranza al fruttosio, sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio o deficit di saccarasi-isomaltasi.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

L'uso di dosi singole per il trattamento delle infezioni delle vie urinarie in donne in gravidanza non è considerato appropriato.

Gli studi sugli animali non hanno evidenziato tossicità diretta o indiretta che influisca sulla gravidanza, sullo sviluppo embrionale, sullo sviluppo fetale e/o sullo sviluppo postnatale.

I dati disponibili sull'uso della fosfomicina in donne in gravidanza sono limitati. Tali dati non indicano un aumento del rischio di malformazioni congenite né tossicità fetale/neonatale associata alla fosfomicina.

Durante la gravidanza, il medicinale può essere usato solo se strettamente necessario e quando il beneficio terapeutico atteso per la madre supera il potenziale rischio per il feto.

Allattamento

Fosfocin penetra nel latte materno anche dopo una singola dose; pertanto, il suo uso deve essere interrotto durante l’allattamento.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di veicoli a motore o nell’uso di macchinari. Fosfocin può causare capogiri, che possono influire sulla capacità di guidare veicoli a motore o di lavorare con macchinari.

Modalità e posologia.

Fosfocin va assunto per via orale a digiuno, preferibilmente prima di andare a dormire, dopo aver svuotato la vescica urinaria. Il contenuto di 1 bustina va disciolto in un bicchiere d'acqua e assunto immediatamente.

L'assunzione contemporanea di cibo rallenta l'assorbimento del fosfomicina. Pertanto è consigliabile assumere il medicinale a digiuno o 2-3 ore dopo i pasti.

Il medicinale in questa posologia (3 g) va utilizzato nei pazienti con peso corporeo pari o superiore a

50 kg.

Trattamento
Negli adulti e negli adolescenti con peso corporeo pari o superiore a 50 kg, assumere 1 bustina (3 g) di Fosfocin una volta al giorno.
Profilassi

Negli adulti con peso corporeo pari o superiore a 50 kg, assumere 1 bustina (3 g) di Fosfocin 3 ore prima e 24 ore dopo l'intervento.

Bambini. È possibile l'uso per il trattamento delle infezioni acute non complicate delle basse vie urinarie nelle ragazze a partire dai 12 anni di età.

Non vi sono dati sufficienti sull'uso terapeutico del medicinale nei ragazzi a partire dai 12 anni di età, né dati sufficienti sull'uso profilattico del medicinale sia nei ragazzi che nelle ragazze.

Sovradosaggio. I dati riguardanti il sovradosaggio di fosfomicina per via orale sono limitati.

Manifestazioni: disturbi vestibolari, peggioramento dell'udito, gusto metallico in bocca e riduzione generale della percezione del gusto.

Trattamento: terapia sintomatica e di supporto. Si raccomanda l'assunzione abbondante di liquidi per aumentare la diuresi.

Effetti indesiderati.

Tra le reazioni avverse più comuni dopo una singola dose di fosfomicina trometamolo rientrano i disturbi del sistema gastrointestinale, principalmente la diarrea. Tali effetti sono in genere di breve durata e si risolvono spontaneamente.

Nella tabella sottostante sono riportate le reazioni avverse non previste che sono state osservate negli studi clinici o segnalate nell'esperienza post-marketing.

La frequenza degli effetti indesiderati è definita come segue:

molto comune (≥ 1/10);

comune (≥ 1/100 – <1/10);

non comune (≥ 1/1000 – <1/100);

raro (≥ 1/10000 – <1/1000);

molto raro (< 1/10000);

sconosciuto (non può essere determinato sulla base dei dati disponibili).

All'interno di ogni gruppo di frequenza, le reazioni avverse sono elencate in ordine decrescente di gravità.

Segnalazione di reazioni avverse

È importante segnalare le reazioni avverse dopo la registrazione dei medicinali. Ciò consente di continuare a monitorare il rapporto rischio/beneficio del medicinale. I professionisti sanitari sono obbligati a segnalare qualsiasi reazione avversa attraverso il sistema nazionale di notifica.

Durata della validità. 3 anni.

Non utilizzare dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Condizioni di conservazione. Non richiede condizioni particolari di conservazione. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione. Granulato per soluzione orale, 3 g in bustine, 2 bustine in una confezione di cartone.

Categoria di rilascio. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Labiana Farmacéutica, S.L.U./Labiana Pharmaceuticals, S.L.U.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

C/ Casanova, 27-31, 08757 Corbera de Llobregat, Barcellona, Spagna/

C/ Casanova, 27-31, 08757 Corbera de Llobregat, Barcelona, Spain.

Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio.

Società farmaceutica «Vocate S.A.»/Pharmaceutical company «Vocate S.A.».

Indirizzo del titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio.

16674 Glyfada, strada Gounari, 150 Atene, Grecia/

16674 Glyfada, Gounari str., 150 Athens, Greece.