Fosfocin

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO FOSFOCIN

Composición:

Principio activo: fosfomicina;

1 sobre contiene: fosfomicina (en forma de trometamol de fosfomicina) - 3 g;

Excipientes: sacarosa, sacarina sódica, aromatizantes de mandarina y naranja.

Forma farmacéutica. Granulado para disolución oral.

Propiedades físicas y químicas principales: granulado de color blanco o casi blanco, sin grumos ni partículas.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antimicrobianos para uso sistémico.

Otros agentes antimicrobianos. Fosfomicina. Código ATC J01X X01.

Propiedades farmacológicas.

Fosfocina contiene como principio activo fosfomicina en forma de la sal trometamol fosfomicina. La fosfomicina es un antibiótico de acción bactericida (derivado del ácido fosfónico). Inhibe la síntesis de la pared bacteriana bloqueando una de las primeras etapas en la formación del peptidoglicano.

Farmacodinámica.

Fosfocina contiene fosfomicina [mono (2-amino-2-hidroximetil-1,3-propanodiol) (2R-cis)-(3-metiloxiranyl) fosfonato], un antibiótico derivado del ácido fosfónico, utilizado para el tratamiento de infecciones del tracto urinario.

La fosfomicina actúa sobre la primera etapa de la síntesis de la pared celular bacteriana.

La estructura de la fosfomicina es análoga a la del fosfoenolpiruvato. Por esta razón, inactiva de forma irreversible la enzima enolpiruvil transferasa, bloqueando así la condensación del uridín difosfato-N-acetilglucosamina con el fosfoenolpiruvato, una de las primeras etapas en la síntesis de la pared celular bacteriana. Asimismo, la fosfomicina puede reducir la adhesión de las bacterias al epitelio del revestimiento mucoso de la vejiga urinaria, lo que podría ser un factor desencadenante en el desarrollo de infecciones recurrentes.

En la tabla siguiente se presentan datos sobre la actividad in vitro de la fosfomicina trometamol frente a microorganismos clínicamente aislados. La concentración inhibitoria mínima (CIM) se determinó mediante el método de difusión en disco utilizando discos con 200 µg de fosfomicina trometamol. Los microorganismos con un diámetro de la zona de inhibición completa > 16 mm (en medio Mueller-Hinton) se clasificaron como sensibles (lo que corresponde a 200 µg/ml).

Resistencia/Resistencia cruzada

La fosfomicina mantiene su eficacia frente a las bacterias más comunes implicadas en las infecciones del tracto urinario.

Sólo algunas bacterias pueden desarrollar resistencia. La tasa de resistencia de E. coli, que causa infecciones urinarias no complicadas, es extremadamente baja.

La mayoría de las cepas de E. coli multirresistentes y otras enterobacterias productoras de BLEE (betalactamasas de espectro extendido), son sensibles a la fosfomicina. Asimismo, la mayoría de los tipos de Staphylococcus aureus resistente a la meticilina son sensibles a la fosfomicina.

Hasta la fecha no se han registrado casos de resistencia cruzada con otras sustancias antibacterianas. La resistencia cruzada es poco probable, ya que la fosfomicina difiere de cualquier otro antibiótico tanto en su estructura química como en su mecanismo de acción único.

Eficacia clínica

La fosfomicina posee un amplio espectro de actividad antibacteriana, incluyendo la mayoría de los microorganismos grampositivos y gramnegativos responsables de infecciones del tracto urinario, así como cepas productoras de penicilinasa.

In vivo se observa resistencia frente a Enterobacter spp., Klebsiella spp., Enterococos, Proteus mirabilis, Staph. aureus y Staph. saprophyticus.

Además, la fosfomicina reduce la adhesión bacteriana al epitelio del revestimiento mucoso de la vejiga urinaria, un factor desencadenante potencial en el desarrollo de infecciones recurrentes.

Farmacocinética

Absorción

Después de la administración oral, aproximadamente el 50 % de la fosfomicina trometamol se absorbe rápidamente. Tras una dosis de 50 mg/kg de peso corporal, el tmax es de 2–2,5 horas y la Cmax alcanza 20–30 μg/ml.

Disposición

La unión de la fosfomicina a las proteínas plasmáticas es muy baja (menos del 5 %). El volumen de distribución oscila entre 1,5–2,4 l/kg de peso corporal.

La fosfomicina atraviesa la barrera placentaria y se excreta en la leche materna.

Metabolismo

La fosfomicina no se metaboliza.

Eliminación

El periodo de semieliminación desde el plasma es de aproximadamente 4 horas. Tras una dosis única de 3 g de fosfomicina trometamol, se alcanza una concentración en orina de 1800–3000 μg/ml entre las 2–4 horas siguientes. Concentraciones terapéuticamente eficaces (200–300 μg/ml) pueden mantenerse hasta 48 horas tras la administración. Entre el 40–50 % de la dosis se excreta en la orina sin cambios durante las primeras 48 horas.

Cinética en grupos especiales de pacientes

En pacientes con insuficiencia renal, la eliminación del fármaco se ralentiza en función del grado de alteración funcional, mientras que el periodo de semieliminación plasmática aumenta (t1/2 hasta
50 horas con un aclaramiento de creatinina de 10 ml/min).

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de infecciones agudas no complicadas del tracto urinario inferior causadas por microorganismos sensibles a la fosfomicina, en hombres y en niñas a partir de 12 años y mujeres adultas. Profilaxis durante procedimientos diagnósticos y cirugías en pacientes adultos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a los componentes del medicamento, insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 10 ml/min), edad pediátrica inferior a 12 años, hemodiálisis en curso.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

La administración concomitante con metoclopramida y con otros medicamentos que aumentan la motilidad gastrointestinal reduce la absorción de Fosfocina, lo que conduce a una disminución de su concentración en suero y orina.

Cuando el medicamento se administra durante las comidas, los niveles de fosfomicina en plasma y orina disminuyen; por lo tanto, se recomienda tomar Fosfocina en ayunas o 2-3 horas después de las comidas o de la administración de otros medicamentos.

Problemas específicos relacionados con las fluctuaciones del RNI (Ratio Normalizado Internacional, INR). Se han notificado numerosos casos de aumento de la actividad antagonista de la vitamina K en pacientes que toman antibióticos. Entre los factores de riesgo se incluyen: infecciones o inflamaciones graves, edad avanzada y mal estado general de salud. En tales casos, resulta difícil determinar si el cambio en el RNI está relacionado con la enfermedad infecciosa o es causado por la administración del medicamento. Sin embargo, existen ciertas clases de antibióticos cuyo uso se asocia más frecuentemente con fluctuaciones del RNI, en particular: fluorquinolonas, macrólidos, ciclinas, cotrimoxazol y algunas cefalosporinas.

Los estudios de interacción se realizaron únicamente con participación de adultos.

Características de uso.

No existen suficientes pruebas de eficacia del uso de Fosfocina en niños, ya que la dosis de 3 g no está indicada para menores de 12 años de edad; por lo tanto, Fosfocina no debe administrarse a este grupo de edad.

La administración de fosfomicina puede provocar reacciones de hipersensibilidad, incluyendo anafilaxia y shock anafiláctico, que pueden poner en peligro la vida (véase la sección «Reacciones adversas»). En caso de presentarse tales reacciones, debe interrumpirse inmediatamente el uso de fosfomicina, y no se permite la readministración de fosfomicina a estos pacientes. Para ellos, deben aplicarse medidas terapéuticas adecuadas.

El uso de antibióticos, incluyendo trometamol fosfomicina, puede provocar diarrea asociada al antibiótico. La gravedad puede variar desde diarrea leve hasta colitis con desenlace letal. La aparición de diarrea grave, persistente y/o con sangre durante o después del tratamiento con antibióticos (incluso varias semanas después de finalizarlo) puede ser síntoma de diarrea provocada por Clostridium difficile (CDAD). Por ello, debe considerarse la posibilidad de este diagnóstico en pacientes que presenten diarrea grave durante o después del tratamiento con trometamol fosfomicina. En caso de sospecha o confirmación del diagnóstico, debe iniciarse inmediatamente el tratamiento adecuado. En este caso, están contraindicados los medicamentos que inhiben la peristalsis.

Insuficiencia renal: la concentración de fosfomicina en la orina permanece terapéuticamente eficaz durante 48 horas si el aclaramiento de creatinina es superior a 10 ml/min.

Fosfocina contiene sacarosa. Los pacientes con diabetes mellitus y aquellos que deben seguir una dieta especial deben tener en cuenta que cada sobre de Fosfocina contiene 2,213 g de sacarosa. Fosfocina no debe administrarse a pacientes con intolerancia a la fructosa, síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa o deficiencia de sacarasa-isomaltasa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

No se considera adecuado el uso de dosis únicas para el tratamiento de infecciones del tracto urinario en mujeres embarazadas.

Los estudios en animales no han revelado toxicidad directa o indirecta que afecte al embarazo, al desarrollo embrionario, al desarrollo fetal y/o al desarrollo posnatal.

Existen únicamente datos limitados sobre la seguridad del uso de fosfomicina en mujeres embarazadas. Estos datos no indican el desarrollo de malformaciones congénitas ni toxicidad fetal/neonatal por fosfomicina.

Durante el embarazo, el medicamento puede usarse solo si es necesario, cuando el efecto esperado del tratamiento para la madre supere el riesgo potencial para el feto.

Lactancia

Fosfocina atraviesa la leche materna incluso tras la administración de una dosis única; por lo tanto, debe suspenderse su uso durante el período de lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos. Fosfocina puede provocar mareo, lo que puede afectar la capacidad para conducir vehículos o trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Fosfocina se debe administrar por vía oral en ayunas, preferiblemente antes de acostarse y tras vaciar la vejiga urinaria. El contenido de un sobre debe disolverse en un vaso de agua y tomarse inmediatamente.

La ingestión simultánea de alimentos retrasa la absorción de fosfomicina. Por ello, se recomienda administrar el medicamento en ayunas o bien 2-3 horas después de las comidas.

Este medicamento, en esta dosificación (3 g), debe administrarse según las indicaciones a pacientes con un peso corporal de al menos 50 kg.

Tratamiento
Adultos y adolescentes con un peso corporal de al menos 50 kg deben tomar un sobre (3 g) de Fosfocina una vez al día.
Profilaxis

Los adultos con un peso corporal de al menos 50 kg deben tomar un sobre (3 g) de Fosfocina 3 horas antes del procedimiento y 24 horas después del mismo.

Niños. Puede utilizarse para el tratamiento de infecciones agudas no complicadas del tracto urinario inferior en niñas a partir de 12 años de edad.

No existen datos suficientes sobre el uso terapéutico del medicamento en niños varones a partir de 12 años, ni tampoco datos suficientes sobre su uso profiláctico tanto en niños varones como en niñas.

Sobredosificación. La información disponible sobre la sobredosificación de fosfomicina por vía oral es limitada.

Síntomas: trastornos vestibulares, deterioro de la audición, sabor metálico en la boca y disminución general del sentido del gusto.

Tratamiento: tratamiento sintomático y de soporte. Se recomienda ingerir abundantes líquidos para aumentar el diuresis.

Efectos adversos.

Entre las reacciones adversas más frecuentes tras una dosis única de fosfomicina trometamol se incluyen alteraciones del sistema gastrointestinal, principalmente diarrea. Estos fenómenos suelen ser transitorios y desaparecer espontáneamente.

En la tabla siguiente se muestran las reacciones adversas no deseadas que se han registrado en ensayos clínicos o que son conocidas por la experiencia poscomercialización.

La frecuencia de los efectos adversos se define de la siguiente manera:

muy frecuentes (≥ 1/10);

frecuentes (≥ 1/100 – <1/10);

poco frecuentes (≥ 1/1000 – <1/100);

raros (≥ 1/10000 – <1/1000);

muy raros (< 1/10000);

desconocidos (no puede determinarse con los datos disponibles).

Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de aparición.

Notificación de reacciones adversas no deseadas

Es importante notificar las reacciones adversas no deseadas tras la autorización de los medicamentos. Esto permite continuar con el seguimiento del equilibrio beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales de la salud están obligados a notificar cualquier reacción adversa no deseada a través del sistema nacional de notificación.

Periodo de validez. 3 años.

No utilizar tras la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de conservación. No requiere condiciones especiales de conservación. Mantener en un lugar inaccesible para los niños.

Envase. Granulado para disolución oral, 3 g en sobres, 2 sobres en caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Labiana Farmacéuticas, S.L.U./Labiana Pharmaceuticals, S.L.U.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

C/ Casanova, 27-31, 08757 Corbera de Llobregat, Barcelona, España/

C/ Casanova, 27-31, 08757 Corbera de Llobregat, Barcelona, Spain.

Titular del medicamento.

Compañía farmacéutica «Vocate S.A.»/Pharmaceutical company «Vocate S.A.».

Domicilio del titular.

16674 Glifada, calle Gounari, 150, Atenas, Grecia/

16674 Glifada, Gounari str., 150 Athens, Greece.