Фосфомицин-тева

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ФОСФОМИЦИН-ТЕВА (FOSFOMYCIN-TEVA)

Состав:

действующее вещество: фосфомицин;

1 саше содержит фосфомицина 3 г (в виде фосфомицина трометамина);

вспомогательные вещества: сахароза, кислота лимонная безводная, цитрат магния безводный, сахарин натрия, ароматизатор апельсиновый, ароматизатор мандариновый.

Лекарственная форма. Гранулы для перорального раствора.

Основные физико-химические свойства: смесь порошка и гранул почти белого цвета с цитрусовым ароматом.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Другие антибактериальные средства. Фосфомицин. Код АТХ J01X X01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия. Фосфомицин оказывает бактерицидное действие на пролиферирующие патогены, препятствуя ферментативному синтезу клеточной стенки бактерий, ингибирует первый этап внутриклеточного синтеза бактериальной стенки путем блокирования синтеза пептидогликана. Фосфомицин активно транспортируется в бактериальную клетку с помощью двух различных транспортных систем (sn-глицерол-3-фосфат и гексозо-6).

Взаимосвязь фармакокинетики/фармакодинамики. Ограниченные данные указывают на то, что действие фосфомицина, вероятнее всего, зависит от времени.

Механизм резистентности. Основным механизмом резистентности является хромосомная мутация, приводящая к изменению бактериальных транспортных систем фосфомицина. Дополнительные механизмы резистентности, связанные с плазмидами или транспозонами, приводят к ферментативной инактивации фосфомицина путем связывания молекулы с глутатионом или, соответственно, путем расщепления углерод-фосфорной связи в молекуле фосфомицина.

Перекрестная резистентность. Перекрестная резистентность между фосфомицином и антибиотиками других классов неизвестна.

Пороговые значения теста на чувствительность. Пороговые значения чувствительности, установленные Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности, представлены в таблице (таблица пороговых значений EUCAST версия 11):

Преобладание приобретённой резистентности. Преобладание приобретённой резистентности отдельных видов может различаться в зависимости от географического положения и со временем, поэтому необходима местная информация о состоянии резистентности для обеспечения соответствующего лечения тяжёлых инфекций.

Следующая информация основана на данных программ мониторинга и обследований. Она включает микроорганизмы, связанные с утверждёнными показаниями:

• Распространённый чувствительный вид

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Escherichia coli.

• Виды, для которых приобретённая резистентность может представлять проблему

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Enterococcus faecalis.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis.

• Виды со врождённой резистентностью

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus saprophyticus.

Фармакокинетика.

Абсорбция. После перорального приёма однократной дозы абсолютная биодоступность фосфомицина трометамола составляет около 33–53 %. Скорость и степень абсорбции снижаются при приёме пищи, однако общее количество действующего вещества, выделяемого с мочой за определённый период времени, остаётся неизменным. Средняя концентрация фосфомицина в моче поддерживается выше минимальной ингибирующей концентрации 128 мкг/мл по крайней мере в течение 24 часов после перорального приёма дозы 3 г натощак или после еды, однако время достижения максимальной концентрации в моче задерживается на 4 часа. Фосфомицин трометамол подвергается энтерогепатической рециркуляции.

Распределение. Фосфомицин не метаболизируется. Фосфомицин распределяется по тканям, включая почки и стенку мочевого пузыря, не связывается с белками плазмы крови и проникает через плацентарный барьер.

Элиминация. Фосфомицин выводится в неизменённом виде преимущественно почками путём клубочковой фильтрации (40–50 % дозы обнаруживается в моче) с периодом полувыведения около 4 часов после перорального применения и в меньшей степени — с калом (18–28 % дозы). Хотя пища замедляет всасывание действующего вещества, общее количество выведенного активного вещества с мочой со временем остаётся неизменным.

Особые группы пациентов. У пациентов с нарушением функции почек период полувыведения увеличивается пропорционально степени почечной недостаточности. Концентрация фосфомицина в моче у пациентов с нарушением функции почек остаётся эффективной в течение 48 часов после применения обычной дозы, если клиренс креатинина превышает 10 мл/мин. У пожилых пациентов клиренс фосфомицина снижается в соответствии с возрастным снижением функции почек.

Клинические характеристики.

Показания.

• Лечение острого неосложненного ц cystита у женщин и девочек.
• Антибиотикопрофилактика в периоперационном периоде при трансректальной биопсии простаты у взрослых мужчин.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных компонентов лекарственного средства.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Метоклопрамид. Одновременный приём с метоклопрамидом приводит к снижению концентрации фосфомицина в плазме крови и моче, поэтому его следует избегать. Другие лекарственные средства, усиливающие моторику желудочно-кишечного тракта, могут вызывать аналогичные эффекты.

Влияние пищи. Пища может замедлить всасывание фосфомицина, что приведёт к незначительному снижению пиковых уровней в плазме крови и концентрации в моче. Поэтому рекомендуется принимать лекарственное средство натощак или примерно через 2–3 часа после еды.

Специфические проблемы, связанные с изменением международного нормализованного отношения (МНО). Сообщалось о многочисленных случаях повышения активности пероральных антикоагулянтов у пациентов, получавших лечение антибиотиками. Факторы риска включают тяжёлую инфекцию или воспаление, возраст и плохое общее состояние здоровья. В таких условиях трудно определить, обусловлено изменение МНО инфекционным заболеванием или его лечением. Однако чаще это связано с определёнными классами антибиотиков, в частности с фторхинолонами, макролидами, тетрациклинами, ко-тримоксазолом и некоторыми цефалоспоринами.

Дети. Исследования взаимодействия проводились только у взрослых пациентов.

Особенности применения.

Реакции гиперчувствительности. При применении фосфомицина могут возникать тяжелые и иногда летальные реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию и анафилактический шок. При возникновении таких реакций лечение фосфомицином следует немедленно прекратить и начать соответствующие мероприятия неотложной помощи.

Диарея, ассоциированная с Clostridioides difficile. При применении фосфомицина сообщалось о случаях колита, ассоциированного с Clostridioides difficile, и псевдомембранозного колита, тяжесть которых варьировала от умеренной до угрожающей жизни. Важно учитывать этот диагноз у пациентов с диареей во время или после применения фосфомицина. Следует рассмотреть прекращение приема фосфомицина и назначение специфического лечения против Clostridioides difficile. Не следует назначать лекарственные средства, которые угнетают перистальтику.

Дети. Безопасность и эффективность фосфомицина у детей в возрасте до 12 лет не установлены. Поэтому данный лекарственный препарат не следует использовать в этой возрастной группе (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Хронические инфекции и пациенты мужского пола. При наличии персистирующих инфекций рекомендуется тщательное обследование и повторное установление диагноза, поскольку это часто связано со сложными инфекционными поражениями мочевыводящих путей или преобладанием резистентных возбудителей (например, Staphylococcus saprophyticus, см. раздел «Фармакологические свойства»). В целом инфекции мочевыводящих путей у пациентов мужского пола следует считать осложненными, для лечения которых данный препарат не показан (см. раздел «Показания»).

Вспомогательные вещества. Лекарственный препарат Фосфомицин-Тева содержит сахарозу. Пациентам с редкими наследственными нарушениями непереносимости фруктозы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы или дефицитом сахаразы-изомальтазы не следует принимать данный лекарственный препарат. Если у вас диагностирована непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом перед применением этого лекарственного средства. Может быть вредным для зубов.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность. Доступны лишь ограниченные данные о безопасности применения фосфомицина в I триместре беременности (n=152). На данный момент информация не является сигналом о тератогенности. Фосфомицин проникает через плаценту. Исследования на животных не выявили прямого или косвенного вредного влияния на репродуктивную токсичность. Фосфомицин следует применять в период беременности только в случае крайней необходимости.

Лактация. Фосфомицин в небольшом количестве проникает в грудное молоко. При необходимости его применения при грудном вскармливании можно применять однократную дозу фосфомицина перорально.

Фертильность. Данные о применении у человека отсутствуют. У самцов и самок крыс применение фосфомицина в дозе до 1000 мг/кг/сут не нарушало фертильность.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами.

Специальные исследования не проводились, однако пациентов следует информировать о случаях головокружения. Это может повлиять на способность управлять автомобилем и работать с механизмами у некоторых пациентов.

Способ применения и дозы.

Дозы

Острый неосложненный цистит у женщин и девочек (> 12 лет): 3 г фосфомицина однократно.

Антибиотикопрофилактика в периоперационном периоде при трансректальной биопсии предстательной железы: 3 г фосфомицина за 3 часа до процедуры и 3 г фосфомицина через 24 часа после процедуры.

Нарушение функции почек. Применение лекарственного средства Фосфомицин-Тева не рекомендуется при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина < 10 мл/мин, см. раздел «Фармакологические свойства»).

Способ применения

Для перорального применения. При остром неосложненном цистите у женщин и девочек принимать натощак (примерно за 2–3 часа до или через 2–3 часа после еды), желательно перед сном и после опорожнения мочевого пузыря. Дозу лекарственного средства следует растворить в стакане воды и принимать сразу после приготовления. Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему использованию антибактериальных средств.

Дети. Безопасность и эффективность лекарственного средства Фосфомицин-Тева для применения у детей в возрасте до 12 лет не установлены.

Передозировка.

Опыт перорального применения фосфомицина в избыточных дозах ограничен. Сообщалось о случаях артериальной гипотензии при парентеральном введении фосфомицина, сонливости, нарушениях электролитного баланса, тромбоцитопении и гипопротромбинемии. В случае передозировки необходимо наблюдать за пациентом (особенно определять уровень электролитов плазмы/сыворотки крови), лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Для лучшего выведения лекарственного средства с мочой и очищения рекомендуется регидратация. Фосфомицин эффективно выводится при помощи гемодиализа со средним периодом полувыведения около 4 часов.

Побочные реакции.

Наиболее частыми побочными реакциями лекарственного средства после приема однократной дозы фосфомицина трометамола являются реакции, связанные с желудочно-кишечным трактом, преимущественно диарея. Эти реакции, как правило, носят временный характер и исчезают самостоятельно. Ниже приведены побочные реакции, о которых сообщали при применении фосфомицина трометамола в ходе клинических исследований или в постмаркетинговый период.

Побочные реакции классифицируются согласно следующим категориям частоты: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (> 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (по имеющимся данным оценить невозможно).

В каждой категории побочные реакции перечислены в порядке уменьшения тяжести.

Инфекции и инвазии. Часто: вульвовагинит.

Со стороны иммунной системы. Частота неизвестна: анафилактические реакции, включая анафилактический шок, гиперчувствительность (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны нервной системы. Часто: головная боль, головокружение.

Желудочно-кишечные расстройства. Часто: диарея, тошнота, диспепсия, боль в животе. Нечасто: рвота. Частота неизвестна: антибиотик-ассоциированный колит (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны кожи и подкожных тканей. Нечасто: высыпания, крапивница, зуд. Частота неизвестна: ангионевротический отек.

Сообщения о предполагаемых побочных реакциях. Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Лекарственное средство не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 8 г гранул для орального раствора в саше; по 1 саше в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Адифарм ЕАД.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Бул. Симеоновско шосе 130, София, 1700, Болгария.