Fosfomicina Teva

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE Fosfomicina Teva

Composizione:

principio attivo: fosfomicina;

1 bustina contiene 3 g di fosfomicina (come trometamolo fosfomicina);

eccipienti: saccarosio, acido citrico anidro, citrato di magnesio anidro, saccarina sodica, aroma d'arancia, aroma mandarino.

Forma farmaceutica. Granulato per soluzione orale.

Principali proprietà fisico-chimiche: miscela di polvere e granuli di colore quasi bianco con aroma di agrumi.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antimicrobici per uso sistemico. Altri agenti antimicrobici. Fosfomicina. Codice ATC J01X X01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione. La fosfomicina esercita un'azione battericida sui patogeni in proliferazione, ostacolando la sintesi enzimatica della parete cellulare batterica, inibendo la prima fase della sintesi intracellulare della parete batterica mediante blocco della sintesi del peptidoglicano. La fosfomicina viene attivamente trasportata all'interno della cellula batterica attraverso due diversi sistemi di trasporto (sn-glicerolo-3-fosfato e esoso-6).

Relazione farmacocinetica/farmacodinamica. Dati limitati indicano che l'effetto della fosfomicina è probabilmente dipendente dal tempo.

Meccanismo di resistenza. Il principale meccanismo di resistenza è una mutazione cromosomica che determina una modifica dei sistemi batterici di trasporto della fosfomicina. Ulteriori meccanismi di resistenza associati a plasmidi o trasposoni determinano l'inattivazione enzimatica della fosfomicina mediante legame della molecola con il glutatione o, rispettivamente, mediante scissione del legame carbonio-fosforo nella molecola di fosfomicina.

Resistenza crociata. Non è nota resistenza crociata tra fosfomicina e antibiotici di altre classi.

Valori soglia dei test di sensibilità. I valori soglia di sensibilità stabiliti dal Comitato europeo per i test di sensibilità antimicrobica sono riportati nella tabella (versione 11 della tabella dei valori soglia EUCAST):

Predominanza della resistenza acquisita. La prevalenza della resistenza acquisita per singole specie può variare in base alla localizzazione geografica e nel tempo; pertanto, è necessaria informazione locale sullo stato di resistenza per garantire un trattamento adeguato delle infezioni gravi.

Le informazioni seguenti si basano su dati provenienti da programmi di monitoraggio e indagini. Comprendono microrganismi associati alle indicazioni approvate:

• Specie comunemente sensibile

Microrganismi aerobi Gram-negativi: Escherichia coli.

• Specie per cui la resistenza acquisita può rappresentare un problema

Microrganismi aerobi Gram-positivi: Enterococcus faecalis.

Microrganismi aerobi Gram-negativi: Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis.

• Specie con resistenza intrinseca

Microrganismi aerobi Gram-positivi: Staphylococcus saprophyticus.

Farmacocinetica.

Assorbimento. Dopo somministrazione orale di una dose singola, la biodisponibilità assoluta della fosfomicina trometamolo è di circa il 33-53%. Velocità e grado di assorbimento sono ridotti con l'assunzione di cibo, ma la quantità totale di principio attivo escreto nell'urina in un determinato periodo rimane invariata. La concentrazione media di fosfomicina nell'urina rimane superiore alla concentrazione inibitoria minima di 128 µg/ml per almeno 24 ore dopo la somministrazione orale di una dose da 3 g a digiuno o dopo i pasti, anche se il tempo per raggiungere la concentrazione massima nell'urina è ritardato di 4 ore. La fosfomicina trometamolo subisce recircolazione entericoepatica.

Distribuzione. La fosfomicina non viene metabolizzata. Essa si distribuisce nei tessuti, compresi reni e parete della vescica urinaria, non si lega alle proteine plasmatiche ed è in grado di attraversare la barriera placentare.

Eliminazione. La fosfomicina viene escreta immodificata principalmente attraverso i reni mediante filtrazione glomerulare (40-50% della dose viene ritrovata nell'urina), con un'emivita di circa 4 ore dopo somministrazione orale, e in misura minore attraverso le feci (18-28% della dose). Sebbene il cibo rallenti l'assorbimento del principio attivo, la quantità totale di principio attivo attivo escreto nell'urina nel tempo rimane invariata.

Popolazioni particolari. Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, l'emivita aumenta in proporzione al grado di insufficienza renale. La concentrazione di fosfomicina nell'urina nei pazienti con compromissione renale rimane efficace per 48 ore dopo la somministrazione della dose abituale, purché il clearanccia della creatinina sia superiore a 10 ml/min. Nei pazienti anziani, il clearanccia della fosfomicina è ridotto in relazione al fisiologico declino della funzionalità renale con l'età.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Trattamento della cistite acuta non complicata nelle donne e nelle ragazze.
• Profilassi antibiotica perioperatoria nella biopsia transrettale della prostata negli uomini adulti.

Controindicazioni.

Ipersensibilità alla sostanza attiva o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Metoclopramide. La somministrazione contemporanea con metoclopramide determina una riduzione della concentrazione di fosfomicina nel siero e nelle urine; pertanto, tale associazione deve essere evitata. Altri medicinali che aumentano la motilità gastrointestinale possono provocare effetti simili.

Effetto del cibo. L’assunzione di cibo può rallentare l’assorbimento della fosfomicina, determinando una riduzione modesta dei livelli plasmatici massimi e della concentrazione urinaria. Pertanto, è preferibile assumere il medicinale a digiuno oppure circa 2-3 ore dopo il pasto.

Problemi specifici legati al rapporto normalizzato internazionale (INR). Sono stati riportati numerosi casi di aumento dell’attività degli anticoagulanti orali in pazienti sottoposti a trattamento con antibiotici. I fattori di rischio comprendono infezione grave o infiammazione, età avanzata e cattivo stato generale di salute. In tali circostanze, è difficile stabilire se la variazione dell’INR sia dovuta alla malattia infettiva o al suo trattamento. Tuttavia, ciò si verifica più frequentemente con specifiche classi di antibiotici, in particolare fluorochinoloni, macrolidi, cicline, cotrimossazolo e alcune cefalosporine.

Bambini. Gli studi sull’interazione sono stati condotti soltanto in pazienti adulti.

Caratteristiche d'uso.

Reazioni di ipersensibilità. Con l'uso della fosfomicina possono verificarsi gravi reazioni di ipersensibilità, talvolta letali, inclusa anafilassi e shock anafilattico. In caso di tali reazioni, il trattamento con fosfomicina deve essere immediatamente interrotto e devono essere avviate tempestivamente le opportune misure di emergenza.

Diarrea associata a Clostridioides difficile. Sono stati riportati casi di colite associata a Clostridioides difficile e colite pseudomembranosa, di gravità variabile da moderata a potenzialmente letale, durante il trattamento con fosfomicina. È importante considerare questa diagnosi nei pazienti che sviluppano diarrea durante o dopo il trattamento con fosfomicina. Si deve valutare l'interruzione della fosfomicina e iniziare un trattamento specifico contro Clostridioides difficile. Non devono essere somministrati farmaci che inibiscono la peristalsi.

Popolazione pediatrica. Sicurezza ed efficacia della fosfomicina nei bambini di età inferiore ai 12 anni non sono state stabilite. Pertanto, questo medicinale non deve essere utilizzato in questa fascia d'età (vedere il paragrafo «Modalità di somministrazione e posologia»).

Infezioni croniche e pazienti di sesso maschile. In caso di infezioni persistenti, si raccomanda un accurato esame e una rivalutazione diagnostica, poiché spesso si tratta di infezioni delle vie urinarie complicate o di infezioni causate da microrganismi resistenti (ad esempio Staphylococcus saprophyticus, vedere il paragrafo «Proprietà farmacologiche»). In generale, le infezioni delle vie urinarie nei pazienti di sesso maschile devono essere considerate complicate, per le quali questo medicinale non è indicato (vedere il paragrafo «Indicazioni terapeutiche»).

Componenti ausiliari. Il medicinale Fosfomicina Teva contiene saccarosio. I pazienti affetti da rari disturbi ereditari di intolleranza al fruttosio, malassorbimento da glucosio-galattosio o deficit da saccarasi-isomaltasi non devono assumere questo medicinale. Se si ha un'intolleranza a certi zuccheri, si consiglia di consultare il medico prima di assumere questo medicinale. Può essere dannoso per i denti.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. I dati disponibili sulla sicurezza della fosfomicina durante il primo trimestre di gravidanza sono limitati (n=152). Attualmente non sono emersi segnali di rischio teratogeno. La fosfomicina attraversa la placenta. Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti tossici diretti o indiretti sulla tossicità riproduttiva. La fosfomicina deve essere somministrata durante la gravidanza solo in caso di stretta necessità.

Allattamento. La fosfomicina passa in piccole quantità nel latte materno. Se il trattamento è necessario, può essere somministrata una singola dose orale di fosfomicina durante l'allattamento al seno.

Fertilità. Non sono disponibili dati sull'uso in esseri umani. Nei ratti maschi e femelle, la somministrazione di fosfomicina fino a 1000 mg/kg/die non ha alterato la fertilità.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Non sono stati effettuati studi specifici, tuttavia i pazienti devono essere informati della possibilità di capogiri. Tale effetto può influire sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari in alcuni pazienti.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Dosi

Cistite acuta non complicata nelle donne e ragazze (> 12 anni): 3 g di fosfomicina in dose singola.

Profilassi antibiotica perioperatoria nella biopsia transrettale della prostata: 3 g di fosfomicina 3 ore prima della procedura e 3 g di fosfomicina 24 ore dopo la procedura.

Compromissione renale. L’uso del medicinale Fosfomicina Teva non è raccomandato in caso di grave insufficienza renale (clearance della creatinina < 10 ml/min, vedere il paragrafo «Proprietà farmacologiche»).

Modalità di somministrazione

Per uso orale. In caso di cistite acuta non complicata nelle donne e ragazze, assumere a digiuno (circa 2-3 ore prima o 2-3 ore dopo i pasti), preferibilmente prima di andare a dormire e dopo aver svuotato la vescica. La dose del medicinale deve essere sciolta in un bicchiere d’acqua e assunta immediatamente dopo la preparazione. Si raccomanda di tenere in considerazione le linee guida ufficiali relative all’uso appropriato degli agenti antibatterici.

Popolazione pediatrica. La sicurezza ed efficacia del medicinale Fosfomicina Teva nei bambini di età inferiore ai 12 anni non sono state stabilite.

Sovradosaggio.

L’esperienza relativa al sovradosaggio orale di fosfomicina è limitata. Sono stati riportati casi di ipotensione arteriosa dopo somministrazione parenterale di fosfomicina, sonnolenza, alterazioni elettrolitiche, trombocitopenia e ipoprotrombinemia. In caso di sovradosaggio, si raccomanda il monitoraggio del paziente (in particolare i livelli plasmatici/serici degli elettroliti); il trattamento deve essere sintomatico e di supporto. Per favorire l’eliminazione del medicinale attraverso l’urina e la depurazione, si raccomanda la reidratazione. La fosfomicina viene efficacemente rimossa mediante emodialisi, con un'emivita media di circa 4 ore.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati più comuni del medicinale dopo l'assunzione di una dose singola di fosfomicina trometamolo sono reazioni correlate al tratto gastrointestinale, prevalentemente diarrea. Queste reazioni sono generalmente temporanee e si risolvono spontaneamente. Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati segnalati con l'uso di fosfomicina trometamolo durante studi clinici o nel periodo post-marketing.

Gli effetti indesiderati sono classificati secondo le seguenti categorie di frequenza: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 fino a < 1/10), non comune (≥ 1/1000 fino a < 1/100), raro (≥ 1/10000 fino a < 1/1000), molto raro (< 1/10000), frequenza non nota (dai dati disponibili non può essere stimata).

All'interno di ciascuna categoria, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Infezioni e infestazioni. Comune: vulvovaginite.

Sistema immunitario. Frequenza non nota: reazioni anafilattiche, incluso shock anafilattico, ipersensibilità (vedere sezione «Informazioni importanti sul medicinale»).

Sistema nervoso. Comune: cefalea, capogiri.

Disturbi gastrointestinali. Comune: diarrea, nausea, dispepsia, dolore addominale. Non comune: vomito. Frequenza non nota: colite associata ad antibiotici (vedere sezione «Informazioni importanti sul medicinale»).

Pelle e tessuto sottocutaneo. Non comune: eruzioni cutanee, orticaria, prurito. Frequenza non nota: angioedema.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo la registrazione del medicinale è di grande importanza. Permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari, i farmacisti, i pazienti o i loro rappresentanti legali devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatizzato di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua

Durata della conservazione. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Il medicinale non richiede particolari condizioni di conservazione. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione. 8 g di granuli per soluzione orale in bustina; 1 bustina per confezione in cartone.

Categoria di rilascio. Sotto prescrizione medica.

Produttore. Adifarm EAD.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Bul. Simeonovsko shose 130, Sofia, 1700, Bulgaria.