Fosfomicina Teva

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO FOSFOMICINA-TEVA (FOSFOMICINA-TEVA)

Composición:

Principio activo: fosfomicina;

1 sobre contiene 3 g de fosfomicina (en forma de trometamol fosfomicina);

Sustancias auxiliares: sacarosa, ácido cítrico anhidro, citrato de magnesio anhidro, sacarina sódica, aromatizante de naranja, aromatizante de mandarina.

Forma farmacéutica. Granulos para disolución oral.

Propiedades físicas y químicas principales: mezcla de polvo y gránulos de color casi blanco con aroma cítrico.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antimicrobianos para uso sistémico. Otros agentes antimicrobianos. Fosfomicina. Código ATC J01X X01.

Propiedades farmacodinámicas.

Mecanismo de acción. La fosfomicina ejerce un efecto bactericida sobre los patógenos en proliferación, al interferir con la síntesis enzimática de la pared celular bacteriana. Inhibe la primera etapa de la síntesis intracelular de la pared bacteriana mediante la supresión de la formación de peptidoglicano. La fosfomicina penetra activamente en la célula bacteriana mediante dos sistemas de transporte diferentes: sn-glicerol-3-fosfato y hexosa-6.

Relación farmacocinética/farmacodinámica. Los datos limitados indican que, muy probablemente, el efecto de la fosfomicina depende del tiempo.

Mecanismo de resistencia. El mecanismo principal de resistencia es la mutación cromosómica que altera los sistemas bacterianos de transporte de fosfomicina. Mecanismos adicionales de resistencia asociados con plásmidos o transposones provocan la inactivación enzimática de la fosfomicina mediante la unión de la molécula al glutatión o, respectivamente, mediante la escisión del enlace carbono-fósforo en la molécula de fosfomicina.

Resistencia cruzada. No se conoce resistencia cruzada entre la fosfomicina y los antibióticos de otras clases.

Valores de corte para la prueba de sensibilidad. Los valores de corte de sensibilidad establecidos por el Comité Europeo para la Prueba de Sensibilidad Antimicrobiana se presentan en la tabla (versión 11 de la tabla de valores de corte de EUCAST):

Prevalencia de la resistencia adquirida. La prevalencia de la resistencia adquirida puede variar geográficamente y con el tiempo para determinadas especies, por lo que se requiere información local sobre el perfil de resistencia para asegurar un tratamiento adecuado de las infecciones graves.

La siguiente información se basa en datos de programas de vigilancia y encuestas. Incluye microorganismos relacionados con indicaciones aprobadas:

• Especie comúnmente sensible

Microorganismos aerobios gramnegativos: Escherichia coli.

• Especies para las cuales la resistencia adquirida puede suponer un problema

Microorganismos aerobios grampositivos: Enterococcus faecalis.

Microorganismos aerobios gramnegativos: Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis.

• Especies con resistencia intrínseca

Microorganismos aerobios grampositivos: Staphylococcus saprophyticus.

Farmacocinética.

Absorción. Tras la administración oral de una dosis única, la biodisponibilidad absoluta del fosfomicina trometamol es de aproximadamente 33-53 %. La velocidad y el grado de absorción se reducen con la ingestión de alimentos, pero la cantidad total del principio activo excretado en la orina durante un período determinado permanece inalterada. La concentración media de fosfomicina en orina se mantiene por encima de la concentración inhibitoria mínima de 128 µg/ml al menos durante 24 horas tras la administración oral de una dosis de 3 g en ayunas o después de las comidas, aunque el tiempo para alcanzar la concentración máxima en orina se retrasa en 4 horas. El fosfomicina trometamol experimenta recirculación enterohepática.

• Distribución.* La fosfomicina no se metaboliza. Se distribuye por los tejidos, incluyendo riñones y pared de la vejiga urinaria, no se une a las proteínas plasmáticas y atraviesa la barrera placentaria.

• Eliminación.* La fosfomicina se elimina sin cambios principalmente por vía renal mediante filtración glomerular (40-50 % de la dosis se detecta en orina) con un periodo de semivida de aproximadamente 4 horas tras la administración oral, y en menor medida en heces (18-28 % de la dosis). Aunque los alimentos ralentizan la absorción del principio activo, la cantidad total de principio activo excretado en orina con el tiempo permanece inalterada.

Grupos de pacientes especiales. En pacientes con alteración de la función renal, el periodo de semivida aumenta proporcionalmente al grado de insuficiencia renal. La concentración de fosfomicina en orina en pacientes con alteración de la función renal permanece efectiva durante 48 horas tras la administración de la dosis habitual, siempre que el aclaramiento de creatinina supere 10 ml/min. En pacientes de edad avanzada, el aclaramiento de fosfomicina disminuye en relación con la reducción de la función renal asociada a la edad.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Tratamiento de la cistitis aguda no complicada en mujeres y niñas.
• Profilaxis antibiótica perioperatoria en la biopsia transrectal de próstata en hombres adultos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Metoclopramida. La administración concomitante con metoclopramida provoca una disminución de la concentración de fosfomicina en suero y orina, por lo que debe evitarse. Otros medicamentos que aumentan la motilidad del tracto gastrointestinal pueden producir efectos similares.

Influencia de los alimentos. Los alimentos pueden retrasar la absorción de fosfomicina, lo que conlleva una reducción leve de los niveles plasmáticos máximos y de la concentración en orina. Por tanto, se recomienda administrar el medicamento en ayunas o aproximadamente de 2 a 3 horas después de las comidas.

Problemas específicos relacionados con cambios en la relación internacional normalizada (INR). Se han notificado numerosos casos de aumento de la actividad de los anticoagulantes orales en pacientes que recibieron tratamiento con antibióticos. Los factores de riesgo incluyen infección grave o inflamación, edad avanzada y mal estado general de salud. En tales circunstancias, resulta difícil determinar si el cambio en el INR se debe a la enfermedad infecciosa o a su tratamiento. Sin embargo, con mayor frecuencia está asociado a ciertas clases de antibióticos, especialmente fluorquinolonas, macrólidos, ciclinas, cotrimoxazol y algunas cefalosporinas.

Pediátricos. Los estudios de interacción se han realizado únicamente en pacientes adultos.

Características de uso.

Reacciones de hipersensibilidad. Al utilizar fosfomicina pueden presentarse reacciones de hipersensibilidad graves e incluso fatales, incluyendo anafilaxia y shock anafiláctico. Si se presentan tales reacciones, se debe suspender inmediatamente el tratamiento con fosfomicina y comenzar las medidas de emergencia adecuadas.

Diárea asociada a Clostridioides difficile. Se han notificado casos de colitis asociada a Clostridioides difficile y colitis pseudomembranosa durante el tratamiento con fosfomicina, con gravedad que varía desde moderada hasta potencialmente mortal. Es importante considerar este diagnóstico en pacientes que presenten diarrea durante o después del tratamiento con fosfomicina. Se debe considerar la suspensión de fosfomicina y la administración de tratamiento específico contra Clostridioides difficile. No deben administrarse medicamentos que inhiban la peristalsis.

Pacientes pediátricos. La seguridad y eficacia de fosfomicina en niños menores de 12 años no han sido establecidas. Por lo tanto, este medicamento no debe utilizarse en este grupo de edad (véase la sección «Posología y forma de administración»).

Infecciones crónicas y pacientes de sexo masculino. En caso de infecciones persistentes, se recomienda una evaluación cuidadosa y un nuevo diagnóstico diferencial, ya que frecuentemente están relacionadas con infecciones urinarias complicadas o con la predominancia de microorganismos resistentes (por ejemplo, Staphylococcus saprophyticus, véase la sección «Propiedades farmacológicas»). En general, las infecciones urinarias en pacientes de sexo masculino deben considerarse complicadas, para cuyo tratamiento este medicamento no está indicado (véase la sección «Indicaciones»).

Sustancias auxiliares. El medicamento Fosfomicina-Teva contiene sacarosa. Los pacientes con trastornos hereditarios raros de intolerancia a la fructosa, malabsorción de glucosa-galactosa o deficiencia de sacarasa-isomaltasa no deben tomar este medicamento. Si se le ha diagnosticado intolerancia a ciertos azúcares, consulte con su médico antes de tomar este medicamento. Puede ser perjudicial para los dientes.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. Solo existen datos limitados sobre la seguridad del uso de fosfomicina durante el primer trimestre del embarazo (n=152). La información disponible hasta la fecha no indica riesgos de teratogenicidad. La fosfomicina atraviesa la placenta. Los estudios en animales no han mostrado efectos perjudiciales directos o indirectos sobre la toxicidad reproductiva. La fosfomicina solo debe usarse durante el embarazo si es estrictamente necesario.

Lactancia. La fosfomicina pasa en pequeñas cantidades a la leche materna. Si su uso es necesario, puede administrarse una dosis única oral de fosfomicina durante la lactancia.

Fertilidad. No existen datos sobre su uso en humanos. En ratas macho y hembra, la administración de fosfomicina a dosis de hasta 1000 mg/kg/día no afectó la fertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios específicos; sin embargo, los pacientes deben ser informados sobre la posibilidad de presentar mareos. Esto podría afectar la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria en algunos pacientes.

Vía de administración y dosis.

Dosis

Cistitis aguda no complicada en mujeres y niñas (> 12 años): 3 g de fosfomicina en dosis única.

Profilaxis antibiótica perioperatoria en biopsia transrectal de próstata: 3 g de fosfomicina 3 horas antes del procedimiento y 3 g de fosfomicina 24 horas después del procedimiento.

Alteración de la función renal. No se recomienda el uso de Fosfomicina-Teva en caso de insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 10 ml/min, ver sección «Propiedades farmacológicas»).

Vía de administración

Por vía oral. En caso de cistitis aguda no complicada en mujeres y niñas, tomar en ayunas (aproximadamente 2-3 horas antes o 2-3 horas después de las comidas), preferiblemente antes de acostarse y tras vaciar la vejiga. La dosis debe disolverse en un vaso de agua y tomarse inmediatamente después de su preparación. Se debe tener en cuenta las directrices oficiales sobre el uso adecuado de agentes antibacterianos.

Pacientes pediátricos. La seguridad y eficacia de Fosfomicina-Teva no han sido establecidas en niños menores de 12 años.

Sobredosificación.

La experiencia con sobredosis oral de fosfomicina es limitada. Se han notificado casos de hipotensión arterial tras la administración parenteral de fosfomicina, así como somnolencia, alteraciones electrolíticas, trombocitopenia e hipoprotrombinemia. En caso de sobredosificación, se debe observar al paciente (especialmente determinar los niveles de electrolitos en plasma/suero sanguíneo); el tratamiento debe ser sintomático y de soporte. Para favorecer la eliminación del fármaco por orina y su depuración, se recomienda la rehidratación. La fosfomicina se elimina eficazmente mediante hemodiálisis, con un periodo medio de semivida de eliminación de aproximadamente 4 horas.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentes del medicamento tras la administración de una dosis única de fosfomicina trometamol son las relacionadas con el tracto gastrointestinal, principalmente diarrea. Estas reacciones suelen ser temporales y desaparecer espontáneamente. A continuación se indican las reacciones adversas notificadas con el uso de fosfomicina trometamol durante estudios clínicos o en el período poscomercialización.

Las reacciones adversas se clasifican según las siguientes categorías de frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 hasta < 1/10), poco frecuentes (> 1/1000 hasta < 1/100), raras (≥ 1/10000 hasta < 1/1000), muy raras (< 1/10000) y frecuencia desconocida (a partir de los datos disponibles no puede estimarse).

Dentro de cada categoría, las reacciones adversas se presentan por orden decreciente de gravedad.

Infecciones e infestaciones. Frecuentes: vulvovaginitis.

Sistema inmunitario. Frecuencia desconocida: reacciones anafilácticas, incluyendo shock anafiláctico, hipersensibilidad (ver sección «Precauciones de uso»).

Sistema nervioso. Frecuentes: cefalea, vértigo.

Alteraciones gastrointestinales. Frecuentes: diarrea, náuseas, dispepsia, dolor abdominal. Poco frecuentes: vómitos. Frecuencia desconocida: colitis asociada a antibióticos (ver sección «Precauciones de uso»).

Piel y tejido subcutáneo. Poco frecuentes: erupción cutánea, urticaria, prurito. Frecuencia desconocida: angioedema.

Notificación de reacciones adversas sospechosas. La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar cualquier caso sospechoso de reacción adversa o falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia, en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua

Periodo de validez. 3 años.

Condiciones de conservación. El medicamento no requiere condiciones especiales de conservación. Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase. 8 g de gránulos para disolución oral en sobres; 1 sobre en caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. Adifarm EAD.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.

Bul. Simeonovsko shose 130, Sofía, 1700, Bulgaria.