Фосфомицин

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ФОСФОМИЦИН (FOSFOMYCIN)

Состав:

действующее вещество: фосфомицин;

1 саше содержит фосфомицина трометамола 5,631 г, что эквивалентно 3,0 г фосфомицина;

вспомогательные вещества: сахарин, сахароза, ароматизатор мандариновый, ароматизатор апельсиновый.

Лекарственная форма. Гранулы для орального раствора.

Основные физико-химические свойства: гранулированный порошок белого цвета с характерным запахом мандаринового ароматизатора.

Фармакотерапевтическая группа.

Противомикробные средства для системного применения. Другие противомикробные средства.

Код АТХ J01X X01.

Фармакологические свойства.

Лекарственное средство содержит действующее вещество фосфомицин в виде соли фосфомицина трометамола. Фосфомицин является антибиотиком бактерицидного действия (производное фосфоновой кислоты). Он ингибирует синтез клеточной стенки бактерий, блокируя один из первых этапов синтеза пептидогликана.

Фармакодинамика.

Лекарственное средство содержит фосфомицин [моно (2-амино-2-гидроксиметил-1,3-пропандиол) (2R-цис)-(3-метилоксиран-1-ил) фосфонат] — антибиотик, получаемый из фосфоновой кислоты и применяемый для лечения инфекций мочевыводящих путей. Фосфомицин воздействует на первый этап синтеза клеточной стенки бактерий. Структура фосфомицина аналогична структуре фосфоенолпирувата. Поэтому он инактивирует фермент енолпирувил-трансферазу, необратимо блокируя конденсацию уридиндифосфат-N-ацетилглюкозамина с фосфоенолпируватом — одну из первых стадий синтеза клеточной стенки бактерий. Фосфомицин может также снижать адгезию бактерий к эпителию слизистой оболочки мочевого пузыря, что может быть провоцирующим фактором развития рецидивирующих инфекций.

В таблице ниже представлены данные активности фосфомицина трометамола in vitro в отношении клинически выделенных микроорганизмов. Минимальная подавляющая концентрация (МПК) определялась диско-диффузионным методом с использованием дисков фосфомицина трометамола 200 мкг. Микроорганизмы с диаметром зоны полного подавления > 16 мм (на среде Мюллера-Хинтона) классифицировались как чувствительные (что соответствует 200 мкг/мл).

Резистентность/Перекрестная резистентность

Фосфомицин сохраняет свою эффективность в отношении наиболее распространённых бактерий, выявляемых при инфекциях мочевыводящих путей.

Лишь некоторые бактерии могут приобретать резистентность. Показатель резистентности E. coli, вызывающей развитие неосложнённых инфекций мочевыводящих путей, является крайне низким. Большинство мультирезистентных штаммов E. coli и других энтеробактерий, продуцирующих БЛРС (β-лактамазы расширенного спектра), чувствительны к фосфомицину. Аналогичным образом, большинство штаммов метициллинрезистентного золотистого стафилококка чувствительны к фосфомицину.

До настоящего времени не было зарегистрировано случаев перекрёстной резистентности с другими антибактериальными веществами. Перекрёстная резистентность маловероятна, поскольку фосфомицин отличается по химической структуре от всех других антибиотиков и обладает уникальным механизмом действия.

Клиническая эффективность.

Фосфомицин обладает широким спектром антибактериального действия, включая большинство грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, вызывающих инфекции мочевыводящих путей, а также штаммы, продуцирующие пенициллиназу.

In vivo наблюдается резистентность к Enterobacter spp., Klebsiella spp., Enterococci, Proteus mirabilis, Staph. aureus и Staph. saprophyticus.

Кроме того, лекарственное средство снижает адгезию бактерий на эпителии слизистой оболочки мочевого пузыря, что может быть провоцирующим фактором развития рецидивирующих инфекций.

Фармакокинетика.

Всасывание.

После приёма внутрь около 50 % фосфомицина трометамола быстро всасывается. После приёма 50 мг/кг массы тела tmax составляет 2–2,5 часа, а Cmax — 20–30 мкг/мл.

Распределение.

Связывание фосфомицина с белками плазмы крови очень низкое (менее 5 %). Объём распределения составляет 1,5–2,4 л/кг массы тела.

Фосфомицин проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко.

Метаболизм.

Фосфомицин не метаболизируется.

Выведение.

Период полувыведения из плазмы крови составляет около 4 часов. После однократного приёма 3 г фосфомицина трометамола концентрация в моче 1800–3000 мкг/мл достигается через 2–4 часа. Терапевтически эффективные концентрации (200–300 мкг/мл) сохраняются до 48 часов после введения. 40–50 % дозы выводится с мочой в течение первых 48 часов в неизменённом виде.

Кинетика у особых групп пациентов.

У пациентов с почечной недостаточностью выведение препарата замедляется пропорционально степени функциональных нарушений, при этом период полувыведения из плазмы крови увеличивается (t1/2 до 50 часов при клиренсе креатинина 10 мл/мин).

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение острого неосложненного ц cystита у женщин и девочек в возрасте от 12 лет. Профилактика инфекций у взрослых мужчин при трансректальной биопсии предстательной железы.

Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных средств.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к фосфомицину или к другим компонентам препарата, тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 10 мл/мин), детский возраст до 12 лет, проведение гемодиализа.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Одновременный прием с метоклопрамидом и другими лекарственными средствами, повышающими моторику желудочно-кишечного тракта, снижает всасывание фосфомицина, что приводит к снижению концентрации препарата в сыворотке крови и моче.

При приеме препарата во время еды уровни фосфомицина в плазме крови и моче снижаются. Поэтому рекомендуется принимать препарат натощак или через 2–3 часа после еды или приема других лекарственных средств.

Специфические проблемы при колебаниях МНО (международного нормализованного отношения, INR). Имеются сообщения о многочисленных случаях повышенной антагонистической активности витамина К у пациентов, принимающих антибиотики. К факторам риска относятся: тяжелые инфекции или воспалительные заболевания, пожилой возраст и плохое общее состояние здоровья. В таких случаях трудно определить, связана ли изменение МНО с инфекционным заболеванием или оно вызвано приемом лекарственного средства. Однако существуют определенные классы антибиотиков, применение которых чаще ассоциируется с колебаниями МНО, в частности: фторхинолоны, макролиды, тетрациклины, ко-тримоксазол и некоторые цефалоспорины.

Исследования взаимодействия проводились только с участием взрослых пациентов.

Особенности применения.

Реакции гиперчувствительности.

При лечении фосфомицином могут возникать серьезные и иногда летальные реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию и анафилактический шок (см. разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»). В случае возникновения таких реакций лечение фосфомицином необходимо немедленно прекратить и принять соответствующие неотложные меры.

Clostridioides difficile-ассоциированная диарея.

При применении фосфомицина сообщалось о случаях колита, ассоциированного с Clostridioides difficile, и псевдомембранозного колита, тяжесть которых может варьировать от легкой до угрожающей жизни (см. раздел «Особенности применения»). Поэтому важно учитывать этот диагноз у пациентов, у которых развивается диарея во время или после применения фосфомицина. Следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии фосфомицином и назначении специфического лечения Clostridioides difficile. Не следует применять лекарственные средства, угнетающие перистальтику.

Дети.

Безопасность и эффективность применения фосфомицина у детей в возрасте до 12 лет не установлены. Поэтому данный лекарственный препарат не следует применять в этой возрастной группе (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Персистирующие инфекции и пациенты мужского пола.

При стойких инфекциях рекомендуется тщательное обследование и повторная оценка диагноза, поскольку это часто связано со сложными инфекциями мочевыводящих путей или распространением резистентных возбудителей (например, Staphylococcus saprophyticus, см. раздел «Фармакодинамика»). В целом инфекции мочевыводящих путей у пациентов мужского пола следует рассматривать как осложненные инфекции мочевыводящих путей, для лечения которых данный препарат не показан (см. раздел «Показания»).

Почечная недостаточность.

Концентрация фосфомицина в моче остается терапевтически эффективной в течение 48 часов, если клиренс креатинина выше 10 мл/мин.

Важная информация о вспомогательных веществах.

Препарат содержит сахарозу. Больным сахарным диабетом и тем, кому необходимо соблюдать диету, следует учитывать, что в 1 саше препарата содержится 2,213 г сахарозы. Фосфомицин не применяют пациентам с непереносимостью фруктозы, глюкозо-галактозным синдромом мальабсорбции или дефицитом сахарозы-изомальтазы.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Применение однократных доз для лечения инфекций мочевыводящих путей у беременных женщин не считается целесообразным.

Исследования на животных не выявили прямой или опосредованной токсичности, влияющей на беременность, эмбриональное развитие, развитие плода и/или постнатальное развитие. Данные о безопасности применения фосфомицина у беременных женщин ограничены. Эти данные не указывают на развитие врожденных пороков или фетальной/неонатальной токсичности фосфомицина.

В период беременности применение лекарственного препарата возможно при необходимости, когда ожидаемая польза терапии для беременной превышает потенциальный риск для плода.

Кормление грудью.

Фосфомицин проникает в грудное молоко даже после приема однократной дозы. В период кормления грудью применение лекарственного препарата следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Фосфомицин может вызывать головокружение, которое может повлиять на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

Способ применения и дозы.

Препарат применяют внутрь натощак, желательно перед сном после опорожнения мочевого пузыря. Содержимое саше растворяют в ½ стакана воды. Режим дозирования устанавливает врач индивидуально.

Лечение острого неосложнённого цистита.

Взрослым женщинам и девочкам в возрасте от 12 лет с массой тела от 50 кг назначают по 1 саше лекарственного средства (3 г) 1 раз в сутки.

Профилактика инфекций у взрослых мужчин при трансректальной биопсии предстательной железы.

Мужчинам с массой тела от 50 кг назначают по 1 саше (3 г) за 3 часа до и через 24 часа после вмешательства.

Способ применения.

Для перорального применения.

Для лечения острого неосложнённого цистита у женщин и девочек в возрасте от 12 лет следует принимать натощак (примерно за 2–3 часа до или через 2–3 часа после еды), желательно перед сном и после опорожнения мочевого пузыря.

Содержимое саше растворить в 1 стакане воды и сразу же выпить приготовленный раствор.

Дети.

Применяют девочкам в возрасте от 12 лет для лечения острого неосложнённого цистита. Безопасность и эффективность применения фосфомицина детям в возрасте до 12 лет не установлены.

Передозировка.

Данные о передозировке фосфомицина при пероральном применении ограничены. Симптомы: вестибулярные нарушения, ухудшение слуха, металлический привкус во рту и общее снижение вкусового восприятия.

Случаи гипотонии, тяжёкой сонливости, нарушений электролитного баланса, тромбоцитопении, а также гипопротромбинемии отмечались при парентеральном введении фосфомицина. Лечение.

Симптоматическая и поддерживающая терапия. При передозировке необходимо наблюдать за пациентом (особенно за уровнем электролитов в плазме/сыворотке крови). Рекомендуется употребление большого количества жидкости для увеличения диуреза. Фосфомицин эффективно выводится из организма с помощью гемодиализа со средним периодом полувыведения около 4 часов.

Побочные реакции.

К наиболее частым побочным реакциям при однократном приеме фосфомицина трометамола относятся нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, в основном диарея. Эти явления обычно носят кратковременный характер и исчезают самостоятельно.

В таблице ниже приведены нежелательные побочные реакции, зарегистрированные в ходе клинических исследований или известные из постмаркетингового опыта.

Все побочные реакции указаны по системам органов и частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 – < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 – < 1/100), редко (≥ 1/10000 – < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным). В каждой группе по частоте побочные реакции перечислены в порядке убывания тяжести.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

Саше из кашерной фольги. По 1, 2, 3, 4 или по 10 саше в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

ООО «АСТРАФАРМ», Украина.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

08132, Киевская обл., Бучанский р-н, г. Вишневое, ул. Киевская, 6.