Fosfomicina

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO FOSFOMICINA (FOSFOMYCIN)

Composición:

Principio activo: fosfomicina;

1 sobre contiene 5,631 g de trometamol fosfomicina, equivalente a 3,0 g de fosfomicina;

Excipientes: sacarina, sacarosa, aromatizante de mandarina, aromatizante de naranja.

Forma farmacéutica. Granulado para disolución oral.

Características físicas y químicas principales: polvo granulado de color blanco con olor característico a aromatizante de mandarina.

Grupo farmacoterapéutico.

Agentes antimicrobianos para uso sistémico. Otros agentes antimicrobianos.

Código ATC J01X X01.

Propiedades farmacológicas.

El medicamento contiene como sustancia activa fosfomicina en forma de sal trometamol fosfomicina. La fosfomicina es un antibiótico de acción bactericida (derivado del ácido fosfónico). Inhibe la síntesis de la pared celular bacteriana, bloqueando una de las primeras etapas de la síntesis del peptidoglicano.

Farmacodinamia.

El medicamento contiene fosfomicina [mono (2-amino-2-hidroximetil-1,3-propanodiol) (2R-cis)-(3-metiloxiranyl) fosfonato], un antibiótico derivado del ácido fosfónico, utilizado para el tratamiento de infecciones del tracto urinario. La fosfomicina actúa sobre la primera etapa de la síntesis de la pared celular bacteriana. Su estructura es análoga a la del fosfoenolpiruvato. Por ello, inactiva de forma irreversible la enzima enolpiruvil-transferasa, bloqueando así la condensación del uridín difosfato-N-acetilglucosamina con fosfoenolpiruvato, una de las primeras etapas en la síntesis de la pared celular bacteriana. Asimismo, la fosfomicina puede reducir la adhesión de las bacterias al epitelio del revestimiento mucoso de la vejiga urinaria, lo cual podría ser un factor desencadenante en el desarrollo de infecciones recurrentes.

En la tabla siguiente se presentan los datos de actividad in vitro de la fosfomicina trometamol frente a microorganismos clínicamente aislados. La concentración inhibitoria mínima (CIM) se determinó mediante el método de difusión en disco, utilizando discos con 200 µg de fosfomicina trometamol. Los microorganismos con un diámetro de la zona de inhibición completa > 16 mm (en agar Mueller-Hinton) se clasificaron como sensibles (lo que corresponde a 200 µg/ml).

Resistencia/Resistencia cruzada

La fosfomicina mantiene su eficacia frente a las bacterias más comunes implicadas en las infecciones del tracto urinario.

Tan solo algunas bacterias pueden desarrollar resistencia. El índice de resistencia de E. coli, responsable de infecciones urinarias no complicadas, es extremadamente bajo. Una gran parte de las E. coli multirresistentes y de otras enterobacterias productoras de BLEE (β-lactamasas de espectro extendido) son sensibles a la fosfomicina. Asimismo, la mayoría de los tipos de Staphylococcus aureus resistente a la meticilina son sensibles a la fosfomicina.

Hasta la fecha no se han registrado casos de resistencia cruzada con otras sustancias antibacterianas. La resistencia cruzada es poco probable, ya que la fosfomicina difiere de cualquier otro antibiótico tanto en su estructura química como en su mecanismo de acción único.

Eficacia clínica.

La fosfomicina posee un amplio espectro de actividad antibacteriana, incluyendo la mayoría de microorganismos grampositivos y gramnegativos responsables de infecciones del tracto urinario, así como cepas productoras de penicilinasas.

In vivo, se observa resistencia frente a Enterobacter spp., Klebsiella spp., enterococos, Proteus mirabilis, Staph. aureus y Staph. saprophyticus.

Además, el medicamento reduce la adhesión bacteriana al epitelio del revestimiento mucoso de la vejiga urinaria, lo cual puede ser un factor desencadenante de infecciones recurrentes.

Farmacocinética.

Absorción.

Tras la administración oral, aproximadamente el 50 % de la fosfomicina trometamol se absorbe rápidamente. Tras una dosis de 50 mg/kg de peso corporal, el t_max es de 2–2,5 horas y la C_max alcanza entre 20 y 30 µg/ml.

Distribución.

La unión de la fosfomicina a las proteínas plasmáticas es muy baja (menos del 5 %). El volumen de distribución oscila entre 1,5 y 2,4 l/kg de peso corporal.

La fosfomicina atraviesa la barrera placentaria y se excreta en la leche materna.

Metabolismo.

La fosfomicina no se metaboliza.

Excreción.

El periodo de semivida de eliminación en plasma es de aproximadamente 4 horas. Tras una dosis única de 3 g de fosfomicina trometamol, se alcanza una concentración en orina de 1800–3000 µg/ml entre las 2 y 4 horas posteriores a la administración. Las concentraciones terapéuticamente eficaces (200–300 µg/ml) se mantienen hasta 48 horas tras la administración. Entre el 40 % y el 50 % de la dosis se excreta en la orina en forma inalterada durante las primeras 48 horas.

Farmacocinética en grupos especiales de pacientes.

En pacientes con insuficiencia renal, la excreción del medicamento se ralentiza en función del grado de alteración funcional, mientras que el periodo de semivida en plasma aumenta (t_1/2 hasta 50 horas con un aclaramiento de creatinina de 10 ml/min).

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento del cistitis agudo no complicado en mujeres y niñas a partir de 12 años de edad. Profilaxis de infecciones en hombres adultos sometidos a biopsia transrectal de próstata.

Se deben tener en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de los agentes antibacterianos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al fósforo o a cualquiera de los demás componentes del medicamento, insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 10 ml/min), edad pediátrica menor de 12 años, hemodiálisis en curso.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

La administración concomitante con metoclopramida y con otros medicamentos que aumentan la motilidad del tracto gastrointestinal reduce la absorción del fósforo, lo que conduce a una disminución de la concentración del medicamento en suero y orina.

La ingestión del medicamento durante las comidas reduce los niveles de fósforo en plasma y orina. Por lo tanto, se recomienda tomar el medicamento en ayunas o bien 2-3 horas después de las comidas o de la ingestión de otros medicamentos.

Problemas específicos relacionados con las variaciones del INR (relación internacional normalizada). Existen informes sobre numerosos casos de aumento de la actividad antagonista de la vitamina K en pacientes que toman antibióticos. Entre los factores de riesgo se incluyen: infecciones graves o inflamación, edad avanzada y mal estado general de salud. En estos casos, resulta difícil determinar si el cambio en el INR está relacionado con la enfermedad infecciosa o si es causado por la administración del medicamento. Sin embargo, existen ciertas clases de antibióticos cuyo uso se asocia más frecuentemente con variaciones del INR, en particular: fluorquinolonas, macrólidos, ciclinas, cotrimoxazol y algunas cefalosporinas.

Los estudios de interacción se realizaron únicamente con participación de pacientes adultos.

Características de uso.

Reacciones de hipersensibilidad.

Durante el tratamiento con fosfomicina pueden presentarse reacciones de hipersensibilidad graves e incluso fatales, incluyendo anafilaxia y shock anafiláctico (véase las secciones «Contraindicaciones» y «Reacciones adversas»). En caso de presentarse tales reacciones, debe interrumpirse inmediatamente el tratamiento con fosfomicina y adoptarse las medidas de emergencia adecuadas.
Diárrrea asociada a Clostridioides difficile.

Se han notificado casos de colitis asociada a Clostridioides difficile y colitis pseudomembranosa durante el uso de fosfomicina, cuya gravedad puede variar desde leve hasta potencialmente mortal (véase la sección «Características de uso»). Por ello, es importante considerar este diagnóstico en pacientes que presenten diarrea durante o después del tratamiento con fosfomicina. Debe considerarse la interrupción de la terapia con fosfomicina y la institución de un tratamiento específico para Clostridioides difficile. No deben administrarse medicamentos que inhiban la peristalsis.
Pacientes pediátricos.

La seguridad y eficacia del uso de fosfomicina en niños menores de 12 años no han sido establecidas. Por tanto, este medicamento no debe administrarse en este grupo de edad (véase la sección «Posología y forma de administración»).
Infecciones persistentes y pacientes del sexo masculino.

En caso de infecciones persistentes, se recomienda una evaluación cuidadosa y una reevaluación del diagnóstico, ya que esto frecuentemente se asocia con infecciones urinarias complicadas o con la presencia de microorganismos resistentes (por ejemplo, Staphylococcus saprophyticus, véase la sección «Farmacodinámica»). En general, las infecciones urinarias en pacientes del sexo masculino deben considerarse infecciones urinarias complicadas, para cuyo tratamiento este medicamento no está indicado (véase la sección «Indicaciones»).
Insuficiencia renal.

La concentración de fosfomicina en la orina permanece terapéuticamente eficaz durante 48 horas si el aclaramiento de creatinina es superior a 10 ml/min.
Información importante sobre excipientes.

El medicamento contiene sacarosa. Los pacientes con diabetes mellitus y aquellos que deban seguir una dieta especial deben tener en cuenta que cada sobre contiene 2,213 g de sacarosa. La fosfomicina no debe administrarse a pacientes con intolerancia a la fructosa, síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa o deficiencia de sacarasa-isomaltasa.
Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

La administración de dosis únicas para el tratamiento de infecciones del tracto urinario en mujeres embarazadas no se considera adecuada.

Los estudios en animales no han mostrado toxicidad directa ni indirecta que afecte al embarazo, desarrollo embrionario, desarrollo fetal y/o desarrollo posnatal. Existen únicamente datos limitados sobre la seguridad del uso de fosfomicina en mujeres embarazadas. Estos datos no indican el desarrollo de malformaciones congénitas ni toxicidad fetal/neonatal por fosfomicina.

Durante el embarazo, el uso del medicamento solo puede considerarse si es estrictamente necesario, cuando el beneficio esperado para la madre supere el riesgo potencial para el feto.
Lactancia.

La fosfomicina atraviesa la leche materna incluso tras la administración de una dosis única. Durante la lactancia, debe suspenderse el uso del medicamento.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

La fosfomicina puede provocar mareo, lo que puede afectar la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El medicamento se administra por vía oral en ayunas, preferiblemente antes de dormir y tras la micción. El contenido del sobre se disuelve en ½ vaso de agua. El régimen de dosificación lo establece el médico de forma individual.

Tratamiento de la cistitis aguda no complicada.

Mujeres adultas y adolescentes a partir de 12 años con un peso corporal de al menos 50 kg: 1 sobre del medicamento (3 g) una vez al día.

Profilaxis de infecciones en hombres adultos durante la biopsia transrectal de la próstata.

Hombres con un peso corporal de al menos 50 kg: 1 sobre (3 g) administrado 3 horas antes y 24 horas después del procedimiento.

Vía de administración.

Para uso oral.

Para el tratamiento de la cistitis aguda no complicada en mujeres y adolescentes a partir de 12 años, se debe tomar con el estómago vacío (aproximadamente 2–3 horas antes o 2–3 horas después de las comidas), preferiblemente antes de acostarse y tras vaciar la vejiga.

El contenido del sobre debe disolverse en un vaso de agua y la solución preparada debe tomarse inmediatamente.

Niños.

El medicamento está indicado para adolescentes a partir de 12 años para el tratamiento de la cistitis aguda no complicada. No se ha establecido la seguridad ni la eficacia del uso de fosfomicina en niños menores de 12 años.

Sobredosis.

Los datos sobre la sobredosis de fosfomicina por vía oral son limitados. Síntomas: trastornos vestibulares, deterioro de la audición, sabor metálico en la boca y disminución general del sentido del gusto.

Se han registrado casos de hipotensión, somnolencia severa, alteraciones electrolíticas, trombocitopenia e hipoprotrombinemia tras la administración parenteral de fosfomicina.
Tratamiento.

Terapia sintomática y de soporte. En caso de sobredosis, se debe observar al paciente (especialmente los niveles de electrolitos en plasma/suero sanguíneo). Se recomienda ingerir abundantes líquidos para aumentar el diuresis. La fosfomicina se elimina eficazmente del organismo mediante hemodiálisis, con un periodo medio de semivida de eliminación de aproximadamente 4 horas.

Reacciones adversas

Las reacciones adversas más frecuentes tras una dosis única de trometamol fosfomicina son trastornos del sistema digestivo, principalmente diarrea. Estos fenómenos suelen ser de corta duración y desaparecen espontáneamente.

En la tabla siguiente se muestran las reacciones adversas no deseadas que se han registrado en ensayos clínicos o que son conocidas por la experiencia poscomercialización.

Todas las reacciones adversas se indican clasificadas por órganos y sistemas y por frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 – < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 – < 1/100), raras (≥ 1/10000 – < 1/1000), muy raras (< 1/10000) y frecuencia no conocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar monitorizando la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar cualquier caso sospechoso de reacción adversa o de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información sobre Farmacovigilancia, en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Conservar en un lugar fuera del alcance y de la vista de los niños.

Envase.

Sobres de lámina laminada. 1, 2, 3, 4 ó 10 sobres en una caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Bajo receta médica.

Fabricante.

S.A. «ASTRAFARM», Ucrania.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar donde realiza su actividad.

Calle Kyivska, 6, ciudad de Vyshneve, distrito Buchansky, región de Kiev, 08132, Ucrania.