Fosfomicina

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE FOSFOMICINA (FOSFOMYCIN)

Composizione:

Principio attivo: fosfomicina;

1 bustina contiene 5,631 g di trometamolo di fosfomicina, corrispondente a 3,0 g di fosfomicina;

Eccipienti: saccarina, saccarosio, aromatizzante mandarino, aromatizzante arancia.

Forma farmaceutica. Granulato per soluzione orale.

Caratteristiche fisico-chimiche principali: polvere granulata di colore bianco con odore caratteristico dell’aromatizzante mandarino.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antimicrobici per uso sistemico. Altri agenti antimicrobici.

Codice ATC J01X X01.

Proprietà farmacologiche.

Il medicinale contiene il principio attivo fosfomicina sotto forma di sale trometamolo fosfomicina. La fosfomicina è un antibiotico ad azione battericida (un derivato dell'acido fosfonico). Inibisce la sintesi della parete cellulare batterica, bloccando uno dei primi stadi della sintesi del peptidoglicano.

Farmacodinamica.

Il medicinale contiene fosfomicina [mono (2-amino-2-idrossimetil-1,3-propanodiol) (2R-cis)-(3-metilossiranyil) fosfonato] – un antibiotico ottenuto dall'acido fosfonico e utilizzato per il trattamento delle infezioni del tratto urinario. La fosfomicina agisce sul primo stadio della sintesi della parete cellulare batterica. La struttura della fosfomicina è simile a quella del fosfoenolpiruvato. Per questo motivo inattiva l'enzima enolfosfopiruvato-transferasi, bloccando in modo irreversibile la condensazione dell'UDP-N-acetilglucosammina con il fosfoenolpiruvato, una delle prime fasi della sintesi della parete cellulare batterica. La fosfomicina può inoltre ridurre l'adesione dei batteri all'epitelio della mucosa della vescica urinaria, che può rappresentare un fattore scatenante nello sviluppo di infezioni ricorrenti.

Nella tabella sottostante sono riportati i dati di attività in vitro della trometamolo fosfomicina nei confronti di microrganismi clinicamente isolati. La concentrazione minima inibente (MIC) è stata determinata mediante metodo di diffusione su disco utilizzando dischi di trometamolo fosfomicina da 200 µg. I microrganismi con diametro della zona di inibizione completa > 16 mm (su terreno Mueller-Hinton) sono stati classificati come sensibili (corrispondente a 200 µg/ml).

Resistenza/Resistenza crociata

La fosfomicina mantiene la sua efficacia nei confronti dei batteri più comuni isolati nelle infezioni delle vie urinarie.

Solo alcuni batteri possono sviluppare resistenza. L'incidenza di resistenza di E. coli, responsabile delle infezioni urinarie non complicate, è estremamente bassa. La maggior parte degli E. coli multiresistenti e di altri enterobatteri produttori di BLR (β-lattamasi a spettro esteso) rimane sensibile alla fosfomicina. Analogamente, la maggior parte dei ceppi di Staphylococcus aureus resistente alla meticillina è sensibile alla fosfomicina.

Ad oggi non sono stati riportati casi di resistenza crociata con altre sostanze antibatteriche. La resistenza crociata è improbabile poiché la fosfomicina è chimicamente diversa da tutti gli altri antibiotici e possiede un meccanismo d'azione unico.

Efficacia clinica.

La fosfomicina ha un ampio spettro di attività antibatterica, comprensivo della maggior parte dei microrganismi Gram-positivi e Gram-negativi responsabili di infezioni delle vie urinarie, inclusi i ceppi produttori di penicillinasi.

In vivo si osserva resistenza da parte di Enterobacter spp., Klebsiella spp., enterococchi, Proteus mirabilis, Staph. aureus e Staph. saprophyticus.

Inoltre, il medicinale riduce l'adesione dei batteri all'epitelio della mucosa della vescica urinaria, un fattore che può favorire lo sviluppo di infezioni ricorrenti.

Farmacocinetica.

Assorbimento.

Dopo somministrazione orale, circa il 50% della fosfomicina trometamolo viene rapidamente assorbito. Dopo una dose di 50 mg/kg di peso corporeo, il tempo per raggiungere la concentrazione massima (t_max) è di 2–2,5 ore e la concentrazione massima plasmatica (C_max) è di 20–30 µg/ml.

Distribuzione.

Il legame della fosfomicina alle proteine plasmatiche è molto basso (inferiore al 5%). Il volume di distribuzione è di 1,5–2,4 l/kg di peso corporeo.

La fosfomicina attraversa la barriera placentare ed è escreta nel latte materno.

Metabolismo.

La fosfomicina non viene metabolizzata.

Eliminazione.

Il tempo di emivita plasmatica è di circa 4 ore. Dopo una dose singola di 3 g di fosfomicina trometamolo, la concentrazione urinaria di 1800–3000 µg/ml viene raggiunta entro 2–4 ore. Concentrazioni terapeuticamente efficaci (200–300 µg/ml) persistono fino a 48 ore dopo l’assunzione. Il 40–50% della dose somministrata viene escreto nelle urine entro le prime 48 ore in forma invariata.

Farmacocinetica in gruppi di pazienti particolari.

Nei pazienti con insufficienza renale, l'eliminazione del farmaco è rallentata in relazione al grado di alterazione funzionale, mentre il tempo di emivita plasmatica aumenta (t_1/2 fino a 50 ore con un clearance della creatinina di 10 ml/min).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento della cistite acuta non complicata nelle donne e ragazze a partire dai 12 anni di età. Profilassi delle infezioni negli uomini adulti in occasione di biopsia prostatica transrettale.

Devono essere seguite le raccomandazioni ufficiali riguardo all'uso appropriato degli agenti antibatterici.

Controindicazioni.

Ipersensibilità alla fosfomicina o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale, insufficienza renale grave (clearance della creatinina < 10 ml/min), età pediatrica inferiore ai 12 anni, emodialisi in corso.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

L'assunzione concomitante con metoclopramide e con altri medicinali che aumentano la motilità del tratto gastrointestinale riduce l'assorbimento della fosfomicina, determinando una diminuzione della concentrazione del farmaco nel siero e nelle urine.

L'assunzione del medicinale durante i pasti riduce i livelli di fosfomicina nel plasma e nelle urine. Pertanto si raccomanda di assumere il medicinale a digiuno o 2-3 ore dopo i pasti o dopo l'assunzione di altri medicinali.

Problemi specifici legati alle fluttuazioni dell'INR (Rapporto Normalizzato Internazionale). Sono stati riportati numerosi casi di aumento dell'attività antagonista della vitamina K in pazienti in trattamento con antibiotici. I fattori di rischio includono: infezioni gravi o infiammazione, età avanzata e cattive condizioni generali di salute. In questi casi è difficile determinare se la variazione dell'INR sia correlata alla malattia infettiva o se sia causata dall'assunzione del medicinale. Tuttavia, esistono alcune classi di antibiotici il cui uso è più frequentemente associato a fluttuazioni dell'INR, in particolare: fluorochinoloni, macrolidi, cicline, cotrimossazolo e alcune cefalosporine.

Gli studi sull'interazione sono stati condotti esclusivamente su pazienti adulti.

Caratteristiche particolari di impiego.

Reazioni di ipersensibilità.

Durante il trattamento con fosfomicina possono verificarsi gravi reazioni di ipersensibilità, talvolta letali, inclusa anafilassi e shock anafilattico (vedere sezioni «Controindicazioni» e «Effetti indesiderati»). In caso di comparsa di tali reazioni, il trattamento con fosfomicina deve essere immediatamente interrotto e devono essere adottate le opportune misure di emergenza. Diarrea associata a Clostridioides difficile.

Durante l’uso di fosfomicina sono stati riportati casi di colite associata a Clostridioides difficile e colite pseudomembranosa, la cui gravità può variare da lieve a potenzialmente letale (vedere sezione «Caratteristiche particolari di impiego»). È pertanto importante considerare questa diagnosi nei pazienti che sviluppano diarrea durante o dopo il trattamento con fosfomicina. Si dovrà valutare l’interruzione della terapia con fosfomicina e l’inizio di un trattamento specifico per Clostridioides difficile. Non devono essere utilizzati medicinali che inibiscono la peristalsi. Pazienti pediatrici.

Non sono state stabilite la sicurezza e l’efficacia dell’uso di fosfomicina nei bambini di età inferiore a 12 anni. Pertanto, questo medicinale non deve essere utilizzato in questa fascia di età (vedere sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Infezioni persistenti e pazienti di sesso maschile.

In caso di infezioni persistenti si raccomanda un accurato esame e una rivalutazione della diagnosi, poiché spesso si tratta di infezioni urinarie complicate o della presenza di microrganismi resistenti (ad esempio Staphylococcus saprophyticus, vedere sezione «Farmacodinamica»). In generale, le infezioni urinarie nei pazienti di sesso maschile devono essere considerate infezioni urinarie complicate, per le quali questo medicinale non è indicato (vedere sezione «Indicazioni»).

Insufficienza renale.

La concentrazione di fosfomicina nell’urina rimane terapeuticamente efficace per 48 ore se il clearance della creatinina è superiore a 10 ml/min.

Informazioni importanti sugli eccipienti.

Il medicinale contiene saccarosio. I pazienti affetti da diabete mellito o che devono seguire una dieta devono tenere presente che ogni bustina contiene 2,213 g di saccarosio. La fosfomicina non deve essere somministrata a pazienti con intolleranza al fruttosio, sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio o deficit di saccarasi-isomaltasi.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza.

L’uso di dosi singole per il trattamento delle infezioni urinarie in donne in gravidanza non è considerato appropriato.

Gli studi sugli animali non hanno evidenziato tossicità diretta o indiretta che influisca sulla gravidanza, sullo sviluppo embrionale, fetale e/o sullo sviluppo postnatale. I dati disponibili sull’uso della fosfomicina in donne in gravidanza sono limitati. Tali dati non indicano un aumento del rischio di malformazioni congenite né tossicità fetale/neonatale associata alla fosfomicina.

Durante la gravidanza, il medicinale può essere utilizzato solo se strettamente necessario, quando il beneficio terapeutico atteso per la madre supera il potenziale rischio per il feto. Allattamento.

La fosfomicina penetra nel latte materno anche dopo una singola dose. Durante l’allattamento al seno, l’uso del medicinale deve essere interrotto.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli a motore o di utilizzare macchinari.

La fosfomicina può causare capogiri, che possono influire sulla capacità di guidare veicoli a motore o di utilizzare macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Il medicinale va assunto per via orale a digiuno, preferibilmente prima di andare a dormire e dopo aver svuotato la vescica. Il contenuto di una bustina viene sciolto in ½ tazza d’acqua. Il regime posologico viene stabilito dal medico in modo individuale.

Trattamento della cistite acuta non complicata.

Nelle donne e ragazze di età pari o superiore a 12 anni con peso corporeo di almeno 50 kg, somministrare 1 bustina di medicinale (3 g) una volta al giorno.

Prevenzione delle infezioni negli uomini adulti in caso di biopsia prostatica transrettale.

Negli uomini con peso corporeo di almeno 50 kg, somministrare 1 bustina (3 g) 3 ore prima e 24 ore dopo l’intervento.

Modalità di somministrazione.

Per uso orale.

Per il trattamento della cistite acuta non complicata nelle donne e ragazze di età pari o superiore a 12 anni, assumere a digiuno (circa 2-3 ore prima o 2-3 ore dopo i pasti), preferibilmente prima di coricarsi e dopo aver svuotato la vescica.

Sciogliere il contenuto della bustina in un bicchiere d’acqua e bere immediatamente la soluzione ottenuta.

Popolazione pediatrica.

Il medicinale è indicato per le ragazze di età pari o superiore a 12 anni per il trattamento della cistite acuta non complicata. La sicurezza ed efficacia dell’uso di fosfomicina nei bambini di età inferiore a 12 anni non sono state stabilite.

Sovradosaggio.

I dati riguardo al sovradosaggio di fosfomicina per via orale sono limitati. Sintomi: disturbi vestibolari, peggioramento dell’udito, gusto metallico in bocca e riduzione generale della percezione del gusto.

Sono stati riportati casi di ipotensione, grave sonnolenza, alterazioni elettrolitiche, trombocitopenia e ipoprotrombinemia in seguito a somministrazione parenterale di fosfomicina. Trattamento.

Terapia sintomatica e di supporto. In caso di sovradosaggio è necessario monitorare il paziente (in particolare i livelli plasmatici/serici di elettroliti). Si raccomanda l’assunzione abbondante di liquidi per aumentare la diuresi. La fosfomicina viene eliminata efficacemente dall’organismo mediante emodialisi, con un'emivita media di circa 4 ore.

Effetti indesiderati

Tra gli effetti indesiderati più comuni associati alla somministrazione singola di fosfomicina trometamolo vi sono disturbi del tratto gastrointestinale, principalmente diarrea. Questi eventi sono generalmente di breve durata e si risolvono spontaneamente.

Nella tabella sottostante sono riportati gli effetti indesiderati non previsti, osservati negli studi clinici o noti in base all'esperienza post-marketing.

Tutti gli effetti indesiderati sono elencati secondo la classificazione per sistemi e organi e per frequenza: molto frequenti (≥ 1/10), frequenti (≥ 1/100 – < 1/10), non frequenti (≥ 1/1000 – < 1/100), rari (≥ 1/10000 – < 1/1000), molto rari (< 1/10000), frequenza non nota (non può essere determinata sulla base dei dati disponibili). All'interno di ogni gruppo di frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Segnalazione di reazioni avverse sospette.

La segnalazione di reazioni avverse dopo la registrazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio nell'uso di questo medicinale. I professionisti medici e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi di reazioni avverse sospette e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente link: https://aisf.dec.gov.ua

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

Sacchetti in foglia laminata. 1, 2, 3, 4 oppure 10 sacchetti in una scatola di cartone.

Categoria di distribuzione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

ASTRAFARM S.R.L., Ucraina.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

08132, Regione di Kiev, distretto di Bucha, città di Vysneve, viale Kyivska, 6.