Фосфомицин

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ФОСФОМИЦИН (FOSFOMYCIN)

Состав:

действующее вещество: фосфомицин;

1 саше содержит фосфомицина трометамол 5,631 г, что эквивалентно 3,0 г фосфомицина;

вспомогательные вещества: ароматизатор «Лимон», сахарин натрия (Е 954), сахароза.

Лекарственная форма. Гранулы для орального раствора.

Основные физико-химические свойства: гранулированный порошок белого цвета с характерным цитрусовым ароматом.

Фармакотерапевтическая группа.

Противомикробные средства для системного применения. Другие противомикробные средства.

Код АТХ J01X X01.

Фармакологические свойства.

Лекарственное средство содержит действующее вещество фосфомицин в виде соли фосфомицина трометамола. Фосфомицин является антибиотиком бактерицидного действия (производное фосфоновой кислоты). Он ингибирует синтез клеточной стенки бактерий, блокируя один из первых этапов синтеза пептидогликана.

Фармакодинамика.

Лекарственное средство содержит фосфомицин [моно(2-амино-2-гидроксиметил-1,3-пропандиол)(2R-цис)-(3-метилоксиранил)фосфонат] — антибиотик, получаемый из фосфоновой кислоты и применяемый для лечения инфекций мочевыводящих путей. Фосфомицин воздействует на первый этап синтеза клеточной стенки бактерий. Структура фосфомицина аналогична структуре фосфоенолпирувата. Именно поэтому он инактивирует фермент енолпируват-трансферазу, тем самым необратимо блокируя конденсацию уридиндифосфат-N-ацетилглюкозамина с фосфоенолпируватом — одну из первых стадий синтеза клеточной стенки бактерий. Фосфомицин также может снижать адгезию бактерий к эпителию слизистой оболочки мочевого пузыря, что может провоцировать развитие рецидивных инфекций.

В таблице ниже представлены данные об активности фосфомицина трометамола in vitro в отношении клинически выделенных микроорганизмов. Минимальная подавляющая концентрация (МПК) определялась методом диско-диффузии с использованием дисков фосфомицина трометамола 200 мкг. Микроорганизмы с диаметром зоны полного подавления > 16 мм (на среде Мюллера — Гинтона) классифицировались как чувствительные (что соответствует 200 мкг/мл).

Резистентность / перекрестная резистентность. Фосфомицин сохраняет свою эффективность в отношении наиболее распространённых бактерий, выявляемых при инфекциях мочевыводящих путей.

Лишь некоторые бактерии могут приобретать резистентность. Показатель резистентности E. coli, вызывающих развитие неосложнённых инфекций мочевыводящих путей, является крайне низким. Большая часть мультирезистентных E. coli и других энтеробактерий, продуцирующих БЛРС (β-лактамазы расширенного спектра), чувствительны к фосфомицину. Аналогично, большинство штаммов метициллинрезистентного золотистого стафилококка чувствительны к фосфомицину.

До настоящего времени не было зарегистрировано случаев перекрёстной резистентности с другими антибактериальными веществами. Перекрёстная резистентность маловероятна, поскольку фосфомицин отличается от любых других антибиотиков по химической структуре и обладает уникальным механизмом действия.

Клиническая эффективность. Фосфомицин обладает широким спектром антибактериального действия, в частности, действует на большинство грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, вызывающих инфекции мочевыводящих путей, а также на штаммы, продуцирующие пенициллиназу.

In vivo наблюдается резистентность Enterobacter spp., Klebsiella spp., Enterococci, Proteus mirabilis, Staph. aureus и Staph. saprophyticus.

Кроме того, лекарственное средство снижает адгезию бактерий к эпителию слизистой оболочки мочевого пузыря, которая может провоцировать развитие рецидивирующих инфекций.

Фармакокинетика.

Всасывание. После приёма внутрь около 50 % фосфомицина трометамола быстро всасывается. После приёма 50 мг/кг массы тела t_max составляет 2–2,5 часа, а C_max — 20–30 мкг/мл.

Распределение. Связывание фосфомицина с белками плазмы крови очень низкое (менее 5 %). Объём распределения составляет 1,5–2,4 л/кг массы тела.

Фосфомицин проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко.

Метаболизм. Фосфомицин не метаболизируется.

Выведение. Период полувыведения из плазмы крови составляет около 4 часов. После однократного приёма 3 г фосфомицина трометамола концентрация в моче 1800–3000 мкг/мл достигается через 2–4 часа. Терапевтически эффективные концентрации (200–300 мкг/мл) сохраняются до 48 часов после введения. 40–50 % дозы выводится с мочой в течение первых 48 часов в неизменённом виде.

Фармакокинетика у особых групп пациентов. У пациентов с почечной недостаточностью выведение препарата замедляется пропорционально степени функционального нарушения, при этом период полувыведения из плазмы крови увеличивается (t_1/2 до 50 часов при клиренсе креатинина 10 мл/мин).

Клинические характеристики.

Показания.

Для лечения острого неосложненного цистита у женщин и девочек в возрасте от 12 лет.

Для профилактики инфекций у взрослых мужчин при трансректальной биопсии предстательной железы.

Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных средств.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к фосфомицину или к другим компонентам лекарственного средства, тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 10 мл/мин), детский возраст до 12 лет, проведение гемодиализа.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Одновременный прием с метоклопрамидом и другими лекарственными средствами, повышающими моторику желудочно-кишечного тракта, снижает всасывание фосфомицина, что приводит к снижению концентрации препарата в сыворотке крови и моче.

При приеме лекарственного средства во время еды уровни фосфомицина в плазме крови и моче снижаются. Поэтому рекомендуется принимать лекарственное средство натощак или через 2–3 часа после еды или приема других лекарственных средств.

Специфические проблемы при колебаниях МНО (международного нормализованного отношения). Имеются сообщения о многочисленных случаях усиления антагонистической активности витамина К у пациентов, принимающих антибиотики. К факторам риска относятся: тяжелые инфекции или воспаления, пожилой возраст и плохое общее состояние здоровья. В таких случаях трудно определить, связана ли изменение МНО с инфекционным заболеванием или оно вызвано приемом лекарственного средства. Однако применение определенных классов антибиотиков чаще связано с колебаниями МНО, в частности: фторхинолоны, макролиды, циклины, ко-тримоксазол и некоторые цефалоспорины.

Исследования взаимодействия проводились только у взрослых пациентов.

Особенности применения.

Реакции гиперчувствительности. При лечении фосфомицином могут возникать серьезные и иногда летальные реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию и анафилактический шок (см. разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»). При возникновении таких реакций лечение фосфомицином следует немедленно прекратить и принять соответствующие неотложные меры.

Диарея, вызванная Clostridioides difficile. При применении фосфомицина сообщалось о случаях колита, ассоциированного с Clostridioides difficile, и псевдомембранозного колита, тяжесть которых может варьироваться от легкой до угрожающей жизни (см. раздел «Особенности применения»). Поэтому важно учитывать этот диагноз у пациентов, у которых развивается диарея во время или после применения фосфомицина. Следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии фосфомицином и назначении специфического лечения Clostridioides difficile. Не следует применять лекарственные средства, угнетающие перистальтику.

Педиатрические пациенты. Безопасность и эффективность применения фосфомицина у детей в возрасте до 12 лет не установлены. Поэтому препарат не следует применять у данной возрастной группы (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Персистирующие инфекции. Пациенты мужского пола. При стойких инфекциях рекомендуется тщательное обследование и повторная оценка диагноза, поскольку это часто связано со сложными инфекциями мочевыводящих путей или распространением резистентных возбудителей (например, Staphylococcus saprophyticus, см. раздел «Фармакодинамика»). Вообще инфекции мочевыводящих путей у пациентов мужского пола следует рассматривать как осложненные инфекции мочевыводящих путей, для лечения которых данный препарат не показан (см. раздел «Показания»).

Почечная недостаточность. Концентрация фосфомицина в моче остается терапевтически эффективной в течение 48 часов, если клиренс креатинина превышает 10 мл/мин.

Важная информация о вспомогательных веществах. Препарат содержит сахарозу. Если у пациента сахарный диабет или пациент придерживается диеты, следует учитывать, что в 1 саше препарата содержится 2,213 г сахарозы. Фосфомицин не следует применять пациентам с непереносимостью фруктозы, синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы или дефицитом сахаразы-изомальтазы.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Беременность. Применение однократных доз для лечения инфекций мочевыводящих путей у беременных женщин не считается целесообразным.

Исследования на животных не выявили прямой или опосредованной токсичности, влияющей на беременность, эмбриональное развитие, развитие плода и/или постнатальное развитие. Существующие ограниченные данные о безопасности применения фосфомицина у беременных женщин не указывают на развитие врожденных пороков или фетальной/неонатальной токсичности фосфомицина.

В период беременности применение лекарственного средства возможно при необходимости, когда ожидаемый эффект терапии для беременной превышает потенциальный риск для плода.

Грудное вскармливание. Фосфомицин проникает в грудное молоко даже после приема однократной дозы. В период грудного вскармливания применение препарата следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Фосфомицин может вызывать головокружение, что может влиять на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

Способ применения и дозы.

Режим дозирования устанавливает врач индивидуально.

Лечение острого неосложненного цистита. Взрослым женщинам и девочкам в возрасте от 12 лет с массой тела от 50 кг назначают по 1 саше лекарственного средства (3 г) 1 раз в сутки.

Профилактика инфекций у взрослых мужчин при трансректальной биопсии предстательной железы. Мужчинам с массой тела от 50 кг назначают по 1 саше (3 г) за 3 часа до и через 24 часа после вмешательства.

Способ применения. Применять перорально.

Для лечения острого неосложненного цистита у женщин и девочек в возрасте от 12 лет препарат следует принимать натощак (примерно за 2–3 часа до или через 2–3 часа после еды), желательно перед сном и после опорожнения мочевого пузыря.

Содержимое саше растворить в 1 стакане воды и сразу же выпить приготовленный раствор.

Дети.

Применять девочкам в возрасте от 12 лет для лечения острого неосложненного цистита. Безопасность и эффективность применения фосфомицина детям в возрасте до 12 лет не установлены.

Передозировка.

Данные о передозировке фосфомицина при пероральном применении ограничены.

Симптомы: вестибулярные нарушения, ухудшение слуха, металлический привкус во рту и общее снижение вкусового восприятия.

Случаи гипотензии, тяжелой сонливости, нарушений электролитного баланса, тромбоцитопении, а также гипопротромбинемии регистрировались при парентеральном введении фосфомицина.

Лечение. Симптоматическая и поддерживающая терапия. При передозировке необходимо наблюдать за пациентом (особенно за уровнем электролитов в плазме/сыворотке крови). Рекомендуется обильное питье для увеличения диуреза. Фосфомицин эффективно выводится из организма при помощи гемодиализа со средним периодом полувыведения около 4 часов.

Побочные реакции.

К наиболее частым побочным реакциям при однократном приеме фосфомицина трометамола относятся нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, в основном диарея. Эти явления, как правило, носят кратковременный характер и проходят самостоятельно.

В таблице ниже приведены нежелательные побочные реакции, зарегистрированные в ходе клинических исследований или известные из постмаркетингового опыта.

Все побочные реакции перечислены по системам органов и частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 — < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 — < 1/100), редко (≥ 1/10000 — < 1/1000), очень редко (< 1/100000), частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным). В каждой группе по частоте побочные реакции представлены в порядке убывания тяжести.

| Система органов | Очень часто (≥ 1/10) | Часто (≥ 1/100 — < 1/10) | Нечасто (≥ 1/1000 — < 1/100) | Редко (≥ 1/10000 — < 1/1000) | Очень редко (< 1/100000) | Частота неизвестна | |-----------------|---------------------|--------------------------|-----------------------------|----------------------------|------------------------|--------------------| | Инфекции и инвазии | — | — | — | — | — | Грибковые инфекции (включая кандидоз полости рта и влагалища) | | Психические нарушения | — | — | — | — | — | Тревожность, спутанность сознания, галлюцинации, кошмарные сновидения | | Нарушения со стороны нервной системы | — | — | — | — | — | Головокружение, головная боль, парестезии | | Нарушения со стороны органа зрения | — | — | — | — | — | Нарушения зрения | | Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы | — | — | — | — | — | Тахикардия | | Нарушения со стороны дыхательной системы, органа грудной клетки и средостения | — | — | — | — | — | Бронхоспазм, одышка | | Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | Диарея | Тошнота, рвота, боль в животе, диспепсия | — | — | — | Псевдомембранозный колит, колит, вызванный Clostridium difficile | | Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей | — | — | — | — | — | Повышение активности печеночных трансаминаз, гепатит | | Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки | — | — | Сыпь, зуд | — | — | Многоформная экссудативная эритема, синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP), крапивница, отек Квинке | | Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей | — | — | — | — | — | Затрудненное мочеиспускание | | Общие нарушения и реакции в месте введения | — | — | — | — | — | Отек лица, астения, периферические отеки, озноб, лихорадка | | Лабораторные показатели | — | — | — | — | — | Повышение значений лабораторных показателей функции печени |

Примечание: Побочные реакции, указанные в таблице, могут встречаться при применении фосфомицина трометамола. При появлении любых нежелательных явлений следует обратиться к врачу.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 3 года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Упаковка.

По 8 г препарата (3 г действующего вещества) в саше. По 1 или 2 саше в картонной пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ПАО «ХИМФАРМЗАВОД «КРАСНАЯ ЗВЕЗДА»

Место нахождения производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 61010, Харьковская обл., г. Харьков, ул. Гордиенко, д. 1.