Fosfomicina

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE FOSFOMICINA (FOSFOMYCIN)

Composizione:

Principio attivo: fosfomicina;

1 bustina contiene 5,631 g di trometamolo di fosfomicina, corrispondente a 3,0 g di fosfomicina;

Eccipienti: aroma al limone, saccarina sodica (E 954), saccarosio.

Forma farmaceutica. Granuli per soluzione orale.

Proprietà fisico-chimiche principali: polvere granulare di colore bianco con aroma agrumato caratteristico.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antimicrobici per uso sistemico. Altri agenti antimicrobici.

Codice ATC J01X X01.

Proprietà farmacologiche

Il medicinale contiene come principio attivo la fosfomicina sotto forma di sale trometamolo fosfomicina. La fosfomicina è un antibiotico ad azione battericida (derivato dell'acido fosfonico). Inibisce la sintesi della parete cellulare batterica bloccando uno dei primi stadi della sintesi del peptidoglicano.

Farmacodinamica

Il medicinale contiene fosfomicina [mono(2-amino-2-idrossimetil-1,3-propanodiol)(2R-cis)-(3-metilossiraniil)fosfonato] – un antibiotico ottenuto dall'acido fosfonico, utilizzato per il trattamento delle infezioni del tratto urinario. La fosfomicina agisce sul primo stadio della sintesi della parete cellulare batterica. La struttura della fosfomicina è simile a quella del fosfoenolpiruvato. Per questo motivo inattiva l'enzima enolpiruvil-transferasi, bloccando in modo irreversibile la condensazione dell'UDP-N-acetilglucosammina con il fosfoenolpiruvato, uno dei primi stadi della sintesi della parete cellulare batterica. La fosfomicina può inoltre ridurre l'adesione dei batteri all'epitelio della mucosa della vescica urinaria, evento che potrebbe favorire lo sviluppo di infezioni ricorrenti.

Nella tabella sottostante sono riportati i dati di attività in vitro della trometamolo fosfomicina nei confronti di microrganismi clinicamente isolati. La concentrazione minima inibitoria (MIC) è stata determinata mediante metodo di diffusione su disco utilizzando dischi di trometamolo fosfomicina da 200 µg. I microrganismi con diametro della zona di inibizione completa > 16 mm (su terreno Mueller-Hinton) sono stati classificati come sensibili (corrispondente a 200 µg/ml).

Resistenza / resistenza crociata. La fosfomicina mantiene la sua efficacia contro i batteri più comuni isolati nelle infezioni del tratto urinario.

Solo alcuni batteri possono sviluppare resistenza. L'incidenza di resistenza di E. coli responsabile delle infezioni urinarie non complicate è estremamente bassa. La maggior parte dei ceppi di E. coli multiresistenti e di altre enterobatteriacee produttrici di BLSE (β-lattamasi a spettro esteso) è sensibile alla fosfomicina. Allo stesso modo, la maggior parte dei ceppi di Staphylococcus aureus resistente alla meticillina è sensibile alla fosfomicina.

Ad oggi non sono stati riportati casi di resistenza crociata con altre sostanze antibatteriche. La resistenza crociata è improbabile poiché la fosfomicina differisce da tutti gli altri antibiotici sia per struttura chimica che per meccanismo d'azione unico.

Efficacia clinica. La fosfomicina ha un ampio spettro di attività antibatterica, agendo in particolare sulla maggior parte dei microrganismi Gram-positivi e Gram-negativi responsabili di infezioni del tratto urinario, nonché su ceppi produttori di penicillinasii.

In vivo si osserva resistenza nei confronti di Enterobacter spp., Klebsiella spp., Enterococci, Proteus mirabilis, Staph. aureus e Staph. saprophyticus.

Inoltre, il medicinale riduce l'adesione dei batteri all'epitelio della mucosa della vescica urinaria, fenomeno che può favorire lo sviluppo di infezioni ricorrenti.

Farmacocinetica.

Assorbimento. Dopo somministrazione orale, circa il 50% della fosfomicina trometamolo viene rapidamente assorbito. Dopo una dose di 50 mg/kg di peso corporeo, il tmax è di 2–2,5 ore e il Cmax raggiunge 20–30 µg/ml.

Distribuzione. Il legame della fosfomicina alle proteine plasmatiche è molto basso (inferiore al 5%). Il volume di distribuzione è di 1,5–2,4 l/kg di peso corporeo.

La fosfomicina attraversa la barriera placentaria ed è escreta nel latte materno.

Metabolismo. La fosfomicina non subisce metabolismo.

Eliminazione. Il tempo di dimezzamento plasmatico è di circa 4 ore. Dopo una dose singola di 3 g di fosfomicina trometamolo, concentrazioni urinarie di 1800–3000 µg/ml vengono raggiunte entro 2–4 ore. Concentrazioni terapeuticamente efficaci (200–300 µg/ml) persistono fino a 48 ore dopo la somministrazione. Il 40–50% della dose viene escreto nelle urine entro le prime 48 ore in forma invariata.

Farmacocinetica in gruppi speciali di pazienti. Nei pazienti con insufficienza renale, l'eliminazione del farmaco è rallentata in relazione al grado di alterazione funzionale, mentre il tempo di dimezzamento plasmatico aumenta (t1/2 fino a 50 ore con un clearance della creatinina di 10 ml/min).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento della cistite acuta non complicata nelle donne e ragazze a partire dai 12 anni di età.

Prevenzione delle infezioni negli uomini adulti in occasione di biopsia prostatica transrettale.

Si devono tenere in considerazione le raccomandazioni ufficiali riguardo all'uso appropriato degli agenti antibatterici.

Controindicazioni.

Ipersensibilità alla fosfomicina o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale, insufficienza renale grave (clearance della creatinina < 10 ml/min), età pediatrica inferiore ai 12 anni, emodialisi in corso.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

L'assunzione contemporanea con metoclopramide e con altri medicinali che aumentano la motilità del tratto gastrointestinale riduce l'assorbimento della fosfomicina, determinando una riduzione della concentrazione del farmaco nel plasma sanguigno e nell'urina.

Se il medicinale viene assunto durante il pasto, i livelli di fosfomicina nel plasma e nell'urina si riducono. Pertanto si raccomanda di assumere il medicinale a digiuno o 2-3 ore dopo il pasto o dopo l'assunzione di altri medicinali.

Problemi specifici relativi alle fluttuazioni dell'INR (Rapporto Normalizzato Internazionale). Sono stati riportati numerosi casi di aumento dell'attività antagonista della vitamina K in pazienti in trattamento con antibiotici. I fattori di rischio includono: infezioni gravi o infiammazioni, età avanzata e cattive condizioni generali di salute. In questi casi è difficile stabilire se la variazione dell'INR sia correlata alla malattia infettiva o all'assunzione del medicinale. Tuttavia, l'uso di determinate classi di antibiotici è più frequentemente associato a fluttuazioni dell'INR, in particolare: fluorochinoloni, macrolidi, cicline, cotrimossazolo ed alcuni cefalosporini.

Gli studi sull'interazione sono stati condotti esclusivamente in pazienti adulti.

Caratteristiche d'impiego.

Reazioni di ipersensibilità. Durante il trattamento con fosfomicina possono verificarsi gravi reazioni di ipersensibilità, talvolta anche letali, come anafilassi e shock anafilattico (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Effetti indesiderati»). In caso di comparsa di tali reazioni, il trattamento con fosfomicina deve essere immediatamente interrotto e devono essere adottate le opportune misure di emergenza.

Diarrhea associata a Clostridioides difficile. Con l'uso di fosfomicina sono stati segnalati casi di colite associata a Clostridioides difficile e colite pseudomembranosa, la cui gravità può variare da lieve a potenzialmente letale (vedi sezione «Caratteristiche d'impiego»). È pertanto importante considerare questa diagnosi in pazienti che sviluppano diarrea durante o dopo il trattamento con fosfomicina. Si raccomanda di valutare l'interruzione della terapia con fosfomicina e l'inizio di un trattamento specifico per Clostridioides difficile. Non devono essere utilizzati farmaci che inibiscono la peristalsi.

Pazienti pediatrici. La sicurezza ed efficacia dell'uso di fosfomicina nei bambini di età inferiore ai 12 anni non sono state stabilite. Pertanto, il medicinale non deve essere utilizzato in questa fascia di età (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Infezioni persistenti. Pazienti di sesso maschile. In caso di infezioni ricorrenti, si raccomanda un accurato esame e una rivalutazione della diagnosi, poiché spesso si tratta di infezioni urinarie complicate o di infezioni causate da microrganismi resistenti (ad esempio, Staphylococcus saprophyticus, vedi sezione «Farmacodinamica»). In generale, le infezioni urinarie nei pazienti di sesso maschile devono essere considerate infezioni urinarie complicate, per le quali questo medicinale non è indicato (vedi sezione «Indicazioni terapeutiche»).

Insufficienza renale. La concentrazione di fosfomicina nell'urina rimane terapeuticamente efficace per 48 ore se il clearance della creatinina è superiore a 10 ml/min.

Informazioni importanti sugli eccipienti. Il medicinale contiene saccarosio. Se il paziente è affetto da diabete o segue una dieta specifica, si deve tener conto del fatto che ogni bustina contiene 2,213 g di saccarosio. La fosfomicina non deve essere somministrata a pazienti con intolleranza al fruttosio, sindrome da malassorbimento glucosio-galattosio o deficit di saccarasi-isomaltasi.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. L'uso di dosi singole per il trattamento delle infezioni del tratto urinario in donne in gravidanza non è considerato appropriato.

Gli studi sugli animali non hanno evidenziato tossicità diretta o indiretta che influisca sulla gravidanza, sullo sviluppo embrionale, fetale e postnatale. I dati limitati disponibili sull'uso di fosfomicina in donne in gravidanza non indicano un aumento del rischio di malformazioni congenite o tossicità fetale/neonatale.

Durante la gravidanza, il medicinale può essere utilizzato solo se strettamente necessario, quando il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il feto.

Allattamento. La fosfomicina penetra nel latte materno anche dopo una singola dose. Durante l'allattamento al seno, l'uso del medicinale deve essere interrotto.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

La fosfomicina può causare capogiri, che possono influire sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

La posologia viene stabilita dal medico in modo individuale.

Trattamento della cistite acuta non complicata. Nelle donne e ragazze di età pari o superiore a 12 anni con un peso corporeo di almeno 50 kg, somministrare 1 bustina (3 g) una volta al giorno.

Profilassi delle infezioni negli adulti maschi in occasione di biopsia prostatica transrettale. Negli uomini con un peso corporeo di almeno 50 kg, somministrare 1 bustina (3 g) 3 ore prima e 24 ore dopo l’intervento.

Modalità di somministrazione. Per uso orale.

Per il trattamento della cistite acuta non complicata nelle donne e ragazze di età pari o superiore a 12 anni, assumere a digiuno (circa 2-3 ore prima o 2-3 ore dopo i pasti), preferibilmente prima di coricarsi e dopo aver svuotato la vescica.

Il contenuto della bustina deve essere sciolto in un bicchiere d’acqua e la soluzione ottenuta deve essere assunta immediatamente.

Popolazione pediatrica.

Può essere somministrato a ragazze di età pari o superiore a 12 anni per il trattamento della cistite acuta non complicata. La sicurezza ed efficacia di fosfomicina nei bambini di età inferiore a 12 anni non sono state stabilite.

Sovradosaggio.

I dati riguardanti il sovradosaggio di fosfomicina per via orale sono limitati.

Manifestazioni: disturbi vestibolari, peggioramento dell’udito, gusto metallico in bocca e riduzione generale della percezione del gusto.

Sono stati riportati casi di ipotensione, grave sonnolenza, alterazioni elettrolitiche, trombocitopenia e ipoprotrombinemia in seguito a somministrazione parenterale di fosfomicina.

Trattamento. Terapia sintomatica e di supporto. In caso di sovradosaggio è necessario monitorare il paziente (in particolare i livelli degli elettroliti nel plasma/nel siero). Si raccomanda al paziente di assumere abbondanti liquidi per aumentare la diuresi. La fosfomicina viene efficacemente eliminata dall’organismo mediante emodialisi, con una emivita media di circa 4 ore.

Effetti indesiderati

Tra gli effetti indesiderati più comuni dopo una singola dose di fosfomicina trometamolo vi sono disturbi del tratto gastrointestinale, principalmente diarrea. Questi fenomeni sono generalmente di breve durata e si risolvono spontaneamente.

Nella tabella sottostante sono riportati gli effetti indesiderati non previsti, osservati negli studi clinici o noti in base all'esperienza post-marketing.

Tutti gli effetti indesiderati sono elencati per apparato/organosistema e frequenza: molto frequenti (≥ 1/10), frequenti (≥ 1/100 - < 1/10), occasionali (≥ 1/1000 - < 1/100), rari (≥ 1/10000 - < 1/1000), molto rari (< 1/100000), frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili). All'interno di ogni categoria per frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Segnalazione di reazioni avverse sospette

La segnalazione di reazioni avverse dopo la registrazione del medicinale è di grande importanza. Permette di monitorare il rapporto rischio/beneficio nell'uso di questo medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente link: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della conservazione. 3 anni.

Non utilizzare dopo la data di scadenza.

Condizioni di conservazione.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Confezionamento.

8 g di preparato (3 g di principio attivo) in bustine. 1 o 2 bustine in una confezione di cartone.

Categoria di distribuzione. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

S.A. «CHIMFARMZAVOD «CZERVONA ZIRKA»

Indirizzo del produttore e sede dell'attività.

Ucraina, 61010, Regione di Kharkiv, città di Kharkiv, via Gordienkivska, 1.