Fosfomicina

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO FOSFOMICINA (FOSFOMYCIN)

Composición:

Principio activo: fosfomicina;

1 sobre contiene 5,631 g de trometamol de fosfomicina, equivalente a 3,0 g de fosfomicina;

Excipientes: aroma de limón, sacarina sódica (E 954), sacarosa.

Forma farmacéutica. Granulado para disolución oral.

Propiedades físicas y químicas principales: polvo granulado de color blanco con aroma cítrico característico.

Grupo farmacoterapéutico.

Agentes antimicrobianos para uso sistémico. Otros agentes antimicrobianos.

Código ATC J01X X01.

Propiedades farmacológicas.

El medicamento contiene como principio activo fosfomicina en forma de la sal trometamol fosfomicina. La fosfomicina es un antibiótico de acción bactericida (un derivado del ácido fosfónico). Inhibe la síntesis de la pared celular bacteriana, bloqueando una de las primeras etapas de la síntesis del peptidoglicano.

Farmacodinámica.

El medicamento contiene fosfomicina [mono(2-amino-2-hidroximetil-1,3-propanodiol)(2R-cis)-(3-metoxiranil)fosfonato], un antibiótico derivado del ácido fosfónico, utilizado para el tratamiento de infecciones del tracto urinario. La fosfomicina actúa sobre la primera etapa de la síntesis de la pared celular bacteriana. La estructura de la fosfomicina es análoga a la del fosfoenolpiruvato. Por esta razón, inactiva la enzima enolpiruvil-transferasa, bloqueando irreversiblemente la condensación del uridín difosfato-N-acetilglucosamina con el fosfoenolpiruvato, una de las primeras etapas en la síntesis de la pared celular bacteriana. La fosfomicina también puede reducir la adhesión de las bacterias al epitelio del revestimiento mucoso de la vejiga urinaria, lo que podría provocar el desarrollo de infecciones recurrentes.

En la tabla siguiente se presentan los datos de actividad in vitro de la fosfomicina trometamol sobre microorganismos clínicamente aislados. La concentración inhibitoria mínima (CIM) se determinó mediante el método de difusión en disco utilizando discos con 200 µg de fosfomicina trometamol. Los microorganismos con un diámetro de la zona de inhibición completa > 16 mm (en medio Mueller-Hinton) se clasificaron como sensibles (lo que corresponde a 200 µg/ml).

Resistencia / resistencia cruzada. La fosfomicina mantiene su eficacia frente a las bacterias más comunes implicadas en las infecciones del tracto urinario.

Tan solo algunas bacterias pueden desarrollar resistencia. El índice de resistencia de E. coli, responsable de infecciones urinarias no complicadas, es extremadamente bajo. La mayoría de las cepas de E. coli multirresistentes y de otras enterobacterias productoras de BLEE (β-lactamasas de espectro extendido) son sensibles a la fosfomicina. Asimismo, la mayoría de los tipos de Staphylococcus aureus resistentes a la meticilina son sensibles a la fosfomicina.

Hasta la fecha no se han registrado casos de resistencia cruzada con otras sustancias antibacterianas. La resistencia cruzada es poco probable, ya que la fosfomicina difiere de cualquier otro antibiótico tanto en su estructura química como en su mecanismo de acción único.

Eficacia clínica. La fosfomicina posee un amplio espectro de actividad antibacteriana, incluyendo la mayoría de los microorganismos grampositivos y gramnegativos responsables de infecciones del tracto urinario, así como cepas productoras de penicilinasas.

In vivo, se observa resistencia frente a Enterobacter spp., Klebsiella spp., Enterococos, Proteus mirabilis, Staph. aureus y Staph. saprophyticus.

Además, el medicamento reduce la adhesión bacteriana al epitelio del revestimiento mucoso de la vejiga urinaria, proceso que puede provocar infecciones recurrentes.

Farmacocinética.

Absorción. Tras la administración oral, aproximadamente el 50 % de la fosfomicina trometamol se absorbe rápidamente. Tras una dosis de 50 mg/kg de peso corporal, el tmax es de 2–2,5 horas y la Cmax alcanza 20–30 μg/ml.

Distribución. La unión de la fosfomicina a las proteínas plasmáticas es muy baja (menos del 5 %). El volumen de distribución es de 1,5–2,4 l/kg de peso corporal.

La fosfomicina atraviesa la barrera placentaria y se excreta en la leche materna.

Metabolismo. La fosfomicina no se metaboliza.

Eliminación. El periodo de semivida de eliminación en plasma es de aproximadamente 4 horas. Tras una dosis única de 3 g de fosfomicina trometamol, se alcanza una concentración en orina de 1800–3000 μg/ml entre 2 y 4 horas después. Las concentraciones terapéuticamente eficaces (200–300 μg/ml) se mantienen hasta 48 horas tras la administración. Entre el 40 y el 50 % de la dosis se excreta en orina sin cambios durante las primeras 48 horas.

Farmacocinética en grupos especiales de pacientes. En pacientes con insuficiencia renal, la eliminación del medicamento se ralentiza en función del grado de alteración funcional, mientras que el periodo de semivida en plasma aumenta (t1/2 hasta 50 horas con un aclaramiento de creatinina de 10 ml/min).

Características clínicas.

Indicaciones.

Para el tratamiento de la cistitis aguda no complicada en mujeres y niñas a partir de 12 años de edad.

Para la profilaxis de infecciones en hombres adultos sometidos a biopsia transrectal de la próstata.

Se deben tener en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de los agentes antibacterianos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al fósforo micínico o a cualquiera de los demás componentes del medicamento, insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 10 ml/min), edad pediátrica menor de 12 años, hemodiálisis en curso.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

La administración concomitante con metoclopramida y con otros medicamentos que aumentan la motilidad del tracto gastrointestinal reduce la absorción del fósforo micínico, lo que conduce a una disminución de la concentración del medicamento en suero y orina.

Si se toma el medicamento durante las comidas, los niveles de fósforo micínico en plasma y orina disminuyen. Por ello, se recomienda tomar el medicamento en ayunas o 2–3 horas después de las comidas o de la ingestión de otros medicamentos.

Problemas específicos relacionados con las fluctuaciones del INR (relación internacional normalizada). Existen informes sobre numerosos casos de aumento de la actividad antagonista de la vitamina K en pacientes que toman antibióticos. Entre los factores de riesgo se incluyen: infecciones graves o inflamación, edad avanzada y mal estado general de salud. En estos casos, es difícil determinar si el cambio en el INR está relacionado con la enfermedad infecciosa o si es provocado por el medicamento. Sin embargo, el uso de ciertas clases de antibióticos se asocia más frecuentemente con fluctuaciones del INR, especialmente: fluorquinolonas, macrólidos, ciclinas, cotrimoxazol y algunas cefalosporinas.

Los estudios de interacción se realizaron únicamente en pacientes adultos.

Características de uso.

Reacciones de hipersensibilidad. Durante el tratamiento con fosfomicina pueden presentarse reacciones de hipersensibilidad graves y, en ocasiones, letales, como anafilaxia y shock anafiláctico (ver secciones «Contraindicaciones» y «Reacciones adversas»). En caso de presentarse tales reacciones, se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento con fosfomicina y tomar las medidas de emergencia adecuadas.

Diárea asociada a Clostridioides difficile. Se han notificado casos de colitis asociada a Clostridioides difficile y colitis pseudomembranosa tras el uso de fosfomicina, cuya gravedad puede variar desde leve hasta potencialmente mortal (ver sección «Características de uso»). Por ello, es importante considerar este diagnóstico en pacientes que presenten diarrea durante o después del tratamiento con fosfomicina. Debe considerarse la interrupción de la terapia con fosfomicina y la instauración de un tratamiento específico para Clostridioides difficile. No deben utilizarse medicamentos que inhiban la peristalsis.

Pacientes pediátricos. La seguridad y eficacia del uso de fosfomicina en niños menores de 12 años no han sido establecidas. Por tanto, el medicamento no debe administrarse a este grupo de edad (ver sección «Posología y forma de administración»).

Infecciones persistentes. Pacientes del sexo masculino. En caso de infecciones persistentes, se recomienda una evaluación cuidadosa y una revisión del diagnóstico, ya que esto frecuentemente se asocia con infecciones urinarias complicadas o con la presencia de microorganismos resistentes (por ejemplo, Staphylococcus saprophyticus, ver sección «Farmacodinámica»). En general, las infecciones urinarias en pacientes del sexo masculino deben considerarse como infecciones urinarias complicadas, para cuyo tratamiento este medicamento no está indicado (ver sección «Indicaciones»).

Insuficiencia renal. La concentración de fosfomicina en la orina permanece terapéuticamente eficaz durante 48 horas si el aclaramiento de creatinina es superior a 10 ml/min.

Información importante sobre excipientes. El medicamento contiene sacarosa. Si el paciente tiene diabetes mellitus o sigue una dieta especial, debe tenerse en cuenta que cada sobre contiene 2,213 g de sacarosa. No debe administrarse fosfomicina a pacientes con intolerancia a la fructosa, síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa o déficit de sacarasa-isomaltasa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. No se considera adecuado el uso de dosis únicas para el tratamiento de infecciones urinarias en mujeres embarazadas.

Los estudios en animales no han mostrado toxicidad directa o indirecta que afecte al embarazo, al desarrollo embrionario, al desarrollo fetal o al desarrollo postnatal. Los datos limitados disponibles sobre la seguridad del uso de fosfomicina en mujeres embarazadas no indican un riesgo de malformaciones congénitas ni de toxicidad fetal/neonatal.

Durante el embarazo, el uso de este medicamento solo debe considerarse si es estrictamente necesario, cuando el beneficio esperado para la madre supere el riesgo potencial para el feto.

Lactancia. La fosfomicina atraviesa la leche materna incluso tras la administración de una dosis única. Durante la lactancia, debe interrumpirse el uso de este medicamento.

Efecto sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

La fosfomicina puede provocar mareo, lo que puede afectar la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El régimen de dosificación lo establece el médico de forma individual.

Tratamiento de la cistitis aguda no complicada. A mujeres adultas y niñas a partir de 12 años con un peso corporal de 50 kg o más, administrar 1 sobre (3 g) del medicamento una vez al día.

Prevención de infecciones en hombres adultos durante la biopsia transrectal de la próstata. A hombres con un peso corporal de 50 kg o más, administrar 1 sobre (3 g) 3 horas antes y 24 horas después del procedimiento.

Vía de administración. Administrar por vía oral.

Para el tratamiento de la cistitis aguda no complicada en mujeres y niñas a partir de 12 años, se debe tomar con el estómago vacío (aproximadamente de 2 a 3 horas antes o después de las comidas), preferiblemente antes de acostarse y tras vaciar la vejiga urinaria.

Disolver el contenido del sobre en un vaso de agua y beber inmediatamente la solución preparada.

Niños.

Se puede administrar a niñas a partir de 12 años para el tratamiento de la cistitis aguda no complicada. La seguridad y eficacia del uso de fosfomicina en niños menores de 12 años no han sido establecidas.

Sobredosis.

Los datos sobre la sobredosis de fosfomicina por vía oral son limitados.

Síntomas: alteraciones vestibulares, deterioro de la audición, sabor metálico en la boca y disminución general del sentido del gusto.

Se han registrado casos de hipotensión, somnolencia severa, alteraciones electrolíticas, trombocitopenia e hipoprotrombinemia tras la administración parenteral de fosfomicina.

Tratamiento. Terapia sintomática y de soporte. En caso de sobredosis, se debe observar al paciente (especialmente el nivel de electrolitos en plasma/suero sanguíneo). Se recomienda que el paciente beba abundantes líquidos para aumentar el diuresis. La fosfomicina se elimina eficazmente del organismo mediante hemodiálisis, con un periodo medio de semivida de eliminación de aproximadamente 4 horas.

Reacciones adversas.

Entre las reacciones adversas más frecuentes tras una dosis única de fosfomicina trometamol, se incluyen trastornos del sistema digestivo, principalmente diarrea. Estos fenómenos suelen ser de corta duración y desaparecen espontáneamente.

En la tabla siguiente se indican las reacciones adversas no deseadas que se han registrado en ensayos clínicos o que son conocidas por la experiencia poscomercialización.

Todas las reacciones adversas se indican por órganos y sistemas, así como por frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 — < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 — < 1/100), raras (≥ 1/10000 — < 1/1000), muy raras (< 1/100000) y frecuencia no conocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo por frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del uso de este medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y sobre la falta de eficacia del medicamento mediante el Sistema Automatizado de Información de Farmacovigilancia, disponible en: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 3 años.

No utilizar después de la fecha de caducidad.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Envase.

8 g de preparado (3 g de sustancia activa) por sobre. 1 o 2 sobres por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

S.A.P. «FÁBRICA QUÍMICO-FARMACÉUTICA «ESTRELLA ROJA»

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Ucrania, 61010, región de Járkov, ciudad de Járkov, calle Gordienkovskaia, 1.