Фосфокок

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ФОСФОКОК (FOSFOCOC)

Состав:

действующее вещество: fosfomycin;

1 саше содержит фосфомицина трометамола 5,631 г, что эквивалентно 3 г фосфомицина;
вспомогательные вещества: сахароза, сахарин натрия, ароматизатор мандариновый, ароматизатор апельсиновый.

Лекарственная форма. Гранулы для орального раствора.

Основные физико-химические свойства: гранулы белого или почти белого цвета без комочков или частиц.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Другие антибактериальные средства. Фосфомицин. Код АТХ J01X X01.

Фармакологические свойства.

Лекарственное средство содержит действующее вещество фосфомицин в виде соли фосфомицина трометамола. Фосфомицин является антибиотиком бактерицидного действия (производное фосфоновой кислоты). Он ингибирует синтез бактериальной клеточной стенки, блокируя один из первых этапов синтеза пептидогликана.

Фармакодинамика.

Лекарственное средство содержит фосфомицин [моно (2-амино-2-гидроксиметил-1,3-пропандиол) (2R-цис)-(3-метилоксиран-1-ил) фосфонат] — антибиотик, получаемый из фосфоновой кислоты и применяемый для лечения инфекций мочевыводящих путей. Фосфомицин воздействует на первый этап синтеза бактериальной клеточной стенки. Структура фосфомицина аналогична структуре фосфоенолпирувата. По этой причине он инактивирует фермент енолпирувил-трансферазу, необратимо блокируя конденсацию уридиндифосфат-N-ацетилглюкозамина с фосфоенолпируватом — одну из первых стадий синтеза бактериальной клеточной стенки. Фосфомицин может также снижать адгезию бактерий к эпителию слизистой оболочки мочевого пузыря, что может быть провоцирующим фактором развития рецидивирующих инфекций.

В таблице ниже представлены данные об активности фосфомицина трометамола in vitro в отношении клинически выделенных микроорганизмов. Минимальная ингибирующая концентрация (МИК) определялась диско-диффузионным методом с использованием дисков фосфомицина трометамола 200 мкг. Микроорганизмы с диаметром зоны полного подавления > 16 мм (на среде Мюллера-Хинтона) классифицировались как чувствительные (что соответствует 200 мкг/мл).

Резистентность/Перекрестная резистентность

Фосфомицин сохраняет свою эффективность в отношении наиболее распространенных бактерий, выявляемых при инфекциях мочевыводящих путей.

Только некоторые бактерии могут приобретать резистентность. Показатель резистентности E. coli, вызывающих развитие неосложненных инфекций мочевыводящих путей, является крайне низким. Большинство штаммов мультирезистентных E. coli и других энтеробактерий, продуцирующих БЛРС (бета-лактамазы расширенного спектра), чувствительны к фосфомицину. Аналогично, большинство штаммов метициллин-резистентного золотистого стафилококка чувствительны к фосфомицину.

До настоящего времени не было зарегистрировано случаев перекрестной резистентности с другими антибактериальными веществами. Перекрестная резистентность маловероятна, поскольку фосфомицин отличается от любых других антибиотиков по химической структуре и обладает уникальным механизмом действия.

Клиническая эффективность.

Фосфомицин обладает широким спектром антибактериального действия, включая большинство грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, вызывающих инфекции мочевыводящих путей, а также штаммы, продуцирующие пенициллиназу.

In vivo наблюдается резистентность к Enterobacter spp., Klebsiella spp., Enterococci, Proteus mirabilis, Staph. aureus и Staph. saprophyticus.

Кроме того, лекарственное средство снижает адгезию бактерий к эпителию слизистой оболочки мочевого пузыря, которая может быть провоцирующим фактором развития рецидивирующих инфекций.

Фармакокинетика.

Всасывание.

После приема внутрь около 50 % фосфомицина трометамола быстро всасывается. После приема дозы 50 мг/кг массы тела t_max составляет 2–2,5 часа, а C_max — 20–30 мкг/мл.

Распределение.

Связывание фосфомицина с белками плазмы крови очень низкое (менее 5 %). Объем распределения составляет 1,5–2,4 л/кг массы тела.

Фосфомицин проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко.

Метаболизм.

Фосфомицин не метаболизируется.

Выведение.

Период полувыведения из плазмы крови составляет около 4 часов. После однократного приема 3 г фосфомицина трометамола концентрация в моче 1800–3000 мкг/мл достигается через 2–4 часа. Терапевтически эффективные концентрации (200–300 мкг/мл) сохраняются до 48 часов после введения. 40–50 % дозы выводится с мочой в течение первых 48 часов в неизмененном виде.

Кинетика у особых групп пациентов.

У пациентов с почечной недостаточностью выведение препарата замедляется пропорционально степени функционального нарушения, при этом период полувыведения из плазмы крови увеличивается (t_1/2 до 50 часов при клиренсе креатинина 10 мл/мин).

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение острого неосложнённого цистита у женщин и девочек в возрасте от 12 лет. Профилактика инфекций у взрослых мужчин при трансректальной биопсии предстательной железы.

Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных средств.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата, тяжёлая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 10 мл/мин), детский возраст до 12 лет, проведение гемодиализа.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Одновременный приём с метоклопрамидом и другими лекарственными средствами, повышающими моторику ЖКТ, снижает всасывание фосфомицина, что приводит к уменьшению концентрации препарата в сыворотке крови и моче.

При приёме препарата во время еды уровни фосфомицина в плазме крови и моче снижаются. Поэтому рекомендуется принимать препарат натощак или через 2–3 часа после еды или приёма других лекарственных средств.

Специфические проблемы при колебаниях МНО (международного нормализованного отношения, INR). Имеются сообщения о многочисленных случаях усиленной антагонистической активности витамин-К-антагонистов у пациентов, принимающих антибиотики. К факторам риска относятся: тяжёлые инфекции или воспалительные заболевания, пожилой возраст и плохое общее состояние здоровья. В таких случаях трудно определить, связана ли изменение МНО с инфекционным заболеванием или оно вызвано приёмом лекарственного средства. Однако существуют определённые классы антибиотиков, применение которых чаще ассоциируется с колебаниями МНО, в частности: фторхинолоны, макролиды, тетрациклины, ко-тримоксазол и некоторые цефалоспорины.

Исследования взаимодействия проводились только с участием взрослых пациентов.

Особенности применения.

Реакции гиперчувствительности.

При лечении фосфомицином могут возникать серьезные и иногда летальные реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию и анафилактический шок (см. разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»). В случае возникновения таких реакций лечение фосфомицином необходимо немедленно прекратить и принять соответствующие неотложные меры. Диарея, ассоциированная с Clostridioides difficile.

При применении фосфомицина сообщалось о случаях колита, ассоциированного с Clostridioides difficile, и псевдомембранозного колита, тяжесть которых может варьировать от легкой до угрожающей жизни (см. раздел «Особенности применения»). Поэтому важно учитывать этот диагноз у пациентов, у которых развивается диарея во время или после применения фосфомицина. Следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии фосфомицином и назначении специфического лечения Clostridioides difficile. Не следует применять лекарственные средства, угнетающие перистальтику. Дети.

Безопасность и эффективность применения фосфомицина у детей в возрасте до 12 лет не установлены. Поэтому данный лекарственный препарат не следует применять в этой возрастной группе (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Персистирующие инфекции и пациенты мужского пола.

При стойких инфекциях рекомендуется тщательное обследование и повторная оценка диагноза, поскольку это часто связано со сложными инфекциями мочевыводящих путей или распространением резистентных возбудителей (например, Staphylococcus saprophyticus, см. раздел «Фармакодинамика»). В целом инфекции мочевыводящих путей у пациентов мужского пола следует рассматривать как осложненные инфекции мочевыводящих путей, при лечении которых данный лекарственный препарат не показан (см. раздел «Показания»).

Почечная недостаточность.

Концентрация фосфомицина в моче остается терапевтически эффективной в течение 48 часов при клиренсе креатинина выше 10 мл/мин.

Важная информация о вспомогательных веществах.

Препарат содержит сахарозу. Пациентам с сахарным диабетом и тем, кто должен соблюдать диету, следует учитывать, что в 1 саше препарата содержится 2,213 г сахарозы. Препарат ФОСФОКОК не следует применять пациентам с непереносимостью фруктозы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции или дефицитом сахарозы-изомальтазы.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность.

Применение однократных доз для лечения инфекций мочевыводящих путей у беременных женщин не считается целесообразным.

Исследования на животных не выявили прямой или непрямой токсичности, влияющей на беременность, эмбриональное развитие, развитие плода и/или постнатальное развитие. Данные о безопасности применения фосфомицина у беременных женщин ограничены. Эти данные не указывают на развитие врожденных пороков или фетальной/неонатальной токсичности фосфомицина.

В период беременности применение лекарственного препарата возможно при необходимости, когда ожидаемая польза терапии для беременной превышает потенциальный риск для плода. Грудное вскармливание.

Фосфомицин проникает в грудное молоко даже после приема однократной дозы. В период грудного вскармливания применение лекарственного препарата следует прекратить.

Влияние на способность к вождению транспортных средств и управлению механизмами.

Фосфомицин может вызывать головокружение, что может повлиять на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

Способ применения и дозы.

Лечение острого неосложнённого цистита.

Взрослым женщинам и девочкам в возрасте от 12 лет с массой тела от 50 кг назначать по 1 саше лекарственного средства (3 г) 1 раз в сутки.

Профилактика инфекций у взрослых мужчин при трансректальной биопсии предстательной железы.

Мужчинам с массой тела от 50 кг назначать по 1 саше (3 г) за 3 часа до и через 24 часа после вмешательства.

Способ применения.

Для перорального применения.

Для лечения острого неосложнённого цистита у женщин и девочек в возрасте от 12 лет следует принимать натощак (примерно за 2–3 часа до или через 2–3 часа после еды), желательно перед сном и после опорожнения мочевого пузыря.

Содержимое саше растворить в 1 стакане воды и сразу же выпить приготовленный раствор.

Дети.

Применять девочкам в возрасте от 12 лет для лечения острого неосложнённого цистита. Безопасность и эффективность применения фосфомицина у детей в возрасте до 12 лет не установлены.

Передозировка.

Данные о передозировке фосфомицина при пероральном применении ограничены. Симптомы.

Вестибулярные нарушения, ухудшение слуха, металлический привкус во рту и общее снижение вкусового восприятия.

Случаи гипотонии, тяжёлой сонливости, нарушений электролитного баланса, тромбоцитопении, а также гипопротромбинемии регистрировались при парентеральном введении фосфомицина. Лечение.

Симптоматическая и поддерживающая терапия. При передозировке необходимо наблюдать за пациентом (особенно за уровнем электролитов в плазме/сыворотке крови). Рекомендуется обильное питьё для увеличения диуреза. Фосфомицин эффективно выводится из организма при помощи гемодиализа со средним периодом полувыведения около 4 часов.

Побочные реакции.

К наиболее частым побочным реакциям при однократном приеме фосфомицина трометамола относятся нарушения со стороны ЖКТ, в основном диарея. Эти явления обычно носят кратковременный характер и проходят самостоятельно.

В таблице ниже приведены нежелательные побочные реакции, которые были зарегистрированы в ходе клинических исследований или известны из послерегистрационного опыта.

Все побочные реакции указаны по системам классов и органов и частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 – < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 – < 1/100), редко (≥ 1/10000 – < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным). В каждой группе по частоте побочные реакции перечислены в порядке уменьшения их тяжести.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения «польза/риск» при применении данного лекарственного средства. Медицинские и фармацевтические работники, а также пациенты или их законные представители должны сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 8 г гранул в саше; по 1 или 2 саше в картонной пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Лабиана Фармасьютикалс, С.Л.У./Labiana Pharmaceuticals, S.L.U.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Ул. Касанова, 27–31, Корбера-де-Льобрегат, Барселона, 08757, Испания/

C/Casanova, 27-31, Corbera de Llobregat, Barcelona, 08757, Spain.