Fosfococ

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO FOSFOCOC (FOSFOCOC)

Composición:

Principio activo: fosfomicina;

Cada sobre contiene 5,631 g de trometamol de fosfomicina, equivalente a 3 g de fosfomicina;
Excipientes: sacarosa, sacarina sódica, aromatizante de mandarina, aromatizante de naranja.

Forma farmacéutica. Granulado para disolución oral.

Características fisicoquímicas principales: granulado de color blanco o casi blanco, sin grumos ni partículas.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antimicrobianos para uso sistémico. Otros agentes antimicrobianos. Fosfomicina. Código ATC J01XX01.

Propiedades farmacológicas.

El medicamento contiene como principio activo fosfomicina en forma de sal trometamol fosfomicina. La fosfomicina es un antibiótico de acción bactericida (un derivado del ácido fosfónico). Inhibe la síntesis de la pared celular bacteriana bloqueando una de las primeras etapas de la síntesis del peptidoglicano.

Farmacodinamia.

El medicamento contiene fosfomicina [mono (2-amino-2-hidroximetil-1,3-propanodiol) (2R-cis)-(3-metiloxiranyl) fosfonato], un antibiótico derivado del ácido fosfónico, utilizado para el tratamiento de infecciones del tracto urinario. La fosfomicina actúa sobre la primera etapa de la síntesis de la pared celular bacteriana. Su estructura es análoga a la del fosfoenolpiruvato, por lo que inactiva la enzima enolpiruvil-transferasa, bloqueando irreversiblemente la condensación del uridín difosfato-N-acetilglucosamina con fosfoenolpiruvato, una de las primeras fases en la síntesis de la pared celular bacteriana. La fosfomicina también puede reducir la adhesión de las bacterias al epitelio del revestimiento mucoso de la vejiga urinaria, lo cual podría ser un factor desencadenante en el desarrollo de infecciones recurrentes.

En la tabla siguiente se presentan los datos de actividad in vitro de la trometamol fosfomicina frente a microorganismos clínicamente aislados. La concentración inhibitoria mínima (CIM) fue determinada mediante el método de difusión en disco utilizando discos con 200 µg de trometamol fosfomicina. Los microorganismos con un diámetro de la zona de inhibición completa > 16 mm (en medio Mueller-Hinton) se clasificaron como sensibles (lo que corresponde a 200 µg/ml).

Resistencia/Resistencia cruzada

La fosfomicina mantiene su eficacia frente a los microorganismos más comunes implicados en infecciones del tracto urinario.

Solo algunas bacterias pueden desarrollar resistencia. La tasa de resistencia de E. coli responsable de infecciones urinarias no complicadas es extremadamente baja. La mayoría de las cepas de E. coli multirresistentes y de otras enterobacterias productoras de BLEE (betalactamasas de espectro extendido) son sensibles a la fosfomicina. Asimismo, la mayoría de los tipos de Staphylococcus aureus resistente a la meticilina son sensibles a la fosfomicina.

Hasta la fecha no se han notificado casos de resistencia cruzada con otras sustancias antibacterianas. La resistencia cruzada es poco probable debido a que la fosfomicina difiere de cualquier otro antibiótico tanto en su estructura química como en su mecanismo de acción único.

Eficacia clínica

La fosfomicina posee un amplio espectro de actividad antibacteriana, incluyendo la mayoría de los microorganismos grampositivos y gramnegativos implicados en infecciones del tracto urinario, así como cepas productoras de penicilinasa.

In vivo se observa resistencia frente a Enterobacter spp., Klebsiella spp., Enterococos, Proteus mirabilis, Staph. aureus y Staph. saprophyticus.

Además, el medicamento reduce la adhesión bacteriana al epitelio del revestimiento mucoso de la vejiga urinaria, lo cual puede ser un factor desencadenante del desarrollo de infecciones recurrentes.

Farmacocinética

Absorción

Después de la administración oral, aproximadamente el 50 % de la fosfomicina trometamol se absorbe rápidamente. Tras la administración de 50 mg/kg de peso corporal, el tmax es de 2–2,5 horas y la Cmax es de 20–30 µg/ml.

• Distribución*

La unión de la fosfomicina a las proteínas plasmáticas es muy baja (menos del 5 %). El volumen de distribución es de 1,5–2,4 l/kg de peso corporal.

La fosfomicina atraviesa la barrera placentaria y se excreta en la leche materna.

Metabolismo

La fosfomicina no se metaboliza.

Eliminación

El período de semivida en plasma es de aproximadamente 4 horas. Tras una dosis única de 3 g de fosfomicina trometamol, se alcanza en la orina una concentración de 1800–3000 µg/ml entre las 2 y 4 horas posteriores a la administración. Las concentraciones terapéuticamente eficaces (200–300 µg/ml) se mantienen hasta 48 horas después de la administración. Entre el 40 y el 50 % de la dosis se excreta sin cambios en la orina durante las primeras 48 horas.

Farmacocinética en grupos especiales de pacientes

En pacientes con insuficiencia renal, la eliminación del medicamento se ralentiza en función del grado de alteración funcional, mientras que el período de semivida en plasma aumenta (t1/2 hasta 50 horas con un aclaramiento de creatinina de 10 ml/min).

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento del cistitis agudo no complicado en mujeres y niñas a partir de 12 años de edad. Profilaxis de infecciones en hombres adultos sometidos a biopsia transrectal de próstata.

Debe tenerse en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de los agentes antibacterianos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a los componentes del medicamento, insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 10 ml/min), edad pediátrica menor de 12 años, pacientes sometidos a hemodiálisis.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

La administración concomitante con metoclopramida y con otros medicamentos que aumentan la motilidad del tracto gastrointestinal reduce la absorción de fosfomicina, lo que conduce a una disminución de la concentración del fármaco en suero y orina.

La ingestión del medicamento durante las comidas reduce los niveles de fosfomicina en plasma y orina. Por ello, se recomienda tomar el medicamento en ayunas o bien 2-3 horas después de comer o de tomar otros medicamentos.

Problemas específicos relacionados con fluctuaciones en el RIN (Relación Internacional Normalizada, INR). Existen informes sobre numerosos casos de aumento de la actividad antagonista de la vitamina K en pacientes que toman antibióticos. Entre los factores de riesgo se incluyen: infecciones graves o procesos inflamatorios, edad avanzada y mal estado general de salud. En estos casos, resulta difícil determinar si el cambio en el RIN está relacionado con la enfermedad infecciosa o si es provocado por la administración del medicamento. Sin embargo, existen ciertas clases de antibióticos cuyo uso se asocia más frecuentemente con fluctuaciones en el RIN, en particular: fluorquinolonas, macrólidos, tetraciclinas, cotrimoxazol y algunas cefalosporinas.

Los estudios de interacción se realizaron únicamente con participación de pacientes adultos.

Características de uso.

Reacciones de hipersensibilidad.

Durante el tratamiento con fosfomicina pueden presentarse reacciones de hipersensibilidad graves e incluso fatales, incluyendo anafilaxia y shock anafiláctico (ver secciones «Contraindicaciones» y «Reacciones adversas»). En caso de presentarse tales reacciones, se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento con fosfomicina y adoptar las medidas de emergencia adecuadas.

Diárea asociada a Clostridioides difficile.

Se han notificado casos de colitis asociada a Clostridioides difficile y colitis pseudomembranosa tras el uso de fosfomicina, cuya gravedad puede variar desde leve hasta potencialmente mortal (ver sección «Características de uso»). Es importante considerar este diagnóstico en pacientes que presenten diarrea durante o después del tratamiento con fosfomicina. Se debe considerar la interrupción de la terapia con fosfomicina y la instauración de un tratamiento específico para Clostridioides difficile. No deben administrarse medicamentos que inhiban la peristalsis.

Pacientes pediátricos.

No se ha establecido la seguridad ni la eficacia del uso de fosfomicina en niños menores de 12 años. Por lo tanto, este medicamento no debe administrarse a este grupo de edad (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Infecciones persistentes y pacientes del sexo masculino.

En caso de infecciones persistentes, se recomienda una evaluación exhaustiva y una reevaluación del diagnóstico, ya que frecuentemente están relacionadas con infecciones urinarias complicadas o con la presencia de microorganismos resistentes (por ejemplo, Staphylococcus saprophyticus, ver sección «Farmacodinámica»). En general, las infecciones del tracto urinario en pacientes del sexo masculino deben considerarse infecciones urinarias complicadas, para cuyo tratamiento este medicamento no está indicado (ver sección «Indicaciones»).

Insuficiencia renal.

La concentración de fosfomicina en la orina permanece terapéuticamente eficaz durante 48 horas si el aclaramiento de creatinina es superior a 10 ml/min.

Información importante sobre excipientes.

El medicamento contiene sacarosa. Los pacientes con diabetes mellitus y aquellos que deben seguir una dieta especial deben tener en cuenta que cada sobre contiene 2,213 g de sacarosa. El medicamento FOSFOCOC no debe administrarse a pacientes con intolerancia a la fructosa, síndrome de malabsorción de glucosa y galactosa o deficiencia de sacarasa-isomaltasa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

No se considera adecuado el uso de dosis únicas para el tratamiento de infecciones del tracto urinario en mujeres embarazadas.

Los estudios en animales no han mostrado toxicidad directa o indirecta que afecte al embarazo, desarrollo embrionario, desarrollo fetal o desarrollo posnatal. Existen únicamente datos limitados sobre la seguridad del uso de fosfomicina en mujeres embarazadas. Dichos datos no indican un riesgo de malformaciones congénitas ni de toxicidad fetal/neonatal.

Durante el embarazo, el uso del medicamento solo debe considerarse si es estrictamente necesario, cuando el beneficio esperado para la madre supere el riesgo potencial para el feto.

Lactancia.

La fosfomicina atraviesa la leche materna incluso tras la administración de una dosis única. Durante la lactancia, se debe suspender el uso del medicamento.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

La fosfomicina puede causar mareo, lo cual puede afectar la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Tratamiento de la cistitis aguda no complicada.

A mujeres adultas y niñas a partir de 12 años con un peso corporal de 50 kg o más, administrar 1 sobre del medicamento (3 g) una vez al día.

Prevención de infecciones en hombres adultos durante la biopsia transrectal de la próstata.

A hombres con un peso corporal de 50 kg o más, administrar 1 sobre (3 g) 3 horas antes y 24 horas después del procedimiento.

Vía de administración.

Para uso oral.

Para el tratamiento de la cistitis aguda no complicada en mujeres y niñas a partir de 12 años, se debe tomar en ayunas (aproximadamente 2-3 horas antes o 2-3 horas después de las comidas), preferiblemente antes de acostarse y tras vaciar la vejiga urinaria.

Disolver el contenido de un sobre en un vaso de agua y beber inmediatamente la solución preparada.

Niños.

Se puede administrar a niñas a partir de 12 años para el tratamiento de la cistitis aguda no complicada. La seguridad y eficacia del uso de fosfomicina en niños menores de 12 años no han sido establecidas.

Sobredosis.

Los datos sobre la sobredosis de fosfomicina por vía oral son limitados. Síntomas.

Alteraciones vestibulares, deterioro de la audición, sabor metálico en la boca y disminución general del sentido del gusto.

Se han registrado casos de hipotensión, somnolencia severa, alteraciones electrolíticas, trombocitopenia e hipoprotrombinemia tras la administración parenteral de fosfomicina. Tratamiento.

Terapia sintomática y de soporte. En caso de sobredosis, debe vigilarse al paciente (especialmente los niveles de electrolitos en plasma/suero sanguíneo). Se recomienda ingerir abundantes líquidos para aumentar el diuresis. La fosfomicina se elimina eficazmente del organismo mediante hemodiálisis, con un período medio de eliminación de aproximadamente 4 horas.

Reacciones adversas.

Entre las reacciones adversas más frecuentes tras una dosis única de fosfomicina trometamol se incluyen alteraciones del sistema gastrointestinal, principalmente diarrea. Estos efectos suelen ser de corta duración y desaparecen espontáneamente.

En la tabla siguiente se indican las reacciones adversas no deseadas notificadas en ensayos clínicos o conocidas por la experiencia poscomercialización.

Todas las reacciones adversas se enumeran por clasificación por órganos y sistemas y por frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 – < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 – < 1/100), raras (≥ 1/10000 – < 1/1000), muy raras (< 1/10000) y frecuencia no conocida (no puede determinarse con los datos disponibles). Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

Comunicación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es importante. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del uso de este medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar todos los casos de reacciones adversas sospechosas y la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información sobre Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua

Período de validez.

3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 30 °C. Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

8 g de gránulos en sobres; 1 ó 2 sobres en una caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta.

Fabricante.

Labiana Pharmaceuticals, S.L.U.

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de la actividad.

C/Casanova, 27-31, Corbera de Llobregat, Barcelona, 08757, España /
C/Casanova, 27-31, Corbera de Llobregat, Barcelona, 08757, Spain.