Fosfokok

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE FOSFOCOC (FOSFOCOC)

Composizione:

principio attivo: fosfomicina;

1 bustina contiene 5,631 g di trometamolo di fosfomicina, corrispondente a 3 g di fosfomicina; eccipienti: saccarosio, saccarina sodica, aroma mandarino, aroma arancia.

Forma farmaceutica. Granuli per soluzione orale.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: granuli bianchi o quasi bianchi, senza grumi o particelle.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antimicrobici per uso sistemico. Altri agenti antimicrobici. Fosfomicina. Codice ATC J01X X01.

Proprietà farmacologiche

Il medicinale contiene come principio attivo la fosfomicina sotto forma di sale trometamolo fosfomicina. La fosfomicina è un antibiotico ad azione battericida (derivato dell'acido fosfonico). Inibisce la sintesi della parete cellulare batterica bloccando uno dei primi stadi della sintesi del peptidoglicano.

Farmacodinamica

Il medicinale contiene fosfomicina [mono (2-ammino-2-idrossimetil-1,3-propanodiol) (2R-cis)-(3-metilossiraniil) fosfonato], un antibiotico ottenuto dall'acido fosfonico e utilizzato per il trattamento delle infezioni delle vie urinarie. La fosfomicina agisce sul primo stadio della sintesi della parete cellulare batterica. La struttura della fosfomicina è simile a quella del fosfoenolpiruvato. Per questo motivo inattiva l'enzima enolpiruvil-transferasi, bloccando in modo irreversibile la condensazione dell'uridina difosfato-N-acetilglucosamina con il fosfoenolpiruvato, uno dei primi stadi della sintesi della parete cellulare batterica. La fosfomicina può inoltre ridurre l'adesione dei batteri all'epitelio della mucosa della vescica urinaria, che può rappresentare un fattore scatenante nello sviluppo di infezioni ricorrenti.

Nella tabella sottostante sono riportati i dati di attività in vitro della fosfomicina trometamolo nei confronti di microrganismi clinicamente isolati. La concentrazione minima inibitoria (MIC) è stata determinata mediante metodo di diffusione su disco utilizzando dischi contenenti 200 mcg di fosfomicina trometamolo. I microrganismi con diametro della zona di inibizione completa > 16 mm (su terreno Mueller-Hinton) sono stati classificati come sensibili (corrispondente a 200 mcg/ml).

Resistenza/Resistenza crociata

Fosfomycin mantiene la sua efficacia nei confronti dei batteri più comuni isolati nelle infezioni del tratto urinario.

Solo alcuni batteri possono sviluppare resistenza. L'incidenza di resistenza in E. coli, responsabile delle infezioni urinarie non complicate, è estremamente bassa. La maggior parte dei ceppi di E. coli multiresistenti e di altri enterobatteri produttori di BLSE (beta-lattamasi a spettro esteso) è sensibile alla fosfomicina. Allo stesso modo, la maggior parte dei ceppi di Staphylococcus aureus resistente alla meticillina è sensibile alla fosfomicina.

Ad oggi non sono stati riportati casi di resistenza crociata con altre sostanze antibatteriche. La resistenza crociata è improbabile poiché la fosfomicina differisce da tutti gli altri antibiotici per struttura chimica e possiede un meccanismo d'azione unico.

Efficacia clinica

La fosfomicina ha un ampio spettro di attività antibatterica, comprensivo della maggior parte dei microrganismi Gram-positivi e Gram-negativi responsabili delle infezioni del tratto urinario, nonché dei ceppi produttori di penicillinasii.

In vivo si osserva resistenza nei confronti di Enterobacter spp., Klebsiella spp., Enterococci, Proteus mirabilis, Staph. aureus e Staph. saprophyticus.

Inoltre, il medicinale riduce l'adesione dei batteri all'epitelio della mucosa della vescica urinaria, fenomeno che può rappresentare un fattore scatenante nelle infezioni ricorrenti.

Farmacocinetica

Assorbimento

Dopo somministrazione orale, circa il 50% della fosfomicina trometamolo viene rapidamente assorbito. Dopo una dose di 50 mg/kg di peso corporeo, il tmax è di 2–2,5 ore e il Crnax è di 20–30 µg/ml.

Distributione

Il legame della fosfomicina alle proteine plasmatiche è molto basso (inferiore al 5%). Il volume di distribuzione è di 1,5–2,4 l/kg di peso corporeo.

La fosfomicina attraversa la barriera placentare ed è escreta nel latte materno.

Metabolismo

La fosfomicina non viene metabolizzata.

Eliminazione

Il tempo di dimezzamento plasmatico è di circa 4 ore. Dopo una singola dose orale di 3 g di fosfomicina trometamolo, concentrazioni urinarie di 1800–3000 µg/ml vengono raggiunte entro 2–4 ore. Concentrazioni terapeuticamente efficaci (200–300 µg/ml) persistono fino a 48 ore dopo la somministrazione. Il 40–50% della dose somministrata viene escreto nelle urine entro le prime 48 ore in forma invariata.

Farmacocinetica in popolazioni speciali

Nei pazienti con insufficienza renale, l'eliminazione del farmaco è rallentata in relazione al grado di compromissione funzionale, mentre il tempo di dimezzamento plasmatico aumenta (t1/2 fino a 50 ore con un clearance della creatinina di 10 ml/min).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento della cistite acuta non complicata nelle donne e nelle ragazze a partire dai 12 anni di età. Profilassi delle infezioni negli uomini adulti durante la biopsia prostatica transrettale.

Si devono rispettare le raccomandazioni ufficiali sull'uso appropriato degli agenti antibatterici.

Controindicazioni.

Ipersensibilità ai componenti del medicinale, insufficienza renale grave (clearance della creatinina < 10 ml/min), età pediatrica inferiore ai 12 anni, emodialisi in corso.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

L'assunzione contemporanea con metoclopramide e con altri medicinali che aumentano la motilità del tratto gastrointestinale riduce l'assorbimento della fosfomicina, determinando una diminuzione della concentrazione del medicinale nel siero e nell'urina.

L'assunzione del medicinale durante i pasti determina una riduzione dei livelli di fosfomicina nel plasma e nell'urina. Pertanto si raccomanda di assumere il medicinale a digiuno oppure 2-3 ore dopo i pasti o dopo l'assunzione di altri medicinali.

Problemi specifici legati alle fluttuazioni dell'INR (Rapporto Normalizzato Internazionale). Sono stati riportati numerosi casi di aumento dell'attività antagonista della vitamina K in pazienti in trattamento con antibiotici. I fattori di rischio includono: infezioni gravi o infiammazioni, età avanzata e cattive condizioni generali di salute. In questi casi è difficile stabilire se la variazione dell'INR sia correlata alla malattia infettiva o all'assunzione del medicinale. Tuttavia, esistono alcuni gruppi di antibiotici il cui impiego è più frequentemente associato a fluttuazioni dell'INR, in particolare: fluorochinoloni, macrolidi, cicline, cotrimossazolo e alcune cefalosporine.

Gli studi sull'interazione sono stati condotti esclusivamente su pazienti adulti.

Caratteristiche nell'uso.

Reazioni di ipersensibilità.

Durante il trattamento con fosfomicina possono verificarsi reazioni di ipersensibilità gravi e talvolta letali, comprese anafilassi e shock anafilattico (vedere sezioni «Controindicazioni» e «Effetti indesiderati»). In caso di comparsa di tali reazioni, il trattamento con fosfomicina deve essere immediatamente interrotto e devono essere adottate le opportune misure di emergenza.

Diaria associata a Clostridioides difficile.

Durante l'uso di fosfomicina sono stati riportati casi di colite associata a Clostridioides difficile e colite pseudomembranosa, la cui gravità può variare da lieve a potenzialmente letale (vedere sezione «Caratteristiche nell'uso»). È pertanto importante considerare questa diagnosi nei pazienti che sviluppano diarrea durante o dopo il trattamento con fosfomicina. Si dovrà valutare l'interruzione della terapia con fosfomicina e l'inizio di un trattamento specifico per Clostridioides difficile. Non devono essere utilizzati farmaci che inibiscono la peristalsi.

Pazienti pediatrici.

La sicurezza ed efficacia dell'uso di fosfomicina nei bambini di età inferiore ai 12 anni non sono state stabilite. Pertanto, questo medicinale non deve essere utilizzato in questo gruppo d'età (vedere sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Infezioni persistenti e pazienti di sesso maschile.

In caso di infezioni ricorrenti, si raccomanda un accurato accertamento diagnostico e una rivalutazione della diagnosi, poiché spesso si tratta di infezioni urinarie complicate o della diffusione di microrganismi resistenti (ad esempio, Staphylococcus saprophyticus, vedere sezione «Farmacodinamica»). In generale, le infezioni urinarie nei pazienti di sesso maschile devono essere considerate infezioni urinarie complicate, per le quali questo medicinale non è indicato (vedere sezione «Indicazioni terapeutiche»).

Insufficienza renale.

La concentrazione di fosfomicina nell'urina rimane terapeuticamente efficace per 48 ore se il clearance della creatinina è superiore a 10 ml/min.

Informazioni importanti su eccipienti.

Il medicinale contiene saccarosio. I pazienti affetti da diabete mellito o che devono seguire una dieta devono tenere presente che ogni bustina contiene 2,213 g di saccarosio. Il medicinale FOSFOKOK non deve essere somministrato ai pazienti con intolleranza al fruttosio, sindrome da malassorbimento glucosio-galattosio o deficit di saccarasi-isomaltasi.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza.

L'uso di dosi singole per il trattamento delle infezioni urinarie in donne in gravidanza non è considerato appropriato.

Gli studi sugli animali non hanno evidenziato tossicità diretta o indiretta che influisca sulla gravidanza, sullo sviluppo embrionale, sullo sviluppo fetale e/o sullo sviluppo postnatale. I dati disponibili sull'uso di fosfomicina in donne in gravidanza sono limitati. Tali dati non indicano un aumento del rischio di malformazioni congenite né di tossicità fetale/neonatale da fosfomicina.

Durante la gravidanza, il medicinale può essere utilizzato solo se strettamente necessario, quando il beneficio terapeutico atteso per la madre supera il potenziale rischio per il feto.

Allattamento.

La fosfomicina penetra nel latte materno anche dopo una singola dose. Durante l'allattamento al seno, l'uso del medicinale deve essere interrotto.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli o usare macchinari.

La fosfomicina può causare vertigini, che possono influire sulla capacità di guidare veicoli o di lavorare con macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Trattamento della cistite acuta non complicata.

Alle donne adulte e alle ragazze a partire dai 12 anni di età con un peso corporeo di almeno 50 kg, somministrare 1 bustina (3 g) del medicinale una volta al giorno.

Profilassi delle infezioni negli uomini adulti in caso di biopsia prostatica transrettale.

Negli uomini con un peso corporeo di almeno 50 kg, somministrare 1 bustina (3 g) 3 ore prima e 24 ore dopo l'intervento.

Modalità di somministrazione.

Per uso orale.

Per il trattamento della cistite acuta non complicata nelle donne e nelle ragazze a partire dai 12 anni, assumere a digiuno (circa 2-3 ore prima o 2-3 ore dopo i pasti), preferibilmente prima di coricarsi e dopo aver svuotato la vescica.

Sciogliere il contenuto della bustina in un bicchiere d'acqua e bere immediatamente la soluzione preparata.

Popolazione pediatrica.

Può essere somministrato alle ragazze a partire dai 12 anni per il trattamento della cistite acuta non complicata. La sicurezza ed efficacia dell'uso del fosfomicina nei bambini di età inferiore ai 12 anni non sono state stabilite.

Sovradosaggio.

I dati riguardo al sovradosaggio di fosfomicina per via orale sono limitati. Sintomi.

Disturbi vestibolari, riduzione dell'udito, gusto metallico in bocca e riduzione generale della percezione del gusto.

Sono stati riportati casi di ipotensione, grave sonnolenza, squilibri elettrolitici, trombocitopenia e ipoprotrombinemia con somministrazione parenterale di fosfomicina. Trattamento.

Terapia sintomatica e di supporto. In caso di sovradosaggio, è necessario monitorare attentamente il paziente (in particolare i livelli ematici di elettroliti nel plasma/nel siero). Si raccomanda l'assunzione abbondante di liquidi per aumentare la diuresi. Il fosfomicina viene efficacemente eliminato dall'organismo mediante emodialisi, con un'emivita media di eliminazione di circa 4 ore.

Effetti indesiderati

Tra gli effetti indesiderati più comuni dopo una singola dose di fosfomicina trometamolo vi sono disturbi del sistema gastrointestinale, principalmente diarrea. Questi fenomeni sono generalmente di breve durata e si risolvono spontaneamente.

Nella tabella sottostante sono riportati gli effetti indesiderati non previsti, osservati negli studi clinici o noti dall'esperienza post-marketing.

Tutti gli effetti indesiderati sono elencati secondo la classificazione per sistemi e organi e per frequenza: molto frequenti (≥ 1/10), frequenti (≥ 1/100 – < 1/10), non frequenti (≥ 1/1000 – < 1/100), rari (≥ 1/10000 – < 1/1000), molto rari (< 1/10000), frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili). All'interno di ogni gruppo di frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Signaler le reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse dopo la commercializzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale stesso. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro legali rappresentanti, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatizzato di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua

Periodo di validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 30 °C. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

8 g di granuli in bustine; 1 o 2 bustine per confezione di cartone.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Labiana Farmacéutica, S.L.U./Labiana Pharmaceuticals, S.L.U.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

C/Casanova, 27-31, Corbera de Llobregat, Barcellona, 08757, Spagna /
C/Casanova, 27-31, Corbera de Llobregat, Barcelona, 08757, Spain.