Форекокс трек

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ФОРЕКОКС ТРЕК (FORECOX TRAC)

Состав:

действующие вещества: 1 таблетка содержит рифампицина 150 мг, пиразинамида 400 мг, этионамида гидрохлорид 275 мг, изониазида 75 мг;

вспомогательные вещества: повидон, шеллак, динатрия эдетат, диоксид кремния коллоидный безводный, крахмал кукурузный, натрия кроскармеллоза, кросповидон, тальк, кальция стеарат, коповидон, гипромеллоза, масло рицинуса, диэтилфталат, диоксид титана (Е 171), магния стеарат, желтый «Западный FCF» (Е 110).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: двояковыпуклые таблетки капсуловидной формы, покрытые оболочкой, от жёлто-розового до бежево-розового цвета, гладкие с обеих сторон.

Фармакотерапевтическая группа.

Комбинированные противотуберкулёзные средства. Код АТХ J04A M06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Комбинированный противотуберкулёзный препарат, действие которого обусловлено входящими в его состав компонентами.

Рифампицин — полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, оказывает бактериостатическое, а в высоких дозах — и бактерицидное действие, проявляет активность в отношении M. tuberculosis (как внутриклеточных, так и внеклеточных) и является противотуберкулёзным препаратом первого ряда. Рифампицин подавляет зависимую от ДНК РНК-полимеразу, ответственную за синтез бактериального генома.

Этамбутол — химиотерапевтический препарат, оказывающий бактериостатическое действие в отношении микобактерий туберкулёза, устойчивых к другим противотуберкулёзным средствам. Механизм туберкулостатического действия связан с ингибированием синтеза нуклеиновых кислот в бактериальной клетке. Этанбутол активен почти ко всем штаммам M. tuberculosis, включая M. bovis и M. kansasii.

Изониазид — противотуберкулёзное средство, производное изоникотиновой кислоты. Изониазид проявляет высокую активность в отношении микобактерий туберкулёза, особенно к тем, которые делятся с высокой интенсивностью. Положительный терапевтический эффект наблюдается при комбинировании изониазида с другими противотуберкулёзными препаратами. Механизм действия — подавление синтеза миколовой кислоты, являющейся компонентом клеточной стенки бактерии. Для M. tuberculosis минимальная подавляющая концентрация (МПК) изониазида составляет 0,05–0,025 мг. Устойчивость к изониазиду быстро развивается при его применении в качестве монотерапии.

Пиразинамид — действует на микобактерии, устойчивые к противотуберкулёзным препаратам I и II ряда. Оказывает бактерицидное действие в кислой среде. Для проявления активности превращается в активную форму — пиразиновую кислоту под действием ферментов. Хорошо проникает в очаг туберкулёзного поражения; активность вещества не снижается в кислой среде казеозных масс, поэтому его следует назначать при казеозных лимфаденитах, туберкуломах и казеозно-пневмонических процессах. При лечении одним пиразинамидом быстро развивается устойчивость, поэтому пиразинамид следует применять в комбинации с другими туберкулостатическими препаратами. Минимальная подавляющая концентрация (МПК) пиразинамида in vitro составляет 20 мг/л. Пиразинамид не действует на атипичные микобактерии.

Фармакокинетика.

Фармакокинетика не изучалась.

Клинические характеристики.

Показания.

Туберкулез (начальная фаза легочного и внелегочного процесса), в том числе в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата, к другим схожим по химической структуре лекарственным средствам (этионамид, ниацин). Токсический медикаментозный гепатит в анамнезе, в том числе вследствие применения производных гидразина изоникотиновой кислоты (фтивазид); недавно перенесенный (менее 1 года) инфекционный гепатит, желтуха (в том числе механическая), острая печеночная и/или почечная недостаточность, тяжелые нарушения функции печени и почек, выраженный атеросклероз; тяжелая легочно-сердечная недостаточность, подагра (в том числе острая), бессимптомная гиперурикемия, неврит зрительного нерва; катаракта; диабетическая ретинопатия; воспалительные заболевания глаз, эпилепсия, склонность к судорожным припадкам; тяжелые психозы (в том числе в анамнезе); полиомиелит (в том числе ранее перенесенный); одновременное применение саквинавира/ритонавира.

Применение изониазида противопоказано в дозах свыше 10 мг/кг в период беременности, при легочно-сердечной недостаточности III степени, артериальной гипертензии II–III стадии, ишемической болезни сердца, заболеваниях нервной системы, хронической почечной недостаточности, гепатите в период обострения, циррозе печени, бронхиальной астме, псориазе, экземе в фазе обострения, гипотиреозе.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Активные компоненты препарата являются гепатотоксичными средствами, поэтому, учитывая повышенный риск развития поражения печени, необходимо тщательно контролировать функцию печени (см. раздел «Особенности применения»).

При применении препарата с антацидами возможно снижение абсорбции компонентов препарата, поэтому препарат следует принимать не менее чем за 1 час до приема антацидов.

Препарат назначают в комбинации с антибактериальными средствами широкого спектра действия, фторхинолонами, сульфаниламидами.

Этамбутол.

Наблюдается фармакологический антагонизм с этионамидом, спермином, спермидином, магнием. Этамбутол и пиразинамид синергически влияют на выведение мочевой кислоты. Комбинированное лечение этамбутолом и изониазидом при одновременном применении циклоспорина А приводит к усиленному распаду последнего с риском отторжения трансплантата. Этамбутол взаимодействует в крови с фентоламином и может приводить к повышению артериального давления. При одновременном применении этамбутола с нейротоксичными средствами возможно усиление нейротоксического действия этамбутола, усиление нейротоксичности аминогликозидов, аспарагиназы, ципрофлоксацина, метотрексата, карбамазепина, имипенема, солей лития, хинина.

Этамбутол снижает терапевтическую эффективность дигитоксина. При одновременном лечении дисульфирамом возможно повышение концентрации этамбутола в сыворотке крови и усиление токсичности. Этиловый спирт усиливает токсическое действие этамбутола на органы зрения, поэтому в период лечения следует отказаться от употребления алкоголя.

Изониазид.

При применении изониазида пациентам с медленной инактивацией препарата, которые одновременно получают парааминобензойную кислоту, концентрация препарата в тканях может повышаться, в результате чего возрастает риск развития побочных эффектов.

Изониазид может замедлять печеночный метаболизм некоторых лекарственных средств, что может привести к увеличению их токсичности. К таким препаратам относятся карбамазепин, примидон, фенитоин, диазепам, триазолам, хлорзоксазон, дисульфирам.

Изониазид может уменьшить терапевтический эффект леводопы.

При одновременном применении изониазида с глюкокортикостероидами повышается метаболизм и элиминация изониазида, с итраконазолом — возможно существенное снижение концентрации последнего в сыворотке крови и отсутствие терапевтического эффекта. При одновременном применении изониазида с кетоконазолом может снижаться уровень кетоконазола в сыворотке крови, поэтому необходимо контролировать концентрацию препарата в крови и при необходимости увеличить дозу; с ацетаминофеном — увеличивается токсичность последнего за счет генерации и накопления токсичных метаболитов в печени, что может привести к серьезным побочным реакциям; с теофиллином — возрастает концентрация теофиллина в плазме крови (необходимо контролировать уровень теофиллина в крови и соответствующим образом корректировать дозы препарата); с вальпроатом — возрастает концентрация вальпроата в плазме крови, дозы вальпроата следует корректировать; со ставудином — повышается риск дистальной сенсорной нейропатии; с зальцитабином у ВИЧ-инфицированных пациентов клиренс изониазида удваивается, поэтому необходимо контролировать концентрацию изониазида и зальцитабина для обеспечения эффективности лечения; с витамином В6 и глутаминовой кислотой — снижается вероятность побочных эффектов изониазида; с дифенином — усиливаются противоаритмические свойства дифенина. Также возможна потенциальная взаимодействие изониазида с продуктами питания, содержащими гистамин и тирамин (твердый сыр, красное вино, тунец, тропические рыбы): могут развиться побочные реакции, такие как головная боль, повышенное потоотделение, ощущение сердцебиения, приливы, артериальная гипотензия.

Рифампицин.

Рифампицин является мощным индуктором микросомальных ферментов печени (цитохрома Р450) и может вызывать потенциально опасные лекарственные взаимодействия. Ускоряет метаболизм эндогенных субстратов, таких как гормоны надпочечников, тиреоидные гормоны и витамин D.

Совместное применение рифампицина с препаратами, которые также метаболизируются этой ферментной системой, может ускорить метаболизм и уменьшить активность этих препаратов, поэтому поддержание их оптимальной терапевтической концентрации в крови требует изменения дозировки этих лекарственных средств при начале применения рифампицина и после его отмены.

Рифампицин ускоряет метаболизм антиаритмических препаратов (например, дизопирамида, мексилетина, хинидина, пропафенона, токаинида); β-блокаторов (например, бисопролола, пропранолола); блокаторов кальциевых каналов (например, дилтиазема, нифедипина, верапамила, нимодипина, исрадипина, никардипина, нисолпида); сердечных гликозидов (дигитоксина, дигоксина); противосудорожных, противоэпилептических препаратов (например, фенитоина, карбамазепина); психотропных препаратов — антипсихотических средств (например, галоперидола, арипипразола), трициклических антидепрессантов (например, амитриптилина, нортриптилина), анксиолитиков и снотворных средств (например, диазепама, бензодиазепинов, зопиклона, золпидема), барбитуратов; антикоагулянтов (антагонистов витамина К), непрямых антикоагулянтов; рекомендуется контролировать протромбиновое время ежедневно или так часто, как это необходимо для определения нужной дозы антикоагулянта, противогрибковых препаратов (например, тербинафина, флуконазола, итраконазола, кетоконазола, вориконазола); противовирусных препаратов (например, саквинавира, индинавира, эфавиренца, ампренавира, нелфинавира, атазанавира, лопинавира, невирапина); антибактериальных препаратов (например, хлорамфеникола, кларитромицина, дапсона, доксициклина, фторхинолонов, телитромицина); кортикостероидов (для системного применения); антиэстрогенов (например, тамоксифена, торемифена, гестринона); системных гормональных контрацептивов, эстрогенов, гестагенов (пациенткам, которые применяют пероральные контрацептивы, следует рекомендовать альтернативные, негормональные методы контрацепции во время терапии рифампицином); тиреоидных гормонов (например, левотироксина); клофibrate; пероральных гипогликемических средств (сульфонилмочевина и ее производные, например хлорпропамид, толбутамид, тиазолидиндионы); иммунодепрессантов (например, циклоспорина, сиролимуса, такролимуса); цитостатиков (например, иматиниба, эрлотиниба, иринотекана); лозартана; метадона, наркотических анальгетиков; празиквантела; хинина; рилузола; селективных антагонистов 5-НТ3-рецепторов (например, ондансетрона); статинов, метаболизирующихся CYP3A4 (например, симвастатина); теофиллина; диуретиков (например, эплеренона).

Другие взаимодействия.

При совместном применении рифампицина с атоваквоном снижается концентрация атоваквона и повышается концентрация рифампицина в сыворотке крови; с кетоконазолом — снижаются концентрации в сыворотке крови обоих препаратов; с эналаприлом — снижается концентрация в крови эналаприлата, активного метаболита эналаприла (в зависимости от клинического состояния возможна коррекция дозы эналаприла); с пробенецидом и ко-тримоксазолом — увеличивается в крови уровень рифампицина; с саквинавиром/ритонавиром — увеличивается риск гепатотоксичности, такая комбинация противопоказана; с сульфасалазином — снижается плазменная концентрация сульфапиридина, что может быть результатом нарушения бактериальной флоры кишечника, ответственной за превращение сульфасалазина в сульфапиридин и мезаламин; с галотаном, изониазидом — увеличивается риск гепатотоксичности (одновременного применения рифампицина и галотана следует избегать). При применении рифампицина с пиразинамидом сообщалось о тяжелых повреждениях печени, в том числе со смертельным исходом, у пациентов, которые получали в течение 2 месяцев ежедневно рифампицин и пиразинамид; такая комбинация возможна только при тщательном мониторинге и если потенциальная польза превышает риск гепатотоксичности и летального исхода; с клозапином, флекаинидом — увеличивается токсическое действие на костный мозг; с препаратами парааминобензойной кислоты, содержащими бентонит (алюминия гидросиликат) — для обеспечения удовлетворительных концентраций этих препаратов в крови интервал между их приемом должен быть не менее 4 часов; с ципрофлоксацином, кларитромицином — возможно повышение концентрации рифампицина в крови; зарегистрированы случаи люпус-подобного синдрома при одновременном приеме с рифампицином.

Лабораторные и диагностические тесты.

В период лечения рифампицином не следует применять бромсульфалеиновый тест, поскольку рифампицин изменяет параметры выведения бромсульфалеина, что может привести к ложным представлениям о нарушении этого показателя. Не следует также применять микробиологические методы определения концентрации фолиевой кислоты и витамина B12 в сыворотке крови.

Возможна перекрестная реактивность и ложноположительные результаты скрининг-тестов на опиаты, проводимых методом KIMS, количественным иммунологическим анализом; рекомендуется применение контрольных тестов (например, газовая хроматография/масс-спектрометрия).

Пиразинамид.

Одновременное применение пиразинамида и этионамида увеличивает риск поражения печени, особенно у диабетиков. Во время лечения комбинацией этих лекарственных средств следует регулярно контролировать функцию печени. Если появятся какие-либо признаки нарушения функции печени, лечение такой комбинацией препаратов следует прекратить.

Пиразинамид снижает метаболизм циклоспорина и тем самым уменьшает уровень циклоспорина в сыворотке крови. У пациентов, которые лечатся циклоспорином, уровень циклоспорина в сыворотке крови следует контролировать с начала терапии пиразинамидом и после ее прекращения.

Пиразинамид может уменьшать эффективность препаратов, применяемых для лечения подагры, и средств, способствующих выведению мочевой кислоты из организма (аллопуринол, колхицин, пробенецид, сульфинпиразон). Это может повысить уровень мочевой кислоты в сыворотке крови пациентов, страдающих подагрой и получающих пиразинамид. Для контроля гиперурикемии может возникнуть необходимость изменить дозировку этих лекарственных средств, если препараты, назначенные для лечения подагры, и препараты, способствующие выведению мочевой кислоты, применяются вместе с пиразинамидом.

Применение пиразинамида вместе с аллопуринолом может уменьшить метаболизм метаболитов пиразинамида. Метаболизм пиразинамида при этом существенно не изменяется.

Зидовудин может значительно уменьшить уровень пиразинамида в сыворотке крови и увеличить риск анемии.

Пиразинамид мешает проведению тестов Ацетест® и Кетостикс®, поскольку он окрашивает пробы в красно-коричневый цвет.

Пиразинамид может мешать определению концентрации железа в сыворотке крови с помощью прибора Феррохем® II.

При одновременном применении с лекарственными средствами, блокирующими канальцевую секрецию, возможно снижение их выведения и усиление токсических реакций. Усиливает противотуберкулезное действие офлоксацина и ломефлоксацина.

Одновременное применение пиразинамида и фенитоина может увеличить концентрацию фенитоина в сыворотке и, соответственно, могут возникнуть признаки интоксикации фенитоином.

Если при сопутствующем применении пиразинамида и фенитоина наблюдаются побочные эффекты со стороны центральной нервной системы (атаксия, гиперрефлексия, нистагм, тремор), препараты следует отменить, определить концентрацию фенитоина в сыворотке крови и соответствующим образом скорректировать дозу фенитоина.

Пиразинамид может повышать эффект гипогликемических лекарственных средств.

Особенности применения.

С осторожностью препарат назначают больным с нарушениями функции печени и почек умеренной и средней степени тяжести. Контроль показателей функции печени и почек необходимо проводить еженедельно в течение первых 2 недель, а затем каждые 2 недели в течение еще 6 недель (тиоловая проба, определение билирубина, исследование глутамин-щавелевокислой аминотрансферазы, АЛТ и АСТ сыворотки крови, а также определение мочевой кислоты в крови), при артериальной гипертензии II–III стадии, ишемической болезни сердца, заболеваниях нервной системы, гепатите в период обострения, циррозе печени, при порфирии, бронхиальной астме, псориазе, экземе в фазе обострения, гипотиреозе, хроническом алкоголизме, пациентам, принимающим другие потенциально гепатотоксичные препараты, пожилым пациентам, истощенным больным. При проявлении гепатотоксичности/нефротоксичности препарат следует отменить. Для уменьшения токсического действия пиразинамида следует назначать метионин, липокаин, глюкозу, витамин В₁₂.

Во время лечения препаратом не следует употреблять алкогольные напитки. Алкоголь усиливает токсическое действие на печень и ослабляет эффект препарата.

Риск гепатотоксичности возрастает у пациентов в возрасте от 35 лет, особенно у пациентов женского пола, у лиц с медленной инактивацией препарата, у ВИЧ-инфицированных, пациентов с недостаточным питанием, у пациентов с нейропатией.

Следует с осторожностью назначать препарат пациентам, страдающим сахарным диабетом (у больных сахарным диабетом возможен положительный результат глюкозурического теста).

Пациентам, у которых имеется риск развития нейропатии или пиридоксиновой недостаточности (больные сахарным диабетом, хроническим алкоголизмом, пациенты с гипотрофией, с почечной недостаточностью, беременные, ВИЧ-инфицированные), следует назначать пиридоксин.

Перед началом и во время лечения необходимо систематически контролировать остроту зрения, рефракцию, поля зрения, внутриглазное давление, а также исследовать глазное дно. При нарушении функции почек офтальмологический контроль необходимо проводить ежедневно. Препарат не назначают, если невозможно проверить состояние зрения (тяжелое состояние, психические расстройства).

Офтальмологический контроль проводится для каждого глаза отдельно и для обоих вместе, поскольку изменения остроты зрения могут быть односторонними или билатеральными. При появлении изменений функции органов зрения для предотвращения атрофии зрительного нерва лечение препаратом следует прекратить. Изменения зрения обычно обратимы, после прекращения лечения исчезают через несколько недель, в некоторых случаях — через несколько месяцев. В исключительных случаях изменения зрения необратимы вследствие атрофии зрительного нерва. Необходимо информировать врача о любых изменениях функции глаза. При нарушении зрения применяют гидроксикобаламин или цианокобаламин. Зрение восстанавливается в течение нескольких недель или даже месяцев.

Применение препарата требует постоянного мониторинга показателей периферической крови, функционального состояния печени и почек, глюкозы крови, уровня протромбина, мочевой кислоты, консультации окулиста и невропатолога.

Если уровень ферментов печени в сыворотке крови повышается более чем в 3 раза или повышается уровень билирубина, применение препарата необходимо прекратить. При появлении первых симптомов гепатита (ощущение недомогания, утомляемость, тошнота, отсутствие аппетита) лечение следует немедленно прекратить. Лечение препаратом может повышать концентрацию уратов в крови, что связано со снижением выведения мочевой кислоты почками. С осторожностью назначают больным с повышенным уровнем мочевой кислоты в крови.

Для уменьшения побочных эффектов одновременно с препаратом назначают пиридоксина гидрохлорид (внутрь или внутримышечно) или глутаминовую кислоту, тиамина хлорид или тиамина бромид (внутримышечно), натриевую соль АТФ.

Препарат не следует принимать во время приёма пищи. Биодоступность препарата может снижаться, если его принимают вместе с пищей.

Следует помнить, что метаболиты препарата окрашивают мочу, слюну и другие биологические жидкости в оранжево-красный цвет.

Во время лечения препаратом женщины репродуктивного возраста должны применять надёжные методы контрацепции (пероральные гормональные контрацептивы и дополнительные негормональные методы контрацепции).

Пиразинамид задерживает экскрецию уратов почками, что может проявляться как гиперурикемия, обычно без признаков подагры. Пиразинамид следует с осторожностью применять пациентам с подагрой в анамнезе.

Пиразинамид следует осторожно назначать больным сахарным диабетом из-за сложности поддержания желаемых концентраций сахара в крови.

У больных порфирией пиразинамид может вызвать острые приступы порфирии.

У пациентов с почечной недостаточностью может происходить накопление препарата в организме.

Расстройства со стороны кожи и подкожной клетчатки

В пострегистрационный период сообщалось о тяжёлых кожных побочных реакциях (ТКПР) в связи с применением этамбутола, включая синдром Стивенса – Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЕН), индуцированную лекарственными средствами эозинофилию с системными симптомами (DRESS), которые могут угрожать жизни или привести к летальному исходу.

При назначении лекарственного средства пациентов следует информировать о признаках и симптомах и тщательно наблюдать за кожными реакциями.

При появлении признаков и симптомов, указывающих на эти реакции, этамбутол следует немедленно отменить и рассмотреть альтернативную терапию (при необходимости).

Если у пациента на фоне применения этамбутола развилась серьёзная реакция, такая как ССД, ТЕН или DRESS, возобновлять лечение этамбутолом ни в коем случае нельзя.

У детей появление сыпи может быть ошибочно принято за основную инфекцию или альтернативный инфекционный процесс, поэтому врачи должны учитывать возможность реакции на этамбутол у детей, у которых во время терапии этамбутолом развиваются симптомы сыпи и лихорадки.

Применение в период беременности или кормления грудью.

В период беременности препарат противопоказан.

Во время лечения препаратом следует прекратить кормление грудью.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

При применении препарата возможно снижение остроты зрения и побочные реакции со стороны нервной системы, поэтому в этот период следует воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Суточную дозу устанавливают с учетом массы тела пациента. Пациентам с массой тела 30–39 кг — по 2 таблетки, 40–54 кг — по 3 таблетки, 55–70 кг — по 4 таблетки, более 70 кг — по 5 таблеток. Таблетки принимают 1 раз в сутки, запивая полным стаканом воды, в течение 2–3 месяцев.

Дети.

Безопасность и эффективность применения препарата у детей не изучены, поэтому не рекомендуется назначать Форекокс Трек данной возрастной категории пациентов.

Передозировка.

Симптомы: головокружение, головная боль, повышенная утомляемость, сонливость, полиневрит, неврит зрительного нерва (возможное развитие слепоты), ухудшение остроты зрения, нечеткость зрения, развитие неврологических нарушений, судороги, спутанность сознания, ступор, галлюцинации (в том числе зрительные), вялость, дизартрия, невнятная речь, дезориентация, гиперрефлексия, периферическая полинейропатия, потеря аппетита, тошнота, рвота, диарея, боль в области живота, угнетение дыхания, одышка, асистолия, увеличение печени, желтуха, нарушение функции печени, повышение уровня билирубина и печеночных трансаминаз в плазме крови, окрашивание в коричнево-красный или оранжевый цвет кожи, слизистой оболочки полости рта, склер, мочи, слюны, пота, слизи и фекалий пропорционально принятой дозе препарата, аллергические реакции, повышение температуры тела, лейкопения, тромбоцитопения, острая гемолитическая анемия, почечная недостаточность, бессимптомная гиперурикемия, отек в области глаз или лица, зуд, отек легких, метаболический ацидоз, гипергликемия, глюкозурия, кетонурия, кома; со временем может развиться респираторный дистресс-синдром или другие проявления побочных реакций.

Лечение: препарат следует отменить, вызвать рвоту или промыть желудок, а также назначить энтеросорбенты, провести мониторинг функции печени и определить уровень уратов в сыворотке крови, внутривенно капельно ввести раствор Рингера, сорбилакт, реосорбилакт, провести форсированный диурез. Назначают витамины группы В. Обеспечить контроль и принять меры по поддержанию жизненно важных функций организма, при необходимости провести реанимационные мероприятия. Специфического антидота нет.

Показаны форсированный диурез, перитонеальный диализ или гемодиализ. При угрожающих состояниях показано заменное переливание крови.

Побочные реакции.

Со стороны органов зрения: неврит зрительного нерва (односторонний или двусторонний), проявляющийся нарушением восприятия красного и зеленого цветов, сужением полей зрения, снижением остроты зрения вплоть до полной слепоты); развитие центральной или периферической скотомы; кровоизлияние в сетчатку; атрофия зрительного нерва.

Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции/анафилаксия, включая анафилактический шок; ангионевротический отек; бронхоспазм; интерстициальный пневмонит; лимфаденопатия; васкулит; ревматоидный синдром.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: кожные высыпания (включая кореподобную, макулопапулезную сыпь, пурпуру или экссудативный дерматит); гиперемия; крапивница; зуд; токсический эпидермальный некролиз; синдром Стивенса-Джонсона; многоформная эритема; возможное обострение симптомов системной красной волчанки или развитие волчаночноподобного синдрома; приливы; пемфигоидная (пузырчатая) реакция; акне; фотосенсибилизация; дерматит, в том числе токсико-аллергический дерматит; частота неизвестна – индуцированная лекарственными средствами эозинофилия с системными симптомами (DRESS) (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны нервной системы: головокружение; головная боль; депрессия; спутанность сознания; нарушение ориентации; галлюцинации; судороги; увеличение частоты приступов у пациентов с эпилепсией; атаксия; миастения; периферическая нейропатия; периферические невриты; парестезии; онемение конечностей; парезы; гиперрефлексия; токсическая энцефалопатия; нарушения памяти; нарушения сна; бессонница; сонливость; изменение настроения; раздражительность; повышенная возбудимость; эйфория; кровоизлияния в мозг; психотические реакции (включая токсические психозы), от незначительных изменений личности до выраженных психических расстройств, которые, как правило, исчезают после отмены препарата; потеря слуха и шум в ушах у пациентов с почечной недостаточностью.

Со стороны кровеносной системы: нейтропения; лейкопения; тромбоцитопения; эозинофилия; анемия, включая гемолитическую и апластическую анемию, сидеробластную анемию; метгемоглобинемия; вакуолизация эритроцитов; агранулоцитоз; тромбоцитопеническая пурпура; гиперкоагуляция; склонность к образованию тромбов; спленомегалия; порфирия; повышение концентрации сывороточного железа.

Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, отек суставов, скованность в суставах, миалгия, рабдомиолиз, подагрические приступы, артрит.

Со стороны дыхательной системы: инфильтраты в легких с наличием или без эозинофилии, пневмонит, затрудненное дыхание, одышка, сухой кашель.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: перикардит, миокардит, артериальная гипертензия/гипотензия, ощущение сердцебиения, боль за грудиной и в области сердца, усиление ишемии миокарда у пожилых пациентов, ощущение жара, гиперемия лица.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: отсутствие или снижение аппетита, металлический привкус во рту, диспептические явления, изжога, сухость во рту, стоматит, тошнота, рвота, диарея, запор, боль/дискомфорт в области эпигастрия/живота, язва желудка/обострение язвенной болезни, острый панкреатит, эрозивный гастрит, псевдомембранозный колит.

Со стороны печеночной и желчевыводящей системы: поражение печени/нарушение функции печени; повышение уровня печеночных трансаминаз, щелочной фосфатазы, тимоловой пробы; гепатит; дискомфорт в правом подреберье; желтуха; фульминантная печеночная недостаточность, которая может привести к развитию некроза (особенно у пациентов старше 35 лет); гипербилирубинемия; желтуха; билирубинурия; гепатомегалия; возможное развитие острой атрофии печени, зависящей от дозы.

Со стороны мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит; затрудненное мочеиспускание; острая почечная недостаточность; повышение уровня мочевины и креатинина; некроз нефронов; почечная недостаточность вследствие миоглобинурии при рабдомиолизе; гемоглобинурия; задержка мочи (у мужчин); гематурия; дизурия; боль при мочеиспускании.

Метаболические нарушения: мочекислый диатез; обострение подагры; гиперурикемия; дефицит пиридоксина, влияющий на превращение триптофана в никотиновую кислоту; пеллагра; ацидоз.

Со стороны эндокринной системы: гинекомастия у мужчин, меноррагии у женщин, синдром Кушинга, нарушение менструального цикла, недостаточность надпочечников у пациентов с нарушением функции надпочечников, гипергликемия.

Общие расстройства: повышение температуры тела; озноб; гриппоподобный синдром; слабость; отеки; недомогание; склонность к кровотечениям и кровоизлияниям; герпес; слезотечение; окрашивание мочи, кала, слюны, мокроты, пота, слизи в оранжево-красный цвет; кандидоз; синдром отмены, который может возникнуть при прекращении приема препарата и включает головную боль, бессонницу, раздражительность, нервозность.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Для таблеток в блистерах:

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Для таблеток в стрипах:

Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 6 таблеток в стрипе, по 10 стрипов в картонной коробке.

По 28 таблеток в блистере, по 24 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Маклеодс Фармасьютикалс Лимитед.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Фаза II, участок № 12, 15, 21, 23, 24, 25, 26, 27, 28 и 30, Сурвей № 366, Премьер Индастриал Эстейт, Качигам, Даман, 396210, Индия.