Forekoks Trek

INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LEKU FOREKOKS TREK (FORECOX TRAC)

Skład:

Substancje czynne: 1 tabletka zawiera rifampicynę 150 mg, pirazynamid 400 mg, etambutolu hydrochloran 275 mg, izoniasyd 75 mg;

Substancje pomocnicze: powidon, lak, dinatrium edetas, krzemionka koloidalna bezwodna, skrobia kukurydziana, sodowa sól karboksymetyloskrobi, poliwinylopirolidon, talk, stearyna wapniowa, kopowidon, hydroksypropyloceluloza, olej rycynowy, ftalan dietylu, dwutlenek tytanu (E 171), stearyna magnezu, żółty zachód FCF (E 110).

Postać farmaceutyczna. Tabletki powlekane.

Główne właściwości fizykochemiczne: dwuwypukłe tabletki w kształcie kapsułki, powlekane, od jasnożółto-pomarańczowego do beżowo-pomarańczowego koloru, gładkie z obu stron.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Leki przeciwbakteryjne przeciwbóbrzykowe w połączeniu. Kod ATC J04A M06.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Lek połączeniowy przeciwbakteryjny, którego działanie wynika ze składników wchodzących w jego skład.

Ryfampicyna – półsyntetyczny antybiotyk o szerokim zakresie działania, wykazujący działanie bakteriostatyczne, a w wysokich dawkach również bakteriobójcze; jest aktywna wobec M. tuberculosis (zarówno wewnątrzkomórkowych, jak i zewnątrzkomórkowych) i należy do leków przeciwbakteryjnych pierwszego rzutu. Ryfampicyna hamuje zależną od DNA polimerazę RNA, odpowiedzialną za syntezę genomu bakterii.

Etambutol – lek chemioterapeutyczny wykazujący działanie bakteriostatyczne wobec prątków gruźlicy opornych na inne leki przeciwbakteryjne. Mechanizm działania przeciwbakteryjnego polega na hamowaniu syntezy kwasów nukleinowych w komórce bakteryjnej. Etambutol jest aktywny niemal wobec wszystkich szczepów M. tuberculosis, w tym również wobec M. bovis i M. kansasii.

Izoniazyd – lek przeciwbakteryjny, pochodna kwasu izonikotynowego. Izoniazyd wykazuje wysoką aktywność wobec prątków gruźlicy, szczególnie tych, które intensywnie się rozmnażają. Pozytywny efekt terapii obserwuje się przy zastosowaniu izonazydu w połączeniu z innymi lekami przeciwbakteryjnymi. Mechanizm działania polega na hamowaniu syntezy kwasu mikolowego, który jest składnikiem ściany komórkowej bakterii. Dla M. tuberculosis minimalne stężenie hamujące (MIC) izonazydu wynosi 0,05–0,025 mg. Odporność na izonazyd rozwija się szybko, gdy stosuje się go jako monoterapię.

Pirydynamid – działa na prątki oporne na leki przeciwbakteryjne I i II rzutu. Wykazuje działanie bakteriobójcze w środowisku kwasowym. Aby przejawić aktywność, musi być przekształcony do aktywnej formy – kwasu pirydynowego – pod działaniem enzymów. Dobrze przenika do ogniska zakażenia gruźliczego; aktywność substancji nie zmniejsza się w kwasowym środowisku masy kazeoznej, dlatego należy go stosować przy kazeoznych limfadenitach, gruźlicach i procesach kazeozowo-płucnych. Przy leczeniu samym pirydynamidem szybko rozwija się oporność, dlatego pirydynamid należy łączyć z innymi lekami przeciwbakteryjnymi. MIC pirydynamidu in vitro wynosi 20 mg/l. Pirydynamid nie działa na atypowe prątki.

Farmakokinetyka.

Farmakokinetyki nie badano.

Charakterystyki kliniczne.

Wskazania.

Gruźlica (faza wstępna procesu płucnego i pozapłucnego), w tym w połączeniu z innymi lekami przeciwbakteryjnymi przeciwdrobnoustrojowymi.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na składniki leku, na inne leki bliskie pod względem struktury chemicznej (etyonamid, niacyna). Toksyczny zapalenie wątroby wywołane lekami w wywiadzie, w tym w wyniku stosowania pochodnych hydrazyny kwasu izonicotynowego (ftiwazyd); niedawno przebyty (mniej niż 1 rok temu) zapalenie wątroby wirusowe, żółtaczka (w tym mechaniczna), ostra niewydolność wątroby i/lub nerek, ciężkie zaburzenia funkcji wątroby i nerek, wyraźny miażdżyca; ciężka niewydolność serca i płuc, podagra (w tym ostra), bezobjawowa hiperurykemia, zapalenie nerwu wzrokowego; zaćma; retinopatia cukrzycowa; zapalne choroby oczu, padaczka, skłonność do napadów drgawkowych; ciężkie psychozy (w tym w wywiadzie); poliomyelitis (w tym przebyta wcześniej); jednoczesne stosowanie saquinawiru/rytonawiru.

Stosowanie izoniazidu jest przeciwwskazane w dawkach przekraczających 10 mg/kg w czasie ciąży, przy niewydolności serca i płuc III stopnia, nadciśnieniu tętniczym II-III stadium, chorobie niedokrwiennego serca, chorobach układu nerwowego, przewlekłej niewydolności nerek, zapaleniu wątroby w okresie zaostrzenia, marskości wątroby, astmie oskrzelowej, łuszczycy, egzemie w fazie zaostrzenia, niedoczynności tarczycy.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Aktywne składniki leku są hepatotoksyczne, dlatego należy dokładnie monitorować funkcję wątroby ze względu na zwiększone ryzyko uszkodzenia wątroby (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Stosowanie leku z lekami przeciwwskazowymi może prowadzić do zmniejszenia wchłaniania składników leku, dlatego lek należy przyjmować co najmniej godzinę przed przyjęciem leków przeciwwskazowych.

Lek stosuje się w połączeniu z antybiotykami o szerokim spektrum działania, fluorochinolonami, sulfonamidami.

Etambutol.

Obserwuje się farmakologiczny antagonizm z etionamidem, sperminą, spermidyną, magnezem. Etambutol i pirazynamid działają synergistycznie na wydalanie kwasu moczowego. Leczenie kombinowane etambutolem i izoniazidem przy jednoczesnym stosowaniu cyklosporyny A prowadzi do wzmocnionej degradacji tej ostatniej z ryzykiem odrzucenia przeszczepu. Etambutol oddziałuje w krwi z fentolaminą i może prowadzić do podwyższenia ciśnienia tętniczego. Przy jednoczesnym stosowaniu etambutolu z lekami neurotoksycznymi możliwe jest nasilenie działania neurotoksycznego etambutolu, nasilenie neurotoksyczności aminoglikozydów, asparaginazy, cyprofloksacyny, metotreksatu, karbamazepiny, imipenemu, soli litu, chininy.

Etambutol zmniejsza skuteczność terapeutyczną digoksyny. Przy jednoczesnym leczeniu disulfiramem możliwe jest zwiększenie stężenia etambutolu w osoczu krwi i nasilenie toksyczności. Etanol nasila działanie toksyczne etambutolu na narządy wzroku, dlatego w okresie leczenia należy zrezygnować z przyjmowania alkoholu.

Izoniazid.

Przy stosowaniu izoniazidu u pacjentów z powolną inaktywacją leku, którzy jednocześnie przyjmują kwas p-aminosalicylowy, stężenie tkankowe leku może wzrosnąć, co zwiększa ryzyko wystąpienia działań niepożądanych.

Izoniazid może spowolnić metabolizm wątrobowy niektórych leków, co może prowadzić do zwiększenia ich toksyczności. Do takich leków należą karbamazepina, primidon, fenytoina, diazepan, triazolam, chloroksazon, disulfiram.

Izoniazid może zmniejszyć efekt terapeutyczny lewodopy.

Przy jednoczesnym stosowaniu izoniazidu z glikokortykosteroidami zwiększa się metabolizm i eliminacja izoniazidu, z itrakonazolem – możliwe istotne zmniejszenie stężenia tego ostatniego w osoczu krwi i brak efektu terapeutycznego. Przy jednoczesnym stosowaniu izoniazidu z ketokonazolem może zmniejszyć się poziom ketokonazolu w osoczu krwi, dlatego należy kontrolować stężenie leku we krwi i w razie potrzeby zwiększyć dawkę; z paracetamolem – zwiększa się toksyczność tego ostatniego z powodu generowania i gromadzenia się toksycznych metabolitów w wątrobie, co może prowadzić do poważnych reakcji niepożądanych; z teofiliną – wzrasta stężenie teofiliny w osoczu krwi (konieczna kontrola poziomu teofiliny we krwi i odpowiednia korekta dawek leku); z walproatem – wzrasta stężenie walproatu w osoczu krwi, dawki walproatu należy dostosować; ze stawudyną – zwiększa się ryzyko dystalnej neuropatii sensorycznej; z zalcytabiną u pacjentów zakażonych HIV klirens izoniazidu podwaja się, dlatego należy kontrolować stężenie izoniazidu i zalcytabiny w celu zapewnienia skuteczności leczenia; z witaminą B6 i kwasem glutaminowym – zmniejsza się prawdopodobieństwo działań niepożądanych izoniazidu; z difenyłem – nasilają się właściwości przeciwarytmiczne difenylu. Możliwa jest również potencjalna interakcja izoniazidu z produktami spożywczymi zawierającymi histaminę i tyraminę (twardy ser, czerwone wino, tuńczyk, ryby tropikalne): mogą rozwijać się reakcje niepożądane, takie jak ból głowy, nadmierne pocenie się, uczucie kołatania serca, zawroty głowy, przypływy, nadciśnienie tętnicze.

Ryfampicyna.

Ryfampicyna jest silnym induktorem enzymów mikrosomalnych wątroby (cytochromu P450) i może powodować potencjalnie niebezpieczne interakcje lekowe. Przyspiesza metabolizm endogennych substratów, takich jak hormony kory nadnerczy, hormony tarczycy i witamina D.

Stosowanie ryfampicyny w połączeniu z lekami, które są również metabolizowane przez ten system enzymatyczny, może przyspieszyć ich metabolizm i zmniejszyć aktywność tych leków, dlatego konieczna jest zmiana dawkowania tych leków w celu utrzymania optymalnej stężenia terapeutycznej we krwi na początku stosowania ryfampicyny i po jej odstawieniu.

Ryfampicyna przyspiesza metabolizm leków przeciwarytmicznych (np. dysopyramidu, moksylocetyny, chinidyny, propafenonu, tokaínidu); β-blokerów (np. bisoprololu, propranololu); blokerów kanałów wapniowych (np. diltiazemu, nifedypinu, werapamilu, nimodypiny, izradypiny, nikardypiny, nizolpidyny); glikozydów nasercowych (digoksyny, digoksyny); leków przeciwpadaczkowych, przeciwdrgawkowych (np. fenytoiny, karbamazepiny); leków psychotropowych – środków przeciwpsychotycznych (np. haloperidolu, aripiprazolu), trójcyklicznych leków przeciwdziołowych (np. amitryptyliny, nortryptyliny), leków uspokajających i nasennych (np. diazepamu, benzodiazepin, zopiklonu, zolpidemu), barbituranów; środków przeciwkrzepliwych (antagonistów witaminy K), leków przeciwkrzepliwych pośrednich; zaleca się kontrolę czasu protrombinowego codziennie lub tak często, jak to konieczne do ustalenia odpowiedniej dawki leku przeciwkrzepliwego, leków przeciwgrzybiczych (np. terbinafiny, fluconazolu, itrakonazolu, ketokonazolu, worykonazolu); leków przeciwwirusowych (np. saquinawiru, indynawiru, efawirenzu, amprenawiru, nelfinawiru, atazanawiru, lopinawiru, nevirapinu); leków przeciwbakteryjnych (np. chloramfenikolu, klaritromycyny, dapsonu, doksycykliny, fluorochinolonów, telitromycyny); kortykosteroidów (do stosowania ogólnoustrojowego); antyestrogenów (np. tamoksyfen, toremifenu, gestrynonu); hormonalnych środków antykoncepcyjnych ogólnoustrojowych, estrogenów, gestagenów (pacjentkom stosującym doustne środki antykoncepcyjne należy zalecić alternatywne, niesterydowe metody antykoncepcji podczas terapii ryfampicyną); hormonów tarczycy (np. lewotyroksyny); klofibranu; doustnych leków przeciwcukrzycowych (sulfonyloamidy i ich pochodne, np. chlorpropamid, tolbutamid, tiazolidyndiony); leków immunosupresyjnych (np. cyklosporyny, sirolimusu, takrolimusu); cytostatyków (np. imatinibu, erlotynibu, irynotekanu); losartanu; metadonu, środków przeciwbólowych narkotycznych; prazikwantelu; chininy; rylozolu; selektywnych antagonistów receptora 5-HT3 (np. ondansetronu); statyn metabolizowanych przez CYP 3A4 (np. simwastatyny); teofiliny; moczogonnych (np. eplerenonu).

Inne interakcje.

Przy jednoczesnym stosowaniu ryfampicyny z atowakwonem zmniejsza się stężenie atowakwonu i wzrasta stężenie ryfampicyny w osoczu krwi; z ketokonazolem – zmniejszają się stężenia obu leków w osoczu krwi; z enalaprylem – zmniejsza się stężenie enalaprylatu, aktywnego metabolitu enalaprylu we krwi (w zależności od stanu klinicznego możliwe jest dostosowanie dawki enalaprylu); z probenecydem i ko-trimoksazolem – zwiększa się poziom ryfampicyny we krwi; z saquinawirem/rytonawirem – zwiększa się ryzyko hepatotoksyczności, takie połączenie jest przeciwwskazane; z sulfasalazyną – zmniejsza się stężenie sulfapirydyny w osoczu krwi, co może wynikać z zaburzenia flory bakteryjnej jelit odpowiedzialnej za przekształcanie sulfasalazyny w sulfapirydynę i mezalaminę; z halotanem, izoniazidem – zwiększa się ryzyko hepatotoksyczności (jednoczesnego stosowania ryfampicyny i halotanu należy unikać). Przy stosowaniu ryfampicyny z pirazynamidem zgłaszano ciężkie uszkodzenia wątroby, w tym zakończone śmiercią, u pacjentów, którzy przez 2 miesiące otrzymywali codziennie ryfampicynę i pirazynamid; takie połączenie jest możliwe tylko przy dokładnym monitorowaniu i wtedy, gdy potencjalna korzyść przeważa nad ryzykiem hepatotoksyczności i skutku śmiertelnego; z klozapiną, flekainidem – zwiększa się toksyczne działanie na szpik kostny; z lekami kwasu p-aminosalicylowego zawierającymi bentonit (krzemian glinu i sodu) – aby zapewnić odpowiednie stężenia tych leków we krwi, odstęp między ich przyjmowaniem powinien wynosić co najmniej 4 godziny; z cyprofloksacyną, klaritromycyną – możliwe jest zwiększenie stężenia ryfampicyny we krwi; odnotowano przypadki zespołu podobnego do toczenia przy jednoczesnym przyjmowaniu z ryfampicyną.

Badania laboratoryjne i diagnostyczne.

W okresie leczenia ryfampicyną nie należy stosować testu bromsulfaleiny, ponieważ ryfampicyna zmienia parametry wydalania bromsulfaleiny, co może prowadzić do błędnych interpretacji tego wskaźnika. Nie należy również stosować mikrobiologicznych metod oznaczania stężenia kwasu foliowego i witaminy B12 w osoczu krwi.

Możliwa jest reakcja krzyżowa i fałszywie dodatnie wyniki testów przesiewowych na opioidy, które przeprowadza się metodą KIMS, metodą ilościowego analizy immunologicznej; zaleca się stosowanie testów kontrolnych (np. chromatografia gazowa/spektrometria mas).

Pirazynamid.

Jednoczesne stosowanie pirazynamidu i etionamidu zwiększa ryzyko uszkodzenia wątroby, szczególnie u diabetyków. W czasie leczenia kombinacją tych leków należy regularnie kontrolować funkcję wątroby. Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy zaburzeń funkcji wątroby, leczenie taką kombinacją leków należy przerwać.

Pirazynamid zmniejsza metabolizm cyklosporyny i tym samym zmniejsza poziom cyklosporyny w osoczu krwi. U pacjentów leczonych cyklosporyną poziom cyklosporyny w osoczu krwi należy kontrolować od początku terapii pirazynamidem i po jej zakończeniu.

Pirazynamid może zmniejszać skuteczność leków stosowanych w leczeniu podagry i środków sprzyjających wydalaniu kwasu moczowego z organizmu (allopurinol, kolchicyna, probenecyd, sulfipirazon). Może to zwiększyć poziom kwasu moczowego w osoczu krwi pacjentów z podagrą leczonych pirazynamidem. W celu kontroli hiperurykemii może być konieczna zmiana dawkowania tych leków, jeśli leki stosowane w leczeniu podagry i środki sprzyjające wydalaniu kwasu moczowego stosuje się razem z pirazynamidem.

Stosowanie pirazynamidu razem z allopurinolem może zmniejszyć metabolizm metabolitów pirazynamidu. Metabolizm pirazynamidu przy tym nie zmienia się istotnie.

Zidowudyna może znacznie zmniejszyć poziom pirazynamidu w osoczu krwi i zwiększyć ryzyko anemii.

Pirazynamid utrudnia przeprowadzenie testów Acetest® i Ketostix®, ponieważ zabarwia próbki na czerwono-brązowy kolor.

Pirazynamid może utrudniać oznaczenie stężenia żelaza w osoczu krwi za pomocą urządzenia Ferrochem® II.

Przy jednoczesnym stosowaniu z lekami blokującymi sekrecję kanalikową możliwe jest zmniejszenie ich wydalania i nasilenie reakcji toksycznych. Wspomaga działanie przeciwbakteryjne ofloksacyny i lomefloksacyny.

Jednoczesne stosowanie pirazynamidu i fenytoiny może zwiększyć stężenie fenytoiny w osoczu i odpowiednio mogą wystąpić objawy zatrucia fenytoiną.

Jeśli podczas jednoczesnego stosowania pirazynamidu i fenytoiny występują działania niepożądane ze strony ośrodkowego układu nerwowego (ataksja, nadmierna refleksy, niestagmus, drżenie), leki należy odstawić, oznaczyć stężenie fenytoiny w osoczu krwi i odpowiednio dostosować dawkę fenytoiny.

Pirazynamid może nasilać działanie leków hipoglikemizujących.

Szczególne wskazania dotyczące stosowania.

Lek należy stosować z ostrożnością u chorych z umiarkowanymi i średnimi zaburzeniami funkcji wątroby i nerek. Kontrolę czynności wątroby i nerek należy przeprowadzać co tydzień przez pierwsze 2 tygodnie, a następnie co 2 tygodnie przez kolejne 6 tygodni (próba tymolowa, oznaczenie bilirubiny, oznaczenie aminotransferazy asparaginianowej, ALAT i ASAT w surowicy krwi, a także oznaczenie kwasu moczowego we krwi), u chorych z nadciśnieniem tętniczym II–III stopnia, z chorobą niedokrwienną serca, chorobami układu nerwowego, w ostrym okresie zapalenia wątroby, z marskością wątroby, porfirią, astmą oskrzelową, łuszczycą, zaostrzeniem egzemy, niedoczynnością tarczycy, przewlekłym alkoholizmem, u chorych przyjmujących inne potencjalnie hepatotoksyczne leki, u chorych w wieku podeszłym oraz u wyczerpanych chorych. W przypadku wystąpienia objawów hepatotoksyczności/nefrotoksyczności lek należy odstawić. W celu zmniejszenia toksycznego działania pirazynamidu należy stosować metioninę, lipokainę, glukozę, witaminę B12.

Podczas leczenia lekiem nie należy spożywać napojów alkoholowych. Alkohol zwiększa toksyczne działanie na wątrobę i osłabia działanie leku.

Ryzyko hepatotoksyczności wzrasta u chorych powyżej 35 roku życia, szczególnie u kobiet, u osób z powolną inaktywacją leku, u osób zakażonych HIV, u chorych z niedożywieniem, u chorych z neuropatią.

Należy stosować lek z ostrożnością u chorych z cukrzycą (u chorych na cukrzycę możliwy jest pozytywny wynik testu glukozurowego).

Chorym, u których istnieje ryzyko rozwoju neuropatii lub niedoboru pirydoksyny (chorzy na cukrzycę, z przewlekłym alkoholizmem, z hipotrofią, z niewydolnością nerek, w ciąży, zakażeni HIV), należy przepisać pirydoksynę.

Przed rozpoczęciem i podczas leczenia należy systematycznie kontrolować ostrość wzroku, refrakcję, pola widzenia, ciśnienie wewnątrzgałkowe oraz badać dno oka. U chorych z zaburzeniami czynności nerek kontrola okulistyczna powinna odbywać się codziennie. Leku nie należy stosować, jeśli nie można sprawdzić stanu wzroku (ciężki stan chorego, zaburzenia psychiczne).

Kontrola okulistyczna powinna być przeprowadzana oddzielnie dla każdego oka oraz dla obu razem, ponieważ zmiany ostrości wzroku mogą być jednostronne lub obustronne. W przypadku pojawienia się zmian funkcji narządów wzroku w celu zapobieżenia atrofii nerwu wzrokowego leczenie lekiem należy przerwać. Zmiany wzroku są zazwyczaj odwracalne i znikają po kilku tygodniach po odstawieniu leku, w niektórych przypadkach – po kilku miesiącach. W wyjątkowych przypadkach zmiany wzroku są nieodwracalne wskutek atrofii nerwu wzrokowego. Należy poinformować lekarza o wszelkich zmianach funkcji oka. W przypadku zaburzeń wzroku stosuje się hydroksykobalamine lub cyjanokobalamine. Wzrok wraca po kilku tygodniach lub nawet miesiącach.

Stosowanie leku wymaga stałego monitorowania parametrów krwi obwodowej, czynności wątroby i nerek, poziomu glukozy we krwi, poziomu protrombiny, kwasu moczowego, konsultacji okulisty i neurologa.

Jeśli poziom enzymów wątrobowych w surowicy krwi wzrasta ponad 3-krotnie lub wzrasta poziom bilirubiny, stosowanie leku należy przerwać. W przypadku pojawienia się pierwszych objawów zapalenia wątroby (uczucie niedoboru samopoczucia, zmęczenie, nudności, brak apetytu) leczenie należy natychmiast przerwać. Leczenie lekiem może zwiększać stężenie moczanów we krwi, co wiąże się ze osłabieniem wydalania kwasu moczowego przez nerki. Z ostrożnością należy przepisywać lek chorym z podwyższonym poziomem kwasu moczowego we krwi.

W celu zmniejszenia działań niepożądanych jednocześnie z lekiem stosuje się chlorowodorek pirydoksyny (doustnie lub w zastrzyku domięśniowym) lub kwas glutaminowy, chlorek tiaminy lub bromek tiaminy (domięśniowo), sól sodową ATP.

Nie należy przyjmować leku podczas jedzenia. Biodostępność leku może być obniżona, jeśli jest przyjmowany razem z posiłkiem.

Należy pamiętać, że metabolity leku barwią mocz, ślinę i inne płyny biologiczne na pomarańczowo-czerwony kolor.

Kobietom w wieku rozrodczym podczas leczenia lekiem należy stosować wiarygodne metody antykoncepcji (doustne hormonalne środki antykoncepcyjne oraz dodatkowe niesterydowe metody antykoncepcji).

Pirazynamid opóźnia wydalanie moczanów przez nerki, co może objawiać się hiperurykemią, zazwyczaj bez objawów podagry. Pirazynamid należy stosować z ostrożnością u chorych z wywiadem podagry.

Pirazynamid należy ostrożnie przepisywać chorym na cukrzycę ze względu na trudność utrzymania pożądanych stężeń glukozy we krwi.

U chorych z porfirią pirazynamid może wywołać ostre napady porfirii.

U chorych z niewydolnością nerek może dochodzić do gromadzenia się leku w organizmie.

Rozstroje ze strony skóry i tkanki podskórnej

W okresie pogoniwalności zgłaszano ciężkie reakcje skórne (TSHPR) związane ze stosowaniem etambutolu, w tym zespół Stevensa–Johnsona (SSJ), toksyczny epidermalny nekroliz (TEN), wywołaną lekami eozynofilię z objawami systemowymi (DRESS), które mogą zagrażać życiu lub prowadzić do skutku śmiertelnego.

Podczas przepisywania leku należy poinformować pacjentów o objawach i dokładnie obserwować reakcje skórne.

W przypadku pojawienia się objawów wskazujących na te reakcje, etambutol należy natychmiast odstawić i rozważyć leczenie alternatywne (w razie potrzeby).

Jeśli u chorego podczas stosowania etambutolu rozwinęła się poważna reakcja, taka jak SSJ, TEN lub DRESS, leczenia etambutolem nie wolno nigdy wznawiać.

U dzieci wysypka może być błędnie wzięta za podstawową infekcję lub alternatywny proces zakaźny, dlatego lekarze powinni brać pod uwagę możliwość reakcji na etambutol u dzieci, u których podczas terapii etambutolem pojawiają się objawy wysypki i gorączki.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

W okresie ciąży lek jest przeciwwskazany.

Podczas leczenia lekiem należy przerwać karmienie piersią.

Możliwość wpływu na szybkość reakcji przy prowadzeniu samochodu lub innych urządzeń.

Przy stosowaniu leku możliwe jest obniżenie ostrości wzroku i wystąpienie działań niepożądanych ze strony układu nerwowego, dlatego w tym okresie należy powstrzymać się od prowadzenia samochodu lub pracy z innymi urządzeniami.

Sposób stosowania i dawki.

Dawkę dobową ustala się z uwzględnieniem masy ciała pacjenta. Pacjentom o masie ciała 30–39 kg – po 2 tabletki, 40–54 kg – po 3 tabletki, 55–70 kg – po 4 tabletki, powyżej 70 kg – po 5 tabletek. Tabletki przyjmuje się 1 raz na dobę, popijając pełnym szklankiem wody, przez okres 2–3 miesięcy.

Dzieci.

Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania leku u dzieci nie zostały zbadane, dlatego nie zaleca się stosowania Forekoks Trek u tej grupy wiekowej pacjentów.

Przedawkowanie.

Objawy: zawroty głowy, ból głowy, zwiększona zmęczalność, senność, polineuropatia, zapalenie nerwu wzrokowego (może prowadzić do ślepoty), pogorszenie ostrości wzroku, nieostre widzenie, rozwój zaburzeń neurologicznych, drgawki, dezorientacja, stupor, halucynacje (w tym wzrokowe), wiotkość, dysartria, niejasna mowa, dezorientacja, hiperrefleksja, polineuropatia obwodowa, utrata apetytu, nudności, wymioty, biegunka, ból brzucha, niewydolność oddechowa, duszność, asystolia, powiększenie wątroby, żółtaczka, zaburzenia funkcji wątroby, podwyższenie stężenia bilirubiny i transaminaz wątrobowych we krwi, zabarwienie skóry, błony śluzowej jamy ustnej, twardówki, moczu, śliny, potu, wydzieliny i kału na kolor brązowo-czerwony lub pomarańczowy w stopniu proporcjonalnym do przyjętej dawki leku, reakcje alergiczne, podwyższenie temperatury ciała, leukopenia, trombocytopenia, ostra anemia hemolityczna, niewydolność nerek, bezobjawowa hiperurykemia, obrzęk w okolicy oczu lub twarzy, świąd, obrzęk płuc, kwasica metaboliczna, hiperglikemia, glukozuria, ciałka ketonowe w moczu, śpiączka. Z czasem może rozwinąć się zespół ostrej niewydolności oddechowej (ARDS) lub inne objawy reakcji niepożądanych.

Leczenie: należy natychmiast przerwać przyjmowanie leku, wywołać wymioty lub przepłukać żołądek, podać środki sorpcyjne (enterosorbcyjne), monitorować funkcję wątroby oraz oznaczyć poziom kwasu urynowego w surowicy krwi. Wstrzykuje się dożylnie kroplowo roztwór Ringera, Sorbilakt, Reosorbilakt, przeprowadza się wymuszoną diurezę. Przepisuje się witaminy grupy B. Należy kontrolować i podjąć działania wspierające funkcje życiowe organizmu, w razie potrzeby przeprowadzić zabiegi resuscytacyjne. Nie ma specyficznego antydotum.

Wskazane są wymuszona diureza, dializa otrzewnowa lub hemodializa. W przypadku stanów zagrożujących życia wskazane jest przetaczanie krwi wymienne.

Reakcje niepożądane.

Z udziałem narządów wzroku: zapalenie nerwu wzrokowego (jedno- lub obustronne), objawiające się zaburzonym odbieraniem kolorów czerwonego i zielonego, zwężeniem pola widzenia, obniżeniem ostrości wzroku aż do całkowitej ślepoty); rozwój ślepoty środkowej lub obwodowej; krwawienie do siatkówki; zapadanie się nerwu wzrokowego.

Z udziałem układu odpornościowego: reakcje anafilaktyczne/anafilaksja, w tym szok anafilaktyczny; obrzęk naczynioruchowy; skurcz oskrzeli; zapalenie interpoczyne płuca; chłoniakowatość; zapalenie naczyń; zespół reumatoidalny.

Z udziałem skóry i tkanki podskórnej: wysypka skórna (w tym różyczkowata, makulopapularne zapalenie skóry, purpura lub odłupkowe zapalenie skóry); zaczerwienienie; pokrzywka; swędzenie; toksyczne martwicze zniszczenie nabłonka; zespół Stevensa-Johnsona; zespół wielopostaciowej rumieniowca; możliwe nasilenie objawów tocznia układowego lub pojawienie się zespołu toczeniopodobnego; napływy gorąca; reakcja pęcherzowa (pęcherzyca); trądzik; nadwrażliwość na światło; zapalenie skóry, w tym toksyczno-alergiczne zapalenie skóry; częstość nieznana – lekowo wywołana eozynofilia z objawami ogólnoustrojowymi (DRESS) (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania”).

Z udziałem układu nerwowego: zawroty głowy; ból głowy; depresja; dezorientacja; zaburzenia orientacji; halucynacje; drgawki; zwiększenie częstości napadów u chorych na padaczkę; ataksja; miastenia; neuropatia obwodowa; zapalenie nerwów obwodowych; parestezje; mrowienie kończyn; porażenie; nadmierna refleksyjność; encefalopatia toksyczna; zaburzenia pamięci; zaburzenia snu; bezsenność; senność; zmiana nastroju; drażliwość; podwyższona pobudliwość; euforia; krwawienie do mózgu; reakcje psychotyczne (w tym toksyczne psychozy), od niewielkich zmian osobowości po poważne zaburzenia psychiczne, które zazwyczaj ustępują po odstawieniu leku; utrata słuchu i szumy w uszach u pacjentów z niewydolnością nerek.

Z udziałem układu krwiotwórczego: neutropenia; leukopenia; trombocytopenia; eozynofilia; anemia, w tym anemia hemolityczna i aplastyczna, anemia sidersztalna; metahemoglobinemia; wakuolizacja erytrocytów; agranulocytoza; plamica trombocytopeniczna; hiperkoagulacja; skłonność do powstawania skrzeplin; splenomegalia; porfiria; podwyższenie stężenia żelaza surowicy.

Z udziałem układu mięśniowo-szkieletowego: artrodynia, obrzęk stawów, sztywność stawów, mialgia, rabdomioliza, napady podagry, zapalenie stawów.

Z udziałem układu oddechowego: infiltraty w płucach z lub bez eozynofilii, zapalenie płuc, duszność, trudności w oddychaniu, suchy kaszel.

Z udziałem układu sercowo-naczyniowego: zapalenie osierdzia, zapalenie mięśnia sercowego, nadciśnienie tętnicze/podciśnienie, uczucie przyspieszonego rytmu serca, ból za mostkiem i w okolicy serca, nasilenie się niedokrwienia mięśnia sercowego u osób starszych, uczucie gorąca, zaczerwienienie twarzy.

Z udziałem przewodu pokarmowego: brak lub zmniejszenie apetytu, metaliczny smak w ustach, objawy dyspepsji, palenie w przełyku, suchość w ustach, zapalenie błony śluzowej jamy ustnej, nudności, wymioty, biegunka, zaparcia, ból/niedogodność w nadbrzuszu/brzuchu, wrzód peptyczny/zaostrzenie wrzodu peptycznego, ostry zapalenie trzustki, zapalenie błony śluzowej żołądka, kolit pseudomembranowy.

Z udziałem układu wątrobowo-żółciowego: uszkodzenie wątroby/zaburzenia funkcji wątroby; podwyższenie poziomu aminotransferaz wątrobowych, fosfatazy alkalicznej, próby tymolowej; zapalenie wątroby; niedogodność w prawym podżebrzu; żółtaczka; niewydolność wątroby typu fulminant, która może prowadzić do martwicy (szczególnie u pacjentów powyżej 35 roku życia); hiperbilirubinemia; żółtaczka; bilirubinuria; hepatomegalia; możliwe wystąpienie ostrej atrofii wątroby zależnej od dawki.

Z udziałem układu moczowego: zapalenie wątrobowo-śródmiąższowe nerek; trudności w oddawaniu moczu; ostra niewydolność nerek; podwyższenie poziomu mocznika i kreatyniny; nekroza nerek; niewydolność nerek spowodowana mioglobinurią w wyniku rabdomiolizy; hemoglobina w moczu; zatrzymanie moczu (u mężczyzn); krwiomocz; dyzuria; ból podczas oddawania moczu.

Zaburzenia metaboliczne: diateza kwasu moczowego; nasilenie się objawów podagry; hiperurykemia; niedobór pirydoksyny wpływający na przemianę tryptofanu w kwas nikotynowy; pelagra; kwasica.

Z udziałem układu endokrynnego: ginekomastia u mężczyzn, menorrhagia u kobiet, zespół Cushinga, zaburzenia cyklu menstruacyjnego, niewydolność nadnerczy u chorych z zaburzeniami czynności nadnerczy, hiperglikemia.

Ogólne zaburzenia: podwyższenie temperatury ciała; dreszcze; zespół grypopodobny; osłabienie; obrzęki; niedomagania; skłonność do krwawień i krwotoków; opryszcz; łzawienie; zabarwienie moczu, stolca, śliny, plwociny, potu, śluzu na pomarańczowoczerwono; kandydoza; zespół odstawienia, który może wystąpić po przerwaniu przyjmowania leku, obejmujący ból głowy, bezsenność, drażliwość, niepokój.

Okres ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania.

Dla tabletek w blisterach:

Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25°C w oryginalnym opakowaniu.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Dla tabletek w paskach:

Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 30°C w oryginalnym opakowaniu.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

6 tabletek w pasku, 10 pasków w tekturowym pudełku.

28 tabletek w blisterze, 24 blistery w tekturowym pudełku.

Kategoria wydania. Na receptę.

Producent.

Macleods Pharmaceuticals Limited.

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności.

Faza II, działka nr 12, 15, 21, 23, 24, 25, 26, 27, 28 i 30, działka nr 366, Premier Industrial Estate, Kachigam, Daman, 396210, Indie.