Forecox Trek
UcraniaContenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO FORECOX TRAC
Composición:
Principios activos: Cada tableta contiene rifampicina 150 mg, pirazinamida 400 mg, clorhidrato de etambutol 275 mg, isoniazida 75 mg;
Excipientes: povidona, laca, edetato disódico, dióxido de silicio coloidal anhidro, almidón de maíz, croscarmelosa sódica, crospovidona, talco, estearato de calcio, copovidona, hipromelosa, aceite de ricino, ftalato de dietilo, dióxido de titanio (E 171), estearato de magnesio, amarillo FCF (E 110).
Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.
Propiedades físicas y químicas principales: tabletas biconvexas, en forma de cápsula, recubiertas con película, de color amarillo-rosado a beige-rosado, lisas en ambas caras.
Grupo farmacoterapéutico.
Medicamentos antituberculosos combinados. Código ATC J04A M06.
Propiedades farmacológicas.
Farmacodinamia.
Medicamento combinado antituberculoso cuya acción está determinada por sus componentes.
Rifampicina: antibiótico semisintético de amplio espectro que ejerce acción bacteriostática y, en dosis altas, también bactericida. Es activo frente a M. tuberculosis (tanto intracelular como extracelular) y constituye un fármaco antituberculoso de primera línea. La rifampicina inhibe la ARN polimerasa dependiente del ADN, enzima responsable de la síntesis del genoma bacteriano.
Etambutol: fármaco quimioterapéutico que ejerce acción bacteriostática frente a micobacterias tuberculosas, incluyendo cepas resistentes a otros medicamentos antituberculosos. Su mecanismo de acción tuberculostática se asocia a la inhibición de la síntesis de ácidos nucleicos en la célula bacteriana. El etambutol es activo frente a casi todas las cepas de M. tuberculosis, incluyendo M. bovis y M. kansasii.
Isoniazida: medicamento antituberculoso, derivado del ácido isonicotínico. La isoniazida presenta alta actividad frente a las micobacterias tuberculosas, especialmente aquellas que se dividen con alta intensidad. Se obtiene un resultado terapéutico positivo cuando se combina la isoniazida con otros fármacos antituberculosos. Su mecanismo de acción consiste en la inhibición de la síntesis del ácido micólico, componente esencial de la pared celular bacteriana. La concentración mínima inhibitoria (CMI) de la isoniazida frente a M. tuberculosis es de 0,025-0,05 mg/l. La resistencia a la isoniazida se desarrolla rápidamente cuando se utiliza como monoterapia.
Pirazinamida: actúa sobre micobacterias resistentes a los fármacos tuberculostáticos de primera y segunda línea. Ejerce acción bactericida en medio ácido. Para manifestar su actividad, se transforma en su forma activa, ácido pirazinoico, mediante la acción de enzimas. Penetra bien en el foco de infección tuberculosa; su actividad no se reduce en medio ácido, como el presente en las masas caseosas, por lo que debe administrarse en linfadenitis caseosas, tuberculomas y procesos caseopneumónicos. Cuando se utiliza la pirazinamida como monoterapia, se desarrolla rápidamente resistencia, por lo que debe combinarse con otros fármacos tuberculostáticos. La CMI in vitro de la pirazinamida es de 20 mg/l. La pirazinamida no actúa frente a micobacterias atípicas.
Farmacocinética.
La farmacocinética no ha sido estudiada.
Características clínicas.
Indicaciones.
Tuberculosis (fase inicial del proceso pulmonar y extrapulmonar), incluyendo su uso en combinación con otros medicamentos antituberculosos.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad aumentada a los componentes del medicamento o a otros fármacos estructuralmente relacionados (etionamida, niacina). Hepatitis medicamentosa tóxica en la historia clínica, incluyendo casos provocados por derivados de la hidrazina del ácido isonicotínico (ftivazida); hepatitis infecciosa reciente (menos de 1 año), ictericia (incluyendo la forma mecánica), insuficiencia hepática y/o renal aguda, alteraciones graves de la función hepática y renal, aterosclerosis marcada; insuficiencia cardiorrespiratoria grave, gota (incluyendo la forma aguda), hiperuricemia asintomática, neuritis del nervio óptico; catarata; retinopatía diabética; enfermedades oculares inflamatorias, epilepsia, tendencia a convulsiones; psicosis graves (incluyendo antecedentes); poliomielitis (incluyendo casos previamente padecidos); administración concomitante de saquinavir/ritonavir.
El uso de isoniazida está contraindicado en dosis superiores a 10 mg/kg durante el embarazo, en insuficiencia cardiorrespiratoria grado III, hipertensión arterial estadios II-III, enfermedad isquémica del corazón, enfermedades del sistema nervioso, insuficiencia renal crónica, hepatitis en fase de exacerbación, cirrosis hepática, asma bronquial, psoriasis, eccema en fase de exacerbación, hipotiroidismo.
Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.
Los componentes activos del medicamento son sustancias hepatotóxicas; por lo tanto, debido al riesgo aumentado de lesión hepática, se debe vigilar cuidadosamente la función hepática (ver sección «Instrucciones especiales de uso»).
La administración conjunta del medicamento con antiácidos puede reducir la absorción de sus componentes; por ello, el medicamento debe administrarse al menos 1 hora antes de tomar antiácidos.
El medicamento se prescribe en combinación con antibióticos de amplio espectro, fluorquinolonas y sulfonamidas.
Etambutol.
Se observa antagonismo farmacológico con etionamida, espermina, espermidina y magnesio. El etambutol y la pirazinamida actúan sinérgicamente sobre la excreción de ácido úrico. El tratamiento combinado con etambutol e isoniazida, cuando se administra conjuntamente con ciclosporina A, provoca una degradación acelerada de esta última, con riesgo de rechazo del trasplante. El etambutol interactúa en sangre con fentolamina y puede provocar un aumento de la presión arterial. La administración concomitante de etambutol con fármacos neurotóxicos puede aumentar la acción neurotóxica del etambutol, así como potenciar la neurotoxicidad de aminoglucósidos, asparaginasa, ciprofloxacino, metotrexato, carbamazepina, imipenem, sales de litio y quinina.
El etambutol reduce la eficacia terapéutica de la digoxina. El tratamiento simultáneo con disulfiram puede aumentar la concentración de etambutol en suero sanguíneo y potenciar su toxicidad. El etanol intensifica el efecto tóxico del etambutol sobre los órganos de la vista; por lo tanto, durante el tratamiento debe evitarse el consumo de alcohol.
Isoniazida.
En pacientes con inactivación lenta del medicamento que reciben simultáneamente ácido paraminobenzoico, la concentración tisular del fármaco puede aumentar, incrementando así el riesgo de efectos adversos.
La isoniazida puede ralentizar el metabolismo hepático de ciertos medicamentos, lo que puede provocar un aumento de su toxicidad. Entre estos fármacos se incluyen carbamazepina, primidona, fenitoína, diazepam, triazolam, clorzoxazona y disulfiram.
La isoniazida puede reducir el efecto terapéutico de la levodopa.
La administración concomitante de isoniazida con glucocorticoides aumenta el metabolismo y la eliminación de la isoniazida. Con itraconazol, puede producirse una disminución significativa de su concentración en suero sanguíneo y la ausencia de efecto terapéutico. Cuando se administra conjuntamente con ketoconazol, puede reducirse el nivel de este último en suero sanguíneo, por lo que es necesario controlar su concentración en sangre y, si es necesario, aumentar la dosis. Con paracetamol, aumenta la toxicidad de este último debido a la generación y acumulación de metabolitos tóxicos en el hígado, lo que puede provocar reacciones adversas graves. Con teofilina, aumenta la concentración de teofilina en plasma (es necesario controlar su nivel en sangre y ajustar la dosis en consecuencia). Con valproato, aumenta la concentración de valproato en plasma; por lo tanto, las dosis deben ajustarse. Con estavudina, aumenta el riesgo de neuropatía sensitiva distal. Con zalcitabina en pacientes VIH positivos, el aclaramiento de isoniazida se duplica, por lo que es necesario controlar las concentraciones de isoniazida y zalcitabina para asegurar la eficacia del tratamiento. Con vitamina B6 y ácido glutámico, disminuye la probabilidad de efectos adversos de la isoniazida. Con difenil, se potencian las propiedades antiarrítmicas de la difenil. También puede haber una interacción potencial entre la isoniazida y alimentos que contienen histamina y tiramina (queso curado, vino tinto, atún, pescados tropicales), lo que puede provocar reacciones adversas como cefalea, sudoración excesiva, palpitaciones, sofocos e hipotensión arterial.
Rifampicina.
La rifampicina es un potente inductor de las enzimas microsomales hepáticas (citocromo P450) y puede provocar interacciones medicamentosas potencialmente peligrosas. Acelera el metabolismo de sustratos endógenos como las hormonas suprarrenales, las hormonas tiroideas y la vitamina D.
La administración conjunta de rifampicina con otros medicamentos que también son metabolizados por este sistema enzimático puede acelerar su metabolismo y reducir su actividad. Por lo tanto, para mantener concentraciones terapéuticas óptimas en sangre, es necesario ajustar la dosis de estos medicamentos al iniciar y al suspender el tratamiento con rifampicina.
La rifampicina acelera el metabolismo de antiarrítmicos (por ejemplo, disopiramida, mexiletina, quinidina, propafenona, tocainida); β-bloqueantes (por ejemplo, bisoprolol, propranolol); bloqueadores de canales de calcio (por ejemplo, diltiazem, nifedipino, verapamilo, nimodipino, isradipino, nicardipino, nisoldipino); glucósidos cardíacos (digoxina, digitoxina); antiepilépticos y anticonvulsivos (por ejemplo, fenitoína, carbamazepina); fármacos psicotrópicos — antipsicóticos (por ejemplo, haloperidol, aripiprazol), antidepresivos tricíclicos (por ejemplo, amitriptilina, nortriptilina), ansiolíticos e hipnóticos (por ejemplo, diazepam, benzodiazepinas, zopiclona, zolpidem), barbitúricos; antitrombóticos (antagonistas de la vitamina K), anticoagulantes indirectos; se recomienda controlar el tiempo de protrombina diariamente o con la frecuencia necesaria para determinar la dosis adecuada del anticoagulante; antifúngicos (por ejemplo, terbinafina, fluconazol, itraconazol, ketoconazol, voriconazol); antivirales (por ejemplo, saquinavir, indinavir, efavirenz, amprenavir, nelfinavir, atazanavir, lopinavir, nevirapina); antibacterianos (por ejemplo, cloranfenicol, claritromicina, dapsona, doxiciclina, fluorquinolonas, telitromicina); corticosteroides (para uso sistémico); antiestrógenos (por ejemplo, tamoxifeno, toremifeno, gestrinona); anticonceptivos hormonales sistémicos, estrógenos, progestágenos (a las pacientes que toman anticonceptivos orales se les debe recomendar métodos anticonceptivos alternativos no hormonales durante el tratamiento con rifampicina); hormonas tiroideas (por ejemplo, levotiroxina); clofibrato; antidiabéticos orales (sulfonilureas y sus derivados, por ejemplo, clorpropamida, tolbutamida, tiazolidindionas); inmunosupresores (por ejemplo, ciclosporina, sirolimus, tacrolimus); citostáticos (por ejemplo, imatinib, erlotinib, irinotecán); losartán; metadona, analgésicos narcóticos; praziquantel; quinina; riluzol; antagonistas selectivos del receptor 5-HT3 (por ejemplo, ondansetrón); estatinas metabolizadas por CYP3A4 (por ejemplo, simvastatina); teofilina; diuréticos (por ejemplo, eplerenona).
Otras interacciones.
La administración conjunta de rifampicina con atovacuona reduce la concentración de atovacuona y aumenta la de rifampicina en suero sanguíneo. Con ketoconazol, disminuyen las concentraciones séricas de ambos fármacos. Con enalapril, disminuye la concentración en sangre de enalaprilo, el metabolito activo del enalapril (según el estado clínico, puede ser necesaria una corrección de la dosis de enalapril). Con probenecid y co-trimoxazol, aumenta el nivel de rifampicina en sangre. Con saquinavir/ritonavir, aumenta el riesgo de hepatotoxicidad; esta combinación está contraindicada. Con sulfasalazina, disminuye la concentración plasmática de sulfapiridina, lo que puede deberse a la alteración de la flora bacteriana intestinal responsable de la conversión de la sulfasalazina en sulfapiridina y mesalazina. Con halotano e isoniazida, aumenta el riesgo de hepatotoxicidad (debe evitarse la administración simultánea de rifampicina y halotano). Con pirazinamida, se han notificado casos graves de daño hepático, incluyendo algunos con desenlace fatal, en pacientes que recibieron rifampicina y pirazinamida diariamente durante 2 meses; esta combinación solo es posible con monitoreo cuidadoso y si el beneficio potencial supera el riesgo de hepatotoxicidad y muerte. Con clozapina y flecainida, aumenta la acción tóxica sobre la médula ósea. Con preparaciones de ácido paraminobenzoico que contienen bentonita (silicato de aluminio e hidróxido), el intervalo entre la administración de estos medicamentos debe ser de al menos 4 horas para asegurar concentraciones adecuadas en sangre. Con ciprofloxacino y claritromicina, puede aumentar la concentración de rifampicina en sangre. Se han registrado casos de síndrome lúpico con el uso concomitante de rifampicina.
Pruebas de laboratorio y diagnóstico.
Durante el tratamiento con rifampicina, no debe usarse la prueba de bromosulfaleína, ya que la rifampicina altera los parámetros de excreción del bromosulfaleína, lo que puede llevar a interpretaciones erróneas sobre alteraciones de este indicador. Tampoco deben usarse métodos microbiológicos para determinar la concentración de ácido fólico y vitamina B12 en suero sanguíneo.
Puede producirse reactividad cruzada y resultados falsos positivos en pruebas de cribado para opiáceos realizadas mediante el método KIMS o el análisis inmunológico cuantitativo; se recomienda el uso de pruebas de control (por ejemplo, cromatografía de gases/espectrometría de masas).
Pirazinamida.
La administración concomitante de pirazinamida y etionamida aumenta el riesgo de daño hepático, especialmente en pacientes diabéticos. Durante el tratamiento con esta combinación, debe controlarse regularmente la función hepática. Si aparecen signos de alteración de la función hepática, debe suspenderse el tratamiento con esta combinación.
La pirazinamida reduce el metabolismo de la ciclosporina y, por lo tanto, disminuye su nivel en suero sanguíneo. En pacientes tratados con ciclosporina, debe controlarse el nivel de ciclosporina en suero desde el inicio del tratamiento con pirazinamida y tras su suspensión.
La pirazinamida puede reducir la eficacia de los medicamentos utilizados para tratar la gota y de los agentes que favorecen la excreción de ácido úrico (alopurinol, colchicina, probenecid, sulfipirazona). Esto puede elevar el nivel de ácido úrico en suero en pacientes con gota tratados con pirazinamida. Para controlar la hiperuricemia, puede ser necesario ajustar la dosis de estos medicamentos si se usan conjuntamente con pirazinamida.
La administración conjunta de pirazinamida con alopurinol puede reducir el metabolismo de los metabolitos de la pirazinamida. Sin embargo, el metabolismo de la pirazinamida no se ve significativamente alterado.
La zidovudina puede reducir notablemente el nivel de pirazinamida en suero y aumentar el riesgo de anemia.
La pirazinamida interfiere con las pruebas Acetest® y Ketostix®, ya que tiñe las muestras con un color marrón rojizo.
La pirazinamida puede interferir en la determinación de la concentración de hierro en suero mediante el dispositivo Ferroheme® II.
La administración concomitante con medicamentos que bloquean la secreción tubular puede reducir su excreción y potenciar reacciones tóxicas. Potencia el efecto antituberculoso de ofloxacino y lomefloxacino.
La administración conjunta de pirazinamida y fenitoína puede aumentar la concentración de fenitoína en suero y, por lo tanto, pueden aparecer signos de intoxicación por fenitoína.
Si durante el tratamiento concomitante de pirazinamida y fenitoína ocurren efectos adversos del sistema nervioso central (ataxia, hiperreflexia, nistagmo, temblor), los medicamentos deben suspenderse, determinarse la concentración de fenitoína en suero y ajustarse la dosis en consecuencia.
La pirazinamida puede potenciar el efecto de los medicamentos hipoglucemiantes.
Características de aplicación.
El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con alteraciones de la función hepática y renal de grado moderado a severo. Es necesario controlar semanalmente los indicadores de función hepática y renal durante las primeras 2 semanas y luego cada 2 semanas durante 6 semanas más (prueba de timol, determinación de bilirrubina, estudio de la transaminasa glutámico-oxalacética, ALT y AST en suero sanguíneo, así como la determinación de ácido úrico en sangre), en casos de hipertensión arterial de estadio II-III, cardiopatía isquémica, enfermedades del sistema nervioso, hepatitis en fase de exacerbación, cirrosis hepática, porfiria, asma bronquial, psoriasis, eccema en fase de exacerbación, hipotiroidismo, alcoholismo crónico, en pacientes que toman otros medicamentos potencialmente hepatotóxicos, en pacientes de edad avanzada y en pacientes desnutridos. En caso de manifestaciones de hepatotoxicidad/nefrotoxicidad, el medicamento debe suspenderse. Para reducir el efecto tóxico de la pirazinamida, se deben administrar metionina, lipocaína, glucosa y vitamina B12.
Durante el tratamiento con este medicamento no se deben consumir bebidas alcohólicas. El alcohol aumenta el efecto tóxico sobre el hígado y debilita la acción del medicamento.
El riesgo de hepatotoxicidad aumenta en pacientes mayores de 35 años, especialmente en mujeres, en personas con inactivación lenta del fármaco, en pacientes con VIH, desnutrición, y en aquellos con neuropatía.
Debe administrarse con precaución en pacientes con diabetes mellitus (en pacientes diabéticos puede presentarse un resultado positivo en la prueba de glucosuria).
En pacientes con riesgo de desarrollar neuropatía o deficiencia de piridoxina (pacientes diabéticos, con alcoholismo crónico, desnutrición, insuficiencia renal, embarazadas y pacientes con VIH), se debe administrar piridoxina.
Antes y durante el tratamiento, es necesario realizar controles sistemáticos de la agudeza visual, refracción, campos visuales, presión intraocular y examen del fondo de ojo. En caso de alteración de la función renal, el control oftalmológico debe realizarse diariamente. El medicamento no debe administrarse si no es posible evaluar la función visual (estado grave, trastornos psíquicos).
El control oftalmológico debe realizarse por separado para cada ojo y también para ambos conjuntamente, ya que los cambios en la agudeza visual pueden ser unilaterales o bilaterales. En caso de presentarse alteraciones en la función visual, para prevenir la atrofia del nervio óptico, el tratamiento con el medicamento debe suspenderse. Los trastornos visuales son generalmente reversibles y desaparecen tras varias semanas de suspensión del tratamiento, en algunos casos incluso tras varios meses. En casos excepcionales, los cambios visuales son irreversibles debido a la atrofia del nervio óptico. El paciente debe informar al médico sobre cualquier alteración en la función visual. En caso de trastornos visuales, se administran hidroxocobalamina o cianocobalamina. La visión se recupera en varias semanas o incluso meses.
La administración del medicamento requiere un monitoreo constante de los parámetros sanguíneos periféricos, estado funcional del hígado y los riñones, glucosa sanguínea, nivel de protrombina, ácido úrico, así como consulta con oftalmólogo y neuropatólogo.
Si los niveles de enzimas hepáticas en suero aumentan más de 3 veces o si aumenta el nivel de bilirrubina, debe suspenderse el uso del medicamento. En caso de aparición de los primeros síntomas de hepatitis (malestar general, fatiga, náuseas, pérdida de apetito), el tratamiento debe interrumpirse inmediatamente. El tratamiento con este medicamento puede aumentar la concentración de uratos en sangre, debido a la disminución de la excreción renal de ácido úrico. Debe administrarse con precaución en pacientes con niveles elevados de ácido úrico en sangre.
Para reducir los efectos adversos, junto con el medicamento se debe administrar clorhidrato de piridoxina (por vía oral o intramuscular), ácido glutámico, cloruro de tiamina o bromuro de tiamina (por vía intramuscular) o la sal sódica de ATP.
El medicamento no debe tomarse durante las comidas. La biodisponibilidad del medicamento puede reducirse si se toma junto con alimentos.
Debe tenerse en cuenta que los metabolitos del medicamento colorean la orina, la saliva y otros líquidos biológicos en un tono anaranjado-rojizo.
Durante el tratamiento con este medicamento, las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos confiables (anticonceptivos hormonales orales y métodos anticonceptivos no hormonales adicionales).
La pirazinamida retarda la excreción renal de uratos, lo que puede manifestarse como hiperuricemia, generalmente sin signos de gota. La pirazinamida debe administrarse con precaución en pacientes con antecedentes de gota.
La pirazinamida debe administrarse con precaución en pacientes con diabetes mellitus debido a la dificultad para mantener las concentraciones deseadas de glucosa en sangre.
En pacientes con porfiria, la pirazinamida puede provocar ataques agudos de porfiria.
En pacientes con insuficiencia renal puede producirse acumulación del medicamento en el organismo.
Trastornos de la piel y tejido subcutáneo
Durante el período poscomercialización se han notificado reacciones adversas cutáneas graves (RACG) asociadas con el uso de etambutol, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), necrólisis epidérmica tóxica (NET), eosinofilia inducida por fármacos con síntomas sistémicos (DRESS), que pueden poner en peligro la vida o provocar un resultado letal.
Durante la administración del medicamento, los pacientes deben ser informados sobre los signos y síntomas y deben ser cuidadosamente observados por reacciones cutáneas.
Si aparecen signos y síntomas que indiquen estas reacciones, el etambutol debe suspenderse inmediatamente y debe considerarse un tratamiento alternativo (según sea necesario).
Si un paciente desarrolla una reacción grave durante el tratamiento con etambutol, como SSJ, NET o DRESS, no se debe reanudar en ningún caso el tratamiento con etambutol.
En niños, la aparición de erupciones cutáneas puede ser confundida erróneamente con la infección subyacente u otro proceso infeccioso, por lo que los médicos deben considerar la posibilidad de una reacción al etambutol en niños que desarrollen erupciones cutáneas y fiebre durante la terapia.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Durante el embarazo, el medicamento está contraindicado.
Durante el tratamiento con este medicamento debe suspenderse la lactancia.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor u operar maquinaria.
Debido a que con la administración del medicamento puede presentarse disminución de la agudeza visual y reacciones adversas del sistema nervioso, durante este período se debe abstener de conducir vehículos de motor o trabajar con otras máquinas.
Vía de administración y dosis.
La dosis diaria se establece según la masa corporal del paciente. Para pacientes con un peso de 30-39 kg: 2 tabletas; de 40-54 kg: 3 tabletas; de 55-70 kg: 4 tabletas; más de 70 kg: 5 tabletas. Las tabletas se toman una vez al día, con un vaso lleno de agua, durante un período de 2-3 meses.
Niños.
La seguridad y eficacia del medicamento en niños no han sido estudiadas, por lo tanto, no se recomienda administrar Forécos Trek a esta categoría de edad.
Sobredosis.
Síntomas: mareo, dolor de cabeza, fatiga aumentada, somnolencia, polineuritis, neuritis del nervio óptico (posible desarrollo de ceguera), disminución de la agudeza visual, visión borrosa, desarrollo de trastornos neurológicos, convulsiones, confusión mental, estupor, alucinaciones (incluyendo alucinaciones visuales), letargo, disartria, habla ininteligible, desorientación, hiperreflexia, polineuropatía periférica, pérdida de apetito, náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal, depresión respiratoria, disnea, asistolía, hepatomegalia, ictericia, alteraciones de la función hepática, aumento de los niveles de bilirrubina y transaminasas hepáticas en el plasma sanguíneo, coloración marrón-rojiza u anaranjada de la piel, mucosa oral, escleras, orina, saliva, sudor, moco y heces, en proporción a la dosis ingerida; reacciones alérgicas, aumento de la temperatura corporal, leucopenia, trombocitopenia, anemia hemolítica aguda, insuficiencia renal, hiperuricemia asintomática, edema en la zona de los ojos o de la cara, prurito, edema pulmonar, acidosis metabólica, hiperglucemia, glucosuria, cetosis urinaria, coma. Con el tiempo, puede desarrollarse un síndrome de dificultad respiratoria (síndrome de distress respiratorio) u otras manifestaciones de reacciones adversas.
Tratamiento: suspensión inmediata del medicamento, provocación de vómitos o lavado gástrico, administración de enterosorbentes, monitoreo de la función hepática y determinación del nivel de ácido úrico en suero sanguíneo. Administración intravenosa gota a gota de solución de Ringer, Sorbilact, Reosorbilact, realización de diuresis forzada. Se indican vitaminas del grupo B. Es necesario realizar un control y tomar medidas para mantener las funciones vitales del organismo; si es necesario, se deben aplicar medidas de reanimación. No existe antídoto específico.
Se indican diuresis forzada, diálisis peritoneal o hemodiálisis. En casos graves, está indicada la transfusión sanguínea de intercambio.
Reacciones adversas.
Del sistema visual: neuritis óptica (unilateral o bilateral), que se manifiesta por alteración en la percepción de los colores rojo y verde, estrechamiento del campo visual, disminución de la agudeza visual hasta ceguera total; desarrollo de escotoma central o periférico; hemorragia en la retina; atrofia del nervio óptico.
Del sistema inmunitario: reacciones anafilácticas/anafilaxia, incluyendo shock anafiláctico; edema angioneurótico; broncoespasmo; neumonitis intersticial; linfadenopatía; vasculitis; síndrome reumatoide.
De la piel y tejido subcutáneo: erupciones cutáneas (incluyendo exantema semejante al sarampión, dermatitis maculopapular, púrpura o dermatitis exfoliativa); hiperemia; urticaria; prurito; necrólisis epidérmica tóxica; síndrome de Stevens-Johnson; eritema multiforme; posible empeoramiento de los síntomas de lupus eritematoso sistémico o aparición de un síndrome lúpico; sofocos; reacción ampollosa tipo pénfigoide; acné; fotosensibilización; dermatitis, incluyendo dermatitis alérgica tóxica; frecuencia desconocida: eosinofilia inducida por fármacos con síntomas sistémicos (DRESS) (ver sección «Precauciones de uso»).
Del sistema nervioso: mareo; cefalea; depresión; confusión mental; alteración de la orientación; alucinaciones; convulsiones; aumento de la frecuencia de crisis en pacientes con epilepsia; ataxia; miastenia; neuropatía periférica; neuritis periféricas; parestesias; entumecimiento de las extremidades; parálisis; hiperreflexia; encefalopatía tóxica; trastornos de la memoria; alteraciones del sueño; insomnio; somnolencia; cambios de ánimo; irritabilidad; excitabilidad aumentada; euforia; hemorragias cerebrales; reacciones psicóticas (incluyendo psicosis tóxicas), desde leves cambios de personalidad hasta trastornos mentales graves, que generalmente desaparecen tras la suspensión del medicamento; pérdida de audición y acúfenos en pacientes con insuficiencia renal.
Del sistema hematológico: neutropenia; leucopenia; trombocitopenia; eosinofilia; anemia, incluyendo anemia hemolítica y anemia aplásica, anemia sideroblástica; metahemoglobinemia; vacuolización de eritrocitos; agranulocitosis; púrpura trombocitopénica; hipercoagulabilidad; tendencia a la formación de trombos; esplenomegalia; porfiria; aumento de la concentración sérica de hierro.
Del sistema músculo-esquelético: artralgia, hinchazón articular, rigidez articular, mialgia, rabdomiólisis, crisis de gota, artritis.
Del sistema respiratorio: infiltrados pulmonares con o sin eosinofilia, neumonitis, dificultad respiratoria, disnea, tos seca.
Del sistema cardiovascular: pericarditis, miocarditis, hipertensión/hipotensión arterial, palpitaciones, dolor precordial y en la región cardíaca, agravamiento de la isquemia miocárdica en personas de edad avanzada, sensación de calor, hiperemia facial.
Del tubo digestivo: ausencia o disminución del apetito, sabor metálico en la boca, síntomas dispepsia, acidez, sequedad bucal, estomatitis, náuseas, vómitos, diarrea, estreñimiento, dolor/desconfort en la región epigástrica/abdominal, úlcera péptica/agravamiento de úlcera péptica, pancreatitis aguda, gastritis erosiva, colitis pseudomembranosa.
Del sistema hepato-biliar: daño hepático/trastornos de la función hepática; aumento de los niveles de transaminasas hepáticas, fosfatasa alcalina, prueba del timol; hepatitis; molestias en el hipocondrio derecho; ictericia; insuficiencia hepática fulminante que puede llevar a necrosis (especialmente en pacientes mayores de 35 años); hiperbilirrubinemia; ictericia; bilirrubinuria; hepatomegalia; posible aparición de atrofia hepática aguda dependiente de la dosis.
Del sistema urinario: nefritis intersticial; dificultad para orinar; insuficiencia renal aguda; aumento de los niveles de urea y creatinina; nefronecrosis; insuficiencia renal por mioglobinuria como consecuencia de rabdomiólisis; hemoglobinuria; retención urinaria (en hombres); hematuria; disuria; dolor al orinar.
Alteraciones metabólicas: diatesis úrica; empeoramiento de la gota; hiperuricemia; déficit de piridoxina que afecta a la transformación del triptófano en ácido nicotínico; pelagra; acidosis.
Del sistema endocrino: ginecomastia en hombres, menorragia en mujeres, síndrome de Cushing, alteraciones del ciclo menstrual, insuficiencia suprarrenal en pacientes con alteraciones de la función suprarrenal, hiperglucemia.
Trastornos generales: aumento de la temperatura corporal; escalofríos; síndrome tipo gripal; debilidad; edemas; malestar general; tendencia a hemorragias y hematomas; herpes; lagrimeo; coloración en tonos rojo-anaranjado de la orina, heces, saliva, esputo, sudor, moco; candidiasis; síndrome de abstinencia que puede presentarse tras la interrupción del medicamento, que incluye cefalea, insomnio, irritabilidad, nerviosismo.
Periodo de validez. 3 años.
Condiciones de conservación.
Para comprimidos en blíster:
Conservar a una temperatura no superior a 25 °C en el envase original.
Mantener fuera del alcance de los niños.
Para comprimidos en tiras:
Conservar a una temperatura no superior a 30 °C en el envase original.
Mantener fuera del alcance de los niños.
Envase.
6 comprimidos por tira, 10 tiras por caja de cartón.
28 comprimidos por blíster, 24 blísteres por caja de cartón.
Categoría de dispensación. Bajo receta médica.
Fabricante.
Macleods Pharmaceuticals Limited.
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Fase II, Parcelas nº 12, 15, 21, 23, 24, 25, 26, 27, 28 y 30, Levantamiento nº 366, Premier Industrial Estate, Kachigam, Daman, 396210, India.