Forecox Trek

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE FORECOX TRAC

Composizione:

Principi attivi: ogni compressa contiene 150 mg di rifampicina, 400 mg di pirazinamide, 275 mg di cloridrato di etambutolo, 75 mg di isoniazide;

Eccipienti: povidone, lacca, edetato disodico, biossido di silicio colloidale anidro, amido di mais, croscarmellosa sodica, crospovidone, talco, stearato di calcio, copovidone, ipromellosa, olio di ricino, ftalato di dietile, biossido di titanio (E 171), stearato di magnesio, giallo tramonto FCF (E 110).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse biconvesse di forma capsulare, rivestite, di colore da giallo-rosato a beige-rosato, lisce su entrambi i lati.

Gruppo farmacoterapeutico.

Medicinali antitubercolari combinati. Codice ATC J04A M06.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Farmaco antitubercolare combinato, il cui effetto è determinato dai componenti costitutivi.

Rifampicina – antibiotico semisintetico a spettro ampio, esercita un'azione batteriostatica e, in dosi elevate, anche battericida; è attivo nei confronti di M. tuberculosis (sia intracellulari che extracellulari) ed è un farmaco antitubercolare di prima linea. La rifampicina inibisce la RNA polimerasi dipendente dal DNA, enzima responsabile della sintesi del genoma batterico.

Etambutolo – farmaco chemioterapico con azione batteriostatica nei confronti dei micobatteri tubercolari, compresi quelli resistenti ad altri agenti antitubercolari. Il meccanismo d'azione tubercolostatica è associato all'inibizione della sintesi degli acidi nucleici nella cellula batterica. L'etambutolo è attivo contro quasi tutti i ceppi di M. tuberculosis, compresi M. bovis e M. kansasii.

Isoniazide – farmaco antitubercolare derivato dell'acido isonicotinico. L'isoniazide mostra un'elevata attività nei confronti dei micobatteri tubercolari, in particolare quelli in rapida divisione. Un esito positivo della terapia si osserva quando l'isoniazide viene associata ad altri farmaci antitubercolari. Il meccanismo d'azione consiste nell'inibizione della sintesi dell'acido micolico, componente della parete cellulare batterica. Per M. tuberculosis, la concentrazione minima inibente (MIC) dell'isoniazide è di 0,05-0,025 mg. La resistenza all'isoniazide si sviluppa rapidamente quando questo viene utilizzato come monoterapia.

Pirazinamide – agisce sui micobatteri resistenti ai farmaci tubercolostatici di I e II linea. Esercita un'azione battericida in ambiente acido. Per esprimere la propria attività, viene trasformato in forma attiva sotto l'azione di enzimi in acido pirazinico. Penetra bene nel focolaio di infezione tubercolare; l'attività della sostanza non si riduce nell'ambiente acido delle masse caseose, pertanto va somministrato in caso di linfadeniti caseose, tubercolomi e processi caseo-pneumonici. Quando utilizzato come monoterapia, si sviluppa rapidamente resistenza, quindi la pirazinamide deve essere sempre associata ad altri farmaci tubercolostatici. La MIC della pirazinamide in vitro è di 20 mg/l. La pirazinamide non è attiva nei confronti dei micobatteri atipici.

Farmacocinetica.

La farmacocinetica non è stata studiata.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Tubercolosi (fase iniziale del processo polmonare ed extrapolmonare), anche in combinazione con altri farmaci antitubercolari.

Controindicazioni.

Ipersensibilità ai componenti del medicinale o ad altri farmaci strettamente correlati dal punto di vista strutturale chimica (etionamide, niacina). Epatite tossica da farmaci in anamnesi, compresa quella indotta da derivati dell’idrazina dell’acido isonicotinico (fтивазид); epatite infettiva recentemente sostenuta (meno di 1 anno fa), ittero (incluso quello di tipo meccanico), insufficienza epatica e/o renale acuta, gravi alterazioni della funzionalità epatica e renale, marcato aterosclerosi; grave insufficienza cardiopolmonare, gotta (inclusa quella acuta), iperuricemia asintomatica, neurite del nervo ottico; cataratta; retinopatia diabetica; malattie infiammatorie degli occhi, epilessia, tendenza alle crisi convulsive; gravi psicosi (incluso in anamnesi); poliomielite (inclusa quella precedentemente sostenuta); somministrazione concomitante di saquinavir/ritonavir.

L’uso di isoniazide è controindicato a dosi superiori a 10 mg/kg durante la gravidanza, in caso di insufficienza cardiopolmonare di grado III, ipertensione arteriosa di stadio II-III, cardiopatia ischemica, malattie del sistema nervoso, insufficienza renale cronica, epatite in fase di esacerbazione, cirrosi epatica, asma bronchiale, psoriasi, eczema in fase di esacerbazione, ipotiroidismo.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

I principi attivi del medicinale sono sostanze epatotossiche; pertanto, considerato il rischio aumentato di sviluppare danni epatici, è necessario monitorare attentamente la funzionalità epatica (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

L’assunzione concomitante del medicinale con antiacidi può ridurre l’assorbimento dei suoi componenti; pertanto, il medicinale deve essere assunto almeno 1 ora prima di assumere antiacidi.

Il medicinale viene prescritto in combinazione con antibiotici a spettro ampio, fluorochinoloni e sulfonamidi.

Etabutolo.

Si osserva antagonismo farmacologico con etionamide, spermina, spermidina e magnesio. Etabutolo e pirazinamide agiscono sinergicamente sull’escrezione dell’acido urico. La terapia combinata con etabutolo e isoniazide, se associata contemporaneamente a ciclosporina A, determina un aumento della degradazione di quest’ultima con rischio di rigetto del trapianto. Etabutolo interagisce nel sangue con fenitoloamine e può causare un aumento della pressione arteriosa. L’uso concomitante di etabutolo con farmaci neurotossici può potenziare l’effetto neurotossico dell’etabutolo e aumentare la neurotossicità di aminoglicosidi, asparaginasi, ciprofloxacina, metotrexato, carbamazepina, imipenem e sali di litio, chinina.

Etabutolo riduce l’efficacia terapeutica della digitossina. Il trattamento concomitante con disulfiram può aumentare la concentrazione di etabutolo nel siero e potenziarne la tossicità. L’etanolo potenzia l’effetto tossico di etabutolo sugli organi della vista; pertanto, durante il trattamento è necessario astenersi dall’assunzione di alcol.

Isoniazide.

Nei pazienti con inattivazione lenta del farmaco, l’assunzione concomitante di acido para-amminosalicilico può aumentare la concentrazione tissutale di isoniazide, aumentando così il rischio di effetti indesiderati.

L’isoniazide può rallentare il metabolismo epatico di alcuni farmaci, aumentandone la tossicità. Tra questi farmaci rientrano carbamazepina, primidone, fenitoina, diazepam, triazolam, clorzoxazone e disulfiram.

L’isoniazide può ridurre l’effetto terapeutico della levodopa.

L’assunzione concomitante di isoniazide con glucocorticosteroidi aumenta il metabolismo e l’eliminazione dell’isoniazide; con itraconazolo può verificarsi una riduzione significativa della concentrazione di quest’ultimo nel siero e l’assenza di effetto terapeutico. L’associazione con chetoconazolo può ridurre i livelli di chetoconazolo nel siero; pertanto è necessario monitorare la concentrazione del farmaco nel sangue e, se necessario, aumentarne la dose. L’associazione con acetaminofene aumenta la tossicità di quest’ultimo a causa della generazione e accumulo di metaboliti tossici nel fegato, con possibile insorgenza di reazioni avverse gravi. L’associazione con teofillina aumenta la concentrazione plasmatica di teofillina (è necessario monitorare il livello di teofillina nel sangue e regolare di conseguenza la dose). L’associazione con valproato aumenta la concentrazione plasmatica di valproato, la cui dose deve essere regolata. L’associazione con stavudina aumenta il rischio di neuropatia sensoriale distale. L’associazione con zalcitabina in pazienti con infezione da HIV determina un raddoppio della clearance dell’isoniazide; pertanto è necessario monitorare le concentrazioni di isoniazide e zalcitabina per garantire l’efficacia del trattamento. L’associazione con vitamina B6 e acido glutammico riduce la probabilità di effetti indesiderati dell’isoniazide. L’associazione con difenilidantoina potenzia le proprietà antiaritmiche di quest’ultima. È possibile anche un’interazione potenziale tra isoniazide e alimenti contenenti istamina e tiramina (formaggio stagionato, vino rosso, tonno, pesci tropicali), con possibile insorgenza di reazioni avverse come cefalea, sudorazione eccessiva, palpitazioni, vampate e ipotensione arteriosa.

Rifampicina.

La rifampicina è un potente induttore degli enzimi microsomiali epatici (citocromo P450) e può causare interazioni farmacologiche potenzialmente pericolose. Accelerando il metabolismo di substrati endogeni, come gli ormoni surrenalici, gli ormoni tiroidei e la vitamina D.

L’uso concomitante di rifampicina con farmaci metabolizzati dallo stesso sistema enzimatico può accelerarne il metabolismo e ridurne l’attività; pertanto, per mantenere concentrazioni terapeutiche ottimali nel sangue, è necessario modificare il dosaggio di tali farmaci all’inizio e alla sospensione della terapia con rifampicina.

La rifampicina accelera il metabolismo di farmaci antiaritmici (ad es. disopiramide, mexiletene, chinidina, propafenone, tocainide); beta-bloccanti (ad es. bisoprololo, propranololo); bloccanti dei canali del calcio (ad es. diltiazem, nifedipina, verapamil, nimodipina, isradipina, nicardipina, nisoldipina); glicosidi cardiaci (digitossina, digossina); farmaci antiepilettici e anticonvulsivanti (ad es. fenitoina, carbamazepina); farmaci psicotropi – antipsicotici (ad es. aloperidolo, aripiprazolo), antidepressivi triciclici (ad es. amitriptilina, nortriptilina), ansiolitici e ipnotici (ad es. diazepam, benzodiazepine, zopiclone, zolpidem), barbiturici; agenti antitrombotici (antagonisti della vitamina K), anticoagulanti indiretti; si raccomanda il controllo del tempo di protrombina giornaliero o con la frequenza necessaria per determinare la dose adeguata di anticoagulante; farmaci antifungini (ad es. terbinafina, fluconazolo, itraconazolo, chetoconazolo, voriconazolo); farmaci antivirali (ad es. saquinavir, indinavir, efavirenz, amprenavir, nelfinavir, atazanavir, lopinavir, nevirapina); farmaci antibatterici (ad es. cloramfenicolo, claritromicina, dapsona, doxiciclina, fluorochinoloni, telitromicina); corticosteroidi (per uso sistemico); antiestrogeni (ad es. tamoxifene, toremifene, gestrinone); contraccettivi ormonali sistemici, estrogeni, gestageni (alle pazienti in trattamento con contraccettivi orali si raccomandano metodi contraccettivi alternativi non ormonali durante la terapia con rifampicina); ormoni tiroidei (ad es. levotiroxina); clofibrato; ipoglicemizzanti orali (sulfoniluree e derivati, ad es. clorpropamide, tolbutamide, tiazolidinedioni); immunosoppressori (ad es. ciclosporina, sirolimus, tacrolimus); citostatici (ad es. imatinib, erlotinib, irinotecan); losartan; metadone; analgesici narcotici; praziquantel; chinina; riluzolo; antagonisti selettivi dei recettori 5-HT3 (ad es. ondansetron); statine metabolizzate dal CYP3A4 (ad es. simvastatina); teofillina; diuretici (ad es. eplerenone).

Altre interazioni.

L’associazione di rifampicina con atovaquone riduce la concentrazione di atovaquone e aumenta quella di rifampicina nel siero; con chetoconazolo riduce le concentrazioni ematiche di entrambi i farmaci; con enalapril riduce la concentrazione ematica di enalaprillato, metabolita attivo di enalapril (la dose di enalapril può richiedere aggiustamenti in base allo stato clinico); con probenecid e co-trimoxazolo aumenta il livello ematico di rifampicina; con saquinavir/ritonavir aumenta il rischio di epatotossicità, combinazione controindicata; con sulfasalazina riduce la concentrazione plasmatica di sulfapiridina, probabilmente a causa di alterazioni della flora batterica intestinale responsabile della trasformazione della sulfasalazina in sulfapiridina e mesalazina; con alogenati (es. alogeno), isoniazide aumenta il rischio di epatotossicità (è da evitare l’associazione di rifampicina e alogeno). L’uso concomitante di rifampicina e pirazinamide è stato associato a gravi danni epatici, anche con esito fatale, in pazienti trattati per 2 mesi con dosi giornaliere di entrambi i farmaci; tale combinazione è possibile solo con monitoraggio rigoroso e se il beneficio potenziale supera il rischio di epatotossicità e di esito letale; con clozapina, flecainide aumenta la tossicità sul midollo osseo; con farmaci contenenti acido para-amminosalicilico e bentonite (silicato di alluminio e idrossido di alluminio) – per garantire concentrazioni adeguate nel sangue, l’intervallo tra le assunzioni deve essere di almeno 4 ore; con ciprofloxacina, claritromicina – possibile aumento della concentrazione ematica di rifampicina; sono stati riportati casi di sindrome tipo lupus con assunzione concomitante di rifampicina.

Test di laboratorio e diagnostici.

Durante il trattamento con rifampicina non si deve utilizzare il test del bromsulfaleina, poiché la rifampicina altera i parametri di escrezione del bromsulfaleina, con possibili interpretazioni errate di alterazioni di questo parametro. Non si devono utilizzare metodi microbiologici per determinare la concentrazione di acido folico e vitamina B12 nel siero.

È possibile una reattività crociata e risultati falsamente positivi nei test di screening per oppiacei con metodo KIMS o con metodo di immunodosaggio quantitativo; si raccomanda l’uso di test di conferma (ad es. cromatografia gassosa/spettrometria di massa).

Pirazinamide.

L’assunzione concomitante di pirazinamide ed etionamide aumenta il rischio di danno epatico, specialmente nei pazienti diabetici. Durante il trattamento con questa combinazione è necessario monitorare regolarmente la funzionalità epatica. In caso di comparsa di segni di alterazione della funzionalità epatica, il trattamento con tale combinazione deve essere interrotto.

La pirazinamide riduce il metabolismo della ciclosporina, riducendone così il livello nel siero. Nei pazienti in trattamento con ciclosporina, il livello di ciclosporina nel siero deve essere monitorato dall’inizio e dopo la sospensione della terapia con pirazinamide.

La pirazinamide può ridurre l’efficacia dei farmaci utilizzati per il trattamento della gotta e di quelli che favoriscono l’escrezione dell’acido urico (allopurinolo, colchicina, probenecid, sulfipirazone). Ciò può aumentare il livello di acido urico nel siero dei pazienti con gotta in trattamento con pirazinamide. Per controllare l’iperuricemia potrebbe essere necessario modificare il dosaggio di questi farmaci se utilizzati contemporaneamente alla pirazinamide.

L’associazione di pirazinamide con allopurinolo può ridurre il metabolismo dei metaboliti della pirazinamide. Il metabolismo della pirazinamide non risulta sostanzialmente alterato.

La zidovudina può ridurre significativamente il livello di pirazinamide nel siero e aumentare il rischio di anemia.

La pirazinamide interferisce con i test Acetest® e Ketostix®, colorando i campioni in marrone-rossastro.

La pirazinamide può interferire con la determinazione della concentrazione di ferro nel siero con il dispositivo Ferrochème® II.

L’assunzione concomitante con farmaci che bloccano la secrezione tubulare può ridurre la loro escrezione e aumentare il rischio di reazioni tossiche. Potenzia l’effetto antitubercolare di ofloxacina e lomefloxacina.

L’assunzione concomitante di pirazinamide e fenitoina può aumentare la concentrazione di fenitoina nel siero e causare sintomi di intossicazione da fenitoina.

In caso di effetti indesiderati neurologici (atassia, iperreflessia, nistagmo, tremore) durante il trattamento concomitante di pirazinamide e fenitoina, i farmaci devono essere sospesi, deve essere determinata la concentrazione di fenitoina nel siero e la dose di fenitoina deve essere adeguatamente regolata.

La pirazinamide può potenziare l’effetto dei farmaci ipoglicemizzanti.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Il medicinale deve essere somministrato con cautela ai pazienti con compromissione della funzionalità epatica e renale di grado moderato e medio. È necessario monitorare settimanalmente gli indici di funzionalità epatica e renale durante le prime 2 settimane di trattamento e successivamente ogni 2 settimane per ulteriori 6 settimane (prova del timolo, determinazione della bilirubina, dosaggio delle transaminasi glutammico-ossalacetica, ALT e AST nel siero, nonché determinazione dell'acido urico nel sangue), in caso di ipertensione arteriosa di stadio II-III, cardiopatia ischemica, malattie del sistema nervoso, epatite in fase di riacutizzazione, cirrosi epatica, porfiria, asma bronchiale, psoriasi, eczema in fase di riacutizzazione, ipotiroidismo, alcolismo cronico, ai pazienti che assumono altri farmaci potenzialmente epatotossici, ai pazienti di età avanzata e ai pazienti debilitati. In caso di manifestazioni di epatotossicità/nefrotossicità, il medicinale deve essere sospeso. Per ridurre l'effetto tossico della pirazinamide, si raccomandano metionina, lipocaina, glucosio e vitamina B12.

Durante il trattamento con questo medicinale non si devono assumere bevande alcoliche. L’alcol aumenta l’effetto tossico sul fegato e riduce l’efficacia del medicinale.

Il rischio di epatotossicità aumenta nei pazienti di età superiore a 35 anni, in particolare nelle donne, nei soggetti con inattivazione lenta del farmaco, nei soggetti con infezione da HIV, nei pazienti con malnutrizione e nei pazienti con neuropatia.

Il medicinale deve essere somministrato con cautela ai pazienti affetti da diabete mellito (nei pazienti con diabete mellito è possibile un risultato positivo del test per la glucosuria).

Ai pazienti con rischio di sviluppare neuropatia o carenza di piridossina (pazienti con diabete, alcolismo cronico, pazienti con ipotrofia, insufficienza renale, donne in gravidanza, soggetti con infezione da HIV) deve essere somministrata piridossina.

Prima dell’inizio e durante il trattamento è necessario effettuare un controllo sistematico dell’acuità visiva, della refrazione, dei campi visivi, della pressione intraoculare e dell’esame del fondo oculare. Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, il controllo oculistico deve essere effettuato quotidianamente. Il medicinale non deve essere somministrato se non è possibile eseguire il controllo della vista (stato grave, disturbi psichici).

Il controllo oculistico deve essere effettuato separatamente per ciascun occhio e per entrambi gli occhi insieme, poiché i cambiamenti dell’acuità visiva possono essere unilaterali o bilaterali. In caso di alterazioni della funzione visiva, per prevenire l’atrofia del nervo ottico, il trattamento con il medicinale deve essere interrotto. I disturbi visivi sono generalmente reversibili e scompaiono entro alcune settimane dopo l’interruzione del trattamento, in alcuni casi entro diversi mesi. In casi eccezionali, i disturbi visivi sono irreversibili a causa dell’atrofia del nervo ottico. Il paziente deve informare immediatamente il medico di qualsiasi alterazione della funzione visiva. In caso di disturbi visivi si utilizzano idrossicobalamina o cianocobalamina. La vista si ripristina entro alcune settimane o anche mesi.

L’uso del medicinale richiede un monitoraggio costante degli indici del sangue periferico, dello stato funzionale del fegato e dei reni, della glicemia, del livello di protrombina, dell’acido urico, nonché la consulenza di un oculista e di un neurologo.

Se il livello degli enzimi epatici nel siero aumenta di oltre tre volte o se aumenta il livello della bilirubina, l’uso del medicinale deve essere interrotto. In caso di comparsa dei primi sintomi di epatite (malessere, affaticamento, nausea, perdita di appetito), il trattamento deve essere immediatamente sospeso. Il trattamento con il medicinale può aumentare la concentrazione di urati nel sangue, a causa della ridotta escrezione di acido urico da parte dei reni. Il medicinale deve essere somministrato con cautela ai pazienti con livelli elevati di acido urico nel sangue.

Per ridurre gli effetti collaterali, contemporaneamente al medicinale si devono somministrare cloridrato di piridossina (per via orale o intramuscolare) o acido glutammico, cloruro di tiamina o bromuro di tiamina (per via intramuscolare), sale sodica dell’ATP.

Il medicinale non deve essere assunto durante i pasti. La biodisponibilità del medicinale può ridursi se assunto insieme al cibo.

Si deve ricordare che i metaboliti del medicinale colorano l’urina, la saliva e altri liquidi biologici in colore arancione-rosso.

Durante il trattamento con il medicinale, le donne in età fertile devono utilizzare metodi contraccettivi affidabili (contraccettivi ormonali orali e ulteriori metodi contraccettivi non ormonali).

La pirazinamide riduce l’escrezione renale degli urati, il che può manifestarsi come iperuricemia, di solito senza segni di gotta. La pirazinamide deve essere assunta con cautela nei pazienti con anamnesi di gotta.

La pirazinamide deve essere somministrata con cautela ai pazienti con diabete mellito a causa della difficoltà nel mantenere i livelli desiderati di zucchero nel sangue.

Nei pazienti con porfiria, la pirazinamide può provocare crisi acute di porfiria.

Nei pazienti con insufficienza renale può verificarsi un accumulo del medicinale nell’organismo.

Riporti di reazioni cutanee gravi

Nel periodo post-commercializzazione sono state segnalate gravi reazioni avverse cutanee (GRCR) associate all’uso di etambutolo, inclusi la sindrome di Stevens-Johnson (SSJ), la necrolisi epidermica tossica (TEN) e la DRESS (eosinofilia indotta da farmaci con sintomi sistemici), che possono mettere in pericolo la vita o portare a esito fatale.

Durante la somministrazione del medicinale, i pazienti devono essere informati sui segni e sintomi e devono essere attentamente monitorati per reazioni cutanee.

In caso di comparsa di segni e sintomi indicativi di tali reazioni, l’etambutolo deve essere immediatamente sospeso e deve essere considerata una terapia alternativa (se necessario).

Se un paziente sviluppa una reazione grave durante il trattamento con etambutolo, come SSJ, TEN o DRESS, il trattamento con etambutolo non deve mai essere ripreso.

Nei bambini, l’insorgenza di eruzioni cutanee può essere erroneamente interpretata come infezione primaria o come processo infettivo alternativo; pertanto, i medici devono considerare la possibilità di una reazione all’etambutolo nei bambini che sviluppano eruzioni cutanee e febbre durante la terapia con etambutolo.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento al seno.

Durante la gravidanza il medicinale è controindicato.

Durante il trattamento con il medicinale deve essere interrotto l’allattamento al seno.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Poiché con l’uso del medicinale è possibile una riduzione dell’acuità visiva e reazioni avverse del sistema nervoso, in questo periodo si deve astenersi dalla guida di autoveicoli o dall’uso di macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

La dose giornaliera viene stabilita in base al peso corporeo del paziente. Ai pazienti con un peso corporeo di 30-39 kg vanno somministrate 2 compresse, a quelli con un peso di 40-54 kg 3 compresse, con un peso di 55-70 kg 4 compresse, oltre i 70 kg 5 compresse. Le compresse vanno assunte una volta al giorno, con un pieno bicchiere d'acqua, per un periodo di 2-3 mesi.

Popolazione pediatrica.

La sicurezza ed efficacia del medicinale nei bambini non sono state studiate; pertanto, non è raccomandato somministrare Forecox Trek a questa categoria di pazienti.

Sovradosaggio.

Sintomi: capogiri, cefalea, aumento della stanchezza, sonnolenza, polinevrite, neurite ottica (possibile insorgenza di cecità), peggioramento dell'acutezza visiva, visione offuscata, sviluppo di disturbi neurologici, convulsioni, confusione mentale, stordimento, allucinazioni (inclusi disturbi visivi), letargia, disartria, linguaggio indistinto, disorientamento, iperreflessia, polineuropatia periferica, perdita di appetito, nausea, vomito, diarrea, dolore addominale, depressione respiratoria, dispnea, asistolia, epatomegalia, ittero, alterazioni della funzionalità epatica, aumento dei livelli plasmatici di bilirubina e delle transaminasi epatiche, colorazione marrone-rossastra o arancione della cute, della mucosa orale, della sclera, dell'urina, della saliva, del sudore, del muco e delle feci in proporzione alla dose assunta del medicinale, reazioni allergiche, aumento della temperatura corporea, leucopenia, trombocitopenia, anemia emolitica acuta, insufficienza renale, iperuricemia asintomatica, edema della regione oculare o del volto, prurito, edema polmonare, acidosi metabolica, iperglicemia, glucosuria, chetonuria, coma; con il tempo, può svilupparsi una sindrome da distress respiratorio o altri sintomi di reazioni avverse.

Trattamento: interrompere immediatamente l'assunzione del medicinale, indurre il vomito o effettuare lo svuotamento gastrico, somministrare enterosorbenti, effettuare un monitoraggio della funzionalità epatica e determinare il livello di urati nel siero ematico; somministrare per via endovenosa a gocciolamento soluzioni di Ringer, Sorbilatt, Reosorbilatt e praticare diuresi forzata. Prescrivere vitamine del gruppo B. Monitorare attentamente e adottare misure per sostenere le funzioni vitali dell'organismo; se necessario, effettuare manovre di rianimazione. Non esiste un antidoto specifico.

Sono indicati diuresi forzata, dialisi peritoneale o emodialisi. In caso di condizioni potenzialmente letali, è indicata la trasfusione di scambio ematico.

Effetti indesiderati.

Disturbi dell’occhio: neurite ottica (unilaterale o bilaterale), che si manifesta con alterata percezione dei colori rosso e verde, restringimento del campo visivo, riduzione dell’acuità visiva fino alla cecità totale); sviluppo di scotoma centrale o periferico; emorragia retinica; atrofia del nervo ottico.

Disturbi del sistema immunitario: reazioni anafilattiche/anafilassi, compreso shock anafilattico; angioedema; broncospasmo; pneumonite interstiziale; linfadenopatia; vasculite; sindrome reumatoide.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: eruzioni cutanee (compresi esantemi morbilliformi, dermatite maculopapulare, porpora o dermatite esfoliativa); iperemia; orticaria; prurito; necrolisi epidermica tossica; sindrome di Stevens-Johnson; eritema multiforme; possibile peggioramento dei sintomi di lupus eritematoso sistemico o insorgenza di sindrome tipo lupus; vampate di calore; reazione bollosa tipo pemfigoide; acne; fotosensibilizzazione; dermatite, inclusa dermatite tossico-allergica; frequenza sconosciuta – eosinofilia indotta da farmaci con sintomi sistemici (DRESS) (vedere sezione «Proprietà particolari di impiego»).

Disturbi del sistema nervoso: vertigini; cefalea; depressione; confusione mentale; alterazione dell’orientamento; allucinazioni; convulsioni; aumento della frequenza delle crisi nei pazienti con epilessia; atassia; miastenia; neuropatia periferica; neuriti periferiche; parestesie; intorpidimento degli arti; paralisi; iperreflessia; encefalopatia tossica; disturbi della memoria; alterazioni del sonno; insonnia; sonnolenza; alterazioni dell’umore; irritabilità; eccitabilità aumentata; euforia; emorragia cerebrale; reazioni psicotiche (compresi psicosi tossiche), da lievi alterazioni della personalità fino a gravi disturbi psichici, che di solito regrediscono dopo l’interruzione del farmaco; perdita dell’udito e acufeni nei pazienti con insufficienza renale.

Disturbi del sistema emopoietico: neutropenia; leucopenia; trombocitopenia; eosinofilia; anemia, inclusa anemia emolitica e aplastica, anemia sideroblastica; metemoglobinemia; vacuolizzazione degli eritrociti; agranulocitosi; porpora trombocitopenica; ipercoagulabilità; tendenza alla formazione di trombi; splenomegalia; porfiria; aumento della concentrazione sierica di ferro.

Disturbi del sistema muscoloscheletrico: artralgia, gonfiore articolare, rigidità articolare, mialgia, rabdomiolisi, attacchi di gotta, artrite.

Disturbi del sistema respiratorio: infiltrati polmonari con o senza eosinofilia, pneumonite, difficoltà respiratorie, dispnea, tosse secca.

Disturbi del sistema cardiocircolatorio: pericardite, miocardite, ipertensione/ipotensione arteriosa, palpitazioni, dolore retrosternale e al torace, peggioramento dell’ischemia miocardica negli anziani, sensazione di calore, iperemia del volto.

Disturbi del tratto gastrointestinale: assenza o riduzione dell’appetito, gusto metallico in bocca, sintomi dispeptici, pirosi, secchezza orale, stomatite, nausea, vomito, diarrea, stitichezza, dolore/disagio nell’area epigastrica/addominale, ulcera peptica/esacerbazione di ulcera peptica, pancreatite acuta, gastrite erosiva, colite pseudomembranosa.

Disturbi del sistema epatobiliare: danno epatico/alterazione della funzione epatica; aumento dei livelli di transaminasi epatiche, fosfatasi alcalina, timolo test; epatite; malessere nell’ipocondrio destro; ittero; insufficienza epatica fulminante, che può portare a necrosi (soprattutto in pazienti di età superiore a 35 anni); iperbilirubinemia; ittero; bilirubinuria; epatomegalia; possibile insorgenza di atrofia epatica acuta dose-dipendente.

Disturbi del sistema urinario: nefrite interstiziale; difficoltà di minzione; insufficienza renale acuta; aumento dei livelli di urea e creatinina; nefronecrosi; insufficienza renale da mioglobinuria conseguente a rabdomiolisi; emoglobinuria; ritenzione urinaria (negli uomini); ematuria; disuria; dolore durante la minzione.

Disturbi metabolici: diatesi uratica; esacerbazione della gotta; iperuricemia; carenza di piridossina, che influisce sulla trasformazione del triptofano in acido nicotinico; pellagra; acidosi.

Disturbi del sistema endocrino: ginecomastia negli uomini, menorragia nelle donne, sindrome di Cushing, alterazioni del ciclo mestruale, insufficienza surrenale in pazienti con alterazioni della funzione surrenale, iperglicemia.

Disturbi generali: aumento della temperatura corporea; brividi; sindrome simil-influenzale; debolezza; edemi; malessere; tendenza a emorragie ed emorragie; herpes; lacrimazione; colorazione in rosso-arancione di urina, feci, saliva, espettorato, sudore, muco; candidosi; sindrome da sospensione, che può manifestarsi alla cessazione del farmaco, con cefalea, insonnia, irritabilità, nervosismo.

Durata della validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Per compresse in blister:

Conservare a temperatura non superiore a 25 °C nell’imballaggio originale.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Per compresse in strip:

Conservare a temperatura non superiore a 30 °C nell’imballaggio originale.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

6 compresse per strip, 10 strip per scatola di cartone.

28 compresse per blister, 24 blister per scatola di cartone.

Categoria di vendita. Su prescrizione medica.

Produttore.

Macleods Pharmaceuticals Limited.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Fase II, Lotto n. 12, 15, 21, 23, 24, 25, 26, 27, 28 e 30, Catasto n. 366, Première Industrial Estate, Kachigam, Daman, 396210, India.