Флутиксон

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ФЛУТИКСОН (FLUTIXON)

Состав:

действующее вещество: fluticasonum;

1 капсула содержит флутиказона пропионата 125 мкг или 250 мкг;

вспомогательные вещества: лактоза безводная, лактозы моногидрат.

Лекарственная форма. Порошок для ингаляций, твердые капсулы.

Основные физико-химические свойства:

капсулы по 125 мкг: твердые прозрачные капсулы двухсекционные размера «3», содержащие порошок от белого до почти белого цвета;

капсулы по 250 мкг: твердые капсулы двухсекционные размера «3» с черным кольцом, содержащие порошок от белого до почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Другие лекарственные средства для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей. Ингаляционные глюкокортикостероиды. Код АТХ R03B A05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Флутиказона пропионат при ингаляционном применении в рекомендуемых дозах оказывает выраженное глюкокортикоидное противовоспалительное действие в лёгких. Это проявляется в уменьшении как симптомов, так и обострений астмы при снижении количества и интенсивности побочных реакций по сравнению с системным применением кортикостероидов.

Фармакокинетика.

Абсолютная биодоступность флутиказона пропионата после ингаляционного применения составляет 12–26 % номинальной дозы в зависимости от типа используемого ингалятора.

Системная абсорбция осуществляется главным образом через дыхательную систему — сначала быстро, затем в течение длительного времени. Остаток ингаляционной дозы во рту проглатывается с минимальным системным воздействием вследствие низкой растворимости флутиказона пропионата в воде и пресистемному метаболизму препарата, в результате чего пероральная биодоступность препарата составляет менее 1 %.

87–100 % пероральной дозы выводится с калом, из них до 75 % в неизменённом виде, а также в форме неактивного метаболита.

Доклинические данные о безопасности

Токсикологические исследования показали наличие только типичных для сильных кортикостероидов эффектов, но в дозах, многократно превышающих терапевтические. В исследованиях влияния препарата на репродуктивную функцию и тератогенные свойства новых данных выявлено не было. Флутиказона пропионат не обладает мутагенной активностью in vitro и in vivo. В опытах на животных была показана отсутствие канцерогенного потенциала препарата, а также раздражающих и сенсибилизирующих свойств.

Клинические характеристики.

Показания.

Профилактическое лечение бронхиальной астмы

Взрослые

Легкая астма: пациенты, которым требуется периодическое симптоматическое лечение бронходилататорами ежедневно.

Умеренная астма: пациенты с нестабильной астмой или с ухудшением состояния на фоне существующей профилактической терапии или терапии только бронходилататорами.

Тяжелая астма: пациенты с тяжелой хронической астмой и пациенты, зависимые от системных кортикостероидов для адекватного контроля симптомов. После начала применения ингаляционного флутиказона пропионата многие такие пациенты смогут значительно снизить или полностью отказаться от перорального применения кортикостероидов.

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ).

Флутиказон пропионат предназначен для лечения ХОБЛ в комбинации с β2-агонистом длительного действия.

Для применения при этом показании необходимо использовать флутиказон пропионат по 250 мкг или 500 мкг ингаляционно.

Дети

Профилактическое противоастматическое лечение, включая случаи, когда не достигнут контроль над симптомами астмы на фоне уже проводимого лечения другими противоастматическими препаратами.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к действующему веществу или к другим компонентам препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

В обычных условиях после ингаляционного введения достигаются низкие концентрации флутиказона пропионата в плазме крови благодаря обширному метаболизму при первом прохождении и высокому системному клиренсу препарата, опосредованному цитохромом Р450 3А4 в печени и кишечнике. Поэтому вероятность клинически значимого лекарственного взаимодействия, опосредованного флутиказоном пропионатом, очень мала.

По данным исследований по изучению лекарственного взаимодействия у здоровых добровольцев с интраназальным флутиказоном пропионатом было показано, что ритонавир (сильный ингибитор цитохрома Р450 3А4) в дозе 100 мкг 2 раза в сутки может увеличивать концентрацию флутиказона пропионата в плазме в сотни раз, что приведет к существенному снижению концентрации кортизола в сыворотке крови. Информация о таком взаимодействии с ингаляционным флутиказоном пропионатом недостаточна, но указанное повышение концентрации флутиказона пропионата в плазме крови может наблюдаться. Также поступали сообщения о развитии синдрома Кушинга и подавления функции надпочечников. Следует избегать одновременного применения флутиказона пропионата и ритонавира, за исключением случаев, когда польза от такого применения будет превышать риск системного воздействия кортикостероидов.

В небольшом исследовании, проведенном с участием здоровых добровольцев, менее сильный ингибитор CYP3A кетоконазол увеличил концентрацию флутиказона пропионата после одной ингаляции до 150 %, что привело к существенному снижению концентрации кортизола в сыворотке крови по сравнению с применением только флутиказона пропионата. При одновременном применении с другими сильными ингибиторами CYP3A, такими как итраконазол, также ожидается повышение системной концентрации флутиказона пропионата и риск системного воздействия. Следует быть осторожным и по возможности избегать длительного применения такой комбинации препаратов.

По данным исследований было показано, что другие ингибиторы цитохрома Р450 3А4 вызывают очень незначительное (эритромицин) и незначительное (кетоконазол) увеличение системной экспозиции флутиказона пропионата без заметного снижения концентрации кортизола в сыворотке крови. Тем не менее, применять препарат совместно с сильными ингибиторами цитохрома Р450 3А4 (например, кетоконазол) следует с осторожностью, поскольку потенциально может увеличиваться системная экспозиция флутиказона пропионата.

Ожидается, что совместное применение глюкокортикостероидов и ингибиторов CYP3A, включая продукты, содержащие кобицистат, увеличивает риск возникновения системных побочных реакций. Необходимо избегать таких взаимодействий, если только польза не превышает повышенный риск развития системных побочных эффектов, связанных с применением глюкокортикостероидов; в этом случае пациент должен контролировать системные эффекты глюкокортикостероидов.

Возможные системные эффекты включают: синдром Кушинга, кушингоподобный синдром, подавление функции надпочечников, задержку роста у детей и подростков, снижение минеральной плотности костной ткани, катаракту и глаукому.

Особенности применения.

Лечение бронхиальной астмы следует проводить поэтапно, состояние пациента необходимо регулярно контролировать как клинически, так и путем определения показателей функции внешнего дыхания.

Необходимо периодически проверять технику ингаляции, чтобы убедиться, что нажатие на клапан совпадает с вдохом, с целью оптимального поступления препарата в легкие.

Внезапное и прогрессирующее ухудшение контроля над астмой является потенциально опасным для жизни состоянием, и следует решить вопрос об увеличении дозы кортикостероидов. При возникновении такого риска пациенту следует ежедневно проводить пикфлоуметрию.

Флутіксон не предназначен для облегчения острых симптомов, при которых необходимо применять короткодействующие бронходилататоры. Пациенты должны быть предупреждены о необходимости иметь при себе препараты для купирования острых приступов астмы.

Тяжелая астма требует постоянного медицинского контроля, включая определение показателей функции внешнего дыхания, поскольку у таких пациентов существует риск возникновения острых приступов астмы и даже летального исхода. Увеличение частоты применения и дозы короткодействующих ингаляционных β2-агонистов сигнализирует о постепенной потере контроля над астмой. При снижении эффективности короткодействующих бронходилататоров или необходимости в их более частом применении пациент должен обратиться к врачу. В таких ситуациях пациентам следует пройти дополнительное обследование для определения необходимости усиления противовоспалительной терапии (например, повышения дозы ингаляционных кортикостероидов или назначения курса приема кортикостероидов перорально). При тяжелом обострении астмы следует назначать обычную для такого состояния терапию.

Имеются отдельные сообщения о повышении уровня глюкозы в крови как у пациентов с диагностированным сахарным диабетом, так и у пациентов, не страдающих сахарным диабетом (см. раздел «Побочные реакции»). Это следует учитывать при назначении Флутіксона пациентам с сахарным диабетом.

Как и при лечении другими ингаляционными препаратами, возможен развитие парадоксального бронхоспазма с быстро нарастающей одышкой после ингаляции. В этом случае применение Флутіксона следует прекратить, провести обследование пациента и, при необходимости, назначить альтернативную терапию.

При применении ингаляционных кортикостероидов, преимущественно в высоких дозах и в течение длительного времени, возможно возникновение системного действия, однако вероятность этого значительно ниже, чем при применении пероральных стероидов. Системное действие может проявляться синдромом Кушинга, кушингоидными признаками, подавлением функции надпочечников, задержкой роста у детей и подростков, снижением минерализации костей, катарактой и глаукомой, а в отдельных случаях — психическими расстройствами, изменением поведения, включая психомоторную гиперактивность, нарушения сна, чувство тревожности, депрессивные и агрессивные состояния (в основном у детей). Поэтому важно, чтобы доза ингаляционных кортикостероидов была снижена до минимально возможной, которая обеспечивает эффективный контроль симптомов астмы.

Длительное применение высоких доз ингаляционных кортикостероидов может привести к подавлению функции надпочечников и острому надпочечниковому кризу. Дети, не достигшие 16 лет, при применении доз флутиказона, превышающих утвержденные (обычно ≥ 1000 мкг/сут), находятся в зоне особого риска. Развитие острого надпочечникового криза может провоцироваться травмами, хирургическими вмешательствами, инфекциями или резким снижением дозы лекарственного средства. Симптомы обычно нечеткие и могут проявляться анорексией, болью в животе, потерей массы тела, усталостью, головной болью, тошнотой, рвотой, снижением уровня сознания, гипогликемией и приступами судорог. Возможно дополнительное применение системных кортикостероидов в случае стресса или хирургических вмешательств.

Рекомендуется регулярно проверять рост детей, находящихся на длительном лечении ингаляционными кортикостероидами. При замедлении роста терапию следует пересмотреть с целью снижения дозы ингаляционных кортикостероидов, если возможно — до минимальной дозы, обеспечивающей эффективный контроль симптомов астмы. Дополнительно необходимо проконсультироваться с пульмонологом.

У некоторых пациентов может быть повышенная чувствительность к ингаляционным кортикостероидам по сравнению с большинством пациентов.

Доставку препарата в дозировках свыше 1000 мкг в сутки рекомендуется осуществлять с помощью спейсера, с целью снижения развития побочных эффектов со стороны полости рта и горла. Однако поскольку препарат преимущественно абсорбируется через легкие, использование спейсера в дополнение к ингалятору может повысить уровень доставки препарата в легкие.

Это необходимо учитывать, поскольку это потенциально может увеличить риск развития системных побочных эффектов. Возможно возникновение необходимости снижения дозировки (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Эффект от назначения ингаляционного флутиказона пропионата позволяет свести к минимуму потребность в пероральных стероидах. Однако возможность побочного действия у пациентов, ранее лечившихся пероральными стероидами, сохраняется в течение некоторого времени. Степень нарушения функции надпочечников в отдельных случаях может требовать оценки специалиста.

Следует учитывать возможное нарушение функции надпочечников в неотложных ситуациях, включая хирургические вмешательства и другие стрессовые ситуации, и рассмотреть необходимость назначения соответствующего лечения кортикостероидами.

Недостаточная эффективность лечения или тяжелое обострение астмы требуют увеличения дозы Флутіксона и, при необходимости, назначения системных стероидов и/или антибиотиков при наличии инфекции.

Замена системной стероидной терапии на ингаляционную иногда может выявить аллергические заболевания, такие как аллергический ринит или экзема, ранее контролировавшиеся системным приемом стероидов. Эти аллергические проявления следует симптоматически лечить антигистаминными средствами и/или препаратами для местного применения, включая кортикостероиды местного действия.

Как и при лечении другими ингаляционными кортикостероидами, с особой осторожностью Флутіксон следует назначать пациентам с активным или латентным туберкулезом легких.

Лечение Флутіксоном не следует прекращать внезапно.

Пневмония у пациентов с ХОБЛ

У пациентов с ХОБЛ, получающих ингаляционные кортикостероиды, отмечались более частые случаи пневмонии, включая пневмонию, требующую госпитализации. Имеются некоторые доказательства повышенного риска развития пневмонии после увеличения дозы стероидов, однако это не было однозначно подтверждено во всех исследованиях.

Нет однозначных клинических доказательств различий между препаратами, содержащими ингаляционные кортикостероиды, в степени риска развития пневмонии.

Врачи должны особенно внимательно наблюдать за пациентами с ХОБЛ с точки зрения возможного выявления у них пневмонии, поскольку клинические симптомы таких инфекций и обострения ХОБЛ часто сочетаются.

К факторам риска пневмонии у пациентов с ХОБЛ относятся курение табака, пожилой возраст, низкий индекс массы тела (ИМТ) и тяжелая форма ХОБЛ.

Перевод пациентов, ранее получавших пероральные кортикостероиды, на ингаляционное применение.

В связи с возможным подавлением функции надпочечников перевод пациентов с приема пероральных кортикостероидов на Флутіксон требует особого внимания, поскольку восстановление ослабленной в результате длительной системной стероидной терапии функции надпочечников может потребовать длительного времени.

У пациентов, длительное время получавших системные стероиды или в больших дозах, могут наблюдаться подавление функции надпочечников. Состояние функции надпочечников у таких пациентов следует регулярно контролировать, а дозы системных стероидов снижать с осторожностью.

Постепенное отмена системных стероидов начинается примерно через неделю. Снижение доз соответствует поддерживающему уровню системных стероидов и происходит с интервалами не менее недели. В целом для поддерживающей дозы преднизолона (или аналогов) 10 мг в сутки или менее снижение дозы не должно превышать 1 мг в сутки с интервалами не менее недели. Для поддерживающей дозы преднизолона, превышающей 10 мг в сутки, допускается снижение доз более чем на 1 мг в сутки с интервалом не менее недели, с особой осторожностью.

Некоторые пациенты могут испытывать неспецифическое ухудшение состояния в переходный период, несмотря на поддержание или даже улучшение респираторных функций. Необходимо продолжать переход от системных стероидов к лечению ингаляционным флутиказоном пропионатом, за исключением появления объективных симптомов надпочечниковой недостаточности.

Пациентам, прекратившим лечение оральными стероидами, но у которых функция надпочечников остается нарушенной, необходимо иметь при себе специальную карточку с предупреждением о необходимости дополнительного введения системного стероида в стрессовых ситуациях, например, при остром приступе астмы, инфекции дыхательных путей, значительных сопутствующих заболеваниях, хирургическом вмешательстве, травмах.

Ритонавир может значительно повысить концентрацию флутиказона пропионата в плазме крови, поэтому следует избегать одновременного применения флутиказона пропионата и ритонавира, за исключением случая, когда польза от такого применения будет превышать риск системного воздействия кортикостероидов. Также существует повышенный риск системного воздействия флутиказона пропионата при одновременном применении с ингибиторами CYP3A4 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Нарушения зрения. Визуальные нарушения могут возникнуть вследствие системного и местного применения кортикостероидов. Если у пациента возникают такие симптомы, как нечеткость зрительного восприятия или другие проблемы со зрением, следует обратиться к офтальмологу для выявления возможных причин катаракты, глаукомы или таких редких заболеваний, как центральная серозная хориоретинопатия (CSCR), о которой сообщали после системного и местного применения кортикостероидов.

Применение в период беременности или лактации.

Фертильность

Нет данных о влиянии на фертильность человека. Исследования, проведенные на животных, не показали влияния флутиказона пропионата на фертильность.

Беременность

Опыт применения в период беременности у людей ограничен.

При решении вопроса о назначении препарата в этот период необходимо взвесить ожидаемую пользу для матери и потенциальный риск для плода. Результаты ретроспективного эпидемиологического исследования не выявили повышенного риска крупных врожденных пороков развития после воздействия флутиказона пропионата в I триместре беременности по сравнению с другими ингаляционными кортикостероидами.

Грудное вскармливание

На данный момент не установлено, проникает ли флутиказон пропионат в грудное молоко, однако, исходя из фармакологического профиля препарата, это маловероятно. Применять препарат в период грудного вскармливания можно только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Применение Флутіксона не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Препарат предназначен только для ингаляционного применения через рот.

Пациентов следует проинформировать, что Флутіксон следует применять для профилактики заболевания регулярно, даже в период отсутствия приступов астмы. Начало терапевтического действия наблюдается через 4–7 дней.

В случае уменьшения эффективности бронходилататоров короткого действия или необходимости их более частого применения пациенту следует обратиться к врачу.

Начальная доза должна соответствовать степени тяжести заболевания.

Бронхиальная астма

Взрослые и дети в возрасте от 16 лет: 100–1000 мкг дважды в сутки, обычно по 2 ингаляции 2 раза в сутки.

В связи с риском возникновения системных эффектов дозы свыше 500 мкг дважды в сутки могут быть назначены только взрослым пациентам при тяжелой астме, когда ожидается улучшение легочных функций и/или контроля симптомов, а также снижение применения пероральных кортикостероидов (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Типичная начальная доза для взрослых и детей в возрасте от 16 лет

Для пациентов с легкой астмой типичная начальная доза составляет от 100 мкг до 250 мкг дважды в сутки.

При умеренной астме средней тяжести доза может составлять от 250 до 500 мкг дважды в сутки.

При тяжелой астме начальная доза может составлять от 500 мкг до 1000 мкг дважды в сутки.

Дозы флутиказона пропионата необходимо назначать индивидуально для каждого пациента.

Дозировку следует снизить до минимальной эффективной дозы, обеспечивающей эффективный контроль над заболеванием.

После улучшения необходимо снизить дозу до минимальной эффективной дозы, позволяющей поддерживать эффективный контроль над заболеванием.

Следует помнить, что флутиказон пропионат эффективен в дозе, составляющей половину дозы других ингаляционных кортикостероидов. Например, 100 мкг флутиказона пропионата приблизительно эквивалентны 200 мкг дозы беклометазона дипропионата (содержащего фреон) или будесонида.

Хронические обструктивные заболевания легких (ХОЗЛ).

500 мкг дважды в сутки в комбинации с β₂-агонистом длительного действия. Препарат следует применять ежедневно для достижения оптимальной пользы, которая может сохраняться от трех до шести месяцев. При недостаточном улучшении пациента необходимо повторно обследовать.

Особые группы пациентов

Коррекция дозы препарата для лечения пациентов пожилого возраста или пациентов с печеночной или почечной недостаточностью не требуется.

Инструкция по применению ингалятора

1. Снять защитный колпачок с ингалятора.
2. Удерживая ингалятор за нижнюю часть, открыть его, повернув наконечник (верхнюю часть) по стрелке.
3. Поместить капсулу в камеру в форме капсулы, расположенную в нижней части ингалятора. Капсулу следует извлекать из упаковки непосредственно перед применением.
4. Повернуть наконечник в закрытое положение.
5. Одновременно нажать до конца кнопки в нижней части ингалятора (только один раз!), удерживая ингалятор в вертикальном положении.

ВНИМАНИЕ! В этот момент капсула может распасться, и ее мелкие частицы могут попасть в рот или горло. Это не причиняет вреда. Вероятность распада капсулы будет минимальной, если ее прокалывать не более одного раза, соблюдать условия хранения и если пациент вскрывает капсулу непосредственно перед применением.

6. Сделать глубокий выдох.
7. Взять наконечник в рот и слегка запрокинуть голову назад, плотно обхватить губами наконечник и сделать один быстрый и равномерный вдох. В этот момент капсула начинает вращаться в камере ингалятора, а порошок — рассеиваться, что сопровождается характерным звуком. Если такой звук не появляется, капсула застряла в камере. В этом случае необходимо открыть ингалятор и освободить капсулу. Запрещается пытаться освободить капсулу путем многократного нажатия на кнопки.
8. Услышав характерный звук (жужжание), необходимо задержать дыхание настолько долго, насколько это возможно без ощущения дискомфорта, затем вынуть ингалятор изо рта и сделать выдох. Затем открыть ингалятор и проверить, остался ли порошок в капсуле. Если порошок остался, необходимо повторить действия, указанные в п. 6–8.
9. Открыть ингалятор, извлечь использованную пустую капсулу, закрыть наконечник и надеть защитный колпачок.

Очистка ингалятора: для удаления остатков порошка необходимо протирать наконечник и камеру для капсулы сухой салфеткой или чистой мягкой щеткой.

Все остатки неиспользованного препарата или его отходы следует утилизировать в соответствии с местными правилами.

Дети. Препарат в данной дозировке можно применять детям в возрасте от 16 лет.

Передозировка.

При применении Флутіксона в дозах, превышающих рекомендованные, может возникнуть острая передозировка, проявляющаяся временным угнетением функции надпочечников. Это не требует неотложной помощи, поскольку функция коры надпочечников восстанавливается через несколько дней, что подтверждается измерением уровня кортизола в плазме крови.

Однако при применении доз, превышающих рекомендованные, в течение длительного времени может наблюдаться значительное угнетение функции надпочечников. Были единичные сообщения об острых надпочечниковых кризах, возникавших у детей, которым проводилось лечение дозами выше рекомендованных (обычно 1000 мкг и выше) в течение длительного времени (несколько месяцев или лет). Симптомы, наблюдавшиеся при этом, включали гипогликемию, потерю сознания и/или судороги. К ситуациям, которые потенциально могут провоцировать острый надпочечниковый криз, относятся травма, хирургическое вмешательство, инфекции или резкое снижение дозы.

В случае передозировки терапия может быть продолжена в дозах, необходимых для контроля симптомов астмы. Пациенты, получающие дозы выше рекомендованных, должны находиться под особым наблюдением врача, а дозу препарата для них следует снижать постепенно (см. раздел «Особенности применения»).

Побочные реакции.

Нижеуказанные побочные эффекты систематизированы по органам и системам в зависимости от частоты их возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000) и частота неизвестна (по имеющимся данным установить частоту невозможно), включая единичные сообщения. Данные о побочных эффектах, возникающих очень часто, часто и нечасто, в основном основаны на клинических исследованиях. Данные о побочных эффектах, возникающих редко и очень редко, получены в основном спонтанно.

Инфекции и инвазии

Очень часто: кандидоз полости рта и глотки.

У некоторых пациентов возможно развитие кандидоза полости рта и глотки (грибковое поражение). С целью профилактики этого явления после применения Флутиксона следует полоскать полость рта. При необходимости в течение всего периода лечения назначать противогрибковый препарат местно, продолжая при этом применение Флутиксона.

Часто: у пациентов с ХОБЛ возможно развитие пневмонии.

Редко: эзофагеальный кандидоз.

Со стороны иммунной системы

Сообщалось о реакциях гиперчувствительности со следующими проявлениями:

Нечасто: кожные реакции гиперчувствительности.

Очень редко: ангионевротический отек (преимущественно лица и ротоглотки),
респираторные симптомы (одышка и/или бронхоспазм) и анафилактическая реакция.

Со стороны эндокринной системы

Возможна системная активность, включающая (см. раздел «Особенности применения»):
очень редко: синдром Кушинга, кушингоидные признаки, подавление функции надпочечников, задержку роста у детей и подростков, снижение минерализации костей, катаракту и глаукому.

Со стороны метаболизма и нарушений пищеварения

Очень редко: гипергликемия (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны пищеварительной системы

Очень редко: диспепсия.

Со стороны скелетно-мышечной системы

Очень редко: артралгия.

Психиатрические расстройства

Очень редко: чувство тревоги, нарушения сна, изменения поведения, включая гиперактивность и возбуждение (преимущественно у детей).

Частота неизвестна: депрессия, агрессия (преимущественно у детей).

Со стороны дыхательной системы и грудной клетки

Часто: охриплость голоса.

У некоторых пациентов ингаляционный пропионат флутиказона может вызывать охриплость голоса; в этом случае полезно полоскать горло водой сразу после ингаляции.

Очень редко: парадоксальный бронхоспазм (см. раздел «Особенности применения»).

Частота неизвестна: носовые кровотечения.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: синяки.

Со стороны органов зрения

частота неизвестна: нечеткость зрительного восприятия.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения. Хранить при температуре ниже 30 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 капсул в блистере; по 6 блистеров или по 12 блистеров вместе с ингалятором в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. АТ «Адамед Фарма»

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

ул. Марш. Дж. Пилсудского 5, 95-200 Пабьянице, Польша.