Флукап

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ФЛУКАП (FLUCAP)

Состав:

действующее вещество: озельтамивир (oseltamivir);

1 г порошка содержит озельтамивира 30 мг (в виде озельтамивира фосфата);

1 мл готовой суспензии содержит 6 мг озельтамивира (в виде озельтамивира фосфата);

вспомогательные вещества: сорбит (Е 420), цитрат мононатрия, диоксид титана (Е 171), бензоат натрия (Е 211), камедь ксантановая, сахарин натрия, Тутти Фрутти (PS-77919-31) (вкусовая добавка).

Лекарственная форма. Порошок для оральной суспензии.

Основные физико-химические свойства: гранулят или зернистый гранулят от белого до светло-желтого цвета с ароматом тутти-фрутти; восстановленная суспензия — суспензия от белого до светло-желтого цвета с ароматом тутти-фрутти.

Фармакотерапевтическая группа.

Противовирусные средства для системного применения. Противовирусные средства прямого действия.

Ингибиторы нейраминидазы.

Код АТХ J05A H02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Осельтамивир фосфат является пролекарством активного метаболита (осельтамивира карбоксилата). Активный метаболит представляет собой селективный ингибитор фермента нейраминидазы вирусов гриппа, являющейся гликопротеином, расположенным на поверхности вириона. Активность вирусного фермента нейраминидазы важна для проникновения вируса в неинфицированные клетки, высвобождения новообразованных вирусных частиц из инфицированных клеток и дальнейшего распространения вируса в организме.

Осельтамивир карбоксилат ингибирует нейраминидазу вирусов гриппа типов А и В in vitro. Осельтамивир фосфат ингибирует вирус гриппа и репликацию вируса гриппа in vitro. При пероральном применении осельтамивир подавляет репликацию вирусов гриппа типов А и В и их патогенность in vivo в моделях гриппозной инфекции у животных при противовирусных концентрациях, сопоставимых с достигаемыми у человека при дозе 75 мг дважды в сутки.

Противовирусная активность осельтамивира была подтверждена в отношении вирусов гриппа типов А и В в ходе экспериментальных исследований с участием здоровых добровольцев.

Значения ИК50 осельтамивира для фермента нейраминидазы клинических изолятов вирусов гриппа А варьировались от 0,1 нмоль до 1,3 нмоль, а для вирусов гриппа В составляли 2,6 нмоль. В опубликованных исследованиях отмечались более высокие значения ИК50 для вирусов гриппа В с медианой 8,5 нмоль.

Резистентность к осельтамивиру

Клинические исследования. Риск появления вирусов гриппа со сниженной чувствительностью или выраженной резистентностью к осельтамивируру изучался в ходе клинических исследований. Развитие резистентности к осельтамивиру у вируса в ходе лечения наблюдалось чаще у детей, чем у взрослых, варьируя от менее 1 % у взрослых до 18 % у младенцев в возрасте до 1 года.
Дети, выделяющие вирус, резистентный к осельтамивиру, как правило, выделяли вирус в течение более длительного периода по сравнению с детьми, инфицированными чувствительным вирусом. Однако индуцированная лечением резистентность к осельтамивиру не влияла на ответ на терапию и не приводила к удлинению симптомов гриппа.

В целом более высокая частота резистентности к осельтамивиру наблюдалась у взрослых и подростков с ослабленным иммунитетом, получавших стандартную или двойную дозу осельтамивира в течение 10 дней [14,5 % (10/69) в группе стандартной дозы и 2,7 % (2/74) в группе двойной дозы] по сравнению с данными исследований с участием взрослых и подростков без сопутствующих заболеваний, получавших лечение осельтамивиром. Большинство взрослых пациентов, у которых развилась резистентность, были пациентами после трансплантации (8/10 пациентов в группе стандартной дозы и 2/2 пациентов в группе двойной дозы). Большинство пациентов с вирусом, резистентным к осельтамивиру, были инфицированы вирусом гриппа типа А и выделяли вирус в течение более длительного срока.

Частота резистентности к осельтамивиру у детей с ослабленным иммунитетом (≤ 12 лет), получавших лекарственное средство осельтамивир в двух исследованиях, составила 20,7 % (6/29). Из шести детей с ослабленным иммунитетом, у которых наблюдалось развитие резистентности к осельтамивиру в ходе лечения, 3 пациента получали стандартную дозу и 3 пациента — высокую (двойную или тройную) дозу. Большинство из них имели острый лимфоидный лейкоз и возраст ≤ 5 лет.

Профилактика гриппа

Нет подтверждения возникновения резистентности к лекарственному средству, ассоциированной с применением осельтамивира, в проведённых на данный момент клинических исследованиях профилактики гриппа после контакта (7 дней), профилактики в семье после контакта (10 дней) и сезонной профилактики гриппа (42 дня) у пациентов с ослабленным иммунитетом. В ходе 12-недельного исследования профилактики у пациентов с ослабленным иммунитетом развитие резистентности не наблюдалось.

Клинические данные и данные наблюдений. У вирусов гриппа типов А и В, выделенных у пациентов без экспозиции осельтамивиром, in vitro были обнаружены природные мутации, ассоциированные со сниженной чувствительностью к осельтамивиру. Резистентные штаммы, отобранные в ходе лечения осельтамивиром, были выделены у пациентов с нормальным и ослабленным иммунитетом. У пациентов с ослабленным иммунитетом и детей младшего возраста риск развития резистентности к осельтамивиру в ходе лечения выше.

Было установлено, что резистентные к осельтамивиру вирусы, выделенные у пациентов, получавших лечение осельтамивиром, и резистентные к осельтамивиру лабораторные штаммы вирусов гриппа содержат мутации в нейраминидазах N1 и N2. Мутации резистентности имели тенденцию быть специфичными для вирусного подтипа. С 2007 года спорадически выявлялась резистентность, возникающая естественным путём и ассоциированная с мутацией H275Y, в сезонных штаммах H1N1. Оказалось, что чувствительность к осельтамивиру и распространённость таких вирусов меняется сезонно и географически. В 2008 году мутация H275Y была выявлена более чем у 99 % циркулирующих изолятов гриппа H1N1 в Европе. В 2009 году вирус гриппа H1N1 («свиной грипп») был почти однородно чувствителен к осельтамивиру, при этом поступали спорадические сообщения о резистентности при применении препарата с целью лечения и профилактики.

Фармакокинетика.

Всасывание

После перорального приёма осельтамивир фосфат (пролекарство) легко всасывается в желудочно-кишечном тракте и в значительной степени превращается в активный метаболит (осельтамивир карбоксилат) преимущественно под действием печеночных эстераз. Не менее 75 % принятой внутрь дозы поступает в системный кровоток в виде активного метаболита, менее 5 % — в виде пролекарства. Плазменные концентрации как пролекарства, так и активного метаболита пропорциональны дозе и не зависят от одновременного приёма с пищей.

Распределение

У человека средний объём распределения осельтамивира карбоксилата в равновесном состоянии составляет приблизительно 23 л, что эквивалентно объёму внеклеточной жидкости организма. Поскольку активность нейраминидазы является внеклеточной, осельтамивир карбоксилат достигает всех основных мест локализации гриппозной инфекции.

Связывание осельтамивира карбоксилата с белками плазмы крови человека низкое (приблизительно 3 %).

Метаболизм

Осельтамивир в значительной степени превращается в осельтамивира карбоксилат под действием эстераз, находящихся преимущественно в печени. Ни осельтамивир, ни активный метаболит не являются субстратами или ингибиторами изоферментов системы цитохрома Р450 в исследованиях in vitro. Конъюгатов фазы 2 для обеих соединений in vivo не обнаружено.

Выведение

Осельтамивир, который всосался, выводится главным образом (> 90 %) путём превращения в осельтамивира карбоксилат, который не подвергается дальнейшей трансформации и выводится с мочой. У большинства пациентов максимальная концентрация осельтамивира карбоксилата в плазме крови снижается с периодом полувыведения 6–10 часов. Активный метаболит полностью (> 99 %) выводится почками. Почечный клиренс (18,8 л/ч) превышает скорость клубочковой фильтрации (7,5 л/ч), что указывает на дополнительный механизм выведения — канальцевую секрецию. С калом выводится менее 20 % принятого внутрь радиоактивно меченого препарата.

Другие особые группы

Дети в возрасте < 1 года

Фармакокинетику, фармакодинамику и безопасность осельтамивира изучали в 2 неконтролируемых открытых исследованиях с участием детей, инфицированных вирусом гриппа, в возрасте до 1 года (n = 135). Скорость клиренса активного метаболита, скорректированная по массе тела, уменьшалась с возрастом до 1 года. Также экспозиция метаболита более вариабельна у детей раннего возраста.

Имеющиеся данные указывают на то, что экспозиция дозы 3 мг/кг у детей в возрасте 0–12 месяцев обеспечивает экспозицию пролекарства и метаболита, которая ожидается быть эффективной с учётом профиля безопасности по сравнению с таковым у детей старшего возраста и взрослых при применении утверждённой дозы (см. разделы «Показания», «Способ применения и дозы»). Сообщённые побочные явления соответствовали установленному профилю безопасности у детей старшего возраста.

Нет данных о профилактике гриппа у детей в возрасте до 1 года после контакта с больными гриппом. Профилактику во время эпидемии гриппа у населения не изучали у детей в возрасте до 12 лет.

Профилактика гриппа после контакта у детей в возрасте до 1 года во время пандемии.

Моделирование приёма препарата 1 раз в сутки в дозе 3 мг/кг у детей в возрасте до 1 года продемонстрировало экспозицию препарата в таком же диапазоне или выше, чем при применении препарата в дозе 75 мг у взрослых 1 раз в сутки. Экспозиция не превышает таковую при лечении детей в возрасте до 1 года (3 мг/кг дважды в сутки) и ожидается, что приведёт к сопоставимому профилю безопасности (см. раздел «Побочные реакции»). Клинические исследования по профилактике у детей в возрасте до 1 года не проводились.

Дети ≥ 1 года

Фармакокинетику осельтамивира изучали у детей в возрасте от 1 до 16 лет в ходе фармакокинетического исследования с однократным приёмом препарата и клинического исследования эффективности у небольшого числа детей при многократном дозировании. У детей младшего возраста выведение пролекарства и активного метаболита происходило быстрее, чем у взрослых, что приводило к более низкой экспозиции, выраженной в мг/кг дозы. Приём препарата в дозе 2 мг/кг обеспечивает такую же экспозицию осельтамивира карбоксилата, которая достигается у взрослых после однократного приёма дозы 75 мг (что эквивалентно приблизительно 1 мг/кг). Фармакокинетика осельтамивира у детей и подростков в возрасте от 12 лет такая же, как и у взрослых.

Пациенты пожилого возраста

Экспозиция активного метаболита в равновесном состоянии была на 25–35 % выше у лиц пожилого возраста (в возрасте от 65 до 78 лет), чем у взрослых моложе 65 лет, получавших сопоставимые дозы осельтамивира. Период полувыведения у лиц пожилого возраста был сопоставим с таковым у более молодых пациентов. С учётом экспозиции препарата и переносимости, коррекция дозы не требуется для лиц пожилого возраста при отсутствии умеренной или тяжёлой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 60 мл/мин) (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Нарушения функции почек

Приём 100 мг осельтамивира фосфата дважды в сутки в течение 5 дней пациентами с различной степенью почечной недостаточности показал, что экспозиция осельтамивира карбоксилата обратно пропорциональна снижению функции почек. По вопросам дозирования см. раздел «Способ применения и дозы».

Нарушения функции печени

In vitro исследования показали, что у пациентов с нарушением функции печени не ожидается ни значительного увеличения экспозиции осельтамивира, ни значительного снижения экспозиции активного метаболита (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Беременные женщины

Объединённый популяционный фармакокинетический анализ свидетельствует о том, что режим дозирования, описанный в разделе «Способ применения и дозы», приводит к меньшей экспозиции (в среднем на 30 % во всех триместрах) активного метаболита у беременных женщин по сравнению с небеременными женщинами. Однако меньшая прогнозируемая экспозиция остаётся выше ингибирующих концентраций (IC95) и терапевтического уровня для диапазона штаммов вируса гриппа. Кроме того, имеются данные наблюдательных исследований, показывающие пользу такого режима дозирования у данной группы пациентов. Поэтому беременным женщинам коррекция дозы для лечения или профилактики гриппа не требуется (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Пациенты с ослабленным иммунитетом

Популяционные фармакокинетические анализы показали, что применение осельтамивира взрослыми и детьми (< 18 лет) с ослабленным иммунитетом (как указано в разделе «Способ применения и дозы») приводило к повышению прогнозируемой экспозиции (приблизительно на 5–50 %) активного метаболита по сравнению с пациентами с нормальным иммунитетом и сопоставимым клиренсом креатинина. В связи с широким диапазоном безопасности активного метаболита пациентам с ослабленным иммунитетом коррекция дозы не требуется. Однако для пациентов с ослабленным иммунитетом и нарушением функции почек дозу следует скорректировать в соответствии с рекомендациями в разделе «Способ применения и дозы».

Анализ фармакокинетических и фармакодинамических данных двух исследований с участием пациентов с ослабленным иммунитетом показал отсутствие значимой дополнительной пользы от применения доз, превышающих стандартную дозу.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение гриппа

Препарат показан взрослым и детям, включая доношенных новорождённых, у которых имеются симптомы, характерные для гриппа, во время циркуляции вируса гриппа. Эффективность была продемонстрирована, когда лечение было начато в течение двух дней после появления симптомов.

Профилактика гриппа

• Профилактика гриппа у взрослых и детей в возрасте от 1 года после контакта с лицом, у которого клинически диагностирован грипп, во время циркуляции вируса гриппа.
• Целесообразность применения препарата в целях профилактики гриппа должна определяться в каждом конкретном случае с учётом обстоятельств и группы пациентов, которым необходима защита. В исключительных ситуациях (например, при несоответствии циркулирующего вируса гриппа вирусу гриппа, против которого проводилась вакцинация, а также во время пандемии) сезонную профилактику можно проводить у лиц в возрасте от 1 года.
• Препарат показан для профилактики гриппа у детей в возрасте до 1 года после контакта с лицом, у которого клинически диагностирован грипп, во время пандемии гриппа (см. раздел «Фармакокинетика»).

Применение препарата не заменяет вакцинацию против гриппа.

Применение противовирусных средств для лечения и профилактики гриппа должно основываться на официальных рекомендациях. Решение о применении осельтамивира для лечения и профилактики следует принимать с учётом характеристик циркулирующих вирусов гриппа, доступной информации о чувствительности вирусов гриппа к лекарственным средствам в каждом сезоне, а также тяжести заболевания в различных географических регионах и группах пациентов (см. раздел «Фармакодинамика»).

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к осельтамивира фосфату или к любому компоненту лекарственного средства.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Фармакокинетические свойства осельтамивира, такие как слабое связывание с белками крови и метаболизм, не зависящий от систем CYP450 и глюкуронидазы (см. раздел «Фармакокинетика»), свидетельствуют о том, что клинически значимое взаимодействие с другими лекарственными средствами маловероятно.

Пробенецид

При одновременном приёме осельтамивира и пробенецида коррекция дозы не требуется у пациентов с нормальной функцией почек. Одновременное назначение пробенецида, являющегося мощным ингибитором анионного пути почечной канальцевой секреции, приводит к увеличению экспозиции активного метаболита осельтамивира примерно в два раза.

Амоксициллин

Осельтамивир не проявляет кинетического взаимодействия с амоксициллином, элиминация которого происходит тем же путём, что и осельтамивира, что свидетельствует о слабом взаимодействии с осельтамивиром по данному пути.

Почечная элиминация

Клинически значимое взаимодействие с другими лекарственными средствами, связанное с конкуренцией за почечную канальцевую секрецию, маловероятно в связи с известными границами безопасности большинства этих средств, характеристиками элиминации активного метаболита (клубочковая фильтрация и анионная канальцевая секреция) и объёмом экскреции по этим путям. Однако следует соблюдать осторожность при назначении осельтамивира пациентам, принимающим лекарственные средства с аналогичным путём экскреции и узким терапевтическим диапазоном (например, хлорпропамид, метотрексат, фенилбутазон).

Дополнительная информация

Фармакокинетические взаимодействия между осельтамивиром и его основным метаболитом при одновременном назначении с парацетамолом, ацетилсалициловой кислотой, циметидином и антацидами (гидроксид магния и гидроксид алюминия, карбонат кальция), римантадином или варфарином (у пациентов, получающих стабильные дозы варфарина и не болеющих гриппом) не выявлены.

В клинических исследованиях III фазы при применении осельтамивира для лечения и профилактики гриппа осельтамивир назначали вместе с широко используемыми лекарственными средствами, такими как ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) (энаприл, каптоприл), тиазидные диуретики (бендрофлуазид), антибиотики (пенициллин, цефалоспорины, азитромицин, эритромицин и доксициклин), блокаторы Н2-рецепторов (ранитидин, циметидин), бета-блокаторы (пропранолол), ксантины (теофиллин), симпатомиметики (псевдоэфедрин), опиоиды (кодеин), кортикостероиды, ингаляционные бронходилататоры, анальгетики (ацетилсалициловая кислота, ибупрофен и парацетамол). При применении осельтамивира совместно с указанными препаратами изменений профиля безопасности и частоты возникновения побочных реакций не зарегистрировано.

Механизм взаимодействия с пероральными контрацептивами отсутствует.

Особенности применения.

Озельтамивир эффективен только против заболеваний, вызванных вирусами гриппа. Данных об эффективности озельтамивира при заболеваниях, вызванных другими возбудителями, кроме вирусов гриппа, не имеется (см. раздел «Фармакодинамика»).

Применение препарата не заменяет вакцинацию против гриппа. Применение препарата не должно влиять на оценку необходимости проведения ежегодной вакцинации против гриппа. Защита от гриппа сохраняется только во время приема препарата. Препарат следует применять для лечения и профилактики гриппа только при наличии достоверных эпидемиологических данных о циркуляции вируса среди населения. Установлено, что чувствительность циркулирующих штаммов вируса гриппа к озельтамивиру имеет высокую вариабельность (см. раздел «Фармакодинамика»). Поэтому врач должен учитывать самую свежую информацию о чувствительности к озельтамивируру циркулирующих в настоящее время вирусов перед принятием решения о применении препарата.

Тяжелые сопутствующие состояния

Нет информации о безопасности и эффективности применения озельтамивира у пациентов с любыми достаточно тяжелыми или нестабильными заболеваниями, сопряженными с неизбежным риском госпитализации.

Пациенты со сниженным иммунитетом

Эффективность озельтамивира для лечения и профилактики гриппа у пациентов со сниженным иммунитетом достоверно не установлена.

Заболевания сердца/дыхательной системы

Эффективность озельтамивира для лечения пациентов с хроническими заболеваниями сердца и/или дыхательной системы не установлена. У таких пациентов разницы в частоте осложнений между группами лечения и плацебо не наблюдалось (см. раздел «Фармакодинамика»).

Дети

В настоящее время нет данных, позволяющих дать рекомендации по дозировке для недоношенных детей (с гестационным возрастом менее 36 недель).

Тяжелая почечная недостаточность

Коррекция дозы препарата при применении для лечения и профилактики рекомендуется взрослым и подросткам (13–17 лет) с тяжелой почечной недостаточностью. Недостаточно клинических данных по младенцам и детям в возрасте от 1 года с почечной недостаточностью для рекомендаций по дозировке (см. разделы «Способ применения и дозы», «Фармакокинетика»).

Невропсихиатрические расстройства

У пациентов с гриппом (преимущественно у детей и подростков) при применении озельтамивира отмечались случаи невропсихиатрических расстройств. Такие расстройства также регистрировались у пациентов с гриппом, которые не применяли озельтамивир. За состоянием пациентов необходимо тщательно наблюдать с целью выявления изменений в поведении, а пользу и риск продолжения лечения следует оценивать с осторожностью для каждого пациента (см. раздел «Побочные реакции»).

Вспомогательные вещества

Данный лекарственный препарат содержит сорбит. Пациентам с врожденной непереносимостью фруктозы не следует принимать этот лекарственный препарат. Сорбит может вызывать желудочно-кишечный дискомфорт и оказывать мягкое слабительное действие.

Данный лекарственный препарат содержит бензоат натрия. Бензоат натрия (Е 211) может усиливать желтуху у новорожденных (возрастом до 4 недель).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Грипп ассоциируется с вредным влиянием на течение беременности, развитие плода и с риском значительных врожденных пороков развития, включая врожденные пороки сердца. Большое количество данных о применении озельтамивира в период беременности, полученных в пострегистрационный период и в ходе обсервационных исследований (более 1000 исходов экспозиции в I триместре), свидетельствуют об отсутствии мальформативного или фетального/неонатального токсического действия у озельтамивира.

Однако в одном обсервационном исследовании при отсутствии увеличения совокупного риска врожденных пороков развития результаты по значительным врожденным порокам сердца, диагностированным в течение 12 месяцев после рождения, были недостаточно убедительными. В этом исследовании частота возникновения значительных врожденных пороков сердца после воздействия озельтамивира в I триместре составила 1,76 % (7 новорожденных из 397 беременностей) по сравнению с 1,01 % при беременности без воздействия озельтамивира в общей популяции (отношение рисков 1,75, 95 % доверительный интервал от 0,51 до 5,98). Клиническое значение этих данных непонятно, поскольку это исследование имело ограниченный размер выборки. Кроме того, исследование было недостаточно масштабным для достоверной оценки отдельных типов значительных врожденных пороков; кроме того, не представлялось возможным полностью сопоставить женщин с экспозицией озельтамивира и без нее, а также определить, болели ли они гриппом.

Исследования на животных не свидетельствуют о репродуктивной токсичности.

В случае необходимости применения препарата в период беременности решение может рассматриваться с учетом имеющейся информации о безопасности и пользе, а также патогенности циркулирующего штамма вируса гриппа.

Кормление грудью

У кормящих крыс озельтамивир и его активный метаболит выделяются с молоком. Имеется ограниченная информация о детях, матери которых получали озельтамивир в период лактации, и о выделении озельтамивира с грудным молоком у человека. Ограниченные данные показали, что озельтамивир и его активный метаболит обнаруживались в грудном молоке, однако в низких концентрациях, что может привести к попаданию субтерапевтической дозы в организм младенца. С учетом этой информации, а также патогенности циркулирующего штамма вируса гриппа и состояния кормящей женщины, можно рассмотреть вопрос о назначении озельтамивира при очевидной потенциальной пользе для кормящей женщины.

Фертильность

На основании доклинических данных отсутствуют доказательства влияния озельтамивира на фертильность мужчин или женщин.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат не оказывает влияния на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Препарат Флукап в виде суспензии и препарат Флукап в виде твердых капсул являются биоэквивалентными лекарственными формами. Дозу препарата 75 мг можно принимать в виде одной капсулы 75 мг.

Взрослые, подростки и дети (> 40 кг), способные проглотить капсулы, могут получать соответствующие дозы препарата Флукап в виде капсул.

Лечение

Лечение следует начинать как можно раньше, в первые два дня появления симптомов гриппа.

Взрослые и подростки (13–17 лет)

Рекомендуемый режим дозирования препарата Флукап — по 75 мг осельтамивира 2 раза в сутки перорально в течение 5 дней (или 10 дней для пациентов с ослабленным иммунитетом).

Дети

Дети в возрасте от 1 года

Рекомендуемая доза препарата Флукап 6 мг/мл в виде оральной суспензии указана в таблице 1.

Дозирование с учетом массы тела детям в возрасте от 1 года

Таблица 1

* Рекомендуемая продолжительность лечения для пациентов (возрастом ≥ 1 год) со сниженным иммунитетом составляет 10 дней. Подробная информация в разделе «Дозирование в особых случаях. Пациенты со сниженным иммунитетом».

Дети с массой тела > 40 кг и дети, которые способны проглотить капсулы, могут получать лечение с применением дозы для взрослых – 75 мг в виде капсул два раза в сутки в течение 5 дней в качестве альтернативы рекомендуемой дозе препарата Флукап в виде суспензии.

Дети в возрасте до 1 года

Рекомендуемая доза для лечения детей в возрасте 0–12 месяцев составляет 3 мг/кг два раза в сутки. По фармакокинетическим данным и данным о безопасности, свидетельствующим о том, что эта доза у детей в возрасте от 0 до 12 месяцев обеспечивает клинически эффективные концентрации в плазме крови пролекарства и активного метаболита с профилем безопасности, схожим с таковым, наблюдавшимся у детей старшего возраста и взрослых (см. раздел «Фармакокинетика»).

Дозатор объемом 3 мл для перорального применения препарата (градуированный с ценой деления 0,1 мл) следует применять детям в возрасте 0–12 месяцев, для которых необходимая доза составляет от 1 до 3 мл препарата Флукап оральной суспензии 6 мг/мл. Для более высоких доз следует применять шприц объемом 10 мл. Ниже приведен рекомендуемый режим дозирования для лечения детей в возрасте до 1 года.

Дозирование осельтамивира для детей в возрасте до 1 года:

3 мг/кг два раза в сутки

Таблица 2

* Данная таблица содержит не все возможные варианты массы тела для данной популяции.

** Рекомендуемая продолжительность лечения младенцев (возрастом 0–12 месяцев) со сниженным иммунитетом составляет 10 дней. Подробная информация в подразделе «Дозирование в особых случаях. Пациенты со сниженным иммунитетом».

Указанные возрастные рекомендации по дозировке препарата не предназначены для недоношенных младенцев, то есть детей в возрасте менее 36 недель после зачатия. Недостаточно данных по таким пациентам, которым из-за незрелости физиологических функций могут потребоваться иные режимы дозирования.

Профилактика

Профилактика после контакта с больным гриппом

Взрослые и подростки (13–17 лет)

Рекомендуемая доза препарата Флукап для профилактики гриппа после контакта с больным гриппом — по 75 мг осельтамивира 1 раз в сутки перорально в течение 10 дней. Приём препарата следует начинать как можно скорее в течение первых 2 дней после контакта с инфицированным лицом.

Дети в возрасте от 1 года

Рекомендуемые дозы препарата Флукап для профилактики гриппа

после контакта с больным гриппом

Таблица 3

Дети с массой тела > 40 кг и дети, способные проглотить капсулы, могут получать профилактическое лечение с применением препарата в виде капсул 75 мг один раз в сутки в течение 10 дней в качестве альтернативы рекомендованной дозе лекарственного средства Флукап в виде суспензии.

Дети в возрасте до 1 года

Рекомендуемая доза для профилактики гриппа у детей в возрасте до 12 месяцев во время пандемии гриппа составляет половину суточной дозы для лечения. Такой режим дозирования основан на клинических данных по применению препарата детям в возрасте > 1 года и взрослым; он показал, что профилактическая доза препарата, эквивалентная половине суточной дозы для лечения, является клинически эффективной для профилактики гриппа (см. раздел «Фармакокинетика»).

В случае пандемии дозатор объемом 3 мл для перорального применения препарата (градуированный с ценой деления 0,1 мл) следует применять детям в возрасте до 1 года, которым необходима доза от 1 до 3 мл препарата Флукап оральной суспензии 6 мг/мл. Для более высоких доз следует применять шприц объемом 10 мл. Ниже приведен рекомендуемый режим дозирования детям в возрасте до 1 года.

Дозирование осельтамивира для детей в возрасте до 1 года:

3 мг/кг один раз в сутки

Таблица 4

* Данная таблица содержит не все возможные варианты массы тела для этой популяции.

Указанные возрастные рекомендации по дозировке препарата не предназначены для недоношенных детей, т.е. детей с гестационным возрастом менее 36 недель. Данных по таким пациентам, которым из-за незрелости физиологических функций могут потребоваться иные режимы дозирования, недостаточно.

Профилактика во время эпидемии гриппа

Профилактика во время эпидемии гриппа у детей в возрасте до 12 лет не изучалась. Рекомендуемая доза для взрослых и подростков для профилактики гриппа во время вспышки составляет 75 мг осельтамивира один раз в сутки в течение периода продолжительностью до 6 недель (или до 12 недель для пациентов с ослабленным иммунитетом).

Дозировка в особых случаях

Пациенты с поражением печени

Нет необходимости корректировать дозу при лечении или профилактике у пациентов с нарушением функции печени. Исследования с участием детей с нарушением функции печени не проводились.

Пациенты с поражением почек

Лечение гриппа

Коррекция дозы препарата Флукап необходима взрослым и подросткам (13–17 лет) с умеренным и тяжелым поражением почек.

Рекомендуемые дозы для лечения гриппа

Таблица 5

* Данные получены в результате исследований у пациентов, находящихся на постоянном амбулаторном перитонеальном диализе (ПАПД); клиренс осельтамивира карбоксилата, как ожидается, будет выше при использовании автоматизированного постоянного циклического перитонеального диализа (ПЦПД). Режим лечения может переключаться с ПЦПД на ПАПД, если нефролог сочтет это необходимым.

Профилактика гриппа

Коррекция дозы препарата Флукаф не требуется взрослым и подросткам (13–17 лет) с умеренным и тяжелым поражением почек. Рекомендуемые дозы приведены в таблице 6.

Профилактика гриппа

Таблица 6

* Данные получены в результате исследований у пациентов, находящихся на постоянном амбулаторном перитонеальном диализе (ПАПД); клиренс осельтамивира карбоксилата, как ожидается, будет выше при использовании автоматизированного постоянного циклического перитонеального диализа (ПЦПД). Режим лечения может переключаться с ПЦПД на ПАПД, если нефролог сочтет это необходимым.

Недостаточно клинических данных по применению препарата у младенцев и детей в возрасте до 12 лет с нарушением функции почек для предоставления рекомендаций по дозировке препарата.

Пациенты пожилого возраста

Нет необходимости корректировать дозу, за исключением случаев умеренного или тяжелого нарушения функции почек.

Пациенты со сниженным иммунитетом

Лечение. Рекомендуемая продолжительность лечения гриппа у пациентов со сниженным иммунитетом составляет 10 дней (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»). Коррекция дозы не требуется. Лечение следует начинать как можно раньше, в течение первых двух дней появления симптомов гриппа.

Сезонная профилактика.

Продолжительность сезонной профилактики до 12 недель изучалась у пациентов со сниженным иммунитетом (см. разделы «Особенности применения», «Побочные реакции»).

Способ введения

Для дозирования препарата в упаковке предоставляются пластиковые дозаторы для перорального применения объемом 3 мл и 10 мл.

Приготовление суспензии для перорального применения

1. Аккуратно несколько раз встряхните закрытую бутылочку для разрыхления порошка.
2. Отмерьте 55 мл воды. Для этого используйте мерный стаканчик и заполните его до нужного уровня (мерный стаканчик поставляется в комплекте с упаковкой препарата).
3. Добавьте всю воду (55 мл) в бутылочку с порошком, закройте ее крышкой и встряхивайте закрытую бутылочку в течение примерно 15 секунд.
4. Снимите защитную крышку и вставьте пластиковый адаптер в горлышко бутылочки.
5. Плотно закройте бутылочку защитной крышкой (сверху адаптера бутылочки). Это обеспечит правильное положение пластикового адаптера в бутылочке.

Таким образом получается бутылочка с оральной суспензией препарата Флукап, готовой к дозированию.

Перед применением суспензию Флукап обязательно необходимо взбалтывать!

Всегда следует использовать пластиковый дозатор, входящий в комплект с лекарственным средством, для правильного дозирования.

**

**

Рис. 1 Рис. 2 Рис. 3*

1. Проверьте, закрыта ли бутылочка (см. рис. 1), и тщательно встряхните перед применением лекарственного средства Флукап, суспензии для перорального применения.
2. В зависимости от необходимой дозы возьмите пластиковый дозатор на 3 мл или 10 мл (см. рис. 2), входящий в комплект с упаковкой препарата.

Вдавите поршень полностью до наконечника пластикового дозатора.

1. Снимите крышку с бутылочки (см. рис. 1).

Присоедините наконечник пластикового дозатора к пластиковому адаптеру бутылочки.

Переверните бутылочку вверх дном вместе с присоединенным к ней пластиковым дозатором (см. рис. 3).

Медленно потяните поршень, чтобы лекарственное средство поступило в дозатор, остановитесь на отметке, соответствующей необходимой дозе.

Переверните бутылочку вместе с пластиковым дозатором в вертикальное положение.

Медленно отсоедините пластиковый дозатор от бутылочки.

1. Выдавите суспензию прямо в ротовую полость, нажав на поршень пластикового дозатора.

Убедитесь, что суспензия проглочена. После приема лекарства можно пить и есть.

1. Сразу после использования разберите пластиковый дозатор на две части и промойте их под проточной водой.

Дети.

Имеющаяся информация о безопасности применения осельтамивира для лечения гриппа у детей в возрасте до 1 года, полученная в ходе проспективных и ретроспективных наблюдательных исследований, а также данные эпидемиологической базы данных и пострегистрационного применения, свидетельствуют о том, что профиль безопасности у детей в возрасте до 1 года сопоставим с установленным профилем безопасности у детей в возрасте от 1 года.

Передозировка.

Сообщения о передозировке осельтамивира поступали в ходе клинических исследований и в период постмаркетингового применения. В большинстве случаев передозировки побочные реакции не сообщались.

Побочные реакции, о которых сообщали при передозировке, по характеру и распределению были схожи с теми, что наблюдались при применении терапевтических доз препарата (см. раздел «Побочные реакции»).

Специфический антидот неизвестен.

Дети

О передозировке сообщали чаще у детей, чем у взрослых и подростков. Следует соблюдать осторожность при применении оральной суспензии препарата Флукап детям.

Побочные реакции.

В целом профиль безопасности лекарственного средства основан на данных лечения гриппа у 6049 взрослых/подростков и 1473 детей и на данных профилактики гриппа у 3990 взрослых/подростков и 253 детей, которые получали осельтамивир или плацебо в ходе клинических исследований. Кроме того, 245 пациентов со сниженным иммунитетом (включая 7 подростков и 39 детей) получали осельтамивир для лечения гриппа, а 475 пациентов со сниженным иммунитетом (включая 18 детей, из них 10 детей получали осельтамивир и 8 пациентов получали плацебо) получали осельтамивир или плацебо для профилактики гриппа.

У взрослых/подростков наиболее частыми побочными реакциями были тошнота и рвота — в исследованиях применения для лечения, и тошнота — в исследованиях применения для профилактики гриппа. Большинство этих побочных реакций наблюдались однократно в первый-второй день лечения и исчезали спонтанно в течение 1–2 дней. У детей наиболее частой побочной реакцией была рвота. В большинстве случаев эти побочные реакции не приводили к отмене препарата.

В ходе постмаркетингового применения осельтамивира редко сообщали о таких серьезных побочных реакциях: анафилактические и анафилактоидные реакции, нарушения со стороны печени (молниеносный гепатит, нарушения функции печени и желтуха), ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, желудочно-кишечное кровотечение и нейропсихические расстройства (по поводу нейропсихических расстройств см. раздел «Особенности применения»).

Для описания частоты побочных реакций использовали следующие категории: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000). Побочные реакции отнесены к определенной категории согласно анализу объединенных данных клинических исследований.

Лечение и профилактика гриппа у взрослых и подростков

Побочные реакции, которые возникали чаще всего у взрослых/подростков в исследованиях лечения и профилактики при применении рекомендованной дозы (75 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней для лечения и 75 мг 1 раз в сутки в течение 6 недель для профилактики), приводятся ниже.

Профиль безопасности, сообщенный у лиц, получавших осельтамивир в рекомендованной дозе для профилактики (75 мг 1 раз в сутки в течение до 6 недель), был схож с тем, что наблюдался в исследованиях лечения, несмотря на более длительный срок дозирования с целью профилактики.

Побочные реакции, о которых сообщали в исследованиях осельтамивира для лечения и профилактики гриппа у взрослых и подростков или при постмаркетинговом наблюдении:

Инфекции и инвазии: часто — бронхит, простой герпес, назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей, синусит;

Со стороны системы крови и лимфатической системы: редко — тромбоцитопения;

Со стороны иммунной системы: нечасто — реакция гиперчувствительности; редко — анафилактические и анафилактоидные реакции;

Психические расстройства: редко — возбуждение, патологическое поведение, тревожность, спутанность сознания, бред, делирий, галлюцинации, ночные кошмары, самоповреждение;

Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; часто — бессонница; нечасто — нарушения сознания, судороги;

Со стороны органов зрения: редко — нарушения зрения;

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — сердечные аритмии;

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — кашель, ринорея, боль в горле;

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — тошнота; часто — рвота, боль в животе (включая боль в верхних отделах), диспепсия; редко — желудочно-кишечное кровотечение, геморрагический колит;

Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто — повышение уровня печеночных ферментов; редко — молниеносный гепатит, печеночная недостаточность, гепатит;

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто — экзема, дерматит, сыпь, крапивница; редко — ангионевротический отек, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз;

Общие расстройства и реакции в месте введения: часто — боль, головокружение (включая вертиго), слабость, гипертермия, боль в конечностях.

Лечение и профилактика гриппа у детей

В целом 1473 ребенка (включая здоровых детей в возрасте 1–12 лет и детей с астмой в возрасте 6–12 лет) приняли участие в клинических исследованиях осельтамивира для лечения гриппа. Среди них 851 ребенок получал лечение суспензией осельтамивира. В целом 158 детей получали рекомендованную дозу осельтамивира 1 раз в сутки в исследованиях профилактики после применения препарата в домашних условиях (n = 99) в 6-недельных исследованиях сезонной профилактики (n = 49) и в 12-недельных исследованиях сезонной профилактики среди детей со сниженным иммунитетом (n = 10).

Побочные реакции, которые чаще всего наблюдались в клинических исследованиях применения осельтамивира для лечения и профилактики гриппа у детей (дозирование в зависимости от возраста/массы тела — от 30 мг до 75 мг 1 раз в сутки):

Инфекции и инвазии: часто — средний отит;

Со стороны нервной системы: часто — головная боль;

Со стороны органов зрения: часто — конъюнктивит (включая покраснение глаз, выделения из глаз и боль в глазах);

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: часто — боль в ухе; нечасто — нарушения со стороны барабанной перепонки;

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: очень часто — кашель, заложенность носа; часто — ринорея;

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — рвота; часто — боль в животе (включая боль в верхних отделах), диспепсия, тошнота;

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто — дерматит (включая аллергический и атопический дерматиты).

Описание отдельных побочных реакций

Психические и неврологические расстройства

Грипп может быть связан с различными неврологическими нарушениями и расстройствами поведения, которые могут включать галлюцинации, делирий и неадекватное поведение, в некоторых случаях — со смертельным исходом. Указанные явления могут наблюдаться как проявление энцефалита или энцефалопатии, но могут возникать и без очевидного тяжелого заболевания.

В ходе постмаркетингового применения осельтамивира у пациентов с гриппом также были зафиксированы случаи судорог и делирия (включая такие симптомы, как изменение уровня сознания, спутанность сознания, неадекватное поведение, бред, галлюцинации, возбуждение, тревожность, ночные кошмары), которые в отдельных случаях приводили к случайным самоповреждениям или летальному исходу. Указанные явления были зафиксированы в основном у детей и подростков и часто имели внезапное начало и быстрое завершение. Неизвестно, связаны ли психоневрологические расстройства с применением осельтамивира. Такие психоневрологические расстройства также наблюдались у пациентов с гриппом, которые не применяли осельтамивир.

Гепатобилиарные нарушения

У пациентов с гриппоподобным заболеванием наблюдались нарушения гепатобилиарной системы, случаи гепатита и повышение уровня печеночных ферментов. Указанные случаи включали летальный фульминантный гепатит/печеночную недостаточность.

Дополнительная информация об отдельных группах пациентов

Дети в возрасте до 1 года

В 2 исследованиях, в которых изучали фармакокинетику, фармакодинамику и профиль безопасности терапии осельтамивиром у 135 детей в возрасте до 1 года, инфицированных вирусом гриппа, профиль безопасности был схожим среди возрастных групп, при этом рвота, диарея и опрелости были наиболее частыми сообщаемыми побочными явлениями (см. раздел «Фармакокинетика»). Недостаточно данных по детям в возрасте после зачатия менее 36 недель.

Имеющаяся информация о безопасности применения осельтамивира для лечения гриппа у детей в возрасте до 1 года, полученная в проспективных и ретроспективных исследованиях наблюдения у более чем 2400 детей этой возрастной группы, а также данные эпидемиологической базы данных и после регистрации применения, свидетельствуют, что профиль безопасности у детей в возрасте до 1 года сопоставим с установленным профилем безопасности у детей в возрасте от 1 года.

Пациенты пожилого возраста и пациенты с хроническими заболеваниями сердца и/или дыхательной системы

Исследуемая популяция для лечения гриппа включала здоровых взрослых/подростков и пациентов с факторами риска (пациенты с повышенным риском развития осложнений, связанных с гриппом, например, пациенты пожилого возраста и пациенты с хроническими заболеваниями сердца или дыхательной системы). В целом профиль безопасности у подростков и взрослых с указанными факторами риска был качественно сопоставим с таким у здоровых взрослых/подростков.

Пациенты со сниженным иммунитетом

Лечение гриппа у пациентов со сниженным иммунитетом оценивалось в двух исследованиях с применением стандартной или высокой (двойной или тройной) дозы осельтамивира. Профиль безопасности лекарственного средства осельтамивир, наблюдавшийся в этих исследованиях, соответствовал таковому, наблюдавшемуся в предыдущих клинических исследованиях, в которых осельтамивир применяли для лечения гриппа у пациентов без иммунодефицита всех возрастных групп (пациентов без других заболеваний или пациентов с факторами риска [сопутствующие заболевания сердца и/или дыхательной системы]). Наиболее частой побочной реакцией у детей со сниженным иммунитетом была рвота (28 %).

В ходе 12-недельного исследования профилактики у 475 лиц со сниженным иммунитетом, включая 18 детей в возрасте 1–12 лет и старше, профиль безопасности у 238 пациентов, получавших осельтамивир, был сопоставим с таким, что наблюдался в ходе клинических исследований применения осельтамивира для профилактики.

Дети с уже существующей бронхиальной астмой

В целом профиль побочных реакций у детей с бронхиальной астмой был качественно сопоставим с таким у здоровых детей.

Сообщение о нежелательных побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему с фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС в недоступном для детей месте.

Приготовленную суспензию хранить при температуре от 2 до 8 ºС (в холодильнике) не более 17 дней, не замораживать; или при температуре не выше 25 ºС — не более 10 дней.

Упаковка.

По 13 г порошка в флаконе; по 1 флакону вместе с пластиковым адаптером, пластиковыми дозаторами для орального применения объемом 3 мл и 10 мл, пластиковым мерным стаканчиком в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель. Гетеро Лабз Лимитед/Hetero Labs Limited.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Юнит-V, Блок V и V-А, ТСIIC - Формулейшн СЕЗ, С. №№ 439, 440, 441 и 458, Полепаллі Віледж, Джадчерла Мандал, Телангана Стейт, 509301, Индия/Unit-V, Block V and V-A, TSIIC - Formulation SEZ, S. Nos 439, 440, 441 & 458, Polepally Village, Jadcherla Mandal, Telangana State, 509301, India.