Flukap

INSTRUKCJA dot. stosowania leku leczniczego FLUCAP (FLUCAP)

Skład:

substancja czynna: ozyeltamiwir (oseltamivir);

1 g proszku zawiera ozyeltamiwiru 30 mg (w postaci fosforanu ozyeltamiwiru);

1 ml gotowej zawiesiny zawiera 6 mg ozyeltamiwiru (w postaci fosforanu ozyeltamiwiru);

substancje pomocnicze: sorbitol (E 420), cytrynian monosodu, dwutlenek tytanu (E 171), benzoan sodu (E 211), gumę ksantanową, sacyrynę sodową, Tutti Frutti (PS-77919-31) (dodatek smakowy).

Postać leku. Proszek do sporządzania zawiesiny doustnej.

Główne właściwości fizykochemiczne: granulat lub grudkowaty granulat od białego do jasnożółtego koloru o zapachu Tutti Frutti; zawiesina po rekonstytucji – zawiesina od białego do jasnożółtego koloru o zapachu Tutti Frutti.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Leki przeciwwirusowe do stosowania ogólnoustrojowego. Leki przeciwwirusowe o działaniu bezpośrednim.

Inhibitory neuraminidazy.

Kod ATC J05A H02.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Ozmeltamiwiru fosforan to prolek, który przekształca się w aktywny metabolit (oseltamiwiru karboksylan). Aktywny metabolit jest selektywnym inhibitorem enzymu neuraminidazy wirusów grypy, który jest glikoproteiną znajdującą się na powierzchni wirionu. Aktywność wirusowego enzymu neuraminidazy jest ważna dla przenikania wirusa do niezainfekowanych komórek, uwolnienia nowo utworzonych cząstek wirusowych z zainfekowanych komórek oraz dalszego rozprzestrzeniania się wirusa w organizmie.

Oseltamiwiru karboksylan hamuje neuraminidazę wirusów grypy typów A i B in vitro. Oseltamiwiru fosforan hamuje wirusa grypy i replikację wirusa grypy in vitro. Po doustnym podaniu oseltamiwir hamuje replikację wirusów grypy typów A i B oraz jego patogenność in vivo w modelach infekcji grypowej u zwierząt przy stężeniach przeciwwirusowych podobnych do osiąganych u ludzi przy dawce 75 mg dwa razy dziennie.

Aktywność przeciwwirusowa oseltamiwiru została potwierdzona w badaniach eksperymentalnych z udziałem zdrowych ochotników wobec wirusów grypy typów A i B.

Wartości IC50 oseltamiwiru dla enzymu neuraminidazy klinicznych izolatów wirusów grypy typu A wahają się od 0,1 nmol do 1,3 nmol, a dla wirusów grypy typu B wynoszą 2,6 nmol. W opublikowanych badaniach odnotowano wyższe wartości IC50 dla wirusów grypy typu B z medianą 8,5 nmol.

Odporność na oseltamiwir

Badania kliniczne. Ryzyko pojawienia się wirusów grypy o obniżonej wrażliwości lub wyrażonej oporności na oseltamiwir badano w trakcie badań klinicznych. Rozwój oporności na oseltamiwir u wirusa podczas leczenia obserwowano częściej u dzieci niż u dorosłych, wahał się od mniej niż 1% u dorosłych do 18% u niemowląt w wieku do 1 roku.
Dzieci wydzielające wirus oporny na oseltamiwir ogólnie wydalały wirusa przez dłuższy okres czasu w porównaniu z dziećmi z wirusem nieopornym. Jednak oporność wywołana leczeniem na oseltamiwir nie wpływała na odpowiedź na leczenie i nie prowadziła do przedłużenia objawów grypy.

Ogólnie wyższa częstość oporności na oseltamiwir obserwowana była u dorosłych i nastolatków z osłabionym układem odpornościowym, którzy otrzymywali standardową lub podwójną dawkę oseltamiwiru przez 10 dni [14,5% (10/69) w grupie standardowej i 2,7% (2/74) w grupie podwójnej] w porównaniu z danymi z badań z udziałem dorosłych i nastolatków bez innych chorób, którzy otrzymywali leczenie oseltamiwirem. Większość dorosłych pacjentów, u których rozwinęła się oporność, to byli pacjenci po przeszczepie (8/10 pacjentów w grupie standardowej i 2/2 pacjentów w grupie podwójnej). Większość pacjentów z wirusem opornym na oseltamiwir była zakażona wirusem grypy typu A i wydalała wirusa przez dłuższy okres czasu.

Częstość oporności na oseltamiwir u dzieci z osłabionym układem odpornościowym (≤ 12 lat), które otrzymywały lek oseltamiwir w dwóch badaniach, wynosiła 20,7% (6/29). Spośród sześciu dzieci z osłabionym układem odpornościowym, u których obserwowano rozwój oporności na oseltamiwir podczas leczenia, trzech pacjentów otrzymywało dawkę standardową, a trzech – wysoką (podwójną lub potrójną) dawkę. Większość z nich miała ostre białaczki limfoblastyczne i wiek ≤ 5 lat.

Profilaktyka grypy

Nie ma potwierdzenia pojawienia się oporności na lek związanego z zastosowaniem oseltamiwiru w dotychczas przeprowadzonych badaniach klinicznych profilaktyki grypy po kontakcie (7 dni), członków rodziny po kontakcie (10 dni) oraz sezonowej profilaktyki grypy (42 dni) u pacjentów z osłabionym układem odpornościowym. W trakcie 12-tygodniowego badania profilaktyki u pacjentów z osłabionym układem odpornościowym nie obserwowano pojawienia się oporności.

Dane kliniczne i dane obserwacyjne. U wirusów grypy typu A i B wyizolowanych u pacjentów bez ekspozycji na oseltamiwir, in vitro wykryto naturalne mutacje związane z obniżoną wrażliwością na oseltamiwir. Oporne szczepy wyizolowane podczas leczenia oseltamiwirem stwierdzano u pacjentów z normalnym i osłabionym układem odpornościowym. U pacjentów z osłabionym układem odpornościowym i u najmłodszych dzieci ryzyko rozwoju oporności na oseltamiwir podczas leczenia jest wyższe.

Wykazano, że wirusy oporne na oseltamiwir wyizolowane u pacjentów leczonych oseltamiwirem oraz oporne na oseltamiwir laboratoryjne szczepy wirusów grypy zawierają mutacje w neuraminidazach N1 i N2. Mutacje odporności miały tendencję do bycia specyficznymi dla podtypu wirusa. Od 2007 roku sporadycznie wykrywano naturalnie występującą oporność związaną z mutacją H275Y w sezonowych szczepach H1N1. Okazało się, że wrażliwość na oseltamiwir oraz rozpowszechnienie takich wirusów zmienia się sezonowo i geograficznie. W 2008 roku mutacja H275Y została wykryta u > 99% krążących izolatów grypy H1N1 w Europie. W 2009 roku wirus grypy H1N1 („grypa świńska”) był niemal jednorodnie wrażliwy na oseltamiwir, przy czym napływały sporadyczne doniesienia o oporności podczas stosowania leku w celu leczenia i profilaktyki.

Farmakokinetyka.

Wchłanianie

Po doustnym przyjęciu oseltamiwiru fosforan (prolek) jest łatwo wchłaniany w przewodzie pokarmowym i w znacznym stopniu przekształca się w aktywny metabolit (oseltamiwiru karboksylan), głównie pod wpływem esteraz wątrobowych. Co najmniej 75% przyjętej doustnie dawki dociera do krążenia ogólnego w postaci aktywnego metabolitu, mniej niż 5% – w postaci proleku. Stężenia w osoczu zarówno proleku, jak i aktywnego metabolitu są proporcjonalne do dawki i nie zależą od jednoczesnego przyjmowania z posiłkiem.

Rozkład

U człowieka średni objętość rozkładu oseltamiwiru karboksylanu w stanie stacjonarnym wynosi około 23 l, co odpowiada objętości płynu pozakomórkowego organizmu. Ponieważ aktywność neuraminidazy jest poza komórkowa, oseltamiwiru karboksylan osiąga wszystkie główne miejsca lokalizacji infekcji grypowej.

Łączenie się oseltamiwiru karboksylanu z białkami osocza krwi człowieka jest niskie (około 3%).

Metabolizm

Oseltamiwir w znacznym stopniu przekształca się w oseltamiwiru karboksylan pod wpływem esteraz znajdujących się głównie w wątrobie. Ani oseltamiwir, ani aktywny metabolit nie są substratami ani inhibitorami izoenzymów cytochromu P450 w badaniach in vitro. Żadne koniugaty fazy 2 dla obu związków nie zostały wykryte in vivo.

Wydalanie

Wchłonięty oseltamiwir jest wydalany głównie (> 90%) poprzez przekształcenie w oseltamiwiru karboksylan, który nie ulega dalszej transformacji i jest wydalany z moczem. U większości pacjentów maksymalne stężenie oseltamiwiru karboksylanu w osoczu krwi maleje z okresem półwydalenia wynoszącym 6–10 godzin. Aktywny metabolit jest całkowicie (> 99%) wydalany przez nerki. Klirens nerkowy (18,8 l/h) przekracza szybkość filtracji kłębuszkowej (7,5 l/h), co wskazuje na to, że lek jest wydalany również poprzez sekrecję kanalikową. Z kałem wydala się mniej niż 20% przyjętego doustnie leku oznaczonego radioaktywnie.

Inne specjalne grupy

Dzieci w wieku < 1 roku

Farmakokinetykę, farmakodynamikę i bezpieczeństwo oseltamiwiru badano w dwóch niekontrolowanych, otwartych badaniach z udziałem dzieci zakażonych wirusem grypy w wieku do 1 roku (n = 135). Szybkość klirensu aktywnego metabolitu skorygowana względem masy ciała zmniejszała się z wiekiem do 1 roku. Ponadto ekspozycja metabolitu jest bardziej zmienna u najmłodszych dzieci.

Dostępne dane wskazują, że ekspozycja dawki 3 mg/kg u dzieci w wieku 0–12 miesięcy zapewnia ekspozycję proleku i metabolitu, która oczekuje się być skuteczną pod względem profilu bezpieczeństwa w porównaniu z takim u dzieci starszych i dorosłych przy stosowaniu zatwierdzonej dawki (patrz sekcje „Wskazania”, „Sposób stosowania i dawki”). Zgłoszone działania niepożądane odpowiadały ustalonej profilowi bezpieczeństwa u dzieci starszych.

Nie ma danych dotyczących profilaktyki grypy u dzieci w wieku do 1 roku po kontakcie z chorymi na grypę. Profilaktyki podczas epidemii grypy wśród populacji nie badano u dzieci w wieku do 12 lat.

Profilaktyka grypy po kontakcie u dzieci w wieku do 1 roku podczas pandemii.

Modelowanie przyjmowania leku 1 raz dziennie w dawce 3 mg/kg u dzieci w wieku do 1 roku wykazało ekspozycję leku w takim samym zakresie lub wyższą niż przy stosowaniu leku w dawce 75 mg u dorosłych 1 raz dziennie. Ekspozycja nie przekracza takiej przy leczeniu dzieci w wieku do 1 roku (3 mg/kg dwa razy dziennie) i oczekuje się, że doprowadzi do porównywalnego profilu bezpieczeństwa (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Badania kliniczne dotyczące profilaktyki u dzieci w wieku do 1 roku nie były prowadzone.

Dzieci ≥ 1 roku

Farmakokinetykę oseltamiwiru badano u dzieci w wieku od 1 do 16 lat w trakcie farmakokinetycznego badania z pojedynczą dawką oraz klinicznego badania skuteczności u niewielkiej liczby dzieci przy wielokrotnej dawkowaniu. U najmłodszych dzieci wydalanie proleku i aktywnego metabolitu następowało szybciej niż u dorosłych, co prowadziło do niższej ekspozycji wyrażonej w mg/kg dawki. Przyjmowanie leku w dawce 2 mg/kg daje taką samą ekspozycję oseltamiwiru karboksylanu, jaką osiąga się u dorosłych po jednorazowym przyjęciu dawki 75 mg (co odpowiada około 1 mg/kg). Farmakokinetyka oseltamiwiru u dzieci i nastolatków w wieku od 12 lat jest taka sama jak u dorosłych.

Pacjenci w podeszłym wieku

Ekspozycja aktywnego metabolitu w stanie stacjonarnym była o 25–35% wyższa u osób w podeszłym wieku (w wieku od 65 do 78 lat) niż u dorosłych w wieku do 65 lat, którzy otrzymywali porównywalne dawki oseltamiwiru. Okres półwydalenia u osób w podeszłym wieku był podobny do takiego u młodszych pacjentów. Ze względu na ekspozycję leku i tolerancję, korekta dawki nie jest wymagana dla osób w podeszłym wieku, pod warunkiem braku umiarkowanej lub ciężkiej niewydolności nerek (klirens kreatyniny poniżej 60 ml/min) (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”).

Zaburzenia funkcji nerek

Przyjmowanie 100 mg oseltamiwiru fosforanu dwa razy dziennie przez 5 dni przez pacjentów z różnym stopniem niewydolności nerek wykazało, że ekspozycja oseltamiwiru karboksylanu jest odwrotnie proporcjonalna do obniżenia funkcji nerek. W kwestii dawkowania patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”.

Zaburzenia funkcji wątroby

Badania in vitro wykazały, że nie należy oczekiwać ani istotnego wzrostu ekspozycji oseltamiwiru, ani istotnego spadku ekspozycji aktywnego metabolitu u pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”).

Kobiety w ciąży

Połączona populacyjna analiza farmakokinetyczna wskazuje, że schemat dawkowania opisany w sekcji „Sposób stosowania i dawki” powoduje niższą ekspozycję (średnio o 30% we wszystkich trymestrach) aktywnego metabolitu u kobiet w ciąży w porównaniu z kobietami niebędącymi w ciąży. Niższa przewidywana ekspozycja pozostaje jednak powyżej stężeń hamujących (IC95) i terapeutycznego poziomu dla zakresu szczepów wirusa grypy. Ponadto istnieją dane z badań obserwacyjnych, które pokazują korzyści z takiego schematu dawkowania w tej populacji pacjentów. Dlatego kobiety w ciąży nie potrzebują korekty dawki w celu leczenia lub profilaktyki grypy (patrz sekcja „Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią”).

Pacjenci z osłabionym układem odpornościowym

Populacyjne analizy farmakokinetyczne wykazały, że stosowanie oseltamiwiru dorosłym i dzieciom (< 18 lat) z osłabionym układem odpornościowym (zgodnie z opisem w sekcji „Sposób stosowania i dawki”) prowadziło do zwiększenia przewidywanej ekspozycji (około o 5–50%) aktywnego metabolitu w porównaniu z pacjentami z normalnym układem odpornościowym i porównywalnym klirensie kreatyniny. Ze względu na szeroki zakres bezpieczeństwa aktywnego metabolitu, pacjenci z osłabionym układem odpornościowym nie potrzebują korekty dawki. Jednak dla pacjentów z osłabionym układem odpornościowym i zaburzeniami funkcji nerek dawkę należy skorygować zgodnie z zaleceniami w sekcji „Sposób stosowania i dawki”.

Analiza danych farmakokinetycznych i farmakodynamicznych dwóch badań z udziałem pacjentów z osłabionym układem odpornościowym wykazała brak istotnych dodatkowych korzyści z zastosowania dawek przekraczających dawkę standardową.

Charakterystyki kliniczne.

Wskazania.

Leczenie grypy

Lek jest wskazany u dorosłych i dzieci, w tym u noworodków donoszonych, u których występują objawy typowe dla grypy, w okresie krążenia wirusa grypy. Skuteczność została zademonstrowana, gdy leczenie zostało rozpoczęte w ciągu dwóch dni od pojawienia się objawów.

Profilaktyka grypy

• Profilaktyka grypy u dorosłych i dzieci w wieku od 1 roku po kontakcie z osobą z klinicznie zdiagnozowaną grypą w okresie krążenia wirusa grypy.
• Stosowanie leku w celu profilaktyki grypy należy rozpatrywać w każdym przypadku indywidualnie, biorąc pod uwagę okoliczności oraz grupę pacjentów, którzy wymagają ochrony. W wyjątkowych sytuacjach (np. w przypadku niezgodności między wirusem grypy krążącym a wirusem grypy, przeciwko któremu przeprowadzono szczepienie, oraz w czasie pandemii) profilaktykę sezonową można prowadzić u osób od 1 roku życia.
• Lek jest wskazany w profilaktyce grypy u dzieci poniżej 1 roku życia po kontakcie z osobą z klinicznie zdiagnozowaną grypą w czasie pandemii grypy (patrz sekcja „Farmakokinetyka”).

Stosowanie leku nie zastępuje szczepienia przeciwko grypie.

Stosowanie leków przeciwwirusowych w leczeniu i profilaktyce grypy powinno opierać się na oficjalnych rekomendacjach. Decyzja o stosowaniu ozyeltamiviru w leczeniu i profilaktyce powinna być podejmowana z uwzględnieniem charakterystyki krążących wirusów grypy, dostępnych informacji dotyczących wrażliwości wirusów grypy na leki w każdym sezonie oraz wpływu choroby w różnych regionach geograficznych i grupach pacjentów (patrz sekcja „Farmakodynamika”).

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na ozyeltamivir fosforan lub którykolwiek składnik leku.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Właściwości farmakokinetyczne ozyeltamiviru, takie jak słabe wiązanie z białkami osocza i metabolizm niezależny od układów CYP450 i glukuronidazy (patrz sekcja „Farmakokinetyka”), wskazują, że klinicznie istotna interakcja z innymi lekami jest mało prawdopodobna.

Probenecyd

Nie jest wymagana korekta dawki u pacjentów z prawidłową funkcją nerek przy jednoczesnym przyjmowaniu ozyeltamiviru i probenecydu. Jednoczesne stosowanie probenecydu, który jest silnym inhibitorem anionowego szlaku wydzielania kanalikowego nerek, prowadzi do podwojenia ekspozycji na aktywny metabolit ozyeltamiviru.

Amoksycylina

Ozyeltamivir nie wykazuje interakcji kinetycznej z amoksycyliną, której eliminacja zachodzi tym samym szlakiem co ozyeltamiviru, co sugeruje słabe oddziaływanie między amoksycyliną a ozyeltamivirem na tym szlaku.

Eliminacja nerkowa

Klinicznie istotna interakcja z innymi lekami obejmująca konkurencję o wydzielanie kanalikowe nerek jest mało prawdopodobna ze względu na znane granice bezpieczeństwa większości tych leków, charakterystykę eliminacji aktywnego metabolitu (filtracja kłębuszkowa i anionowe wydzielanie kanalikowe) oraz objętość wydalania za pomocą tych szlaków. Należy jednak zachować ostrożność przy przepisywaniu ozyeltamiviru pacjentom przyjmującym leki o podobnym szlaku wydalania i wąskim zakresie terapeutycznym (np. chlorpropamid, metotreksat, fenylobutazon).

Dodatkowe informacje

Nie wykazano farmakokinetycznych interakcji między ozyeltamivirem a jego głównym metabolitem przy jednoczesnym stosowaniu z paracetamolem, kwasem acetylosalicylowym, cyymetydyną i lekami przeciwwstrętnymi (wodorotlenek magnezu i wodorotlenek glinu, węglan wapnia), rymantrydyną lub warfaryną (u pacjentów przyjmujących stabilne dawki warfaryny i nie chorujących na grypę).

W badaniach klinicznych fazy III stosowania ozyeltamiviru w leczeniu i profilaktyce grypy ozyeltamivir podawano razem z powszechnie stosowanymi lekami, takimi jak inhibitory enzymu konwertującego angiotensynę (ACE) (enalapryl, kaptopryl), diuretyki tiazydowe (bendroflumetiazid), antybiotyki (penicylina, cefalosporyny, azitromycyna, erytromycyna i doksycyklina), blokery receptorów H2 (ranitydyna, cyymetydyna), blokery beta (propranolol), ksantyny (teofilina), sympatykomimetyki (pseudofedryna), opioidy (kodeina), kortykosteroidy, leki rozkurczające oskrzela stosowane w inhalacji, leki przeciwbólowe (kwas acetylosalicylowy, ibuprofen i paracetamol). Przy stosowaniu ozyeltamiviru razem z wymienionymi lekami nie odnotowano zmian w profilu bezpieczeństwa ani częstości występowania działań niepożądanych.

Brak mechanizmu interakcji z doustnymi środkami antykoncepcyjnymi.

Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania.

Osełtamiwir jest skuteczny wyłącznie w chorobach wywołanych wirusami grypy. Brak danych dotyczących skuteczności osełtamiwiru w przypadku chorób wywołanych przez inne patogeny niż wirusy grypy (patrz sekcja „Farmakodynamika”).

Stosowanie leku nie zastępuje szczepienia przeciwko grypie. Stosowanie leku nie powinno wpływać na ocenę potrzeby corocznego szczepienia przeciwko grypie. Ochrona przed grypą utrzymuje się wyłącznie w czasie przyjmowania leku. Lek należy stosować w celu leczenia i zapobiegania grypie wyłącznie w obecności wiarygodnych danych epidemiologicznych wskazujących na obecność wirusa w populacji. Wykazano, że wrażliwość cyrkulujących szczepów wirusa grypy na osełtamiwir charakteryzuje się dużą zmiennością (patrz sekcja „Farmakodynamika”). Dlatego lekarz powinien uwzględniać najnowsze informacje dotyczące wrażliwości na osełtamiwir aktualnie cyrkulujących szczepów wirusa przed podjęciem decyzji o stosowaniu leku.

Ciężkie choroby współistniejące

Brak informacji dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności stosowania osełtamiwiru u pacjentów z poważnymi lub niestabilnymi chorobami, z nieuniknionym ryzykiem hospitalizacji.

Pacjenci z osłabionym układem odpornościowym

Skuteczność osełtamiwiru w leczeniu i zapobieganiu grypie u pacjentów z osłabionym układem odpornościowym nie została jednoznacznie potwierdzona.

Choroby serca/płuc

Skuteczność osełtamiwiru w leczeniu osób z przewlekłymi chorobami serca i/lub układu oddechowego nie została potwierdzona. U tych pacjentów nie zaobserwowano różnicy w częstości występowania powikłań między grupami leczonymi a grupą placebo (patrz sekcja „Farmakodynamika”).

Dzieci

Obecnie brak danych umożliwiających podanie zaleceń dotyczących dawkowania u wcześniaków (wiek ciążowy poniżej 36 tygodni).

Ciężka niewydolność nerek

Korekta dawki leku w leczeniu i zapobieganiu jest zalecana u dorosłych i u młodzieży (13–17 lat) z ciężką niewydolnością nerek. Brakuje wystarczających danych klinicznych u niemowląt i dzieci w wieku powyżej 1 roku z niewydolnością nerek, aby podać zalecenia dotyczące dawkowania (patrz sekcje „Sposób stosowania i dawki”, „Farmakokinetyka”).

Zaburzenia neuropsychiczne

U pacjentów z grypą (głównie u dzieci i młodzieży) stosowanie osełtamiwiru wiązało się z wystąpieniem zaburzeń neuropsychicznych. Takie zaburzenia odnotowano również u pacjentów z grypą, którzy nie przyjmowali osełtamiwiru. U pacjentów należy dokładnie obserwować zachowanie i starannie ocenić korzyści i ryzyko związane z kontynuacją leczenia dla każdego pacjenta (patrz sekcja „Działania niepożądane”).

Składniki pomocnicze

Ten lek zawiera sorbit. Pacjenci z wrodzoną nietolerancją fruktozy nie powinni przyjmować tego leku. Sorbit może powodować dyskomfort żołądkowo-jelitowy i łagodny efekt przeczyszczający.

Ten lek zawiera benzoesan sodu. Benzoesan sodu (E 211) może nasilać żółtaczkę u noworodków (do 4 tygodni życia).

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża

Grypa wiąże się z szkodliwym wpływem na przebieg ciąży, rozwój płodu oraz z ryzykiem poważnych wad wrodzonych, w tym wad serca. Duża liczba danych dotyczących stosowania osełtamiwiru w czasie ciąży, uzyskanych po rejestracji i w trakcie badań obserwacyjnych (ponad 1000 przypadków ekspozycji w I trymestrze), wskazuje na brak działania malformacyjnego lub toksycznego dla płodu/noworodka.

Jednakże w jednym z badań obserwacyjnych, mimo braku zwiększonego ryzyka ogólnych wad wrodzonych, wyniki dotyczące poważnych wad wrodzonych serca, zdiagnozowanych w ciągu 12 miesięcy po porodzie, nie były przekonujące. W tym badaniu częstość występowania poważnych wad wrodzonych serca po ekspozycji na osełtamiwir w I trymestrze wyniosła 1,76% (7 niemowląt spośród 397 ciąż) w porównaniu do 1,01% w ciążach bez ekspozycji na osełtamiwir w populacji ogólnej (stosunek ryzyka 1,75, 95% przedział ufności od 0,51 do 5,98). Kliniczne znaczenie tych danych jest niejasne, ponieważ badanie miało ograniczoną liczbę przypadków. Badanie to nie było również wystarczająco duże, aby wiarygodnie ocenić poszczególne typy poważnych wad wrodzonych; ponadto nie było możliwe pełne porównanie kobiet z ekspozycją na osełtamiwir i bez niej, a w szczególności ustalenie, czy chorowały one na grypę.

Badania na zwierzętach nie wskazują na toksyczność rozrodczą.

W razie potrzeby lek może być stosowany w czasie ciąży z uwzględnieniem dostępnych informacji dotyczących bezpieczeństwa i korzyści oraz patogenności aktualnie cyrkulującego szczepu wirusa grypy.

Karmienie piersią

U ssących szczurów osełtamiwir i jego aktywny metabolit wydzielają się w mleku. Dostępna jest ograniczona liczba informacji dotyczących dzieci matek, które otrzymywały osełtamiwir w okresie laktacji, oraz dotyczących wydzielania osełtamiwiru do mleka kobiecego. Ograniczone dane wykazały obecność osełtamiwiru i jego aktywnego metabolitu w mleku matki, jednakże w niskich stężeniach, co może prowadzić do podania niemowlęciu dawki podterapeutycznej. Biorąc pod uwagę te informacje, patogenność aktualnie cyrkulującego szczepu wirusa grypy oraz stan kobiety karmiącej piersią, można rozważyć stosowanie osełtamiwiru, jeśli korzyści dla kobiety karmiącej piersią są wyraźne.

Płodność

Na podstawie danych przedklinicznych brak dowodów na wpływ osełtamiwiru na płodność mężczyzn lub kobiet.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi urządzeń.

Lek nie wpływa na szybkość reakcji podczas prowadzenia pojazdów lub obsługi innych urządzeń.

Sposób stosowania i dawki.

Lek Flukap w postaci zawiesiny oraz lek Flukap w postaci twardych kapsułek są bioekwiwalentnymi formami leczniczymi. Dawkę leku 75 mg można przyjmować w postaci jednej kapsułki 75 mg.

Dorośli, nastolatkowie oraz dzieci (> 40 kg), które są w stanie przełykać kapsułki, mogą przyjmować odpowiednie dawki leku Flukap w postaci kapsułek.

Leczenie

Leczenie należy rozpocząć jak najszybciej, w ciągu pierwszych dwóch dni pojawienia się objawów grypy.

Dorośli i nastolatkowie (13–17 lat)

Zalecany tryb dawkowania leku Flukap to 75 mg ozielatamiviru dwa razy na dobę doustnie przez 5 dni (lub 10 dni u pacjentów z osłabionym układem odpornościowym).

Dzieci

Dzieci od 1. roku życia

Zalecana dawka leku Flukap 6 mg/ml w postaci doustnej zawiesiny podana jest w tabeli 1.

Dawkowanie według masy ciała dzieciom od 1. roku życia

Tabela 1

* Zalecana długość leczenia dla pacjentów (w wieku ≥ 1 roku) z osłabionym układem odpornościowym wynosi 10 dni. Szczegółowe informacje w podrozdziale „Dawkowanie w szczególnych przypadkach. Pacjenci z osłabionym układem odpornościowym”.

Dzieci o masie ciała > 40 kg oraz dzieci, które są w stanie połknąć kapsułki, mogą otrzymywać leczenie w dawce dla dorosłych – 75 mg w postaci kapsułek dwa razy na dobę przez 5 dni jako alternatywę dla zalecanej dawki leku Flukap w postaci zawiesiny.

Dzieci do 1 roku życia

Zalecana dawka leczenia dla dzieci w wieku 0–12 miesięcy to 3 mg/kg dwa razy na dobę. Dane farmakokinetyczne oraz dane dotyczące bezpieczeństwa wskazują, że ta dawka u dzieci w wieku 0–12 miesięcy zapewnia klinicznie skuteczne stężenia w osoczu proleku i aktywnego metabolitu, z profilaktyką bezpieczeństwa podobną do tej obserwowanej u starszych dzieci i dorosłych (patrz rozdział „Farmakokinetyka”).

Do dawkowania doustnego leku należy stosować dozownik o pojemności 3 ml (kalibrowany co 0,1 ml) u dzieci w wieku 0–12 miesięcy, dla których wymagana dawka wynosi od 1 do 3 ml zawiesiny doustnej leku Flukap 6 mg/ml. W przypadku wyższych dawek należy stosować strzykawkę o pojemności 10 ml. Poniżej przedstawiono zalecany schemat dawkowania leczenia dzieci do 1 roku życia.

Dawkowanie oseltamiviru u dzieci do 1 roku życia:

3 mg/kg dwa razy na dobę

Tabela 2

* Ta tabela nie zawiera wszystkich możliwych wartości masy ciała dla tej populacji.

** Zalecana długość leczenia niemowląt (w wieku 0–12 miesięcy) z osłabionym układem odpornościowym wynosi 10 dni. Szczegółowe informacje w podrozdziale „Dawkowanie w szczególnych przypadkach. Pacjenci z osłabionym układem odpornościowym”.

Te zalecenia dotyczące dobowych dawek leku w odniesieniu do wieku nie dotyczą niemowląt przedwczesnych, tj. dzieci w wieku poniżej 36 tygodni po poczęciu. Brakuje danych dotyczących takich pacjentów, u których z powodu niedojrzałości funkcji fizjologicznych mogą być wymagane inne schematy dawkowania.

Profilaktyka

Profilaktyka po ekspozycji na osobę chorą na grypę

Dorośli i młodzież (13–17 lat)

Zalecana dawka leku Flukap w profilaktyce grypy po ekspozycji na osobę chorą na grypę to 75 mg oseltamiviru doustnie 1 raz na dobę przez 10 dni. Leczenie należy rozpocząć jak najszybciej, w ciągu pierwszych 2 dni od momentu kontaktu z zakażoną osobą.

Dzieci od 1. roku życia

Zalecane dawki leku Flukap w profilaktyce grypy po ekspozycji na osobę chorą na grypę

Tabela 3

Dzieci o masie ciała > 40 kg i dzieci, które są w stanie połknąć kapsułki, mogą otrzymywać leczenie profilaktyczne w formie kapsułek 75 mg raz dziennie przez 10 dni jako alternatywę do zalecanego dawkowania leku Flukap w postaci zawiesiny.

Dzieci w wieku do 1 roku życia

Zalecana dawka do profilaktyki grypy u dzieci w wieku do 12 miesięcy w czasie pandemii grypy to połowa dawki dobowej stosowanej w leczeniu. Ten schemat dawkowania opiera się na danych klinicznych dotyczących stosowania leku u dzieci w wieku > 1 roku oraz u dorosłych; wykazał on, że dawka profilaktyczna leku odpowiadająca połowie dawki dobowej stosowanej w leczeniu jest klinicznie skuteczna w profilaktyce grypy (patrz sekcja „Farmakokinetyka”).

W przypadku pandemii należy stosować dożylniczy dawkownik o pojemności 3 ml (ze skalą podziału 0,1 ml) u dzieci w wieku do 1 roku życia, u których konieczna jest dawka od 1 do 3 ml leku Flukap w postaci zawiesiny doustnej 6 mg/ml. W przypadku wyższych dawek należy stosować strzykawkę o pojemności 10 ml. Poniżej przedstawiono zalecany schemat dawkowania u dzieci w wieku do 1 roku życia.

Dawkowanie ozielatamiviru u dzieci w wieku do 1 roku życia:

3 mg/kg raz dziennie

Tabela 4

* Ta tabela nie zawiera wszystkich możliwych wartości masy ciała dla tej populacji.

Te zależne od wieku zalecenia dotyczące dawkowania nie dotyczą dzieci urodzonych przedwcześnie, tj. dzieci z wiekiem ciążowym poniżej 36 tygodni. Brakuje danych dotyczących takich pacjentów, u których z powodu niedojrzałości funkcji fizjologicznych mogą być wymagane inne schematy dawkowania.

Profilaktyka podczas epidemii grypy

Profilaktyka podczas epidemii grypy nie była badana u dzieci poniżej 12. roku życia. Zalecana dawka dla dorosłych i młodzieży w celu zapobiegania grypie podczas wybuchu epidemii to 75 mg oseltamiviru raz dziennie przez okres do 6 tygodni (lub do 12 tygodni u pacjentów z obniżoną odpornością).

Dawkowanie w szczególnych przypadkach

Pacjenci z uszkodzeniem wątroby

Nie ma potrzeby dostosowywania dawki podczas leczenia ani profilaktyki u chorych z zaburzeniami funkcji wątroby. Badania u dzieci z zaburzeniami funkcji wątroby nie były przeprowadzane.

Pacjenci z uszkodzeniem nerek

Leczenie grypy

Dostosowanie dawki leku Flukap jest konieczne u dorosłych i młodzieży (13–17 lat) z umiarkowanym i ciężkim uszkodzeniem nerek.

Zalecane dawki w leczeniu grypy

Tabela 5

* Dane uzyskane w wyniku badań u pacjentów poddawanych stałemu ambulatoryjnemu dializowaniu otrzewnowemu (CAPD); klirens osetlamiviru karboksylanu, jak się oczekuje, będzie wyższy przy stosowaniu automatycznego, cyklicznego dializowania otrzewnowego (CCPD). Tryb leczenia może być przełączany z CCPD na CAPD, jeśli nefrolog uzna to za konieczne.

Profilaktyka grypy

Korekta dawki leku Flukap jest konieczna u dorosłych i młodzieży (13–17 lat) z umiarkowanym i ciężkim uszkodzeniem nerek. Zalecane dawki przedstawiono w tabeli 6.

Profilaktyka grypy

Tabela 6

* Dane uzyskane w wyniku badań u pacjentów poddawanych stałemu dializowaniu dializą oporną (PD); klirens ozieltamiviru karboksylanu będzie prawdopodobnie wyższy przy stosowaniu automatycznego cyklicznego dializowania dializą oporną (CAPD). Leczenie może być przełączane z CAPD na PD, jeśli nefrolog uzna to za konieczne.

Brak wystarczających dostępnych danych klinicznych dotyczących stosowania leku u niemowląt i dzieci poniżej 12. roku życia z zaburzeniami funkcji nerek, aby podać rekomendacje dotyczące dawkowania.

Pacjenci w podeszłym wieku

Nie ma potrzeby dostosowywania dawki, z wyjątkiem przypadków umiarkowanego lub ciężkiego zaburzenia funkcji nerek.

Pacjenci z osłabionym układem odpornościowym

Leczenie. Zalecana długość leczenia grypy u pacjentów z osłabionym układem odpornościowym wynosi 10 dni (patrz punkty „Szczególne wskazania” i „Działania niepożądane”). Korekta dawki nie jest wymagana. Leczenie należy rozpoczynać jak najszybciej, w ciągu pierwszych dwóch dni pojawienia się objawów grypy.

Profilaktyka sezonowa.

Długość sezonowej profilaktyki przedłucono do 12 tygodni u pacjentów z osłabionym układem odpornościowym (patrz punkty „Szczególne wskazania”, „Działania niepożądane”).

Sposób podania

Do dawkowania leku w opakowaniu dołączono plastikowe dawkatory doustne o pojemności 3 ml i 10 ml.

Przygotowanie zawiesiny do stosowania doustnego

1. Delikatnie potrząsnąć kilkakrotnie zamkniętą butelkę, aby rozpuścić proszek.
2. Odmierzyć 55 ml wody. Użyć do tego menzurki i napełnić ją do odpowiedniego poziomu (menzurka jest dołączona do opakowania leku).
3. Dodać całą wodę (55 ml) do butelki z proszkiem, zamknąć ją kapslem i potrząsać zamkniętą butelką przez około 15 sekund.
4. Zdjąć ochronny kapsel i wcisnąć plastikowy adapter do szyjki butelki.
5. Zamknąć butelkę szczelnie ochronnym kapslem (nad adapterem butelki). Zapewni to prawidłowe położenie plastikowego adaptera w butelce.

W ten sposób otrzymano butelkę zawiesiny doustnej leku Flukap, gotową do dawkowania.

Przed zastosowaniem zawiesinę Flukap należy koniecznie potrząsnąć!

Zawsze należy używać plastikowego dawkatora dołączonego do leku, aby zapewnić prawidłowe dawkowanie.

**

**

**

Fig. 1 Fig. 2 Fig. 3

1. Sprawdzić, czy butelka jest zamknięta (patrz rys. 1) i dobrze potrząsnąć przed zastosowaniem leku Flukap, zawiesiny doustnej.
2. W zależności od potrzebnej dawki wziąć plastikowy dawkator 3 ml lub 10 ml (patrz rys. 2), dołączony do opakowania leku.

Wcisnąć tłok całkowicie do końcówki plastikowego dawkatora.

1. Zdjąć kapsel z butelki (patrz rys. 1).

Nakładnicę plastikowego dawkatora połączyć z plastikowym adapterem butelki.

Odwrócić butelkę do góry dnem razem z połączonym z nią plastikowym dawkatorem (patrz rys. 3).

Powoli wyciągnąć tłok, aby lek dostał się do dawkatora, zatrzymać się na oznaczeniu odpowiadającym potrzebnej dawce.

Odwrócić butelkę razem z plastikowym dawkatorem do pozycji pionowej.

Powoli rozłączyć plastikowy dawkator z butelką.

1. Wycisnąć zawiesinę bezpośrednio do jamy ustnej, naciskając tłok plastikowego dawkatora.

Upewnić się, że zawiesina została połknięta. Po przyjęciu leku można pić i jeść.

1. Natychmiast po użyciu rozłożyć plastikowy dawkator na dwie części i przemyć je pod bieżącą wodą.

Dzieci.

Dostępne informacje dotyczące bezpieczeństwa stosowania ozieltamiviru w leczeniu grypy u dzieci poniżej 1. roku życia, uzyskane w badaniach prospektywnych i retrospektywnych, dane z bazy epidemiologicznej oraz zastosowania po rejestracji, wskazują, że profil bezpieczeństwa u dzieci poniżej 1. roku życia jest porównywalny z ustalonym profilem bezpieczeństwa u dzieci w wieku od 1. roku życia.

Przedawkowanie.

Zgłoszenia dotyczące przedawkowania ozieltamiviru otrzymano w trakcie badań klinicznych oraz w okresie po wprowadzeniu na rynek. W większości przypadków przedawkowania nie zgłaszano działań niepożądanych.

Działania niepożądane zgłaszane w przypadku przedawkowania były pod względem rodzaju i częstości podobne do tych, które obserwowano po zastosowaniu dawek terapeutycznych leku (patrz punkt „Działania niepożądane”).

Nie znano specyficznego antydota.

Dzieci

Przedawkowania zgłaszano częściej u dzieci niż u dorosłych i nastolatków. Należy zachować ostrożność przy stosowaniu doustnej zawiesiny leku Flukap u dzieci.

Reakcje niepożądane.

Ogólny profil bezpieczeństwa leku opiera się na danych dotyczących leczenia grypy u 6049 dorosłych/dorosłych w wieku nastoletnim i 1473 dzieci oraz danych dotyczących zapobiegania grypie u 3990 dorosłych/dorosłych w wieku nastoletnim i 253 dzieci, które otrzymywały oseltamivir lub placebo w trakcie badań klinicznych. Ponadto, 245 pacjentów z osłabionym układem odpornościowym (w tym 7 dorosłych w wieku nastoletnim i 39 dzieci) otrzymywało oseltamivir w celu leczenia grypy oraz 475 pacjentów z osłabionym układem odpornościowym (w tym 18 dzieci, z czego 10 dzieci otrzymywało oseltamivir i 8 pacjentów otrzymywało placebo) otrzymywało oseltamivir lub placebo w celu zapobiegania grypie.

U dorosłych/dorosłych w wieku nastoletnim najczęściej występującymi reakcjami niepożądanymi były nudności i wymioty – w badaniach dotyczących stosowania w celu leczenia oraz nudności – w badaniach dotyczących stosowania w celu zapobiegania grypie. Większość tych reakcji niepożądanych występowała jednorazowo, w pierwszym lub drugim dniu leczenia i ustępowała spontanicznie po 1–2 dniach. U dzieci najczęściej występującą reakcją niepożądaną były wymioty. W większości przypadków te reakcje niepożądane nie prowadziły do odstawienia leku.

W okresie po wprowadzeniu na rynek oseltamiviru rzadko zgłaszano następujące poważne reakcje niepożądane: reakcje anafilaktyczne i anafilakto-idowe, zaburzenia ze strony wątroby (ostra niewydolność wątroby, zaburzenia funkcji wątroby i żółtaczka), obrzęk naczynioruchowy, zespół Stevensa-Johnsona i toksyczny epidermalny zespół martwicy, krwawienie z przewodu pokarmowego oraz zaburzenia neurologiczno-psychiczne (dotyczące zaburzeń neurologiczno-psychicznych patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Do opisu częstości występowania reakcji niepożądanych stosowano następujące kategorie: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100, < 1/10), rzadko (≥ 1/1000, < 1/100), rzadko występujące (≥ 1/10000, < 1/1000), bardzo rzadko występujące (< 1/10000). Reakcje niepożądane zakwalifikowano do odpowiedniej kategorii zgodnie z analizą połączonych danych z badań klinicznych.

Leczenie i zapobieganie grypie u dorosłych i osób w wieku nastoletnim

Reakcje niepożądane, które występowały najczęściej u dorosłych/osób w wieku nastoletnim w badaniach leczenia i zapobiegania przy stosowaniu zalecanej dawki (75 mg 2 razy na dobę przez 5 dni w leczeniu oraz 75 mg 1 raz na dobę przez 6 tygodni w zapobieganiu), podano poniżej.

Profil bezpieczeństwa u osób, które otrzymywały oseltamivir w zalecanej dawce w celu zapobiegania (75 mg 1 raz na dobę przez do 6 tygodni), był podobny do profilu obserwowanego w badaniach leczenia, mimo dłuższego czasu podawania w celu zapobiegania.

Reakcje niepożądane zgłaszane w badaniach oseltamiviru w leczeniu i zapobieganiu grypie u dorosłych i osób w wieku nastoletnim lub w okresie po wprowadzeniu na rynek:

infekcje i inwazje: często – zapalenie oskrzeli, opryszcz zwykły, zapalenie nosogardzieli, infekcje górnych dróg oddechowych, zapalenie zatok;
z układu krwi i układu chłonnego: rzadko – trombocytopenia;
z układu odpornościowego: rzadko – reakcja nadwrażliwości; rzadko występujące – reakcje anafilaktyczne i anafilakto-idowe;
zaburzenia psychiczne: rzadko występujące – pobudzenie, zachowanie patologiczne, niepokój, dezorientacja, majaczenie, delirium, halucynacje, koszmary nocne, samookaleczenia;
z układu nerwowego: bardzo często – ból głowy; często – bezsenność; rzadko – zaburzenia świadomości, drgawki;
z narządu wzroku: rzadko występujące – zaburzenia wzroku;
z układu sercowo-naczyniowego: rzadko – zaburzenia rytmu serca;
z układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia: często – kaszel, rhinorrea, ból gardła;
z układu pokarmowego: bardzo często – nudności; często – wymioty, ból brzucha (w tym ból w górnej części brzucha), dyspepsja; rzadko występujące – krwawienie z przewodu pokarmowego, zapalenie jelita krwawego;
z układu wątrobowo-żółciowego: rzadko – podwyższenie poziomu enzymów wątrobowych; rzadko występujące – ostra niewydolność wątroby, niewydolność wątroby, zapalenie wątroby;
z skóry i tkanki podskórnej: rzadko – egzema, zapalenie skóry, wysypka, pokrzywka; rzadko występujące – obrzęk naczynioruchowy, zespół wielopostaciowej erytemy, zespół Stevensa-Johnsona, toksyczny epidermalny zespół martwicy;
ogólne zaburzenia i reakcje w miejscu podania: często – ból, zawroty głowy (w tym zawroty głowy typu vertigo), osłabienie, hipertermia, ból kończyn.

Leczenie i zapobieganie grypie u dzieci

Ogółem 1473 dzieci (w tym zdrowe dzieci w wieku 1–12 lat oraz dzieci z astmą w wieku 6–12 lat) wzięło udział w badaniach klinicznych oseltamiviru w leczeniu grypy. Spośród nich 851 dzieci otrzymywało leczenie zawiesiną oseltamiviru. Ogółem 158 dzieci otrzymywało zalecaną dawkę oseltamiviru 1 raz na dobę w badaniach zapobiegania po zastosowaniu leku w domu (n = 99), w 6-tygodniowych badaniach zapobiegania sezonowego (n = 49) oraz w 12-tygodniowych badaniach zapobiegania sezonowego u dzieci z osłabionym układem odpornościowym (n = 10).

Reakcje niepożądane, które najczęściej obserwowano w badaniach klinicznych stosowania oseltamiviru w leczeniu i zapobieganiu grypie u dzieci (dawkowanie zależne od wieku/masy ciała – od 30 mg do 75 mg 1 raz na dobę):

infekcje i inwazje: często – zapalenie ucha środkowego;
z układu nerwowego: często – ból głowy;
z narządu wzroku: często – zapalenie spojówek (w tym zaczerwienienie oczu, wydzielina z oczu i ból oczu);
z narządu słuchu i aparatu przedsionkowego: często – ból w uchu; rzadko – zaburzenia błony bębenkowej;
z układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia: bardzo często – kaszel, zatkany nos; często – rhinorrea;
z układu pokarmowego: bardzo często – wymioty; często – ból brzucha (w tym ból w górnej części brzucha), dyspepsja, nudności;
z skóry i tkanki podskórnej: rzadko – zapalenie skóry (w tym zapalenie skóry alergiczne i atopowe).

Opis poszczególnych reakcji niepożądanych

Zaburzenia psychiczne i neurologiczne

Grypa może być związana z różnymi zaburzeniami neurologicznymi i zachowaniem, które mogą obejmować halucynacje, delirium i niestosowne zachowanie, w niektórych przypadkach zakończone śmiercią. Te zjawiska mogą występować jako przejaw zapalenia mózgu lub encefalopatii, ale mogą również występować bez wyraźnego ciężkiego schorzenia.

W okresie po wprowadzeniu na rynek oseltamiviru u pacjentów z grypą odnotowano również przypadki drgawek i delirium (w tym objawy takie jak zmiana poziomu świadomości, dezorientacja, niestosowne zachowanie, majaczenie, halucynacje, pobudzenie, niepokój, koszmary nocne), które w pojedynczych przypadkach prowadziły do przypadkowych samookaleczeń lub skutków śmiertelnych. Te zjawiska występowały głównie u dzieci i osób w wieku nastoletnim i często miały nagły początek i szybkie zakończenie. Nie wiadomo, czy zaburzenia psychoneurologiczne są związane ze stosowaniem oseltamiviru. Takie zaburzenia psychoneurologiczne obserwowano również u pacjentów z grypą, którzy nie stosowali oseltamiviru.

Zaburzenia wątrobowo-żółciowe

U pacjentów z chorobą przypominającą grypę obserwowano zaburzenia układu wątrobowo-żółciowego, przypadki zapalenia wątroby oraz podwyższenie poziomu enzymów wątrobowych. Do tych przypadków należał śmiertelny ostry zapalenie wątroby/niewydolność wątroby.

Dodatkowe informacje dotyczące poszczególnych grup pacjentów

Dzieci poniżej 1 roku życia

W dwóch badaniach, w których badano farmakokinetykę, farmakodynamikę i profil bezpieczeństwa terapii oseltamivirem u 135 dzieci poniżej 1 roku życia zakażonych wirusem grypy, profil bezpieczeństwa był podobny w grupach wiekowych, przy czym wymioty, biegunka i oparzenia od pampersów były najczęściej zgłaszanymi reakcjami niepożądanymi (patrz sekcja „Farmakokinetyka”). Brakuje wystarczających danych dotyczących dzieci poniżej 36 tygodni po poczęciu.

Dostępne informacje dotyczące bezpieczeństwa stosowania oseltamiviru w leczeniu grypy u dzieci poniżej 1 roku życia, uzyskane w badaniach prospektywnych i retrospektywnych obserwacyjnych u ponad 2400 dzieci tej grupy wiekowej, oraz dane z epidemiologicznej bazy danych i po rejestracji wskazują, że profil bezpieczeństwa u dzieci poniżej 1 roku życia jest porównywalny z ustalonym profilem bezpieczeństwa u dzieci w wieku od 1 roku.

Pacjenci w podeszłym wieku oraz pacjenci z przewlekłymi chorobami serca i/lub układu oddechowego

Badana populacja w leczeniu grypy obejmowała zdrowych dorosłych/osoby w wieku nastoletnim i pacjentów z czynnikami ryzyka (pacjentów z podwyższonym ryzykiem powikłań związanych z grypą, np. pacjentów w podeszłym wieku oraz pacjentów z przewlekłymi chorobami serca lub układu oddechowego). Ogólnie profil bezpieczeństwa u osób w wieku nastoletnim i dorosłych z wymienionymi czynnikami ryzyka był jakościowo porównywalny z profilem u zdrowych dorosłych/osób w wieku nastoletnim.

Pacjenci z osłabionym układem odpornościowym

Leczenie grypy u pacjentów z osłabionym układem odpornościowym oceniano w dwóch badaniach z zastosowaniem standardowej lub wysokiej (podwójnej lub potrójnej) dawki oseltamiviru. Profil bezpieczeństwa leku oseltamiviru obserwowany w tych badaniach odpowiadał profilowi obserwowanemu w poprzednich badaniach klinicznych, w których oseltamivir stosowano w leczeniu grypy u pacjentów bez niedoboru odporności we wszystkich grupach wiekowych (pacjentów bez innych chorób lub pacjentów z czynnikami ryzyka [choroby współistniejące serca i/lub układu oddechowego]). Najczęstszą reakcją niepożądaną u dzieci z osłabionym układem odpornościowym były wymioty (28%).

W trakcie 12-tygodniowego badania zapobiegania u 475 osób z osłabionym układem odpornościowym, w tym u 18 dzieci w wieku 1–12 lat i starszych, profil bezpieczeństwa u 238 pacjentów, którzy otrzymywali oseltamivir, był porównywalny z profilem obserwowanym w badaniach klinicznych stosowania oseltamiviru w zapobieganiu.

Dzieci z istniejącą astmą oskrzelową

Ogólnie profil reakcji niepożądanych u dzieci z astmą oskrzelową był jakościowo porównywalny z profilem u zdrowych dzieci.

Zgłaszanie podejrzewanych reakcji niepożądanych

Zgłaszanie reakcji niepożądanych po rejestracji leku ma istotne znaczenie. Umożliwia to monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka w przypadku stosowania tego leku. Pracownicy medyczni i farmaceutyczni, a także pacjenci lub ich prawni przedstawiciele, powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych reakcji niepożądanych oraz braku skuteczności leku poprzez Automatyczny System Informacyjny Nadzoru Farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Okres ważności.

2 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie wyższej niż 25 °C, w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Przygotowaną zawiesinę przechowywać w temperaturze od 2 do 8 °C (w lodówce) nie dłużej niż 17 dni, nie zamrażać; lub w temperaturze nie wyższej niż 25 °C – nie dłużej niż 10 dni.

Opakowanie.

13 g proszku w butelce; 1 butelka razem z plastikowym adapterem, plastikowymi dawkownikami do doustnego stosowania o pojemności 3 ml i 10 ml oraz plastikowym kubkiem miarowym w tekturowym pudełku.

Kategoria wydawania.

Na receptę.

Producent. Hetero Labs Limited.

Miejsce produkcji i adres siedziby.

Unit-V, Block V and V-A, TSIIC - Formulation SEZ, S. Nos 439, 440, 441 & 458, Polepally Village, Jadcherla Mandal, Telangana State, 509301, India.