Flucap

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento FLUCAP (FLUCAP)

Composición:

Principio activo: oseltamivir (oseltamivir);

1 g de polvo contiene 30 mg de oseltamivir (en forma de fosfato de oseltamivir);

1 ml de suspensión preparada contiene 6 mg de oseltamivir (en forma de fosfato de oseltamivir);

Excipientes: sorbitol (E 420), citrato monosódico, dióxido de titanio (E 171), benzoato de sodio (E 211), goma xantana, sacarina sódica, aroma Tutti Frutti (PS-77919-31) (aromatizante).

Forma farmacéutica. Polvo para suspensión oral.

Principales propiedades físico-químicas: gránulos o polvo granular de color blanco a amarillo pálido, con aroma Tutti Frutti; la suspensión reconstituida es una suspensión de color blanco a amarillo pálido con aroma Tutti Frutti.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antivirales para uso sistémico. Agentes antivirales de acción directa.

Inhibidores de la neuraminidasa.

Código ATC J05A H02.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

El fosfato de oseltamivir es un profármaco del metabolito activo (oseltamivir carboxilato). El metabolito activo es un inhibidor selectivo de la enzima neuraminidasa de los virus de la gripe, que es una glucoproteína presente en la superficie del virión. La actividad de la enzima viral neuraminidasa es fundamental para la penetración del virus en células no infectadas, la liberación de nuevas partículas virales desde células infectadas y la posterior diseminación del virus en el organismo.

El oseltamivir carboxilato inhibe la neuraminidasa de los virus de la gripe tipos A y B in vitro. El fosfato de oseltamivir inhibe el virus de la gripe y su replicación in vitro. Tras la administración oral, el oseltamivir suprime la replicación y la patogenicidad de los virus de la gripe tipos A y B in vivo en modelos animales de infección por gripe, a concentraciones antivirales similares a las alcanzadas en humanos con una dosis de 75 mg dos veces al día.

La actividad antiviral del oseltamivir ha sido confirmada frente a los virus de la gripe tipos A y B en estudios experimentales con voluntarios sanos.

Los valores de IC50 del oseltamivir para la enzima neuraminidasa de aislamientos clínicos de virus de la gripe A oscilaron entre 0,1 nmol y 1,3 nmol, y para los virus de la gripe B fueron de 2,6 nmol. En dichos estudios publicados se han observado valores más altos de IC50 para los virus de la gripe B, con una mediana de 8,5 nmol.

Resistencia al oseltamivir

Estudios clínicos. El riesgo de aparición de virus de la gripe con sensibilidad reducida o resistencia marcada al oseltamivir se ha estudiado en ensayos clínicos. El desarrollo de resistencia al oseltamivir durante el tratamiento se observó con mayor frecuencia en niños que en adultos, variando desde menos del 1 % en adultos hasta el 18 % en lactantes menores de 1 año.
Los niños portadores del virus resistente al oseltamivir generalmente excretaron el virus durante un período más prolongado en comparación con aquellos infectados con virus no resistente. Sin embargo, la resistencia inducida por el tratamiento al oseltamivir no influyó en la respuesta al tratamiento ni provocó prolongación de los síntomas de la gripe.

En general, se observó una frecuencia más alta de resistencia al oseltamivir en adultos y adolescentes inmunodeprimidos que recibieron dosis estándar o doble de oseltamivir durante 10 días [14,5 % (10/69) en el grupo de dosis estándar y 2,7 % (2/74) en el grupo de dosis doble], en comparación con los datos de estudios en adultos y adolescentes sin otras enfermedades que recibieron tratamiento con oseltamivir. La mayoría de los pacientes adultos en los que se desarrolló resistencia eran pacientes trasplantados (8/10 pacientes en el grupo de dosis estándar y 2/2 pacientes en el grupo de dosis doble). La mayoría de los pacientes con virus resistente al oseltamivir estaban infectados con el virus de la gripe tipo A y excretaron el virus durante un período más prolongado.

La frecuencia de resistencia al oseltamivir en niños inmunodeprimidos (≤ 12 años) que recibieron el medicamento oseltamivir en dos estudios fue del 20,7 % (6/29). De los seis niños inmunodeprimidos en los que se observó el desarrollo de resistencia al oseltamivir durante el tratamiento, 3 pacientes recibieron dosis estándar y 3 pacientes recibieron dosis alta (doble o triple). La mayoría de ellos tenían leucemia linfoblástica aguda y una edad ≤ 5 años.

Prevención de la gripe

No se ha confirmado la aparición de resistencia al medicamento asociada al uso de oseltamivir en los estudios clínicos realizados hasta la fecha sobre prevención de la gripe tras contacto (7 días), prevención en miembros de la familia tras contacto (10 días) y prevención estacional de la gripe (42 días) en pacientes inmunodeprimidos. Durante un estudio de prevención de 12 semanas en pacientes inmunodeprimidos, no se observó aparición de resistencia.

Datos clínicos y de vigilancia. En virus de la gripe tipos A y B aislados de pacientes sin exposición al oseltamivir, se han detectado in vitro mutaciones naturales asociadas con sensibilidad reducida al oseltamivir. Se han aislado cepas resistentes seleccionadas durante el tratamiento con oseltamivir en pacientes con inmunidad normal y disminuida. En pacientes inmunodeprimidos y niños pequeños, el riesgo de desarrollo de resistencia al oseltamivir durante el tratamiento es más alto.

Se ha demostrado que los virus resistentes al oseltamivir aislados de pacientes que recibieron tratamiento con oseltamivir, así como cepas de laboratorio resistentes al oseltamivir, contienen mutaciones en las neuraminidasas N1 y N2. Las mutaciones de resistencia tendían a ser específicas del subtipo viral. Desde 2007, se ha detectado esporádicamente resistencia natural asociada con la mutación H275Y en cepas estacionales H1N1. Se ha observado que la sensibilidad al oseltamivir y la prevalencia de estos virus varía estacional y geográficamente. En 2008, la mutación H275Y se detectó en > 99 % de los aislamientos circulantes de gripe H1N1 en Europa. En 2009, el virus de la gripe H1N1 («gripe porcina») fue casi uniformemente sensible al oseltamivir, aunque hubo informes esporádicos de resistencia durante el uso del fármaco para tratamiento y prevención.

Farmacocinética.

Absorción

Tras la administración oral, el fosfato de oseltamivir (profármaco) se absorbe fácilmente en el tracto gastrointestinal y se convierte en gran medida en el metabolito activo (oseltamivir carboxilato), principalmente por acción de las esterasas hepáticas. Al menos el 75 % de la dosis administrada alcanza la circulación sistémica en forma de metabolito activo, y menos del 5 % como profármaco. Las concentraciones plasmáticas tanto del profármaco como del metabolito activo son proporcionales a la dosis y no dependen de la administración concomitante con alimentos.

Distribución

En humanos, el volumen medio de distribución del oseltamivir carboxilato en estado de equilibrio es de aproximadamente 23 litros, lo que equivale al volumen de líquido extracelular del organismo. Dado que la actividad de la neuraminidasa es extracelular, el oseltamivir carboxilato alcanza todos los principales sitios de localización de la infección por gripe.

La unión del oseltamivir carboxilato a las proteínas plasmáticas humanas es baja (aproximadamente 3 %).

Metabolismo

El oseltamivir se convierte en gran medida en oseltamivir carboxilato por acción de esterasas localizadas principalmente en el hígado. Ni el oseltamivir ni el metabolito activo son sustratos ni inhibidores de las isoformas del sistema del citocromo P450 en estudios in vitro. No se han detectado conjugados de fase 2 para ambas sustancias in vivo.

Eliminación

El oseltamivir absorbido se elimina principalmente (> 90 %) mediante conversión en oseltamivir carboxilato, que no sufre transformación adicional y se excreta por la orina. En la mayoría de los pacientes, la concentración máxima del oseltamivir carboxilato en plasma disminuye con un periodo de semieliminación de 6 a 10 horas. El metabolito activo se elimina completamente (> 99 %) por los riñones. El aclaramiento renal (18,8 l/h) supera la velocidad de filtración glomerular (7,5 l/h), lo que indica que el fármaco también se elimina mediante secreción tubular. Menos del 20 % de la dosis oral radiomarcada se excreta por heces.

Otras poblaciones especiales

Niños menores de 1 año

La farmacocinética, farmacodinámica y seguridad del oseltamivir se han estudiado en 2 estudios abiertos no controlados con participación de niños infectados por el virus de la gripe menores de 1 año (n = 135). La velocidad de aclaramiento del metabolito activo, corregida por peso corporal, disminuye con la edad hasta 1 año. Además, la exposición al metabolito es más variable en niños pequeños.

Los datos disponibles indican que la exposición a la dosis de 3 mg/kg en niños de 0 a 12 meses proporciona una exposición al profármaco y al metabolito que se espera sea eficaz y con un perfil de seguridad comparable al observado en niños mayores y adultos con la dosis aprobada (véase secciones «Indicaciones», «Posología y forma de administración»). Los efectos adversos notificados correspondieron al perfil de seguridad establecido en niños mayores.

No existen datos sobre la prevención de la gripe en niños menores de 1 año tras contacto con casos de gripe. La prevención durante epidemias de gripe no se ha estudiado en niños menores de 12 años.

Prevención de la gripe tras contacto en niños menores de 1 año durante una pandemia.

La simulación de la administración de 3 mg/kg una vez al día en niños menores de 1 año mostró una exposición al fármaco en el mismo rango o superior al observado con la dosis de 75 mg una vez al día en adultos. La exposición no supera la observada durante el tratamiento en niños menores de 1 año (3 mg/kg dos veces al día) y se espera que produzca un perfil de seguridad comparable (véase sección «Reacciones adversas»). No se han realizado estudios clínicos sobre prevención en niños menores de 1 año.

Niños ≥ 1 año

La farmacocinética del oseltamivir se ha estudiado en niños de 1 a 16 años en un estudio farmacocinético con dosis única y en un estudio clínico de eficacia con un número reducido de niños con dosificación múltiple. En niños más pequeños, la eliminación del profármaco y del metabolito activo fue más rápida que en adultos, lo que condujo a una exposición más baja expresada en mg/kg de dosis. La administración de 2 mg/kg proporciona una exposición al oseltamivir carboxilato similar a la alcanzada en adultos tras una dosis única de 75 mg (equivalente a aproximadamente 1 mg/kg). La farmacocinética del oseltamivir en niños y adolescentes a partir de los 12 años es la misma que en adultos.

Pacientes de edad avanzada

La exposición al metabolito activo en estado de equilibrio fue un 25-35 % más alta en personas de edad avanzada (de 65 a 78 años) que en adultos menores de 65 años que recibieron dosis comparables de oseltamivir. El periodo de semieliminación en personas de edad avanzada fue similar al de pacientes más jóvenes. Dada la exposición al fármaco y su tolerabilidad, no se requiere ajuste de dosis en personas de edad avanzada, siempre que no presenten insuficiencia renal moderada o grave (aclaramiento de creatinina inferior a 60 ml/min) (véase sección «Posología y forma de administración»).

Alteraciones de la función renal

La administración de 100 mg de fosfato de oseltamivir dos veces al día durante 5 días a pacientes con diversos grados de insuficiencia renal demostró que la exposición al oseltamivir carboxilato es inversamente proporcional a la disminución de la función renal. Para información sobre dosificación, véase la sección «Posología y forma de administración».

Alteraciones de la función hepática

Los estudios in vitro demostraron que no se espera un aumento significativo en la exposición al oseltamivir ni una disminución significativa en la exposición del metabolito activo en pacientes con alteración de la función hepática (véase sección «Posología y forma de administración»).

Mujeres embarazadas

Un análisis farmacocinético poblacional combinado indica que el régimen de dosificación descrito en la sección «Posología y forma de administración» produce una exposición menor (en promedio un 30 % durante todos los trimestres) del metabolito activo en mujeres embarazadas en comparación con mujeres no embarazadas. Sin embargo, la exposición prevista, aunque menor, sigue siendo superior a las concentraciones inhibitorias (IC95) y al nivel terapéutico para un rango de cepas del virus de la gripe. Además, existen datos procedentes de estudios de vigilancia que muestran beneficios de este régimen de dosificación en esta población de pacientes. Por tanto, no se requiere ajuste de dosis en mujeres embarazadas para el tratamiento o la prevención de la gripe (véase sección «Uso durante el embarazo y la lactancia»).

Pacientes inmunodeprimidos

Los análisis farmacocinéticos poblacionales demostraron que la administración de oseltamivir a adultos y niños (< 18 años) inmunodeprimidos (como se indica en la sección «Posología y forma de administración») produjo un aumento previsto en la exposición (aproximadamente entre 5 y 50 %) del metabolito activo en comparación con pacientes con inmunidad normal y aclaramiento de creatinina comparable. Debido al amplio margen de seguridad del metabolito activo, no se requiere ajuste de dosis en pacientes inmunodeprimidos. Sin embargo, en pacientes inmunodeprimidos con alteración de la función renal, la dosis debe ajustarse según las recomendaciones de la sección «Posología y forma de administración».

El análisis de los datos farmacocinéticos y farmacodinámicos de dos estudios con pacientes inmunodeprimidos demostró la ausencia de beneficio significativo adicional con el uso de dosis superiores a la dosis estándar.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de la gripe

El medicamento está indicado en adultos y niños, incluidos recién nacidos a término, que presenten síntomas típicos de gripe durante la circulación del virus de la gripe. La eficacia se ha demostrado cuando el tratamiento se inició dentro de los dos días siguientes al inicio de los síntomas.

Prevención de la gripe

• Prevención de la gripe en adultos y niños a partir de 1 año de edad tras el contacto con una persona con diagnóstico clínico de gripe durante la circulación del virus de la gripe.
• La indicación adecuada del medicamento para la prevención de la gripe debe determinarse en cada caso particular, considerando las circunstancias y evaluando el grupo de pacientes que requiere protección. En situaciones excepcionales (por ejemplo, cuando existe una discrepancia entre el virus de la gripe circulante y el virus de la gripe contra el cual se realizó la vacunación, y durante una pandemia), la prevención estacional puede realizarse en personas a partir de 1 año de edad.
• El medicamento está indicado para la prevención de la gripe en niños menores de 1 año tras el contacto con una persona con diagnóstico clínico de gripe durante una pandemia de gripe (ver sección «Farmacocinética»).

El uso del medicamento no sustituye a la vacunación contra la gripe.

El uso de agentes antivirales para el tratamiento y la prevención de la gripe debe basarse en recomendaciones oficiales. La decisión sobre el uso de oseltamivir para el tratamiento y la prevención debe tomarse considerando las características de los virus de la gripe circulantes, la información disponible sobre la sensibilidad de los virus de la gripe a los medicamentos en cada temporada y el impacto de la enfermedad en diferentes regiones geográficas y grupos de pacientes (ver sección «Farmacodinamia»).

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al fosfato de oseltamivir o a cualquiera de los componentes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Las propiedades farmacocinéticas del oseltamivir, como su débil unión a las proteínas plasmáticas y su metabolismo independiente de los sistemas CYP450 y glucuronidasa (ver sección «Farmacocinética»), indican que es poco probable una interacción clínicamente significativa con otros medicamentos.

Probenecid

No se requiere ajuste de dosis en pacientes con función renal normal cuando se administra oseltamivir junto con probenecid. La administración concomitante de probenecid, un potente inhibidor de la secreción tubular aniónica renal, aumenta aproximadamente al doble la exposición al metabolito activo del oseltamivir.

Amoxicilina

El oseltamivir no muestra interacción cinética con la amoxicilina, cuya eliminación ocurre por la misma vía que el oseltamivir, lo que sugiere una débil interacción con el oseltamivir en esta vía.

Eliminación renal

Es poco probable una interacción clínicamente importante con otros medicamentos que compitan por la secreción tubular renal, debido a los márgenes de seguridad conocidos de la mayoría de estos medicamentos, las características de eliminación del metabolito activo (filtración glomerular y secreción tubular aniónica) y la magnitud de la excreción mediante estas vías. Sin embargo, debe tenerse precaución al administrar oseltamivir a pacientes que toman medicamentos con una vía de excreción similar y un estrecho margen terapéutico (por ejemplo, clorpropamida, metotrexato, fenilbutazona).

Información adicional

No se han detectado interacciones farmacocinéticas entre el oseltamivir y su metabolito principal cuando se administra concomitantemente con paracetamol, ácido acetilsalicílico, cimetidina y antiácidos (hidróxido de magnesio e hidróxido de aluminio, carbonato de calcio), rimantadina o warfarina (en pacientes con dosis estables de warfarina y sin gripe).

En estudios clínicos de Fase III sobre el uso de oseltamivir para el tratamiento y prevención de la gripe, se administró oseltamivir junto con medicamentos comúnmente utilizados como inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) (enalapril, captopril), diuréticos tiazídicos (bendroflumetiazida), antibióticos (penicilina, cefalosporinas, azitromicina, eritromicina y doxiciclina), bloqueadores H2 (ranitidina, cimetidina), betabloqueantes (propranolol), xantinas (teofilina), simpaticomiméticos (pseudoefedrina), opioides (codeína), corticosteroides, broncodilatadores inhalados y analgésicos (ácido acetilsalicílico, ibuprofeno y paracetamol). No se han observado cambios en el perfil de seguridad ni en la frecuencia de aparición de reacciones adversas al usar oseltamivir junto con estos medicamentos.

No existe mecanismo de interacción con anticonceptivos orales.

Características de uso.

El oseltamivir es eficaz únicamente contra enfermedades causadas por virus de la gripe. No existen datos sobre la eficacia del oseltamivir en enfermedades provocadas por otros agentes patógenos distintos del virus de la gripe (véase la sección «Farmacodinámica»).

El uso del medicamento no sustituye la vacunación contra la gripe. El uso del medicamento no debe influir en la evaluación de la necesidad de vacunación anual contra la gripe. La protección frente a la gripe solo dura mientras se administra el medicamento. El medicamento debe utilizarse para el tratamiento y la profilaxis de la gripe únicamente cuando existan datos epidemiológicos fiables que indiquen la circulación del virus entre la población. Se ha demostrado que la sensibilidad de las cepas circulantes del virus de la gripe al oseltamivir presenta una alta variabilidad (véase la sección «Farmacodinámica»). Por lo tanto, el médico debe considerar la información más reciente sobre la sensibilidad al oseltamivir de los virus circulantes actuales antes de decidir sobre la administración del medicamento.

Enfermedades concomitantes graves

No hay información sobre la seguridad y eficacia del oseltamivir en pacientes con enfermedades graves o inestables que conlleven un riesgo inevitable de hospitalización.

Pacientes inmunodeprimidos

La eficacia del oseltamivir para el tratamiento y la profilaxis de la gripe en pacientes inmunodeprimidos no ha sido claramente establecida.

Enfermedades del corazón/sistema respiratorio

No se ha establecido la eficacia del oseltamivir para el tratamiento de personas con enfermedades crónicas del corazón y/o del sistema respiratorio. En estos pacientes, no se observó diferencia en la frecuencia de complicaciones entre los grupos tratados y el grupo placebo (véase la sección «Farmacodinámica»).

Niños

Actualmente no existen datos que permitan establecer recomendaciones sobre la dosificación en niños prematuros (edad gestacional inferior a 36 semanas).

Insuficiencia renal grave

Se recomienda ajustar la dosis del medicamento en adultos y adolescentes (13-17 años) con insuficiencia renal grave, tanto para el tratamiento como para la profilaxis. No hay suficientes datos clínicos en lactantes y niños a partir de 1 año de edad con insuficiencia renal para poder recomendar una dosificación (véanse las secciones «Posología y forma de administración» y «Farmacocinética»).

Trastornos neuropsiquiátricos

En pacientes con gripe (principalmente niños y adolescentes) se han notificado casos de trastornos neuropsiquiátricos durante el tratamiento con oseltamivir. Dichos trastornos también se han registrado en pacientes con gripe que no recibieron oseltamivir. Debe vigilarse cuidadosamente al paciente para detectar cambios en el comportamiento, y se debe evaluar con precaución la relación beneficio-riesgo de continuar el tratamiento en cada paciente (véase la sección «Reacciones adversas»).

Sustancias auxiliares

Este medicamento contiene sorbitol. No debe administrarse a pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa. El sorbitol puede provocar molestias gastrointestinales y tener un efecto laxante suave.

Este medicamento contiene benzoato de sodio. El benzoato de sodio (E 211) puede agravar la ictericia en recién nacidos (menores de 4 semanas de edad).

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

La gripe se asocia con efectos adversos sobre el curso del embarazo, el desarrollo fetal y con un riesgo de malformaciones congénitas significativas, incluyendo malformaciones cardíacas congénitas. Una gran cantidad de datos sobre el uso de oseltamivir durante el embarazo, obtenidos en el período poscomercialización y en estudios observacionales (más de 1000 resultados de exposición durante el primer trimestre), indican que el oseltamivir no tiene efectos malformativos ni toxicidad fetal/neonatal.

Sin embargo, en un estudio observacional, aunque no se observó un aumento del riesgo global de malformaciones congénitas, los resultados sobre malformaciones cardíacas congénitas significativas diagnosticadas dentro de los 12 meses posteriores al nacimiento no fueron concluyentes. En este estudio, la frecuencia de malformaciones cardíacas congénitas significativas tras exposición al oseltamivir en el primer trimestre fue del 1,76 % (7 recién nacidos de 397 embarazos), en comparación con el 1,01 % en embarazos sin exposición al oseltamivir en la población general (relación de riesgos 1,75, intervalo de confianza del 95 %: 0,51-5,98). El significado clínico de estos datos es incierto, ya que el tamaño de la muestra de este estudio era limitado. Además, el estudio no fue lo suficientemente amplio como para evaluar de forma fiable tipos individuales de malformaciones congénitas significativas; asimismo, no fue posible comparar completamente a mujeres expuestas y no expuestas al oseltamivir, y en particular determinar si habían padecido gripe.

Los estudios en animales no indican toxicidad reproductiva.

Si es necesario, el uso del medicamento durante el embarazo puede considerarse teniendo en cuenta la información disponible sobre seguridad y beneficio, así como la patogenicidad de la cepa circulante del virus de la gripe.

Lactancia

En ratas lactantes, el oseltamivir y su metabolito activo se excretan en la leche. Existe información limitada sobre niños cuyas madres recibieron oseltamivir durante la lactancia y sobre la excreción de oseltamivir en la leche materna humana. Datos limitados han demostrado que el oseltamivir y su metabolito activo se detectaron en la leche materna, aunque en concentraciones bajas, lo que podría dar lugar a una dosis subterapéutica en el lactante. Teniendo en cuenta esta información, así como la patogenicidad de la cepa circulante del virus de la gripe y el estado de la mujer que amamanta, puede considerarse la administración de oseltamivir si la posible ventaja para la mujer que amamanta es clara.

Fertilidad

Basándose en datos preclínicos, no existen evidencias del efecto del oseltamivir sobre la fertilidad de hombres o mujeres.

Capacidad para conducir y utilizar máquinas.

El medicamento no afecta la capacidad para conducir ni utilizar máquinas.

Vía de administración y dosis.

El medicamento Flucap en forma de suspensión y el medicamento Flucap en forma de cápsulas sólidas son formas farmacéuticas bioequivalentes. La dosis del medicamento de 75 mg puede administrarse en forma de una cápsula de 75 mg.

Los adultos, adolescentes y niños (> 40 kg) que puedan tragar cápsulas pueden recibir las dosis correspondientes del medicamento Flucap en forma de cápsulas.

Tratamiento

El tratamiento debe iniciarse lo antes posible, durante los primeros dos días de aparición de los síntomas de gripe.

Adultos y adolescentes (13-17 años)

El régimen posológico recomendado del medicamento Flucap es de 75 mg de oseltamivir dos veces al día por vía oral durante 5 días (o 10 días para pacientes con el sistema inmunológico debilitado).

Niños

Niños a partir de 1 año de edad

La dosis recomendada del medicamento Flucap 6 mg/ml en forma de suspensión oral se indica en la tabla 1.

Dosificación según el peso corporal en niños a partir de 1 año de edad

Tabla 1

* La duración recomendada del tratamiento para pacientes (de 1 año o más) con el sistema inmunitario debilitado es de 10 días. Para más información, véase la sección «Dosis en situaciones especiales. Pacientes con el sistema inmunitario debilitado».

Los niños con un peso corporal superior a 40 kg y los niños que puedan tragar cápsulas pueden recibir el tratamiento con la dosis para adultos: 75 mg en forma de cápsulas dos veces al día durante 5 días, como alternativa a la dosis recomendada del medicamento Flucap en forma de suspensión.

Niños menores de 1 año

La dosis recomendada para el tratamiento de niños de 0 a 12 meses de edad es de 3 mg/kg dos veces al día. Según los datos farmacocinéticos y de seguridad, esta dosis en niños de 0 a 12 meses proporciona concentraciones plasmáticas clínicamente eficaces del profármaco y del metabolito activo, con un perfil de seguridad similar al observado en niños mayores y adultos (véase la sección «Farmacocinética»).

Se debe utilizar un dosificador oral de 3 ml (graduado con marcas cada 0,1 ml) para niños de 0 a 12 meses de edad que requieran una dosis de entre 1 y 3 ml de la suspensión oral de Flucap de 6 mg/ml. Para dosis superiores, debe utilizarse una jeringa de 10 ml. A continuación se muestra el régimen de dosificación recomendado para el tratamiento de niños menores de 1 año.

Dosis de oseltamivir para niños menores de 1 año:

3 mg/kg dos veces al día

Tabla 2

* Esta tabla no incluye todas las posibles opciones de peso corporal para esta población.

** La duración recomendada del tratamiento en lactantes (de 0 a 12 meses de edad) con el sistema inmunológico debilitado es de 10 días. Información detallada en la sección «Dosificación en situaciones especiales. Pacientes con el sistema inmunológico debilitado».

Estas recomendaciones relacionadas con la edad respecto a la dosificación del medicamento no están destinadas a lactantes prematuros, es decir, niños menores de 36 semanas de edad posconcepcional. No hay suficientes datos disponibles sobre estos pacientes, en quienes, debido a la inmadurez de las funciones fisiológicas, podrían ser necesarios otros regímenes de dosificación.

Prevención

Prevención tras el contacto con una persona con gripe

Adultos y adolescentes (13-17 años)

La dosis recomendada del medicamento Flucap para la prevención de la gripe tras el contacto con una persona infectada es de 75 mg de oseltamivir una vez al día por vía oral durante 10 días. El tratamiento debe iniciarse lo antes posible, dentro de los primeros 2 días tras el contacto con la persona infectada.

Niños a partir de 1 año de edad

Dosis recomendadas del medicamento Flucap para la prevención de la gripe tras el contacto con una persona con gripe

Tabla 3

Niños con peso corporal > 40 kg y niños que sean capaces de tragar cápsulas pueden recibir tratamiento profiláct游戏副本o con el medicamento en forma de cápsulas de 75 mg una vez al día durante 10 días como alternativa a la dosis recomendada del medicamento Fluca en forma de suspensión.

• Niños menores de 1 año *

La dosis recomendada para la profilaxis de la gripe en niños menores de 12 meses durante una pandemia de gripe es la mitad de la dosis diaria para tratamiento. Este régimen de dosificación se basa en datos clínicos sobre el uso del medicamento en niños mayores de 1 año y adultos; ha demostrado que la dosis profiláctica del medicamento, equivalente a la mitad de la dosis diaria para tratamiento, es clínicamente eficaz para la prevención de la gripe (ver sección «Farmacocinética»).

En caso de pandemia, se debe utilizar un dispensador oral de 3 ml (graduado con marcas de 0,1 ml) para niños menores de 1 año que requieran una dosis de 1 a 3 ml del medicamento Fluca en forma de suspensión oral de 6 mg/ml. Para dosis superiores, se debe utilizar una jeringa de 10 ml. A continuación se indica el régimen de dosificación recomendado para niños menores de 1 año.

Dosis de oseltamivir para niños menores de 1 año:

3 mg/kg una vez al día

Tabla 4

* Esta tabla no incluye todas las posibles opciones de peso corporal para esta población.

Estas recomendaciones de dosificación relacionadas con la edad no se aplican a niños prematuros, es decir, niños con una edad gestacional inferior a 36 semanas. No hay suficientes datos disponibles para pacientes con inmadurez fisiológica, en quienes podrían ser necesarios regímenes de dosificación diferentes.

Prevención durante epidemias de gripe

La prevención durante epidemias de gripe no ha sido estudiada en niños menores de 12 años. La dosis recomendada para adultos y adolescentes para la prevención de la gripe durante brotes epidémicos es de 75 mg de oseltamivir una vez al día durante un período de hasta 6 semanas (o hasta 12 semanas para pacientes inmunodeprimidos).

Dosificación en situaciones especiales

Pacientes con afectación hepática

No es necesario ajustar la dosis para el tratamiento o la prevención en pacientes con alteración de la función hepática. No se han realizado estudios en niños con alteraciones de la función hepática.

Pacientes con afectación renal

Tratamiento de la gripe

Es necesario ajustar la dosis del medicamento Flucap en adultos y adolescentes (13-17 años) con afectación renal moderada o grave.

Dosis recomendadas para el tratamiento de la gripe

Tabla 5

* Datos obtenidos a partir de estudios en pacientes sometidos a diálisis peritoneal ambulatoria continua (DPAC); se espera que el aclaramiento del carboxilato de oseltamivir sea mayor con el uso de la diálisis peritoneal continua automatizada (DPCA). El régimen de tratamiento puede cambiarse de DPCA a DPAC si el nefrólogo lo considera necesario.

Prevención de la gripe

Es necesaria la ajuste de la dosis del medicamento Flucap en adultos y adolescentes (13–17 años) con afectación renal moderada o grave. Las dosis recomendadas se indican en la tabla 6.

Prevención de la gripe

Tabla 6

* Datos obtenidos de estudios en pacientes sometidos a diálisis peritoneal ambulatoria continua (DPAC); se espera que el aclaramiento del carboxilato de oseltamivir sea mayor con el uso de diálisis peritoneal continua ciclada (DPCC). El régimen de tratamiento puede cambiarse de DPCC a DPAC si el nefrólogo lo considera necesario.

No hay datos clínicos suficientes sobre el uso del medicamento en lactantes y niños menores de 12 años con disfunción renal para proporcionar recomendaciones de dosificación.

Pacientes de edad avanzada

No es necesario ajustar la dosis, excepto en casos de disfunción renal moderada o grave.

Pacientes inmunodeprimidos

Tratamiento. La duración recomendada del tratamiento contra la gripe en pacientes inmunodeprimidos es de 10 días (ver secciones «Instrucciones de uso» y «Reacciones adversas»). No se requiere ajuste de dosis. El tratamiento debe iniciarse lo antes posible, dentro de las primeras 48 horas desde la aparición de los síntomas de la gripe.

Profilaxis estacional.

Se ha estudiado una duración prolongada de la profilaxis estacional hasta 12 semanas en pacientes inmunodeprimidos (ver secciones «Instrucciones de uso» y «Reacciones adversas»).

Vía de administración

Para la dosificación del medicamento, el envase incluye dosificadores plásticos orales de 3 ml y 10 ml.

Preparación de la suspensión para uso oral

1. Agitar suavemente varias veces el frasco cerrado para desagregar el polvo.
2. Medir 55 ml de agua. Para ello, utilizar la taza medidora y llenarla hasta el nivel indicado (la taza medidora se suministra con el envase del medicamento).
3. Añadir toda el agua (55 ml) al frasco con el polvo, cerrarlo con la tapa y agitar el frasco cerrado durante aproximadamente 15 segundos.
4. Retirar la tapa de protección y presionar el adaptador plástico en la boca del frasco.
5. Cerrar firmemente el frasco con la tapa de protección (encima del adaptador del frasco). Esto asegurará la correcta colocación del adaptador plástico en el frasco.

De esta manera se obtiene un frasco con la suspensión oral del medicamento Flucap, listo para su dosificación.

¡Antes de usar, la suspensión Flucap debe agitarse obligatoriamente!

Siempre debe utilizarse el dosificador plástico incluido en el envase del medicamento para asegurar una dosificación correcta.

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Fig. 1 Fig. 2 Fig. 3

1. Comprobar que el frasco esté cerrado (ver fig. 1) y agitar bien antes de usar el medicamento Flucap, suspensión oral.
2. Según la dosis necesaria, tomar el dosificador plástico de 3 ml o de 10 ml (ver fig. 2), que se incluye con el envase del medicamento.

Presionar completamente el émbolo hasta el extremo del dosificador plástico.

1. Retirar la tapa del frasco (ver fig. 1).

Conectar la punta del dosificador plástico al adaptador plástico del frasco.

Girar el frasco boca abajo junto con el dosificador plástico conectado (ver fig. 3).

Lentamente, tirar del émbolo para que el medicamento pase al dosificador, deteniéndose en la marca que indica la dosis necesaria.

Volver a colocar el frasco con el dosificador plástico en posición vertical.

Desconectar lentamente el dosificador plástico del frasco.

1. Expulsar la suspensión directamente en la cavidad bucal presionando el émbolo del dosificador plástico.

Asegurarse de que la suspensión haya sido tragada. Tras la administración del medicamento, se puede beber y comer.

1. Inmediatamente después de su uso, desmontar el dosificador plástico en dos partes y enjuagarlas con agua corriente.

Niños

La información disponible sobre la seguridad del uso de oseltamivir para el tratamiento de la gripe en niños menores de 1 año, obtenida en estudios prospectivos y retrospectivos, así como datos de bases epidemiológicas y del uso poscomercialización, indica que el perfil de seguridad en niños menores de 1 año es comparable al perfil de seguridad establecido en niños a partir de 1 año.

Sobredosis.

Se han recibido informes de sobredosis de oseltamivir durante estudios clínicos y en el uso poscomercialización. En la mayoría de los casos, no se notificaron reacciones adversas tras la sobredosis.

Las reacciones adversas notificadas en casos de sobredosis fueron, en cuanto a tipo y distribución, similares a las observadas con las dosis terapéuticas del medicamento (ver sección «Reacciones adversas»).

No se conoce un antídoto específico.

Niños

Los casos de sobredosis se notifican con mayor frecuencia en niños que en adultos y adolescentes. Debe tenerse precaución al administrar la suspensión oral del medicamento Flucap a niños.

Reacciones adversas.

En general, el perfil de seguridad del medicamento se basa en los datos del tratamiento de la gripe en 6049 adultos/adolescentes y 1473 niños, así como en los datos de prevención de la gripe en 3990 adultos/adolescentes y 253 niños que recibieron oseltamivir o placebo durante estudios clínicos. Además, 245 pacientes con sistema inmunitario debilitado (incluyendo 7 adolescentes y 39 niños) recibieron oseltamivir para el tratamiento de la gripe, y 475 pacientes con sistema inmunitario debilitado (incluyendo 18 niños, de los cuales 10 recibieron oseltamivir y 8 recibieron placebo) recibieron oseltamivir o placebo para la prevención de la gripe.

En adultos/adolescentes, las reacciones adversas más frecuentes fueron náuseas y vómitos en los estudios de tratamiento, y náuseas en los estudios de prevención de la gripe. La mayoría de estas reacciones adversas ocurrieron una sola vez, durante el primer o segundo día de tratamiento, y desaparecieron espontáneamente en 1-2 días. En niños, la reacción adversa más frecuente fue el vómito. En la mayoría de los casos, estas reacciones adversas no condujeron a la interrupción del medicamento.

Durante la utilización poscomercialización del oseltamivir, se han notificado raramente las siguientes reacciones adversas graves: reacciones anafilácticas y anafilactoides, alteraciones hepáticas (hepatitis fulminante, alteraciones de la función hepática e ictericia), angioedema, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica, hemorragia gastrointestinal y trastornos neuropsiquiátricos (respecto a los trastornos neuropsiquiátricos, véase la sección «Precauciones de uso»).

Para describir la frecuencia de las reacciones adversas se utilizaron las siguientes categorías: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100), raras (≥ 1/10000, < 1/1000), muy raras (< 1/10000). Las reacciones adversas se clasificaron en una categoría específica según el análisis de datos combinados de estudios clínicos.

Tratamiento y prevención de la gripe en adultos y adolescentes

Las reacciones adversas que ocurrieron con mayor frecuencia en adultos/adolescentes en los estudios de tratamiento y prevención con la dosis recomendada (75 mg dos veces al día durante 5 días para el tratamiento y 75 mg una vez al día durante 6 semanas para la prevención) se indican a continuación.

El perfil de seguridad observado en personas que recibieron oseltamivir en la dosis recomendada para prevención (75 mg una vez al día durante hasta 6 semanas) fue similar al observado en los estudios de tratamiento, a pesar de la mayor duración de la administración con fines profilácticos.

Reacciones adversas notificadas en estudios clínicos con oseltamivir para el tratamiento y prevención de la gripe en adultos y adolescentes o durante la vigilancia poscomercialización:

Infecciones e infestaciones: frecuentes – bronquitis, herpes simple, nasofaringitis, infecciones de las vías respiratorias superiores, sinusitis;

Del sistema sanguíneo y linfático: raras – trombocitopenia;

Del sistema inmunitario: poco frecuentes – reacción de hipersensibilidad; raras – reacciones anafilácticas y anafilactoides;

Trastornos psiquiátricos: raras – agitación, comportamiento patológico, ansiedad, confusión mental, delirio, alucinaciones, pesadillas, autolesiones;

Del sistema nervioso: muy frecuentes – cefalea; frecuentes – insomnio; poco frecuentes – alteraciones de la conciencia, convulsiones;

Del órgano de la visión: raras – alteraciones visuales;

Del sistema cardiaco: poco frecuentes – arritmias cardíacas;

Del sistema respiratorio, del tórax y del mediastino: frecuentes – tos, rinorrea, dolor de garganta;

Del tracto gastrointestinal: muy frecuentes – náuseas; frecuentes – vómitos, dolor abdominal (incluyendo dolor en la parte superior), dispepsia; raras – hemorragia gastrointestinal, colitis hemorrágica;

Del sistema hepatobiliar: poco frecuentes – aumento de los niveles de enzimas hepáticas; raras – hepatitis fulminante, insuficiencia hepática, hepatitis;

De la piel y tejido subcutáneo: poco frecuentes – eccema, dermatitis, erupción cutánea, urticaria; raras – angioedema, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica;

Trastornos generales y reacciones en el sitio de administración: frecuentes – dolor, mareo (incluyendo vértigo), debilidad, hipertermia, dolor en las extremidades.

Tratamiento y prevención de la gripe en niños

En total, 1473 niños (incluyendo niños sanos de 1 a 12 años y niños con asma de 6 a 12 años) participaron en estudios clínicos de oseltamivir para el tratamiento de la gripe. De ellos, 851 niños recibieron tratamiento con la suspensión de oseltamivir. En total, 158 niños recibieron la dosis recomendada de oseltamivir una vez al día en estudios de prevención tras la administración del medicamento en el hogar (n = 99), en estudios de prevención estacional de 6 semanas (n = 49) y en estudios de prevención estacional de 12 semanas en niños con sistema inmunitario debilitado (n = 10).

Las reacciones adversas que se observaron con mayor frecuencia en los estudios clínicos de oseltamivir para el tratamiento y prevención de la gripe en niños (dosificación según edad/peso corporal – desde 30 mg hasta 75 mg una vez al día):

Infecciones e infestaciones: frecuentes – otitis media;

Del sistema nervioso: frecuentes – cefalea;

Del órgano de la visión: frecuentes – conjuntivitis (incluyendo enrojecimiento ocular, secreción ocular y dolor ocular);

Del oído y aparato vestibular: frecuentes – dolor de oído; poco frecuentes – alteraciones del tímpano;

Del aparato respiratorio, tórax y mediastino: muy frecuentes – tos, congestión nasal; frecuentes – rinorrea;

Del tracto gastrointestinal: muy frecuentes – vómitos; frecuentes – dolor abdominal (incluyendo dolor en la parte superior), dispepsia, náuseas;

De la piel y tejido subcutáneo: poco frecuentes – dermatitis (incluyendo dermatitis alérgica y atópica).

Descripción de reacciones adversas individuales

Trastornos psiquiátricos y neurológicos

La gripe puede estar asociada con diversos trastornos neurológicos y del comportamiento, que pueden incluir alucinaciones, delirio y comportamiento inadecuado, en algunos casos con desenlace letal. Estos fenómenos pueden observarse como manifestación de encefalitis o encefalopatía, pero también pueden ocurrir sin enfermedad grave evidente.

Durante la utilización poscomercialización del oseltamivir en pacientes con gripe, también se han notificado casos de convulsiones y delirio (incluyendo síntomas como alteración del nivel de conciencia, confusión mental, comportamiento inadecuado, delirio, alucinaciones, agitación, ansiedad, pesadillas), que en casos aislados han conducido a autolesiones accidentales o desenlace letal. Estos fenómenos se han notificado principalmente en niños y adolescentes y a menudo tienen inicio súbito y resolución rápida. No se sabe si los trastornos psiconeuróticos están relacionados con la administración de oseltamivir. Tales trastornos psiconeuróticos también se han observado en pacientes con gripe que no han recibido oseltamivir.

Alteraciones hepatobiliares

En pacientes con enfermedad tipo gripe se han observado trastornos del sistema hepatobiliar, casos de hepatitis y aumento de los niveles de enzimas hepáticas. Estos casos incluyeron hepatitis fulminante/insuficiencia hepática fatal.

Información adicional sobre grupos específicos de pacientes

Niños menores de 1 año

En 2 estudios que evaluaron la farmacocinética, farmacodinámica y perfil de seguridad del tratamiento con oseltamivir en 135 niños menores de 1 año infectados por el virus de la gripe, el perfil de seguridad fue similar entre los grupos de edad, siendo los vómitos, diarrea y dermatitis del pañal los efectos adversos más frecuentemente notificados (véase la sección «Farmacocinética»). Existe escasez de datos en niños con edad gestacional inferior a 36 semanas.

La información disponible sobre la seguridad del uso de oseltamivir para el tratamiento de la gripe en niños menores de 1 año, obtenida en estudios prospectivos y retrospectivos de observación en más de 2400 niños de este grupo de edad, así como datos de bases epidemiológicas y de uso poscomercialización, indican que el perfil de seguridad en niños menores de 1 año es comparable al perfil de seguridad establecido en niños a partir de 1 año.

Pacientes de edad avanzada y pacientes con enfermedades crónicas del corazón y/o del sistema respiratorio

La población estudiada para el tratamiento de la gripe incluyó adultos sanos/adolescentes y pacientes con factores de riesgo (pacientes con mayor riesgo de complicaciones relacionadas con la gripe, por ejemplo, pacientes de edad avanzada y pacientes con enfermedades crónicas del corazón o del sistema respiratorio). En general, el perfil de seguridad en adolescentes y adultos con estos factores de riesgo fue cualitativamente comparable al observado en adultos/adolescentes sanos.

Pacientes con sistema inmunitario debilitado

El tratamiento de la gripe en pacientes con sistema inmunitario debilitado se evaluó en dos estudios con dosis estándar o alta (doble o triple) de oseltamivir. El perfil de seguridad del medicamento oseltamivir observado en estos estudios fue coherente con el observado en estudios clínicos previos en los que se utilizó oseltamivir para el tratamiento de la gripe en pacientes sin inmunodeficiencia de todas las edades (pacientes sin otras enfermedades o pacientes con factores de riesgo [enfermedades concomitantes del corazón y/o sistema respiratorio]). La reacción adversa más frecuente en niños con sistema inmunitario debilitado fue el vómito (28 %).

Durante un estudio de prevención de 12 semanas en 475 personas con sistema inmunitario debilitado, incluyendo 18 niños de 1 a 12 años o mayores, el perfil de seguridad en 238 pacientes que recibieron oseltamivir fue comparable al observado en estudios clínicos previos de uso de oseltamivir para prevención.

Niños con asma bronquial preexistente

En general, el perfil de reacciones adversas en niños con asma bronquial fue cualitativamente comparable al observado en niños sanos.

Notificación de reacciones adversas

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar el monitoreo continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez.

2 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 ºC, en un lugar fuera del alcance de los niños.

La suspensión preparada debe conservarse a una temperatura entre 2 y 8 ºC (en el refrigerador) durante un máximo de 17 días, sin congelar; o a una temperatura no superior a 25 ºC durante un máximo de 10 días.

Envase.

13 g de polvo en frasco; 1 frasco junto con adaptador plástico, dosificadores orales plásticos de 3 ml y 10 ml y vaso medidor plástico, en caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante. Hetero Labs Limited.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Unidad-V, Bloque V y V-A, TSIIC - Formulación SEZ, S. Nos 439, 440, 441 y 458, Poblado Polepally, Mandal Jadcherla, Estado de Telangana, 509301, India / Unit-V, Block V and V-A, TSIIC - Formulation SEZ, S. Nos 439, 440, 441 & 458, Polepally Village, Jadcherla Mandal, Telangana State, 509301, India.