Флубрикс® спрей

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ФЛУБРИКС® СПРЕЙ (FLUBRIX SPRAY)

Состав:

действующее вещество: флурбипрофен;

1 доза содержит флурбипрофена 8,75 мг;

вспомогательные вещества: бетадекс; натрия гидрофосфат, додекагидрат; кислота лимонная, моногидрат; метилпарагидроксибензоат (Е218); сахарин натрия; гидроксипропил бетадекс; натрия гидроксид; ароматизатор мятный; ароматизатор вишневый; N,2,3-триметил-2-изопропил-бутанамид; вода очищенная.

Лекарственная форма. Спрей оромукозный, раствор.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор от бесцветного до желтоватого цвета с характерным запахом.

Фармакотерапевтическая группа. Препараты, применяемые при заболеваниях горла.

Другие препараты, применяемые при заболеваниях горла. Флурбипрофен.

Код АТХ R02A X01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Флурбипрофен является нестероидным противовоспалительным средством (НПВС) пропионовой кислоты, действующим путем ингибирования синтеза простагландинов. Флурбипрофен оказывает мощное обезболивающее, жаропонижающее и противовоспалительное действие; в исследованиях на культурах клеток человека было показано, что одна доза, растворенная в искусственной слюне, уменьшает отек слизистой оболочки дыхательных путей. Согласно данным исследований с использованием цельной крови, флурбипрофен является смешанным ингибитором ЦОГ-1/ЦОГ-2 с некоторой селективностью в отношении ЦОГ-1.

Доклинические исследования показывают, что R(−)-энантиомер флурбипрофена и связанные с ним НПВС могут влиять на центральную нервную систему; вероятный механизм связан с ингибированием индуцированной ЦОГ-2 на уровне спинного мозга.

Было показано, что однократная доза флурбипрофена 8,75 мг (три распыления), наносимая непосредственно на слизистую оболочку горла, изменяет тяжесть фарингита, включая отек и воспаление, о чем свидетельствуют статистически значимые изменения площади под кривой (AUC) по сравнению с исходными показателями при активной терапии по сравнению с плацебо [средняя разница (стандартное отклонение)] от 0 до 2 часов [−1,82 (1,35) по сравнению с −1,13 (1,14)], от 0 до 3 часов [−2,01 (1,405) по сравнению с −1,31 (1,233)] и от 0 до 6 часов [−2,14 (1,551) по сравнению с −1,50 (1,385)]. Значительные различия в AUC от исходной кривой от 0 до 6 часов по сравнению с плацебо также отмечались при других симптомах фарингита, включая интенсивность боли [−22,50 (17,894) по сравнению с −15,64 (16,413)], трудности при глотании [−22,50 (18,260) по сравнению с −16,01 (15,451)], отек горла [−20,97 (18,897) по сравнению с −13,80 (15,565)] и облегчение боли в горле [3,24 (1,456) по сравнению с 2,47 (1,248)]. Изменения по сравнению с исходными значениями по отдельным временным точкам различных характеристик фарингита были значимыми, начиная с 5 минут и до 6 часов.

У пациентов, получавших антибиотики при стрептококковой инфекции, облегчение симптомов фарингита было статистически более выраженным после приема леденцов флурбипрофена 8,75 мг через 7 часов и далее после начала приема антибиотиков. Обезболивающее действие леденцов флурбипрофена 8,75 мг не снижается при одновременном применении антибиотиков для лечения пациентов, инфицированных стрептококковой инфекцией горла.

Также была продемонстрирована эффективность после применения нескольких доз в течение 3 дней. Спрей Флубрикс® — простое и удобное в применении лекарственное средство, которое, попадая на воспаленный участок горла, восстанавливает голос, одновременно успокаивая и смягчая горло.

Фармакокинетика.

Всасывание

Однократная доза флурбипрофена 8,75 мг (3 распыления) попадает непосредственно в горло; флурбипрофен легко всасывается, обнаруживается в крови уже через 2–5 минут; максимальная концентрация в плазме крови наблюдается через 30 минут после введения, при этом концентрация остается на среднем низком уровне — 1,6 мкг/мл, что примерно в 4 раза ниже, чем при приеме таблетки 50 мг. Спрей Флубрикс® биоэквивалентен леденцам флурбипрофена 8,75 мг. Всасывание флурбипрофена происходит из полости рта путем пассивной диффузии. Скорость всасывания зависит от лекарственной формы. Пиковые концентрации после применения оромукозного спрея достигаются быстрее, чем после приема эквивалентной дозы внутрь.

Распределение

Флурбипрофен быстро распределяется в организме и связывается с белками плазмы.

Метаболизм/выведение

Флурбипрофен метаболизируется путем гидроксилирования и выводится почками. Период полувыведения составляет от 3 до 6 часов. Флурбипрофен проникает в грудное молоко лишь в минимальных количествах (менее 0,05 мкг/мл). Приблизительно 20–25 % флурбипрофена при пероральном применении выводится из организма в неизмененном виде.

Особые группы

Не было выявлено различий фармакокинетических параметров у пожилых людей и молодых взрослых добровольцев после перорального применения флурбипрофена в форме таблеток.

Клинические характеристики.

Показания.

Для кратковременного симптоматического облегчения острой боли в горле у взрослых.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к флурбипрофену или к любому из других компонентов лекарственного средства.
• Реакции гиперчувствительности (например, бронхиальная астма, бронхоспазм, ринит, отёк Квинке или крапивница) после применения ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных средств (НПВС).
• Рецидивирующая язва/кровотечение в анамнезе или в фазе обострения (два и более эпизодов, подтверждённых характерными клиническими проявлениями) и кишечные язвы.
• Желудочно-кишечное кровотечение в анамнезе или перфорации, тяжёлый колит, геморрагические или гемопоэтические расстройства, связанные с предыдущей терапией НПВС.
• Последний триместр беременности.
• Тяжёлая сердечная недостаточность, тяжёлая почечная недостаточность или тяжёлая печеночная недостаточность.
• Детский возраст (до 18 лет).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Следует избегать одновременного применения флурбипрофена с:

ацетилсалициловой кислотой, если ацетилсалициловая кислота не была назначена врачом в низких дозах (не более 75 мг в сутки), поскольку это может привести к возникновению побочных реакций;

другими НПВС, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), поскольку это повышает риск возникновения побочных эффектов (особенно нежелательных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта, таких как язвы и кровотечения).

Следует с осторожностью применять флурбипрофен в комбинации со следующими препаратами:

Антикоагулянты. Нестероидные противовоспалительные средства могут усиливать эффект таких антикоагулянтов, как варфарин.

Гипотензивные препараты и диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонисты рецепторов ангиотензина II. Нестероидные противовоспалительные средства могут уменьшить лечебный эффект этих препаратов. Повышается риск развития нефротоксичности.

Кортикостероиды повышают риск появления желудочно-кишечных кровотечений или язв.

Сердечные гликозиды. Могут усугублять сердечную недостаточность, уменьшать скорость клубочковой фильтрации и увеличивать уровень гликозидов в плазме крови. Рекомендуется контроль состояния пациента и, при необходимости, коррекция дозы.

Антитромбоцитарные и селективные ингибиторы серотонина: повышается риск возникновения желудочно-кишечного кровотечения.

Литий. Возможное повышение уровня лития в сыворотке крови.

Метотрексат. Применение НПВС в течение 24 часов до или после применения метотрексата может привести к увеличению концентрации метотрексата и усилению его токсического действия.

Циклоспорины. Повышенный риск нефротоксичности.

Мифепристон. Не следует принимать НПВС в течение 8–12 дней после применения мифепристона — это может снизить действие мифепристона.

Такролимус. Повышение риска нефротоксичности.

Зидовудин. При одновременном применении НПВС и зидовудина существует повышенный риск развития гематологической токсичности.

Хинолоновые антибиотики увеличивают риск возникновения судорог.

Пероральные антидиабетические средства. Может изменяться уровень глюкозы в крови (рекомендуется усиление контроля уровня глюкозы в крови).

Фенитоин. Возможное повышение уровня фенитоина в плазме. Необходим контроль состояния пациента и, при необходимости, коррекция дозы.

Калийсберегающие диуретики. Возможное развитие гиперкалиемии.

Пробенецид, сульфинпиразон. Лекарственные средства, содержащие пробенецид или сульфинпиразон, могут замедлять выведение флурбипрофена.

Алкоголь. Повышается риск появления нежелательных реакций, особенно кровотечений в желудочно-кишечном тракте.

Особенности применения.

Нежелательные эффекты могут быть уменьшены, если применять минимальную эффективную дозу в течение кратчайшего времени, необходимого для лечения симптомов.

Инфекции. Поскольку в отдельных случаях обострение инфекционных воспалений (например, развитие некротического фасциита) описывалось во временной связи с применением системных НПВС, пациенту рекомендуется немедленно обратиться к врачу при появлении признаков бактериальной инфекции или ухудшении состояния во время терапии флурбипрофеном в форме спрея. Следует рассмотреть необходимость антибиотикотерапии.

При гнойном бактериальном фарингите/тонзиллите пациенту рекомендуется проконсультироваться с врачом, поскольку лечение должно быть пересмотрено.

Лечение следует проводить не более трёх дней.

Если симптомы ухудшились или появились новые симптомы, рекомендуется обратиться к врачу, поскольку лечение необходимо пересмотреть.

Если возникло раздражение в полости рта, лечение флурбипрофеном следует прекратить.

Маскировка симптомов основных инфекций.

Эпидемиологические исследования свидетельствуют, что системные нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) могут маскировать симптомы инфекции, что может привести к несвоевременному началу соответствующего лечения и, таким образом, ухудшить течение инфекции. Это наблюдалось при бактериальной внебольничной пневмонии и бактериальных осложнениях ветряной оспы. Если спрей Флубрикс® применяется в то время, когда пациент страдает от лихорадки или боли, связанных с инфекцией, рекомендуется проводить наблюдение за развитием инфекции.

У пожилых пациентов возрастает частота побочных реакций, вызванных применением нестероидных противовоспалительных средств, особенно кровотечений из желудочно-кишечного тракта или перфораций, которые могут быть летальными.

Бронхоспазм может возникнуть у пациентов с бронхиальной астмой или аллергическими заболеваниями, а также с анамнезом бронхоспазма.

Не рекомендуется применять флурбипрофен одновременно с другими НПВС, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2.

Системная красная волчанка и системные заболевания соединительной ткани повышают риск возникновения асептического менингита, однако эффект обычно не наблюдается при кратковременном ограниченном применении препаратов, таких как флурбипрофен в форме спрея.

Сердечная, почечная и печеночная недостаточность.

НПВС вызывают нефротоксичность в различных формах, включая интерстициальный нефрит, нефротический синдром и почечную недостаточность. Применение НПВС может привести к дозозависимому снижению продукции простагландинов и спровоцировать почечную недостаточность. Наибольший риск имеют пациенты с почечной недостаточностью, сердечной недостаточностью, дисфункцией печени, пациенты, принимающие диуретики, и пожилые пациенты, однако этот эффект обычно не наблюдается при кратковременном ограниченном применении препаратов, таких как флурбипрофен в форме спрея.

Нарушения функции печени (см. раздел «Противопоказания» и «Побочные реакции»).

Влияние на сердечно-сосудистую и цереброваскулярную системы: следует с осторожностью (после консультации с врачом) начинать применение препаратов с действующим веществом флурбипрофен у пациентов, у которых наблюдалось повышение артериального давления и/или сердечная недостаточность, поскольку при применении нестероидных противовоспалительных лекарственных средств сообщалось о задержке жидкости, повышении артериального давления и отёках.

Проведённые клинические исследования и данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о том, что применение некоторых НПВС (особенно в высоких дозах и длительное время) повышает риск возникновения артериальных тромботических осложнений (например, инфаркт миокарда или инсульт). Недостаточно данных, чтобы исключить такой риск при применении 5 доз в сутки (1 доза — 3 распыления).

Симптомы со стороны нервной системы. Длительное применение анальгетиков или применение не по назначению может привести к головной боли, которую нельзя лечить повышенными дозами лекарственного средства.

Влияние на желудочно-кишечный тракт: нестероидные противовоспалительные препараты следует применять с осторожностью пациентам, у которых в анамнезе имеется язвенный колит или болезнь Крона, поскольку их состояние может ухудшаться.

При применении всех нестероидных противовоспалительных средств отмечались кровотечения из желудочно-кишечного тракта, язвы или перфорации, которые могут иметь летальный исход, при наличии или отсутствии симптомов ухудшения или серьёзных нежелательных симптомов со стороны желудочно-кишечного тракта в анамнезе.

Риск желудочно-кишечных кровотечений, язв и перфораций возрастает с увеличением дозы НПВС у пациентов, у которых в анамнезе имеется язвенная болезнь, особенно осложнённая кровотечением или перфорацией (см. раздел «Противопоказания»), и у пожилых пациентов, однако этот эффект обычно не наблюдается при кратковременном ограниченном применении препаратов, таких как флурбипрофен в форме спрея. Пациентам с анамнезом желудочно-кишечной токсичности, особенно пожилым, следует сообщать своему врачу о любых необычных абдоминальных симптомах (особенно желудочно-кишечном кровотечении).

Следует с осторожностью применять препарат пациентам, получающим сопутствующую терапию лекарственными средствами, которые увеличивают риск возникновения язвенной болезни или кровотечения, в частности пероральные кортикостероиды, антикоагулянты, например варфарин, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или антиагреганты, такие как ацетилсалициловая кислота (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

В случае возникновения у пациента, получающего флурбипрофен, кровотечения или язв желудочно-кишечного тракта, лечение препаратом следует прекратить.

Гематологические явления. Флурбипрофен, как и другие НПВС, может угнетать агрегацию тромбоцитов и увеличивать время кровотечения. Флурбипрофен в форме спрея следует применять с осторожностью у пациентов, у которых возможна аномальная кровоточивость.

Кожные реакции, такие как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, возникали очень редко. Пациентам следует прекратить лечение флурбипрофеном при первом появлении сыпи, поражения слизистых оболочек или других проявлений гиперчувствительности (см. раздел «Побочные реакции»).

Лекарственное средство содержит метилпарагидроксибензоат, который может вызывать аллергические реакции (возможно замедленные).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Ингибирование синтеза простагландинов может негативно влиять на беременность и/или развитие эмбриона/плода. Данные эпидемиологических исследований указывают на повышенный риск выкидыша и порока сердца с гастрошизисом после применения ингибитора синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. Абсолютный риск порока сердца увеличивается с менее чем 1 % до приблизительно 1,5 %. Считается, что риск возрастает с увеличением дозы и продолжительности терапии. У животных введение ингибитора синтеза простагландинов привело к увеличению количества пред- и постимплантационной гибели плодов и эмбриолетальности. Кроме того, увеличение числа случаев различных врождённых пороков развития, включая сердечно-сосудистые, было зарегистрировано у животных, получавших ингибитор синтеза простагландинов в период органогенеза. Во время первого и второго триместров беременности применение флурбипрофена не следует.

Лекарственное средство противопоказано в течение III триместра беременности, поскольку все ингибиторы синтеза простагландинов могут спровоцировать:

у плода: кардиопульмональную токсичность (с преждевременным закрытием артериального протока и развитием лёгочной гипертензии), нарушение функции почек, которое может прогрессировать до почечной недостаточности, маловодие или многоводие;

у матери и новорождённого: длительное кровотечение в связи с антиагрегационным эффектом, который может проявиться даже при очень низких дозах; ингибирование сокращений матки, что приводит к задержке или удлинению родов.

Кормление грудью. Незначительное количество флурбипрофена было обнаружено в грудном молоке, однако негативного влияния флурбипрофена на новорождённых, находящихся на грудном вскармливании, выявлено не было. Следует избегать применения препарата во время кормления грудью.

Репродуктивная функция. Существует ряд доказательств, что препараты, ингибирующие циклооксигеназу/синтезирующие простагландины, могут негативно влиять на репродуктивную функцию женщин, в частности на овуляцию. После прекращения лечения репродуктивная функция восстанавливается.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

При применении НПВС возможны головокружение, сонливость, утомляемость и нарушения зрения. При появлении этих побочных эффектов управление автотранспортом и другими механизмами не рекомендуется.

Способ применения и дозы.

Для оромукозного применения. Только для кратковременного применения. Взрослым применяется 1 доза (3 распыления) на заднюю стенку полости рта каждые 3–6 часов по мере необходимости, но не более 5 доз в сутки.

Не вдыхать во время распыления.

Не рекомендуется применять лекарственное средство более 3 суток.

Перед первым применением необходимо активировать распылитель. Для этого нужно повернуть насадку в сторону от себя и нажать на колпачок не менее четырёх раз, пока спрей не начнёт распыляться в виде прозрачного однородного облака. Таким образом, лекарственное средство попадёт в распылитель, и спрей будет готов к применению.

Перед применением каждой последующей дозы необходимо повернуть насадку в сторону от себя, нажать на колпачок не менее одного раза и убедиться, что спрей распыляется в виде прозрачного однородного облака. Каждый раз перед применением необходимо проверять распыление.

Применять наименьшую эффективную дозу, необходимую для контроля симптомов, в течение кратчайшего времени (см. раздел «Особенности применения»).

Пациентам пожилого возраста необходимо применять минимальную возможную эффективную дозу в течение кратчайшего времени.

Дети.

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства Флубрикс® спрей у детей (в возрасте до 18 лет) не установлены.

Передозировка.

Симптомы. У большинства пациентов, принявших клинически значимые количества нестероидных противовоспалительных средств, могут возникать тошнота, рвота, боль в эпигастральной области или очень редко — диарея. Также могут возникать шум в ушах, головная боль и кровотечение из желудочно-кишечного тракта. При более тяжёлом отравлении могут возникать токсические поражения центральной нервной системы в виде сонливости, иногда — возбуждение, нарушение зрения, дезориентация или кома. У пациентов иногда наблюдаются судороги. При тяжёлом отравлении может развиваться метаболический ацидоз и удлиняться протромбиновое время вследствие влияния на факторы свёртывания крови. Может развиться острая почечная недостаточность и поражение печени. У пациентов с бронхиальной астмой может наблюдаться обострение течения заболевания.

Лечение. Лечение может быть симптоматическим и поддерживающим, а также включать очищение дыхательных путей, мониторинг показателей сердечной деятельности и основных показателей жизнедеятельности до достижения стабильного состояния. Рекомендуется пероральное применение активированного угля или промывание желудка, при необходимости — коррекция электролитов сыворотки, если пациент обратился в течение 1 часа после применения потенциально токсического количества препарата. При бронхиальной астме следует применять бронходилататоры. Специфического антидота к флурбипрофену не существует.

Побочные реакции.

Были зарегистрированы случаи реакций гиперчувствительности к НПВП, а именно:

• неспецифические аллергические реакции и анафилаксия;
• реактивность дыхательных путей, например, бронхиальная астма, обострение бронхиальной астмы, бронхоспазм, одышка;
• различные кожные реакции, например, зуд, крапивница, отек Квинке и реже — экссудативный и буллезный дерматит (включая эпидермальный некролиз и мультиформную эритему).

В связи с лечением НПВП сообщалось о таких явлениях, как отеки, артериальная гипертензия и сердечная недостаточность. Недостаточно данных, чтобы исключить такой риск при применении спрея для полости рта, раствора флурбипрофена.

Указанные ниже побочные реакции наблюдались во время кратковременного применения флурбипрофена. Частота побочных реакций определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до <1/10), нечасто (≥ 1/1000 до <1/100), редко (≥ 1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (нельзя оценить по имеющимся данным).

Со стороны системы крови и лимфатической системы:

неизвестно: анемия, тромбоцитопения.

Со стороны сердечно-сосудистой и цереброваскулярной систем:

неизвестно: отеки, артериальная гипертензия и сердечная недостаточность.

Со стороны нервной системы:

часто: головокружение, головная боль, парестезия (ощущение покалывания, онемения, зуда);

нечасто: сонливость.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

часто: раздражение в горле;

нечасто: обострение бронхиальной астмы и бронхоспазм, одышка, свистящее дыхание, пузыри в ротоглотке, фарингеальная гипестезия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

часто: диарея, язвы в полости рта, тошнота, боль в полости рта, парестезии полости рта, боль в ротоглотке, дискомфорт полости рта (ощущение тепла, жжения или покалывания во рту);

нечасто: вздутие живота, боль в животе, запор, сухость во рту, диспепсия, метеоризм, синдром жжения в полости рта, дисгевзия, дизэстезия полости рта, рвота.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

нечасто: различные кожные высыпания, зуд;

неизвестно: тяжелые формы кожных реакций, таких как буллезные реакции, включая синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Общие нарушения и местные реакции:

нечасто: лихорадка, боль.

Со стороны иммунной системы:

редко: анафилактические реакции.

Нарушения психики:

нечасто: бессонница.

Со стороны печени и желчевыводящих путей:

неизвестно: гепатит.

При появлении нежелательных реакций следует прекратить лечение и обратиться к врачу.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 2 года.

Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Срок годности после первого вскрытия флакона — 6 месяцев.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Не хранить в холодильнике и не замораживать.

Упаковка. По 15 мл во флаконе. По 1 флакону в пачке.

Категория отпуска. Без рецепта.

Производитель. АТ «Фармак».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кириловская, 74.