INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO FLUBRÍX® SPRAY (FLUBRIX SPRAY)

Composición:

Principio activo: flurbiprofeno;

1 dosis contiene flurbiprofeno 8,75 mg;

Excipientes: betadex; fosfato de sodio, dodecahidrato; ácido cítrico, monohidrato; parahidroxibenzoato de metilo (E218); sacarina sódica; hidroxipropil betadex; hidróxido de sodio; aromatizante de menta; aromatizante de cereza; N,2,3-trimetil-2-isopropil-butanoamida; agua purificada.

Forma farmacéutica. Spray oromucoso, solución.

Características fisicoquímicas principales: solución transparente, incolora o ligeramente amarillenta, con olor característico.

Grupo farmacoterapéutico. Preparados utilizados en enfermedades de la garganta.

Otros preparados utilizados en enfermedades de la garganta. Flurbiprofeno.

Código ATC R02AX01.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinamia

El flurbiprofeno es un medicamento antiinflamatorio no esteroideo (AINE), derivado del ácido propiónico, que actúa mediante la inhibición de la síntesis de prostaglandinas. El flurbiprofeno ejerce un potente efecto analgésico, antipirético y antiinflamatorio; en cultivos celulares humanos se ha demostrado que una dosis disuelta en saliva artificial reduce la inflamación de la mucosa de las vías respiratorias. Según estudios realizados con sangre total, el flurbiprofeno es un inhibidor mixto de COX-1/COX-2 con cierta selectividad hacia COX-1.

Estudios preclínicos indican que el enantiómero R(−) del flurbiprofeno y los AINE relacionados pueden afectar al sistema nervioso central; el mecanismo probable está mediado por la inhibición de la COX-2 inducida a nivel de la médula espinal.

Se ha demostrado que una dosis única de flurbiprofeno de 8,75 mg (tres pulverizaciones), aplicada directamente sobre la mucosa de la garganta, modifica la gravedad de la faringitis, incluyendo la inflamación y el edema, evidenciado por cambios estadísticamente significativos en el área bajo la curva (AUC) respecto a los valores basales durante el tratamiento activo en comparación con placebo [diferencia media (desviación estándar)] desde 0 hasta 2 horas [−1,82 (1,35) frente a −1,13 (1,14)], desde 0 hasta 3 horas [−2,01 (1,405) frente a −1,31 (1,233)] y desde 0 hasta 6 horas [−2,14 (1,551) frente a −1,50 (1,385)]. Diferencias significativas en el AUC desde el valor basal desde 0 hasta 6 horas en comparación con placebo también se observaron en otros síntomas de faringitis, incluyendo la intensidad del dolor [−22,50 (17,894) frente a −15,64 (16,413)], dificultad para tragar [−22,50 (18,260) frente a −16,01 (15,451)], edema de garganta [−20,97 (18,897) frente a −13,80 (15,565)] y alivio del dolor de garganta [3,24 (1,456) frente a 2,47 (1,248)]. Los cambios respecto al valor inicial en diferentes momentos temporales para distintas características de la faringitis fueron significativos desde los 5 minutos hasta las 6 horas.

En pacientes que recibieron antibióticos por infección estreptocócica, el alivio de los síntomas de faringitis fue estadísticamente más pronunciado tras la administración de pastillas de flurbiprofeno 8,75 mg a las 7 horas y posteriormente tras la toma de antibióticos. El efecto analgésico de las pastillas de flurbiprofeno 8,75 mg no se reduce cuando se utilizan antibióticos para tratar a pacientes infectados con faringitis estreptocócica.

También se ha demostrado eficacia tras la administración de múltiples dosis durante 3 días. El spray FluBrix® es un medicamento sencillo y cómodo de usar que, al aplicarse directamente sobre la zona inflamada de la garganta, ayuda a recuperar la voz, al mismo tiempo que calma y suaviza la garganta.

Farmacocinética

Absorción

Una dosis única de flurbiprofeno de 8,75 mg (3 pulverizaciones) se administra directamente en la garganta; el flurbiprofeno se absorbe fácilmente, detectándose en sangre entre 2 y 5 minutos; la concentración máxima en plasma se observa a los 30 minutos tras la administración, pero la concentración permanece en un nivel medio-bajo de 1,6 µg/ml, aproximadamente 4 veces menor que con una tableta de 50 mg. El spray FluBrix® es bioequivalente a las pastillas de flurbiprofeno de 8,75 mg. La absorción del flurbiprofeno se produce desde la cavidad oral mediante difusión pasiva. La velocidad de absorción depende de la forma farmacéutica. Se alcanza el mismo valor de concentración pico tras la administración del spray oromucosal más rápidamente que tras la administración oral de una dosis equivalente.

Distribución

El flurbiprofeno se distribuye rápidamente por el organismo y se une a las proteínas plasmáticas.

Metabolismo/eliminación

El flurbiprofeno se metaboliza mediante hidroxilación y se excreta por vía renal. El periodo de semivida de eliminación oscila entre 3 y 6 horas. El flurbiprofeno penetra en la leche materna solo en cantidades mínimas (menos de 0,05 µg/ml). Aproximadamente entre un 20 y un 25 % del flurbiprofeno se excreta sin cambios tras la administración oral.

Grupos especiales

No se han detectado diferencias en los parámetros farmacocinéticos entre personas mayores y voluntarios jóvenes adultos tras la administración oral de flurbiprofeno en forma de tabletas.

Características clínicas.

Indicaciones.

Para el alivio sintomático a corto plazo del dolor de garganta agudo en adultos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al flurbiprofeno o a cualquiera de los demás componentes del medicamento.
Reacciones de hipersensibilidad (por ejemplo, asma bronquial, broncoespasmo, rinitis, angioedema o urticaria) tras la administración de ácido acetilsalicílico u otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE).
Úlcera péptica recurrente/hemorragia en la historia clínica o en fase de exacerbación (dos episodios o más confirmados por manifestaciones clínicas características) y úlceras intestinales.
Hemorragia gastrointestinal en la historia clínica o perforaciones, colitis grave, alteraciones hemorrágicas o hematopoyéticas asociadas con tratamiento previo con AINE.
Tercer trimestre del embarazo.
Insuficiencia cardíaca grave, insuficiencia renal grave o insuficiencia hepática grave.
Edad pediátrica (menores de 18 años).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Debe evitarse la administración concomitante del flurbiprofeno con:

ácido acetilsalicílico, salvo que el ácido acetilsalicílico haya sido prescrito por el médico en dosis bajas (no superiores a 75 mg por día), ya que podría provocar reacciones adversas;

otros AINE, incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2 (COX-2), ya que aumenta el riesgo de efectos adversos (especialmente reacciones indeseables del tubo digestivo, como úlceras y hemorragias).

Debe administrarse el flurbiprofeno con precaución en combinación con los siguientes medicamentos:

Anticoagulantes. Los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos pueden potenciar el efecto de anticoagulantes como la warfarina.

Fármacos antihipertensivos y diuréticos, inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA), antagonistas de los receptores de la angiotensina II. Los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos pueden reducir el efecto terapéutico de estos fármacos. Aumenta el riesgo de desarrollar nefrotoxicidad.

Corticosteroides: aumentan el riesgo de hemorragias o úlceras gastrointestinales.

Glucósidos cardíacos. Pueden agravar la insuficiencia cardíaca, disminuir la velocidad de filtración glomerular y aumentar la concentración plasmática de glucósidos. Se recomienda el control del paciente y, si es necesario, ajuste de la dosis.

Antiagregantes plaquetarios e inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina: aumenta el riesgo de hemorragia gastrointestinal.

Litio. Puede producirse un aumento de la concentración sérica de litio.

Metotrexato. La administración de AINE dentro de las 24 horas antes o después de la administración de metotrexato puede provocar un aumento de la concentración de metotrexato y un incremento de su toxicidad.

Ciclosporinas. Aumento del riesgo de nefrotoxicidad.

Mifepristona. No se deben tomar AINE durante los 8-12 días posteriores a la administración de mifepristona, ya que esto podría reducir la eficacia de la mifepristona.

Tacrolimus. Aumento del riesgo de nefrotoxicidad.

Zidovudina. Al administrarse conjuntamente con AINE, existe un mayor riesgo de toxicidad hematológica.

Antibióticos quinolónicos: aumentan el riesgo de convulsiones.

Antidiabéticos orales. Puede alterarse el nivel de glucosa en sangre (se recomienda intensificar el control del nivel de glucosa en sangre).

Fenitoína. Puede producirse un aumento de la concentración plasmática de fenitoína. Es necesario controlar al paciente y, si es necesario, ajustar la dosis.

Diuréticos ahorradores de potasio. Puede producirse hiperkalemia.

Probenecid, sulfipirazona. Los medicamentos que contienen probenecid o sulfipirazona pueden ralentizar la eliminación del flurbiprofeno.

Alcohol. Aumenta el riesgo de reacciones adversas, especialmente hemorragia gastrointestinal.

Características de uso.

Los efectos adversos pueden reducirse si se utiliza la dosis eficaz mínima durante el período más corto necesario para el tratamiento de los síntimos.

Infecciones. En casos aislados se han descrito empeoramientos de inflamaciones infecciosas (por ejemplo, desarrollo de fascitis necrotizante) en relación temporal con el uso de AINEs sistémicos. Por ello, se recomienda al paciente que consulte inmediatamente a un médico si aparecen signos de infección bacteriana o empeoramiento del estado durante el tratamiento con flurbiprofeno en forma de spray. Debe considerarse la necesidad de antibióticos.

En casos de faringitis/tonsilitis bacteriana purulenta, se recomienda al paciente consultar con un médico, ya que el tratamiento debe revisarse.

El tratamiento no debe prolongarse más allá de tres días.

Si los síntomas empeoran o aparecen nuevos síntomas, se recomienda consultar al médico, ya que el tratamiento debe reevaluarse.

Si se produce irritación en la cavidad oral, el tratamiento con flurbiprofeno debe interrumpirse.

Enmascaramiento de los síntomas de infecciones subyacentes.

Estudios epidemiológicos indican que los antiinflamatorios no esteroideos sistémicos (AINEs) pueden enmascarar los síntomas de infección, lo que podría retrasar el inicio oportuno del tratamiento adecuado y, por tanto, empeorar el curso de la infección. Esto se ha observado en neumonía bacteriana comunitaria y complicaciones bacterianas de la varicela. Si se utiliza Flubrix® spray mientras el paciente padece fiebre o dolor relacionados con una infección, se recomienda vigilar cuidadosamente la evolución de la infección.

En pacientes de edad avanzada, aumenta la frecuencia de reacciones adversas provocadas por el uso de AINEs, especialmente hemorragias gastrointestinales o perforaciones, que pueden ser fatales.

Broncoespasmo puede ocurrir en pacientes con asma bronquial o enfermedades alérgicas, así como en aquellos con antecedentes de broncoespasmo.

No se recomienda el uso simultáneo de flurbiprofeno con otros AINEs, incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2.

Lupus eritematoso sistémico y enfermedades sistémicas del tejido conectivo aumentan el riesgo de meningitis aséptica, aunque este efecto generalmente no se observa con el uso limitado y de corta duración de medicamentos como el flurbiprofeno en forma de spray.

Insuficiencia cardíaca, renal y hepática.

Los AINEs pueden causar nefrotoxicidad en diversas formas, incluyendo nefritis intersticial, síndrome nefrótico e insuficiencia renal. El uso de AINEs puede provocar una disminución dependiente de la dosis en la producción de prostaglandinas y desencadenar insuficiencia renal. Los pacientes con insuficiencia renal, insuficiencia cardíaca, disfunción hepática, pacientes que toman diuréticos y pacientes de edad avanzada tienen el mayor riesgo, aunque este efecto generalmente no se observa con el uso limitado y de corta duración de medicamentos como el flurbiprofeno en forma de spray.

Alteraciones de la función hepática (ver sección «Contraindicaciones» y «Reacciones adversas»).

Efecto sobre el sistema cardiovascular y cerebrovascular: se debe tener precaución (tras consultar con el médico) al iniciar el tratamiento con medicamentos que contienen flurbiprofeno en pacientes con hipertensión arterial y/o insuficiencia cardíaca previa, ya que con el uso de AINEs se han reportado retención de líquidos, aumento de la presión arterial y edemas.

Estudios clínicos y datos epidemiológicos indican que el uso de ciertos AINEs (especialmente en dosis altas y durante períodos prolongados) aumenta el riesgo de complicaciones trombóticas arteriales (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular). No hay suficientes datos para descartar este riesgo con el uso de 5 dosis al día (1 dosis = 3 pulverizaciones).

Síntomas del sistema nervioso. El uso prolongado de analgésicos o su uso sin prescripción médica puede provocar cefalea que no puede tratarse con dosis más altas del medicamento.

Efecto sobre el tracto gastrointestinal: los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos deben usarse con precaución en pacientes con antecedentes de colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn, ya que su estado puede empeorar.

Durante el uso de todos los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos se han registrado hemorragias gastrointestinales, úlceras o perforaciones, que pueden tener consecuencias fatales, con o sin síntomas de empeoramiento o efectos adversos graves del tracto gastrointestinal en el historial.

El riesgo de hemorragia gastrointestinal, úlceras y perforaciones aumenta con el incremento de la dosis de AINEs en pacientes con antecedentes de úlcera péptica, especialmente si ha estado complicada con hemorragia o perforación (ver sección «Contraindicaciones»), y en pacientes de edad avanzada, aunque este efecto generalmente no se observa durante el uso limitado y de corta duración de medicamentos como el flurbiprofeno en forma de spray. Los pacientes con toxicidad gastrointestinal previa, especialmente personas mayores, deben informar a su médico sobre cualquier síntoma abdominal inusual (especialmente hemorragia gastrointestinal).

Debe usarse con precaución en pacientes que reciben terapia concomitante con medicamentos que aumentan el riesgo de úlcera o hemorragia gastrointestinal, como corticosteroides orales, anticoagulantes (por ejemplo, warfarina), inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina o agentes antiplaquetarios, como el ácido acetilsalicílico (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Si un paciente que recibe flurbiprofeno desarrolla hemorragia o úlceras gastrointestinales, el tratamiento con el medicamento debe interrumpirse.

Fenómenos hematológicos. El flurbiprofeno, al igual que otros AINEs, puede inhibir la agregación plaquetaria y prolongar el tiempo de sangrado. El flurbiprofeno en forma de spray debe usarse con precaución en pacientes con riesgo de alteraciones hemorrágicas.

Reacciones cutáneas, como dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica, han ocurrido muy raramente. Los pacientes deben interrumpir el tratamiento con flurbiprofeno ante la primera aparición de erupción cutánea, lesiones en las membranas mucosas u otros signos de hipersensibilidad (ver sección «Reacciones adversas»).

El medicamento contiene metilparahidroxibenzoato, que puede provocar reacciones alérgicas (posiblemente retardadas).

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar negativamente el embarazo y/o el desarrollo del embrión/feto. Los datos epidemiológicos indican un mayor riesgo de aborto espontáneo y malformaciones cardíacas con gastrosquisis tras el uso de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas en las primeras etapas del embarazo. El riesgo absoluto de malformación cardíaca aumenta de menos del 1 % a aproximadamente 1,5 %. Se considera que el riesgo aumenta con la dosis y la duración del tratamiento. En estudios en animales, la administración de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas provocó un aumento en la pérdida pre y posimplantacional de embriones y embriolethalidad. Además, se observó un incremento en la incidencia de diversas malformaciones, incluyendo cardiovasculares, en animales que recibieron inhibidores de la síntesis de prostaglandinas durante el período de organogénesis. No se debe usar flurbiprofeno durante el primer y segundo trimestre del embarazo.

El medicamento está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo, ya que todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden provocar:

en el feto: toxicidad cardiopulmonar (con cierre prematuro del conducto arterioso y desarrollo de hipertensión pulmonar), alteración de la función renal que puede progresar a insuficiencia renal, oligoamnios o polihidramnios;

en la madre y el recién nacido: hemorragia prolongada debido al efecto antiagregante, que puede manifestarse incluso con dosis muy bajas; inhibición de las contracciones uterinas, lo que puede provocar retraso o prolongación del parto.

Lactancia. Se ha detectado una cantidad insignificante de flurbiprofeno en la leche materna, y no se ha observado efecto adverso del flurbiprofeno en recién nacidos amamantados. Se debe evitar el uso del medicamento durante la lactancia.

Función reproductiva. Existen evidencias de que los medicamentos que inhiben la ciclooxigenasa/síntesis de prostaglandinas pueden afectar negativamente la función reproductiva femenina, específicamente la ovulación. Tras la interrupción del tratamiento, la función reproductiva se recupera normalmente.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor u operar maquinaria.

Con el uso de AINEs pueden presentarse mareos, somnolencia, fatiga y trastornos visuales. Si aparecen estos efectos adversos, no se recomienda conducir vehículos de motor ni operar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Para uso oromucoso. Solo para uso de corta duración. En adultos se aplica una dosis (3 pulverizaciones) sobre la pared posterior de la cavidad oral cada 3-6 horas según sea necesario, pero no más de 5 dosis al día.

No inhalar durante la pulverización.

No se recomienda utilizar el medicamento durante más de 3 días.

Antes de la primera utilización es necesario activar el pulverizador. Para ello, gire la boquilla alejándola de usted y presione el capuchón al menos cuatro veces hasta que el aerosol comience a pulverizarse en forma de una nube transparente y homogénea. De esta manera, el medicamento se distribuye en el pulverizador y el spray estará listo para su uso.

Antes de cada dosis subsiguiente, gire la boquilla alejándola de usted, presione el capuchón al menos una vez y compruebe que el spray se pulveriza en forma de una nube transparente y homogénea. Cada vez antes de la administración debe comprobarse la pulverización.

Debe utilizarse la dosis más baja eficaz necesaria para controlar los síntomas, durante el tiempo más breve posible (ver sección «Precauciones de uso»).

En pacientes de edad avanzada debe emplearse la dosis mínima eficaz posible durante el período más corto.

Niños.

La seguridad y eficacia del medicamento Flubrix® spray en niños (menores de 18 años) no han sido establecidas.

Sobredosis.

Síntomas. En la mayoría de los pacientes que han ingerido cantidades clínicamente significativas de antiinflamatorios no esteroideos, pueden presentarse náuseas, vómitos, dolor en la región epigástrica o muy raramente diarrea. También puede ocurrir tinnitus, cefalea y hemorragia gastrointestinal. En casos de intoxicación más grave, pueden presentarse efectos tóxicos sobre el sistema nervioso central, como somnolencia, ocasionalmente excitación, alteraciones visuales, desorientación o coma. A veces se observan convulsiones en los pacientes. En casos graves de intoxicación puede desarrollarse acidosis metabólica y prolongarse el tiempo de protrombina debido al efecto sobre los factores de coagulación sanguínea. Puede desarrollarse insuficiencia renal aguda y lesión hepática. En pacientes con asma bronquial puede observarse empeoramiento del curso de la enfermedad.

Tratamiento. El tratamiento puede ser sintomático y de soporte, e incluir la limpieza de las vías respiratorias, el monitoreo de los parámetros cardíacos y signos vitales principales hasta alcanzar un estado estable. Se recomienda la administración oral de carbón activado o el lavado gástrico, si fuera necesario, así como la corrección de los electrolitos séricos, especialmente si el paciente acude dentro de la primera hora tras la ingestión de una cantidad potencialmente tóxica del medicamento. En caso de asma bronquial, deben administrarse broncodilatadores. No existe antídoto específico para el flurbiprofeno.

Reacciones adversas.

Se han registrado casos de reacciones de hipersensibilidad a los AINE, específicamente:

reacciones alérgicas inespecíficas y anafilaxia;
reactividad de las vías respiratorias, por ejemplo, asma bronquial, empeoramiento del asma bronquial, broncoespasmo, disnea;
diversas reacciones cutáneas, por ejemplo, prurito, urticaria, angioedema (edema de Quincke) y, más raramente, dermatitis exfoliativa y bollosa (incluyendo necrólisis epidérmica tóxica y eritema multiforme).

Con el tratamiento con AINE se han notificado fenómenos como edema, hipertensión arterial e insuficiencia cardíaca. No hay suficientes datos para descartar este riesgo con el uso del aerosol bucal de solución de flurbiprofeno.

Las reacciones adversas indicadas a continuación se observaron durante el uso a corto plazo de flurbiprofeno. La frecuencia de reacciones adversas se define de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 a <1/100), raras (≥ 1/10 000 a <1/1000), muy raras (<1/10 000), desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Trastornos de la sangre y del sistema linfático:

desconocida: anemia, trombocitopenia.

Trastornos del sistema cardiocirculatorio y cerebrovascular:

desconocida: edema, hipertensión arterial e insuficiencia cardíaca.

Trastornos del sistema nervioso:

frecuentes: mareo, cefalea, parestesia (sensación de hormigueo, entumecimiento, picazón);

poco frecuentes: somnolencia.

Trastornos del sistema respiratorio, del tórax y del mediastino:

frecuentes: irritación de garganta;

poco frecuentes: empeoramiento del asma bronquial y broncoespasmo, disnea, sibilancias, ampollas en la orofaringe, hipoestesia faríngea.

Trastornos gastrointestinales:

frecuentes: diarrea, úlceras bucales, náuseas, dolor bucal, parestesia bucal, dolor orofaríngeo, molestias bucales (sensación de calor, ardor o hormigueo en la boca);

poco frecuentes: distensión abdominal, dolor abdominal, estreñimiento, sequedad de boca, dispepsia, meteorismo, síndrome de ardor bucal, disgeusia, disestesia bucal, vómitos.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

poco frecuentes: diversas erupciones cutáneas, prurito;

desconocida: formas graves de reacciones cutáneas, tales como reacciones de tipo ampollar, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:

poco frecuentes: fiebre, dolor.

Trastornos del sistema inmunitario:

raras: reacciones anafilácticas.

Trastornos psiquiátricos:

poco frecuentes: insomnio.

Trastornos hepáticos y biliares:

desconocida: hepatitis.

Si aparecen reacciones adversas, debe interrumpirse el tratamiento y consultar al médico.

Notificación de reacciones adversas sospechadas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el monitoreo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 2 años.

No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Período de validez tras la primera apertura del frasco: 6 meses.

Condiciones de conservación. Conservar a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener fuera del alcance de los niños. No conservar en el refrigerador ni congelar.

Envase. 15 ml en un frasco. 1 frasco por envase.

Categoría de dispensación. Sin receta.

Fabricante. S.A. «Farmak».

Domicilio del fabricante y su dirección de actividad.

Ucrania, 04080, Kiev, calle Kirilovska, 74.