ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ФЛУБРИКС® (FLUBRIX)

Состав:

действующее вещество: флурбипрофен;

1 леденец содержит флурбипрофена – 8,75 мг;

вспомогательные вещества: сахароза, раствор глюкозы, макрогол 300, масло мяты перечной, левоментол, гидроксид калия.

Лекарственная форма. Леденцы.

Основные физико-химические свойства: круглые леденцы от бледно-желтого до коричневого цвета размером 19 мм ± 1 мм.

Фармакотерапевтическая группа. Препараты, применяемые при заболеваниях горла. Флурбипрофен. Код АТХ R02A X01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Флурбипрофен является производным пропионовой кислоты из группы нестероидных противовоспалительных средств (НПВС), действие которого обусловлено подавлением синтеза простагландинов. У человека флурбипрофен оказывает мощное обезболивающее, жаропонижающее и противовоспалительное действие.

Было показано, что доза 8,75 мг, растворённая в искусственной слюне, подавляет синтез простагландинов в культивируемых клетках дыхательных путей человека. Согласно данным исследований с анализом цельной крови, флурбипрофен является смешанным ингибитором циклооксигеназы-1 (ЦОГ-1) и ЦОГ-2 с некоторой избирательностью в отношении ЦОГ-1.

Данные доклинических исследований позволяют предположить, что R(–)-энантиомер флурбипрофена и другие НПВС могут оказывать влияние на центральную нервную систему; предполагаемый механизм действия заключается в ингибировании индуцированной ЦОГ-2 на уровне спинного мозга.

На модели ex vivo продемонстрировано проникновение флурбипрофена в лекарственной форме леденцов 8,75 мг в ткани глотки человека, в частности в глубокие слои.

Значительное купирование боли наблюдалось у пациентов в среднем через 42,9 минуты после применения однократной дозы флурбипрофена 8,75 мг, поступающей местно в горло при рассасывании леденца, при этом первые признаки купирования боли (проявление анальгетического эффекта) отмечались в среднем через 13,2 минуты.

Было показано, что облегчение боли в горле, включая отёк и воспаление слизистой оболочки горла, происходит за счёт существенного купирования боли в горле (разница средних значений, рассчитанная методом наименьших квадратов), которое начинается с 22-й минуты (–5,5 мм), достигает максимума через 70 минут (–13,7 мм) и сохраняется значимым в течение 240 минут (–3,5 мм), в частности у пациентов со стрептококковыми и нестрептококковыми инфекциями; уменьшение затруднения при глотании, начинающееся с 20-й минуты (–6,7 мм), достигающее максимума через 110 минут (–13,9 мм) и сохраняющееся в течение 240 минут (–3,5 мм), а также уменьшение ощущения отёка горла через 60 минут (–9,9 мм), достигающее максимума через 120 минут (–11,4 мм) и сохраняющееся в течение 210 минут (–5,1 мм).

Эффективность многократных доз, измеренная как сумма разниц интенсивности боли в течение 24 часов, демонстрировала значительное снижение интенсивности боли в горле (от –473,7 мм⁎ч до –529,1 мм⁎ч), затруднённого глотания (от –458,4 мм⁎ч до –575,0 мм⁎ч) и отёка горла (от –482,4 мм⁎ч до –549,9 мм⁎ч) со статистически более выраженным суммарным снижением боли в каждом временном интервале в течение 23 часов по всем трём показателям и статистически достоверным более выраженным облегчением боли в горле каждый час в течение 6-часового периода оценки. Также была показана эффективность многократных доз через 24 часа и в течение 3 дней.

У пациентов, принимающих антибиотики для лечения стрептококковой инфекции, отмечалось статистически достоверное более выраженное облегчение боли в горле при терапии флурбипрофеном в дозе 8,75 мг через 7 часов и далее после приёма антибиотиков. Обезболивающий эффект флурбипрофена 8,75 мг не снижался при применении пациентами антибиотиков для лечения стрептококкового тонзиллита.

Через 2 часа после первой дозы леденцов флурбипрофена 8,75 мг наблюдалось значительное купирование некоторых сопутствующих симптомов боли в горле, присутствовавших до начала терапии, в частности кашля (50 % против 4 %), потери аппетита (84 % против 57 %) и повышенной температуры тела (68 % против 29 %).

Показано, что леденец обладает не меньшей эффективностью по сравнению со спреем для местного применения с флурбипрофеном с учётом различий в интенсивности боли до применения и через 2 часа после применения препаратов.

Леденец растворяется во рту в течение 5–12 минут и обеспечивает значительный успокаивающий и обволакивающий эффект уже через 2 минуты после применения.

Дети

Специфических исследований с участием детей не проводилось. Исследования эффективности и безопасности леденцов флурбипрофена 8,75 мг проводились у детей в возрасте 12–17 лет, однако небольшой объём выборки не позволяет сделать статистически значимые выводы.

Фармакокинетика.

Максимальная концентрация флурбипрофена в плазме крови наблюдается через 30–40 минут после рассасывания леденца в полости рта. Максимальные концентрации флурбипрофена после применения леденца достигаются быстрее, чем после приёма внутрь эквивалентной дозы, однако уровни концентраций в обоих случаях являются сопоставимыми. Флурбипрофен быстро распределяется в организме. Препарат активно метаболизируется путём метилирования и гидроксилирования с последующим выведением почками. Основными метаболитами препарата являются 4’-окси-флурбипрофен и 3’-окси-4’-метокси-флурбипрофен. Около 70 % каждой дозы выводится с мочой в течение 24 часов. Период полувыведения составляет 3–6 часов.

Клинические характеристики.

Показания.

Для кратковременного симптоматического облегчения боли в горле у взрослых и детей в возрасте от 12 лет.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к флурбипрофену или к любому из вспомогательных веществ препарата.
Наличие в анамнезе реакций повышенной чувствительности (например, бронхиальная астма, бронхоспазм, ринит, ангионевротический отек или крапивница) после приема ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных средств (НПВС).
Рецидивирующая язва/кровотечение в анамнезе или в фазе обострения (два или более эпизодов, подтвержденных характерными клиническими проявлениями) и кишечные язвы.
Желудочно-кишечное кровотечение или перфорации в анамнезе, тяжелый колит, геморрагические или гемопоэтические расстройства, связанные с предыдущей терапией НПВС.
Третий триместр беременности.
Тяжелая сердечная недостаточность, тяжелая почечная недостаточность или тяжелая печеночная недостаточность.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Следует избегать одновременного применения флурбипрофена с:

другими НПВС, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2): не следует одновременно применять два или более НПВС, поскольку это повышает риск побочных эффектов (особенно побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта, таких как язвы и кровотечения);
ацетилсалициловой кислотой (в низких дозах), за исключением случаев, когда аспирин в низких дозах (не выше 75 мг в сутки) назначен врачом, — поскольку это увеличивает риск возникновения побочных реакций.

Следует с осторожностью применять флурбипрофен в комбинации со следующими препаратами:

антикоагулянты: НПВС могут усиливать эффект таких антикоагулянтов, как варфарин;

антиагреганты: повышается риск возникновения желудочно-кишечной язвы или кровотечения;

гипотензивные средства (диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и антагонисты ангиотензина II): НПВС могут снижать эффект диуретиков и других гипотензивных средств, а также усиливать нефротоксичность, вызванную подавлением циклооксигеназы, особенно у пациентов с нарушением функции почек. (Пациенты должны получать достаточное количество жидкости);

алкоголь: повышает риск побочных реакций, особенно кровотечений в желудочно-кишечном тракте;

сердечные гликозиды: НПВС могут усиливать сердечную недостаточность, уменьшать скорость клубочковой фильтрации и повышать уровень гликозидов в плазме крови. Рекомендуется контроль состояния пациента и, при необходимости, коррекция дозы;

циклоспорин: повышенный риск нефротоксичности;

кортикостероиды: повышают риск появления побочных реакций, особенно со стороны желудочно-кишечного тракта;

литий: возможно повышение уровня лития в сыворотке крови — требуется надлежащий контроль и, при необходимости, коррекция дозы;

метотрексат: применение НПВС в течение 24 часов до или после применения метотрексата может привести к увеличению концентрации метотрексата и усилению его токсического действия;

мифепристон: не следует принимать НПВС в течение 8–12 дней после применения мифепристона, поскольку НПВС могут ослабить действие мифепристона;

пероральные гипогликемические средства: может изменяться уровень глюкозы в крови (рекомендуется усиленный контроль уровня глюкозы в крови);

фенитоин: возможно повышение уровня фенитоина в плазме крови, поэтому рекомендуется надлежащий контроль и, при необходимости, коррекция дозы;

калийсберегающие диуретики: одновременное применение может вызвать гиперкалиемию;

пробенецид, сульфинпиразон, лекарственные средства, содержащие пробенецид или сульфинпиразон: могут вызывать медленное высвобождение флурбипрофена;

хинолоновые антибиотики: данные, полученные в исследованиях на животных, свидетельствуют, что НПВС повышают риск судорог, связанных с применением хинолоновых антибиотиков. Пациенты, принимающие НПВС и хинолоны, имеют повышенный риск развития судорог;

селективные ингибиторы обратного захвата серотонина: повышенный риск желудочно-кишечной язвы или кровотечения;

такролимус: повышается риск нефротоксичности при одновременном применении НПВС с такролимусом;

зидовудин: повышается риск гематологической токсичности при одновременном применении НПВС с зидовудином.

Исследования, проведенные на данный момент, не выявили взаимодействия флурбипрофена с толбутамидом и антацидами.

Особенности применения.

Побочные эффекты можно минимизировать путем применения самой низкой эффективной дозы, необходимой для контроля симптомов, в течение кратчайшего срока.

У пациентов пожилого возраста возрастает частота побочных реакций, вызванных применением НПВП, особенно желудочно-кишечных кровотечений или перфораций, которые могут быть летальными.

Влияние на органы дыхания. У пациентов, страдающих бронхиальной астмой или аллергическими заболеваниями либо имеющих эти заболевания в анамнезе, может возникнуть бронхоспазм. Таким пациентам следует с осторожностью применять леденцы с флурбипрофеном.

Другие НПВП. Следует избегать приема леденцов с флурбипрофеном в сочетании с другими НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2).

Системная красная волчанка и смешанное заболевание соединительной ткани. Пациенты с системной красной волчанкой и смешанным заболеванием соединительной ткани имеют повышенный риск развития асептического менингита.

Сердечная, почечная и печеночная недостаточность. Нефротоксичность. Имеются сообщения о том, что НПВП вызывают нефротоксичность в различных формах, включая интерстициальный нефрит, нефротический синдром и почечную недостаточность, особенно при применении комбинации нескольких анальгетических лекарственных средств и при длительном регулярном применении. Применение НПВП может привести к дозозависимому снижению продукции простагландинов и спровоцировать почечную недостаточность. Наибольший риск такой реакции существует у пациентов с почечной недостаточностью, сердечной недостаточностью, дисфункцией печени, у пациентов, принимающих диуретики, и у пациентов пожилого возраста. У таких пациентов следует контролировать функцию почек. Однако этот эффект обычно не наблюдается при кратковременном ограниченном применении препаратов, таких как леденцы с флурбипрофеном.

Влияние на сердечно-сосудистую и цереброваскулярную системы. Следует с осторожностью (после консультации с врачом) начинать применение препаратов у пациентов, у которых наблюдалось повышение артериального давления и/или сердечная недостаточность, поскольку при применении НПВП сообщалось о задержке жидкости, повышении артериального давления и отеках.

Проведенное клиническое исследование и данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о том, что применение некоторых НПВП (особенно в высоких дозах и длительное время) повышает риск развития артериальных тромботических осложнений (например, инфаркт миокарда или инсульт). Недостаточно данных, чтобы исключить такой риск при применении 5 леденцов в сутки.

Влияние на печень. Возможны нарушения функции печени от легкой до умеренной степени тяжести.

Проявления со стороны нервной системы. Головная боль, вызванная анальгетиками: при длительном применении анальгетиков или при несоблюдении рекомендаций может возникнуть головная боль, которую не следует лечить повышенными дозами лекарственного средства.

Проявления со стороны желудочно-кишечного тракта. При применении всех НПВП на любом этапе лечения сообщалось о желудочно-кишечных кровотечениях, язвах или перфорациях, которые могут быть летальными, независимо от наличия предупреждающих симптомов или тяжелых расстройств со стороны желудочно-кишечного тракта в анамнезе. Риск возрастает с увеличением доз НПВП, у пациентов с язвенной болезнью в анамнезе, особенно осложненной кровотечением или перфорацией, а также у пациентов пожилого возраста. Эти пациенты должны начинать лечение с самой низкой доступной дозы. Таким пациентам, а также пациентам, которым требуется сопутствующее применение низких доз ацетилсалициловой кислоты или других лекарственных средств, повышающих риск нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта, рекомендуется комбинированная терапия защитными препаратами (например, мизопростолом или ингибиторами протонной помпы). Пациентам следует обращаться к врачу при появлении любых необычных симптомов со стороны желудочно-кишечного тракта (особенно при желудочно-кишечном кровотечении), в том числе в начале лечения. С осторожностью следует применять препарат пациентам, получающим сопутствующую терапию лекарственными средствами, которые увеличивают риск развития язвенной болезни или кровотечения, в частности пероральными кортикостероидами, антикоагулянтами, например варфарином, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина или антиагрегантами, такими как ацетилсалициловая кислота. При возникновении желудочно-кишечного кровотечения или язвы у пациентов, получающих флурбипрофен, лечение препаратом следует прекратить. НПВП следует применять с осторожностью пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями (язвенный колит, болезнь Крона) в анамнезе, поскольку их состояние может ухудшаться.

Проявления со стороны кожи и подкожной клетчатки. Очень редко на фоне приема НПВП могут возникать тяжелые формы кожных реакций, которые могут быть летальными, включая экссудативный дерматит, синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. При первых признаках кожной сыпи, патологических изменений слизистых оболочек или при любых других признаках гиперчувствительности леденцы с флурбипрофеном следует отменить.

Инфекции. Поскольку отмечались отдельные случаи обострения инфекционных воспалений (например, развитие некротического фасциита), наблюдавшиеся во временной связи с применением системных НПВП, пациенту рекомендуется немедленно обратиться к врачу при возникновении признаков бактериальной инфекции или ухудшения состояния во время терапии леденцами с флурбипрофеном. Следует рассмотреть необходимость противомикробной терапии антибиотиками.

Маскирование симптомов основных инфекций. Эпидемиологические исследования свидетельствуют, что системные нестероидные противовоспалительные средства (НПВП) могут маскировать симптомы инфекции, что может привести к несвоевременному началу соответствующего лечения и, таким образом, ухудшить течение инфекции. Такое маскирование симптомов наблюдалось при бактериальной внебольничной пневмонии и бактериальных осложнениях ветряной оспы. Если Флубрикс® применяется в период, когда пациент страдает от лихорадки или боли, связанных с инфекцией, рекомендуется проводить наблюдение за развитием инфекции.

Непереносимость сахаров. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью фруктозы, мальабсорбцией глюкозы/галактозы или недостаточностью сахаразы-изомальтазы не следует применять этот лекарственный препарат.

Леденцы Флубрикс® могут быть вредны для зубов.

Если симптомы ухудшаются или возникают новые симптомы, лечение следует пересмотреть.

При появлении раздражения в полости рта лечение следует прекратить.

Нарушение фертильности у женщин. Применение флурбипрофена может ухудшить фертильность у женщин, поэтому этот лекарственный препарат не рекомендуется женщинам, которые пытаются забеременеть. Следует рассмотреть целесообразность отмены этого лекарственного препарата женщинам, которым трудно забеременеть, или женщинам, проходящим обследование по поводу бесплодия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Ингибирование синтеза простагландинов может негативно влиять на беременность и/или развитие эмбриона/плода. Данные эпидемиологических исследований указывают на повышенный риск самопроизвольного аборта и врожденных пороков сердца и гастрошизиса после применения ингибитора синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. Абсолютный риск пороков сердца увеличивался с менее чем 1 % до приблизительно 1,5 %. Считается, что риск возрастает с увеличением дозы и продолжительности терапии. У животных применение ингибитора синтеза простагландинов в период органогенеза приводило к увеличению случаев различных пороков развития, в том числе со стороны сердечно-сосудистой системы.

Клинических данных по применению флурбипрофена во время беременности нет. Даже если системное действие флурбипрофена, достигнутое после местного применения, ниже по сравнению с пероральным применением, неизвестно, может ли оно быть вредным для эмбриона/плода. Во время первого и второго триместров беременности флурбипрофен не следует применять без острой необходимости. В случае применения доза должна быть как можно ниже, а продолжительность лечения — как можно короче.

Во время третьего триместра беременности системное применение ингибиторов синтеза простагландинов, в частности флурбипрофена, может вызвать сердечно-легочную (характеризуется преждевременным закрытием артериального протока и легочной гипертензией) и почечную токсичность у плода, которая может прогрессировать до почечной недостаточности, сопровождающейся олигогидрамнионом. На поздних сроках беременности может возникнуть длительное кровотечение как у матери, так и у ребенка, антиагрегантный эффект, который может развиться даже при очень низких дозах, а также возможна задержка родовой деятельности. Поэтому лекарственный препарат Флубрикс® противопоказан во время третьего триместра беременности (см. раздел «Противопоказания»).

Кормление грудью. В некоторых исследованиях флурбипрофен был обнаружен в грудном молоке в очень низкой концентрации. Маловероятно, что он оказывает негативное влияние на грудного ребенка. Однако в связи с возможными нежелательными эффектами НПВП на новорожденных не рекомендуется применять Флубрикс**®** женщинам, кормящим грудью.

Фертильность. Имеются определенные данные о том, что препараты, подавляющие синтез простагландинов/циклооксигеназы, могут приводить к ухудшению женской фертильности в результате влияния на овуляцию. Это влияние обратимо после отмены препарата.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования способности лекарственного препарата влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не проводились.

Способ применения и дозы.

Леденцы рассасывать до полного растворения. Взрослым и детям в возрасте от 12 лет принимать по 1 леденцу каждые 3–6 часов до облегчения боли. Максимальная суточная доза составляет 5 леденцов.

Применять наименьшую эффективную дозу в течение кратчайшего периода, необходимого для облегчения симптомов (см. раздел «Особенности применения»). Если симптомы не исчезают, ухудшаются или длятся более 3 дней, необходимо обратиться к врачу.

Не рекомендуется применять лекарственное средство более 3 суток.

При рассасывании следует перемещать леденец по всей полости рта для предотвращения раздражения слизистой оболочки в месте рассасывания.

Пациенты пожилого возраста: в связи с ограниченностью клинического опыта на данный момент невозможно дать общих рекомендаций по дозировке. У пациентов пожилого возраста повышен риск тяжелых последствий побочных реакций.

Дети.

Не применять детям в возрасте до 12 лет.

Передозировка.

Симптомы. У большинства пациентов применение клинически значимого количества НПВС вызывает лишь тошноту, рвоту, боль в эпигастральной области или реже — диарею. Также могут возникать шум в ушах, головная боль и желудочно-кишечное кровотечение. При более тяжелом отравлении возможны токсические поражения центральной нервной системы в виде сонливости, иногда возбуждение, нарушение зрения, дезориентация или кома. При тяжелом отравлении может развиваться метаболический ацидоз и удлинение протромбинового времени, вероятно, вследствие взаимодействия с циркулирующими в кровеносном русле факторами свёртывания крови. Может возникнуть острая почечная недостаточность и поражение печени. У пациентов с бронхиальной астмой возможно обострение течения астмы.

Лечение. Лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим, включать обеспечение проходимости дыхательных путей и мониторинг сердечной функции и основных показателей жизнедеятельности до нормализации состояния пациента. Рекомендуется пероральное применение активированного угля в течение 1 часа после приема потенциально токсической дозы препарата. При частых или продолжительных мышечных спазмах лечение следует проводить внутривенным введением диазепама или лоразепама. При бронхиальной астме следует применять бронходилататоры. Специфического антидота к флурбипрофену не существует.

Побочные реакции.

Сообщалось о реакциях гиперчувствительности к НПВП, которые могут включать:

неспецифические аллергические реакции и анафилаксию;
реактивность дыхательных путей, например: бронхиальная астма, обострение бронхиальной астмы, бронхоспазм, одышка;
различные реакции со стороны кожи, например: зуд, крапивница, ангионевротический отек, редко — эксфолиативные и буллезные дерматозы (включая эпидермальный некролиз и мультиформную эритему).

В связи с лечением НПВП сообщалось о таких явлениях, как отеки, артериальная гипертензия и сердечная недостаточность. Клинические испытания и эпидемиологические данные свидетельствуют, что применение некоторых НПВП (особенно в высоких дозах и при длительном лечении) ассоциируется с несколько повышенным риском артериальных тромботических осложнений (например, инфаркта миокарда или инсульта). Недостаточно данных, чтобы исключить такой риск при применении леденцов с флурбипрофеном по 8,75 мг.

Нижеуказанные побочные реакции наблюдались при кратковременном применении флурбипрофена в безрецептурных дозах.

(Очень часто: ≥1/10; часто: от ≥1/100 до <1/10; нечасто: от ≥1/1000 до <1/100; редко: от ≥1/10000 до <1/1000; очень редко: <1/10000, частота неизвестна: невозможно оценить частоту по имеющимся данным).

Со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна — анемия, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: редко — анафилактические реакции.

Нарушения психики: нечасто — бессонница.

Со стороны сердечно-сосудистой и цереброваскулярной системы: частота неизвестна — отеки, артериальная гипертензия и сердечная недостаточность.

Со стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль, парестезия; нечасто — сонливость.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — раздражение в горле; нечасто — обострение бронхиальной астмы и бронхоспазм, одышка, свистящее дыхание, пузыри в ротоглотке, фарингеальная гипестезия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — диарея, язвы в полости рта, тошнота, боль в полости рта, парестезии полости рта, боль в ротоглотке, дискомфорт полости рта (ощущение тепла, жжения или покалывания во рту); нечасто — вздутие живота, боль в животе, запор, сухость во рту, диспепсия, метеоризм, глоссодиния, дисгевзия, дизэстезия полости рта, рвота.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна — гепатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто — различные кожные высыпания, зуд; частота неизвестна — тяжелые формы кожных реакций, такие как буллезные реакции, включая синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Общие нарушения состояния и местные реакции: нечасто — пирексия, боль.

При появлении нежелательных реакций следует прекратить лечение и обратиться к врачу.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 2 года.

Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 8 или по 12 леденцов в блистерах. По 2 блистера в пачке.

Категория отпуска. Без рецепта.

Производитель. Лозис Фармасьютикалз С.Л.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Кампус Эмпресариал, Лекарос, Наварра, 31795, Испания.

Заявитель. АТ «Фармак».

Местонахождение заявителя. Украина, 04080, г. Киев, ул. Кириловская, 63.