ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE FLUBRIX® (FLUBRIX)

Composizione:

principio attivo: flurbiprofene;

1 pastiglia contiene flurbiprofene – 8,75 mg;

eccipienti: saccarosio, soluzione di glucosio, macrogol 0 300, olio di menta piperita, levomentolo, idrossido di potassio.

Forma farmaceutica. Pastiglie.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: pastiglie rotonde di colore che varia dal giallo pallido al marrone, di dimensioni 19 mm ± 1 mm.

Categoria farmacoterapeutica. Preparati usati nelle malattie della gola. Flurbiprofene. Codice ATC R02A X01.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Il flurbipofene è un derivato dell'acido propionico appartenente al gruppo dei farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS), la cui azione si esercita attraverso l'inibizione della sintesi delle prostaglandine. Nel soggetto umano, il flurbipofene esercita un potente effetto analgesico, antipiretico e antiinfiammatorio.

È stato dimostrato che una dose di 8,75 mg, disciolta in saliva artificiale, inibisce la sintesi delle prostaglandine in cellule coltivate delle vie respiratorie umane. Secondo dati di studi di analisi del sangue intero, il flurbipofene è un inibitore misto della cicloossigenasi-1 (COX-1) e della COX-2, con una certa selettività verso la COX-1.

I dati degli studi preclinici suggeriscono che l'enantiomero R(–) del flurbipofene e altri FANS possono agire sul sistema nervoso centrale; il meccanismo d'azione ipotizzato consiste nell'inibizione della COX-2 indotta a livello del midollo spinale.

In un modello ex vivo è stato dimostrato il passaggio del flurbipofene, nella forma farmaceutica di pastiglia orale da 8,75 mg, nei tessuti della faringe umana, in particolare negli strati più profondi.

Un significativo sollievo dal dolore è stato osservato nei pazienti mediamente dopo 42,9 minuti dall'applicazione di una dose singola di flurbipofene 8,75 mg somministrata localmente in gola mediante dissoluzione della pastiglia, mentre i primi segni di sollievo dal dolore (effetto analgesico) sono stati osservati mediamente dopo 13,2 minuti.

È stato dimostrato che il sollievo dal dolore in gola, compresi edema e infiammazione della mucosa faringea, avviene grazie a un significativo controllo del dolore in gola (differenza tra i valori medi calcolata con il metodo dei minimi quadrati), che inizia dalla 22ª minuto (–5,5 mm), raggiunge il massimo a 70 minuti (–13,7 mm) e permane significativo per 240 minuti (–3,5 mm), in particolare nei pazienti con infezioni streptococciche e non streptococciche; la riduzione della difficoltà nella deglutizione, che inizia dal 20° minuto (–6,7 mm), raggiunge il massimo a 110 minuti (–13,9 mm) e permane per 240 minuti (–3,5 mm), nonché la riduzione della sensazione di gonfiore in gola a partire da 60 minuti (–9,9 mm), che raggiunge il massimo a 120 minuti (–11,4 mm) e permane per 210 minuti (–5,1 mm).

L'efficacia di dosi ripetute, misurata come somma delle differenze nell'intensità del dolore nel corso di 24 ore, ha dimostrato una significativa riduzione dell'intensità del dolore in gola (da –473,7 mm⁎ora a –529,1 mm⁎ora), della difficoltà nella deglutizione (da –458,4 mm⁎ora a –575,0 mm⁎ora) e dell'edema in gola (da –482,4 mm⁎ora a –549,9 mm⁎ora), con una riduzione cumulativa statisticamente più marcata in ogni intervallo temporale per le 23 ore per tutti e tre i parametri e un sollievo dal dolore statisticamente più significativo ogni ora durante il periodo di valutazione di 6 ore. È stata inoltre dimostrata l'efficacia di dosi ripetute dopo 24 ore e per un periodo di 3 giorni.

Nei pazienti che assumono antibiotici per il trattamento di infezioni streptococciche, è stato osservato un sollievo dal dolore in gola statisticamente più significativo con la terapia a base di flurbipofene 8,75 mg, a partire da 7 ore e oltre dopo l'assunzione dell'antibiotico. L'effetto analgesico del flurbipofene 8,75 mg non è stato ridotto dall'uso concomitante di antibiotici nel trattamento dell'angina streptococcica.

Due ore dopo la prima dose di pastiglie orali di flurbipofene 8,75 mg, è stato osservato un significativo controllo di alcuni sintomi concomitanti del dolore in gola presenti prima dell'inizio della terapia, in particolare tosse (50 % contro 4 %), perdita di appetito (84 % contro 57 %) e febbre alta (68 % contro 29 %).

È stato dimostrato che la pastiglia orale ha un'efficacia non inferiore rispetto a uno spray topico contenente flurbipofene, in base alle differenze nell'intensità del dolore prima e 2 ore dopo l'applicazione dei farmaci.

La pastiglia si dissolve in bocca in 5–12 minuti e assicura un effetto calmante e emolliente significativo già dopo 2 minuti dall'applicazione.

Bambini

Non sono stati condotti studi specifici con partecipazione di bambini. Studi sull'efficacia e la sicurezza delle pastiglie orali di flurbipofene 8,75 mg sono stati condotti in bambini di età compresa tra 12 e 17 anni, tuttavia il ridotto numero di soggetti coinvolti non consente di trarre conclusioni statisticamente significative.

Farmacocinetica

La concentrazione massima di flurbipofene nel plasma sanguigno si osserva 30–40 minuti dopo la dissoluzione della pastiglia nella cavità orale. Le concentrazioni massime di flurbipofene dopo l'applicazione della pastiglia vengono raggiunte più rapidamente rispetto all'assunzione orale della dose equivalente, ma i livelli di concentrazione nei due casi sono simili. Il flurbipofene si distribuisce rapidamente nell'organismo. Il farmaco viene attivamente metabolizzato attraverso metilazione e idrossilazione, con successiva eliminazione renale. I principali metaboliti sono il 4’-ossi-flurbipofene e il 3’-ossi-4’-metossi-flurbipofene. Circa il 70 % di ogni dose viene eliminato con le urine entro 24 ore. Il tempo di dimezzamento di eliminazione è di 3–6 ore.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Per il sollievo sintomatico a breve termine del dolore alla gola negli adulti e nei bambini a partire dai 12 anni di età.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al flurbiprofene o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.
Anamnesi di reazioni di ipersensibilità (ad esempio asma bronchiale, broncospasmo, rinite, angioedema o orticaria) dopo l’assunzione di acido acetilsalicilico o di altri farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS).
Ulcera gastrica o duodenale ricorrente o emorragia in anamnesi o in fase di riacutizzazione (due o più episodi confermati da manifestazioni cliniche tipiche) e ulcere intestinali.
Emorragia gastrointestinale o perforazione in anamnesi, colite grave, disturbi emorragici o emopoietici correlati a una precedente terapia con FANS.
Ultimo trimestre di gravidanza.
Insufficienza cardiaca grave, insufficienza renale grave o insufficienza epatica grave.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

È necessario evitare l’uso concomitante di flurbiprofene con:

altri FANS, inclusi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2 (COX-2): non è consigliabile assumere due o più FANS contemporaneamente poiché ciò aumenta il rischio di effetti indesiderati (in particolare reazioni avverse a carico del tratto gastrointestinale, come ulcere ed emorragie);
acido acetilsalicilico (in basse dosi), salvo nei casi in cui l’acido acetilsalicilico in basse dosi (non superiore a 75 mg al giorno) sia stato prescritto dal medico, poiché ciò aumenta il rischio di reazioni avverse.

È necessario usare il flurbiprofene con cautela in associazione con i seguenti farmaci:

anticoagulanti: i FANS possono potenziare l’effetto di anticoagulanti come il warfarin;

agenti antiaggreganti piastrinici: aumenta il rischio di ulcera gastrointestinale o di emorragia;

agenti antipertensivi (diuretici, inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina e antagonisti dell’angiotensina II): i FANS possono ridurre l’efficacia dei diuretici e di altri agenti antipertensivi e possono aumentare la nefrotossicità dovuta all’inibizione della cicloossigenasi, specialmente nei pazienti con compromissione della funzionalità renale. (I pazienti devono assumere un’adeguata quantità di liquidi);

alcol: aumenta il rischio di reazioni avverse, in particolare emorragie gastrointestinale;

cardioglicosidi: i FANS possono aggravare l’insufficienza cardiaca, ridurre la velocità di filtrazione glomerulare e aumentare i livelli plasmatici di glicosidi. Si raccomanda il monitoraggio del paziente e, se necessario, l’adeguamento della dose;

ciclosporina: aumento del rischio di nefrotossicità;

corticosteroidi: aumentano il rischio di reazioni avverse, in particolare a carico del tratto gastrointestinale;

litio: possibile aumento dei livelli di litio nel siero ematico; è necessario un adeguato monitoraggio e, se necessario, l’adeguamento della dose;

metotrexato: l’uso di FANS entro 24 ore prima o dopo l’assunzione di metotrexato può portare ad un aumento della concentrazione di metotrexato e ad un incremento della sua tossicità;

mifepristone: non assumere FANS nell’arco di 8-12 giorni dopo l’uso di mifepristone, poiché i FANS possono ridurre l’effetto del mifepristone;

antidiabetici orali: può verificarsi una variazione dei livelli glicemici (si raccomanda un controllo più rigoroso della glicemia);

fenitoina: possibile aumento dei livelli plasmatici di fenitoina; si raccomanda un adeguato monitoraggio e, se necessario, l’adeguamento della dose;

diuretici risparmiatori di potassio: l’uso concomitante può causare iperkaliemia;

probenecid, sulfonipirazone, medicinali contenenti probenecid o sulfonipirazone: possono causare un rilascio più lento del flurbiprofene;

antibiotici chinolonici: dati ottenuti da studi sugli animali indicano che i FANS aumentano il rischio di convulsioni associate all’uso di antibiotici chinolonici. I pazienti che assumono FANS e chinolonici hanno un rischio aumentato di sviluppare convulsioni;

inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI): aumento del rischio di ulcera gastrointestinale o emorragia;

tacrolimus: aumento del rischio di nefrotossicità con l’uso concomitante di FANS e tacrolimus;

zidovudina: aumento del rischio di tossicità ematologica con l’uso concomitante di FANS e zidovudina.

Gli studi effettuati finora non hanno evidenziato interazioni tra flurbiprofene e tolbutamide o antiacidi.

Caratteristiche di impiego.

Gli effetti indesiderati possono essere minimizzati utilizzando la dose più bassa efficace necessaria per controllare i sintomi, per il periodo più breve possibile.

Negli anziani aumenta la frequenza di reazioni avverse causate dall’uso di FANS, in particolare emorragie o perforazioni gastrointestinali, che possono essere letali.

Effetti sul sistema respiratorio. Nei pazienti affetti da asma bronchiale o malattie allergiche, o con anamnesi di tali patologie, può insorgere broncospasmo. In questi pazienti i pastigliaggi con flurbiprofene devono essere usati con cautela.

Altri FANS. Si deve evitare l’assunzione di pastigliaggi con flurbiprofene in associazione con altri FANS, compresi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2 (COX-2).

Lupus eritematoso sistemico e malattia mista del tessuto connettivo. I pazienti con lupus eritematoso sistemico e malattia mista del tessuto connettivo hanno un rischio aumentato di meningite asettica.

Insufficienza cardiaca, renale ed epatica. Nefrotossicità. Sono stati riportati casi di nefrotossicità indotta dai FANS in varie forme, inclusa nefrite interstiziale, sindrome nefrosica e insufficienza renale, specialmente con l’uso combinato di diversi analgesici e con assunzione cronica prolungata. L’uso di FANS può causare una riduzione dose-dipendente della produzione di prostaglandine e indurre insufficienza renale. Il rischio maggiore di questa reazione si osserva nei pazienti con insufficienza renale, insufficienza cardiaca, disfunzione epatica, nei pazienti in trattamento con diuretici e negli anziani. In questi pazienti si raccomanda un monitoraggio della funzionalità renale. Tuttavia, tale effetto di solito non si verifica con un uso a breve termine e limitato di farmaci come i pastigliaggi con flurbiprofene.

Effetti sul sistema cardiovascolare e cerebrovascolare. Si raccomanda cautela (dopo consultazione medica) nell’iniziare il trattamento con questi farmaci nei pazienti con anamnesi di ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca, poiché con l’uso di FANS sono stati riportati ritenzione idrica, aumento della pressione arteriosa ed edemi.

Uno studio clinico e dati epidemiologici indicano che l’uso di alcuni FANS (in particolare a dosi elevate e per periodi prolungati) aumenta il rischio di complicanze trombotiche arteriose (ad esempio infarto del miocardio o ictus). I dati disponibili non sono sufficienti per escludere tale rischio con l’uso di 5 pastigliaggi al giorno.

Effetti sul fegato. È possibile un’alterazione della funzionalità epatica da lieve a moderata.

Effetti sul sistema nervoso. Cefalea indotta da analgesici: con l’uso prolungato di analgesici o con il mancato rispetto delle raccomandazioni, può insorgere una cefalea che non deve essere trattata con dosi elevate del farmaco.

Effetti sul tratto gastrointestinale. Durante il trattamento con tutti i FANS, in qualsiasi fase della terapia, sono stati riportati casi di emorragie, ulcere o perforazioni gastrointestinali, potenzialmente letali, indipendentemente dalla presenza di sintomi premonitori o di gravi disturbi gastrointestinali in anamnesi. Il rischio aumenta con dosi elevate di FANS, nei pazienti con ulcera peptica in anamnesi (soprattutto se complicata da emorragia o perforazione) e negli anziani. A questi pazienti si raccomanda di iniziare il trattamento con la dose più bassa disponibile. A questi pazienti, così come a quelli che richiedono un trattamento concomitante con acido acetilsalicilico a basso dosaggio o altri farmaci che aumentano il rischio di disturbi gastrointestinali, si raccomanda una terapia combinata con farmaci protettivi (ad esempio misoprostolo o inibitori della pompa protonica). I pazienti devono consultare il medico in caso di comparsa di qualsiasi sintomo insolito a carico del tratto gastrointestinale (soprattutto in caso di emorragia gastrointestinale), specialmente all’inizio del trattamento. Il farmaco deve essere usato con cautela nei pazienti in terapia concomitante con farmaci che aumentano il rischio di ulcera o emorragia, in particolare corticosteroidi per via orale, anticoagulanti (ad esempio warfarin), inibitori selettivi del reuptake della serotonina o agenti antiaggreganti come l’acido acetilsalicilico. In caso di emorragia gastrointestinale o ulcera nei pazienti in trattamento con flurbiprofene, il trattamento deve essere interrotto. I FANS devono essere usati con cautela nei pazienti con anamnesi di malattie gastrointestinali (colite ulcerosa, malattia di Crohn), poiché il loro stato clinico potrebbe peggiorare.

Effetti sulla cute e sul tessuto sottocutaneo. Molto raramente, durante il trattamento con FANS, possono verificarsi gravi reazioni cutanee potenzialmente letali, come dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica. Alla comparsa dei primi segni di eruzioni cutanee, alterazioni delle mucose o di qualsiasi altro sintomo di ipersensibilità, i pastigliaggi con flurbiprofene devono essere interrotti.

Infezioni. Poiché sono stati riportati singoli casi di esacerbazione di infiammazioni infettive (ad esempio sviluppo di fascite necrotizzante), osservati in concomitanza temporale con l’uso di FANS sistemici, si raccomanda al paziente di consultare immediatamente il medico in caso di segni di infezione batterica o di peggioramento delle condizioni durante il trattamento con pastigliaggi al flurbiprofene. Si deve considerare la necessità di un trattamento antibiotico anti-infettivo.

Mascheramento dei sintomi delle infezioni di base. Studi epidemiologici indicano che i farmaci antiinfiammatori non steroidei sistemici (FANS) possono mascherare i sintomi di infezione, ritardando l’inizio di un trattamento adeguato e peggiorando l’andamento dell’infezione stessa. Tale mascheramento è stato osservato in caso di polmonite batterica non ospedaliera e complicanze batteriche della varicella. Se Flubrix® viene utilizzato durante febbre o dolore associati a un’infezione, si raccomanda un monitoraggio attento dell’evoluzione dell’infezione.

Intolleranza agli zuccheri. Questo medicinale non deve essere somministrato a pazienti con rara intolleranza ereditaria al fruttosio, malassorbimento di glucosio/galattosio o deficit di saccarasi-isomaltasi.

I pastigliaggi Flubrix® possono essere dannosi per i denti.

Se i sintomi peggiorano o compaiono nuovi sintomi, il trattamento deve essere rivalutato.

In caso di irritazione nella cavità orale, il trattamento deve essere interrotto.

Alterazioni della fertilità nelle donne. L’uso del flurbiprofene può compromettere la fertilità nelle donne; pertanto, questo medicinale non è raccomandato per donne che cercano di concepire. Si raccomanda di considerare l’opportunità di sospendere questo medicinale nelle donne con difficoltà di concepimento o sottoposte a indagini per infertilità.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza. L’inibizione della sintesi delle prostaglandine può avere effetti negativi sulla gravidanza e/o sullo sviluppo dell’embrione/feto. I dati epidemiologici indicano un aumento del rischio di aborto spontaneo e di malformazioni congenite (in particolare cardiache e gastroschisi) dopo l’uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine nei primi stadi della gravidanza. Il rischio assoluto di malformazioni cardiache aumenta da meno dell’1% a circa l’1,5%. Si ritiene che il rischio aumenti con la dose e la durata del trattamento. Negli animali, l’uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine durante l’organogenesi ha causato un aumento di malformazioni, comprese quelle cardiovascolari.

Non esistono dati clinici sull’uso di flurbiprofene durante la gravidanza. Anche se l’azione sistemica del flurbiprofene ottenuta dopo applicazione locale è inferiore rispetto a quella per via orale, non è noto se possa essere dannosa per l’embrione/feto. Durante il primo e il secondo trimestre di gravidanza, il flurbiprofene non deve essere usato senza stretta necessità. Se necessario, la dose deve essere la più bassa possibile e la durata del trattamento la più breve possibile.

Durante il terzo trimestre di gravidanza, l’uso sistemico di inibitori della sintesi delle prostaglandine, tra cui il flurbiprofene, può causare tossicità cardiopolmonare (caratterizzata dalla prematura chiusura del dotto arterioso e ipertensione polmonare) e tossicità renale nel feto, che può progredire fino all’insufficienza renale con oligoidramnios. Negli stadi finali della gravidanza, può verificarsi emorragia prolungata sia nella madre che nel neonato, effetto antiaggregante che può manifestarsi anche con dosi molto basse, e possibile ritardo del travaglio. Pertanto, il medicinale Flubrix® è controindicato durante il terzo trimestre di gravidanza (vedi sezione «Controindicazioni»).

Allattamento. In alcuni studi, il flurbiprofene è stato riscontrato nel latte materno a concentrazioni molto basse. È improbabile che abbia effetti negativi sul neonato allattato. Tuttavia, a causa dei possibili effetti indesiderati dei FANS sui neonati, non si raccomanda l’uso di Flubrix® nelle donne che allattano.

Fertilità. Esistono alcune evidenze che farmaci inibitori della sintesi delle prostaglandine/cicloossigenasi possano compromettere la fertilità femminile influendo sull’ovulazione. Tale effetto è reversibile alla sospensione del farmaco.

Capacità di guidare veicoli o usare macchinari.

Non sono stati effettuati studi sulla capacità del medicinale di influenzare la capacità di guidare veicoli o usare macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Tenere in bocca i pastigli finché non si dissolvano completamente. Negli adulti e nei bambini a partire dai 12 anni di età, assumere 1 pastiglia ogni 3-6 ore fino alla remissione del dolore. La dose massima giornaliera è di 5 pastiglie.

Utilizzare la dose efficace più bassa per il periodo più breve necessario per alleviare i sintomi (vedere il paragrafo "Avvertenze speciali e precauzioni di impiego"). Se i sintomi non migliorano, peggiorano o persistono per più di 3 giorni, è necessario consultare un medico.

Non è raccomandabile utilizzare il medicinale per più di 3 giorni consecutivi.

Durante la dissoluzione della pastiglia, spostarla in tutta la cavità orale per evitare irritazioni della mucosa nel punto di contatto.

Pazienti anziani: a causa della limitata esperienza clinica disponibile, non è possibile formulare raccomandazioni generali riguardo alla posologia. Nei pazienti anziani esiste un rischio aumentato di reazioni avverse gravi.

Bambini.

Non utilizzare nei bambini di età inferiore ai 12 anni.

Sovradosaggio.

Sintomi. Nella maggior parte dei pazienti, l’assunzione di una quantità clinicamente significativa di FANS provoca soltanto nausea, vomito, dolore epigastrico o, più raramente, diarrea. Possono inoltre manifestarsi acufene, cefalea e sanguinamento gastrointestinale. In caso di intossicazione più grave, possono verificarsi effetti tossici sul sistema nervoso centrale, come sonnolenza; talvolta si osserva agitazione, disturbi della vista, disorientamento o coma. In caso di intossicazione grave, può insorgere acidosi metabolica e allungamento del tempo di protrombina, probabilmente dovuto all’interazione con i fattori di coagulazione circolanti nel flusso ematico. Può verificarsi insufficienza renale acuta e danno epatico. Nei pazienti affetti da asma bronchiale, è possibile un peggioramento della malattia.

Trattamento. Il trattamento deve essere sintomatico e di supporto, e deve includere il mantenimento della pervietà delle vie aeree e il monitoraggio della funzione cardiaca e dei parametri vitali fondamentali fino al miglioramento delle condizioni del paziente. Si raccomanda l’assunzione orale di carbone attivo entro 1 ora dall’ingestione di una dose potenzialmente tossica del medicinale. In caso di crampi muscolari frequenti o prolungati, il trattamento prevede la somministrazione endovenosa di diazepam o lorazepam. In caso di asma bronchiale, devono essere utilizzati broncodilatatori. Non esiste un antidoto specifico per il flurbiprofene.

Effetti indesiderati.

Sono state riportate reazioni di ipersensibilità ai FANS, che possono includere:

reazioni allergiche non specifiche e anafilassi;
reattività delle vie respiratorie, ad esempio: asma bronchiale, peggioramento dell'asma bronchiale, broncospasmo, dispnea;
diverse reazioni cutanee, ad esempio: prurito, orticaria, angioedema, più raramente dermatosi esfoliative e bollose (inclusa necrolisi epidermica e eritema multiforme).

In relazione al trattamento con FANS sono stati segnalati fenomeni come edema, ipertensione arteriosa e insufficienza cardiaca. Studi clinici ed evidenze epidemiologiche indicano che l'uso di alcuni FANS (soprattutto a dosi elevate e durante trattamenti prolungati) è associato a un lieve aumento del rischio di complicanze trombotiche arteriose (ad esempio infarto del miocardio o ictus). I dati disponibili non sono sufficienti per escludere tale rischio con l'uso di pastiglie orali contenenti flurbiprofene alla dose di 8,75 mg.

Le seguenti reazioni avverse sono state osservate con l'uso a breve termine di flurbiprofene alle dosi da banco.

(Molto comune: ≥1/10; comune: da ≥1/100 a <1/10; non comune: da ≥1/1.000 a <1/100; raro: da ≥1/10.000 a <1/1.000; molto raro: <1/10.000; frequenza non nota: non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Sistema emolinfopoietico: frequenza non nota — anemia, trombocitopenia.

Sistema immunitario: raro — reazioni anafilattiche.

Disturbi psichici: non comune — insonnia.

Sistema cardiovascolare e cerebrovascolare: frequenza non nota — edemi, ipertensione arteriosa e insufficienza cardiaca.

Sistema nervoso: comune — capogiri, cefalea, parestesia; non comune — sonnolenza.

Apparato respiratorio, torace e mediastino: comune — irritazione della gola; non comune — peggioramento dell'asma bronchiale e broncospasmo, dispnea, respiro sibilante, vesciche in orofaringe, ipoestesia faringea.

Apparato gastrointestinale: comune — diarrea, ulcere orali, nausea, dolore orale, parestesia orale, dolore in orofaringe, fastidio orale (sensazione di calore, bruciore o formicolio in bocca); non comune — meteorismo, dolore addominale, stitichezza, secchezza orale, dispepsia, flatulenza, glossodinia, disgeusia, disestesia orale, vomito.

Fegato e vie biliari: frequenza non nota — epatite.

Pelle e tessuto sottocutaneo: non comune — eruzioni cutanee varie, prurito; frequenza non nota — gravi reazioni cutanee, come reazioni bollose, inclusi il sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica.

Disturbi generali e condizioni locali: non comune — piressia, dolore.

In caso di comparsa di reazioni indesiderate, il trattamento deve essere interrotto e si deve consultare un medico.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse dopo l'autorizzazione del medicinale è di grande importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del prodotto. I professionisti sanitari, i farmacisti, i pazienti o i loro rappresentanti legali devono segnalare qualsiasi sospetta reazione avversa o mancanza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatizzato di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della validità. 2 anni.

Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sulla confezione.

Condizioni di conservazione. Conservare a una temperatura non superiore a 30 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento. 8 o 12 pastiglie in blister. 2 blister per confezione.

Categoria di rilascio. Senza prescrizione medica.

Produttore. Lozis Pharmaceuticals S.L.

Indirizzo del produttore e sede legale. Campus Empresarial, Lecaros, Navarra, 31795, Spagna.

Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio. AТ «Farmak».

Indirizzo del titolare. Ucraina, 04080, Kiev, viale Kyrylivska, 63.